Verwendung von Endothelin-Rezeptor-Antagonisten zur Behandlung von Tumorerkrankungen Use of endothelin receptor antagonists for the treatment of tumor diseases
Die Erfindung betrifft die Verwendung von Endothelin-Rezeptor- An agonisten ausgewählt aus der GruppeThe invention relates to the use of endothelin receptor agonists selected from the group
a) die in EP 0733626 beschriebenen Verbindungen der Formela) the compounds of the formula described in EP 0733626
worinwherein
-A=B-C=D- eine -CH=CH-CH=CH-Gruppe, worin 1 oder 2 CH durch-A = B-C = D- a -CH = CH-CH = CH group, wherein 1 or 2 CH by
N ersetzt ist (sind),N is (are) replaced,
Ar unsubstituiertes oder ein-, zwei- oder dreifach durch H,Ar unsubstituted or one, two or three times by H,
Hai, A, Alkenyl mit bis zu 6 C-Atomen, Ph, OPh, N0 ) Shark, A, alkenyl with up to 6 C atoms, Ph, OPh, N0 )
NR4R5, NHCOR4, CF3, OCF3, CN, OR4, COOR4,NR 4 R 5 , NHCOR 4 , CF 3 , OCF 3 , CN, OR 4 , COOR 4 ,
(CH )nCOOR4, (CH2)n NR4R5, -N=C=0 oder NHCONR4R5 substituiertes Ph oder Naphthyl,(CH) nCOOR 4 , (CH 2 ) n NR 4 R 5 , -N = C = 0 or NHCONR 4 R 5 substituted Ph or naphthyl,
R1, R2, R3 jeweils unabhängig voneinander fehlen, H, Hai, A, CF3, N02, NR4R5, CN, COOR4, NHCOR4,R 1 , R 2 , R 3 are missing independently of one another, H, Hai, A, CF 3 , N0 2 , NR 4 R 5 , CN, COOR 4 , NHCOR 4 ,
R4, R5 jeweils unabhängig voneinander H oder A, zusammen auch -CH2-(CH2)n -CH2-,R 4 , R 5 each independently of one another H or A, together also -CH 2 - (CH 2 ) n -CH 2 -,
A Alkyl mit 1 bis 6 C-Atomen,A alkyl with 1 to 6 carbon atoms,
Ph Phenyl,Ph phenyl,
X O oder S,X O or S,
Hai F, Cl, Br oder I, n 1 , 2 oder 3 bedeuten,
sowie ihre Salze;Shark F, Cl, Br or I, n mean 1, 2 or 3, as well as their salts;
die in EP 0758650 beschriebenen Verbindungen der Formelthe compounds of the formula described in EP 0758650
worinwherein
X eine gesättigte, ganz oder teilweise ungesättigte 3- bisX is a saturated, fully or partially unsaturated 3 to
4-gliedrige Alkylenkette bedeutet, bei der 1 bis 3 C-4-membered alkylene chain, in which 1 to 3 C-
Atome durch N und/oder 1 bis 2 C-Atome durch 1-2 0- und/oder 1-2 S-Atome ersetzt sein können, wobei jedoch höchstens bis zu 3 C-Atome ersetzt werden und wobei zusätzlich eine ein-, zwei- oder dreifacheAtoms can be replaced by N and / or 1 to 2 C atoms by 1-2 0 and / or 1-2 S atoms, but at most up to 3 C atoms are replaced and additionally one or two - or triple
Substitution der Alkylenkette und/oder eines darin befindlichen Stickstoffes durch A, R8 und/oder NR4R4' auftreten kann, und wobei ferner auch eine CH2-Gruppe der Alkylenkette durch eine C=0-Gruppe ersetzt sein kann,Substitution of the alkylene chain and / or a nitrogen therein can occur with A, R 8 and / or NR 4 R 4 ', and a CH 2 group of the alkylene chain can also be replaced by a C = 0 group,
A Alkyl mit 1-6 C-Atomen, worin eine oder zwei CH2-A alkyl with 1-6 C atoms, in which one or two CH 2 -
Gruppen durch O- oder S-Atome oder durch -CR4=CR4-Groups by O or S atoms or by -CR 4 = CR 4 -
Gruppen und auch 1-7 H-Atome durch F ersetzt sein können,Groups and 1-7 H atoms can be replaced by F,
R1 H oder A, R2 COOR4, CN, 1 H-Tetrazol-5-yl oder CONHS02R8,R 1 H or A, R 2 COOR 4 , CN, 1 H-tetrazol-5-yl or CONHS0 2 R 8 ,
RJ Ar,
R4, R4' jeweils unabhängig voneinander H, Alkyl mit 1 bis 6 C-Atomen oder Benzyl,R J Ar, R 4 , R 4 ' each independently of one another are H, alkyl having 1 to 6 carbon atoms or benzyl,
Ar unsubstituiertes oder ein-, zwei- oder dreifach durch R5, R6 oder R7 substituiertes Phenyl oder Naphthyl oder eine unsubstituierte oder im Phenylteil ein- oder zweifach durch R5 oder R6 substituierteAr is phenyl or naphthyl which is unsubstituted or mono-, di- or trisubstituted by R 5 , R 6 or R 7 or an unsubstituted or mono- or disubstituted by R 5 or R 6 in the phenyl moiety
- Gruppe,
- Group,
R5, R6, R7 jeweils unabhängig voneinander R4, OR4, Hai, CF3, OCF3) OCHF2, OCH2F, N02, NR4R4', NHCOR4, CN, NHS02R4, COOR4, COR4, CONHS02R8, 0(CH2)nR2, OPh, 0(CH2)nOR4 oder S(0)mR4,R 5 , R 6 , R 7 each independently of one another R 4 , OR 4 , shark, CF 3 , OCF 3) OCHF 2 , OCH 2 F, N0 2 , NR 4 R 4 ', NHCOR 4 , CN, NHS0 2 R 4 , COOR 4 , COR 4 , CONHS0 2 R 8 , 0 (CH 2 ) n R 2 , OPh, 0 (CH 2 ) n OR 4 or S (0) m R 4 ,
R8 unsubstituiertes oder ein-, zwei- oder dreifach durch A,R 8 unsubstituted or single, double or triple by A,
OR1, NR4R4' oder Hai substituiertes Phenyl oder Naphthyl,OR 1 , NR 4 R 4 'or shark substituted phenyl or naphthyl,
E CH2 oder 0,E CH 2 or 0,
D Carbonyl oder [C(R4R4')]nι D carbonyl or [C (R 4 R 4 ' )] nι
Hai F, Cl, Br oder I, m 0, 1 oder 2, n 1 oder 2 bedeuten, sowie ihre Salze;Shark F, Cl, Br or I, m is 0, 1 or 2, n is 1 or 2, and their salts;
die in EP 0755934 beschriebenen Verbindungen der Formel I
the compounds of formula I described in EP 0755934
worin -Y-Z- -NR7-CO-, -N=C(OR7)- oder -N=CR8-,where -YZ- -NR 7 -CO-, -N = C (OR 7 ) - or -N = CR 8 -,
R1 Ar, R2 COOR6, CN, 1H-tetrazol-5-yl oder CONHS02Ar, R3, R4, R5 jeweils unabhängig voneinander R6, OR6, S(0)mR6, Hai,R 1 Ar, R 2 COOR 6 , CN, 1H-tetrazol-5-yl or CONHS0 2 Ar, R 3 , R 4 , R 5 each independently of one another R 6 , OR 6 , S (0) m R 6 , Hai,
N02, NR6R6', NHCOR6, NHS02R6, OCOR6, COOR6 oder CN,N0 2 , NR 6 R 6 ' , NHCOR 6 , NHS0 2 R 6 , OCOR 6 , COOR 6 or CN,
Rδ, R6' jeweils unabhängig voneinander H, Alkyl mit 1 bis 6R δ , R 6 ' each independently of one another H, alkyl with 1 to 6
C-Atomen,
oder Phenyl,C-atoms, or phenyl,
R7 (CH2)nAr, R8 Ar oder OAr, Ar unsubstituiertes oder ein-, zwei- oder dreifach durch R9,R 7 (CH 2 ) n Ar, R 8 Ar or OAr, Ar unsubstituted or one, two or three times by R 9 ,
R10 oder R11 substituiertes Phenyl oder unsubstituiertes Naphthyl oder eine unsubstituierte oder im Phenylteil ein- oder zweifach durch R9 oder R10 substituierteR 10 or R 11 substituted phenyl or unsubstituted naphthyl or one unsubstituted or mono- or disubstituted in the phenyl part by R 9 or R 10
- Gruppe oder
- group or
eine unsubstituierte oder im Cyclohexadienylteil ein- oder zweifach durch R9 oder R10 substituierte
- Gruppe,
an unsubstituted or mono- or disubstituted in the cyclohexadienyl part by R 9 or R 10 - Group,
R , R ι10 , π R11 jeweils unabhängig voneinander R , O vRrι6, Hai, CF3) OCF3, OCHF2, OCH2F, N02, NR6R6', NHCOR6, CN, NHS02R6, COOR6, COR6, CONHS02Ar, 0(CH2)nR2 0(CH2)nOR6 oder S(0)mR6,R, R ι10, π R11 each independently of one another R, O vRrι6, Hai, CF 3) OCF 3 , OCHF 2 , OCH 2 F, N0 2 , NR 6 R 6 ', NHCOR 6 , CN, NHS0 2 R 6 , COOR 6 , COR 6 , CONHS0 2 Ar, 0 (CH 2 ) n R 2 0 (CH 2 ) n OR 6 or S (0) m R 6 ,
E CH2, S oder 0,E CH 2 , S or 0,
D Carbonyl oder [C(R6R£ 5')]n,D carbonyl or [C (R 6 R £ 5 ')] n,
Hai F, Cl, Br oder l,Shark F, Cl, Br or l,
X 0 oder S, m 0, 1 oder 2, n 1 oder 2 bedeuten, sowie ihre Salze;X is 0 or S, m is 0, 1 or 2, n is 1 or 2, and their salts;
die in EP 0757039 beschriebenen Verbindungen der Formel Ithe compounds of formula I described in EP 0757039
worin -Y-Z- -NR7-CO-, -N=C(OR7)- oder -N=CR8-, R1 Ar, where -YZ- -NR 7 -CO-, -N = C (OR 7 ) - or -N = CR 8 -, R 1 Ar,
COOR6, (CH2)nCOOR6, CN, 1 H-Tetrazol-5-yl oderCOOR 6 , (CH 2 ) n COOR 6 , CN, 1 H-tetrazol-5-yl or
CONHS02Ar,CONHS0 2 ares,
R , R >44, E R>5° jeweils unabhängig voneinander RD, ORD, S(0)mR , Hai,R, R> 4 4 , E R> 5 ° each independently of one another R D , OR D , S (0) m R, shark,
N02, NR6R6', NHCOR6, NHS02R6, OCOR6, COR6, COOR6 oder CN, wobei R3 und R4 zusammen auc eine 0(CH2)nO-Gruppe darstellen können,
R6, R6' jeweils unabhängig voneinander H, Alkyl mit 1 bis 6N0 2 , NR 6 R 6 ', NHCOR 6 , NHS0 2 R 6 , OCOR 6 , COR 6 , COOR 6 or CN, where R 3 and R 4 together can also represent a 0 (CH 2 ) n O group, R 6 , R 6 ' each independently of one another are H, alkyl having 1 to 6
C-Atomen, Benzyl oder Phenyl,Carbon atoms, benzyl or phenyl,
R' (CH2)nAr,R '(CH 2 ) n Ar,
Rö Ar oder OAr, Ar unsubstituiertes oder ein-, zwei- oder dreifach durch R9,R ö Ar or OAr, Ar unsubstituted or single, double or triple by R 9 ,
R10 oder R11 substituiertes Phenyl oder unsubstituiertes Naphthyl oder eine unsubstituierte oder im Phenylteil ein- oder zweifach durch R9 oder R10 substituierteR 10 or R 11 substituted phenyl or unsubstituted naphthyl or one unsubstituted or mono- or disubstituted in the phenyl part by R 9 or R 10
- Gruppe oder
- group or
eine unsubstituierte oder im Cyciohexadienylteil ein- oder zweifach durch R9 oder R10 substituiertean unsubstituted or mono- or disubstituted in the cyciohexadienyl part by R 9 or R 10
- Gruppe,
- Group,
R9, R10, R11 jeweils unabhängig voneinander R , OR , Hai, CF3,R 9 , R 10 , R 11 each independently of one another R, OR, Hai, CF 3 ,
OCF3, OCHF2, OCH2F, N02, NR6R6', NHCOR6, CN,OCF 3 , OCHF 2 , OCH 2 F, N0 2 , NR 6 R 6 ' , NHCOR 6 , CN,
NHS02R6, COOR6, CORβ, CONHS02Ar, 0(CH2)nR2,NHS0 2 R 6 , COOR 6 , COR β , CONHS0 2 Ar, 0 (CH 2 ) n R 2 ,
0(CH2)nOR6 oder S(0)mR6,0 (CH 2 ) nOR 6 or S (0) m R 6 ,
E CH2, S oder O,E CH 2 , S or O,
D Carbonyl oder [C(R6R6')]n,D carbonyl or [C (R 6 R 6 ')] n ,
X O oder S,X O or S,
Hai F, Cl, Br oder I, m 0, 1 oder 2, n 1, 2 oder 3 bedeuten, sowie ihre Salze;
die in EP 0796250 beschriebenen Verbindungen der FormelHai F, Cl, Br or I, m is 0, 1 or 2, n is 1, 2 or 3, and their salts; the compounds of the formula described in EP 0796250
worin Y -C(R4R4)-C(R4R4)-, -CR4=CR4- oder -C(R4R4)-S-, R1 Het, Ar, R3 oder R4, R2 Ar oder eine unsubstituierte oder im Phenylteil ein- oder zweifach durch A, R3, OR4, NH2, NHA, NA2, N02, CN, Hai, NHCOR4, NHS02R4, COOR4, COR4, QONHS02Re 0(CH2)nR3, OPh, 0(CH2)nOR4 oder S(0)mR4 substituierte wherein Y is -C (R 4 R 4 ) -C (R 4 R 4 ) -, -CR 4 = CR 4 - or -C (R 4 R 4 ) -S-, R 1 Het, Ar, R 3 or R 4 , R 2 Ar or an unsubstituted or in the phenyl part once or twice by A, R 3 , OR 4 , NH 2 , NHA, NA 2 , N0 2 , CN, Hai, NHCOR 4 , NHS0 2 R 4 , COOR 4 , COR 4 , QONHS0 2 R e 0 (CH 2 ) n R 3 , OPh, 0 (CH 2 ) n OR 4 or S (0) m R 4 substituted
- Gruppe oder
- group or
eine unsubstituierte oder im Cyclohexadienylteil ein- oder zweifach durch. A, R3, OR4, NH2, NHA, NA2, N02, CN, Hai, NHCOR4, NHS02R4, COOR4, COR4, CONHS02R6, 0(CH2)nR3, OPh, 0(CH2)nOR4 oder S(0)mR4 substituiertean unsubstituted or in the cyclohexadienyl part once or twice. A, R 3 , OR 4 , NH 2 , NHA, NA 2 , N0 2 , CN, Hai, NHCOR 4 , NHS0 2 R 4 , COOR 4 , COR 4 , CONHS0 2 R 6 , 0 (CH 2 ) n R 3 , OPh, 0 (CH 2 ) n OR 4 or S (0) m R 4 substituted
- Gruppe,
- Group,
Rd CN, COOH, COOA, CONHS02R oder 1 H-Tetrazol-5-yl,
R4, R4' jeweils unabhängig voneinander H, A oder unsubstituiertes oder einfach durch Alkoxy substituiertes Phenyl oder BenzylR d CN, COOH, COOA, CONHS0 2 R or 1 H-tetrazol-5-yl, R 4 , R 4 ' each independently of one another H, A or unsubstituted or simply substituted by alkoxy phenyl or benzyl
R5 A oder Ar,R 5 A or Ar,
R6 unsubstituiertes oder ein- , zwei- oder dreifach durch A,R 6 unsubstituted or one, two or three times by A,
OR5, NH2, NHA, NA2, N02, CN oder Hai substituiertes Phenyl oder Naphthyl,OR 5 , NH 2 , NHA, NA 2 , N0 2 , CN or shark substituted phenyl or naphthyl,
A Alkyl mit 1 -6 C-Atomen, worin eine oder zwei CH2- Gruppen durch O- oder S-Atome oder durch -CR4=CR4'-A alkyl with 1 -6 C atoms, in which one or two CH 2 groups are represented by O or S atoms or by -CR 4 = CR 4 '-
Gruppen und auch 1-7 H-Atome durch F ersetzt sein können oder Benzyl, Ar unsubstituiertes oder ein-, zwei- oder dreifach durch A,Groups and also 1-7 H atoms can be replaced by F or benzyl, Ar unsubstituted or one, two or three times by A,
OR4, NH2, NHA, NA2, N02, CN, Hai, NHCOR4, NHS02R4, COOR4, COR4, CONHS02R6, 0(CH2)nR3, OPh, 0(CH2)nOR4 oder S(0)mR4 substituiertes Phenyl oder Naphthyl,OR 4 , NH 2 , NHA, NA 2 , N0 2 , CN, Hai, NHCOR 4 , NHS0 2 R 4 , COOR 4 , COR 4 , CONHS0 2 R 6 , 0 (CH 2 ) n R 3 , OPh, 0 ( CH 2 ) n OR 4 or S (0) m R 4 substituted phenyl or naphthyl,
Het einen ein- oder zweikernigen gesättigten, ungesättigten oder aromatischen Heterocyclus mit 1 bis 4 N-, O- und/ oder S-Atomen, über N oder C gebunden, der unsubsti- tuiert oder ein-, zwei- oder dreifach durch Hai, A, R3, NH2, NHA, NA2, CN, N02 und/oder Carbonylsauerstoff substituiert sein kann,Het a mono- or dinuclear saturated, unsaturated or aromatic heterocycle with 1 to 4 N, O and / or S atoms, bound via N or C, which is unsubstituted or mono-, di- or triple by shark, A. , R 3 , NH 2 , NHA, NA 2 , CN, N0 2 and / or carbonyl oxygen can be substituted,
D Carbonyl oder [C(R4R4')]n D carbonyl or [C (R 4 R 4 ')] n
E CH2, S oder O,E CH 2 , S or O,
Hai F, Cl, Br oder l,Shark F, Cl, Br or l,
X 0 oder S, m 0, 1 oder 2, n 1 oder 2 bedeuten, sowie ihre Salze;X is 0 or S, m is 0, 1 or 2, n is 1 or 2, and their salts;
die in WO 9719077 beschriebenen Verbindungen der Formel
worinthe compounds of the formula described in WO 9719077 wherein
X O oder S,X O or S,
R1 H, Hai, OH, OA, A, Alkylen-O-A, N02, NH2, NHAcyl, S02NH2, S03-A, S02NHA, CN oder Formyl,R 1 H, shark, OH, OA, A, alkylene-OA, N0 2 , NH 2 , NHAcyl, S0 2 NH 2 , S0 3 -A, S0 2 NHA, CN or formyl,
R H oder A,R H or A,
R3, R5, R6, jeweils unabhängig voneinander H, Hai, OH, OA,R 3 , R 5 , R 6 , each independently of one another H, Hai, OH, OA,
R7, R8 O-Alkylen-R4, A, S-A, N02, NH2, NHA, NA2, NHAcyl, NHS02A, NHS02R4, NAS02A, NAS02-R4, NH(CO)NH2, NH(CO)NHA, Formyl, NH(CO)NHPhenyl, NHCOOA, NAAcyl, NHR4, NHCOOR4, NHCOOBenzyl, NHS02Benzyl, NHCOO-Alkylen-OA, NH(CO)NA2, N-Piperidinyl-CO-NH, N-Pyrrolidinyl-CONH, 0(CH2)nCOOR2, 0(CH2)nOR2, CH2OH oder CH2OA,R 7 , R 8 O-alkylene-R 4 , A, SA, N0 2 , NH 2 , NHA, NA 2 , NHAcyl, NHS0 2 A, NHS0 2 R 4 , NAS0 2 A, NAS0 2 -R 4 , NH ( CO) NH 2 , NH (CO) NHA, formyl, NH (CO) NHPhenyl, NHCOOA, NAAcyl, NHR 4 , NHCOOR 4 , NHCOOBenzyl, NHS0 2 benzyl, NHCOO-alkylene-OA, NH (CO) NA 2 , N- Piperidinyl-CO-NH, N-pyrrolidinyl-CONH, 0 (CH 2 ) n COOR 2 , 0 (CH 2 ) n OR 2 , CH 2 OH or CH 2 OA,
