EP1062042B1 - Sample support - Google Patents

Sample support Download PDF

Info

Publication number
EP1062042B1
EP1062042B1 EP19990911779 EP99911779A EP1062042B1 EP 1062042 B1 EP1062042 B1 EP 1062042B1 EP 19990911779 EP19990911779 EP 19990911779 EP 99911779 A EP99911779 A EP 99911779A EP 1062042 B1 EP1062042 B1 EP 1062042B1
Authority
EP
Grant status
Grant
Patent type
Prior art keywords
sample
channel
liquid
characterized
support according
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
EP19990911779
Other languages
German (de)
French (fr)
Other versions
EP1062042A1 (en )
Inventor
Herbert Backes
Dirk Klaus Osterloh
Ralf-Peter Peters
Nezih Ünal
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Boehringer Ingelheim microParts GmbH
MERLIN Lilliput GmbH
Original Assignee
Merlin Gesellschaft fur Mikrobiologische Diagnostika Mbh
MERLIN MIKROBIOLOG DIAG GmbH
Boehringer Ingelheim microParts GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Grant date

Links

Images

Classifications

    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/50Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
    • B01L3/502Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
    • B01L3/5027Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip
    • B01L3/502723Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip characterised by venting arrangements
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2200/00Solutions for specific problems relating to chemical or physical laboratory apparatus
    • B01L2200/06Fluid handling related problems
    • B01L2200/0642Filling fluids into wells by specific techniques
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00Additional constructional details
    • B01L2300/08Geometry, shape and general structure
    • B01L2300/0809Geometry, shape and general structure rectangular shaped
    • B01L2300/0816Cards, e.g. flat sample carriers usually with flow in two horizontal directions
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00Additional constructional details
    • B01L2300/08Geometry, shape and general structure
    • B01L2300/0861Configuration of multiple channels and/or chambers in a single devices
    • B01L2300/0864Configuration of multiple channels and/or chambers in a single devices comprising only one inlet and multiple receiving wells, e.g. for separation, splitting
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2400/00Moving or stopping fluids
    • B01L2400/04Moving fluids with specific forces or mechanical means
    • B01L2400/0403Moving fluids with specific forces or mechanical means specific forces
    • B01L2400/0406Moving fluids with specific forces or mechanical means specific forces capillary forces
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2400/00Moving or stopping fluids
    • B01L2400/04Moving fluids with specific forces or mechanical means
    • B01L2400/0475Moving fluids with specific forces or mechanical means specific mechanical means and fluid pressure
    • B01L2400/0487Moving fluids with specific forces or mechanical means specific mechanical means and fluid pressure fluid pressure, pneumatics
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2400/00Moving or stopping fluids
    • B01L2400/06Valves, specific forms thereof
    • B01L2400/0677Valves, specific forms thereof phase change valves; Meltable, freezing, dissolvable plugs; Destructible barriers
    • B01L2400/0683Valves, specific forms thereof phase change valves; Meltable, freezing, dissolvable plugs; Destructible barriers mechanically breaking a wall or membrane within a channel or chamber
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2400/00Moving or stopping fluids
    • B01L2400/06Valves, specific forms thereof
    • B01L2400/0688Valves, specific forms thereof surface tension valves, capillary stop, capillary break
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/50Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
    • B01L3/502Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
    • B01L3/5025Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures for parallel transport of multiple samples
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/50Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
    • B01L3/502Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
    • B01L3/5027Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip
    • B01L3/502738Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip characterised by integrated valves

Abstract

The invention relates to a sample support comprising at least one sample chamber for receiving a sample fluid, and a distribution channel for sample fluid which is connected with the at least one sample chamber. At least one distribution channel extends from each sample chamber. The sample support further comprises at least one reaction chamber into which a supply channel branching off the at least one distribution channel discharges, as well as a ventilation opening for each reaction chamber. The dimensions of each distribution channel and each supply channel are such that the fluid is transported through the distribution and supply channels by way of capillary forces. In each reaction chamber a device for generating a capillary force is positioned in the area of discharge of the supply channel to ensure that the sample fluid flows from the supply channel into the reaction chamber.

Description

Die Erfindung betrifft einen Probenträger, wie er für mikrobiologische Untersuchungen von Probenflüssigkeiten sowie für die medizinische und Umwelt-Analytik und -Diagnostik verwendet wird. The invention relates to a sample holder, as used for microbiological analysis of sample liquids as well as for medical and environmental analysis and -diagnosis.

In der mikrobiologischen Diagnostik werden Absorption-, Streuungs- und Lumineszenzanalysen als optische Verfahren eingesetzt, z. In microbiological diagnostics Absorption-, scatter and Lumineszenzanalysen be used as an optical method, for. B. Transmissions-, Fluoreszenz- oder Trübungsmessungen. B. transmission, fluorescence or turbidity measurements. Dabei werden Probenträger oder Teststreifen aus durchsichtigem Kunststoff mit einer Vielzahl von einseitig offenen Kammern oder tassenförmigen Vertiefungen benutzt. Sample holders or test strips used are of transparent plastic with a plurality of chambers open on one side or cup-shaped depressions. Die Probenträger oder Teststreifen haben z. The sample support or test strips are for. B. 32 oder 96 Kammern oder Vertiefungen, die mit einem Reagenz belegt sind. B. 32 or 96 chambers or wells which are coated with a reagent. Nach dem Beimpfen mit Bakteriensuspension werden die Probenträger oder Teststreifen ggf. mit einer durchsichtigen Folie versiegelt oder mit einem Deckel verschlossen. After inoculation with bacteria suspension, the sample carrier or test strips are optionally sealed with a transparent film or closed with a lid. Die Vertiefungen haben ein Füllvolumen zwischen 60 µl und 300 µl und werden mittels apparativer Hilfsmittel einzeln befüllt; The recesses have a capacity of between 60 .mu.l and 300 .mu.l and are filled individually by means of apparatus aids; dazu werden Pipetten mit einem Kanal oder mit 8, 48 oder 96 Kanälen benutzt. pipettes to be used with one channel or with 8, 48 or 96 channels.

Aus US - 4 038 151 ist eine Probenplatte für ein automatisiertes optisches Untersuchungsverfahren bekannt, die zum Nachweisen und Auszählen von suspendierten Mikroorganismen und zum Bestimmen ihrer Empfindlichkeit gegen Antibiotika dient. US - 4,038,151, a sample plate for an automated optical inspection method is known, which is used for detecting and counting suspended microorganisms and determining their sensitivity to antibiotics. Die Platte besteht aus einem steifer. The plate is made of a more rigid. durchsichtigen Kunststoff und enthält z. clear plastic and contains z. B. 20 konische Reaktionskammern. B. 20 conical reaction chambers. Die Querschnittsfläche der Reaktionskammern ist auf der einen Plattenseite größer als auf der anderen Plattenseite. The cross-sectional area of ​​the reaction chambers on the one side of the plate is greater than on the other side of the plate. Neben jeder Reaktionskammer sind zwei Überlaufkammern angebracht, die auf der Seite jeder Reaktionskammer liegen, auf der sich ein Zulaufkanal für die betreffende Reaktionskammer befindet. Next to each reaction chamber two overflow chambers are attached lying on the side of each reaction chamber, on which a supply channel for that reaction chamber. Die Reaktionskammern sind über Schlitze mit den Überlaufkammern verbunden. The reaction chambers are connected via slits to the overflow chambers. Die Reaktionskammern, die Schlitze und die Überlaufkammern erstrecken sich über die gesamte Dicke der Probenplatte. The reaction chambers, slots and the overflow chambers extend over the entire thickness of the sample plate. Die Reaktionskammern sind gruppenweise über speziell angeordnete und geformte und auf einer PlattenSeite befindliche verzweigte Zulaufkanäle mit mindestens einer Probenaufnahmekammer verbunden, die mit einem Septum verschlossen ist. The reaction chambers are in groups connected via specially arranged and shaped and located on one plate side branched inlet channels with at least one sample receiving chamber, which is sealed with a septum. Die Zulaufkanäle treten an der größeren Seite der konischen Reaktionskammer tangential ein. The inlet channels, enter tangentially to the larger side of the conical reaction chamber. Die Form und die Fläche des Querschnitts jedes Zulaufkanals ändert sich an jeweils einer Stelle sprunghaft. The shape and area of ​​the cross section of each feed channel changes abruptly at a respective location. An diesen Stellen geht - in Strömungsrichtung gesehen - ein flacher und breiter Kanal jeweils in einen tiefen und schmalen Kanal über. goes to these places - as seen in the flow direction - a flat and broad channel each in a deep and narrow channel about. Die auf einer Plattenseite angeordneten Zulaufkanäle können länger sein als die jeweils kürzeste Verbindung zwischen Reaktionskammer und Probenaufnahmekammer, um die Rückdiffusion von in der Suspension vorhandenen Bestandteilen zu erschweren. Arranged on one plate side inlet channels may be longer than the shortest connection between the reaction chamber and sample-receiving chamber to impede back diffusion of constituents present in the suspension. Die Platte ist - bis auf einen Randbereich - auf beiden Seiten mit je einer semipermeablen Folie verklebt, die die Reaktionskammern, die Überlaufkammern, die Schlitze und die auf der einen Seite der Platte angebrachten Zulaufkanäle sowie eine Seite der Probenaufnahmekammer bedeckt. The plate is - except for an edge region - and glued on both sides with a semi-permeable sheet covering the reaction chambers, the overflow chambers, slots and attached on one side of the plate inlet channels and a side of the sample receiving chamber. Die Reaktionskammern sind mit einer eingetrockneten Schicht einer Reagenzsubstanz belegt. The reaction chambers are covered with a dried layer of a reagent substance.

Zum Einbringen der Probenflüssigkeit in die bekannte Probenplatte werden deren Kanäle und Kammern evakuiert, so daß die Probenflüssigkeit aus einem außerhalb der Platte befindlichen Behälter mittels einer Kanüle durch das Septum hindurch von der Kante der Platte in die Probenaufnahmekammer geleitet wird und durch die Zulaufkanäle in die Reaktionskammern und ggf. in die Überlaufkammern strömt. For introducing the sample liquid in the known sample plate whose channels and chambers are evacuated, so that the sample liquid is passed from a container outside the disk container by means of a cannula through the septum from the edge of the plate into the sample receiving chamber and through the inlet conduits into the reaction chambers and possibly flows into the overflow chambers. Die in die Reaktionskammer eingeströmte Suspension (Probenflüssigkeit) und die Reagenzschicht stehen in Kontakt mit der auf der Folie angebrachten Klebstoffschicht. In the reaction chamber has flowed suspension (sample liquid), and the reagent layer in contact with the affixed to the film adhesive layer.

Bei der optischen Untersuchung der Proben in den Reaktionskammern steht die Probenplatte vertikal im Meßgerät. In the optical examination of the samples in the reaction chambers the sample plate standing vertically in the instrument. In dieser Lage treten die Zulaufkanäle in Bezug auf die Richtung der Schwerkraft von oben in die Reaktionskammern ein, und die Überlaufkammern liegen oberhalb der Reaktionskammern. In this position the inlet channels occur with respect to the direction of gravity from the top into the reaction chambers and the overflow chambers lie above the reaction chambers. Damit können sich in der Reaktionskammer ggf. vorhandene oder bei. Thus possibly present or may in the reaction chamber. einer Reaktion oder einem Stoffwechsel entstehende Gasblasen in den Überlaufkammern sammeln, ohne die optische Untersuchung der Proben zu stören. collect a reaction or metabolism resulting gas bubbles into the overflow chamber without disturbing the optical examination of the samples.

Aus US - 5 670 375 ist eine Probenplatte bekannt, deren bis zu 64 Kavitäten simultan beimpft werden. US - 5,670,375, a sample plate is known which up to 64 wells are inoculated simultaneously. Nachdem die Luft aus den Kavitäten abgesaugt ist, strömt das zu untersuchende Fluid aus einem außerhalb der Probenplatte befindlichen Behälter durch ein Verbindungsrohr in die Kavitäten und füllt sie. After the air is aspirated from the wells, the fluid to be tested flows from a container outside the container sample plate through a connecting pipe into the cavities and fill them.

Aus US-A-5,223,219 ist ein Probenträger bekannt, bei dem ausgehend von einem Probenaufgabebereich Probenflüssigkeit über ein Verteilerkanalsystem in Reaktionskammern gelangt. From US-A-5,223,219, a sample carrier is known, comes in which, starting from a sample application region sample liquid via a distribution channel system in reaction chambers. In den Reaktionskammern befinden sich poröse Einsatzteile, die Reagenzien aufweisen. In the reaction chambers are porous insert parts having reagents. Die Probenflüssigkeit wird aufgrund der in den porösen Einsatzteilen entstehenden Kapillarkräfte in die Reaktionskammern "gesaugt". The sample liquid is "sucked" due to the occurrence in the porous insert parts capillary forces in the reaction chambers. Der Umstand, daß sich in den Reaktionskammern Einsatzteile befinden, schränkt die photometrischen Untersuchungen der mit den Reagenzien reagierenden Probenflüssigkeiten in den Reaktionskammern ein. The fact that there are in the reaction chambers inserts, restricts the photometric studies of reacting with the reagents sample liquids in the reaction chambers. So ist es beispielsweise nicht möglich, bei einer derartigen Anordnung Durchlicht- und optische Trübungsmessungen durchzuführen. So it is not possible for example to carry out transmitted light and optical haze measurements in such an arrangement.

Schließlich existieren im Stand der Technik noch Flüssigkeitsverteilungssysteme zum Transportieren einer Probenflüssigkeit aus einer Ampulle in eine Vielzahl von Reaktionskammern, wobei bei diesen Systemen die Schwerkraft zur Erzeugung einer Flüssigkeitsströmung durch die Verteilungskanäle ausgenutzt wird. Finally, liquid distribution systems wherein the force of gravity for generating a fluid flow is used through the distribution channels for these systems exist in the prior art for transporting a sample liquid from an ampoule into a plurality of reaction chambers. Die Reaktionskammern müssen entlüftet werden, was durch von den Reaktionskammern ausgehenden Entlüftungskanälen erfolgt, die ebenfalls ein Entlüftungskanalsystem bilden. The reaction chambers must be vented, which is accomplished by proceeding from the reaction chambers ventilation channels, which also form a vent duct system. Beide Kanalsysteme (Verteilerkanalsystem und Entlüftungskanalsystem) sind nach Art von kommunizierenden Röhren ausgebildet, was, da Schwerkraft ausgenutzt wird, verhindert, daß die Probenflüssigkeit nach Befüllung der Reaktionskammern aus den Entlüftungskanälen austritt. Both channel systems (distribution channel system and venting channel system) can be constructed in the manner of communicating pipes, which, because gravity is exploited, prevents the sample liquid from leaking to the filling of the reaction chambers of the ventilation channels.

Die zunehmende Verbreiterung und Automatisierung von quasiparallel ablaufenden Untersuchungen der Mikrobiologie, Analytik und Diagnostik macht es erforderlich, die bestehenden Probenträger- und Probenflüssigkeitsverteilungssysteme weiterzuentwickeln und insbesondere zu miniaturisieren. The increasing widening and automation of virtually concurrent studies of microbiology, analysis and diagnosis requires further develop existing Probenträger- and sample fluid distribution systems and in particular to miniaturize. Aufgrund der sich damit ergebenden relativ kleinen Querschnittsflächen der Kanäle ist es wünschenswert, wenn für den Flüssigkeitstransport andere Kräfte als die Schwerkraft oder Druckkräfte ausgenutzt werden können. Due to the resultant so that relatively small cross-sectional areas of the channels, it is desirable that forces other than gravity or pressure forces can be exploited for liquid transport. Hier bieten sich insbesondere Kapillarkräfte an, was jedoch dann die Schwierigkeit mit sich bringt, den Flüssigkeitstransport auch dann noch aufrechterhalten zu können, wenn die Flüssigkeit aus einem im Querschnitt kleineren Bereich in einen im Querschnitt größeren Bereich innerhalb des Probenträgers bzw. Probenflüssigkeitsverteilungssystems fließen soll. Here, in particular, are on capillary forces, but this then brings the difficulty with it, to be able to then maintain the liquid transport when the liquid is to flow from a smaller cross-sectional area to a larger cross-sectional area inside the sample carrier and sample fluid distribution system.

Der Erfindung liegt daher die Aufgabe zugrunde, einen Probenträger und ein Probenflüssigkeitsverteilungssystem zu schaffen, die über eine recht hohe Dichte an Reaktionskammern pro Flächeneinheit verfügen, kostengünstig herstellbar sind, einfach zu handhaben sind und über einen einfach von außen zu steuernden Flüssigkeitsströmungsmechanismus verfügen. The invention is therefore based on the object to provide a sample carrier and a sample liquid distribution system, which have a very high density of reaction chambers per unit area, are inexpensive to produce, are easy to handle and have a simple to be controlled from outside the liquid flow mechanism.

Zur Lösung dieser Aufgabe wird mit der Erfindung ein Probenträger vorgeschlagen, dar versehen ist mit To achieve this object, a sample carrier is proposed with the invention is provided with is

  • mindestens einer Probenaufnahmekammer für eine Probenflüssigkeit, at least one sample receiving chamber for a sample liquid,
  • einem Verteilerkanal für Probenflüssigkeit, der mit der mindestens einen Probenaufnahmekammer verbunden ist, wobei sich von jeder Probenaufnahmekammer mindestens ein Verteilerkanal erstreckt, a distributor channel for sample liquid, connected to the at least one sample receiving chamber, extending from each sample receiving chamber, at least one distributor channel,
  • mindestens einer Reaktionskammer, in die ein von dem mindestens einen Verteilerkanal abzweigender Zulaufkanal mündet, und at least one reaction chamber, in which a branching of the at least one distributor channel inlet channel opens, and
  • einer Entlüftungsöffnung für jede Reaktionskammer, wobei a vent opening for each reaction chamber,
  • die Dimensionierung jedes Verteilerkanals und jedes Zulaufkanals derart bemessen ist, daß der Flüssigkeitstransport durch die Verteiler- und Zulaufkanäle in Folge von Kapillarkräften erfolgt, und der dadurch gekennzeichnet ist, the dimensioning of each distributor channel and each inflow channel being dimensioned such that the liquid transport through the distributor and inflow channels due to capillary forces, and which is characterized in
  • dass in jeder Reaktionskammer die den Hohlraum begrenzenden Flächen im Einmündungsbereich des Zulaufkanals zur Bildung einer Einrichtung zur Erzeugung einer Kapillarkraft zum Fließen der Probenflüssigkeit aus dem Zulaufkanal in die Reaktionskammer ausgestallet sind. that in each reaction chamber, the bounding the cavity surfaces are ausgestallet in the junction area of ​​the inlet channel to form a means for generating a capillary force for flowing the sample liquid from the feed channel into the reaction chamber.

