EP1814988A2 - Compose a affinite pour l'antigene associe au lymphocyte t cytotoxique (ctla-4) - Google Patents

Compose a affinite pour l'antigene associe au lymphocyte t cytotoxique (ctla-4)

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EP1814988A2
EP1814988A2 EP20050817585 EP05817585A EP1814988A2 EP 1814988 A2 EP1814988 A2 EP 1814988A2 EP 20050817585 EP20050817585 EP 20050817585 EP 05817585 A EP05817585 A EP 05817585A EP 1814988 A2 EP1814988 A2 EP 1814988A2
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cancer
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Withdrawn
Application number
EP20050817585
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Inventor
Gabriele Matschiner
Andreas Hohlbaum
Steffen Schlehuber
Martin PÖHLCHEN
Arne Skerra
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PIERIS AG
Original Assignee
PIERIS AG
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    • C07K14/435Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/46Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • C07K14/47Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals

Abstract

La présente invention a trait à un composé à affinité pour l'antigène associé au lymphocyte T cytotoxique (CTLA-4), ledit composé présentant un mode d'action synergique en ce que ledit composé assure: (a) l'accroissement d'amorçage de lymphocyte T ou l'expansion de lymphocyte T ou la génération de lymphocytes T mémoire par le blocage de CTLA-4, et (b) l'amélioration de l'activité effectrice de lymphocyte T dans le tissu tumoral ou le tissu lymphoïde par le blocage de CTLA-4. Le composé de l'invention peut être une protéine, une petite molécule organique, un peptide, ou un acide nucléique. L'invention a également trait à une mutéine dérivée d'une protéine choisie parmi le groupe constitué de lipocaline humaine associée à la gélatinase des polynucléaires neutrophiles (hNGAL), de la protéine associée à l'α2-microglobuline de rat (A2m) et de la 24p3/utérocaline (24p3), ladite mutéine présentant une spécificité de liaison pour l'antigène associé au lymphocyte T cytotoxique (CTLA-4), ladite mutéine: (a) comportant des substitutions d'acides aminés au niveau d'au moins une position de séquence correspondant aux positions de séquence 33 à 54, 66à 83, 94 à 106, et 123 à 136 de hNGAL, et (b) assure la liaison de CTLA-4 humain avec un KD égal ou inférieur à 50 nM. L'invention a également trait à une composition pharmaceutique comprenant un tel composé ou une telle mutéine, par exemple, pour la prévention et/ou le traitement du cancer, d'une maladie auto-immune ou d'une maladie infectieuse.
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