R3 und R6 zusammen auch -0-CH2-0-, -0-CH2-CH2-0-, -0-CH2-CH2-, -O-CF≥-O- oder -0-CF2-CF2-0-,R 3 and R 6 together also -0-CH 2 -0-, -0-CH 2 -CH 2 -0-, -0-CH 2 -CH 2 -, -O-CF≥-O- or -0- CF 2 -CF 2 -0-,
R unsubstituiertes oder ein- oder mehrfach durch R3 und/oder R6 substituiertes Phenyl, Alkyl mit 1-6 C-Atomen,
Hal Fluor, Chlor, Brom oder lod, n 1 oder 2 bedeuten, sowie ihre Salze;R is phenyl unsubstituted or mono- or polysubstituted by R 3 and / or R 6 , alkyl having 1-6 C atoms, Hal is fluorine, chlorine, bromine or iodine, n is 1 or 2, and their salts;
die in WO 9730982 beschriebenen Verbindungen der Formelthe compounds of the formula described in WO 9730982
worin wherein
X O oder S,X O or S,
R1 H, Hai, OH, OA, A, Alkylen-O-A, N02, NH2, NHAcyl,R 1 H, shark, OH, OA, A, alkylene-OA, N0 2 , NH 2 , NHAcyl,
S02NH2, S03-A, S02NHA, CN oder Formyl,S0 2 NH 2 , S0 3 -A, S0 2 NHA, CN or formyl,
R2, R3, R4 jeweils unabhängig voneinander eine unsubstituierte oder ein- oder mehrfach durch Hai, OH, OA,R 2 , R 3 , R 4 each independently an unsubstituted or one or more times by shark, OH, OA,
O-AIkylen-R5, A, S-A, SOA, S02A, SOR5, S02R5, N02,O-alkylene-R 5 , A, SA, SOA, S0 2 A, SOR 5 , S0 2 R 5 , N0 2 ,
NH2, NHA, NA2, NHAcyl, NHS02A, NHS02R5, NAS02A,
NAS02-R5, NH(CO)NH2, NH(CO)NHA, Formyl, NH(CO)NHR5, NHCOOA, NAAcyl, NHCOOCH2R5, NHS02CH2R5, NHCOO-Alkylen-OA, NH(CO)NA2,1- Piperidinyl-CO-NH, 1 -Pyrrolidinyl-CONH, 0(CH2)nCOOA, 0(CH2)nCOOH, 0(CH2)nOH, 0(CH2)nOA, CH2OH, CH2OA, COOH, COOA, CH2COOH oder CH2COOA substituierte Phenylgruppe,NH 2 , NHA, NA 2 , NHAcyl, NHS0 2 A, NHS0 2 R 5 , NAS0 2 A, NAS0 2 -R 5 , NH (CO) NH 2 , NH (CO) NHA, formyl, NH (CO) NHR 5 , NHCOOA, NAAcyl, NHCOOCH 2 R 5 , NHS0 2 CH 2 R 5 , NHCOO-alkylene-OA, NH (CO) NA 2 , 1-piperidinyl-CO-NH, 1-pyrrolidinyl-CONH, 0 (CH 2 ) n COOA, 0 (CH 2 ) n COOH, 0 (CH 2 ) n OH, 0 (CH 2 ) n OA, CH 2 OH, CH 2 OA, COOH, COOA, CH 2 COOH or CH 2 COOA substituted phenyl group,
- Gruppe, wobei
- group, where
R2 noch zusätzlich A oder Cycloalkyl bedeutet,R 2 additionally denotes A or cycloalkyl,
Ra eine unsubstituierte oder ein- oder mehrfach durch Hai, OH, OA, A, S-A, N02, NH2, NHA, NA2, NHAcyl, NHS02A, NAS02A, NH(CO)NH2, NH(CO)NHA, Formyl, NHCOOA, NAAcyl, NHCOO-Alkylen-OA, NH(CO)NA2, N-Piperidinyl-CO-NH, N-Pyrrolidinyl-CONH, 0(CH2)nCOOA, 0(CH2)nCOOH, 0(CH2)nOH, 0(CH2)nOA, CH2OH, CH2OA, COOH, COOA, CH2COOH oder CH2COOA substituierte Phenylgruppe, Alkyl mit 1 -6 C-Atomen, worin eine oder zwei CH2- Gruppen durch O- oder S-Atome oder durch -CR6=CR6- Gruppen und/oder 1-7 H-Atome durch F ersetzt sein können,R a is an unsubstituted or singly or multiply by shark, OH, OA, A, SA, N0 2 , NH 2 , NHA, NA 2 , NHAcyl, NHS0 2 A, NAS0 2 A, NH (CO) NH 2 , NH ( CO) NHA, formyl, NHCOOA, NAAcyl, NHCOO-alkylene-OA, NH (CO) NA 2 , N-piperidinyl-CO-NH, N-pyrrolidinyl-CONH, 0 (CH 2 ) n COOA, 0 (CH 2 ) n COOH, 0 (CH 2 ) n OH, 0 (CH 2 ) n OA, CH 2 OH, CH 2 OA, COOH, COOA, CH 2 COOH or CH 2 COOA substituted phenyl group, alkyl with 1 -6 C atoms, in which one or two CH 2 groups can be replaced by O or S atoms or by -CR 6 = CR 6 groups and / or 1-7 H atoms by F,
D Carbonyl oder [C(R6R6')]m, E CH2, S oder O,
Y O oder S,D carbonyl or [C (R 6 R 6 ' )] m , E CH 2 , S or O, YO or S,
R6 und R6' jeweils unabhängig voneinander H, F oder A,R 6 and R 6 'are each independently of one another H, F or A,
Hai Fluor, Chlor, Brom oder lod, n 1 oder 2 undShark fluorine, chlorine, bromine or iodine, n 1 or 2 and
5 m 1 oder 2 bedeutet, oder eine tautomere ringgeschlossene Form, sowie die (E)-Isomeren und die Salze aller Isomeren;5 m denotes 1 or 2, or a tautomeric ring-closed form, and also the (E) isomers and the salts of all isomers;
10 h) die in WO 9730996 beschriebenen Verbindungen der Formel I10 h) the compounds of formula I described in WO 9730996
worin wherein
-A=B-C=D- eine -CH=CH-CH=CH-Gruppe, in der auch 1 oder 2 CH _ durch N ersetzt sein können,-A = B-C = D- a -CH = CH-CH = CH group, in which 1 or 2 CH _ can also be replaced by N,
Het einen unsubstituierten oder durch -Z-R6 substituierten ein- oder zweikernigen gesättigten, ungesättigten oder aromatischen Heterocyclus mit 1 bis 4 N-, O- und/ oder S-Atomen, C 1 2 *Het an unsubstituted or -ZR 6 substituted mono- or dinuclear saturated, unsaturated or aromatic heterocycle with 1 to 4 N, O and / or S atoms, C 1 2 *
R , R , R jeweils unabhängig voneinander fehlen, H, Hai, A, CF3) N02, NR4R5, CN, COOR4 oder NHCOR4,R, R, R are missing independently of one another, H, Hai, A, CF 3) N0 2 , NR 4 R 5 , CN, COOR 4 or NHCOR 4 ,
4 54 5
R , R jeweils unabhängig voneinander H oder A, oder zusammen auch -CH2-(CH2)n-CH2-, 30 R6 einen unsubstituierten oder ein-, zwei- oder dreifach durch R7, R8 und/oder R9 substituierten Phenylrest, Benzothiadiazol-5-yl- oder Benzoxadiazol-5-yl-Rest,R, R each independently of one another H or A, or together also -CH 2 - (CH 2 ) n -CH 2 -, 30 R 6 is an unsubstituted or one, two or three times by R 7 , R 8 and / or R 9 substituted phenyl radical, benzothiadiazol-5-yl or benzoxadiazol-5-yl radical,
R7, R8, R9 jeweils unabhängig voneinander A, O-A, CN, COOH,R 7 , R 8 , R 9 each independently of one another A, OA, CN, COOH,
COOA, Hai, Formyl, -CO-A, R7 und R8 zusammen auch obCOOA, shark, formyl, -CO-A, R 7 and R 8 together also whether
-0-(CH2)m-0-,
A Alkyl mit 1 bis 6 C-Atomen,-0- (CH 2 ) m -0-, A alkyl with 1 to 6 carbon atoms,
X 0 oder S,X 0 or S,
Z -CO-, -CONH-, -CO-(CH2)n-, -CH=CH-, -(CH2)n-,Z -CO-, -CONH-, -CO- (CH 2 ) n -, -CH = CH-, - (CH 2 ) n -,
-CONHCO-, -NHCONH-, -NHCOO- , -O-CONH-,-CONHCO-, -NHCONH-, -NHCOO-, -O-CONH-,
-CO-O- oder -O-CO-,-CO-O- or -O-CO-,
Hai F, Cl, Br oder l, m 1 oder 2 und n 1 , 2 oder 3 bedeuten, sowie ihre Salze;Shark F, Cl, Br or l, m is 1 or 2 and n is 1, 2 or 3, and their salts;
i) die in DE 19609597 beschriebenen Verbindungen der Formel Ii) the compounds of the formula I described in DE 19609597
worin Ar einfach durch NH2, NHA oder NA2 substituiertes wherein Ar is simply substituted by NH 2 , NHA or NA 2
Naphthyl und A Alkyl mit 1 bis 6 C-Atomen, bedeuten, sowie ihre physiologisch unbedenklichen Salze;Naphthyl and A alkyl with 1 to 6 carbon atoms, mean, and their physiologically acceptable salts;
j) die in DE 19612101 beschriebenen Verbindungen der Formel Ij) the compounds of the formula I described in DE 19612101
worin -Y-Z- -NR4-CO oder -N=CR -, where -YZ- -NR 4 -CO or -N = CR -,
R1 Ar, R2 H, unsubstituiertes oder ein-, zwei- oder dreifach durchR 1 Ar, R 2 H, unsubstituted or single, double or triple
OR3 oder Hai substituiertes Alkyl mit 1-6 C-Atomen, unsubstituiertes oder ein-, zwei- oder dreifach durch R3,OR 3 or shark substituted alkyl with 1-6 C atoms, unsubstituted or mono-, di- or triple by R 3 ,
OR3 oder Hai substituiertes (CH2)mPh oderOR 3 or shark substituted (CH 2 ) m Ph or
(CH2)m-cycloalkyl,(CH 2 ) m -cycloalkyl,
R3, R3' jeweils unabhängig voneinander H, Alkyl mit 1-6 C-R 3 , R 3 ' each independently of one another H, alkyl with 1-6 C-
Atomen oder Benzyl,Atoms or benzyl,
R" CH2Ar,R "CH 2 ares,
Rö OCH2Ar, Ar unsubstituiertes oder ein-, zwei- oder dreifach durch R6,R ö OCH 2 Ar, Ar unsubstituted or single, double or triple by R 6 ,
R7 oder R8 substituiertes Phenyl oder eine unsubstituierte oder im Phenylteil einfach durch R6 substituierteR 7 or R 8 substituted phenyl or an unsubstituted or in the phenyl part simply substituted by R 6
- Gruppe oder
eine unsubstituierte oder im Cyclohexadienylteil einfach durch R6 substituierte- group or an unsubstituted or substituted in the cyclohexadienyl part by R 6
- Gruppe,
- Group,
E CH2 oder O,E CH 2 or O,
D Carbonyl oder (CH2)n,D carbonyl or (CH 2 ) n ,
E und D zusammen auch CH=CR9,E and D together also CH = CR 9 ,
R6, R6' jeweils unabhängig voneinander R3, OR3 oder Hai,
R7 R3, OR3, Hai, N02, NH2, NHR3, NR3R3', NHCOR3,R 6 , R 6 ' each independently of one another R 3 , OR 3 or shark, R 7 R 3 , OR 3 , shark, N0 2 , NH 2 , NHR 3 , NR 3 R 3 ', NHCOR 3 ,
COOR3, 0(CH2)nR3 oder 0(CH2)nOR3, R8 unsubstituiertes oder ein-, zwei- oder dreifach durch R3,COOR 3 , 0 (CH 2 ) n R 3 or 0 (CH 2 ) n OR 3 , R 8 unsubstituted or one, two or three times by R 3 ,
ORύ, Hai, N02, NH2, NHRD, NR δ°ιR-,6°', NHCOR0 oderOR ύ , shark, N0 2 , NH 2 , NHR D , NR δ ° ιR-, 6 ° ', NHCOR 0 or
COOR3 substituiertes Ph,COOR 3 substituted Ph,
R9 H, OH, CH2OH oder COOR3 R 9 H, OH, CH 2 OH or COOR 3
Hai F, Cl, Br oder I,Shark F, Cl, Br or I,
Ph Phenyl, m 0 oder 1 , n 1 oder 2 bedeuten, sowie ihre Salze;Ph is phenyl, m is 0 or 1, n is 1 or 2, and their salts;
die in WO 9827091 beschriebenen Verbindungen der Formelthe compounds of the formula described in WO 9827091
worin wherein
R unsubstituiertes oder ein-, zwei- oder dreifach durch R3,R unsubstituted or one, two or three times by R 3 ,
R4 oder R5 substituiertes Phenyl oder unsubstituiertes oder einfach durch R2 substituiertes 2,1 ,3-Benzothia- diazolyl,R 4 or R 5 substituted phenyl or unsubstituted or simply substituted by R 2 2,1,3-benzothidiazolyl,
R1 A, worin 1-7 H-Atome durch F ersetzt sein können,R 1 A, in which 1-7 H atoms can be replaced by F,
-S-A, -O-A, unsubstituiertes oder einfach durch R3 substituiertes Phenyl, -Alkylen-phenyl oder unsubstituiertes oder einfach durch R3 substituiertes Thienyl,-SA, -OA, unsubstituted or monosubstituted by R 3 , alkylene-phenyl or unsubstituted or monosubstituted by R 3 ,
R2 A, F, Cl, Br oder -O-A, R3, R4, R5 jeweils unabhängig voneinander A, -O-A, -S-A,R 2 A, F, Cl, Br or -OA, R 3 , R 4 , R 5 each independently of one another A, -OA, -SA,
-O-alkylen-COOH, -alkylen-COOH oder COOH,
R3 und R4 zusammen auch -0-CH2-0- und A Alkyl mit 1 -7 C-Atomen, bedeutet, sowie ihre Salze;-O-alkylene-COOH, -alkylene-COOH or COOH, R 3 and R 4 together also mean -0-CH 2 -0- and A alkyl having 1 -7 C atoms, and their salts;
die in WO 9827077 beschriebenen Verbindungen der Formelthe compounds of the formula described in WO 9827077
RR
worin wherein
X O oder S,X O or S,
R1 H, Hai, OH, OA, A, Alkylen-O-A, N02) NH2, NHAcyl, S02NH2, S03-A, S02NHA, CN oder Formyl,R 1 H, shark, OH, OA, A, alkylene-OA, N0 2) NH 2 , NHAcyl, S0 2 NH 2 , S0 3 -A, S0 2 NHA, CN or formyl,
R2, R3, R4 jeweils unabhängig voneinander eine unsubstituierte oder ein- oder mehrfach durch R7 substituierte Phenylgruppe, wobei R2 noch zusätzlich A oder Cycloalkyl bedeutet,
eine
R 2, R 3, R 4 are each independently an unsubstituted or mono- or polysubstituted by R 7 phenyl group, wherein R 2 is additionally A or cycloalkyl, a
- Gruppe,
- Group,
mit der Maßgabe, daß mindestens einer der Reste R ,with the proviso that at least one of the radicals R,
R3 oder R4 einen unsubstituierten oder ein- oder mehrfach durch R7 substituierten Rest R8 bedeutet,R 3 or R 4 is an unsubstituted or R 8 radical which is mono- or polysubstituted by R 7 ,
Rö eine unsubstituierte oder ein- oder mehrfach durch Hai,R ö an unsubstituted or one or more sharks,
OH, OA, A, S-A, N02, NH2, NHA, NA2, NHAcyl,OH, OA, A, SA, N0 2 , NH 2 , NHA, NA 2 , NHAcyl,
NHS02A, NAS02A, NH(CO)NH2, NH(CO)NHA, Formyl,NHS0 2 A, NAS0 2 A, NH (CO) NH 2 , NH (CO) NHA, formyl,
NHCOOA, NAAcyl, NHCOO-Alkylen-OA, NH(CO)NA2,NHCOOA, NAAcyl, NHCOO-alkylene-OA, NH (CO) NA 2 ,
N-Piperidinyl-CO-NH, N-Pyrrolidinyl-CONH,N-piperidinyl-CO-NH, N-pyrrolidinyl-CONH,
0(CH2)nCOOA, 0(CH2)nCOOH, 0(CH2)nOH,0 (CH 2 ) n COOA, 0 (CH 2 ) n COOH, 0 (CH 2 ) n OH,
0(CH2)nOA, CH2OH, CH2OA, COOH, COOA,0 (CH 2 ) n OA, CH 2 OH, CH 2 OA, COOH, COOA,
CH2COOH oder CH2COOA substituierte Phenylgruppe,CH 2 COOH or CH 2 COOA substituted phenyl group,
A Alkyl mit 1-6 C-Atomen, worin eine oder zwei CH2-A alkyl with 1-6 C atoms, in which one or two CH 2 -
Gruppen durch O- oder S-Atome oder durch -CR6=CR6-Groups by O or S atoms or by -CR 6 = CR 6 -
Gruppen und/oder 1-7 H-Atome durch F ersetzt sein können,Groups and / or 1-7 H atoms can be replaced by F,
D Carbonyl oder [C(R6R6')]m,D carbonyl or [C (R 6 R 6 ' )] m ,
E CH2, S oder O, Y O oder S, R6 und R6 jeweils unabhängig voneinander H, F oder A,E CH 2 , S or O, YO or S, R 6 and R 6 each independently of one another H, F or A,
R' Hai, OH, OA, O-Alkylen-R5, A, S-A, S-OA, S02A, S-R 'Hai, OH, OA, O-alkylene-R 5 , A, SA, S-OA, S0 2 A, S-
OR5, S02R5, N02, NH2, NHA, NA2, NHAcyl, NHS02A,
NHS02R5, NAS02A, NAS02-R5, NH(CO)NH2, NH(CO)NHA, Formyl, NH(CO)NHR5, NHCOOA, NAAcyl, NHCOOCH2R5, NHS02CH2R5, NHCOO- Alkylen-OA, NH(CO)NA2,1-Piperidinyl-CO-NH, 1- Pyrrolidinyl-CONH, 0(CH2)nCOOA, 0(CH2)πCOOH, 0(CH2)nOH, 0(CH2)nOA, CH2OH, CH2OA, COOH, COOA, CH2COOH oder CH≥COOA,OR 5 , S0 2 R 5 , N0 2 , NH 2 , NHA, NA 2 , NHAcyl, NHS0 2 A, NHS0 2 R 5 , NAS0 2 A, NAS0 2 -R 5 , NH (CO) NH 2 , NH (CO) NHA, formyl, NH (CO) NHR 5 , NHCOOA, NAAcyl, NHCOOCH 2 R 5 , NHS0 2 CH 2 R 5 , NHCOO- alkylene-OA, NH (CO) NA 2 , 1-piperidinyl-CO-NH, 1-pyrrolidinyl-CONH, 0 (CH 2 ) n COOA, 0 (CH 2 ) π COOH, 0 (CH 2 ) n OH, 0 (CH 2 ) n OA, CH 2 OH, CH 2 OA, COOH, COOA, CH 2 COOH or CH≥COOA,
Re 5-7 gliedriger Heterocyclus mit 1-4 N-, O- und/oder S- Atomen oderR e 5-7 membered heterocycle with 1-4 N, O and / or S atoms or
eine Gruppe,
a group,
G, Z jeweils unabhängig voneinander -CH=, N, 0 oder S,G, Z each independently of one another -CH =, N, 0 or S,
L -CH=, -CH=CH- oder -CH2-CH2-CH2-,L -CH =, -CH = CH- or -CH 2 -CH 2 -CH 2 -,
Hai Fluor, Chlor, Brom oder lod, n 0, 1 oder 2 und m 1 oder 2 bedeutet, oder eine tautomere ringgeschlossene Form, sowie die (E)-Isomeren und die Salze aller Isomeren;Shark is fluorine, chlorine, bromine or iodine, n is 0, 1 or 2 and m is 1 or 2, or a tautomeric ring-closed form, and also the (E) isomers and the salts of all isomers;
die in WO 9841515 beschriebenen Verbindungen der Formel Ithe compounds of formula I described in WO 9841515
worin
X O oder S,wherein XO or S,
R1 H, Hai, OH, OA, A, N02, NH2, NHA, NAA', NHCOR4,R 1 H, shark, OH, OA, A, N0 2 , NH 2 , NHA, NAA ', NHCOR 4 ,