Nach der Erfindung ist vorgesehen, daß die Verteilerkanäle und Zulaufkanäle derart kleine Querschnittsflächen bzw. derart gestaltete Querschnittsflächen aufweisen, daß in ihnen der Flüssigkeitstransport durch Kapillarkräfte erfolgt. According to the invention it is provided that the distributor channels and inlet channels such small cross-sectional areas or designed such cross-sectional areas, that is carried out in them, the liquid transport by capillary forces. Die Kanäle sind also als Kapillare ausgebildet. The channels are so formed as capillary. Die Reaktionskammern, in die die über die Kanäle fließende Probenflüssigkeit einströmen soll, sind im Querschnitt größer als die Zulaufkanäle. The reaction chambers in which the current flowing through the channels sample liquid is to flow, are larger than the inlet channels in cross section. Damit entsteht die Situation, daß die Flüssigkeit aus einem im Querschnitt kleinen Kanal in eine größere Kavität, nämlich einer Reaktionskammer einströmen muß. This creates a situation in which the liquid must flow from a small cross-sectional channel into a larger cavity, namely a reaction chamber. Damit dies einzig und allein aufgrund der Wirkung von Kapillarkräften erfolgt, ist erfindungsgemäß vorgesehen, daß in jeder Reaktionskammer im Einmündungsbereich des Zulaufkanals durch Ausbildung von Strukturen an der Innenseite der Reaktionskammer oder durch Ausbildung von Asymmetrien Einrichtungen zur Erzeugung einer Kapillarkraft geschaffen werden, die ein Fließen der Probenflüssgkeit aus dem Zulaufkanal in die Reaktionskammer ermöglichen. For this to take place solely due to the action of capillary forces, the invention proposes that in each reaction chamber in the confluence area of ​​the inlet channel means are provided for generating a capillary force by forming structures on the inside of the reaction chamber or by the formation of asymmetries that the flowing allow Probenflüssgkeit from the inflow channel into the reaction chamber. Durch Schaffung derartiger Kapillarkraft-Erzeugungseinrichtungen im Einmündungsbereich eines Zulaufkanals in eine Reaktionskammer wird der durch Kapillarkräfte erzeugte Fluß der Probenflüssigkeit aufrechterhalten, bis die Reaktionskammer gefüllt ist. the flux generated by the capillary forces of the sample liquid is maintained until the reaction chamber is filled by the creation of such capillary-force generating means in the entrance region of a feed channel into a reaction chamber. Diese Kapillarkraft-Erzeugungseinrichtungen begünstigen die Benetzung der Wände der Reaktionskammern mit Probenflüssigkeit und Halten dadurch den Flüssigkeitsstrom aufrecht. This capillary force generating means favor the wetting of the walls of the reaction chamber with sample liquid and keeping thereby maintains the flow of liquid. Alternativ zu den oben angegebenen Ausgestaltungen der Kapillarkraft-Erzeugungseinrichtungen können diese also auch durch Oberflächenbehandlungen der Reaktionskammern ausgebildet sein, die die Oberflächen hydrophil machen bzw. so hydrophil gestalten, daß es zum Benetzen der Innenseiten der Reaktionskammern und somit zum vollständigen Ausfüllen der Reaktionskammern mit Probenflüssigkeit kommt. Alternatively to the above embodiments of the capillary force generating means this can therefore also be formed by surface treatment of the reaction chambers, which make the surfaces hydrophilic or sufficiently hydrophilic shape that it comes to wet the inner surfaces of the reaction chambers, and thus the complete filling of the reaction chambers with sample liquid ,

Insbesondere werden die Kapillarkraft-Erzeugungseinrichtungen im Einmündungsbereich der Zulaufkanäle in die Reaktionskammern durch Einbringung von Strukturen, insbesondere durch Einbringen einer Einlaufrinne o. dgl. realisiert. In particular, the capillary force generating means can be realized in the junction area of ​​the inlet channels into the reaction chambers by introducing structures, in particular by introducing an intake chute o. The like.. Diese Einlaufrinne weist mindestens zwei Begrenzungsflächen auf, die durch einen Übergangsbereich miteinander verbunden sind. This inflow groove has at least two boundary surfaces which are connected by a transition region. Dieser Übergangsbereich ist mit Rundungen versehen, deren Radien derart klein sind, daß zum Fließen der Probenflüssigkeit entlang dieser Rinne benötigte Kapillarkräfte entstehen. This transition region is provided with curves, the radii of which are so small that caused to flow of the sample liquid along this trough required capillary forces. Mündet der Zulaufkanal in Höhe der Bodenfläche in der Reaktionskammer ein, so kann bei entsprechender Wahl des Rundungsradius im Bereich zwischen der Bodenfläche und den Seitenflächen der Reaktionskammer der Fluß der Flüssigkeit dadurch aufrechterhalten werden, daß diese zunächst entlang der Ecken- und Übergangsbereiche zwischen der Bodenfläche und den Seitenflächen fließt, um auf diese Weise die gesamte Bodenfläche zu benetzen, woraufhin dann der weitere Transport durch die Kapillarwirkung der Reaktionskammer aufrechterhalten wird, deren Querschnitt nun vollständig mit Probenflüssigkeit ausgefüllt ist. Opens the inlet channel at the level of the bottom surface in the reaction chamber, it is possible with an appropriate choice of the radius of curvature be maintained by the region between the bottom surface and the side surfaces of the reaction chamber, the flow of the liquid, that this first along the corner and the transition regions between the bottom surface and the side faces flows, whereupon the further transport is maintained by the capillary action of the reaction chamber, whose cross section is now completely filled with the sample liquid to wet in this manner the entire bottom surface. Sollte der Zulaufkanal oberhalb der Bodenfläche aus einer der Seitenflächen der Reaktionskammer heraus in die Reaktionskammer münden, so sollte zwischen der Einmündung und der Bodenfläche in der betreffenden Seitenwand eine Nut o. dgl. Rille eingearbeitet sein. If the inlet channel above the bottom surface of one of the side surfaces of the reaction chamber out open into the reaction chamber so should groove between the mouth and the bottom surface in the respective side wall a groove o. The like. Be incorporated. Als eine solche Rinne eignet sich auch der Eckenbereich zweier winklig zueinander verlaufender Seitenflächen der Reaktionskammer, sofern der Rundungsradius im Ecken- bzw. Übergangsbereich beider Seitenflächen derart klein ist, daß auf die Probenflüssigkeit wirkende Kapillarkräfte entstehen, die derart groß sind, daß sie die Probenflüssigkeit aus dem Zulaufkanal "ziehen". As such a channel is also the corner region of two angle to each other extending side surfaces of the reaction chamber is, if the rounding radius in the corner or transition region of the two side surfaces is so small that acting on the sample liquid capillary forces arise which are so large that the sample liquid from "pull" the inlet channel. Was die erforderlichen Krümmungsradien dieser Rinnen anbelangt, so gilt allgemein, daß sie kleiner sein sollten als die kleinste Dimension des Kanals, an den die Rinnen anschließen. As for the necessary radii of curvature of these channels, so is generally that they should be smaller than the smallest dimension of the channel to which connect the gutters.

Eine alternative Ausgestaltung zur Kapillarkraft-Erzeugungseinrichtung besteht darin, daß die Kanäle in einem Winkel ungleich 90° aus einer die Kammer begrenzenden Fläche verlaufen. An alternative embodiment for the capillary force generating means is that the channels run not equal to 90 ° from a bounding surface of the chamber at an angle. Aufgrund der sich dabei ergebenden nicht kreisrunden Einmündungsöffnung fließt die Probenflüssigkeit im günstigsten Fall ohne zusätzliche Maßnahmen aus dem Kanal in die Kammer. Due to the resulting not circular mouth opening, the sample liquid flows at best, without additional measures from the channel into the chamber.

Der Mechanismus, durch den aus den Probenaufnahmekammern die zu untersuchende Probenflüssigkeit in die Verteilerkanäle fließt, kann ebenfalls unter Ausnutzung von Kapillarkräfte erzeugenden Strukturen erfolgen. The mechanism to be examined sample liquid flowing through the sample from the receiving chambers into the distribution channels can also be done generating, utilizing capillary structures. Im einfachsten Fall zweigen die Verteilerkanäle in Höhe der Bodenflächen der Probenaufnahmekammern von diesen ab. In the simplest case, the distributor channels branch level with the bottom surfaces of the sample-receiving chambers from these. Da nach dem Befüllen der Probenaufnahmekammern mit Probenflüssigkeit die Querschnitte der Verteilerkanäle im Einmündungsbereich mit Flüssigkeit benetzt sind, kommt es automatisch zu einer Strömung innerhalb der Verteilerkanäle. Since the cross-sections of the manifold channels are wetted in the junction area with the liquid after filling the sample-receiving chambers with sample liquid, it comes automatically to a flow within the distributor channels. Der Austrag der Probenflüssigkeit aus den Probenaufnahmekammern ist damit gewährleistet. The discharge of the sample liquid from the sample receiving chambers is ensured.

Anders sieht die Situation aus, wenn, was aus herstellungstechnischen Gründen der Fall sein wird, die Verteilerkanäle oberhalb der Bodenflächen der Probenaufnahmekammern in diese einmünden. Different is the situation when, as will be the case for production reasons, the distribution channels open out above the bottom surfaces of the sample-receiving chambers in this. In diesem Fall muß dafür gesorgt werden, daß die Probenflüssigkeit ausgehend von dem Flüssigkeitsspiegel innerhalb der Probenkammern "nach oben gezogen wird". In this case it must be ensured that the sample liquid "is pulled up" from the liquid level inside the sample chambers. Dies erfolgt mittels einer in der Probenaufnahmekammer ausgebildeten Kapillarkraft-Erzeugungseinrichtung, die in gleicher Weise wie die Kapillarkraft-Erzeugungseinrichtungen ausgebildet sein kann, die in den Reaktionskammern angeordnet sind. This is done by means of an opening formed in the sample receiving chamber capillary-force generating means may be formed in the same manner as the capillary force generating means disposed in the reaction chambers. Als bevorzugte Variante kommt also auch hier eine Rinne in Frage, die als Auslaufrinne in einer der Seitenwände der Probenaufnahmekammern ausgebildet ist. As a preferred variant, a groove is here in question, which is designed as a discharge channel in one of the side walls of the sample receiving chambers. Alternativ dazu kann die Rinne sich als Übergangsbereich bzw. Eckenbereich zwischen zwei winklig zueinander verlaufenden Seitenflächen der Probenaufnahmekammern darstellen. Alternatively, the channel can be represented as a transition region or corner region between two mutually angularly extending side surfaces of the sample-receiving chambers. In sämtlichen Fällen ist dafür zu sorgen, daß durch entsprechend kleine Wahl des Rundungsradius der Rinne bzw. des Eckenbereichs Kapillarkräfte entstehen, die auf die Flüssigkeit in der Weise einwirken, daß es zu einem selbständigen Fließen kommt. In all cases, is to ensure that, by suitably small choice of the radius of curvature of the groove and the corner portion capillary forces arise which act on the liquid in such a way that there is an independent flow.

Wie sich aus der vorstehenden Beschreibung ergibt, läßt die Miniaturisierung es zu, auf engstem Raum eine Vielzahl von Reaktionskammern anzuordnen, die sich beispielsweise als in einen Basiskörper eingebrachte Kavitäten darstellen. As is apparent from the above description, the miniaturization allows to arrange a plurality of reaction chambers in a confined space, representing, for example, as introduced into a base body cavities. Bei der Verteilung der Probenflüssigkeit über die Verteilerkanäle und die von diesen abzweigenden Zulaufkanälen ist es wünschenswert, daß die Probenflüssigkeit möglichst gleichmäßig und insbesondere gleichzeitig sämtliche Reaktionskammern füllt. In the distribution of sample liquid through the distributor channels and the inlet channels branching off from this, it is desirable that the sample liquid as uniformly as possible and in particular simultaneously fill all of the reaction chambers. Um dies bei dem nach der Erfindung vorgesehenen Verteilerkanalsystem zu gewährleisten bzw. annähernd zu gewährleisten, ist es zweckmäßig, wenn die Zulaufkanäle eine kleine Querschnittsfläche aufweisen als die Verteilerkanäle. To ensure this where provided for by the invention, the distribution channel system or to ensure approximate, it is expedient if the inlet ducts have a small cross-sectional area than the distribution channels. Damit wirken die Zulaufkanäle nach Art von Drosseln, die den Flüssigkeitstransport, der weiterhin durch Kapillarkräfte verursacht wird, verlangsamen. So that the inflow channels operate in the manner of chokes that slow fluid transport, which is still caused by capillary forces. Sämtliche entlang der Erstreckung eines Verteilerkanals abzweigende Zulaufkanäle können die gleichen Querschnittsflächen aufweisen. All branching along the extension of a distribution channel inlet channels may have the same cross-sectional areas. Eine Alternative besteht darin, die Querschnittsflächen der Zulaufkanäle mit zunehmendem Abstand derselben von der Probenaufnahmekammer zu erhöhen, um bei den - bezogen auf die Strömungsrichtung der Probenflüssigkeit durch die Verteilerkanäle-ersten abzweigenden Zulaufkanälen eine größere Drosselwirkung zu erzielen als bei den später abzweigenden Zulaufkanälen. An alternative is the same to increase the cross-sectional areas of the inlet channels with increasing distance from the sample receiving chamber in the - to achieve a greater throttling action with respect to the direction of flow of the sample fluid through the distribution channels-first branching inlet channels than in the later branching inlet channels.

Aus Platzgründen ist es zweckmäßig, daß die Zulaufkanäle jeweils beidseitig der Verteilerkanäle von diesen abzweigen. For reasons of space, it is expedient that the inlet channels branch off on either side of the distribution channels thereof. Strömungstechnisch ist es insoweit von Vorteil, wenn zwei Abzweigungsstellen des Verteilerkanals, von denen auf gegenüberliegenden Seiten einander gegenüberliegende Zulaufkanäle abzweigen, nicht direkt gegenüberliegend, sondern längs der Erstreckung des Verteilerkanals zueinander versetzt angeordnet sind. Flow Technically, it is advantageous in that when two branch-off of the distributor channel, from which branch off opposite inflow channels on opposite sides, not directly opposite, but along the extent of the distributor channel are arranged offset to one another. Denn jede Abzweigung eines Zulaufkanals vom Verteilerkanal stört, wenn auch geringfügig den durch Kapillarkräfte aufrechterhaltenen Flüssigkeitstransport. For each branch of a feed channel of distribution channel interfere, albeit slightly to maintained by capillary fluid transport. Aus diesen Gründen sollten daher derartige Störungen nicht gleichzeitig auf die sich entlang der Verteilerkanäle bewegende Flüssigkeitsfront auswirken, was der Fall wäre, wenn zwei einander gegenüberliegende abzweigende Zulaufkanäle in gleicher Höhe des Verteilerkanals und/oder exakt einander gegenüberliegend abzweigen. For these reasons, such interference should not simultaneously affect along the manifold channels moving liquid front, therefore, which would be the case if exactly branch two opposing branches off inflow channels in the same amount of the distributor channel and / or opposite each other.

Damit ausgehend von den Probenaufnahmekammern Probenflüssigkeit in die Reaktionskammern einströmen kann, muß dafür gesorgt werden, daß das in diesen Kammern und in dem zu ihnen führenden Kanalsystem befindliche Gas entweichen kann. This allows starting to flow from the sample receiving chambers of the sample liquid in the reaction chambers, it must be ensured that the gas in these chambers and in the channel system leading to them can escape. Daher ist jede Reaktionskammer mit einer Entlüftungsöffnung versehen. Therefore, each reaction chamber is provided with a vent opening. Werden diese Entlüftungsöffnungen beim Befüllen der Reaktionskammern mit Probenflüssigkeit benetzt bzw. gar überdeckt, so besteht die Gefahr, daß die Probenflüssigkeit über die Entlüftungsöffnungen aus den Reaktionskammern herausfließt, sofern die Benetzung und Überdeckung der Entlüftungsöffnungen in diesen ausreichend große Kapillarkräfte hervorrufen. If these vents wetted when filling the reaction chambers with sample liquid or even covered, so there is a risk that the sample liquid flows out through the vents from the reaction chambers, where the wetting and coverage of the vents in those sufficiently large capillary forces cause. können. can. Tatsächlich ist es wünschenswert, die Reaktionskammern vollständig mit Probenflüssigkeit auszufüllen, da eventuell noch eingeflossenes Gas die optische Untersuchung mittels Photometrie erschwert, wenn nicht gar unmöglich macht. In fact, it is desirable to completely fill the reaction chambers with sample liquid, as possibly has flowed gas complicates the optical examination by photometry, if not impossible.

Vorteilhafterweise wird der weitere Transport der Probenflüssigkeit durch die Entlüftungsöffnungen durch Einrichtungen zur Unterbindung des weiteren Fließens der Probenflüssigkeit unterbunden. Advantageously, the further transport of the sample liquid is prevented by the vent openings by means for inhibiting further flow of the sample liquid. Diese Einrichtungen basieren vorteilhafterweise auf dem Prinzip, durch geometrische Formgebung der Entlüftungsöffnungen und der ggf. sich an diese anschließenden Entlüftungskanäle dafür zu sorgen, daß die entstehenden Kapillarkräfte derart gering sind, daß es zu einer Unterbrechung der Probenflüssigkeitsstromes kommt. These devices are based advantageously on the principle, by geometric shape of the vents and possibly to provide the adjoining this venting channels ensure that the capillary forces formed are so small that there is an interruption of the sample liquid flow. Hier bieten sich insbesondere sog. "Kapillarsprünge", also Kanalaufweitungen an, in die die Probenflüssigkeit aufgrund erschwerter Benetzungsbedingungen der Wandungen der Kanalaufweitungen von selbst nicht einströmen kann. Here "Kapillarsprünge" So are particularly known., Channel expansions to, in which the sample liquid can not flow based on complicated wetting conditions of the walls of the channel portions of itself. Beispielsweise könnten sich an die Entlüftungsöffnungen anschließende Entlüftungskanäle in eine Kavität bzw. Kanalaufweitung einmünden, wobei der Einmündungsbereich innerhalb einer Seitenfläche der Kanalaufweitung bzw. Kavität liegt, und um den Einmündungsbereich keinerlei oder nur wenige Eckenbereiche angeordnet sind. For instance, subsequent venting ducts could adhere to the vents opening into a cavity or channel widening, wherein the junction area is located within a side surface of the channel widening or cavity, and are arranged around the junction area no or only a few corner areas. Denn jeder Eckenbereich erzeugt wiederum Kapillarkräfte, die ihrerseits durch den Grad der Rundung bestimmt sind. For each turn corner portion generates capillary forces, which are in turn determined by the degree of rounding.

