EP0531257A1 - Method and device for storing and administering peptid containing dispersions - Google Patents

Method and device for storing and administering peptid containing dispersions Download PDF

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EP0531257A1
EP0531257A1 EP92810655A EP92810655A EP0531257A1 EP 0531257 A1 EP0531257 A1 EP 0531257A1 EP 92810655 A EP92810655 A EP 92810655A EP 92810655 A EP92810655 A EP 92810655A EP 0531257 A1 EP0531257 A1 EP 0531257A1
Authority
EP
European Patent Office
Prior art keywords
vessel
peptide
containing dispersion
gas
volume
Prior art date
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Withdrawn
Application number
EP92810655A
Other languages
German (de)
French (fr)
Inventor
Bruno Dr. Galli
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Novartis AG
Original Assignee
Ciba Geigy AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ciba Geigy AG filed Critical Ciba Geigy AG
Publication of EP0531257A1 publication Critical patent/EP0531257A1/en
Withdrawn legal-status Critical Current

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    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
    • B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
    • B65D83/00—Containers or packages with special means for dispensing contents
    • B65D83/0005—Containers or packages provided with a piston or with a movable bottom or partition having approximately the same section as the container
    • B65D83/0033—Containers or packages provided with a piston or with a movable bottom or partition having approximately the same section as the container the piston being a follower-piston and the dispensing means comprising a hand-operated pressure-device at the opposite part of the container
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B05—SPRAYING OR ATOMISING IN GENERAL; APPLYING FLUENT MATERIALS TO SURFACES, IN GENERAL
    • B05B—SPRAYING APPARATUS; ATOMISING APPARATUS; NOZZLES
    • B05B11/00—Single-unit hand-held apparatus in which flow of contents is produced by the muscular force of the operator at the moment of use
    • B05B11/01—Single-unit hand-held apparatus in which flow of contents is produced by the muscular force of the operator at the moment of use characterised by the means producing the flow
    • B05B11/02—Membranes or pistons acting on the contents inside the container, e.g. follower pistons
    • B05B11/028—Pistons separating the content remaining in the container from the atmospheric air to compensate underpressure inside the container
    • B05B11/029—Pistons separating the content remaining in the container from the atmospheric air to compensate underpressure inside the container located on top of the remaining content
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B05—SPRAYING OR ATOMISING IN GENERAL; APPLYING FLUENT MATERIALS TO SURFACES, IN GENERAL
    • B05B—SPRAYING APPARATUS; ATOMISING APPARATUS; NOZZLES
    • B05B11/00—Single-unit hand-held apparatus in which flow of contents is produced by the muscular force of the operator at the moment of use
    • B05B11/01—Single-unit hand-held apparatus in which flow of contents is produced by the muscular force of the operator at the moment of use characterised by the means producing the flow
    • B05B11/10—Pump arrangements for transferring the contents from the container to a pump chamber by a sucking effect and forcing the contents out through the dispensing nozzle
    • B05B11/1001—Piston pumps
    • B05B11/1023—Piston pumps having an outlet valve opened by deformation or displacement of the piston relative to its actuating stem
    • B05B11/1026—Piston pumps having an outlet valve opened by deformation or displacement of the piston relative to its actuating stem the piston being deformable and its deformation allowing opening of the outlet