NHCOR6, NHS02R4, NHS02R6, S(0)mR6, S03H, S02NR4R4' oder Formyl,NHCOR 6 , NHS0 2 R 4 , NHS0 2 R 6 , S (0) m R 6 , S0 3 H, S0 2 NR 4 R 4 'or formyl,
R2, R2' jeweils unabhängig voneinander A, (CH2)nAr, (CH2)nHet, CH2COAr, CH2COHet oder OAr,R 2 , R 2 'are each independently A, (CH 2 ) n Ar, (CH 2 ) n Het, CH 2 COAr, CH 2 COHet or OAr,
R2' zusätzlich auch H,R 2 ' additionally also H,
R3 COOR4, CN, 1 H-Tetrazol-5-yl oder CONHS02R5,R 3 COOR 4 , CN, 1 H-tetrazol-5-yl or CONHS0 2 R 5 ,
RR44,, RR44' jeweils unabhängig voneinander H oder A,RR 44 ,, RR 44 ' each independently of one another H or A,
R5 A oder Ar,R 5 A or Ar,
R6 unsubstituiertes oder ein-, zwei- oder dreifach durch A, NH2, NHA, NAA', N02, CN oder Hai substituiertes Phenyl oder Naphthyl,R 6 is phenyl or naphthyl which is unsubstituted or mono-, di- or trisubstituted by A, NH 2 , NHA, NAA ', N0 2 , CN or shark,
R7, R7 jeweils unabhängig voneinander H oder Alkyl mit 1-6 C-R 7 , R 7 each independently of one another H or alkyl with 1-6 C-
Atomen,atoms,
A, A' jeweils unabhängig voneinander Alkyl mit 1 -6 C-A, A 'each independently of one another alkyl with 1 -6 C-
Atomen, worin eine oder zwei CH2-Gruppen durch O- oder S-Atome oder durch -CR7=CR7-Gruppen und/oder 1-7 H-Atome durch F ersetzt sein können, oder Benzyl,Atoms in which one or two CH 2 groups can be replaced by O or S atoms or by -CR 7 = CR 7 groups and / or 1-7 H atoms by F, or benzyl,
Ar unsubstituiertes oder ein-, zwei- oder dreifach durch A, OR4, NH2, NHA, NAA', N02, CN, Hai, NHCOR4,Ar unsubstituted or single, double or triple by A, OR 4 , NH 2 , NHA, NAA ', N0 2 , CN, shark, NHCOR 4 ,
NHCOR6, NHS02R4, NHS02R6, COOR4, OPh, CONH2) CONHA, CONAA', COR4, CONHS02R4, CONHS02R6, 0(CH2)nCOOR4, 0(CH2)nOR4, S03H, S02NR4R4', S(0)mR6 oder S(0)mR4 substituiertes Phenyl oderNHCOR 6 , NHS0 2 R 4 , NHS0 2 R 6 , COOR 4 , OPh, CONH 2) CONHA, CONAA ', COR 4 , CONHS0 2 R 4 , CONHS0 2 R 6 , 0 (CH 2 ) n COOR 4 , 0 ( CH 2 ) n OR 4 , S0 3 H, S0 2 NR 4 R 4 ', S (0) m R 6 or S (0) m R 4 substituted phenyl or
Naphthyl,naphthyl,
Het einen ein- oder zweikernigen gesättigten, ungesättigten oder aromatischen Heterocyclus mit 1-4 N-, O- und/oder S-Atomen, über N oder C gebunden, der unsubstituiert oder ein-, zwei- oder dreifach durch Hai, A, R3, NH2, NHA, NAA', N02 und/oder =0 substituiert sein kann,
Hai Fluor, Chlor, Brom oder lod, m 0, 1 oder 2 und n 1 oder 2 bedeuten, wobei, sofern R2 CH2COAr und R2' H ist, R3 nicht COOA bedeutet, sowie deren Salze;Het a mono- or dinuclear saturated, unsaturated or aromatic heterocycle with 1-4 N, O and / or S atoms, bound via N or C, which is unsubstituted or mono-, di- or triple by shark, A, R 3 , NH 2 , NHA, NAA ', N0 2 and / or = 0 can be substituted, Shark is fluorine, chlorine, bromine or iodine, m is 0, 1 or 2 and n is 1 or 2, where, if R 2 is CH 2 COAr and R 2 ' H, R 3 is not COOA, and the salts thereof;
die in WO 9841521 beschriebenen Verbindungen der Formel Ithe compounds of formula I described in WO 9841521
worin eine Einfach- oder eine Doppelbindung, in which a single or a double bond,
R1 eine unsubstituierte oder im Phenylteil einfach durch R7 substituierteR 1 is an unsubstituted or simply substituted in the phenyl part by R 7
- Gruppe oder
- group or
eine unsubstituierte oder im Cyclohexadienylteil einfach durch R7 substituiertean unsubstituted or substituted in the cyclohexadienyl part by R 7
- Gruppe,
- Group,
R2 A, Ar-(CH2)m, Cycloalkyl-(CH2)m, Het-(CH2)m oder R -(CH2)m,
R3, R3' jeweils unabhängig voneinander OR4, NHS02R5, NH2,R 2 A, Ar- (CH 2 ) m , cycloalkyl- (CH 2 ) m , Het- (CH 2 ) m or R - (CH 2 ) m , R 3 , R 3 'each independently of one another OR 4 , NHS0 2 R 5 , NH 2 ,
NHA oder NAA', R3 und R3' zusammen auch -O-, dabei ein cyclisches Anhydrid bildend, R4, R4' jeweils unabhängig voneinander H oder A, R5 A oder Ar,NHA or NAA ', R 3 and R 3 ' together also -O-, thereby forming a cyclic anhydride, R 4 , R 4 'each independently of one another H or A, R 5 A or Ar,
R6 unsubstituiertes oder ein-, zwei- oder dreifach durch A,R 6 unsubstituted or one, two or three times by A,
NH2, NHA, NAA', N02, CN oder Hai substituiertes Phenyl oder Naphthyl,NH 2 , NHA, NAA ', N0 2 , CN or shark substituted phenyl or naphthyl,
R7 A, COOR4, CN, 1 H-Tetrazol-5-yl, CONHS02R5, Hai, OR4,R 7 A, COOR 4 , CN, 1 H-tetrazol-5-yl, CONHS0 2 R 5 , shark, OR 4 ,
N02, NH2, NHA, NAA', NHCOR4, NHCOR6, NHS02R4,N0 2 , NH 2 , NHA, NAA ', NHCOR 4 , NHCOR 6 , NHS0 2 R 4 ,
NHS02R6, S(0) R4, S(0)kR6, S02NR4R4' oder Formyl, R8, R8' jeweils unabhängig voneinander H oder Alkyl mit 1 -6 CNHS0 2 R 6 , S (0) R 4 , S (0) k R 6 , S0 2 NR 4 R 4 'or formyl, R 8 , R 8' each independently of one another H or alkyl with 1 -6 C.
Atomen, E CH2 oder 0,Atoms, E CH 2 or 0,
D Carbonyl oder (CR4R4')n,D carbonyl or (CR 4 R 4 ' ) n ,
E und D zusammen auch CR4=R4', X S oder O,E and D together also CR 4 = R 4 ', XS or O,
A, A' jeweils unabhängig voneinander Alkyl mit 1 -6 C-Atomen, worin eine oder zwei CH2-Gruppen durch O- oder S-Atome oder durch -CR8=CR8'-Gruppen und/oder 1-7 H-Atome durch F ersetzt sein können, oder Benzyl, Ar unsubstituiertes oder ein-, zwei- oder dreifach durch A,A, A 'each independently of one another alkyl having 1 -6 C atoms, in which one or two CH 2 groups by O or S atoms or by -CR 8 = CR 8' groups and / or 1-7 H- Atoms can be replaced by F, or benzyl, Ar unsubstituted or one, two or three times by A,
OR4, NH2, NHA, NAA', N02, CN, Hai, NHCOR4, NHCOR6, NHS02R4, NHS02R6, COOR4, OPh, CONH2, CONHA,OR 4 , NH 2 , NHA, NAA ', N0 2 , CN, Hai, NHCOR 4 , NHCOR 6 , NHS0 2 R 4 , NHS0 2 R 6 , COOR 4 , OPh, CONH 2 , CONHA,
CONAA', COR4, CONHS02R4, CONHS02R6,CONAA ', COR 4 , CONHS0 2 R 4 , CONHS0 2 R 6 ,
O(CH2)nCO0R4, 0(CH2)nOR4, S02NR4R4', S(0)kR6 oderO (CH 2 ) nCO0R 4 , 0 (CH 2 ) n OR 4 , S0 2 NR 4 R 4 ' , S (0) k R 6 or
S(0)kR4 substituiertes Phenyl oder Naphthyl,S (0) k R 4 substituted phenyl or naphthyl,
Het einen ein- oder zweikernigen gesättigten, ungesättigten oder aromatischen Heterocyclus mit 1-4 N-, O- und/oder S-Atomen, über N oder C gebunden, der unsubstituiert
oder ein-, zwei- oder dreifach durch Hai, A, COOR , CN,Het a mono- or dinuclear saturated, unsaturated or aromatic heterocycle with 1-4 N, O and / or S atoms, bonded via N or C, which is unsubstituted or one, two or three times by shark, A, COOR, CN,
1 H-Tetrazol-5-yl, CONHS02R5, NH2, NHA, NAA1, N02 und/oder =0 substituiert sein kann,1 H-tetrazol-5-yl, CONHS0 2 R 5 , NH 2 , NHA, NAA 1 , N0 2 and / or = 0 can be substituted,
Hai Fluor, Chlor, Brom oder lod, k 0, 1 oder 2 m 0, 1 oder 2 und n 1 oder 2 bedeuten, sowie die (Z)- und (E)-Isomeren und die Salze aller Isomeren;Shark is fluorine, chlorine, bromine or iodine, k is 0, 1 or 2 m 0, 1 or 2 and n is 1 or 2, and also the (Z) and (E) isomers and the salts of all isomers;
die in WO 9842702 beschriebenen Verbindungen der Formel Ithe compounds of formula I described in WO 9842702
RR
worin wherein
X, Y jeweils unabhängig voneinander O oder S,X, Y are each independently O or S,
R1 H, Hai, OH, OA, A, Alkylen-O-A, N02, NH2, NHAcyl,R 1 H, shark, OH, OA, A, alkylene-OA, N0 2 , NH 2 , NHAcyl,
S02NH2, S02-A, S02NHA, CN oder Formyl,
R2, R3, R4 jeweils unabhängig voneinander eine unsubstituierte oder ein- oder mehrfach durch Hai, OH, OA, O-Alkylen-R5, A, S-A, S-OA, S02A, S-OR5, S02R5, N02, NH2, NHA, NA2j NHAcyl, NHS02A, NHS02R5, NAS02A, NAS02-R5, NH(CO)NH2) NH(CO)NHA, Formyl,S0 2 NH 2 , S0 2 -A, S0 2 NHA, CN or formyl, R 2 , R 3 , R 4 each independently an unsubstituted or one or more times by shark, OH, OA, O-alkylene-R 5 , A, SA, S-OA, S0 2 A, S-OR 5 , S0 2 R 5 , N0 2 , NH 2 , NHA, NA 2j NHAcyl, NHS0 2 A, NHS0 2 R 5 , NAS0 2 A, NAS0 2 -R 5 , NH (CO) NH 2) NH (CO) NHA, formyl,
NH(CO)NHR5, NHCOOA, NAAcyl, NHCOOCH2R5, NHS02CH2R5, NHCOO-Alkylen-OA, NH(CO)NA2,1- Piperidinyl-CO-NH, 1-Pyrrolidinyl-CONH, 0(CH2)nCOOA, 0(CH2)nCOOH, 0(CH2)nOH,NH (CO) NHR 5 , NHCOOA, NAAcyl, NHCOOCH 2 R 5 , NHS0 2 CH 2 R 5 , NHCOO-alkylene-OA, NH (CO) NA 2 , 1-piperidinyl-CO-NH, 1-pyrrolidinyl-CONH, 0 (CH 2 ) n COOA, 0 (CH 2 ) n COOH, 0 (CH 2 ) n OH,
0(CH2)nOA, CH2OH, CH2OA, COOH, COOA, CH2COOH oder CH2COOA substituierte Phenylgruppe,0 (CH 2 ) n OA, CH 2 OH, CH 2 OA, COOH, COOA, CH 2 COOH or CH 2 COOA substituted phenyl group,
eine
a
- Gruppe, wobei
- group, where
R2 noch zusätzlich A oder Cycloalkyl bedeutet,R 2 additionally denotes A or cycloalkyl,
R eine unsubstituierte oder ein- oder mehrfach durch Hai,R is an unsubstituted or one or more sharks,
OH, OA, A, S-A, N02, NH2, NHA, NA2, NHAcyl, NHS02A, NAS02A, NH(CO)NH2, NH(CO)NHA, Formyl, NHCOOA, NAAcyl, NHCOO-Alkylen-OA, NH(CO)NA2, N-Piperidinyl-CO-NH, N-Pyrrolidinyl-CONH,OH, OA, A, SA, N0 2 , NH 2 , NHA, NA 2 , NHAcyl, NHS0 2 A, NAS0 2 A, NH (CO) NH 2 , NH (CO) NHA, formyl, NHCOOA, NAAcyl, NHCOO- Alkylene-OA, NH (CO) NA 2 , N-piperidinyl-CO-NH, N-pyrrolidinyl-CONH,
0(CH2)nCOOA, 0(CH2)nCOOH, 0(CH2)nOH, 0(CH2)nOA, CH2OH, CH2OA, COOH, COOA, CH2COOH oder CH2COOA substituierte Phenylgruppe, A Alkyl mit 1-6 C-Atomen, worin eine oder zwei CH2-0 (CH 2 ) n COOA, 0 (CH 2 ) n COOH, 0 (CH 2 ) n OH, 0 (CH 2 ) n OA, CH 2 OH, CH 2 OA, COOH, COOA, CH 2 COOH or CH 2 COOA substituted phenyl group, A alkyl with 1-6 C atoms, in which one or two CH 2 -
Gruppen durch O- oder S-Atome oder durch -CR6=CR6'-
Gruppen und/oder 1-7 H-Atome durch F ersetzt sein können, D Carbonyl oder [C(R6R6')]m,Groups by O or S atoms or by -CR 6 = CR 6 ' - Groups and / or 1-7 H atoms can be replaced by F, D carbonyl or [C (R 6 R 6 ' )] m ,
E CH2, S oder O,E CH 2 , S or O,
R6 und R6 jeweils unabhängig voneinander H, F oder A, R7 -0-C(=Y)-NH-R8,R 6 and R 6 each independently of one another H, F or A, R 7 -0-C (= Y) -NH-R 8 ,
R8 unsubstituiertes oder ein- oder zweifach durch R9 substituiertes Alkyl mit 1-10 C-Atomen, worin 1-2 C- Atome durch O und/oder S ersetzt sein können und/oder durch =0 substituiert sein können, oderR 8 unsubstituted or mono- or disubstituted by R 9 alkyl with 1-10 carbon atoms, in which 1-2 carbon atoms can be replaced by O and / or S and / or substituted by = 0, or
Cycloalkyl, worin 1-2 C-Atome durch N, O und/oder S ersetzt sein können, R9 unsubstituiertes oder ein- oder zweifach durch Hai substituiertes Phenyl,Cycloalkyl, in which 1-2 carbon atoms can be replaced by N, O and / or S, R 9 is phenyl which is unsubstituted or mono- or disubstituted by shark,
Naphthyl, A-0-C(=0)- oder Hai, Hai Fluor, Chlor, Brom oder lod, n 0, 1 oder 2 und m 1 oder 2 bedeutet, sowie deren Salze;Naphthyl, A-0-C (= 0) - or shark, shark fluorine, chlorine, bromine or iodine, n represents 0, 1 or 2 and m 1 or 2, and their salts;
die in WO 9842709 beschriebenen Verbindungen der Formel Ithe compounds of formula I described in WO 9842709
worin wherein
X N-R3, O oder S,
R unsubstituiertes oder ein- oder zweifach durch R2 und/oder R2' substituiertes 2,1 ,3-Benzothiadiazol-4- oder 5-yl oder 2,1-Benzoisothiazol-5- oder 6-yl, oder unsubstituiertes oder ein-, zwei- oder dreifach durch R und/oder R2' substituiertes Phenyl, R1 H oder A,X NR 3 , O or S, R 2,1, 3-benzothiadiazol-4- or 5-yl or 2,1-benzoisothiazol-5- or 6-yl, unsubstituted or mono- or disubstituted by R 2 and / or R 2 ', or unsubstituted or mono- , phenyl which is substituted twice or three times by R and / or R 2 ' , R 1 H or A,
R2, R2' jeweils unabhängig voneinander H, A, OH, OA, Hai, OCF3, OCHF2, -O-CO-A, -O-alkylen-COOR1,R 2 , R 2 ' each independently of one another H, A, OH, OA, shark, OCF 3 , OCHF 2 , -O-CO-A, -O-alkylene-COOR 1 ,
-0-alkylen-CH2-OR1, oder unsubstituiertes oder im Phenylteil ein- oder zweifach durch R4 und/oder R4' substituiertes OCH2-Phenyl oder-0-alkylene-CH 2 -OR 1 , or unsubstituted or in the phenyl part mono- or disubstituted by R 4 and / or R 4 'OCH 2 -phenyl or
-O-CO-Phenyl, R2 und R2' zusammen auch -OCH20-, -OCH2CH20- oder-O-CO-phenyl, R 2 and R 2 'together also -OCH 2 0-, -OCH 2 CH 2 0- or
-OCH2CH2-, R3 H, A, alkylen-O-A, -CO-OA oder unsubstituiertes oder im Phenylteil ein- oder zweifach durch R4 und/oder R4' substituiertes alkylen-Phenyl, R4, R4 jeweils unabhängig voneinander H, A, OH, OA, Hai,-OCH 2 CH 2 -, R 3 H, A, alkylene-OA, -CO-OA or unsubstituted or in the phenyl part mono- or disubstituted by R 4 and / or R 4 ' alkylene-phenyl, R 4 , R 4 each independently of one another H, A, OH, OA, shark,
COOR1 oder CH2OR1, A Alkyl mit 1-6 C-Atomen,COOR 1 or CH 2 OR 1 , A alkyl with 1-6 C atoms,
Hai Fluor, Chlor, Brom oder lod, bedeuten, sowie ihre Salze;Shark means fluorine, chlorine, bromine or iodine, and their salts;
die in WO 9905132 beschriebenen Verbindungen der Formel
the compounds of the formula described in WO 9905132
worinwherein
X O oder S,X O or S,
R1 H, Hai, OA or A,R 1 H, shark, OA or A,
R2, R3, R5, R6 jeweils unabhängig voneinander H, Hai, A, OA oder R4,R 2 , R 3 , R 5 , R 6 each independently of one another H, Hai, A, OA or R 4 ,
R4 0-(CH2)n-Cy, Cy Cycloalkyl mit 3-8 C-Atomen, A Alkyl mit 1-6 C-Atomen, worin eine oder zwei CH2-R 4 0- (CH 2 ) n -Cy, Cy cycloalkyl with 3-8 C atoms, A alkyl with 1-6 C atoms, in which one or two CH 2 -
Gruppen durch O- oder S-Atome oder durchGroups by O or S atoms or by
-CR5=CR5'-Gruppen und /oder 1-7 H-Atome durch-CR 5 = CR 5 ' groups and / or 1-7 H atoms by
F ersetzt sein können, Rs und R5' jeweils unabhängig voneinander H, F oder A,F can be replaced, R s and R 5 ' each independently of one another H, F or A,
Hai Fluor, Chlor, Brom oder lod, n 0, 1 oder 2 bedeutet, oder eine tautomere ringgeschlossene Form, sowie die (E)-Isomeren und die Salze aller Isomeren,
zur Herstellung eines Arzneimittels zur Inhibierung des Wachstums neoplastischer Zellen.Hai is fluorine, chlorine, bromine or iodine, n is 0, 1 or 2, or a tautomeric ring-closed form, and also the (E) isomers and the salts of all isomers, for the manufacture of a medicament for inhibiting the growth of neoplastic cells.