Zweckmäßigerweise schließen sich an die Entlüftungsöffnungen der Reaktionskammern Verbindungskanäle an, die in einen Entlüftungssammelkanal einmünden. Conveniently located close to the vents of the reaction chambers connecting channels, which open into a vent collection channel. Dieser Entlüftungssammelkanal ist mit einer Entlüftungsöffnung versehen, die das Entlüftungssystem des Probenträgers mit der Umgebung verbindet. This venting collecting channel is provided with a vent which connects the venting system of the sample carrier with the environment. Nachdem damit einer zweites Verteilerkanalsystem vorhanden ist, das von einer zentralen Stelle, nämlich den Entlüftungssammelkanälen einer Fluidverbindung mit den einzelnen Reaktionskammern ermöglicht, ist es wünschenswert, über dieses zweite Verteilersystem gezielt zusätzliche Reagenzflüssigkeiten in die Reaktionskammern einzubringen. After thus a second distribution channel system is provided that allows from one central location, namely, the venting collecting channels of a fluid communication with the individual reaction chambers, it is desirable to introduce this second distribution system specifically additional reagent liquids in the reaction chambers. Durch das Einbringen derartiger zusätzlicher Reagenzflüssigkeiten können die Probenflüssigkeiten, die in den Reagenzkammern bereits mit einem dort vorab eingebrachten und beispielsweise in eingetrockneter Form befindlichen Reagenzsubstanz reagiert haben, einer zweiten Reaktion unterzogen werden. By introducing such additional liquid reagents, samples liquids that have already responded to the reagent chambers with a previously introduced there and located for example in the form of dried reagent substance can be subjected to a second reaction. Da das Entlüftungssystem jedoch über Einrichtung, insbesondere in Form von Kanalaufweitungen verfügt, die den Probenflüssigkeitsstrom aus den Reaktionskammern über die Entlüftungsöffnungen unterbinden soll, wird eine derartige Einrichtung auch den Transport der Reaktionsflüssigkeit über das Entlüftungskanalsystem in die Reaktionskammern erschweren. However, since the ventilation system has means, in particular in the form of channel portions that will inhibit the sample liquid flow from the reaction chambers through the vent openings, such a device will also hamper the transportation of the reaction liquid through the vent channel system in the reaction chambers. Diesbezüglich ist es von Vorteil, wenn durch entsprechende Ausgestaltung der die Strömungsunterbindungseinrichtung bildenden Kanalaufweitungen dafür Sorge getragen wird, daß das Fließen von Reagenzienflüssigkeit in die Kanalaufweitungen durch Kapillarkräfte ermöglicht wird. In this regard, it is advantageous if care is taken by appropriate design of the flow inhibiting means forming channel portions ensure that the flow of reagent liquid is made possible in the widened channel portions by capillary forces. Hier bieten sich wiederum die bereits oben beschriebenen Einlaufrinnenstrukturen an, die durch entsprechend ausgestaltete Eckenbereiche im Übergangsbereich mehrerer winklig zueinander stehender Flächen der Kanalaufweitungen realisiert werden können. Here again the inflow groove structures described above to provide that can be realized by correspondingly shaped corner portions in the transition region of several angle to one another standing surfaces of the channel portions.

Aufgrund der zuvor beschriebenen Ausbildung der Kanalaufweitungen mit Kapillarkraft erzeugenden Einrichtungen, die das Einströmen von Reagenzflüssigkeit in die Kanalaufweitungen erlauben, werden diese mit Reagenzflüssigkeit aufgefüllt, bis die Reagenzienflüssigkeit die Einmündung des von den Reaktionskammern aus verlaufenden Abschnitten der Entlüftungskanäle überdeckt. Due to the above-described formation of the channel portions forming with capillary means for permitting the inflow of reagent into the widened channel portions, they will be filled up with reagent until the reagent liquid to cover the mouth of the of the reaction chambers of extending portions of the venting channels. Damit berühren sich in diesen Einmündungsbereichen die beiden Reagenzflüssigkeits- und Probenflüssigkeitsfronten. Thus the two Reagenzflüssigkeits- and sample fluid fronts touching in these junction areas. Der weitere Transport der Reagenzien erfolgt nun durch Diffusion bis in die Reaktionskammern hinein. The further transport of the reagents now takes place by diffusion into it until the reaction chambers.

Das gezielte Auffüllen der Kanalaufweitungen, so daß es zum Diffusionstransport der Reagenzien kommen kann, kann alternativ auch durch Einbringen einer (gegenüber den Reagenzien und der Probenflüssigkeit) inerten Steuerflüssigkeit erzielt werden. The targeted filling of the widened channel portions, so that it can come to the diffusion transport of the reagents, may alternatively be achieved by introducing a (to the reagents and the sample liquid) inert liquid control. Zu diesem Zweck mündet in die Kanalaufweitung dann ein Steuerkanal ein, über den die Steuerflüssigkeit in die Kanalaufweitung gelangt. For this purpose, a control channel joins the channel widening one then, over the passes the control fluid into the channel widening. Auf diese Weise ist ein flüssigkeitsgesteuertes Ventil geschaffen, das sozusagen die Einmalbetätigung zum Überführen des Ventils aus dem Sperrzustand in seinen Durchiaßzustand im Hinblick auf die Ermöglichung eines Diffusionstransports der Reagenzien erlaubt. In this manner, a liquid-controlled valve is provided, so to speak, allows the one-time operation for transferring the valve from the blocking state to its Durchiaßzustand in view of enabling a diffusion transport of the reagents. Das Einbringen der Steuerflüssigkeit in die Kanalaufweitungen kann durch Druckbeaufschlagung der Steuerflüssigkeit oder wiederum durch die Ausnutzung von Kapillarkräften erfolgen. The introduction of the control fluid in the channel widening can be done by pressurizing the control fluid or again through the use of capillary forces. Hier bieten sich wieder die gleichen Mechanismen und Gestaltungen der Seitenwände und Einmündungsbereiche der Kanalaufweitungen an, wie sie weiter oben bereits beschrieben sind. Here again offer the same mechanisms and designs of the side walls and junction areas of the channel widening, as further described above.

Die Einbringung der Reagenzienflüssigkeit in den Entlüftungssammelkanal bzw. in das Entlüftungskanalsystem der Reaktionskammern erfolgt zweckmäßigerweise dadurch, daß dieses Kanalsystem mit mindestens einer Reagenzienflüssigkeits-Aufnahmekammer fluidmäßig verbunden ist. The incorporation of the reagent liquid in the venting collecting channel or in the vent duct system of reaction chambers is conveniently carried out in that this channel system is fluidly connected with at least one reagent liquid receiving chamber. Aus dieser Kammer gelangt die Reagenzienflüssigkeit insbesondere unter Ausnutzung derjenigen Mechanismen hinein, wie sie weiter oben im Zusammenhang mit den Probenaufnahmekammern und den Verteilerkanälen beschrieben sind. From this chamber the reagents liquid passes in particular by taking advantage of those mechanisms, as described above in connection with the sample-receiving chambers and the distribution channels.

Für die Untersuchung von mikrobiologischen Proben mit Hilfe des erfindungsgemäßen Probenträgers kann es erforderlich sein, die zu untersuchende Probe zuvor zu amplifizieren, dh daß das Probenmaterial mengenmäßig vermehrt werden muß, bevor es über das Verteiler-Zulaufkanalsystem den einzelnen Reaktionskammern zugeleitet wird. For the investigation of microbiological samples using the sample carrier according to the invention, it may be necessary to amplify to be examined sample before, that is, the sample material must be increased in volume before it is supplied via the distributor inlet duct system the individual reaction chambers. Der Vorgang des Amplifizierens und des Einbringens der amplifizierten Probe in Probenaufnahmekammern wird vereinfacht, wenn die Amplifizierung selbst am Ort der Probenaufnahmekammer erfolgt. The process of amplifying and the insertion of the amplified sample to sample-receiving chambers is simplified if the amplification itself is carried out at the location of the sample receiving chamber. Dann ist es wünschenswert, das amplifizierte Probenmaterial von außen gesteuert an die den Probenaufnahmekammern zugeordneten Reaktionskammern weiterzugeben. Then it is desirable that the amplified sample material is controlled from the outside to the sample-receiving chambers assigned reaction chambers to pass. Dies erfolgt gemäß einer vorteilhaften Variante der Erfindung dadurch, daß zwischen der Probenaufnahmekammer und dem ersten von dem mindestens einen Verbindungskanal abzweigenden Zulaufkanal ein erstes Ventil angeordnet ist, das vorzugsweise als Einmalventil ausgebildet ist, welches lediglich ein einziges Mal aus seinem Sperrzustand in den Durchlaßzustand überführt werden kann. This is done according to an advantageous variant of the invention in that a first valve is arranged between the sample-receiving chamber and the first branching off from the at least one connecting channel inlet channel, which is preferably designed as a single valve, which are only transferred once from its off state to the ON state can. Wenn der Transport der Probe von der Probenaufnahmekammer zu den einzelnen Reaktionskammern durch Kapillarkräfte erfolgt, was bevorzugt angestrebt ist, weshalb sämtliche in dem Probenträger ausgebildeten Kanäle als Kapillare ausgebildet sind, dann kann dieses erste Ventil auch in dem Entlüftungskanal angeordnet sein, der der Gruppe von Reaktionskammern zugeordnet ist, mit denen die Probenaufnahmekammer verbunden ist. When the transport of the sample is carried out from the sample receiving chamber to the individual reaction chambers by capillary forces, which is preferably aimed at, and therefore all formed in the sample carrier channels are formed as a capillary, this first valve may also be arranged in the venting channel of the group of reaction chambers is assigned, with which the sample receiving chamber is connected. Denn durch die somit erfolgende gesteuerte Entlüftung der Reaktionskammern wird der Zufluß des Probenmaterials aus der Probenaufnahmekammer in die einzelnen Reaktionskammern gesteuert. This is because the thus taking place controlled venting of the reaction chambers, the inflow of the sample material from the sample receiving chamber is controlled in the individual reaction chambers.

Die "Schnittstelle" des erfindungsgemäßen Probenträgers zur Ansteuerung des ersten Ventils bzw. der ersten Ventile sollte recht einfach ausgestaltet sein. The "interface" of the sample carrier according to the invention for driving the first valve or the first valves should be fairly simple design. Das setzt voraus, daß das Ventil sich einfach von extern ansteuern läßt. This assumes that the valve can be easily controlled externally. Bevorzugt ist vorgesehen, das Ventil hydraulisch bzw. pneumatisch zu steuern, und zwar durch die am Ventil anstehende Flüssigkeit bzw. durch das anstehende Gas. It is preferably provided to control the valve hydraulically or pneumatically, by the pending at the valve fluid or by the upcoming gas. Indem nämlich beispielsweise auf das sich in der Probenaufnahmekammer befindende Probenmaterial ein Druckimpuls ausgeübt wird, entsteht am ersten Ventil ein hydraulischer Druck, der ein Sperrelement des ersten Ventils aufbricht oder in sonstiger Weise überbrückt. Namely, by a pressure pulse is applied for example, to The spa located in the sample receiving chamber sample material, is formed on the first valve, a hydraulic pressure, which breaks a locking element of the first valve or bypassed in some other way. So ist es beispielsweise denkbar, daß das erste Ventil als Berstventil mit einer Berstfolie ausgebildet ist, die bei Überschreitung eines bestimmten Drucks aufbricht und damit den Kanal, in dem sich das Ventil befindet, öffnet. Thus, it is for example conceivable that the first valve is designed as a bursting film Berstventil with which breaks when exceeding a certain pressure, and thus the channel in which the valve is open. Alternativ können Klappenventile bzw. Rückschlagventile eingesetzt werden, die bei Erreichen eines entsprechenden Drucks des anstehenden Fluids (Flüssigkeit oder Gas) öffnen. Alternatively, flapper valves or check valves may be used which open upon reaching a pressure corresponding to the pending fluid (liquid or gas). Diese Art von Ventilen ist insbesondere dann bevorzugt, wenn der Transport der Fluide durch den Probenträger druckbeaufschlagt, also nicht durch Kapillarkräfte erfolgt. This type of valve is particularly preferred for the transport of fluids pressurized by the sample carrier, does not take place by capillary forces.

Eine weitere Alternative der Ausgestaltung des ersten bzw. der ersten Ventile besteht darin, daß dieses eine hydrophobe Ausgestaltung aufweist, die in Form einer entsprechenden Oberflächenbearbeitung des Kanals im Bereich des Ventils oder durch ein Einsatzteil realisiert wird. Another alternative to the embodiment of the first or of the first valves is that this embodiment has a hydrophobic, which is realized in form of a corresponding surface treatment of the channel in the region of the valve or by an insert part. Das am hydrophoben Ventil anstehende Fluid überbrückt dieses beispielsweise in Folge einer insbesondere impulsartigen Druckbeaufschlagung. The present at the hydrophobic fluid valve bridges of this example as a result of a particular pulse-like pressure. Wenn der Kanal im Bereich des Ventils auf diese Weise mit Flüssigkeit benetzt ist und Kapillarkräfte zum weiteren Transport der Flüssigkeit eingesetzt werden, so ist damit ein Einmalventil geschaffen, das sich recht einfach von extern, nämlich durch Druckbeaufschlagung der Probenaufnahmekammer überbrücken läßt. If the channel in the area of ​​the valve is wetted in this way with liquid and capillary forces for the further transport of the liquid can be used, so that a single valve is provided which can be bridged from outside, namely by pressurizing the sample receiving chamber quite simple.

Das erste Ventil kann aber auch vorteilhafterweise als Kanalaufweitung ausgebildet sein, die ihrerseits wie ein Kapillarsprung wirkt (siehe hierzu auch die Beschreibung weiter oben im Zusammenhang mit den Entlüftungskanälen). but the first valve can also advantageously be designed as a channel widening, which acts in turn as a capillary jump (see also the description above in connection with the ventilation channels). Sobald diese Kanalaufweitung mit Flüssigkeit aufgefüllt ist, was beispielsweise durch entsprechende Druckbeaufschlagung an der Probenaufnahmekammer erfolgt oder aber durch Einbringen einer Fremd- bzw. Steuerflüssigkeit von extern erfolgt, ist der Transport der Flüssigkeit hinter dem Ventil durch Kapillarkräfte gesichert, so daß das Ventil selbst wiederum hydraulisch überbrückbar ist. Once this channel widening is filled with liquid, which takes place at the sample-receiving chamber, for example by corresponding pressure or by introducing a foreign or control liquid from is external, the transportation of the liquid is secured behind the valve by capillary forces, so that the valve in turn hydraulically can be bridged.

Sämtliche Kanäle, Kammern und dergleichen Strukturen sind von vorzugsweise einer Seite in einen Grundkörper eingebracht, der durch einen Deckelkörper, bei dem es sich insbesondere um eine Folie handelt, flüssigkeitsdicht überdeckt ist. All channels, chambers and the like structures are preferably introduced from one side into a base body, which is covered liquid-tight by a cover body, which is, in particular, a foil. Beide Körper, der Grundkörper und der Deckelkörper, können aber auch zusammen die Kanäle und Kavitäten bilden. Both bodies, the body and the lid body, but can also form along the channels and cavities. Der Probenträger besteht vorzugsweise aus Kunststoff, wie Polystyrol oder Polymethylmetacrylat (PMMA), Polycarbonat oder ABS. The sample carrier is preferably made of plastic, such as polystyrene or polymethyl methacrylate (PMMA), polycarbonate or ABS. Der Probenträger kann durch Abformen jeweils eines Formeinsatzes im Mikrospritzgußverfahren hergestellt werden. The sample carrier in each case a mold insert can be made in micro-injection molding process by molding. Die Struktur des Formeinsatzes ist dabei komplementär zur Struktur des Probenträgers, dh komplementär zur Struktur des Basiskörpers und/oder des Deckelkörpers. The structure of the mold insert is complementary to the structure of the sample carrier, that is complementary to the structure of the base body and / or the lid body. Die für diese Spritzgußtechniken einzusetzenden Formeinsätze werden durch Lithographie oder Galvanoformung, durch Mikroerosion oder durch mikromechanische Bearbeitung wie Diamantfräsen hergestellt. The selected for this injection molding techniques mold inserts are produced by lithography or electroforming, by micro erosion or by micromachining as diamond cutters. Desweiteren können die strukturierten Elemente des Probenträgers aus einem photoätzbaren Glas oder aus Silizium durch anisotropes Ätzen oder durch mikromechanische Bearbeitungsverfahren hergestellt sein. Furthermore, the structured elements of the sample carrier from a photoätzbaren glass or silicon may be made by anisotropic etching or by micromachining techniques. Die Einzelteile des Probenträgers (Grundkörper und Deckelkörper) werden an ihren Berührungsflächen miteinander verbunden, und zwar insbesondere durch Ultraschallschweißen. The individual parts of the sample carrier (main body and cover body) are connected to each other at their contact surfaces, in particular by ultrasonic welding. In jedem Fall muß diese Verbindung flüssigkeits- und gasdicht sein, damit die einzelnen Kammern und Kanäle nicht über die Berührungsflächen der Elemente in Kontakt stehen, aus denen der Probenträger besteht (Grundkörper und Deckelkörper). In any case, this compound must be liquid and gas tight, so that the individual chambers and channels are not above the contact surfaces of the elements in contact, from which the sample carrier is (main body and cover body).