Definitions

  • the invention relates to a method for the stable storage of peptide-containing dispersions according to the preamble of patent claim 1. Furthermore, the invention also relates to a device suitable for the stable storage of peptide-containing dispersions according to the preamble of patent claim 11.
  • Dispersions containing peptides have a wide range of uses in many diseases of the human body.
  • the peptides often correspond to human or animal hormones.
  • Insulin, glucagon and calcitonin are particularly important peptides.
  • Calcitonin is mainly used for the treatment of Paget's disease, especially cases of severe hypercalcaemia, for cancerous bone diseases and especially for the treatment of postmenopausal osteoporosis.
  • the widely used animal calcitonins for example eel calcitonin, porcine calcitonin and in particular salmon calcitonin, show good effectiveness, but have the disadvantage that they are identified by the body as foreign substances and corresponding neutralizing antibodies can be formed.
  • these animal calcitonins in particular Salm calcitonin (eg Grauer et al. 1990, J. Bone Min. Res. 5, 387-391 or Levy et al. 1988, J. Clin. Endocrinal. Metab. 67, 541-545 and further literature cited therein) with time its effectiveness, it gets used to and can even lead to the formation of antibodies and induced counter-reactions.
  • Human calcitonin which corresponds to the human hormone, the so-called human calcitonin.
  • Human calcitonin is considered to be less effective than animal calcitonins and therefore administered in higher concentrations, but has the great advantage that the body regards it as the body's own substance and therefore does not form any neutralizing antibodies against human calcitonin.
  • dispersions containing calcitonin or aqueous solutions show physical instabilities due to aggregation phenomena. In particular, they tend to form fibrils and can thus increase and even gel the viscosity of the dispersion, in particular of the aqueous solution.
  • the human calcitonin is usually in a storage-stable lyophilized form in its own container and is dissolved in the desired dispersant.
  • a significant simplification of the provision of this desired dispersion or solution is that the lyophilisate and the solvent are stored in separate chambers in a double-chamber syringe and are only combined immediately before the injection. Since the injection as a method of administration is perceived as unpleasant by many patients, methods of administration via the mucous membranes, in particular the nasal mucous membranes, are often used. However, the use of nasal applicators is in turn restricted by the problem that dispersions containing peptides, in particular those containing higher concentrations of human calcitonin, have a very limited shelf life.
  • a two-chamber solution, as with the two-chamber syringe does not appear to be expedient either, since the lyophilized human calcitonin is not immediately and completely soluble in the solvent in the event of a spray.
  • peptide-containing, in particular human calcitonin-containing, dispersions in particular aqueous solutions
  • the process for the stable storage of the peptide-containing dispersion should also not require any additional effort with regard to special storage conditions.
  • the device used for stable storage should be simple and inexpensive to manufacture.
  • the device should also be usable for the application of the peptide-containing dispersion.
  • the device according to the invention can be used particularly well for nasal application of peptide-containing dispersions, in particular for the application of human calcitonin.
  • the device according to the invention is designated as a whole by 1 in FIGS. 1 and 2.
  • the same components and elements of the device are provided with the same reference numerals in FIGS. 1 and 2.
  • the two illustrated exemplary embodiments are, in particular, so-called nasal applicators.
  • the nasal applicator 1 has an approximately cylindrical vessel 2 with an inner wall 21 of the vessel. the vessel is closed on one side with a metering and application device 3.
  • the dosing and application device 3 is, for example, screwed onto one end of the vessel 2 or welded on by friction and closes this one end of the vessel 2 in a gas-tight, in particular air-tight manner.
  • a useful volume 10 is provided in the interior of the vessel, which is designed to hold a peptide-containing dispersion C and can be changed with the aid of a gas-tight, in particular air-tight, displacement device 9.
  • the peptide-containing dispersion C is preferably a peptide-containing aqueous solution which is contained in the useful volume with the exclusion of air. It is preferably an aqueous solution of a calcitonin, in particular human calcitonin, in a concentration of up to 100 mg / ml, preferably of up to 5 mg / ml.
  • the metering and application device 3 comprises a pressure-operated disposable metering valve 4.
  • the valve 4 is of conventional design, so that the same can be described in more detail is waived.
  • an approximately conical nasal adapter 5 is plugged onto the dosing and application device 3 and has a central passage 6.
  • the metering valve 4, which is designed for the passage of the peptide-containing dispersion C, is connected on the output side to the passage channel 6 and thus represents a connection between the useful volume 10 in the interior of the vessel and the passage channel 6 in the nasal adapter.
  • the nasal adapter 5 can, as in FIG 1, can also be covered with an attachable closure cap 7. At the end of the nasal adapter 5 opposite the outlet opening of the passage 6, the latter has a flange-like widening 8, which serves as a contact surface for the fingers when the metering valve is actuated.