Die Verwendung anderer Endothelin-Rezeptor-Antagonisten zurThe use of other endothelin receptor antagonists
Tumorbehandlung ist z.B. in der WO 99/06397, WO 98/57933 oder WOTumor treatment is e.g. in WO 99/06397, WO 98/57933 or WO
96/06095 beschrieben.96/06095.
Der Erfindung lag die Aufgabe zugrunde, neue Verwendungen von Arzneimitteln in Form von pharmazeutischen Zubereitungen zur Verfügung zu stellen, die bessere Eigenschaften besitzen als bekannte, für die gleichen Zwecke verwendbare Arzneimittel.The object of the invention was to provide new uses of medicaments in the form of pharmaceutical preparations which have better properties than known medicaments which can be used for the same purposes.
Überraschenderweise wurde gefunden, daß die oben beschriebenen Verbindungen der Formeln I zur Behandlung von Krebserkrankungen geeignet sind.Surprisingly, it has been found that the compounds of the formula I described above are suitable for the treatment of cancer.
Die oben beschriebenen Verbindungen der Formeln I und ihre Salze zeigen bei guter Verträglichkeit sehr wertvolle pharmakologische Eigenschaften besitzen.The compounds of the formulas I described above and their salts show very valuable pharmacological properties with good tolerability.
Die Verbindungen zeigen u.a. eine hohe Affinität zu den Endothelin- Subrezeptoren ETA und ETB. Diese Wirkungen können nach üblichen in vitro- oder in vivo-Methoden ermittelt werden, wie z.B. beschrieben von P.D. Stein et al., J. Med. Chem. 37, 1994, 329-331 und E. Ohlstein et al., Proc. Natl. Acad. Sei. USA 91., 1994, 8052-8056.The compounds show, among other things, a high affinity for the endothelin subreceptors ET A and ET B. These effects can be determined by conventional in vitro or in vivo methods, as described, for example, by PD Stein et al., J. Med. Chem. 37, 1994, 329-331 and E. Ohlstein et al., Proc. Natl. Acad. Be. USA 91, 1994, 8052-8056.
Die Verbindungen der Formel I können als Arzneimittelwirkstoffe in der Human- und Veterinärmedizin eingesetzt werden. Ferner können sie als Zwischenprodukte zur Herstellung weiterer Arzneimittelwirkstoffe eingesetzt werden.The compounds of formula I can be used as active pharmaceutical ingredients in human and veterinary medicine. They can also be used as intermediates for the production of further active pharmaceutical ingredients.
Unter neoplastischen Zellen werden Krebszellen verstanden.
Endothelin spielt eine Rolle bei folgenden Krebsarten:Neoplastic cells are understood to mean cancer cells. Endothelin has a role in the following types of cancer:
Prostatakrebs:Prostate cancer:
Prostatakrebszellen sekretieren Endothelin 1 , Patienten mit metastasierendem Prostatakrebs haben höhere ET-1 Plasmalevel, ET 1 stimuliert Proliferation von verschiedenen Prostatakrebs-Zellinien, ET-1 stimuliert Osteoblasten, (Nelson JB et al. Nature Medicine 1/9 944-949,Prostate cancer cells secrete endothelin 1, patients with metastatic prostate cancer have higher ET-1 plasma levels, ET 1 stimulates proliferation of various prostate cancer cell lines, ET-1 stimulates osteoblasts (Nelson JB et al. Nature Medicine 1/9 944-949,
1995) ET-1 stimuliert Knochenbildung in einem Osteoblatentumor-Model, ET-1 beeinflusst die Metastasenbildung von Prostatakrebs. (Nelson JB et al., Urology 53/5, 1064-1069, 1999) Atrasentan (Abbott, Endothelin A Rezeptor-Antagonist) inhibiert das Wachstum von verschiedenen Prostatakrebs-Zellinien in vitro (Nelson JB et al. Cancer Research 56, 663-668, 1996) Ovarialkarzinom:1995) ET-1 stimulates bone formation in an osteoblat tumor model, ET-1 influences the metastasis formation of prostate cancer. (Nelson JB et al., Urology 53/5, 1064-1069, 1999) Atrasentan (Abbott, Endothelin A receptor antagonist) inhibits the growth of various prostate cancer cell lines in vitro (Nelson JB et al. Cancer Research 56, 663- 668, 1996) Ovarian cancer:
Expression von Endothelin 1 und Endothelin-A-Rezeptor (ETAR) in Ovarialkarzinomen, ET-1 stimuliert Proliferation von primären Ovarialkarzinomzellen, BQ123 (selektiver Endothelin A-Rezeptor- Antagonist) inhibiert die Proliferation der Tumorzellen. (Bagnato A et al. Cancer Res 59, 720-727, 1999). Expression von ET1 and ETAR in Ovarialkarzinomen (Salani D et al. American Journal of Pathology 157/5, 1537-1547, 2000)Expression of endothelin 1 and endothelin A receptor (ETAR) in ovarian cancer, ET-1 stimulates proliferation of primary ovarian cancer cells, BQ123 (selective endothelin A receptor antagonist) inhibits the proliferation of tumor cells. (Bagnato A et al. Cancer Res 59, 720-727, 1999). Expression of ET1 and ETAR in ovarian cancer (Salani D et al. American Journal of Pathology 157/5, 1537-1547, 2000)
ET-1 schützt Ovarialkarzinomzellen vor Apoptose. Dies kann durch BQ123ET-1 protects ovarian cancer cells from apoptosis. This can be done through BQ123
(selektiver Endothelin A-Rezeptor-Antagonist) aufgehoben werden. (Del(selective endothelin A receptor antagonist). (Del
Bufalo D et al., Molecular Pharmacology 61/3, 524532, 2002)Bufalo D et al., Molecular Pharmacology 61/3, 524532, 2002)
Darmkrebs:colon cancer:
Überexpression von ETAR in Darmtumoren (Ali H et al., Journal ofOverexpression of ETAR in intestinal tumors (Ali H et al., Journal of
Cardiovascular Pharmacology 36 S1 S69-S71 , 2000)Cardiovascular Pharmacology 36 S1 S69-S71, 2000)
ET-1 stimuliert die Proliferation von Darmkrebs-Zellinien. Dies kann durchET-1 stimulates the proliferation of colon cancer cell lines. This can be done by
BQ123 und BQ610 (selektive Endothelin A-Rezeptor-Antagonisten) inhibiert werden. (Ali H et al. Gut 47, 685-688, 2000)
ET-1 ist in Tumoren von Darmkrebs-Patienten überexprimiert. BQ123 (selektiver Endothelin A-Rezeptor-Antagonist) inhibiert Metastasenbildung in einem Ratten-Metastasenmodell (Asham E et al. Britisch Journal of Cancer 81/11 , 1759-1763, 2001) Zervixkarzinoma:BQ123 and BQ610 (selective endothelin A receptor antagonists) can be inhibited. (Ali H et al. Gut 47, 685-688, 2000) ET-1 is overexpressed in tumors from colon cancer patients. BQ123 (selective endothelin A receptor antagonist) inhibits metastasis formation in a rat metastasis model (Asham E et al. British Journal of Cancer 81/11, 1759-1763, 2001). Cervical carcinoma:
HPV positive Zervixkarzinome exprimieren ET-1 und überexprimieren Endothelin A-Rezeptor. ET-1 stimuliert Proliferation der Tumorzellen. Dies kann durch BQ123 inhibiert werden. (Venuti A et al., FASEB 14/14, 2279- 2283, 2000)HPV positive cervical carcinomas express ET-1 and overexpress endothelin A receptor. ET-1 stimulates tumor cell proliferation. This can be inhibited by BQ123. (Venuti A et al., FASEB 14/14, 2279-2283, 2000)
Melanoma:Melanoma:
In Melanomen spielt eher der Endothelin B-Rezeptor eine Rolle: Melanomazellen überexprimieren Endothelin B Rezeptor.The endothelin B receptor plays a role in melanoma: Melanoma cells overexpress endothelin B receptor.
Bosetan ein Endothelin A- und Endothelin B -Rezeptor Antagonist inhibiert die Proliferation von Melanoma-Zellen in vitro (AACR Abstract No.Bosetan an endothelin A and endothelin B receptor antagonist inhibits the proliferation of melanoma cells in vitro (AACR Abstract No.
358, 2002).358, 2002).
Pankreas:Pancreas:
Ro 61-612/001 ein Endothelin A- und Endothelin B -Rezeptor Antagonist inhibiert die Proliferation von Pancreas-Tumor-Zellen (ASPC-1) in vivoRo 61-612 / 001 an endothelin A and endothelin B receptor antagonist inhibits the proliferation of pancreatic tumor cells (ASPC-1) in vivo
(AACR Abstract No. 3365, 2000, kein Paper publiziert bisher)(AACR Abstract No. 3365, 2000, no paper published so far)
In v/Vo-Versuch:In v / Vo test:
Testung der Substanz in einer Ovarialkarzinom-Zellinie analog zu AACR- Abstract No. 2075, 2000: Rosano L et al., Inhibition of tumor growth and angiogenesis by ABT 627 an endothelin receptor A antagonist in ovarian carcinoma xenografts.Testing the substance in an ovarian carcinoma cell line analogous to AACR- Abstract No. 2075, 2000: Rosano L et al., Inhibition of tumor growth and angiogenesis by ABT 627 on endothelin receptor A antagonist in ovarian carcinoma xenografts.
Die Wirkung von Endothelin-Rezeptor-Antagonisten zur Behandlung vonThe effect of endothelin receptor antagonists for the treatment of
Krebs kann auch nach der von Shichiri et al. in J. Clin. Invest. 87, 1867Cancer can also be described by Shichiri et al. in J. Clin. Invest. 87, 1867
(1991) beschriebenen Methode bestimmt werden.
Die Erfindung betrifft vorzugsweise die Verwendung von Endothelin- Rezeptor-Antagonisten ausgewählt aus der Gruppe(1991) method can be determined. The invention preferably relates to the use of endothelin receptor antagonists selected from the group
i) die in EP 0733626 beschriebenen Verbindungen a) 5-Brom-2-ethyl-N-(2,1 ,3-benzothiadiazol-5-yl)-benzolsulfonamid; b) 2,5-Dichlor-N-(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-yl)-benzolsuifonamid; c) 5-Brom-2-propyl-N-(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-yl)-benzolsulfon- amid; d) 5-Dimethylamino-N-(2,1 ,3-benzothiadiazol-5-yl)-naphthalin- sulfonamid; e) 5-Dimethylamino-N-[6-methyl-(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-yl)]- naphthalinsulfonamid; f) 5-Dimethylamino-N-[4-brom-(2,1 ,3-benzothiadiazol-5-yl)]- naphthalinsulfonamid; g) 5-Dimethylamino-N-(2,1 ,3-benzothiadiazol-4-yl)-naphthalin- sulfonamid; h) 5-Dimethylamino-N-([1,2,5]-oxadiazole-[3,4-b]-pyridin-6-yl)- naphthalinsulfonamid; i) 5-Dimethylamino-N-(1 ,2,5-benzoxadiazol-5-yl)-1 -naphthalin- sulfonamid; j) 5-Dimethylamino-N-(6-Brom-7-methyl-1 ,2,5-benzoxadiazol-5-yl)- 1-naphthalinsulfonamid; k) 2-Phenyl-N-(2,1 ,3-benzothiadiazol-5-yl)-benzolsulfonamid;i) the compounds described in EP 0733626 a) 5-bromo-2-ethyl-N- (2,1, 3-benzothiadiazol-5-yl) benzenesulfonamide; b) 2,5-dichloro-N- (2, 1, 3-benzothiadiazol-5-yl) -benzenesulfonamide; c) 5-bromo-2-propyl-N- (2, 1, 3-benzothiadiazol-5-yl) -benzenesulfonamide; d) 5-dimethylamino-N- (2,1,3-benzothiadiazol-5-yl) -naphthalenesulfonamide; e) 5-dimethylamino-N- [6-methyl- (2, 1, 3-benzothiadiazol-5-yl)] - naphthalenesulfonamide; f) 5-dimethylamino-N- [4-bromo- (2,1, 3-benzothiadiazol-5-yl)] - naphthalenesulfonamide; g) 5-dimethylamino-N- (2,1,3-benzothiadiazol-4-yl) -naphthalenesulfonamide; h) 5-dimethylamino-N - ([1,2,5] -oxadiazole- [3,4-b] -pyridin-6-yl) - naphthalenesulfonamide; i) 5-dimethylamino-N- (1,2,5-benzoxadiazol-5-yl) -1 -naphthalenesulfonamide; j) 5-dimethylamino-N- (6-bromo-7-methyl-1, 2,5-benzoxadiazol-5-yl) -1-naphthalenesulfonamide; k) 2-phenyl-N- (2,1,3-benzothiadiazol-5-yl) benzenesulfonamide;
ii) die in EP 0758650 beschriebenen Verbindungen a) 2-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-2-(1 ,3-dihydro-1 ,3-dioxoisoindol-5- yloxy)-essigsäure; b) 2-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-2-(1 ,3-dihydro-1 ,3-dioxoisoindol-5- yloxy)-N-(4-tert.-butylphenylsulfonyl)-acetamid; c) 2-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-2-(1 ,3-dihydro-1 ,3-dioxoisoindol-5- yIoxy)-N-(4-isopropylphenylsulfonyl)-acetamid;
d) 2-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-2-(7-propylchinolin-8-yloxy)- essigsäure; e) 2-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-2-(7-propylchinolin-8-yloxy)-N-(4- tert.-butylphenylsulfonyl)-acetamid; f) 2-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-2-(6-propylindol-7-yloxy)- essigsäure; g) 2-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-2-(1 -methyl-2-propylbenzimidazol-4- yloxy)-essigsäure;ii) the compounds described in EP 0758650 a) 2- (1,3-benzodioxol-5-yl) -2- (1,3-dihydro-1,3-dioxoisoindol-5-yloxy) acetic acid; b) 2- (1,3-benzodioxol-5-yl) -2- (1,3-dihydro-1,3-dioxoisoindol-5-yloxy) -N- (4-tert-butylphenylsulfonyl) acetamide; c) 2- (1,3-benzodioxol-5-yl) -2- (1,3-dihydro-1,3-dioxoisoindol-5-yloxy) -N- (4-isopropylphenylsulfonyl) acetamide; d) 2- (1,3-benzodioxol-5-yl) -2- (7-propylquinolin-8-yloxy) acetic acid; e) 2- (1,3-benzodioxol-5-yl) -2- (7-propylquinolin-8-yloxy) -N- (4-tert-butylphenylsulfonyl) acetamide; f) 2- (1,3-benzodioxol-5-yl) -2- (6-propylindol-7-yloxy) acetic acid; g) 2- (1,3-benzodioxol-5-yl) -2- (1-methyl-2-propylbenzimidazol-4-yloxy) acetic acid;
iii) die in EP 0755934 beschriebenen Verbindungen a) 1 ,2-Dihydro-1 -(2-methoxybenzyl)-4-(4-methoxyphenyl)-2-oxo- benzofuro[3,2-b]pyridin-3-carbonsäure; b) 2-(2-Methoxybenzyloxy)-4-(4-methoxyphenyl)-benzofuro[3,2-b]- pyridin-3-carbonsäure; c) 4-(1 ,4-Benzodioxan-6-yl)-1 ,2-dihydro-1 -(2-methoxybenzyl)-2- oxo-benzofuro[3,2-b]pyridin-3-carbonsäure; d) 2-(2-Methoxy-phenoxy)-4-(4-methoxyphenyl)-benzofuro[3,2-b]- pyridin-3-carbonsäure; e) 4-(1 ,4-Benzodioxan-6-yl)-1 ,2-dihydro-1 -(2-methoxybenzyl)-2- oxo-3-(1H-tetrazol-5-yl)-benzofuro[3,2-b]pyridin; f) 1 ,2-Dihydro-1-(2,3-methylendioxybenzyl)-4-(4-methoxyphenyl)- 2-oxo-benzofuro[3,2-b]pyridin-3-carbonsäure; g) 1 ,2-Dihydro-1 -(2,3-methylendioxybenzyl)-7-methyl-4-(4-trifluor- methoxyphenyl)-2-oxo-benzofuro[3,2-b]pyridin-3-carbonsäure; h) 1 ,2-Dihydro-1 -(2,3-methylendioxybenzyl)-7-methyl-4-(4- methoxyphenyl)-2-oxo-benzothieno[3,2-b]pyridin-3-carbon- säure; i) 1 ,2-Dihydro-1-(2,1 ,3-benzothiadiazol-5-methyl)-4-(4-methoxy- phenyl)-2-oxo-benzofuro[3,2-b]pyridin-3-carbonsäure;iii) the compounds described in EP 0755934 a) 1, 2-dihydro-1 - (2-methoxybenzyl) -4- (4-methoxyphenyl) -2-oxobenzofuro [3,2-b] pyridine-3-carboxylic acid; b) 2- (2-methoxybenzyloxy) -4- (4-methoxyphenyl) benzofuro [3,2-b] pyridine-3-carboxylic acid; c) 4- (1, 4-Benzodioxan-6-yl) -1, 2-dihydro-1 - (2-methoxybenzyl) -2-oxo-benzofuro [3,2-b] pyridine-3-carboxylic acid; d) 2- (2-methoxyphenoxy) -4- (4-methoxyphenyl) benzofuro [3,2-b] pyridine-3-carboxylic acid; e) 4- (1, 4-Benzodioxan-6-yl) -1, 2-dihydro-1 - (2-methoxybenzyl) -2-oxo-3- (1H-tetrazol-5-yl) -benzofuro [3, 2-b] pyridine; f) 1,2-dihydro-1- (2,3-methylenedioxybenzyl) -4- (4-methoxyphenyl) -2-oxo-benzofuro [3,2-b] pyridine-3-carboxylic acid; g) 1,2-dihydro-1 - (2,3-methylenedioxybenzyl) -7-methyl-4- (4-trifluoro-methoxyphenyl) -2-oxo-benzofuro [3,2-b] pyridine-3-carboxylic acid; h) 1,2-dihydro-1 - (2,3-methylenedioxybenzyl) -7-methyl-4- (4-methoxyphenyl) -2-oxo-benzothieno [3,2-b] pyridine-3-carboxylic acid; i) 1,2-dihydro-1- (2,1,3-benzothiadiazole-5-methyl) -4- (4-methoxyphenyl) -2-oxo-benzofuro [3,2-b] pyridine-3- carboxylic acid;
iv) die in EP 0757039 beschriebenen Verbindungen
a) 4-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-1,2-dihydro-1-(2-methoxybenzyl)-2- oxochinoün-3-carbonsäure; b) 4-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-1 ,2-dihydro-1 -(4-methoxybenzyl)-2- oxochinolin-3-carbonsäure; c) 4-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-1 ,2-dihydro-1 -(3,4-methylendioxy- benzyl)-2-oxochinolin-3-carbonsäure; d) 4-(1 ,3-Benzodioxol-5-yi)-1 ,2-dihydro-1 -(2-methoxybenzyl)-2- oxochinolin-3-essigsäure; e) 4-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-1 ,2-dihydro-1 -(3,4-methylendioxy- benzyl)-2-oxochinolin-3-essigsäure; f) 4-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-1 ,2-dihydro-6-ethoxy-1 -(2- methoxybenzyl)-2-oxochinolin-3-carbonsäure; g) 4-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-1 ,2-dihydro-6-ethoxy-1 -(4- methoxybenzyl)-2-oxochinolin-3-carbonsäure; h) 4-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-1 ,2-dihydro-6-ethoxy-1 -(6-chlor-3,4- methylendioxybenzyl)-2-oxochinolin-3-carbonsäure; i) 4-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-1 ,2-dihydro-6-ethoxy-1 -(3,4- methylendioxybenzyl)-2-oxochinolin-3-carbonsäure; j) 4-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-1 ,2-dihydro-6-ethoxy-1 -(3- methoxybenzyl)-2-oxochinolin-3-carbonsäure;iv) the compounds described in EP 0757039 a) 4- (1,3-benzodioxol-5-yl) -1,2-dihydro-1- (2-methoxybenzyl) -2-oxoquinone-3-carboxylic acid; b) 4- (1, 3-benzodioxol-5-yl) -1, 2-dihydro-1 - (4-methoxybenzyl) -2-oxoquinoline-3-carboxylic acid; c) 4- (1,3-benzodioxol-5-yl) -1, 2-dihydro-1 - (3,4-methylenedioxybenzyl) -2-oxoquinoline-3-carboxylic acid; d) 4- (1, 3-benzodioxol-5-yi) -1, 2-dihydro-1 - (2-methoxybenzyl) -2-oxoquinoline-3-acetic acid; e) 4- (1,3-benzodioxol-5-yl) -1, 2-dihydro-1 - (3,4-methylenedioxybenzyl) -2-oxoquinoline-3-acetic acid; f) 4- (1,3-benzodioxol-5-yl) -1, 2-dihydro-6-ethoxy-1 - (2-methoxybenzyl) -2-oxoquinoline-3-carboxylic acid; g) 4- (1, 3-benzodioxol-5-yl) -1, 2-dihydro-6-ethoxy-1 - (4-methoxybenzyl) -2-oxoquinoline-3-carboxylic acid; h) 4- (1, 3-Benzodioxol-5-yl) -1, 2-dihydro-6-ethoxy-1 - (6-chloro-3,4-methylenedioxybenzyl) -2-oxoquinoline-3-carboxylic acid; i) 4- (1, 3-benzodioxol-5-yl) -1, 2-dihydro-6-ethoxy-1 - (3,4-methylenedioxybenzyl) -2-oxoquinoline-3-carboxylic acid; j) 4- (1,3-benzodioxol-5-yl) -1, 2-dihydro-6-ethoxy-1 - (3-methoxybenzyl) -2-oxoquinoline-3-carboxylic acid;