Der erfindungsgemäße Probenträger kann für Durchlicht-Messungen aus durchsichtigem Material und für Lumineszenz-Messungen aus durchsichtigem oder undurchsichtigem Material bestehen. The sample carrier according to the invention may consist for transmitted-light measurements of transparent material and for luminescence measurements of transparent or opaque material. Sofern der Probenträger mehrteilig aufgebaut ist (Grundkörper und Deckelkörper), können die einzelnen Teile des Probenträgers aus unterschiedlichen Materialien bestehen. If the sample carrier is constructed of several parts (main body and cover body), the individual parts of the sample carrier can consist of different materials.

Die Höhe der Reaktionskammern und damit die Dicke der vom Licht durchstrahlten Flüssigkeitsschicht kann an das optische Auswertungsverfahren angepaßt sein. The amount of the reaction chambers, and thus the thickness of the irradiated light from the liquid layer can be adapted to the optical evaluation methods. Innerhalb des Probenträgers können Reaktionskammern mit unterschiedlichen Höhen vorhanden sein. Within the sample carrier reaction chambers may be present with different heights.

Der erfindungsgemäße Probenträger kann Reaktionskammern mit Volumen aufweisen, die zwischen 0,01 µl und 10 µl liegen. The sample carrier according to the invention may include reaction chambers with volume lying between 0.01 .mu.l and 10 .mu.l. Die Reaktionskammerdichte kann bis zu 35/cm 2 betragen. The reaction chamber density can be up to 35 / cm 2. Auf einem Probenträger handlicher Größe lassen sich somit problemlos 50 bis 10.000 Reaktionskammern unterbringen. On a sample carrier handy size can thus be easily accommodate 50 to 10,000 reaction chambers. Die einzelnen Kanäle haben eine Breite und Tiefe von 10 µm bis 1.000 µm und insbesondere 10 µm bis 500 µm. The individual channels have a width and depth of 10 microns to 1,000 microns, more preferably 10 microns to 500 microns.

Ein erfindungsgemäß aufgebauter Probenträger hat beispielsweise eine Höhe von 4 mm, wobei bei zweiteiligem Aufbau (Grundkörper und Deckelkörper) der Grundkörper eine Dicke von etwa 3,5 mm und der als Folie ausgebildete Deckelkörper eine Dicke von 0,5 mm aufweist. An inventively constructed sample carrier has for example a height of 4 mm, wherein in two-piece construction (main body and cover body) of the base body has a thickness of about 3.5 mm and formed as a foil lid body has a thickness of 0.5 mm. Die ggf. runden, aber ebenso auch eckig ausbildbaren Reaktionskammern sind etwa 3,0 mm tief, so daß sich eine Bodenwanddicke von 0,5 mm einstellt. The optionally round, square but equally well be embodied reaction chambers are about 3.0 mm deep, so that a bottom wall thickness of 0.5 mm is established. Das Volumen dieser Reaktionskammern beträgt jeweils 1,5 µl. The volume of these reaction chambers is in each case 1.5 .mu.l. Die einzelnen Kanäle weisen insbesondere einen rechteckigen Querschnitt auf, wobei die Zulaufkanäle etwa 400 µm breit und 380 µm tief und die Verteilerkanäle, von denen die Zulaufkanäle abzweigen, etwa 500 µm breit und 380 µm tief sind. The individual channels have in particular a rectangular cross-section, wherein the supply channels about 400 microns wide and 380 microns deep and the distribution channels, which branch off from the inflow channels, about 500 microns wide and 380 microns deep are. Die Entlüftungsöffnungen sind (bei rechteckigem Querschnitt) etwa 420 µm breit und etwa 380 µm tief. The vent openings are (for rectangular cross-section) about 420 microns wide and about 380 microns deep. Die sich an die Entlüftungsöffnungen anschließenden Entlüftungskanäle weisen insbesondere eine Breite und Tiefe von 500 µm bzw. 1.000 µm auf. The adjoining the vents vent channels have in particular a width and depth of 500 microns and 1,000 microns. Auf einer Fläche von 21,5 mm x 25 mm, also 540 mm 2 , befinden sich 96 gleichzeitig befüllbare Reaktionskammern. On an area of 21.5 mm x 25 mm, that is 540 mm 2, 96 are located at the same fillable reaction chambers. Der rechnerische Flächenbedarf jeder Reaktionskammer beträgt also 5,6 mm 2 . The calculated area requirement of each reaction chamber is thus 5.6 mm 2.

Der erfindungsgemäße Probenträger hat insbesondere folgende Vorteile: The sample carrier according to the invention has the following advantages:

  • Er enthält eine wesentlich größere Anzahl von Reaktionskammern mit geringem Volumen, was zu einer höheren Probenkammerdichte führt. It contains a much larger number of reaction chambers of small volume, resulting in a higher density sample chamber.
  • Die Befüllung der Reaktionskammern mit der Probenflüssigkeit erfolgt schneller und bei geringerem apparativen Aufwand einfacher, da die Probenflüssigkeit nur an einigen wenigen Stellen (Probenaufnahmekammern) appliziert wird und von dort selbsttätig in Folge von Kapillarkräften bis in die Reaktionskammern hineinströmt. The filling of the reaction chambers with the sample liquid is faster and easier with less outlay on equipment because the sample liquid is applied only in a few places (sample receiving chambers) and automatically flows from there as a result of capillary forces into the reaction chambers.
  • Zum Befüllen der Reaktionskammern ist weder ein Überdruck der Probenflüssigkeit noch ein Unterdruck in den Reaktionskammern erforderlich. To fill the reaction chambers either a positive pressure of the sample liquid nor a negative pressure in the reaction chambers is required.
  • Die Probenaufnahmekammern werden mittels handelsüblicher Geräte befüllt, an die sie nach Abmessungen und Volumen angepaßt sind. The sample receiving chambers are filled by means of commercially available devices to which they are adapted by dimensions and volume.
  • Eine in einer Flüssigkeit vorhandene Reagenzienflüssigkeit kann bei einem Probenträger, der mit Probenaufnahmekammern für die Reagenzienflüssigkeit versehen ist, auf einfache Weise in die bereits mit einem Fluid gefüllten Reaktionskammern nachträglich eingebracht werden. An existing in a liquid reagent liquid can be introduced in a simple manner subsequently to the already filled with a fluid reaction chambers in a sample carrier, which is provided with sample-receiving chambers for the reagent liquid.
  • Das Probenmaterial kann gezielt von der Probenaufnahmekammer an die einzelnen Reaktionskammern abgegeben werden, und zwar durch Einbringung eines ersten Ventils in das Kanalsystem, das sich insgesamt an die Probenaufnahmekammer anschließt. The sample material can be dispensed selectively from the sample receiving chamber to the individual reaction chambers, by introducing a first valve in the duct system, which connects in total to the sample receiving chamber.
  • Auch die ggf. den Reaktionskammern von deren Entlüftungsseite aus zuzuführende Reagenzienflüssigkeit kann gesteuert in die Reaktionskammern eingebracht werden, indem in dem Entlüftungstrakt zweite Ventile angeordnet sind. Also, if necessary, the reaction chambers of the exhaust side to be supplied to liquid reagents can be introduced into the reaction chambers is controlled by second vent valves are arranged in the tract. Diese zweiten Ventile lassen sich insbesondere so, wie auch die ersten Ventile, hydraulisch, pneumatisch o. dgl. steuern. These second valves can be especially so, as well as the first valves, hydraulic, pneumatic o. The like. Control.
  • Die abgedeckten Reaktionskammern werden vollständig mit dem zu untersuchenden Fluid gefüllt. The covered reaction chambers are completely filled with the fluid to be examined. Das Füllvolumen jeder Reaktionskammer ist automatisch festgelegt; The filling volume of each reaction chamber is automatically set; eine Dosiervorrichtung für jede einzelne Reaktionskammer ist nicht erforderlich. a metering device for each reaction chamber is not required.
  • Das in den Reaktionskammern befindliche Fluid ist während einer ggf. weiteren Behandlung und während der Messung durch die mit dem Grundkörper dicht verbundene Deckfolie vor dem Verdunsten wirksam geschützt. The fluid contained in the reaction chambers is effectively protected during a possibly further treatment and during the measurement by the closely attached to the base body cover film before the evaporation.
  • Der Materialbedarf für die Belegung der Reaktionskammern mit einem Reagenz, der Bedarf an Untersuchungsmaterial, z. The material requirements for the assignment of the reaction chambers with a reagent, the need for the test material, such. B. Bakteriensuspension, Blutproben oder Wirkstoffen, und damit die Kosten sind kleiner als bei Probenträgern mit größerem Volumen der Reaktionskammern. B. bacterial suspension, blood samples or drugs, and thus the costs are smaller than in sample carriers with a larger volume of the reaction chambers.
  • Für das zu untersuchende Fluid, z. For the material to be examined fluid such. B. eine Bakteriensuspension, können Probenaufnahmekammern vorgesehen werden, die sich in dem Grundkörper oder in dem Deckelkörper befinden, und in die ggf. mehrere Verbindungskanäle münden. For example, a bacterial suspension, sample-receiving chambers may be provided, which are located in the base or in the lid body, and possibly open several connection channels in the.
  • Die mikrobiologische, mikrochemische oder bakteriologische Untersuchung der in den Probenträger eingebrachten Proben ist vollautomatisierbar bei vermindertem Aufwand für die Meßgeräte. The microbiological, chemical or micro-bacteriological examination of the introduced into the sample carrier sample is fully automatable at reduced cost for the meters.
  • Die Probenträger können bei normaler Zimmertemperatur gelagert werden. The sample carriers can be stored at normal room temperature. Der Platzbedarf bei der Lagerung ist deutlich geringer als bei herkömmlichen Probenträgern. The space requirement for storage is significantly lower than with conventional sample carriers.
  • Die Probenträger sind, analog zu den bekannten Probenträgern, für einmaligen Gebrauch bestimmt. The sample carriers are determined analogously to the known sample carriers for single use only. Wegen der größeren Packungsdichte der Reaktionskammern ist die zu entsorgende Menge an gebrauchten Probenträgern geringer als bei Verwendung herkömmlicher Probenträger. Because of the greater packing density of the reaction chambers, the amount of sample carriers used to be disposed of is less than with the use of conventional sample carriers.

Die Reaktionskammern in dem Probenträger können mittels einer angepaßten miniaturisierten Vorrichtung mit einem chemisch oder biologisch wirksamen Reagenz belegt werden, das nach dem Einbringen des Reagenzfluids eingetrocknet wird und auf dem Boden und auf den Wänden der Reaktionskammern haftet. The reaction chambers in the sample carrier may be coated with a chemically or biologically active reagent by means of an adapted miniaturized device, which is dried after the introduction of the reagent fluid and adheres to the floor and on the walls of the reaction chambers. Als Reagenzien können beispielsweise Oligopeptid-β-NA-Derivate, p-Nitrophenyl-Derivate, Zucker für Fermentations- und andere Untersuchungen, organische Säuren, Aminosäuren für Assimilationsuntersuchungen, Decarboxylase-Substrate, Antibiotika, Antimycotica, Nährböden, Markersubstanzen, Indikatorsubstanzen und andere Substanzen verwendet werden. As reagents for example oligopeptide-β-NA derivatives, p-nitrophenyl derivatives, sugar fermentation and other studies, organic acids, amino acids for assimilation tests decarboxylase substrates, antibiotics, antimycotics, nutrient media, marker substances, indicator substances and other substances may be used become.

Der erfindungsgemäße und ggf. mit Reagenz belegte Probenträger kann für den biochemischen Nachweis und die Empfindlichkeitsprüfung von klinisch bedeutsamen Mikroorganismen verwendet werden. The sample carrier according to the invention and optionally covered with reagent can be used for the biochemical identification and susceptibility testing of clinically important microorganisms. In einem vollautomatisierten und miniaturisierten System wird eine definierte Suspension von Mikroorganismen hergestellt, mit der der Probenträger beschickt wird. In a fully automated and miniaturized system a defined suspension of microorganisms is prepared with which the sample carrier is charged. Der beimpfte Probenträger wird - ggf. nach einer weiteren Behandlung-mittels eines optischen Verfahrens vermessen. The inoculated sample carrier is - if necessary treatment means measured after a further an optical method. Die dabei erhaltenen Ergebnisse werden rechnerunterstützt erfaßt und mittels angepaßter Verfahren mathematisch ausgewertet und beurteilt. The results obtained are computer-aided detected and evaluated mathematically by means of appropriate methods and evaluated.

Der erfindungsgemäße Probenträger kann in der Blutgruppen-Serologie, der klinische Chemie, beim mikrobiologischen Nachweis von Mikroorganismen, bei der Prüfung der Empfindlichkeit von Mikroorganismen gegen Antibiotika, in der Mikroanalytik sowie bei der Prüfung von Wirkstoffen verwendet werden. The sample carrier according to the invention can be used in microbiological detection of microorganisms in testing the sensitivity of microorganisms to antibiotics in micro analysis and in the evaluation of active substances in the blood group serology, clinical chemistry.

Die Erfindung wird anhand der Figuren im folgenden weiter erläutert. The invention is further illustrated by the figures in the following. Im einzelnen zeigen: In detail:

Fig. 1 Fig. 1
eine Draufsicht auf die Oberseite eines Probenträgers mit teilweise aufgebrochener Deckfolie, a plan view of the top of a sample holder with a partially cut top film,
Fig. 2 Fig. 2
eine Schnittansicht entlang der Linie II-II der Fig. 1 durch eine Probenaufnahmekammer mit sich an diese anschließendem Verteilerkanal, a sectional view taken along line II-II of FIG. 1 by a sample receiving chamber with at these subsequent distribution channel,
Fig. 3 Fig. 3
einen Schnitt entlang der Linie III-III durch die Probenkammern mit Darstellung der von diesen abzweigenden Verteilerkanälen, a section along the line III-III through the sample chambers showing the branching of these distribution channels,
Fig. 4 Fig. 4
einen Schnitt entlang der Linie IV-IV der Fig. 1 durch die entlang der Breite des Probenträgers nebeneinanderliegenden Reaktionskammern, a section along the line IV-IV of FIG. 1 by the sample carrier along the width of adjacent reaction chambers,
Fig. 5 Fig. 5
den in Fig. 1 bei V gekennzeichneten Bereich des Probenträgers in Draufsicht und vergrößerter Darstellung, marked in Fig. 1 with the V region of the sample carrier in plan view and an enlarged view,
Fign. FIGS. 6 bis 9 6 to 9
Querschnittsansichten entlang der Linien VI-VI bis IX-IX der Fig. 5 zur Verdeutlichung der Ausbildung der Kanäle und Kammern in jeweils ihren Übergangsbereichen und Einmündungsbereichen, und Cross-sectional views taken along lines VI-VI to IX-IX of Fig. 5 for clarity of formation of the channels and chambers in each of their transition areas and junction areas, and
Fign. FIGS. 10 bis 14 10 to 14
Darstellungen unterschiedlicher Ventilausgestaltungen in der Draufsicht und im Schnitt, wobei diese Ventile in dem in Fig. 5 mit XI gekennzeichneten Bereich angeordnet sind. Views of different valve configurations in the plan view and in section, these valves being disposed in the in Fig. 5 with XI designated area.

Der in der Zeichnung dargestellte Probenträger 10 weist einen zweiteiligen Aufbau auf und besteht aus einer Grundplatte 12, dessen in Fig. 1 dargestellte Oberseite 14 von einer Abdeckfolie 16 überdeckt ist (siehe auch die Fign. 2 bis 4). The sample carrier 10 shown in the drawing comprises a two-part construction and consists of a base plate 12, the upper side shown in FIG. 1 is covered by a cover film 14 16 (see also Figs. 2 to 4). Aufgabe des Probenträger 10 ist es, applizierte Probenflüssigkeit unter Ausnutzung von Kapillarkräften in eine Vielzahl von Reaktionskammern zu leiten, in denen sich unterschiedliche Reagenzsubstanzen befinden. Task of the sample carrier 10 is to conduct applied sample liquid using capillary forces in a plurality of reaction chambers in which different reagent substances are located. Ferner sollen sich die mit Probenflüssigkeit gefüllten Reaktionskammern photometrisch untersuchen lassen können. Furthermore, the reaction chambers filled with sample liquid should be able to be examined by photometry. Weiterhin ist vorgesehen, von unterschiedlichen Stellen aus Flüssigkeiten gezielt in die Reaktionskammern einzubringen. Further, there is provided specifically introduce fluids from different locations in the reaction chambers.