  • the gas-tight displacement device 9, which limits the usable volume 10 on one side, is preferably designed as a drag piston which is arranged inside the vessel 2 and can be displaced along the vessel wall 21 without tilting and thus changes the available usable volume 10.
  • the drag piston has circumferential sealing lips which slide along the inner wall of the vessel and thus seal the usable volume 10 in a gas and liquid-tight manner.
  • the useful volume 10 for the peptide-containing dispersion C is limited by the metering and application device 3, the inner wall 21 of the vessel and the drag piston 9.
  • the end of the cylindrical vessel 2 opposite the metering and application device 3 is open. As shown, it can be closed by a base 14, which may be removable. This has the advantage that this increases the stability of the device. However, the base 14 has at least one air inlet opening 15 in order to ensure the function of the device 1.
  • the exemplary embodiment of the device 1 according to the invention shown in FIG. 2 has a slightly modified structure.
  • the vessel 2 has a vessel bottom 22.
  • the usable volume 10 is limited by the trailing piston 9, the inner wall 21 of the vessel and the bottom 22 of the vessel.
  • the metering and application device 3, in particular the metering valve 4, is provided with a riser 11 which passes through the trailing piston 9 approximately in the middle and extends to the bottom 22 of the vessel.
  • the ventilation opening (s) is (are) preferably provided in the vessel wall 21 and / or in the metering and application device 3.
  • the vessel 2 is preferably made of glass.
  • the dosing and application device 3 and the riser 11 are preferably made of a plastic that is inert to the peptide-containing dispersion C.
  • the metering valve 4 can be made of plastic or metal.
  • the nasal adapter 5, the covering cap 7 and the optionally removable base 14 are made of plastic.
  • the trailing piston 9 is preferably made of rubber. The dimensioning of the drag piston 9 is preferably selected such that a reliable sealing of the usable volume 10 against gas, in particular air, and liquid is ensured.
  • the dimensions are chosen so that the frictional force between the drag piston 9 and the inner wall 21 of the vessel is large enough that the drag piston 9 is not displaced when the metering valve 4 is actuated, on the other hand the external air pressure is sufficient, the usable volume 10 by the amount expelled To reduce peptide-containing dispersion C.
  • a certain amount of the dispersion C is filled into the useful volume 10 of the evacuated device 1 with the exclusion of gas.
  • suitable devices on the one hand ensuring the evacuation of the vessel 2 and on the other hand overriding the disposable character of the metering valve 4.
  • the technology required for this is conventional, so that a detailed description of the filling process is dispensed with.
  • the dosing and application device 3 is actuated.
  • the metering and application device 3 in particular the metering valve 4, is actuated by pressure on the flange-like widening 8 of the conical nasal adapter 5.
  • the pressure exerted is transferred to the dispersion C located in the useful volume 10.
  • the dispersion in turn presses on the closure member of the metering valve 4 until the path for the human calcitonin-containing dispersion C into the passage 6 of the nasal adapter 5 is thereby opened.
  • the peptide-containing, in particular human calcitonin-containing, dispersion, in particular solution, located within the useful volume 10 is in this way under
  • the shelf life of the aqueous solution containing human calcitonin is significantly increased by the method and the device according to the invention, in particular the required shelf life of 1 1/2 to 2 years is achieved.
  • the method according to the invention is simple to use and can be carried out using conventional technologies.
  • the device according to the invention is simple, inexpensive and can be produced using conventional production methods.
  • the use of the device is simple and easy to do.
  • the device according to the invention in one of the described embodiment variants for the nasal application of peptide-containing dispersions, in particular for the nasal application of aqueous solutions containing human calcitonin, in order to spare the patient other administration methods which are often perceived as unpleasant.
  • the method according to the invention and the devices according to the invention are not restricted solely to nasal applications or to nasal applicators.
  • the method according to the invention can also be used, for example, in injection devices or other active substance dispensers.
  • the basic idea of the method according to the invention for the stable storage of peptide-containing dispersions is to fill a certain amount of a peptide-containing dispersion with the exclusion of gas into an evacuated useful volume of a vessel such that the boundary surfaces of the useful volume are always the only interfaces for the peptide-containing dispersion form.
  • a device according to the invention suitable for this purpose comprises an approximately cylindrical vessel and an evacuable useful volume arranged inside the vessel for a quantity of the peptide-containing dispersion.
  • the usable volume is sealed gas-tight from the environment. The boundaries of the useful volume are always the only interfaces for the peptide-containing dispersion contained in the useful volume.