die in EP 0796250 beschriebenen Verbindungen a) 2-(1 ,3-BenzodioxoI-5-yl)-2-(2,3-dihydro-4,6-dimethyl-pyridazin-3- on-2-yl)-N-(4-isopropylphenylsulfonyl)-acetamid; b) 2-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-2-(6-(4-methoxyphenyl)-2,3,4,5- tetrahydro-pyridazin-3-on-2-yl)-N-(4-isopropylphenylsulfonyl)- acetamid; c) 2-(1,3-Benzodioxol-5-yl)-2-(6-(4-chlorphenyl)-2,3,4,5-teträhydro- pyridazin-3-on-2-yl)-N-(4-isopropylphenylsu!fonyl)-acetamid; d) 2-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-2-(6-(3,4-dimethoxyphenyl)-2,3,4,5- tetrahydro-pyridazin-3-on-2-yl)-N-(4-isopropylphenylsulfonyl)- acetamid;
e) 2-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-2-(4-methyl-6-phenyl-2,3-dihydro- pyridazin-3-on-2-yl)-N-(4-isopropylphenylsulfonyl)-acetamid; f) 2-(1 ,3-Benzodioxol-5-yI)-2-(5-(3,4-Dimethoxyphenyl)-6-ethyl-2H-the compounds described in EP 0796250 a) 2- (1,3-benzodioxol-5-yl) -2- (2,3-dihydro-4,6-dimethyl-pyridazin-3- one-2-yl) -N- (4-isopropylphenylsulfonyl) -acetamide; b) 2- (1,3-benzodioxol-5-yl) -2- (6- (4-methoxyphenyl) -2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-one-2-yl) -N- (4-isopropylphenylsulfonyl) acetamide; c) 2- (1,3-Benzodioxol-5-yl) -2- (6- (4-chlorophenyl) -2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-one-2-yl) -N- (4-isopropylphenylsu fonyl!) acetamide; d) 2- (1,3-benzodioxol-5-yl) -2- (6- (3,4-dimethoxyphenyl) -2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-one-2-yl) - N- (4-isopropylphenylsulfonyl) acetamide; e) 2- (1, 3-Benzodioxol-5-yl) -2- (4-methyl-6-phenyl-2,3-dihydropyridazin-3-one-2-yl) -N- (4-isopropylphenylsulfonyl ) -acetamide; f) 2- (1,3-benzodioxol-5-yI) -2- (5- (3,4-dimethoxyphenyl) -6-ethyl-2H-
3,6-dihydro-1 ,3,4-thiadiazin-2-on-3-yl)-N-(4-isopropylphenyl- sulfonyl)-acetamid;3,6-dihydro-1, 3,4-thiadiazin-2-one-3-yl) -N- (4-isopropylphenylsulfonyl) acetamide;
vi) die in WO 9719077 beschriebenen Verbindungen a) 3-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-1-(2,1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)- 5-propoxy-indol-2-carbonsäure; b) 3-(4-Methoxyphenyl)-1 -(2,1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- ethoxy-indol-2-carbonsäure; c) 3-(4-Methoxyphenyl)-1 -(2,1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- propoxy-indol-2-carbonsäure; d) 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1 -(4-methoxybenzyl)-5-ethoxy- indoI-2-carbonsäure; e) 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1 -(4-methoxybenzyl)-5- propoxy-indol-2-carbonsäure; f) 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1 -(3,4-methylendioxybenzyl)- 5,6-dimethoxy-indol-2-carbonsäure;vi) the compounds described in WO 9719077 a) 3- (1,3-benzodioxol-5-yl) -1- (2,1,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl) -5-propoxy-indole-2-carboxylic acid; b) 3- (4-methoxyphenyl) -1 - (2,1, 3-benzothiadiazol-5-ylmethyl) -5-ethoxy-indole-2-carboxylic acid; c) 3- (4-methoxyphenyl) -1 - (2,1, 3-benzothiadiazol-5-ylmethyl) -5-propoxy-indole-2-carboxylic acid; d) 3- (2, 1, 3-benzothiadiazol-5-yl) -1 - (4-methoxybenzyl) -5-ethoxy-indoI-2-carboxylic acid; e) 3- (2, 1, 3-benzothiadiazol-5-yl) -1 - (4-methoxybenzyl) -5-propoxy-indole-2-carboxylic acid; f) 3- (2, 1, 3-benzothiadiazol-5-yl) -1 - (3,4-methylenedioxybenzyl) - 5,6-dimethoxy-indole-2-carboxylic acid;
vii) die in WO 9730982 beschriebenen Verbindungen 2-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-3-benzyl-4-(4-methoxyρhenyl)-4- oxo-2-butensäure;vii) the compounds 2- (2, 1, 3-benzothiadiazol-5-yl) -3-benzyl-4- (4-methoxyρhenyl) -4-oxo-2-butenoic acid described in WO 9730982;
2-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-3-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-4-(4- methoxyphenyl)-4-oxo-2-butensäure; 2-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-3-(3,4-diisopropoxy-5-methoxy- benzyl)-4-(4-methoxyphenyl)-4-oxo-2-butensäure;2- (2,1, 3-benzothiadiazol-5-yl) -3- (3,4,5-trimethoxybenzyl) -4- (4-methoxyphenyl) -4-oxo-2-butenoic acid; 2- (2, 1, 3-Benzothiadiazol-5-yl) -3- (3,4-diisopropoxy-5-methoxybenzyl) -4- (4-methoxyphenyl) -4-oxo-2-butenoic acid;
2-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-3-benzyl-4-(1 ,4-benzodioxan-6- yl)-4-oxo-2-butensäure;2- (2,1, 3-benzothiadiazol-5-yl) -3-benzyl-4- (1, 4-benzodioxan-6-yl) -4-oxo-2-butenoic acid;
2-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-3-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-4-(1 ,4- benzodioxan-6-yl)-4-oxo-2-butensäure;
2-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-3-(3,4-diisopropoxy-5-methoxy- benzyl)-4-(1 ,4-benzodioxan-6-yl)-4-oxo-2-butensäure;2- (2, 1, 3-Benzothiadiazol-5-yl) -3- (3,4,5-trimethoxybenzyl) -4- (1, 4-benzodioxan-6-yl) -4-oxo-2-butenoic acid; 2- (2,1, 3-benzothiadiazol-5-yl) -3- (3,4-diisopropoxy-5-methoxy-benzyl) -4- (1,4-benzodioxan-6-yl) -4-oxo 2-butenoic acid;
2-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-3-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-4-(1 ,3- benzodioxol-5-yi)-4-oxo-2-butensäure;2- (2,1, 3-benzothiadiazol-5-yl) -3- (3,4,5-trimethoxybenzyl) -4- (1,3-benzodioxol-5-yi) -4-oxo-2-butenoic acid;
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-benzyl-5-hydroxy-5-(3-fluor-4- methoxyphenyl)-5H-furan-2-on;3- (2,1, 3-benzothiadiazol-5-yl) -4-benzyl-5-hydroxy-5- (3-fluoro-4-methoxyphenyl) -5H-furan-2-one;
2-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-3-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-4-(3- fluor-4-methoxyphenyl)-4-oxo-2-butensäure; 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-[(7-methoxy-1 ,3-benzodioxol-5- yl)-methyl]-5-hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on;2- (2,1, 3-benzothiadiazol-5-yl) -3- (3,4,5-trimethoxybenzyl) -4- (3-fluoro-4-methoxyphenyl) -4-oxo-2-butenoic acid; 3- (2,1, 3-Benzothiadiazol-5-yl) -4 - [(7-methoxy-1, 3-benzodioxol-5-yl) methyl] -5-hydroxy-5- (4-methoxyphenyl) - 5H-furan-2-one;
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(3-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on; 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(2-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on;3- (2,1, 3-benzothiadiazol-5-yl) -4- (3,4,5-trimethoxybenzyl) -5-hydroxy-5- (3-methoxyphenyl) -5H-furan-2-one; 3- (2, 1, 3-Benzothiadiazol-5-yl) -4- (3,4,5-trimethoxybenzyl) -5-hydroxy-5- (2-methoxyphenyl) -5H-furan-2-one;
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-methylthiobenzyl)-5-hydroxy- 5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on;3- (2,1, 3-benzothiadiazol-5-yl) -4- (4-methylthiobenzyl) -5-hydroxy- 5- (4-methoxyphenyl) -5H-furan-2-one;
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3-benzyloxy-4-methoxybenzyl)- 5-hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on;3- (2,1, 3-benzothiadiazol-5-yl) -4- (3-benzyloxy-4-methoxybenzyl) -5-hydroxy-5- (4-methoxyphenyl) -5H-furan-2-one;
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(2,3-dihydro-benzofuran-5- ylmethyI)-5-hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on;3- (2,1, 3-Benzothiadiazol-5-yl) -4- (2,3-dihydro-benzofuran-5-ylmethyl) -5-hydroxy-5- (4-methoxyphenyl) -5H-furan-2- one;
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(2-methylpropyl)-5-hydroxy-5- (4-methoxyphenyl)-5 H-f u ran-2-on ;3- (2,1, 3-benzothiadiazol-5-yl) -4- (2-methylpropyl) -5-hydroxy-5- (4-methoxyphenyl) -5 H-f u ran-2-one;
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,5-dimethoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on;3- (2,1, 3-benzothiadiazol-5-yl) -4- (3,5-dimethoxybenzyl) -5-hydroxy-5- (4-methoxyphenyl) -5H-furan-2-one;
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-tert.-butoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on;3- (2, 1, 3-Benzothiadiazol-5-yl) -4- (4-tert-butoxybenzyl) -5-hydroxy-5- (4-methoxyphenyl) -5H-furan-2-one;
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-hydroxybenzyl)-5-hydroxy-5- (4-methoxyphenyi)-5H-furan-2-on;3- (2,1, 3-Benzothiadiazol-5-yl) -4- (4-hydroxybenzyl) -5-hydroxy-5- (4-methoxyphenyi) -5H-furan-2-one;
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-trifluormethoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on;3- (2,1, 3-benzothiadiazol-5-yl) -4- (4-trifluoromethoxybenzyl) -5-hydroxy-5- (4-methoxyphenyl) -5H-furan-2-one;
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,5-dimethoxy-4- isopropoxybenzyl)-5-hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on;
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,5-dimethoxy-4-pentyloxy- benzyl)-5-hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on;3- (2,1, 3-benzothiadiazol-5-yl) -4- (3,5-dimethoxy-4-isopropoxybenzyl) -5-hydroxy-5- (4-methoxyphenyl) -5H-furan-2-one; 3- (2, 1, 3-Benzothiadiazol-5-yl) -4- (3,5-dimethoxy-4-pentyloxybenzyl) -5-hydroxy-5- (4-methoxyphenyl) -5H-furan-2- one;
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,5-dimethoxy-4-hexyloxy- benzyl)-5-hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on;3- (2, 1, 3-Benzothiadiazol-5-yl) -4- (3,5-dimethoxy-4-hexyloxybenzyl) -5-hydroxy-5- (4-methoxyphenyl) -5H-furan-2- one;
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-phenoxybenzyl)-5-hydroxy-5-3- (2,1, 3-benzothiadiazol-5-yl) -4- (4-phenoxybenzyl) -5-hydroxy-5-
(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on;(4-methoxyphenyl) -5H-furan-2-one;
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4,5-dimethoxy-3-isopropoxy- benzyl)-5-hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on; 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(2,5-dimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on;3- (2, 1, 3-Benzothiadiazol-5-yl) -4- (4,5-dimethoxy-3-isopropoxy-benzyl) -5-hydroxy-5- (4-methoxyphenyl) -5H-furan-2- one; 3- (2, 1, 3-Benzothiadiazol-5-yl) -4- (3,4,5-trimethoxybenzyl) -5-hydroxy-5- (2,5-dimethoxyphenyl) -5H-furan-2-one;
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(3-chlor-4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on; 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5- hyd roxy-5-(3-methyl-4-methoxyphenyl)-5 H-f u ran-2-on ;3- (2, 1, 3-Benzothiadiazol-5-yl) -4- (3,4,5-trimethoxybenzyl) -5-hydroxy-5- (3-chloro-4-methoxyphenyl) -5H-furan-2- one; 3- (2, 1, 3-Benzothiadiazol-5-yl) -4- (3,4,5-trimethoxybenzyl) -5- hydoxy-5- (3-methyl-4-methoxyphenyl) -5 Hf u ran- 2-one;
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-diisopropoxy-5-methoxy- benzyl)-5-hydroxy-5-(2,5-dimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on;3- (2, 1, 3-Benzothiadiazol-5-yl) -4- (3,4-diisopropoxy-5-methoxybenzyl) -5-hydroxy-5- (2,5-dimethoxyphenyl) -5H-furan 2-one;
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)-5H-furan-2-on;3- (2, 1, 3-Benzothiadiazol-5-yl) -4- (3,4,5-trimethoxybenzyl) -5-hydroxy-5- (2,3-dihydrobenzofuran-5-yl) -5H-furan 2-one;
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,5-dimethoxy-4- isopropoxybenzyl)-5-hydroxy-5-(3-fluor-4-methoxyphenyl)-5H-furan-2- on; 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-dimethoxy-5- propoxybenzyl)-5-hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on;3- (2, 1, 3-Benzothiadiazol-5-yl) -4- (3,5-dimethoxy-4-isopropoxybenzyl) -5-hydroxy-5- (3-fluoro-4-methoxyphenyl) -5H-furan 2- one; 3- (2,1, 3-Benzothiadiazol-5-yl) -4- (3,4-dimethoxy-5-propoxybenzyl) -5-hydroxy-5- (4-methoxyphenyl) -5H-furan-2-one;
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-diisopropoxy-5- methoxybenzyl)-5-hydroxy-5-(4-propoxyphenyl)-5H-furan-2-on; 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-diisopropoxy-5- methoxybenzyl)-5-hydroxy-5-(2,4-dimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on;3- (2, 1, 3-Benzothiadiazol-5-yl) -4- (3,4-diisopropoxy-5-methoxybenzyl) -5-hydroxy-5- (4-propoxyphenyl) -5H-furan-2-one; 3- (2,1, 3-benzothiadiazol-5-yl) -4- (3,4-diisopropoxy-5-methoxybenzyl) -5-hydroxy-5- (2,4-dimethoxyphenyl) -5H-furan-2- one;
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-benzyloxy-2-methoxybenzyl)- 5-hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on;3- (2, 1, 3-Benzothiadiazol-5-yl) -4- (4-benzyloxy-2-methoxybenzyl) -5-hydroxy-5- (4-methoxyphenyl) -5H-furan-2-one;
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(2,3,4-trimethoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on;
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(2,4-dimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on;3- (2, 1, 3-Benzothiadiazol-5-yl) -4- (2,3,4-trimethoxybenzyl) -5-hydroxy-5- (4-methoxyphenyl) -5H-furan-2-one; 3- (2,1, 3-Benzothiadiazol-5-yl) -4- (3,4,5-trimethoxybenzyl) -5-hydroxy-5- (2,4-dimethoxyphenyl) -5H-furan-2-one;
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-triethoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on;3- (2,1, 3-benzothiadiazol-5-yl) -4- (3,4,5-triethoxybenzyl) -5-hydroxy-5- (4-methoxyphenyl) -5H-furan-2-one;
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yi)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(4-difluormethoxyphenyl)-5H-furan-2-on;3- (2,1, 3-Benzothiadiazol-5-yi) -4- (3,4,5-trimethoxybenzyl) -5-hydroxy-5- (4-difluoromethoxyphenyl) -5H-furan-2-one;
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3-hydroxy-4-methoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on; 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yI)-4-(2,4-dimethoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on;3- (2,1, 3-benzothiadiazol-5-yl) -4- (3-hydroxy-4-methoxybenzyl) -5-hydroxy-5- (4-methoxyphenyl) -5H-furan-2-one; 3- (2, 1, 3-Benzothiadiazol-5-yI) -4- (2,4-dimethoxybenzyl) -5-hydroxy-5- (4-methoxyphenyl) -5H-furan-2-one;
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(2,4,5-trimethoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on; 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(3-fluor-4-isopropoxyphenyl)-5H-furan-2-on;3- (2, 1, 3-Benzothiadiazol-5-yl) -4- (2,4,5-trimethoxybenzyl) -5-hydroxy-5- (4-methoxyphenyl) -5H-furan-2-one; 3- (2, 1, 3-Benzothiadiazol-5-yl) -4- (3,4,5-trimethoxybenzyl) -5-hydroxy-5- (3-fluoro-4-isopropoxyphenyl) -5H-furan-2- one;
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(3-fluor-4-propoxyphenyl)-5H-furan-2-on;3- (2, 1, 3-Benzothiadiazol-5-yl) -4- (3,4,5-trimethoxybenzyl) -5-hydroxy-5- (3-fluoro-4-propoxyphenyl) -5H-furan-2- one;
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-6-methyl-5-yl)-4-(3,5-dimethoxy-4- isopropoxybenzyl)-5-hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on;3- (2,1, 3-benzothiadiazol-6-methyl-5-yl) -4- (3,5-dimethoxy-4-isopropoxybenzyl) -5-hydroxy-5- (4-methoxyphenyl) -5H-furan 2-one;
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,5-dimethoxy-4-benzyloxy- benzyl)-5-hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on;3- (2, 1, 3-Benzothiadiazol-5-yl) -4- (3,5-dimethoxy-4-benzyloxybenzyl) -5-hydroxy-5- (4-methoxyphenyl) -5H-furan-2- one;
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,5-dimethoxy-4-hydroxy- benzyl)-5-hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on;3- (2, 1, 3-Benzothiadiazol-5-yl) -4- (3,5-dimethoxy-4-hydroxybenzyl) -5-hydroxy-5- (4-methoxyphenyl) -5H-furan-2- one;