Wie insbesondere anhand von Fig. 1 zu erkennen ist, ist der Probenträger 10 in mehrere Abschnitte 18 unterteilt, deren Ausgestaltungen untereinander gleich sind. As can be seen in particular with reference to FIG. 1, the sample carrier 10 is divided into a plurality of sections 18 whose configurations are equal to each other. Bei der nachfolgenden Beschreibung wird jeweils auf die Ausgestaltung eines dieser Abschnitte eingegangen. In the following description, each discussed the design of these sections. Innerhalb jedes Abschnitts 18 ist die Grundplatte 12 des Probenträgers 10 an ihrer Oberseite 14 strukturiert, was durch Einbringung von Nuten und Vertiefungen von der Oberseite 14 aus in die Grundplatte 12 realisiert ist. Within each section 18, the base plate 12 of the sample carrier 10 is structured on its upper side 14, which is realized by introduction of grooves and recesses of the upper side 14 of the base plate in the 12th Sämtliche Nuten und Vertiefungen bilden ein Probenflüssigkeits- und ein Reagenzienflüssigkeits-Verteilungssystem, das zur Oberseite des Probenträgers 10 hin durch die Deckfolie 16 abgedeckt ist. All grooves and depressions form a Probenflüssigkeits- reagents and a liquid distribution system, which is covered to the top of the sample carrier 10 back through the cover sheet sixteenth

In jedem Abschnitt 18 des Probenträgers 10 befindet sich eine Probenaufnahmekammer 20 zur Aufnahme einer Probenflüssigkeit 22 (siehe Fig. 2). itself (see FIG. 2) in each section 18 of the sample carrier 10 is a sample receiving chamber 20 for receiving a sample liquid 22. In Fluidverbindung mit der Probenaufnahmekammer 20 steht ein Verteilerkanal 24, der am oberseitigen Ende der Probenaufnahmekammer 20 in diese einmündet. In fluid communication with the sample receiving chamber 20 is a manifold channel 24 which opens into it at the upper end of the sample receiving chamber twentieth Von dem Verteilerkanal 24 aus erstrecken sich beidseitig desselben in der Draufsicht gemäß Fig. 1 schlangenlinienförmig verlaufende Zulaufkanäle 26, die wie der Verteilerkanal 24 durch Einbringen von Nuten in die Oberseite 14 der Grundplatte 12 ausgebildet sind. From the manifold channel 24 from both sides thereof is 1 serpentine extending inlet passages 26 which are formed by introducing grooves in the upper surface 14 of the base plate 12 such as 24 of the distribution duct extending in the plan view of FIG.. Die Zulaufkanäle 26 erstrecken sich ausgehend von dem Verteilerkanal 24 bis in Reaktionskammern 28, die als von der Oberseite 14 in die Grundplatte 12 eingebrachte Vertiefungen ausgebildet sind. The feed channels 26 extend from the manifold channel 24 into the reaction chambers 28, which are formed as introduced from the top 14 to the base plate 12 wells. Von den Reaktionskammern 28 aus verlaufen (Entlüftungs-)Verbindungskanäle 30. Diese Verbindungskanäle 30 münden gruppenweise in zwei Entlüftungssammelkanäle 32 ein, die parallel zueinander und parallel zum Verteilerkanal 24 verlaufen. 30 of the reaction chambers 28 extend from (EXH) connecting channels This connection channels 30 open out in groups in a two venting collecting channels 32, which extend parallel to each other and parallel to the distribution channel 24th Mit anderen Worten befinden sich die beidseitig des Verteilerkanals 24 angeordneten Reaktionskammern 28 zwischen einerseits dem Verteilerkanal 24 und andererseits einem der beiden Entlüftungssammelkanäle 32. Auch die Verbindungskanäle 30 und Entlüftungssammelkanäle 32 sind durch Einbringung von Nuten in die Oberseite 14 der Grundplatte 12 ausgebildet. In other words, there are on both sides of the distribution channel 24 disposed reaction chambers 28 between on one hand the distribution channel 24 and on the other hand one of the two exhaust collecting channels 32. The connecting channels 30 and venting collecting channels 32 are formed by the incorporation of grooves into the top surface 14 of the base plate 12th Überdies enden die Entlüftungssammelkanäle 32 an ihrem einen Ende in einer Entlüftungsöffnung 34, die in einer Außenrandseite 36 (siehe Fig. 2) der Grundplatte 12 liegen. Moreover, the venting collecting channels 32 terminate at one end in a vent opening 34 in an outer edge side 36 (see Fig. 2) of the base plate 12 lie. Das diesen Entlüftungsöffnungen 34 jeweils gegenüberliegende Ende der Entlüftungssammelkanäle 32 ist mit einer Reagenzflüssigkeits-Aufnahmekammer 38 verbunden, auf die später noch eingegangen werden wird. The these vent holes 34 each opposite end of the venting collecting channel 32 is connected to a Reagenzflüssigkeits-receiving chamber 38, as will be discussed later. Auch diese Kammer 38 ist durch Einbringung einer Vertiefung in die Oberseite 14 der Grundplatte 12 realisiert. Also, this chamber 38 is realized by introducing a depression into the upper side 14 of the base plate 12th

Der Transport von Probenflüssigkeit 22 aus der Probenaufnahmekammer 20 eines Abschnitts 18 des Probenträgers 10 bis in die der Probenaufnahmekammer 20 zugeordneten Reaktionskammern 28 erfolgt unter Ausnutzung von Kapillarkräften. The transport of the sample liquid 22 from the sample receiving chamber 20 a portion 18 of the sample carrier 10 into which the sample receiving chamber 20 assigned reaction chambers 28 takes place using capillary forces. Das gleiche gilt für den Transport von Reagenzflüssigkeit aus den Kammern 38 in die Reaktionskammern 28. Damit diese Kapillarkräfte innerhalb der Kanäle entstehen können, müssen diese Kanäle 24,26,30,32 entsprechend dimensioniert sein. The same applies to the transport of reagent liquid from the chambers 38 in the reaction chambers 28. For these capillary forces may arise within the channels, these channels have to be dimensioned according 24,26,30,32. Gegebenenfalls bedarf es einer Oberflächenbehandlung der Innenseiten der Kanäle, um diese Oberflächen zu hydrophilisieren. If necessary, it requires a surface treatment of the inner surfaces of the channels to hydrophilizing these surfaces. Ob eine derartige Hydrophilisierung erforderlich ist, hängt zum einen vom Material, aus dem die Grundplatte 12 und die Deckfolie 16 bestehen, und zum anderen von der Viskosität und Beschaffenheit der zu transportierenden Flüssigkeiten (Probenflüssigkeit und Reagenzienflüssigkeit) ab. Whether such hydrophilization is required depends on the one hand on the material from which the base plate 12 and the cover sheet 16 are made, and on the other on the viscosity and texture of the transported liquid (sample liquid and reagent liquid) from.

Während die Ausnutzung der Kapillarkräfte innerhalb der Kanäle durch die oben beschriebenen Maßnahmen auf einfache Art und Weise realisiert werden können, ist es problematisch, den Flüssigkeitstransport aus den Kammern 20,38,28 in die angeschlossenen Kanäle hinein bzw. aus den Kanälen 26 in die angeschlossenen Reaktionskammern 28 hinein zu gewährleisten. While the use of capillary forces within the channels by the above-described measures in a simple way can be realized, it is problematic, the liquid transport from the chambers 20,38,28 in the connected channels into and connected from the channels 26 in the reaction chambers 28 to ensure inside. Auf Seiten der Fluidverbindung des Verteilerkanals 24 mit der Probenaufnahmekammer 20 besteht hier das Problem insbesondere darin, daß die Einmündungsstelle 40 des Verteilerkanals 24 in die Probenaufnahmekammer 20 oberhalb der Bodenwand 42 der Kammer 20 und innerhalb der seitlichen Begrenzung 44 der Kammer 20 liegt. On the side of the fluid communication of the manifold channel 24 to the sample receiving chamber 20, the problem is here in particular that the junction point 40 of the distribution channel 24 is located in the sample receiving chamber 20 above the bottom wall 42 of the chamber 20 and within the lateral boundary 44 of the chamber twentieth Die seitliche Begrenzung 44 der Kammer 20 wird durch Seitenflächenabschnitte 46 gebildet. The lateral boundary 44 of the chamber 20 is formed by side surface portions 46th Wie insbesondere anhand von Fig. 1 zu erkennen ist, verlaufen die Seitenflächen 46 im Bereich unterhalb der Einmündungsstelle 40 winklig, in diesem Fall unter einem Winkel von etwa 90° zueinander, so daß ein Eckenbereich 48 zwischen beiden Seitenflächen 46 entsteht. As can be seen in particular with reference to FIG. 1, extending the side surfaces 46 in the region below the junction point 40 at an angle, in this case at an angle of approximately 90 ° to each other so that a corner portion 48 formed between two side surfaces 46. Dieser Eckenbereich 48 weist an seinem Grund einen derart kleinen Krümmungsradius auf, daß eine Auslaufrinne 50 entsteht, in der sich bei Benetzung mit Probenflüssigkeit 22 ein Flüssigkeitsmeniskus ausbildet. This corner portion 48 has at its base to such a small radius of curvature, that a discharge channel is formed 50 in which with the sample liquid 22 forms a liquid meniscus on wetting. In dem hier beschriebenen Fall verläuft diese Auslaufrinne 50 quer zur Bodenwand 42. In der Auslaufrinne 50 entstehen also in Folge der Benetzung der Seitenflächen 46 im Eckenbereich 48 auf die Probenflüssigkeit 20 wirkende Kapillarkräfte, die ausreichen, um die Probenflüssigkeit 22 aus der Probenaufnahmekammer 20 heraus bis in den Verteilerkanal 24 zu saugen. In the case described here these outlet chute 50 extends transverse to the bottom wall 42. In the outlet channel 50 thus arise in consequence of the wetting of the side faces 46 in the corner region 48 on the sample liquid 20 acting capillary forces, sufficient to the sample liquid 22 from the sample receiving chamber 20 out to to suck in the distribution channel 24th Die Auslaufrinne 50 erstreckt sich insbesondere bis zur Bodenwand 42 der Probenaufnahmekammer 20. Sobald die Querschnittsfläche des Verteilerkanals 24 gänzlich von der Probenflüssigkeit 22 ausgefüllt ist, erfolgt der weitere Transport der Probenflüssigkeit im Verteilerkanal 24 durch nunmehr dort wirkende Kapillarkräfte. The discharge chute 50 extends in particular to the bottom wall 42 of sample receiving chamber 20. As soon as the cross-sectional area of ​​the distribution channel 24 is completely filled by the sample fluid 22, the further transport of the sample liquid in the distribution channel 24 is carried out by acting now there capillary forces.

Quer zur Erstreckung des Verteilerkanals 24 zweigen von diesem die Zulaufkanäle 26 ab. Transverse to the extension of the distribution channel 24 branch off from this, the inlet channels 26th Auch in diesen Zulaufkanälen 26 erfolgt der Weitertransport der Probenflüssigkeit 22 durch Kapillarkräfte. In these supply ducts 26 of the further transport of the sample liquid 22 takes place by capillary forces. Der Flüssigkeitstransport durch die Zulaufkanäle 26 reicht zunächst bis zur Einmündungsstelle 52 jedes Zulaufkanals 26 in die ihm zugeordnete Reaktionskammer 28 (siehe Fig. 5). Liquid transport through the inlet channels 26 first reaches to the point of confluence 52 of each inlet channel 26 in its associated reaction chamber 28 (see Fig. 5). Ohne besondere Maßnahmen bzw. Beachtung spezieller Gegebenheiten der Ausbildung der Zulaufkanäle 26 und Reaktionskammern 28 besteht die Gefahr, daß sich die Flüssigkeitsfront ausgehend von der Einmündungsstelle 52 des Zulaufkanals 26 nicht weiter bis in die Reaktionskammer 28 erstreckt. Without special measures, and attention to special factors for the formation of the inlet channels 26 and reaction chambers 28 there is a risk that the fluid front does not extend further from the point of confluence 52 of the supply channel 26 to the reaction chamber 28th

Um hier weiterhin den sicheren Flüssigkeitstransport durch Kapillarkrafteinwirkung zu gewährleisten, ist die Einmündungsstelle 52 an dem der Bodenwand 54 einer Reaktionskammer 28 abgewandten oberen Ende zweier winklig aufeinanderstehender Seitenflächen 56 der Reaktionskammer 28 angeordnet. To further ensure the secure here fluid transport through Kapillarkrafteinwirkung, the junction point is disposed on the bottom wall 54 a reaction chamber 28 facing away from the upper end of two angularly successive standing side surfaces 56 of the reaction chamber 28 52nd Insgesamt weist die Reaktionskammer 28 einen quadratischen oder zumindest rechteckigen Querschnitt auf (siehe die Darstellung in den Fign. 1 und 5), so daß sich zwischen jeweils benachbarten Seitenflächen 56 und zwischen den Seitenflächen 56 und der Bodenfläche 54 Eckenbereiche 58 bzw. 60 ergeben. Overall, the reaction chamber 28 a square or at least rectangular cross-section (see the illustration in FIGS. 1 and 5), so that there are between adjacent side surfaces 56 and between the side surfaces 56 and the bottom surface 54 of corner portions 58 and 60, respectively. Werden diese Eckenbereiche mit einem ausreichend kleinen Rundungsradius versehen, so kann sich im Übergangsbereich der die jeweiligen Eckenbereiche bildenden Flächen ein Flüssigkeitsmeniskus ausbilden, der sich aufgrund der Tendenz der Flüssigkeit, die angrenzenden Flächenbereiche zu benetzen, in Folge von Kapillarkräften längs der Eckenbereiche 58,60 fortbewegt. If these corner regions is provided with a sufficiently small radius of curvature, so a liquid meniscus may be in the transition region of the respective corner areas forming faces forming the wet due to the tendency of the liquid to adjacent surface areas along the corner regions 58,60 moves as a result of capillary forces, ,

Der Eckenbereich 58, innerhalb dessen die Einmündungsstelle 52 des Zulaufkanals 26 angeordnet ist, wirkt also wie eine Einlaufrinne 62. Diese Einlaufrinne 62 ermöglicht das Fließen der Probenflüssigkeit 22 aus dem Zulaufkanal 26 in die Reaktionskammer 28. Diese Flüssigkeit fließt zunächst längs der Einlaufrinne 62 in Richtung zur Bodenfläche 54 der Reaktionskammer 28, um von dort aus entlang der viereckig umlaufenden Eckenbereiche 58 zu verlaufen, bis der gesamte Boden der Reaktionskammer 28 benetzt ist. The corner portion 58, within which is arranged the junction point 52 of the supply channel 26, so acts as a inlet channel 62. This inlet channel 62 permits the flow of the sample liquid 22 from the feed channel 26 into the reaction chamber 28. This fluid first flows along the inlet channel 62 in the direction to the bottom surface 54 of the reaction chamber 28 to extend from there along the square peripheral corner portions 58, until the entire floor of the reaction chamber is wetted 28th Auf diese Weise füllt sich die Reaktionskammer 28 zunehmend mit Probenflüssigkeit 22, und zwar einzig und allein aufgrund der Ausnutzung von Kapillarkräften. In this way, the reaction chamber 28 increasingly filled with sample liquid 22, namely solely due to the use of capillary forces.

Die Befüllung der Vielzahl von Reaktionskammern 28 sollte gleichmäßig und insbesondere auch gleichzeitig erfolgen. The filling of the plurality of reaction chambers 28 should be uniform and, in particular simultaneously. Eine zuschlagartige Befüllung der Reaktionskammern 28 mit Probenflüssigkeit 22 kann zu unerwünschten Effekten führen, da nämlich die Probenflüssigkeit 22 ggf. über die für die Entlüftung vorgesehenen Verbindungskanäle 30 ungewollte wieder abfließen kann. A supplement-like filling of the reaction chambers 28 with sample fluid 22 may lead to undesired effects, namely because the sample fluid 22 possibly can flow back over the unwanted 30 provided for the venting connection channels. Daher ist es von Vorteil, wenn der Einlaß der Probenflüssigkeit 22 in die Reaktionskammern 28 gedrosselt erfolgt. Therefore, it is advantageous if the inlet of the sample liquid is throttled in the reaction chambers 28 22nd Aus diesem Grund sind die Querschnitte der Zulaufkanäle 26 kleiner der Querschnitt des Verteilerkanals 24. Die Zulaufkanäle 26 bilden also eine Art Drossel mit erhöhtem Strömungswiderstand. For this reason, the cross sections of the inlet channels 26 are smaller than the cross section of the distribution channel 24. The inlet channels 26 thus form a kind of throttle with increased flow resistance. Diese Drosselwirkung hat darüber hinaus den Vorteil, daß, obwohl die einzelnen Zulaufkanäle in unterschiedlichen Abständen zur Probenaufnahmekammer 20 vom Verteilerkanal 24 abzweigen, sämtliche Reaktionskammern 28 im wesentlichen gleichzeitig (eine gewisse Verzögerung wird hier toleriert) befüllt werden. This throttling action also has the advantage that, even though the individual inflow channels branch off in different distances to the sample receiving chamber 20 from the manifold channel 24, all of the reaction chambers 28 is substantially the same (some delay is tolerated here) to be filled.

Wie insbesondere anhand der Fign. As particular reference to FIGS. 1 und 5 zu erkennen ist, zweigen die Zulaufkanäle 26 in Erstreckung des Verteilerkanals 24 versetzt zueinander von diesem ab. is seen and 5 1, 26 branch off the inlet channels in the extension of the distribution channel 24 offset from one another on the latter. Dies hat den Vorteil, daß die sich durch den Verteilerkanal 24 vorbewegende Flüssigkeitsfront im Bereich der Abzweigung der Zulaufkanäle 26 jeweils nur durch die Einmündung eines Zulaufkanals 26 "gestört wird". This has the advantage that which vorbewegende through the manifold channel 24 liquid front "disturbed" in the area of ​​junction of the feed channels 26 only by the junction of a feed channel 26 the advantage. Würden nämlich die beidseitig des Verteilerkanals 24 paarweise angeordneten Zulaufkanäle 26 einander gegenüberliegend abzweigen, so könnte der Flüssigkeitstransport derart gestört sein, daß er zum Stillstand kommt. Would namely, the both sides of the distribution channel 24 branch paired inlet channels 26 opposite each other, the liquid transport may be disturbed so that it comes to a standstill. Hierbei ist zu berücksichtigen, daß Oberflächenunebenheiten sich mitunter stark auf die wirkenden Kapillarkräfte auswirken können. It should be noted that surface unevenness can greatly affect the action of capillary forces themselves sometimes. Die Abzweigung eines Zulaufkanals 26 vom Verteilerkanal 24 wirkt wie eine Kanalerweiterung, die, wenn sie zu groß ist, zum Stillstand der Strömung führen könnte. The turn-off of a feed channel 26 from the manifold channel 24 acts as a channel extension that, when it is too large, could lead to the stoppage of the flow. Denn der Transport durch einen abzweigenden Zulaufkanal 26 durch in diesem wirkende Kapillarkräfte tritt erst dann ein, wenn die Flüssigkeit im Verteilerkanal 24 den Querschnitt des abzweigenden Zulaufkanals 26 überdeckt. For transport through a branching supply channel 26 passes through capillary forces acting in this one only when the fluid covers the cross-section of the branching intake passage 26 in the distributor channel 24th Daher sind die Zulaufkanäle 26 im Querschnitt klein ausgebildet, so daß sie letztendlich kein Hindernis für das Bestreben der Flüssigkeit darstellen, die Innenwandungen des Verteilerkanals 24 trotz Abzweigung des Zulaufkanals 26 zu benetzen. Therefore, the inlet channels 26 are made small in cross section so as to ultimately constitute an obstacle to the tendency of the liquid to wet the inside walls of the distribution channel 24 in spite of turn-off of the supply channel 26th