Abstract

In a method for the stable storage of peptide-containing dispersions (C), a specific quantity of the peptide-containing dispersion (C) is introduced into an evacuated effective volume (10) of a vessel (2) with the exclusion of gas, such that the boundary surfaces of the effective volume (10) form the sole boundary surfaces for the peptide-containing dispersion (C). On reduction of the quantity of the peptide-containing dispersion (C) contained in the effective volume (10), the latter is reduced such that the boundary surfaces of the effective volume (10) always form the sole boundary surfaces for the peptide-containing dispersion (C). A device for the stable storage of peptide-containing dispersions (C) comprises an approximately cylindrical vessel (2) and an evacuable effective volume (10), arranged inside the vessel (2), for a quantity of the peptide-containing dispersion (C). The effective volume (10) is sealed in a gas-tight manner relative to the environment. The boundary surfaces of the effective volume at the same time are always the sole boundary surfaces for the peptide-containing dispersion (C) contained in the effective volume (10). <IMAGE>

Description

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur stabilen Lagerung von Peptid-haltigen Dispersionen gemäss Oberbegriff des Patentanspruchs 1. Weiters betrifft die Erfindung auch eine für eine stabile Lagerung von Peptid-haltigen Dispersionen geeignete Vorrichtung gemäss Oberbegriff des Patentanspruchs 11.The invention relates to a method for the stable storage of peptide-containing dispersions according to the preamble of patent claim 1. Furthermore, the invention also relates to a device suitable for the stable storage of peptide-containing dispersions according to the preamble of patent claim 11.

Peptid-haltige Dispersionen, insbesondere Peptid-haltige Lösungen, finden bei vielen Erkrankungen des menschlichen Körpers ein breites Anwendungsgebiet. In ihrer molekularen Struktur entsprechen die Peptide vielfach menschlichen oder tierischen Hormonen. Als besonders wichtige Peptide sind insbesondere Insulin, Glukagon und Calcitonin zu nennen. Calcitonin wird vor allem zur Behandlung der Paget'schen-Krankheit, insbesondere Fällen von gravierender Hypercalcämie, bei krebsartigen Knochenerkrankungen und insbesondere zur Behandlung von postmenopausaler Osteoporose angewendet.Dispersions containing peptides, in particular solutions containing peptides, have a wide range of uses in many diseases of the human body. In their molecular structure, the peptides often correspond to human or animal hormones. Insulin, glucagon and calcitonin are particularly important peptides. Calcitonin is mainly used for the treatment of Paget's disease, especially cases of severe hypercalcaemia, for cancerous bone diseases and especially for the treatment of postmenopausal osteoporosis.

Die vielfach eingesetzten tierischen Calcitonine, beispielsweise Aal-Calcitonin, Schweine-Calcitonin und insbesondere Salm-Calcitonin zeigen eine gute Wirksamkeit, haben aber den Nachteil, dass sie vom Körper als körperfremde Substanzen identifiziert werden und entsprechend neutralisierende Antikörper gebildet werden können. Dadurch verlieren diese tierischen Calcitonine, insbesondere Salm-Calcitonin (z.B. Grauer et al. 1990, J. Bone Min. Res. 5, 387 - 391 oder Levy et al. 1988, J. Clin. Endocrinal. Metab. 67, 541 - 545 und darin zitierte weiterführende Literatur) mit der Zeit ihre Wirksamkeit, es kommt zu einer Gewöhnung und kann sogar zur Bildung von Antikörpern und induzierten Gegenreaktionen führen. Aus diesem Grund geht man neuerdings vermehrt zum Calcitonin über, welches dem menschlichen Hormon entspricht, dem sogenannten Human-Calcitonin. Human-Calcitonin wird zwar als weniger wirksam angesehen als tierische Calcitonine und daher in höheren Konzentrationen verabreicht, hat aber den grossen Vorteil, dass der Körper es als körpereigene Substanz ansieht und daher keine neutralisierenden Antikörper gegen das Human-Calcitonin bildet.The widely used animal calcitonins, for example eel calcitonin, porcine calcitonin and in particular salmon calcitonin, show good effectiveness, but have the disadvantage that they are identified by the body as foreign substances and corresponding neutralizing antibodies can be formed. As a result, these animal calcitonins, in particular Salm calcitonin (eg Grauer et al. 1990, J. Bone Min. Res. 5, 387-391 or Levy et al. 1988, J. Clin. Endocrinal. Metab. 67, 541-545 and further literature cited therein) with time its effectiveness, it gets used to and can even lead to the formation of antibodies and induced counter-reactions. For this reason, more and more people are moving to calcitonin, which corresponds to the human hormone, the so-called human calcitonin. Human calcitonin is considered to be less effective than animal calcitonins and therefore administered in higher concentrations, but has the great advantage that the body regards it as the body's own substance and therefore does not form any neutralizing antibodies against human calcitonin.