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,5-dimethoxy-4-propoxy- benzyl)-5-hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on;3- (2, 1, 3-Benzothiadiazol-5-yl) -4- (3,5-dimethoxy-4-propoxy-benzyl) -5-hydroxy-5- (4-methoxyphenyl) -5H-furan-2- one;
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-dimethoxy-5- isopropoxybenzyl)-5-hydroxy-5-(1 ,4-benzodioxan-6-yl)-5H-furan-2-on;3- (2, 1, 3-Benzothiadiazol-5-yl) -4- (3,4-dimethoxy-5-isopropoxybenzyl) -5-hydroxy-5- (1, 4-benzodioxan-6-yl) -5H- furan-2-one;
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-6-methyl-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxy- benzyl)-5-hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on;3- (2,1,3-benzothiadiazol-6-methyl-5-yl) -4- (3,4,5-trimethoxybenzyl) -5-hydroxy-5- (4-methoxyphenyl) -5H-furan 2-one;
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-isopropoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on;3- (2, 1, 3-Benzothiadiazol-5-yl) -4- (4-isopropoxybenzyl) -5-hydroxy-5- (4-methoxyphenyl) -5H-furan-2-one;
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-hexyloxybenzyl)-5-hydroxy-5- (4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on;
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,5-dimethoxy-4- isopropoxybenzyl)-5-hydroxy-5-(1,4-benzodioxan-6-yl)-5H-furan-2-on;3- (2,1,3-benzothiadiazol-5-yl) -4- (4-hexyloxybenzyl) -5-hydroxy-5- (4-methoxyphenyl) -5H-furan-2-one; 3- (2, 1, 3-Benzothiadiazol-5-yl) -4- (3,5-dimethoxy-4-isopropoxybenzyl) -5-hydroxy-5- (1,4-benzodioxan-6-yl) -5H- furan-2-one;
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3-methoxy-5-butoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on;3- (2,1, 3-Benzothiadiazol-5-yl) -4- (3-methoxy-5-butoxybenzyl) -5-hydroxy-5- (4-methoxyphenyl) -5H-furan-2-one;
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-diisopropoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on;3- (2, 1, 3-Benzothiadiazol-5-yl) -4- (3,4-diisopropoxybenzyl) -5-hydroxy-5- (4-methoxyphenyl) -5H-furan-2-one;
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(2-fluor-4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on; 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-dimethoxy-5-isopropoxy- benzyl)-5-hydroxy-5-(3-fluor-4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on;3- (2, 1, 3-Benzothiadiazol-5-yl) -4- (3,4,5-trimethoxybenzyl) -5-hydroxy-5- (2-fluoro-4-methoxyphenyl) -5H-furan-2- one; 3- (2, 1, 3-Benzothiadiazol-5-yl) -4- (3,4-dimethoxy-5-isopropoxy-benzyl) -5-hydroxy-5- (3-fluoro-4-methoxyphenyl) -5H- furan-2-one;
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-dimethoxy-5-benzyloxy- benzyl)-5-hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on; 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(4-fluor-2-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on;3- (2, 1, 3-Benzothiadiazol-5-yl) -4- (3,4-dimethoxy-5-benzyloxybenzyl) -5-hydroxy-5- (4-methoxyphenyl) -5H-furan-2- one; 3- (2,1, 3-benzothiadiazol-5-yl) -4- (3,4,5-trimethoxybenzyl) -5-hydroxy-5- (4-fluoro-2-methoxyphenyl) -5H-furan-2- one;
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,5-dimethoxy-5-ethoxy- benzyl)-5-hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on;3- (2, 1, 3-Benzothiadiazol-5-yl) -4- (3,5-dimethoxy-5-ethoxybenzyl) -5-hydroxy-5- (4-methoxyphenyl) -5H-furan-2- one;
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-methoxycarbonyl-benzyl)-5- hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on;3- (2, 1, 3-Benzothiadiazol-5-yl) -4- (4-methoxycarbonyl-benzyl) -5-hydroxy-5- (4-methoxyphenyl) -5H-furan-2-one;
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-diisopropoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(3-fluor-4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on;3- (2,1, 3-Benzothiadiazol-5-yl) -4- (3,4-diisopropoxybenzyl) -5-hydroxy-5- (3-fluoro-4-methoxyphenyl) -5H-furan-2-one;
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(4-benzyloxyphenyl)-5H-furan-2-on;3- (2,1, 3-benzothiadiazol-5-yl) -4- (3,4,5-trimethoxybenzyl) -5-hydroxy-5- (4-benzyloxyphenyl) -5H-furan-2-one;
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-4-methyl-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxy- benzyl)-5-hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on;3- (2,1,3-benzothiadiazol-4-methyl-5-yl) -4- (3,4,5-trimethoxybenzyl) -5-hydroxy-5- (4-methoxyphenyl) -5H-furan 2-one;
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,5-dimethoxy-4-isobutoxy- benzyl)-5-hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on;3- (2, 1, 3-Benzothiadiazol-5-yl) -4- (3,5-dimethoxy-4-isobutoxy-benzyl) -5-hydroxy-5- (4-methoxyphenyl) -5H-furan-2- one;
4-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-ylmethyl)-3-(7-methoxy-1 ,3- benzodioxol-5-yl)-5-hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on;4- (2,1, 3-benzothiadiazol-5-ylmethyl) -3- (7-methoxy-1, 3-benzodioxol-5-yl) -5-hydroxy-5- (4-methoxyphenyl) -5H-furan 2-one;
2-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-3-(3,4-diisopropoxy-5-methoxy- benzyl)-4-(3-fluor-4-methoxyphenyl)-4-oxo-2-butensäure;2- (2, 1, 3-Benzothiadiazol-5-yl) -3- (3,4-diisopropoxy-5-methoxybenzyl) -4- (3-fluoro-4-methoxyphenyl) -4-oxo-2- butenoic;
2-(2, 1 ,3-Benzothiadjazol-5-yl)-3-(3,5-dimethoxy-4-isopropoxy- benzyl)-4-(4-methoxyphenyl)-4-oxo-2-butensäure;
2-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-3-(3,4-dimethoxy-5-isopropoxy- benzyl)-4-(4-methoxyphenyl)-4-oxo-2-butensäure;2- (2, 1, 3-Benzothiadjazol-5-yl) -3- (3,5-dimethoxy-4-isopropoxy-benzyl) -4- (4-methoxyphenyl) -4-oxo-2-butenoic acid; 2- (2, 1, 3-Benzothiadiazol-5-yl) -3- (3,4-dimethoxy-5-isopropoxy-benzyl) -4- (4-methoxyphenyl) -4-oxo-2-butenoic acid;
2-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-3-(3,5-dimethoxy-4-isopropoxy- benzyl)-4-(3-fluor-4-methoxyphenyl)-4-oxo-2-butensäure;2- (2,1,3-benzothiadiazol-5-yl) -3- (3,5-dimethoxy-4-isopropoxy-benzyl) -4- (3-fluoro-4-methoxyphenyl) -4-oxo-2- butenoic;
2-(2,1 ,3-Benzothiadiazoi-5-yl)-3-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-4-(4- methoxyphenyl)-4-oxo-2-butensäure;2- (2,1, 3-benzothiadiazoi-5-yl) -3- (3,4,5-trimethoxybenzyl) -4- (4-methoxyphenyl) -4-oxo-2-butenoic acid;
viii) die in WO 9730996 beschriebenen Verbindungen a) 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-aminosulfonyl)-N-(6-methyl-1 ,3- benzodioxol-5-yl)-thiophen-2-carbonsäureamid;viii) the compounds described in WO 9730996 a) 3- (2,1, 3-benzothiadiazol-5-aminosulfonyl) -N- (6-methyl-1, 3-benzodioxol-5-yl) -thiophene-2-carboxamide;
b) 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-aminosulfonyl)-N-(6-acetyl-1 ,3- benzodioxol-5-yl)-thiophen-2-carbonsäureamid;b) 3- (2,1, 3-benzothiadiazol-5-aminosulfonyl) -N- (6-acetyl-1, 3-benzodioxol-5-yl) -thiophene-2-carboxamide;
c) 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-aminosulfonyl)-N-(6-cyan-1 ,3- benzodioxol-5-yl)-thiophen-2-carbonsäureamid;c) 3- (2,1, 3-Benzothiadiazol-5-aminosulfonyl) -N- (6-cyan-1, 3-benzodioxol-5-yl) -thiophene-2-carboxamide;
d) 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-aminosulfonyl)-2-(6-methyl-1 ,3- benzodioxol-5-yl-methylcarbonyl)-thiophen;d) 3- (2,1, 3-benzothiadiazol-5-aminosulfonyl) -2- (6-methyl-1, 3-benzodioxol-5-yl-methylcarbonyl) thiophene;
ix) die in DE 19609597 beschriebenen Verbindungen a) N-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-5-N'-isopropylamino-1- naphthalinsulfonamid; b) N-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-5-N'-propylamino-1- naphthalinsulfonamid; c) N-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-5-N'-methylamino-1- naphthalinsulfonamid; d) N-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-5-N'-ethylamino-1 - naphthalinsulfonamid; e) N-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-5-N'-butylamino-1 - naphthalinsulfonamid;
die in DE 19612101 beschriebenen Verbindungen a) 4-(4-Methoxyphenyl)-1 ,6-dihydro-1 -(2-methoxybenzyI)-2- methyl-6-oxopyrimidin-5-carbonsäure; b) 4-(3,4-Methylendioxyphenyl)-1 ,6-dihydro-1 -(2- methoxybenzyl)-2-cyclopropyl-6-oxopyrimidin-5-carbonsäure; c) 4-(2-Carboxy-4-methoxy-7-benzofuranyl)-1 ,6-dihydro-1 -(2- methoxybenzyl)-2-methyl-6-oxopyrimidin-5-carbonsäure; d) 4-(2-Phenyl-4-methoxyphenyl)-1 ,6-dihydro-1 -(2-methoxy- benzyl)-2-methyl-6-oxopyrimidin-5-carbonsäure; e) 4-(2-Carboxy-4-methoxy-7-benzofuranyl)-1 ,6-dihydro-1 -(5- benzothiadiazolyl)-2-methyl-6-oxopyrimidin-5-carbonsäure; f) 4-(4-Methoxyphenyl)-1 ,6-dihydro-1 -(5-benzothiadiazolyl)-2- methyl-6-oxopyrimidin-5-carbonsäure;ix) the compounds described in DE 19609597 a) N- (2,1, 3-benzothiadiazol-5-yl) -5-N'-isopropylamino-1-naphthalenesulfonamide; b) N- (2,1, 3-benzothiadiazol-5-yl) -5-N'-propylamino-1-naphthalenesulfonamide; c) N- (2,1, 3-benzothiadiazol-5-yl) -5-N'-methylamino-1-naphthalenesulfonamide; d) N- (2,1, 3-benzothiadiazol-5-yl) -5-N'-ethylamino-1-naphthalenesulfonamide; e) N- (2, 1, 3-benzothiadiazol-5-yl) -5-N'-butylamino-1-naphthalenesulfonamide; the compounds described in DE 19612101 a) 4- (4-methoxyphenyl) -1, 6-dihydro-1 - (2-methoxybenzyl) -2-methyl-6-oxopyrimidine-5-carboxylic acid; b) 4- (3,4-methylenedioxyphenyl) -1, 6-dihydro-1 - (2-methoxybenzyl) -2-cyclopropyl-6-oxopyrimidine-5-carboxylic acid; c) 4- (2-carboxy-4-methoxy-7-benzofuranyl) -1, 6-dihydro-1 - (2-methoxybenzyl) -2-methyl-6-oxopyrimidine-5-carboxylic acid; d) 4- (2-phenyl-4-methoxyphenyl) -1, 6-dihydro-1 - (2-methoxy-benzyl) -2-methyl-6-oxopyrimidine-5-carboxylic acid; e) 4- (2-carboxy-4-methoxy-7-benzofuranyl) -1, 6-dihydro-1 - (5-benzothiadiazolyl) -2-methyl-6-oxopyrimidine-5-carboxylic acid; f) 4- (4-methoxyphenyl) -1, 6-dihydro-1 - (5-benzothiadiazolyl) -2-methyl-6-oxopyrimidine-5-carboxylic acid;
die in WO 9827091 beschriebenen Verbindungen a) 4-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-ylmethyl)-1 -benzyl-3-butyl-1 H- pyrazol-5-carbonsäure; b) 4-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-ylmethyl)-1 -(3-methoxy-benzyl)-3- butyl-1 H-pyrazol-5-carbonsäure; c) 4-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-6-chlor-5-ylmethyl)-1 -(3-methoxy- benzyl)-3-butyl-1H-pyrazol-5-carbonsäure; d) 4-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-ylmethyl)-1-(2-carboxymethoxy-4- methoxy-benzyl)-3-butyl-1H-pyrazol-5-carbonsäure; e) 4-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-ylmethyl)-1 -(2,4-dimethoxy- benzyl)-3-butyl-1H-pyrazol-5-carbonsäure; f) 4-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-ylmethyl)-1 -(3-methoxy-benzyl)-3- phenyl-1H-pyrazol-5-carbonsäure; g) 4-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-ylmethyl)-1 -(3-methoxy-benzyl)-3- (2-thienyl)-1 H-pyrazol-5-carbonsäure; h) 4-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-ylmethyl)-1 -(3-methoxy-benzyl)-3- cyclohexyl-1 H-pyrazol-5-carbonsäure;
i) 4-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-ylmethyl)-1 -(2-carboxymethoxy-4- methoxy-benzyl)-3-propoxy-1 H-pyrazol-5-carbonsäure;the compounds described in WO 9827091 a) 4- (2, 1, 3-benzothiadiazol-5-ylmethyl) -1-benzyl-3-butyl-1H-pyrazole-5-carboxylic acid; b) 4- (2,1, 3-benzothiadiazol-5-ylmethyl) -1 - (3-methoxy-benzyl) -3-butyl-1 H-pyrazole-5-carboxylic acid; c) 4- (2, 1, 3-benzothiadiazol-6-chloro-5-ylmethyl) -1 - (3-methoxybenzyl) -3-butyl-1H-pyrazole-5-carboxylic acid; d) 4- (2,1, 3-benzothiadiazol-5-ylmethyl) -1- (2-carboxymethoxy-4-methoxy-benzyl) -3-butyl-1H-pyrazole-5-carboxylic acid; e) 4- (2,1, 3-benzothiadiazol-5-ylmethyl) -1 - (2,4-dimethoxy-benzyl) -3-butyl-1H-pyrazole-5-carboxylic acid; f) 4- (2,1, 3-benzothiadiazol-5-ylmethyl) -1 - (3-methoxy-benzyl) -3-phenyl-1H-pyrazole-5-carboxylic acid; g) 4- (2, 1, 3-Benzothiadiazol-5-ylmethyl) -1 - (3-methoxy-benzyl) -3- (2-thienyl) -1 H-pyrazole-5-carboxylic acid; h) 4- (2,1, 3-benzothiadiazol-5-ylmethyl) -1 - (3-methoxy-benzyl) -3-cyclohexyl-1 H-pyrazole-5-carboxylic acid; i) 4- (2, 1, 3-benzothiadiazol-5-ylmethyl) -1 - (2-carboxymethoxy-4-methoxy-benzyl) -3-propoxy-1H-pyrazole-5-carboxylic acid;
xii) die in WO 9827077 beschriebenen Verbindungen a) 2-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-3-(thien-2-ylmethyl)-4-(4- methoxyphenyl)-4-oxo-2-butensäure; b) 2-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-3-(5-methoxy-thien-2-ylmethyl)- 4-(4-methoxyphenyl)-4-oxo-2-butensäure; c) 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(furan-2-ylmethyl)-5-hydroxy-xii) the compounds described in WO 9827077 a) 2- (2, 1, 3-benzothiadiazol-5-yl) -3- (thien-2-ylmethyl) -4- (4-methoxyphenyl) -4-oxo-2- butenoic; b) 2- (2, 1, 3-benzothiadiazol-5-yl) -3- (5-methoxy-thien-2-ylmethyl) -4- (4-methoxyphenyl) -4-oxo-2-butenoic acid; c) 3- (2,1, 3-Benzothiadiazol-5-yl) -4- (furan-2-ylmethyl) -5-hydroxy-
5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on; d) 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(3,4-dihydro-2H-1 ,5-benzodioxepin-7-yl)-5H-furan- 2-on; e) 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-diisopropoxy-5- methoxybenzyl)-5-hydroxy-5-(3,4-dihydro-2H-1 ,5- benzodioxepin-7-yl)-5H-furan-2-on; f) 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(thien-3-ylmethyl)-5-hydroxy- 5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on;5- (4-methoxyphenyl) -5H-furan-2-one; d) 3- (2,1, 3-Benzothiadiazol-5-yl) -4- (3,4,5-trimethoxybenzyl) -5-hydroxy-5- (3,4-dihydro-2H-1,5-benzodioxepin -7-yl) -5H-furan- 2-one; e) 3- (2,1, 3-Benzothiadiazol-5-yl) -4- (3,4-diisopropoxy-5-methoxybenzyl) -5-hydroxy-5- (3,4-dihydro-2H-1,5 - benzodioxepin-7-yl) -5H-furan-2-one; f) 3- (2, 1, 3-benzothiadiazol-5-yl) -4- (thien-3-ylmethyl) -5-hydroxy- 5- (4-methoxyphenyl) -5H-furan-2-one;
xiii) die in WO 9841515 beschriebenen Verbindungen a) 2-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-methoxyphenyl)-4-oxo-2- butansäure; b) 2-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-3-(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5- ylmethyl)-essigsäure; c) 2-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-2-(4-methoxycarbonylbenzyl)- essigsäure; d) 2-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-2-(4-methoxycarbonylbenzyl)- N-(4-isopropylphenylsulfonyl)-acetamid; e) 2-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-2-(4-carboxybenzyl)-N-(4- isopropylphenylsulfonyl)-acetamid; f) 2-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-methoxybenzyl)- essigsäure;
g) 2-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-2-(4-methoxybenzyl)-4-(4- methoxyphenyl)-4-oxo-2-butansäure;xiii) the compounds described in WO 9841515 a) 2- (2,1, 3-benzothiadiazol-5-yl) -4- (4-methoxyphenyl) -4-oxo-2-butanoic acid; b) 2- (2, 1, 3-benzothiadiazol-5-yl) -3- (2, 1, 3-benzothiadiazol-5-ylmethyl) acetic acid; c) 2- (2, 1, 3-benzothiadiazol-5-yl) -2- (4-methoxycarbonylbenzyl) acetic acid; d) 2- (2, 1, 3-benzothiadiazol-5-yl) -2- (4-methoxycarbonylbenzyl) - N- (4-isopropylphenylsulfonyl) acetamide; e) 2- (2, 1, 3-benzothiadiazol-5-yl) -2- (4-carboxybenzyl) -N- (4-isopropylphenylsulfonyl) acetamide; f) 2- (2,1, 3-benzothiadiazol-5-yl) -4- (4-methoxybenzyl) acetic acid; g) 2- (2,1, 3-benzothiadiazol-5-yl) -2- (4-methoxybenzyl) -4- (4-methoxyphenyl) -4-oxo-2-butanoic acid;
xiv) die in WO 9841521 beschriebenen Verbindungen a) 2-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-3-(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-yl)-bem- steinsäure; b) 2,3-Bis-(1 ,3-benzodioxol-5-yl)-maleinsäure; c) 2,3-Bis-(1 ,3-benzodioxol-5-yl)-maleinsäure-N,N-dibutyl- monoamid; d) 2,3-Bis-(1 ,3-benzodioxol-5-yl)-maleinsäureanhydrid; e) 2-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-3-phenyl-maleinsäureanhydrid;xiv) the compounds described in WO 9841521 a) 2- (1, 3-benzodioxol-5-yl) -3- (2, 1, 3-benzothiadiazol-5-yl) -succinic acid; b) 2,3-bis (1,3-benzodioxol-5-yl) maleic acid; c) 2,3-bis (1,3-benzodioxol-5-yl) maleic acid-N, N-dibutyl monoamide; d) 2,3-bis (1,3-benzodioxol-5-yl) maleic anhydride; e) 2- (1,3-benzodioxol-5-yl) -3-phenyl-maleic anhydride;