Bei der Befüllung der Reaktionskammern 28 mit der Probenflüssigkeit 22 wird die in diesen Kammern befindliche Luft bzw. das Gas über die Verbindungskanäle 30 abgeführt. When filling the reaction chambers 28 with the sample liquid 22 and the air contained in these chambers, the gas is discharged via the connecting channels 30th Jeder Verbindungskanal 30 mündet über einen Vorkammerraum 64 in die betreffende Reaktionskammer 28 ein (siehe auch Fig. 7). Each communication passage 30 opens over a prechamber 64 into the respective reaction chamber 28 (see also Fig. 7). Der Vorkammerraum 64 ist am oberen Ende der Reaktionskammer 28 angeordnet und nach oben hin durch die Deckfolie 16 begrenzt. The antechamber 64 is arranged at the upper end of the reaction chamber 28 and delimited at the top by the cover film sixteenth Seine der Deckfolie 16 gegenüberliegende Bodenwand 66 verläuft schräg abfallend in Richtung zur Reaktionskammer 28. Die Gestaltung des Vorkammerraum 64 ist derart gewählt, daß sämtliche Luft bzw. sämtliches Gas, das sich in der Reaktionskammer 28 befindet, bei Befüllung derselben abgeführt wird, so daß letztendlich der Flüssigkeitsspiegel innerhalb der Reaktionskammer 28 bis zur Deckfolie 16 reicht und nicht durch Gasblasen o. dgl. gestört ist. His of the cover film 16 opposed bottom wall 66 extends obliquely sloping toward the reaction chamber 28. The design of the chamber area 64 is chosen such that all air or AND ALL gas located in the reaction chamber 28 during filling thereof is removed so that finally is the liquid level reaches within the reaction chamber 28 to the cover sheet 16 and not by gas bubbles o. the like. disturbed. Wie insbesondere in Fig. 5 zu erkennen ist, münden die der Entlüftung der Reaktionskammern 28 dienenden Verbindungskanäle 30 über Aufweitungsbereiche 68, die in der Draufsicht Herzform aufweisen, in den Entlüftungssammelkanal 32. Jeder Aufweitungsbereich 68 weist dabei beidseitig der Einmündung 70 des Verbindungskanals 30 sich erstreckende Kammerbereiche 72 auf, die sich bis in einen Bereich - bezogen auf die Gasströmungsrichtung - stromauf der Einmündungsstelle 70 erstrecken und sich zum Entlüftungssammelkanal 32 hin verjüngen. As can be seen in particular in Fig. 5 that the venting of the reaction chambers 28 open acting connecting channels 30 through expansion portions 68 having heart shape in the plan view, into the venting collecting channel 32. Each expansion region 68 has in this case on both sides of the junction 70 of the connecting passage 30 extending chamber regions 72 which extends into a region - extending upstream of the point of confluence 70 and taper towards the venting collecting channel 32 side - in relation to the gas flow direction. Die Einmündungsstelle 70 liegt in einem Seitenflächenbereich 74 der Aufweitung 68, wobei innerhalb dieses Seitenflächenbereichs 74 sowohl seitlich als auch unterhalb der Einmündungsstelle 70 keine Eckenbereiche ausgebildet sind. The junction point 70 is located in a side surface portion 74 of the widening 68, wherein no corner portions are formed within said side surface portion 74 both laterally and below the point of confluence 70th Der einzige Eckenbereich, der sich einstellt, entsteht seitlich der Einmündungsstelle 70 und angrenzend an die Folie 16. Damit endet der Verbindungskanal 30 innerhalb der Aufweitung 68 in einer Weise, daß seine Einmündungsstelle 70 von flächigen Abschnitten umgeben ist. The only corner region which is established arises laterally of the entrance site 70 and 16 adjacent to the film Thus, the connection channel 30 terminates within the expander 68 in a manner that its point of confluence 70 is surrounded by sheet-like sections. Eine derartige Einmündungsstelle 70 hat den Vorteil, daß nun die anstehende Flüssigkeitsfront an der Einmündungsstelle 70 stoppt, da ihr Weitertransport durch Kapillarkräfte unterbunden ist. Such a junction point 70 has the advantage that now the liquid disposed at the front entrance site 70 stops as their further transport is prevented by capillary forces. Diese Flüssigkeitsfront wird sich durch die Verbindungskanäle 30 hindurch fortbewegen, da sich im Anschluß an die vollständige Befüllung der Reaktionskammern 28 die Probenflüssigkeit über den Vorkammerraum 64 bis in die wiederum als Kapillare wirkenden Verbindungskanäle 30 hinein vorbewegen wird. This fluid front will move through the connecting passages 30 therethrough, because the sample fluid through the prechamber 64 and in turn acting as a capillary connecting channels 30 is advancing in following the complete filling of the reaction chambers 28th Die Aufweitung 38 verhindert also, daß die Probenflüssigkeit bis in den Entlüftungssammelkanal 32 gelangt. The widening 38 thus prevents the sample liquid passes into the venting collecting channel 32nd

Wie bereits oben erwähnt, erstreckt sich jeder Entlüftungssammelkanal 32 von einer Reagenzienflüssigkeits-Aufnahmekammer 38. In diesen Aufnahmekammern 38 befindet sich eine zusätzliche Reagenzienflüssigkeit, die zur Auslösung von Reaktionen der Probenflüssigkeit in den Reaktionskammern 28 benötigt wird. As already mentioned above, each venting collecting channel 32 extends from a reagent liquid receiving chamber 38. In this receiving chambers 38 there is an additional liquid reagents needed for triggering responses of the sample liquid in the reaction chambers 28th Die Reaktionskammern 28 sind selbst bereits vorteilhafterweise mit Reagenzsubstanzen belegt, die vorkonfektioniert und in Abhängigkeit der durchzuführenden Untersuchungen in die Reaktionskammern 28 appliziert worden ist. The reaction chambers 28 are themselves already used advantageously with reagent substances, the pre-assembled and has been applied depending on the study to be performed in the reaction chambers 28th Bis zum Eintritt der Probenflüssigkeit 22 befinden sich diese Reaktionssubstanzen in getrockneter Form in den Reaktionskammern 28. Until the occurrence of the sample liquid 22, this reaction substances are in dried form in the reaction chambers 28th

Nachdem nun die Reaktion der Probenflüssigkeit mit den bereits in den Reaktionskammern 28 befindlichen Reagenzsubstanzen abgelaufen ist, kann es erforderlich sein, eine zusätzliche Reaktion zu induzieren. Now that the reaction of the sample liquid has drained off with the already present in the reaction chambers 28 reagent substances, it may be necessary to induce an additional reaction. Zu diesem Zweck wird dann über das bis dahin als Entlüftungssystem verwendete Leitungssystem aus Entlüftungssammelleitung 32 und Verbindungsleitungen 30 sowie Aufweitungen 68 dazu benutzt, um nun zusätzliche Reagenzien in die Reaktions-kammern 28 einzubringen. is then that used until then as a venting system piping system from vent manifold 32 and connecting lines 30 and expansions 68 for this purpose to use to now introduce additional reagents into the reaction chambers 28th Für diesen Anwendungsfall sollte gewährleistet sein, daß die Aufweitungsbereiche 68 für die Reagenzienflüssigkeit passierbar sind. For this application, that the expansion regions 68 are passable for reagent liquid should be ensured. Dies kann beispielsweise dadurch realisiert werden, daß die Einmündungsstellen 76 der Entlüftungssammelkanäle 32 in die Aufweitungsbereiche 68 so ausgebildet sind, daß in Folge von Kapillarwirkungen das Einströmen der Reagenzienflüssigkeit in die Aufweitungen sichergestellt ist. This can for example be realized in that the junction areas 76 of the venting collecting channels are formed as in the expansion areas 68 32, that as a result of capillary action the inflow of the liquid reagents is ensured in the flares. Hier bieten sich die gleichen Mechanismen an, wie sie weiter oben bereits im Zusammenhang mit dem Einströmen der Probenflüssigkeit 22 aus den Zulaufkanälen 26 in die Reaktionskammern 28 beschrieben worden sind. Here, the same mechanisms offer, as have been described above in connection with the inflow of the sample liquid 22 from the inlet channels 26 into the reaction chambers 28th Durch Ausbildung von Eckenbereichen mit ausreichend geringen Rundungsradien in unmittelbarer Nähe der Einmündungsstelle 76 kann das Einfließen der Reaktionsflüssigkeit in die Kammern 72 der Aufweitungen 68 durch Kapillarkraft bewerk:stelligt werden. By the formation of corner regions with rounding radii sufficiently small in the immediate vicinity of the point of confluence 76, the flowing of the reaction liquid in the chambers 72 of the expansions 68 can bewerk by capillary action: be stelligt. Eine weitere Alternative besteht darin, daß es bei Auswirkung eines hydraulischen Drucks auf die Reaktionsflüssigkeiten in den Kammern 38 die Aufweitungen 68 mit Reaktionsflüssigkeit ausgefüllt werden. Another alternative is that the flares 68 are filled with reaction liquid at impact of a hydraulic pressure to the reaction liquids in the chambers 38th Eine dritte Möglichkeit besteht darin, gezielt in die Aufweitungen 68 eine Steuerflüssigkeit einzubringen (die hierzu erforderlichen Steuerkanäle und Steuerflüssigkeitsaufnahmekammern sind in den Fign. nicht dargestellt). A third possibility is to selectively be introduced into the widened portions 68 a control liquid (the control channels and control liquid receiving chambers required for this purpose are shown in FIGS. Not shown). Sämtlichen hier beschriebenen Varianten gemein ist, daß es zum weiteren Transport der in der Reagenzienflüssigkeit befindlichen Reagenzsubstanzen in die Reaktionskammern 28 hinein der Flüssigkeitsausfüllung der Aufweitungsbereiche 68 bedarf. is common to all the variants described here that the liquid filling of the expansion regions 68 need for further transport of the reagent substances contained in the reagent liquid into the reaction chambers 28 inside. Sobald diese Bereiche 68 mit Flüssigkeit: ausgefüllt sind, kommt es an der Einmündungsstelle 70 zur Kontaktierung dieser Flüssigkeit mit der in dem Verbindungskanal 30 befindlichen Probenflüssigkeit. Once these regions 68 with liquid: are filled in, it comes at the junction point 70 for contacting this liquid with the one in the connecting duct 30 sample fluid. Der weitere Transport der Reagenzien der Reagenzflüssigkeit erfolgt dann per Diffusion. The further transport of the reagents of the reagent is then by diffusion. Mit anderen Worten handelt es sich bei der Aufweitung 68 um ein bidirektionales Ventil, das sich in Abhängigkeit von der Durchströmungsrichtung entweder im Sperrzustand oder im Durchlaßzustand befindet. In other words, it is at the widening 68 by a bi-directional valve which is a function of the flow direction either in the locked state or in the on state.

Der Vollständigkeit halber sei unter Bezugnahme auf die Fign. To complete the picture with reference to FIGS. 5 und 9 noch darauf hingewiesen, daß wiederum zum Transport der Reagenzienflüssigkeit aus den Reagenzien-Aufnahmekammern 38 in die an diese angeschlossenen Entlüftungssammelkänale 32 Kapillarkräfte ausgenutzt werden. 5 and 9 pointed out that once again 32 capillary forces are utilized to transport the reagent liquid from the reagent-receiving chambers 38 in the devices connected to this Entlüftungssammelkänale. Der Mechanismus ist ähnlich dem, wie er anhand der Fign. The mechanism is similar to how he reference to FIGS. 1 und 6 beschrieben ist. 1 is described and 6. FIG. Gemäß Fig. 9 zweigt der Entlüftungssammelkanal 32 an dem der Bodenwand 78 der Kammer 38 abgewandten oberen Ende ab. According to FIG. 9, the venting collecting channel 32 branches 38 facing away from the upper end to the bottom wall 78 of the chamber. Die Einmündungsstelle 80 in der Seitenwandbegrenzung 82 der Kammer 38, die, wie Fig. 5 zeigt, in diesem Bereich gerundet ist. The junction point 80 in the side wall 82 limiting the chamber 38, as shown in FIG. 5, is rounded in this area. Um nun eine auf Kapillarkräften basierende Strömung aus der Kammer 38 heraus in den Kanal 32 zu realisieren, bedarf es wiederum einer Art Auslaufrinne 84, die einen derart kleinen Krümmungsradius aufweist, daß sich ein Flüssigkeitsmeniskus bildet, der aufgrund der Tendenz der Flüssigkeit, die Rinne 84 zu benetzen, entlang dieser fort- in diesem Fall hochbewegt. In order to realize based on capillary forces flow from the chamber 38 out into the channel 32, it requires, in turn, a kind of discharge channel 84, which has such a small radius of curvature, that a liquid meniscus is formed, which due to the tendency of the liquid channel 84 wet, moved up along this continued in this case.

Anhand der Fign. With reference to FIGS. 10 bis 14 soll nachfolgend noch auf konstruktive Möglichkeiten einer Ventilgestaltung eingegangen werden, mit der es möglich ist, die in den Probenaufnahmekammern 20 befindliche Flüssigkeit gezielt durch die angeschlossenen Verteilerkanäle 24 strömen zu lassen. 10 to 14 is to be received in a constructive possibilities of a valve design below, with which it is possible to let the liquid in the sample receiving chambers 20 flow through the connected manifold channels 24 selectively.

Eine erste Variante eines derartigen Ventils 86 ist in Fig. 10 gezeigt. A first variant of such a valve 86 is shown in Fig. 10. Bei dieser Ventilkonstruktion 86 erstreckt sich der Verteilerkanal 24 durch eine in der Draufsicht runde Kanalaufweitung 88, in der ein poröser hydrophober Einsatzkörper 90 angeordnet ist. In this valve construction 86, the distribution channel 24 extends through a circular in plan view, the channel widening 88, in which a porous hydrophobic insert body is arranged 90th Aufgrund seiner hydrophoben Eigenschaften blockiert der Körper 90 den Flüssigkeitstransport durch die Aufweitung 88. Wird nun die Probenflüssigkeit in der Aufnahmekammer 20 einem Druck ausgesetzt, so wird die Flüssigkeit in die Aufweitung 88 und damit in die Porositäten des hydrophoben Einsatzkörpers 90 hineingedrückt. Due to its hydrophobic properties of the body 90 blocks the fluid transport through the widening 88. If now the sample liquid exposed in the receiving chamber 20 pressure, the liquid is pushed into the widening 88 and thus in the porosity of the hydrophobic core body 90th Dabei wird der poröse Körper 90 von Probenflüssigkeit durchspült, bis diese in den sich an die Kanalaufweitung 88 anschließenden Bereich der Verteilerkanäle 24, der bezogen auf die Strömungsrichtung hinter dem Einsatzkörper 90 liegt, gelangt. In this case, the porous body 90 is purged of sample liquid, until it in the adjoining the channel widening 88 area of ​​the manifold channels 24, which is located relative to the flow direction behind the insert body 90 passes. Von da ab erfolgt der weitere Transport der Flüssigkeit durch Kapillarkräfte. From then on, the further transport of the liquid takes place by capillary forces. Da der hydrophobe Einsatzkörper 90 auf seinen Oberflächen durch die Druckbeaufschlagung der Probenflüssigkeit mit dieser benetzt ist, bleibt die Flüssigkeitsströmung in Folge der Kapillarkräfte aufrechterhalten. Since the hydrophobic insert body 90 is wetted on its surfaces by the pressure of the sample liquid with this, the liquid flow is maintained as a result of capillary forces. Auf diese Weise wird also durch Flüssigkeitssteuerung (Drucksteuerung der Probenflüssigkeit) eine Ventilfunktion realisiert. In this manner, by control fluid (pressure control of the sample liquid) is realized a valve function.

Die Fign. Figs. 11 und 12 zeigen eine alternative Ventilausbildung 86'. 11 and 12 show an alternative valve configuration 86 '. Der dieser Ventilkonstruktion 86' zugrundeliegende Gedanke ist so, wie anhand der Aufweitungsbereiche 68 (siehe Fign. 5 und 8) beschrieben. Of this valve construction 86 'underlying idea is as the basis of the expansion portions 68 (see FIGS. 5 and 8) described below. Auch bei dieser Ausgestaltung 86' befindet sich im Verteilerkanal 24 eine spezielle Kanalaufweitung 88', die in der Draufsicht und in der Schnittansicht so, wie in den Fign. Also in this embodiment 86 'is located in the distribution channel 24 a specific channel widening 88', which in the plan view and in a sectional view as in FIGS. 11 und 12 gezeigt, ausgebildet ist. 11 and 12 are formed. Im Bereich der Einmündung 92 des von der Probenaufnahmekammer 20 kommenden Teils des Verteilerkanals 24 weist die Aufweitung 88' eine ebene Seitenfläche 94 auf, die lediglich zur Deckfolie 14 hin durch einen Eckenbereich begrenzt ist. In the area of ​​the opening 92 the light coming from the sample receiving chamber 20 portion of the distribution duct 24, the portion 88 'has a flat side surface 94 which is limited only to the cover film 14 down by a corner portion. Die damit zu beiden Seiten der Einmündung 92 an der Unterseite der Deckfolie 14 möglicherweise entstehenden Kapillarkräfte reichen nicht aus, um die Flüssigkeit aus dem Verteilerkanal 24 zu saugen. The capillary forces thus may formed on both sides of the junction 92 at the underside of the cover film 14 is not enough to suck the liquid from the distribution channel 24th Damit kommt die ausgehend von der Probenkammer 20 durch den sich anschließenden Abschnitt des Verteilerkanals 24 vorbewegende Flüssigkeitsfront an der Einmündungsstelle 92 zum Stillstand. Thus 24 vorbewegende liquid front at the point of confluence 92 comes starting from the sample chamber 20 through the adjoining portion of the distributor channel to a standstill. Erst wenn Druck auf die Flüssigkeit der Probenaufnahmekammer 20 gegeben wird, gelangt Probenflüssigkeit in den Aufweitungsbereich 88' hinein und füllt diesen auf. Only when pressure is applied to the liquid of the sample receiving chamber 20, enters the sample liquid in the expansion region 88 'into and fills the latter. Der Aufweitungsbereich 88' weist einen Auslaß 96 auf, der in den weiteren Verlauf des Verteilerkanals 24 einmündet. The expansion portion 88 'has an outlet 96 which opens into the further course of the distribution channel 24th Sobald die per Druck in den Aufweitungsbereich 88' hineingedrückte Flüssigkeit den Auslaß 96 erreicht, erfolgt der weitere Transport der Probenflüssigkeit wieder durch Kapillarwirkung. Once the 'pushed in in the expansion region 88 by pressurized fluid reaches the outlet 96, the further transport of the sample liquid takes place by capillary action.