In höheren Konzentrationen zeigen Calcitonin-haltige Dispersionen bzw. wässrige Lösungen physikalische Instabilitäten infolge von Aggregationsphänomenen. Insbesondere neigen sie zur Bildung von Fibrillen, und können so die Viskosität der Dispersion, insbesondere der wässrigen Lösung erhöhen und sogar gelieren. Daraus ergibt sich eine deutliche Einschränkung der Stabilitätseigenschaften höher konzentrierter Calcitonin-Dispersionen, insbesondere wässriger Lösungen von Human-Calcitonin. Bislang behilft man sich vielfach dadurch, dass die wässrige Dispersion bzw. Lösung mit Human-Calcitonin in der entsprechenden Konzentration unmittelbar vor dem Verabreichen an den Patienten hergestellt wird. Das Human-Calcitonin liegt dabei üblicherweise in lagerbeständiger lyophilisierter Form in einem eigenen Behältnis vor und wird in dem gewünschten Dispersionsmittel aufgelöst. Eine deutliche Vereinfachung der Bereitstellung dieser gewünschten Dispersion bzw. Lösung besteht darin, dass das Lyophilisat und das Lösungsmittel in getrennten Kammern in einer Doppelkammerspritze aufbewahrt werden und erst unmittelbar vor der Injektion vereinigt werden. Da die Injektion als Verabreichungsmethode von vielen Patienten als unangenehm empfunden wird, geht man vielfach zu Verabreichungsmethoden über die Schleimhäute, insbesondere die Nasenschleimhäute, über. Die Anwendung von Nasalapplikatoren ist aber wiederum von dem Problem eingeschränkt, dass Peptid-haltige, insbesondere höhere Konzentrationen von Human-Calcitonin enthaltende, Dispersionen nur sehr beschränkt lagerbeständig sind. Eine Zweikammerlösung, wie bei der Zweikammerspritze erscheint auch nicht zielführend, da das lyophilisierte Human-Calcitonin nicht unmittelbar und zur Gänze bei einem Sprühstoss in dem Lösungsmittel lösbar ist.In higher concentrations, dispersions containing calcitonin or aqueous solutions show physical instabilities due to aggregation phenomena. In particular, they tend to form fibrils and can thus increase and even gel the viscosity of the dispersion, in particular of the aqueous solution. This results in a significant restriction of the stability properties of more highly concentrated calcitonin dispersions, in particular aqueous solutions of human calcitonin. So far, a lot of help has been achieved by producing the aqueous dispersion or solution with human calcitonin in the appropriate concentration immediately before administration to the patient. The human calcitonin is usually in a storage-stable lyophilized form in its own container and is dissolved in the desired dispersant. A significant simplification of the provision of this desired dispersion or solution is that the lyophilisate and the solvent are stored in separate chambers in a double-chamber syringe and are only combined immediately before the injection. Since the injection as a method of administration is perceived as unpleasant by many patients, methods of administration via the mucous membranes, in particular the nasal mucous membranes, are often used. However, the use of nasal applicators is in turn restricted by the problem that dispersions containing peptides, in particular those containing higher concentrations of human calcitonin, have a very limited shelf life. A two-chamber solution, as with the two-chamber syringe, does not appear to be expedient either, since the lyophilized human calcitonin is not immediately and completely soluble in the solvent in the event of a spray.

Es besteht daher die Aufgabe ein Verfahren und eine Vorrichtung zu schaffen, welche es erlauben, Peptid-haltige, insbesondere Human-Calcitonin-haltige, Dispersionen, insbesondere wässrige Lösungen, über einen längeren Zeitraum stabil zu lagern. Insbesondere soll es möglich sein, höher konzentrierte Calcitonin-haltige Dispersionen bzw. wässrige Lösungen über die üblicherweise geforderte Regalbeständigkeit von 1 1/2 bis 2 Jahren veränderungsfrei zu lagern. Das Verfahren zur stabilen Lagerung der Peptid-haltigen Dispersion soll zudem keinen zusätzlichen Aufwand hinsichtlich spezieller Lagerungsbedingungen erfordern. Die zur stabilen Lagerung verwendete Vorrichtung soll einfach und kostengünstig herstellbar sein. Vorzugsweise soll die Vorrichtung zugleich auch für die Applikation der Peptid-haltigen Dispersion einsetzbar sein.It is therefore an object of the invention to provide a method and a device which allow peptide-containing, in particular human calcitonin-containing, dispersions, in particular aqueous solutions, to be stored stably over a longer period of time. In particular, it should be possible to store more highly concentrated dispersions or aqueous solutions containing calcitonin over the shelf shelf life of 1 1/2 to 2 years that is usually required without changes. The process for the stable storage of the peptide-containing dispersion should also not require any additional effort with regard to special storage conditions. The device used for stable storage should be simple and inexpensive to manufacture. Preferably, the device should also be usable for the application of the peptide-containing dispersion.