xv) die in WO 9842702 beschriebenen Verbindungenxv) the compounds described in WO 9842702
[3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5- (4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]- essigsäureethylester;[3- (2,1, 3-Benzothiadiazol-5-yl) -4- (3,4,5-trimethoxybenzyl) -5- (4-methoxyphenyl) -5H-furan-2-one-5-yl-oxycarbonylamino ] - ethyl acetate;
[3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5- (3-fluor-4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]- essigsäureethylester;[3- (2,1, 3-Benzothiadiazol-5-yl) -4- (3,4,5-trimethoxybenzyl) -5- (3-fluoro-4-methoxyphenyl) -5H-furan-2-one-5 -yl-oxycarbonylamino] - ethyl acetate;
N-1-Naphthylethyl-[3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5- trimethoxybenzyl)-5-(3-fluor-4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl]- carbaminsäureester;N-1-Naphthylethyl- [3- (2,1, 3-benzothiadiazol-5-yl) -4- (3,4,5-trimethoxybenzyl) -5- (3-fluoro-4-methoxyphenyl) -5H-furan -2-one-5-yl] carbamic acid ester;
2-[3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)- 5-(3-fluor-4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-3- methy l-butte rsäu reethylester; 2-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-3-(3-fluor-4-methoxybenzoyl)-2- [3- (2, 1, 3-Benzothiadiazol-5-yl) -4- (3,4,5-trimethoxybenzyl) - 5- (3-fluoro-4-methoxyphenyl) -5H-furan-2-one -5-yl-oxycarbonylamino] -3- methyl l-butte acid, reethylester; 2- (2,1, 3-benzothiadiazol-5-yl) -3- (3-fluoro-4-methoxybenzoyl) -
4-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-but-2-ensäure;4- (3,4,5-trimethoxyphenyl) -but-2-enoic acid;
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-benzyl-5-hydroxy-5-(3-f luor- 4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on;3- (2, 1, 3-benzothiadiazol-5-yl) -4-benzyl-5-hydroxy-5- (3-fluorous-4-methoxyphenyl) -5H-furan-2-one;
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(3-fluor-4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on;
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-[(7-methoxy-1 ,3-benzodioxol-3- (2, 1, 3-Benzothiadiazol-5-yl) -4- (3,4,5-trimethoxybenzyl) -5-hydroxy-5- (3-fluoro-4-methoxyphenyl) -5H-furan-2- one; 3- (2,1, 3-Benzothiadiazol-5-yl) -4 - [(7-methoxy-1, 3-benzodioxol-
5-yl)-methyl]-5-hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on;5-yl) methyl] -5-hydroxy-5- (4-methoxyphenyl) -5H-furan-2-one;
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(3-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on;3- (2,1,3-benzothiadiazol-5-yl) -4- (3,4,5-trimethoxybenzyl) -5-hydroxy-5- (3-methoxyphenyl) -5H-furan-2-one;
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(2-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on;3- (2,1,3-benzothiadiazol-5-yl) -4- (3,4,5-trimethoxybenzyl) -5-hydroxy-5- (2-methoxyphenyl) -5H-furan-2-one;
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-methylthiobenzyl)-5- hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on; 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3-benzyloxy-4- methoxybenzyl)-5-hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on;3- (2, 1, 3-Benzothiadiazol-5-yl) -4- (4-methylthiobenzyl) -5-hydroxy-5- (4-methoxyphenyl) -5H-furan-2-one; 3- (2,1, 3-benzothiadiazol-5-yl) -4- (3-benzyloxy-4-methoxybenzyl) -5-hydroxy-5- (4-methoxyphenyl) -5H-furan-2-one;
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(2,3-dihydro-benzofuran-5- ylmethyl)-5-hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on; 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(2-methylpropyl)-5-hydroxy-3- (2,1, 3-benzothiadiazol-5-yl) -4- (2,3-dihydro-benzofuran-5-ylmethyl) -5-hydroxy-5- (4-methoxyphenyl) -5H-furan-2- one; 3- (2,1, 3-benzothiadiazol-5-yl) -4- (2-methylpropyl) -5-hydroxy-
5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on;5- (4-methoxyphenyl) -5H-furan-2-one;
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,5-dimethoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on;3- (2,1, 3-benzothiadiazol-5-yl) -4- (3,5-dimethoxybenzyl) -5-hydroxy-5- (4-methoxyphenyl) -5H-furan-2-one;
3-(2,1 ,3-BenzothiadiazoI-5-yl)-4-(4-tert.-butoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(4-methoxyphenyI)-5H-furan-2-on;3- (2,1, 3-BenzothiadiazoI-5-yl) -4- (4-tert-butoxybenzyl) -5-hydroxy-5- (4-methoxyphenyl) -5H-furan-2-one;
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-hydroxybenzyl)-5-hydroxy- 5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on;3- (2,1, 3-Benzothiadiazol-5-yl) -4- (4-hydroxybenzyl) -5-hydroxy- 5- (4-methoxyphenyl) -5H-furan-2-one;
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-trifluormethoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on;3- (2,1,3-benzothiadiazol-5-yl) -4- (4-trifluoromethoxybenzyl) -5-hydroxy-5- (4-methoxyphenyl) -5H-furan-2-one;
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,5-dimethoxy-4- isopropoxybenzyl)-5-hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on;3- (2,1,3-benzothiadiazol-5-yl) -4- (3,5-dimethoxy-4-isopropoxybenzyl) -5-hydroxy-5- (4-methoxyphenyl) -5H-furan-2-one;
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,5-dimethoxy-4-pentyloxy- benzyl)-5-hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on;3- (2,1,3-benzothiadiazol-5-yl) -4- (3,5-dimethoxy-4-pentyloxybenzyl) -5-hydroxy-5- (4-methoxyphenyl) -5H-furan-2- one;
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,5-dimethoxy-4-hexyloxy- benzyl)-5-hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on;3- (2,1,3-benzothiadiazol-5-yl) -4- (3,5-dimethoxy-4-hexyloxybenzyl) -5-hydroxy-5- (4-methoxyphenyl) -5H-furan-2- one;
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-phenoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on;3- (2, 1, 3-Benzothiadiazol-5-yl) -4- (4-phenoxybenzyl) -5-hydroxy-5- (4-methoxyphenyl) -5H-furan-2-one;
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4,5-dimethoxy-3-isopropoxy- benzyl)-5-hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on;
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(2,5-dimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on;3- (2,1,3-benzothiadiazol-5-yl) -4- (4,5-dimethoxy-3-isopropoxy-benzyl) -5-hydroxy-5- (4-methoxyphenyl) -5H-furan-2- one; 3- (2, 1, 3-Benzothiadiazol-5-yl) -4- (3,4,5-trimethoxybenzyl) -5-hydroxy-5- (2,5-dimethoxyphenyl) -5H-furan-2-one;
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(3-chlor-4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on;3- (2, 1, 3-Benzothiadiazol-5-yl) -4- (3,4,5-trimethoxybenzyl) -5-hydroxy-5- (3-chloro-4-methoxyphenyl) -5H-furan-2- one;
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(3-methyl-4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on;3- (2, 1, 3-Benzothiadiazol-5-yl) -4- (3,4,5-trimethoxybenzyl) -5-hydroxy-5- (3-methyl-4-methoxyphenyl) -5H-furan-2- one;
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-diisopropoxy-5-methoxy- benzyl)-5-hydroxy-5-(2,5-dimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on; 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)-5H-furan-2-on;3- (2, 1, 3-Benzothiadiazol-5-yl) -4- (3,4-diisopropoxy-5-methoxybenzyl) -5-hydroxy-5- (2,5-dimethoxyphenyl) -5H-furan 2-one; 3- (2,1, 3-benzothiadiazol-5-yl) -4- (3,4,5-trimethoxybenzyl) -5-hydroxy-5- (2,3-dihydrobenzofuran-5-yl) -5H-furan 2-one;
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,5-dimethoxy-4-isoprop- oxybenzyl)-5-hydroxy-5-(3-fluor-4-methoxyρhenyl)-5H-furan-2-on; 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-dimethoxy-5- propoxybenzyl)-5-hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on;3- (2, 1, 3-Benzothiadiazol-5-yl) -4- (3,5-dimethoxy-4-isopropoxybenzyl) -5-hydroxy-5- (3-fluoro-4-methoxyρhenyl) -5H- furan-2-one; 3- (2, 1, 3-Benzothiadiazol-5-yl) -4- (3,4-dimethoxy-5-propoxybenzyl) -5-hydroxy-5- (4-methoxyphenyl) -5H-furan-2-one;
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-diisopropoxy-5- methoxybenzyl)-5-hydroxy-5-(4-propoxyphenyl)-5H-furan-2-on;3- (2,1, 3-Benzothiadiazol-5-yl) -4- (3,4-diisopropoxy-5-methoxybenzyl) -5-hydroxy-5- (4-propoxyphenyl) -5H-furan-2-one;
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yI)-4-(3,4-diisopropoxy-5- methoxybenzyl)-5-hydroxy-5-(2,4-dimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on;3- (2, 1, 3-Benzothiadiazol-5-yI) -4- (3,4-diisopropoxy-5-methoxybenzyl) -5-hydroxy-5- (2,4-dimethoxyphenyl) -5H-furan-2- one;
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-benzyloxy-2- methoxybenzyl)-5-hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on;3- (2, 1, 3-Benzothiadiazol-5-yl) -4- (4-benzyloxy-2-methoxybenzyl) -5-hydroxy-5- (4-methoxyphenyl) -5H-furan-2-one;
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(2,3,4-trimethoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on;3- (2,1, 3-benzothiadiazol-5-yl) -4- (2,3,4-trimethoxybenzyl) -5-hydroxy-5- (4-methoxyphenyl) -5H-furan-2-one;
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(2,4-dimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on;3- (2, 1, 3-Benzothiadiazol-5-yl) -4- (3,4,5-trimethoxybenzyl) -5-hydroxy-5- (2,4-dimethoxyphenyl) -5H-furan-2-one;
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yI)-4-(3,4,5-triethoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on;3- (2, 1, 3-Benzothiadiazol-5-yI) -4- (3,4,5-triethoxybenzyl) -5-hydroxy-5- (4-methoxyphenyl) -5H-furan-2-one;
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(4-difluormethoxyphenyl)-5H-furan-2-on;3- (2,1, 3-benzothiadiazol-5-yl) -4- (3,4,5-trimethoxybenzyl) -5-hydroxy-5- (4-difluoromethoxyphenyl) -5H-furan-2-one;
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3-hydroxy-4- methoxybenzyl)-5-hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on;3- (2,1, 3-Benzothiadiazol-5-yl) -4- (3-hydroxy-4-methoxybenzyl) -5-hydroxy-5- (4-methoxyphenyl) -5H-furan-2-one;
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(2,4-dimethoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on;
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(2,4,5-trimethoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on;3- (2, 1, 3-Benzothiadiazol-5-yl) -4- (2,4-dimethoxybenzyl) -5-hydroxy-5- (4-methoxyphenyl) -5H-furan-2-one; 3- (2,1, 3-benzothiadiazol-5-yl) -4- (2,4,5-trimethoxybenzyl) -5-hydroxy-5- (4-methoxyphenyl) -5H-furan-2-one;
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(3-fluor-4-isopropoxyphenyl)-5H-furan-2-on;3- (2,1, 3-benzothiadiazol-5-yl) -4- (3,4,5-trimethoxybenzyl) -5-hydroxy-5- (3-fluoro-4-isopropoxyphenyl) -5H-furan-2- one;
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(3-fluor-4-propoxyphenyl)-5H-furan-2-on;3- (2,1, 3-benzothiadiazol-5-yl) -4- (3,4,5-trimethoxybenzyl) -5-hydroxy-5- (3-fluoro-4-propoxyphenyl) -5H-furan-2- one;
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-6-methyl-5-yl)-4-(3,5-dimethoxy-4- isopropoxybenzyl)-5-hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on; 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,5-dimethoxy-4-benzyloxy- benzyl)-5-hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on;3- (2,1, 3-benzothiadiazol-6-methyl-5-yl) -4- (3,5-dimethoxy-4-isopropoxybenzyl) -5-hydroxy-5- (4-methoxyphenyl) -5H-furan 2-one; 3- (2, 1, 3-Benzothiadiazol-5-yl) -4- (3,5-dimethoxy-4-benzyloxybenzyl) -5-hydroxy-5- (4-methoxyphenyl) -5H-furan-2- one;
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,5-dimethoxy-4-hydroxy- benzyl)-5-hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on; 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,5-dimethoxy-4-propoxy- benzyl)-5-hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on;3- (2,1, 3-benzothiadiazol-5-yl) -4- (3,5-dimethoxy-4-hydroxybenzyl) -5-hydroxy-5- (4-methoxyphenyl) -5H-furan-2- one; 3- (2,1, 3-benzothiadiazol-5-yl) -4- (3,5-dimethoxy-4-propoxy-benzyl) -5-hydroxy-5- (4-methoxyphenyl) -5H-furan-2- one;
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-dimethoxy-5- isopropoxybenzyl)-5-hydroxy-5-(1 ,4-benzodioxan-6-yl)-5H-furan-2-on;3- (2,1, 3-Benzothiadiazol-5-yl) -4- (3,4-dimethoxy-5-isopropoxybenzyl) -5-hydroxy-5- (1, 4-benzodioxan-6-yl) -5H- furan-2-one;
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-6-methyl-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxy- benzyl)-5-hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on;3- (2, 1, 3-Benzothiadiazol-6-methyl-5-yl) -4- (3,4,5-trimethoxybenzyl) -5-hydroxy-5- (4-methoxyphenyl) -5H-furan 2-one;
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-isopropoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on;3- (2, 1, 3-Benzothiadiazol-5-yl) -4- (4-isopropoxybenzyl) -5-hydroxy-5- (4-methoxyphenyl) -5H-furan-2-one;
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yI)-4-(4-hexyloxybenzyl)-5- hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on;3- (2, 1, 3-Benzothiadiazol-5-yI) -4- (4-hexyloxybenzyl) -5-hydroxy-5- (4-methoxyphenyl) -5H-furan-2-one;
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,5-dimethoxy-4- isopropoxybenzyl)-5-hydroxy-5-(1 ,4-benzodioxan-6-yl)-5H-furan-2-on;3- (2, 1, 3-Benzothiadiazol-5-yl) -4- (3,5-dimethoxy-4-isopropoxybenzyl) -5-hydroxy-5- (1, 4-benzodioxan-6-yl) -5H- furan-2-one;
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3-methoxy-5-butoxybenzyl)- 5-hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on;3- (2, 1, 3-Benzothiadiazol-5-yl) -4- (3-methoxy-5-butoxybenzyl) -5-hydroxy-5- (4-methoxyphenyl) -5H-furan-2-one;
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-diisopropoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on;3- (2, 1, 3-Benzothiadiazol-5-yl) -4- (3,4-diisopropoxybenzyl) -5-hydroxy-5- (4-methoxyphenyl) -5H-furan-2-one;
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(2-fluor-4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on;3- (2, 1, 3-Benzothiadiazol-5-yl) -4- (3,4,5-trimethoxybenzyl) -5-hydroxy-5- (2-fluoro-4-methoxyphenyl) -5H-furan-2- one;
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-dimethoxy-5-isopropoxy- benzyl)-5-hydroxy-5-(3-fluor-4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on;
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-dimethoxy-5-benzyloxy- benzyl)-5-hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on;3- (2,1, 3-benzothiadiazol-5-yl) -4- (3,4-dimethoxy-5-isopropoxy-benzyl) -5-hydroxy-5- (3-fluoro-4-methoxyphenyl) -5H- furan-2-one; 3- (2, 1, 3-Benzothiadiazol-5-yl) -4- (3,4-dimethoxy-5-benzyloxybenzyl) -5-hydroxy-5- (4-methoxyphenyl) -5H-furan-2- one;
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(4-fluor-2-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on;3- (2, 1, 3-Benzothiadiazol-5-yl) -4- (3,4,5-trimethoxybenzyl) -5-hydroxy-5- (4-fluoro-2-methoxyphenyl) -5H-furan-2- one;
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,5-dimethoxy-5-ethoxy- benzyl)-5-hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on;3- (2, 1, 3-Benzothiadiazol-5-yl) -4- (3,5-dimethoxy-5-ethoxybenzyl) -5-hydroxy-5- (4-methoxyphenyl) -5H-furan-2- one;
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-methoxycarbonyl-benzyl)-3- (2, 1, 3-Benzothiadiazol-5-yl) -4- (4-methoxycarbonyl-benzyl) -
5-hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on; 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-diisopropoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(3-fluor-4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on;5-hydroxy-5- (4-methoxyphenyl) -5H-furan-2-one; 3- (2, 1, 3-Benzothiadiazol-5-yl) -4- (3,4-diisopropoxybenzyl) -5-hydroxy-5- (3-fluoro-4-methoxyphenyl) -5H-furan-2-one;
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethöxybenzyl)-5- hydroxy-5-(4-benzyloxyphenyl)-5H-furan-2-on; 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-4-methyl-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxy- benzyl)-5-hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on;3- (2, 1, 3-Benzothiadiazol-5-yl) -4- (3,4,5-trimethoxybenzyl) -5-hydroxy-5- (4-benzyloxyphenyl) -5H-furan-2-one; 3- (2, 1, 3-Benzothiadiazol-4-methyl-5-yl) -4- (3,4,5-trimethoxybenzyl) -5-hydroxy-5- (4-methoxyphenyl) -5H-furan 2-one;