Eine letzte Ausgestaltung eines Ventils 86" ist in den Fign. 13 und 14 gezeigt. Die Mechanismen und die Ausgestaltung dieses Ventils sind nahezu identisch zur Ventilgestaltung 86'. Der Unterschied zwischen beiden besteht darin, daß die Auffüllung des Aufweitungsbereichs 88" des Ventils 86" nicht durch die Probenflüssigkeit, sondern durch eine gegenüber der Probenflüssigkeit inerte Steuerflüssigkeit 98 erfolgt. Die Steuerflüssigkeit 98 befindet sich in einer Aufnahmekammer 100, die über einen Steuerkanal 102 mit dem Aufweitungsbereich 88' verbunden ist. Das Einbringen der Steuerflüssigkeit 98 in die Aufweitung 88" kann zum einen durch Druckausübung auf die Steuerflüssigkeit 98, zum anderen aber auch durch Aufrechterhaltung eines Flüssigkeitsstromes unter Ausnutzung von Kapillarkräften realisiert werden. A last embodiment of a valve 86 'is shown in FIGS. 13 and 14. The mechanisms and the design of this valve is almost identical to the valve design 86'. The difference between them is that the replenishment of the expansion portion 88 "of the valve 86" is not performed by the sample liquid, but by a relative to the sample liquid inert control fluid 98. the control liquid 98 is located in a receiving chamber 100 which is connected via a control channel 102 with the expansion portion 88 '. the introduction of the control fluid 98 into the widening 88 can " realized on the one hand by pressure on the control fluid 98, on the other hand by maintaining a flow of liquid using capillary forces. Im letztgenannten Fall wird so, wie oben im Zusammenhang mit dem Einlaß der Probenflüssigkeit 22 in die Reaktionskammern 28 beschrieben, verfahren, indem die Einmündung 104 des Steuerkanals 102 in die Kanalaufweitung 88" in einem Bereich erfolgt, in dem innerhalb der Kanalaufweitung 88" Eckenbereiche mit ausreichend geringen Rundungsradien ausgebildet sind, entlang derer sich ein Flüssigkeitsmeniskus bildet und fortbewegt. In the latter case, as described above in connection with the inlet of the sample liquid 22 in the reaction chambers 28, moved by the mouth 104 of the control channel 102 ", is performed in a region in the inside of the channel widening 88 'in the channel portion 88 corner areas with sufficiently small radii of curvature are formed along which forms a liquid meniscus and moves. Durch Applikation (siehe Fign. 13 und 14) von Steuerflüssigkeit in die Kammern 100 kann dann der Schaltzustand des Ventils 86" quasi automatisch beeinflußt werden (nämlich von dem sperrenden in den leitenden Zustand). Damit die Steuerflüssigkeit 98 aus der Kammer 100 in den Steuerkanal 102 gelangt, kann man sich wiederum der bereits oben im Zusammenhang mit den Auslaufrinnen der Kammern 20 und 38 beschriebenen Mechanismen und Maßnahmen bedienen. By application (see FIGS. 13 and 14) of control fluid in the chambers 100 may then "be almost automatically influences the switching state of the valve 86 (namely, of the blocking in the conductive state). Thus, the control fluid 98 from the chamber 100 in the control channel reaches 102, you can turn the connected with the outlet channels of the chambers operate above mechanisms and described 20 and 38 measures.

Wie oben bereits erwähnt, können herstellerseitig in die Reaktionskammern des Probenträgers bereits Reaktionssubstanzen eingebracht sein, die insbesondere in getrockneter Form dort lagern. As mentioned above, the manufacturer in the reaction chambers of the sample carrier already reaction substances be introduced which support particularly in dried form there. Wegen der kleinen Volumina: der Reaktionskammern bedarf es lediglich geringer Mengen an Reaktionssubstanzen, was dem Austrocknungsvorgang förderlich ist. Because of the small volumes: the reaction chambers requires only small amounts of reaction substances, which is conducive to the drying process.

Die Einbringung der Probenflüssigkeit erfolgt anwenderseitig. The introduction of the sample liquid is carried by the user. Sofern die Deckfolie 16 sich nicht bis in die Bereiche der Oberseite 14 der Grundplatte 12 erstreckt, in denen sich die Probenaufnahmekammern 20 befinden, sind diese frei zugänglich, so daß die Probenflüssigkeit auf herkömmliche Weise durch Pipettierung eingebracht werden kann. If the cover sheet does not extend 16 to in the areas of the top side 14 of base plate 12, in which the sample-receiving chambers are 20, they are freely accessible, so that the sample liquid can be introduced in a conventional manner by pipetting. Selbiges gilt, wenn die Deckfolie sich über die gesamte Oberseite erstreckt und mit den Probenkammern (und den Reagenzflüssigkeits-Aufnahmekammern 38) fluchtende Öffnungen aufweist. The same applies when the cover foil extends over the entire top surface and the sample chambers (38 and the Reagenzflüssigkeits receiving chambers) having aligned openings. Aus Gründen eines verbesserten Verdunstungsschutzes ist es von Vorteil, wenn die Deckfolie die Kammern 20 und 38 überdeckt. For the sake of an improved evaporation protection, it is advantageous if the cover sheet covers the chambers 20 and 38th In einem solchen Fall läßt sich die Probenflüssigkeit durch Punktion der Deckfolie einbringen. In such a case, the sample liquid can contribute by puncture of the cover sheet. Eine Alternative besteht darin, daß die Deckfolie im Bereich der Kammern 20 und 38 geschlitzt ist und somit nach Art eines Septums für die Probenflüssigkeitseinbringung geöffnet werden kann. An alternative is that the cover film in the region of the chambers 20 and 38 is slotted and can be thus opened for the sample liquid introduction in the manner of a septum.

Im Zusammenhang mit den Mechanismen, die zum Entlangströmen der Flüssigkeit in den Eckenbereichen und entlang dieser eine Rolle spielen, sei an dieser Stelle hervorgehoben, daß die Rundungsradien, auf die in dieser Beschreibung verwiesen wird, im µm- und Sub-µm-Bereich liegen. In connection with the mechanisms that play a role to flow along the liquid in the corner areas and along this, it should be emphasized at this point that the radii of curvature, referred to in this description, be in the micron and sub-micron range. Grundsätzlich gilt ferner für den Krümmungsradius, daß dieser vorteilhafterweise kleiner ist als die kleinste Dimension des Kanals, an den der Eckenbereich anschließt. In principle also applies to the radius of curvature that this is advantageously smaller than the smallest dimension of the channel to which the corner portion is connected.

Claims (38)

  1. A sample support, comprising
    at least one sample receiving chamber (20) for a sample liquid,
    a distributor channel (24) for sample liquid, connected to said at least one sample receiving chamber, with at least one such distributor channel extending from each sample receiving chamber,
    at least one reaction chamber (28) comprising a cavity which is delimited by faces and is entered by an inflow channel (26) branched off said at least one distributor channel, and
    a venting opening for each reaction chamber,
    each distributor channel and each inflow channel being dimensioned to have the liquid transport through the distributor and inflow channels effected by capillary forces,
    characterized in
    that, in each reaction chamber, said faces in the entrance region (52,62) of the inflow channel which are provided for delimiting said cavity, are configured as a means for generating a capillary force causing the sample liquid to flow from the inflow channel into the reaction chamber.
  2. The sample support according to claim 1, characterized in that each reaction chamber comprises a bottom face having side faces extending at an angular orientation to the bottom face, and that said capillary force generating means is realized by a sufficiently small rounding radius in the transition region between said side faces and said bottom face to cause sample liquid to flow along said transition regions under the effect of capillary forces.
  3. The sample support according to claim 2, characterized in that, in the transition region between the side faces and the bottom face of a reaction chamber, the inflow channel is arranged to enter the reaction chamber.
  4. The sample support according to claim 2, characterized in that, above the bottom face of a reaction chamber, the inflow channel is arranged to enter the reaction chamber, and that, between the entrance of the inflow channel and the transition region between the bottom face and the side faces, an inflow groove is arranged, having a cross-sectional area and shape suited to generate a flow of the sample liquid by capillary force.
  5. The sample support according to claim 4, characterized in that the inflow groove is formed by the rounding radius in the transition region between two adjacent and mutually angled side faces of the reaction chamber.
  6. The sample support according to any one of claim 1 to 5, characterized in that each sample receiving chamber comprises a bottom face and side faces arranged in angular relationship thereto, and that each distributor channel is arranged to enter the associated sample receiving chamber in the transition region between the bottom face and the side faces.
  7. The sample support according to any one of claim 1 to 5, characterized in that each sample receiving chamber comprises a bottom face and side faces arranged in angular relationship thereto, that each distributor channel is arranged to enter the associated sample receiving chamber above the transition region between the bottom face and the side faces, and that an outflow groove is arranged to extend from said entrance in the direction of the bottom face, said outflow groove having a cross-sectional area and shape suited to generate a flow of the sample liquid by capillary force.
  8. The sample support according to claim 7, characterized in that said outflow groove is formed by two mutually angled side faces whose transition region has a rounding radius sufficiently small to generate capillary forces causing the sample liquid to flow along the transition region.
  9. The sample support according to any one of claim 1 to 8, characterized in that all of the inflow channels arranged to branch off from a distributor channel have a smaller cross-sectional area than the distributor channel.
  10. The sample support according to claim 9, characterized in that inflow channels are arranged to branch off on both sides of each distributor channel and that the branch-off sites of mutually opposite inflow channels are arranged in a mutually staggered relationship.
  11. The sample support according to any one of claim 1 to 10, characterized in that each venting opening of each reaction chamber has a connecting channel extending therefrom and that a plurality of such connecting channels are arranged to enter respectively one venting collecting channel comprising a venting collecting opening.
  12. The sample support according to claim 11, characterized in that each connecting channel and/or each venting opening includes a means for preventing a further flow of sample liquid effected by capillary forces.
  13. The sample support according to claim 12, characterized in that said capillary-force prevention means are arranged in the entrance regions of the connecting channels into the venting channels.
  14. The sample support according to claim 12 or 13, characterized in that each of said capillary-force prevention means is provided as a widened portion of a connecting channel or venting opening, which widened portion respectively comprises a side face with a connecting channel entering thereinto, and that the entrance region of the portion of the connecting channel extending from the reaction chamber is not delimited in the widened portion by any corner regions or only by such a small number of corner regions with rounding radii generating a capillary force that the flow of the sample liquid in the entrance region is prevented.
  15. The sample support according to claim 14, characterized in that each venting collecting channel is arranged to extend from a reagent receiving chamber for receiving a reagent liquid, with the flow of the reagent liquid performed via the venting channels by capillary forces generated within the venting channels, and that, within the entrance region of each venting collecting channel into the widened portions and/or within the entrance regions where the portions of the connecting channels extending from the venting channels enter the widened portions, a means is arranged for generating a capillary force for filling the widened portions.
  16. The sample support according to claim 15, characterized in that each reagent receiving chamber comprises a bottom face and side faces extending at an angular orientation thereto, and that the venting collecting channel assigned to a reagent receiving chamber is arranged to enter the reagent receiving chamber above said bottom face, and that a means for generating a capillary force to cause reagent liquid to flow from the reagent receiving chamber into the venting collecting channel is arranged between said entrance and said bottom face.
  17. The sample support according to claim 16, characterized in that said capillary-force generating means is formed as an outflow groove having a cross-sectional area and shape suited to generate a flow of the reagent liquid by capillary force.
  18. The sample support according to claim 17, characterized in that said outflow groove is provided as a trough formed in a side face.
  19. The sample support according to claim 17, characterized in that said outflow groove is provided as a transition region between two adjacent and mutually angled side faces, the transition region having a rounding radius sufficiently small to generate capillary forces causing a flow of the reagent liquid.
  20. The sample support according to claim 14, characterized in that each venting collecting channel is arranged to extend from a reagent receiving chamber for receiving a reagent liquid, and that, within the entrance region of each venting collecting channel into the widened portions and/or within the entrance regions where the portions of the connecting channels extending from the venting channels enter the widened portions, a means is arranged for generating a capillary force for filling the widened portions.
  21. The sample support according to any one of claim 1 to 20, characterized in that means are provided for causing a controlled flow of the sample liquid through the distributor channels into the reaction chamber.
  22. The sample support according to claim 21, characterized in that said flow control means comprise valves arranged in each distributor channel and/or the venting openings of the reaction chambers, or downstream thereof.
  23. The sample support according to claim 22, characterized in that each valve can be switched hydraulically and pneumatically, respectively, from a closed condition into an open condition by external control and/or by application of pressure onto the sample liquid or the gas bearing against the valve.
  24. The sample support according to claim 23, characterized in that each valve comprises a burst film und/or a porous hydrophobic insert and/or a hydrophobic inner wall.
  25. The sample support according to claim 23, characterized in that each valve is provided as a widened channel portion arranged in a distributor channel, that the first portion of a valve channel extending from a sample receiving chamber is arranged to enter said widened channel portion, and the second portion of the distributor channel connecting to the inflow channels is arranged to extend from said widened channel portion, the entrance region of the first portion of the distributor channel into said widened portion being not delimited by any corner regions or only by such a small number of corner regions with rounding radii generating a capillary force that the flow of the sample liquid in the entrance region is interrupted.
  26. The sample support according to claim 25, characterized in that, by application of pressure onto the sample liquid in said first portions of the distributor channels, said widened channel portions can be filled with the sample liquid such that said portions of the distributor channels can be bridged by sample liquid.
  27. The sample support according to claim 25, characterized in that each widened channel portion is entered by a control channel for a control liquid by which the widened channel portion can be filled such that said portions of the distributor channels can be bridged by sample liquid.
  28. The sample support according to claim 27, characterized in that the flow of the control liquid through the control channels is caused by capillary forces.
  29. The sample support according to claim 28, characterized in that the flow of the control liquid out of the control channels into the widened channel portions is caused also by capillary forces and/or by application of pressure onto the control liquid.
  30. The sample support according to any one of claim 27 to 29, characterized in that each control channel is arranged to extend from a control-liquid receiving chamber to the respective widened channel portion.
  31. The sample support according to claim 30, characterized in that each sample liquid receiving chamber comprises a bottom face and side faces extending at an angular orientation thereto, and that the venting collecting channel assigned to a control liquid receiving chamber is arranged to enter the control liquid receiving chamber above said bottom face, and that a means for generating a capillary force to cause control liquid to flow from the control liquid receiving chamber into the venting collecting channel is arranged between said entrance and said bottom face.
  32. The sample support according to claim 31, characterized in that said capillary-force generating means is formed as an outflow groove having a cross-sectional area and shape suited to generate a flow of the control liquid by capillary force.
  33. The sample support according to claim 32, characterized in that said outflow groove is provided as a trough formed in a side face.
  34. The sample support according to any one of claim 1 to 33, characterized in that said chambers, channels and other structures are arranged within a base body from at least one side thereof and that said at least one side of the base body is covered in a liquid-tight manner by a cover body.
  35. The sample support according to claim 34, characterized in that said base body and said cover body are made of plastic, glass, metal or silicon.
  36. The sample support according to claim 34 or 35, characterized in that said cover body is a film.
  37. The sample support according to any one of claim 1 to 36, characterized in that said at least one reaction chamber contains dried reagents.
  38. Use of a sample support according to any one of the previous claims in microbiological diagnostics, blood-group serology, clinical chemistry, microanalysis and the testing of active agents, with each sample receiving chamber containing different reagents.
EP19990911779 1998-03-11 1999-03-11 Sample support Active EP1062042B1 (en)

Priority Applications (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE1998110499 DE19810499A1 (en) 1998-03-11 1998-03-11 Micro-titration plate suitable for a range of automated optical test procedures
DE19810499 1998-03-11
DE19902309 1999-01-21
DE19902309 1999-01-21
PCT/EP1999/001607 WO1999046045A1 (en) 1998-03-11 1999-03-11 Sample support

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EP1062042A1 true EP1062042A1 (en) 2000-12-27
EP1062042B1 true EP1062042B1 (en) 2003-05-28

Family

ID=26044543

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EP19990911779 Active EP1062042B1 (en) 1998-03-11 1999-03-11 Sample support

Country Status (6)

Country Link
US (3) US7560073B1 (en)
EP (1) EP1062042B1 (en)
JP (1) JP4350897B2 (en)
CA (1) CA2323424C (en)
ES (1) ES2203093T3 (en)
WO (1) WO1999046045A1 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005070546A1 (en) * 2004-01-12 2005-08-04 Applera Corporation Method and device for detection of nucleic acid sequences