Diese Aufgaben und weitere Nachteile des Standes der Technik werden durch ein Verfahren gemäss Kennzeichen des Anspruchs 1 und durch eine Vorrichtung gemäss Kennzeichen des Anspruchs 11 gelöst. Bevorzugte Verfahrensvarianten bzw. Varianten der Vorrichtung sind Gegenstand der jeweiligen abhängigen Verfahrens- bzw. Vorrichtungsansprüche.These objects and further disadvantages of the prior art are achieved by a method according to the characterizing part of claim 1 and by a device according to the characterizing part of claim 11. Preferred method variants or variants of the device are the subject of the respective dependent method or device claims.

Die erfindungsgemässe Vorrichtung lässt sich besonders gut zur nasalen Applikation von Peptid-haltigen Dispersionen, insbesondere zur Applikation von Human-Calcitonin verwenden.The device according to the invention can be used particularly well for nasal application of peptide-containing dispersions, in particular for the application of human calcitonin.

Im folgenden wird die Erfindung anhand der Darstellung näher erläutert. Es zeigen in geschnittener Darstellung:

  • Fig. 1 ein erstes Ausführungsbeispiel der erfindungsgemässen Vorrichtung und
  • Fig. 2 ein zweites Ausführungsbeispiel der erfindungsgemässen Vorrichtung.
The invention is explained in more detail below with the aid of the illustration. In a cut representation they show:
  • Fig. 1 shows a first embodiment of the inventive device and
  • Fig. 2 shows a second embodiment of the device according to the invention.

Die erfindungsgemässe Vorrichtung ist in den Fig. 1 und 2 gesamthaft mit 1 bezeichnet. Gleiche Bauteile und Elemente der Vorrichtung sind in den Fig. 1 und 2 jeweils mit den selben Bezugszeichen versehen. Bei den beiden dargestellten Ausführungsbeispielen handelt es sich insbesondere um sogenannte Nasalapplikatoren. Der Nasalapplikator 1 weist ein etwa zylindrisch ausgebildetes Gefäss 2 mit einer Gefässinnenwandung 21 auf. einseitig ist das Gefäss mit einer Dosier- und Applikationseinrichtung 3 verschlossen. Die Dosier- und Applikationseinrichtung 3 ist beispielsweise auf das eine Ende des Gefässes 2 aufgeschraubt oder durch Reibung aufgeschweisst und schliesst dieses eine Ende des Gefässes 2 gasdicht, insbesondere luftdicht ab. Im Inneren des Gefässes ist ein Nutzvolumen 10 vorgesehen, welches zur Aufnahme einer Peptid-haltigen Dispersion C ausgebildet ist und mit Hilfe einer gasdichten, insbesondere luftdichten Verschiebeeinrichtung 9 veränderbar ist.The device according to the invention is designated as a whole by 1 in FIGS. 1 and 2. The same components and elements of the device are provided with the same reference numerals in FIGS. 1 and 2. The two illustrated exemplary embodiments are, in particular, so-called nasal applicators. The nasal applicator 1 has an approximately cylindrical vessel 2 with an inner wall 21 of the vessel. the vessel is closed on one side with a metering and application device 3. The dosing and application device 3 is, for example, screwed onto one end of the vessel 2 or welded on by friction and closes this one end of the vessel 2 in a gas-tight, in particular air-tight manner. A useful volume 10 is provided in the interior of the vessel, which is designed to hold a peptide-containing dispersion C and can be changed with the aid of a gas-tight, in particular air-tight, displacement device 9.