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,5-dimethoxy-4-isobutoxy- benzyl)-5-hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on;3- (2, 1, 3-Benzothiadiazol-5-yl) -4- (3,5-dimethoxy-4-isobutoxy-benzyl) -5-hydroxy-5- (4-methoxyphenyl) -5H-furan-2- one;
4-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-3-(7-methoxy-1 ,3- benzodioxol-5-yl)-5-hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on;4- (2,1, 3-benzothiadiazol-5-yl) -3- (7-methoxy-1, 3-benzodioxol-5-yl) -5-hydroxy-5- (4-methoxyphenyl) -5H-furan 2-one;
sowie die offenkettigen Tautomeren;as well as the open chain tautomers;
xvi) die in WO 9842709 beschriebenen Verbindungen a) 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-ylmethyl)-1 -(4-methoxyphenyl)-8- methyl-3,8-dihydro-3,8-diaza-cyclopenta[a]inden-2-carbon- säure; b) 3-(2-Methoxybenzyl)-1-(4-methoxyphenyl)-8-methyl-3,8- dihydro-3,8-diaza-cyclopenta[a]inden-2-carbonsäure; c) 3-(2,5-Dimethoxybenzyl)-1 -(4-methoxyphenyl)-8-methyl-3,8- dihydro-3,8-diaza-cyclopenta[a]inden-2-carbonsäure; d) 3-(1 ,3-Benzodioxol-5-ylmethyl)-1 -(4-methoxyphenyl)-8- methyl-3,8-dihydro-3,8-diaza-cyclopenta[a]inden-2-carbon- säure;
e) 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-ylmethyl)-1-(4-methoxyphenyl)-8- oxa-3-aza-cyclopenta[a]inden-2-carbonsäure; f) 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-ylmethyl)-1 -(4-methoxyphenyl)-8- thia-3-aza-cyclopenta[a]inden-2-carbonsäure; g) 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-ylmethyl)-1 -(3-carboxymethoxy-4- methoxyphenyl)-8-methyl-3,8-dihydro-3,8-diaza- cyclopenta[a]inden-2-carbonsäure; h) 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-ylmethyl)-1 -(3-carboxymethoxy-4- methoxyphenyl)-8-oxa-3-aza-cyclopenta[a]inden-2-carbon- säure; i) 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-ylmethyl)-1 -(3-carboxymethoxy-4- methoxyphenyl)-8-thia-3-aza-cyclopenta[a]inden-2-carbon- säure;xvi) the compounds described in WO 9842709 a) 3- (2, 1, 3-benzothiadiazol-5-ylmethyl) -1 - (4-methoxyphenyl) -8- methyl-3,8-dihydro-3,8-diaza- cyclopenta [a] inden-2-carboxylic acid; b) 3- (2-methoxybenzyl) -1- (4-methoxyphenyl) -8-methyl-3,8-dihydro-3,8-diaza-cyclopenta [a] indene-2-carboxylic acid; c) 3- (2,5-Dimethoxybenzyl) -1 - (4-methoxyphenyl) -8-methyl-3,8-dihydro-3,8-diaza-cyclopenta [a] inden-2-carboxylic acid; d) 3- (1,3-benzodioxol-5-ylmethyl) -1 - (4-methoxyphenyl) -8-methyl-3,8-dihydro-3,8-diaza-cyclopenta [a] inden-2-carbon- acid; e) 3- (2,1, 3-benzothiadiazol-5-ylmethyl) -1- (4-methoxyphenyl) -8-oxa-3-aza-cyclopenta [a] inden-2-carboxylic acid; f) 3- (2, 1, 3-benzothiadiazol-5-ylmethyl) -1 - (4-methoxyphenyl) -8-thia-3-aza-cyclopenta [a] inden-2-carboxylic acid; g) 3- (2,1, 3-Benzothiadiazol-5-ylmethyl) -1 - (3-carboxymethoxy-4-methoxyphenyl) -8-methyl-3,8-dihydro-3,8-diaza-cyclopenta [a] indene-2-carboxylic acid; h) 3- (2, 1, 3-Benzothiadiazol-5-ylmethyl) -1 - (3-carboxymethoxy-4-methoxyphenyl) -8-oxa-3-aza-cyclopenta [a] inden-2-carboxylic acid; i) 3- (2, 1, 3-Benzothiadiazol-5-ylmethyl) -1 - (3-carboxymethoxy-4-methoxyphenyl) -8-thia-3-aza-cyclopenta [a] inden-2-carboxylic acid;
xvii) die in WO 9905132 beschriebenen Verbindungen a) 2-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-3-(4-cyclopentyloxy-3,5- dimethoxybenzyl)-4-(4-methoxyphenyl)-4-oxo-2-butensäure; b) 2-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-3-(4-cyclopentyloxy-3,5- dimethoxybenzyl)-4-(3-fluor-4-methoxyphenyl)-4-oxo-2- butensäure; c) 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-cyclopentyloxy-3,5- dimethoxy-benzyl)-5-hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-xvii) the compounds described in WO 9905132 a) 2- (2, 1, 3-benzothiadiazol-5-yl) -3- (4-cyclopentyloxy-3,5-dimethoxybenzyl) -4- (4-methoxyphenyl) -4- oxo-2-butenoic acid; b) 2- (2, 1, 3-Benzothiadiazol-5-yl) -3- (4-cyclopentyloxy-3,5-dimethoxybenzyl) -4- (3-fluoro-4-methoxyphenyl) -4-oxo-2- butenoic; c) 3- (2, 1, 3-Benzothiadiazol-5-yl) -4- (4-cyclopentyloxy-3,5-dimethoxy-benzyl) -5-hydroxy-5- (4-methoxyphenyl) -5H-furan
2-on; d) 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-cyclopentyloxy-3,5- dimethoxybenzyl)-5-hydroxy-5-(3-fluor-4-methoxyphenyl)-5H- furan-2-on; e) 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3-cyclopentyloxy-4,5- dimethoxybenzyl)-5-hydroxy-5-(3-fluor-4-methoxyphenyl)-5H- furan-2-on; f) 3-(7-Methyl-2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-cyclopentyloxy- 3,5-dimethoxybenzyl)-5-hydroxy-5-(3-fluor-4-methoxyphenyl)- 5H-furan-2-on;
sowie deren physiologisch unbedenklichen Salze und/oder Solvate zur Herstellung eines Arzneimittels zur Inhibierung des Wachstums neoplastischer Zellen.2-one; d) 3- (2,1, 3-Benzothiadiazol-5-yl) -4- (4-cyclopentyloxy-3,5-dimethoxybenzyl) -5-hydroxy-5- (3-fluoro-4-methoxyphenyl) -5H- furan-2-one; e) 3- (2,1, 3-Benzothiadiazol-5-yl) -4- (3-cyclopentyloxy-4,5-dimethoxybenzyl) -5-hydroxy-5- (3-fluoro-4-methoxyphenyl) -5H- furan-2-one; f) 3- (7-Methyl-2, 1, 3-benzothiadiazol-5-yl) -4- (4-cyclopentyloxy-3,5-dimethoxybenzyl) -5-hydroxy-5- (3-fluoro-4-methoxyphenyl ) - 5H-furan-2-one; and their physiologically acceptable salts and / or solvates for the manufacture of a medicament for inhibiting the growth of neoplastic cells.
Gegenstand der Erfindung ist insbesondere die Verwendung von Endothelin-Rezeptor-Antagonisten ausgewählt aus der GruppeThe invention relates in particular to the use of endothelin receptor antagonists selected from the group
a) 5-Dimethylamino-N-(2,1 ,3-benzothiadiazoi-5-yl)-naphthalin- sulfonamid; b) 2-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-3-(3-fluor-4-methoxybenzoyl)-4-(3,4,5- trimethoxyphenyl)-but-2-ensäure;a) 5-dimethylamino-N- (2,1,3-benzothiadiazoi-5-yl) -naphthalenesulfonamide; b) 2- (2, 1, 3-benzothiadiazol-5-yl) -3- (3-fluoro-4-methoxybenzoyl) -4- (3,4,5-trimethoxyphenyl) but-2-enoic acid;
sowie deren physiologisch unbedenklichen Salze und/oder Solvate zur Herstellung eines Arzneimittels zur Inhibierung des Wachstums neoplastischer Zellen.and their physiologically acceptable salts and / or solvates for the manufacture of a medicament for inhibiting the growth of neoplastic cells.
Zur Inhibierung des Wachstums neoplastischer Zellen, sowie zur Behandlung von Tumorerkrankung ist die Verwendung solcher Endothelin- Rezeptor-Antagonisten besonders bevorzugt, die eine hohe Affinität zum ETA-Rezeptor aufweisen.To inhibit the growth of neoplastic cells and to treat tumor disease, the use of endothelin receptor antagonists which have a high affinity for the ET A receptor is particularly preferred.
Gegenstand der Erfindung ist weiterhin die Verwendung der Verbindungen der Formeln I und der oben beschriebenen bevorzugten Verbindungen sowie deren physiologisch unbedenklichen Salze und/oder Solvate zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung und/oder Prophylaxe von Krebserkrankungen.The invention furthermore relates to the use of the compounds of the formulas I and of the preferred compounds described above and their physiologically acceptable salts and / or solvates for the production of a medicament for the treatment and / or prophylaxis of cancer.
Gegenstand der Erfindung ist weiterhin die Verwendung der genannten Verbindungen, wobei die Krebserkrankungen ausgewählt sind aus der Gruppe Prostatakrebs, Ovarialkarzinom, Darmkrebs, Zervixkarzinoma, Melanoma, Pankreaskrebs.
Gegenstand der Erfindung ist weiterhin die Verwendung der Verbindungen der Formel I und der oben beschriebenen bevorzugten Verbindungen sowie deren physiologisch unbedenklichen Salze und/oder Solvate zurThe invention further relates to the use of the compounds mentioned, the cancers being selected from the group prostate cancer, ovarian cancer, colon cancer, cervical cancer, melanoma, pancreatic cancer. The invention furthermore relates to the use of the compounds of the formula I and the preferred compounds described above, and their physiologically acceptable salts and / or solvates for
Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung neoplastischerManufacture of a drug for the treatment of neoplastic
Schädigungen.Damage.
Gegenstand der Erfindung ist weiterhin die Verwendung der Verbindungen der Formel I und der oben beschriebenen bevorzugten Verbindungen sowie deren physiologisch unbedenklichen Salze und/oder Solvate zurThe invention furthermore relates to the use of the compounds of the formula I and the preferred compounds described above, and their physiologically acceptable salts and / or solvates for
Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung präcancerogenerManufacture of a medicament for the treatment of precancerogenic
Schädigungen. Unter präcancerogenen Schädigungen versteht man z.B. gutartigeDamage. Precancerogenic damage means e.g. benign
Wucherungen im Darm, die zu Darmkrebs führen können.Colon growths that can lead to colorectal cancer.
Unter präcancerogenen Schädigungen werden insbesondere die in USPrecancerogenic damage includes in particular those in US
5,948,911 in Spalte 4, Zeilen 49-60 genannten Läsionen verstanden.5,948,911 in column 4, lines 49-60.
Unregelmäßigkeiten der Apoptose (Zelltod) spielen eine Rolle bei derIrregularities in apoptosis (cell death) play a role in the
Bildung präcancerogener Schädigungen.Formation of precancerogenic damage.
Auch ist bekannt, daß die Regulierung von Apoptose bei Krankheiten eine wichtige Rolle spielt, die im Zusammenhang mit einem abnormalenIt is also known that regulation of apoptosis plays an important role in diseases related to an abnormal one
Zellwachstum stehen, wie z.B. gutartige Prostatahyperplasie, neu rodegenerative Erkrankungen, wie z.B. Parkinson,Cell growth, such as benign prostatic hyperplasia, new rod-general diseases, e.g. Parkinson,
Autoimmunkrankheiten einschließlich Multiple Sklerose und rheumatoide Arthrithis oder Infektionskrankheiten wie AIDS.Autoimmune diseases including multiple sclerosis and rheumatoid arthritis or infectious diseases such as AIDS.
Die Verbindungen der Formeln I, modulieren Apoptose und finden Verwendung bei der Behandlung oder Prophylaxe von Krebserkrankungen.The compounds of the formula I modulate apoptosis and are used in the treatment or prophylaxis of cancer.
Gegenstand der Erfindung ist somit die Verwendung der beschriebenenThe invention thus relates to the use of those described
Verbindungen der Formeln I und der oben beschriebenen bevorzugten
Verbindungen sowie deren physiologisch unbedenklichen Salze und/oder Solvate zur Herstellung eines Arzneimittels zur Regulierung von Apoptose in menschlichen Zellen.Compounds of formulas I and the preferred described above Compounds and their physiologically acceptable salts and / or solvates for the manufacture of a medicament for regulating apoptosis in human cells.
Gegenstand der Erfindung ist ferner die Verwendung der Verbindungen der Formeln I und der oben beschriebenen bevorzugten Verbindungen und/oder ihrer physiologisch unbedenklichen Salze zur Herstellung pharmazeutischer Zubereitungen, insbesondere auf nicht-chemischem Wege. Hierbei können sie zusammen mit mindestens einem festen, flüssigen und/oder halbflüssigen Träger- oder Hilfsstoff und gegebenenfalls in Kombination mit einem oder mehreren weiteren Wirkstoffen in eine geeignete Dosierungsform gebracht werden.The invention furthermore relates to the use of the compounds of the formulas I and the preferred compounds described above and / or their physiologically acceptable salts for the production of pharmaceutical preparations, in particular in a non-chemical way. They can be brought into a suitable dosage form together with at least one solid, liquid and / or semi-liquid carrier or auxiliary and, if appropriate, in combination with one or more further active ingredients.
Diese Zubereitungen können als Arzneimittel in der Human- oderThese preparations can be used as medicinal products in human or
Veterinärmedizin verwendet werden. Als Trägerstoffe kommen organische oder anorganische Substanzen in Frage, die sich für die enterale (z.B. orale), parenterale oder topische Applikation eignen und mit den neuenVeterinary medicine can be used. Suitable carriers are organic or inorganic substances that are suitable for enteral (e.g. oral), parenteral or topical application and with the new ones
Verbindungen nicht reagieren, beispielsweise Wasser, pflanzliche Öle,Compounds do not react, e.g. water, vegetable oils,
Benzylalkohole, Alkylenglykole, Polyethylenglykole, Glycerintriacetat,Benzyl alcohols, alkylene glycols, polyethylene glycols, glycerol triacetate,
Gelatine, Kohlehydrate wie Lactose oder Stärke, Magnesiumstearat, Talk,Gelatin, carbohydrates such as lactose or starch, magnesium stearate, talc,
Vaseline. Zur oralen Anwendung dienen insbesondere Tabletten, Pillen, Dragees, Kapseln, Pulver, Granulate, Sirupe, Säfte oder Tropfen, zur rektalen Anwendung Suppositorien, zur parenteralen Anwendung Lösungen, vorzugsweise ölige oder wässrige Lösungen, ferner Suspensionen, Emulsionen oder Implantate, für die topische Anwendung Salben, Cremes oder Puder. Die neuen Verbindungen können auch lyophilisiert und die erhaltenen Lyophilisate z.B. zur Herstellung von Injektionspräparaten verwendet werden. Die angegebenen Zubereitungen können sterilisiert sein und/oder Hilfsstoffe wie Gleit-, Konservierungs-, Stabilisierungsund/oder Netzmittel, Emulgatoren, Salze zur Beeinflussung des osmo- tischen Druckes, Puffersubstanzen, Färb-, Geschmacks- und /oder
mehrere weitere Wirkstoffe enthalten, z.B. ein oder mehrere Vitamine. Sie könne ferner als Nasensprays verabreicht werden.Vaseline. Tablets, pills, dragees, capsules, powders, granules, syrups, juices or drops are used for oral use, suppositories for rectal use, solutions, preferably oily or aqueous solutions, furthermore suspensions, emulsions or implants for topical use for parenteral use Ointments, creams or powder. The new compounds can also be lyophilized and the lyophilizates obtained used, for example, for the production of injectables. The specified preparations can be sterilized and / or auxiliary substances such as lubricants, preservatives, stabilizers and / or wetting agents, emulsifiers, salts for influencing the osmotic pressure, buffer substances, coloring, taste and / or contain several other active ingredients, for example one or more vitamins. They can also be administered as nasal sprays.
Dabei werden die Substanzen in der Regel vorzugsweise in Dosierungen zwischen etwa 1 und 500 mg, insbesondere zwischen 5 und 100 mg proThe substances are generally preferably used in doses between about 1 and 500 mg, in particular between 5 and 100 mg
Dosierungseinheit verabreicht. Die tägliche Dosierung liegt vorzugsweise zwischen etwa 0,02 und 10 mg/kg Körpergewicht. Die spezielle Dosis für jeden Patienten hängt jedoch von den verschiedensten Faktoren ab, beispielsweise von der Wirksamkeit der eingesetzten speziellenDosage unit administered. The daily dosage is preferably between about 0.02 and 10 mg / kg body weight. However, the specific dose for each patient depends on a wide variety of factors, for example on the effectiveness of the specific ones used
Verbindung, vom Alter, Körpergewicht, allgemeinen Gesundheitszustand, Geschlecht, von der Kost, vom Verabreichungszeitpunkt und -weg, von der Ausscheidungsgeschwindigkeit, Arzneistoffkombination und Schwere der jeweiligen Erkrankung, welcher die Therapie gilt. Die orale Applikation ist bevorzugt.
Connection, age, body weight, general state of health, gender, diet, time and route of administration, excretion rate, drug combination and severity of the respective disease to which the therapy applies. Oral application is preferred.