Families Citing this family (74)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2203093T3 (en) * 1998-03-11 2004-04-01 Merlin Gesellschaft Fur Mikrobiologische Diagnostika Mbh Sample holder.
DE19859693A1 (en) 1998-12-23 2000-06-29 Microparts Gmbh Device for diverting a liquid from capillaries
DE19935433A1 (en) 1999-08-01 2001-03-01 Febit Ferrarius Biotech Gmbh Microfluidic reaction carrier
US7241423B2 (en) * 2000-02-03 2007-07-10 Cellular Process Chemistry, Inc. Enhancing fluid flow in a stacked plate microreactor
US6908593B1 (en) * 2000-03-31 2005-06-21 Lifescan, Inc. Capillary flow control in a fluidic diagnostic device
US6627159B1 (en) * 2000-06-28 2003-09-30 3M Innovative Properties Company Centrifugal filling of sample processing devices
FR2812306B1 (en) * 2000-07-28 2005-01-14 Gabriel Festoc chain in amplification system by polymerse sequences of target nucleic
JPWO2002025289A1 (en) * 2000-09-18 2004-09-16 有限会社アイカード Sealing method of a liquid using the microwell array and the microwell array
JP4566456B2 (en) * 2001-05-31 2010-10-20 独立行政法人理化学研究所 Broth control mechanisms and microfluidic control method
WO2003019158A3 (en) * 2001-08-21 2003-11-13 Daniel Baechi Thermo-optical analysis system for biochemical reactions
EP1304167B1 (en) * 2001-10-18 2004-07-28 Aida Engineering Ltd. Micro-globule metering and sampling structure and microchips having the structure
US7459127B2 (en) 2002-02-26 2008-12-02 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Method and apparatus for precise transfer and manipulation of fluids by centrifugal and/or capillary forces
CN1650173B (en) * 2002-04-30 2012-06-06 爱科来株式会社 Analysis instrument, sample analysis method and analysis device using the instrument, and method of forming opening in the instrument
DE10244154A1 (en) * 2002-09-23 2004-04-08 Prisma Diagnostika Gmbh Support element for diagnostic tests
EP1419818B1 (en) * 2002-11-14 2013-10-30 Boehringer Ingelheim microParts GmbH Device for sequential transport of liquids by capillary forces
DE10302720A1 (en) 2003-01-23 2004-08-05 Steag Microparts Gmbh A microfluidic switch for stopping the flow of liquid during a time interval
DE10302721A1 (en) 2003-01-23 2004-08-05 Steag Microparts Gmbh Microfluidic arrangement for metering liquids
DE10325110B3 (en) * 2003-05-30 2005-01-13 Hahn-Schickard-Gesellschaft für angewandte Forschung e.V. Fluid channel, for use e.g. in biotechnology, is filled with liquid using capillary action, and comprises two sections separated by barrier preventing migration of liquid between sections, except at closed end
DE10336849A1 (en) 2003-08-11 2005-03-10 Thinxxs Gmbh flow cell
US7718133B2 (en) 2003-10-09 2010-05-18 3M Innovative Properties Company Multilayer processing devices and methods
EP1529567A3 (en) 2003-11-07 2005-05-25 Herbert Backes Sample holder with reaction chamber
DE10354806A1 (en) 2003-11-21 2005-06-02 Boehringer Ingelheim Microparts Gmbh sample carrier
DE10360220A1 (en) 2003-12-20 2005-07-21 Steag Microparts Gmbh Fine structure arrangement in fluid ejection system, has predetermined region in transitional zone between inlet and discharge ports, at which capillary force is maximum
DE102004005193B4 (en) * 2004-02-02 2006-08-24 Medion Diagnostics Gmbh An apparatus for separation of individual particles of particle agglutination
DE102004007567A1 (en) * 2004-02-17 2005-09-01 Boehringer Ingelheim Microparts Gmbh Microstructured platform and method for handling a liquid
US7887750B2 (en) 2004-05-05 2011-02-15 Bayer Healthcare Llc Analytical systems, devices, and cartridges therefor
DE102004038163A1 (en) * 2004-08-06 2006-03-16 Diacdem Chip Technologies Gmbh Fluorescence-based assays for the rapid, quantitative analysis of biomolecules (proteins and nucleic acids) by enriching for cells or beads
DE102004063438A1 (en) * 2004-12-23 2006-07-06 Oktavia Backes Novel microfluidic sample carrier
US20080148822A1 (en) * 2005-02-25 2008-06-26 Andrew Peter Phelan Fluidic Gating Device
US9110044B2 (en) 2005-05-25 2015-08-18 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh System for the integrated and automated analysis of DNA or protein and method for operating said type of system
JP2006346626A (en) * 2005-06-17 2006-12-28 Toppan Printing Co Ltd Reaction chip
US7437914B2 (en) * 2005-06-28 2008-10-21 Hewlett-Packard Development Company, L.P. Microfluidic test systems with gas bubble reduction
WO2007050539A3 (en) * 2005-10-26 2007-08-30 Scott M Boyette Methods and systems for delivery of fluidic samples to sensor arrays
US20070161928A1 (en) * 2005-11-22 2007-07-12 Stichting Technologisch Top-Instituut Voedselwetenschappen Sampling device for in vivo sampling of liquids from the gastrointestinal tract, process for the production thereof and mould or mask for use in the production process
US20070122819A1 (en) * 2005-11-25 2007-05-31 Industrial Technology Research Institute Analyte assay structure in microfluidic chip for quantitative analysis and method for using the same
JP4766680B2 (en) * 2006-02-24 2011-09-07 株式会社エンプラス Fluid handling equipment
US20070280857A1 (en) * 2006-06-02 2007-12-06 Applera Corporation Devices and Methods for Positioning Dried Reagent In Microfluidic Devices
WO2008016271A1 (en) * 2006-08-02 2008-02-07 Jae Chern Yoo Thin film chemical analysis apparatus and analysis method using the same
JP4852399B2 (en) * 2006-11-22 2012-01-11 富士フイルム株式会社 Two-liquid junction devices
US7738094B2 (en) 2007-01-26 2010-06-15 Becton, Dickinson And Company Method, system, and compositions for cell counting and analysis
JP4816791B2 (en) * 2007-03-02 2011-11-16 株式会社島津製作所 Reactor plate and a reaction processing apparatus
WO2009024916A1 (en) * 2007-08-23 2009-02-26 Koninklijke Philips Electronics N.V. Vent design for biosensor cartridge
JP5251882B2 (en) * 2007-10-26 2013-07-31 凸版印刷株式会社 Reaction chip and reaction method, gene processor for temperature adjustment mechanism and the genes processor
CA2704188C (en) * 2007-10-31 2015-11-17 Francis A. Lewandowski Device and method for high throughput screening of crystallization conditions in a vapor diffusion environment
WO2009066897A3 (en) * 2007-11-22 2009-08-13 Jae Chern Yoo Thin film valve device and its controlling apparatus
JP4962574B2 (en) * 2007-12-10 2012-06-27 株式会社島津製作所 Microdroplets operation device and a reaction treatment method using the same
US8001855B2 (en) * 2008-01-14 2011-08-23 Medi Medical Engineering Corp. Fluid transferring apparatus
DE102008020131A1 (en) 2008-04-22 2009-10-29 Advanced Display Technology Ag An apparatus for pixel integrated recycling of liquid
CN102215967A (en) * 2008-11-13 2011-10-12 皇家飞利浦电子股份有限公司 Interfacing an inlet to a capillary channel of a microfluidic system
EP2451575A2 (en) 2009-07-07 2012-05-16 Boehringer Ingelheim Microparts GmbH Plasma separation reservoir
CA2768617C (en) * 2009-07-24 2018-03-27 Akonni Biosystems Flow cell device
EP2290354A1 (en) * 2009-08-25 2011-03-02 Hach Lange GmbH Process analyser
GB201005357D0 (en) * 2010-03-30 2010-05-12 Menai Medical Technologies Ltd Sampling plate
GB201005359D0 (en) 2010-03-30 2010-05-12 Menai Medical Technologies Ltd Sampling plate
US9364807B2 (en) 2010-03-31 2016-06-14 Boehringer Ingelheim Microparts Gmbh Component of a biosensor and process for production
JP5499840B2 (en) * 2010-03-31 2014-05-21 凸版印刷株式会社 Sample analysis chip and a sample analysis method using the same
EP2436446B1 (en) 2010-10-04 2016-09-21 F. Hoffmann-La Roche AG Multi-chamber plate and method for filling it with a sample fluid
EP2455162A1 (en) * 2010-10-29 2012-05-23 Roche Diagnostics GmbH Microfluidic element for analysing a fluid sample
US9063121B2 (en) 2012-05-09 2015-06-23 Stat-Diagnostica & Innovation, S.L. Plurality of reaction chambers in a test cartridge
US8964345B2 (en) 2012-07-02 2015-02-24 Reliance Controls Corporation Semiautomatic transfer switch with open neutral protection
US9573128B1 (en) * 2012-09-06 2017-02-21 SciKon Innovation, Inc. Fluidics device allowing fluid flow between a plurality of wells
CN104755925B (en) 2013-01-11 2017-06-23 贝克顿·迪金森公司 Cost point of care measurement device
WO2014111928A1 (en) * 2013-01-17 2014-07-24 Technion Research And Development Foundation Ltd. Microfluidic device and method thereof
US9272277B2 (en) * 2013-02-15 2016-03-01 Honeywell International Inc. Capillary groove for isobaric waste entry
JP6003772B2 (en) * 2013-03-29 2016-10-05 ソニー株式会社 Manufacturing method of the microchip and the microchip
JP6130237B2 (en) * 2013-06-14 2017-05-17 日本電信電話株式会社 The flow cell and the feeding method
US10018640B2 (en) 2013-11-13 2018-07-10 Becton, Dickinson And Company Optical imaging system and methods for using the same
RU2017101085A3 (en) * 2014-06-16 2018-11-09
WO2016060793A1 (en) 2014-10-14 2016-04-21 Becton, Dickinson And Company Blood sample management using open cell foam
US10035145B2 (en) 2014-12-02 2018-07-31 SciKon Innovation, Inc. Piston assembly and related systems for use with a fluidics device
US9649061B2 (en) 2015-03-10 2017-05-16 Becton, Dickinson And Company Biological fluid micro-sample management device
CA3018696A1 (en) 2015-03-23 2016-09-29 SciKon Innovation, Inc. A method and related systems for use with a fluidics device
GB201510875D0 (en) * 2015-06-19 2015-08-05 Biosurfit Sa Capillary junction
US9700888B1 (en) * 2016-04-13 2017-07-11 Ipmd Inc. Point of care medical device for detecting infectious diseases

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4038151A (en) 1976-07-29 1977-07-26 Mcdonnell Douglas Corporation Card for use in an automated microbial detection system
US4426451A (en) 1981-01-28 1984-01-17 Eastman Kodak Company Multi-zoned reaction vessel having pressure-actuatable control means between zones
US4963498A (en) * 1985-08-05 1990-10-16 Biotrack Capillary flow device
US4806316A (en) 1987-03-17 1989-02-21 Becton, Dickinson And Company Disposable device for use in chemical, immunochemical and microorganism analysis
FR2657879B1 (en) 1990-02-02 1994-09-02 Imedex cell culture plate.
US5230866A (en) * 1991-03-01 1993-07-27 Biotrack, Inc. Capillary stop-flow junction having improved stability against accidental fluid flow
US5223219A (en) * 1992-04-10 1993-06-29 Biotrack, Inc. Analytical cartridge and system for detecting analytes in liquid samples
US5637469A (en) * 1992-05-01 1997-06-10 Trustees Of The University Of Pennsylvania Methods and apparatus for the detection of an analyte utilizing mesoscale flow systems
JP3305322B2 (en) * 1992-11-06 2002-07-22 バイオログ,インコーポレーテッド Analyzer liquids and suspensions
US5670375A (en) 1996-02-21 1997-09-23 Biomerieux Vitek, Inc. Sample card transport method for biological sample testing machine
US5922593A (en) * 1997-05-23 1999-07-13 Becton, Dickinson And Company Microbiological test panel and method therefor
ES2203093T3 (en) * 1998-03-11 2004-04-01 Merlin Gesellschaft Fur Mikrobiologische Diagnostika Mbh Sample holder.
US7094354B2 (en) * 2002-12-19 2006-08-22 Bayer Healthcare Llc Method and apparatus for separation of particles in a microfluidic device

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005070546A1 (en) * 2004-01-12 2005-08-04 Applera Corporation Method and device for detection of nucleic acid sequences

Also Published As

Publication number Publication date Type
US20090155128A1 (en) 2009-06-18 application
JP4350897B2 (en) 2009-10-21 grant
ES2203093T3 (en) 2004-04-01 grant
CA2323424C (en) 2005-03-08 grant
CA2323424A1 (en) 1999-09-16 application
WO1999046045A1 (en) 1999-09-16 application
JP2002505946A (en) 2002-02-26 application
EP1062042A1 (en) 2000-12-27 application
US7560073B1 (en) 2009-07-14 grant
US20070025875A1 (en) 2007-02-01 application

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US6086825A (en) Microfabricated structures for facilitating fluid introduction into microfluidic devices
US4441793A (en) Microscopic evaluation slide
US7223364B1 (en) Detection article having fluid control film
EP0977032A1 (en) Testing instrument for analyzing liquid sample
EP1547686A1 (en) Microtiter plate, system and method for processing samples
US20060285996A1 (en) Method and means for creating fluid transport
DE102010003223A1 (en) Device for insertion into a rotor of a centrifuge, centrifuge and process for fluidly coupling cavities
EP0347579A2 (en) Device having a specific support structure for receiving, analysing and treating samples
DE3915920A1 (en) Micro-mechanical structures for storing and testing substances - e.g. for disease diagnosis, is made of inert material, e.g. glass, and has defined pattern of depressions, cavities, etc.
DE4405375A1 (en) microtiter plate
EP0073512A1 (en) Apparatus and method for controlling and mixing a liquid subjected to a centrifugal force
DE19712309A1 (en) Microelements assembly method for contacting located in a liquid environment cells and methods of manufacturing a micro-element array
US7560073B1 (en) Sample support
EP0560099A2 (en) Device for determining chemical and/or biological conditions in liquid, especially aqueous, media, e.g. urine, using at least one indicator
US6819408B1 (en) Method for obtaining a monolayer of desired particles in a liquid sample
EP1385002A1 (en) Biosensor
EP1201304A2 (en) Microstructured platform for examining a liquid
DE19753849A1 (en) Analytical test element with a tapering capillary
DE10001116A1 (en) Device for optical or electrochemical analysis, comprises a pump chamber whose walls are made from elastic material, a connecting channel, a pump chamber or a further chamber being transparent. or containing an electrode system
EP1531003A1 (en) Microstructured separation device to separate the liquid phase from a suspension
DE19948087A1 (en) Structured sample support and process for its preparation
DE19852835A1 (en) sample carrier
EP0073513A1 (en) Method of carrying out an analytical determination, and suitable means therefor
EP0039825A1 (en) Cuvette rotor for analyzer and method of operation of said cuvette rotor
DE10142788A1 (en) To form a thin liquid film on a carrier, for chemical/biological sample analysis, the flat carrier is shrouded by a spaced cover, for liquid to pass through a passage drilling and spread by capillary action

Legal Events

Date Code Title Description
AK Designated contracting states:

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): AT BE CH DE DK ES FI FR GB IT LI NL PT SE

17P Request for examination filed

Effective date: 20000905

RAP1 Transfer of rights of an ep published application

Owner name: MERLIN GESELLSCHAFT FUER MIKROBIOLOGISCHE DIAGNOS

Owner name: STEAG MICROPARTS GMBH

AK Designated contracting states:

Designated state(s): AT BE CH DE DK ES FI FR GB IT LI NL PT SE

PG25 Lapsed in a contracting state announced via postgrant inform. from nat. office to epo

Ref country code: FI

Free format text: LAPSE BECAUSE OF FAILURE TO SUBMIT A TRANSLATION OF THE DESCRIPTION OR TO PAY THE FEE WITHIN THE PRESCRIBED TIME-LIMIT

Effective date: 20030528

REG Reference to a national code

Ref country code: GB

Ref legal event code: FG4D

Free format text: NOT ENGLISH

REG Reference to a national code

Ref country code: CH

Ref legal event code: EP

REF Corresponds to:

Ref document number: 59905743

Country of ref document: DE

Date of ref document: 20030703

Kind code of ref document: P

PG25 Lapsed in a contracting state announced via postgrant inform. from nat. office to epo

Ref country code: DK

Free format text: LAPSE BECAUSE OF FAILURE TO SUBMIT A TRANSLATION OF THE DESCRIPTION OR TO PAY THE FEE WITHIN THE PRESCRIBED TIME-LIMIT

Effective date: 20030828

Ref country code: PT

Free format text: LAPSE BECAUSE OF FAILURE TO SUBMIT A TRANSLATION OF THE DESCRIPTION OR TO PAY THE FEE WITHIN THE PRESCRIBED TIME-LIMIT

Effective date: 20030828

REG Reference to a national code

Ref country code: SE

Ref legal event code: TRGR

GBT Gb: translation of ep patent filed (gb section 77(6)(a)/1977)
PG25 Lapsed in a contracting state announced via postgrant inform. from nat. office to epo

Ref country code: AT

Free format text: LAPSE BECAUSE OF NON-PAYMENT OF DUE FEES

Effective date: 20040311

PG25 Lapsed in a contracting state announced via postgrant inform. from nat. office to epo

Ref country code: LI

Free format text: LAPSE BECAUSE OF NON-PAYMENT OF DUE FEES

Effective date: 20040331

Ref country code: CH

Free format text: LAPSE BECAUSE OF NON-PAYMENT OF DUE FEES

Effective date: 20040331

Ref country code: BE

Free format text: LAPSE BECAUSE OF NON-PAYMENT OF DUE FEES

Effective date: 20040331

REG Reference to a national code

Ref country code: ES

Ref legal event code: FG2A

Ref document number: 2203093

Country of ref document: ES

Kind code of ref document: T3

ET Fr: translation filed
26N No opposition filed

Effective date: 20040302

BERE Be: lapsed

Owner name: *MERLIN G.- FUR MIKROBIOLOGISCHE DIAGNOSTIKA M.B.H

Effective date: 20040331

Owner name: *STEAG MICROPARTS G.M.B.H.

Effective date: 20040331

REG Reference to a national code

Ref country code: CH

Ref legal event code: PL

NLT1 Nl: modifications of names registered in virtue of documents presented to the patent office pursuant to art. 16 a, paragraph 1

Owner name: MERLIN GESELLSCHAFT FUER MIKROBIOLOGISCHE DIAGNOST

Owner name: BOEHRINGER INGELHEIM MICROPARTS GMBH

NLS Nl: assignments of ep-patents

Owner name: MERLIN LILLIPUT GMBH

Effective date: 20060428

Owner name: BOEHRINGER INGELHEIM MICROPARTS GMBH

Effective date: 20060428

REG Reference to a national code

Ref country code: FR

Ref legal event code: TQ

Ref country code: FR

Ref legal event code: CD

REG Reference to a national code

Ref country code: GB

Ref legal event code: 732E

REG Reference to a national code

Ref country code: ES

Ref legal event code: PC2A

REG Reference to a national code

Ref country code: FR

Ref legal event code: PLFP

Year of fee payment: 18

REG Reference to a national code

Ref country code: FR

Ref legal event code: PLFP

Year of fee payment: 19

REG Reference to a national code

Ref country code: FR

Ref legal event code: PLFP

Year of fee payment: 20

PGFP Postgrant: annual fees paid to national office

Ref country code: NL

Payment date: 20180321

Year of fee payment: 20

Ref country code: GB

Payment date: 20180321

Year of fee payment: 20

Ref country code: DE

Payment date: 20180322

Year of fee payment: 20

PGFP Postgrant: annual fees paid to national office

Ref country code: SE

Payment date: 20180321

Year of fee payment: 20

Ref country code: FR

Payment date: 20180323

Year of fee payment: 20

PGFP Postgrant: annual fees paid to national office

Ref country code: ES

Payment date: 20180427

Year of fee payment: 20

PGFP Postgrant: annual fees paid to national office

Ref country code: IT

Payment date: 20180327

Year of fee payment: 20