Bei der Peptid-haltigen Dispersion C handelt es sich vorzugsweise um eine Peptid-haltige wässrige Lösung, die im Nutzvolumen unter Luftabschluss enthalten ist. Vorzugsweise handelt es sich um eine wässrige Lösung eines Calcitonins, insbesondere von Human-Calcitonin einer Konzentration von bis zu 100 mg/ml, bevorzugt von bis zu 5 mg/ml.The peptide-containing dispersion C is preferably a peptide-containing aqueous solution which is contained in the useful volume with the exclusion of air. It is preferably an aqueous solution of a calcitonin, in particular human calcitonin, in a concentration of up to 100 mg / ml, preferably of up to 5 mg / ml.

Die Dosier- und Applikationseinrichtung 3 umfasst ein druckbetätigbares Einweg-Dosierventil 4. Das Ventil 4 ist von konventioneller Bauart, sodass auf eine nähere Beschreibung desselben verzichtet wird. In Verlängerung des Gefässes 2 ist auf die Dosier- und Applikationseinrichtung 3 ein etwa kegelförmig ausgebildeten Nasaladapter 5 aufgesteckt, der einen zentralen Durchtrittskanal 6 aufweist. Das Dosierventil 4, das für den Durchtritt der Peptid-haltigen Dispersion C ausgebildet ist, ist ausgangsseitig mit dem Durchtrittskanal 6 verbunden und stellt somit eine Verbindung zwischen dem Nutzvolumen 10 im Gefässinneren und dem Durchtrittskanal 6 im Nasaladapter dar. Der Näsaladapter 5 kann, wie in Fig. 1 dargestellt, auch noch mit einer aufsteckbaren Verschlusskappe 7 abdeckbar sein. Am der Austrittsöffnung des Durchtrittskanals 6 gegenüberliegenden Ende des Nasaladapters 5 weist dieser eine flanschartig ausgebildete Verbreiterung 8 auf, die als Auflagefläche für die Finger bei der Betätigung des Dosierventils dient.The metering and application device 3 comprises a pressure-operated disposable metering valve 4. The valve 4 is of conventional design, so that the same can be described in more detail is waived. In the extension of the vessel 2, an approximately conical nasal adapter 5 is plugged onto the dosing and application device 3 and has a central passage 6. The metering valve 4, which is designed for the passage of the peptide-containing dispersion C, is connected on the output side to the passage channel 6 and thus represents a connection between the useful volume 10 in the interior of the vessel and the passage channel 6 in the nasal adapter. The nasal adapter 5 can, as in FIG 1, can also be covered with an attachable closure cap 7. At the end of the nasal adapter 5 opposite the outlet opening of the passage 6, the latter has a flange-like widening 8, which serves as a contact surface for the fingers when the metering valve is actuated.

Die gasdichte Verschieeinberichtung 9, die das Nutzvolumen 10 einseitig begrenzt, ist vorzugsweise als Schleppkolben ausgebildet, der innerhalb des Gefässes 2 angeordnet ist und entlang der Gefässwandung 21 verkantungsfrei verschiebbar ist und derart das verfügbare Nutzvolumen 10 verändert. Der Schleppkolben weist umlaufende Dichtlippen auf, die entlang der Gefässinnenwandung gleiten und derart das Nutzvolumen 10 gas- und flüssigkeitsdicht abdichten.The gas-tight displacement device 9, which limits the usable volume 10 on one side, is preferably designed as a drag piston which is arranged inside the vessel 2 and can be displaced along the vessel wall 21 without tilting and thus changes the available usable volume 10. The drag piston has circumferential sealing lips which slide along the inner wall of the vessel and thus seal the usable volume 10 in a gas and liquid-tight manner.

In dem in Fig. 1 dargestellten Ausführungsbeispiel ist das Nutzvolumen 10 für die Peptid-haltige Dispersion C von der Dosier- und Applikationseinrichtung 3, der Gefässinnenwandung 21 und dem Schleppkolben 9 begrenzt. Das der Dosier- und Applikationseinrichtung 3 gegenüberliegende Ende des zylindrischen Gefässes 2 ist offen ausgebildet. Wie dargestellt, kann es durch einen Boden 14, der gegebenenfalls entfernbar ist, verschlossen sein. Dies hat den Vorteil, dass dadurch die Standfestigkeit der Vorrichtung erhöht wird.Der Boden 14 weist allerdings wenigstens eine Luftzutrittsöffnung 15 auf, um die Funktion der Vorrichtung 1 zu gewährleisten.In the exemplary embodiment shown in FIG. 1, the useful volume 10 for the peptide-containing dispersion C is limited by the metering and application device 3, the inner wall 21 of the vessel and the drag piston 9. The end of the cylindrical vessel 2 opposite the metering and application device 3 is open. As shown, it can be closed by a base 14, which may be removable. This has the advantage that this increases the stability of the device. However, the base 14 has at least one air inlet opening 15 in order to ensure the function of the device 1.

Das in Fig. 2 dargestellte Ausführungsbeispiel der erfindungsgemässen Vorrichtung 1 weist einen leicht modifizierten Aufbau auf. Bei diesem Ausführungsbeispiel weist das Gefäss 2 einen Gefässboden 22 auf. Das Nutzvolumen 10 ist vom Schleppkolben 9, von der Gefässinnenwandung 21 und von dem Gefässboden 22 begrenzt. Die Dosier- und Applikationseinrichtung 3, insbesondere das Dosierventil 4 ist mit einer Steigleitung 11 versehen, die den Schleppkolben 9 etwa mittig durchsetzt, und bis zum Gefässboden 22 reicht. Oberhalb des Schleppkolbens 9, begrenzt von der Dosier- und Applikationseinrichtung 3, der Gefässinnenwandung 21 und dem Schleppkolben 9, befindet sich ein mit Luft oder Gas gefülltes Volumen 13, welches über wenigstens eine Belüftungsöffnung 12 mit der umgebenden Atmosphäre verbunden ist. Die Belüftungsöffnung(en) ist (sind) vorzugsweise in der Gefässwandung 21 und/oder in der Dosier- und Applikationseinrichtung 3 vorgesehen.The exemplary embodiment of the device 1 according to the invention shown in FIG. 2 has a slightly modified structure. In this exemplary embodiment, the vessel 2 has a vessel bottom 22. The usable volume 10 is limited by the trailing piston 9, the inner wall 21 of the vessel and the bottom 22 of the vessel. The metering and application device 3, in particular the metering valve 4, is provided with a riser 11 which passes through the trailing piston 9 approximately in the middle and extends to the bottom 22 of the vessel. Above the drag piston 9, delimited by the metering and application device 3, the inner wall 21 of the vessel and the drag piston 9, there is a volume 13 filled with air or gas, which is connected to the surrounding atmosphere via at least one ventilation opening 12. The ventilation opening (s) is (are) preferably provided in the vessel wall 21 and / or in the metering and application device 3.

Das Gefäss 2 ist vorzugsweise aus Glas. Die Dosier- und Applikationseinrichtung 3 und die Steigleitung 11 sind vorzugsweise aus einem gegenüber der Peptid-hältigen Dispersion C inerten Kunststoff. Das Dosierventil 4 kann aus Kunststoff oder Metall sein. Der Nasaladapter 5, die Abdeckkappe 7 und der gegebenenfalls entfernbare Boden 14 sind aus Kunststoff. Der Schleppkolben 9 ist vorzugsweise aus Gummi. Die Dimensionierung des Schleppkolbens 9 wird vorzugsweise derart gewählt, dass eine zuverlässige Abdichtung des Nutzvolumens 10 gegen Gas, insbesondere Luft, und Flüssigkeit gewährleistet ist. Andererseits werden die Dimensionen aber auch so gewählt, dass die Reibungskraft zwischen dem Schleppkolben 9 und der Gefässinnenwandung 21 gross genug ist, dass der Schleppkolben 9 beim Betätigen des Dosierventils 4 nicht verschoben wird, andererseits der äussere Luftdruck ausreicht, das Nutzvolumen 10 um die ausgestossene Menge Peptid-haltiger Dispersion C zu verringern.The vessel 2 is preferably made of glass. The dosing and application device 3 and the riser 11 are preferably made of a plastic that is inert to the peptide-containing dispersion C. The metering valve 4 can be made of plastic or metal. The nasal adapter 5, the covering cap 7 and the optionally removable base 14 are made of plastic. The trailing piston 9 is preferably made of rubber. The dimensioning of the drag piston 9 is preferably selected such that a reliable sealing of the usable volume 10 against gas, in particular air, and liquid is ensured. On the other hand, the dimensions are chosen so that the frictional force between the drag piston 9 and the inner wall 21 of the vessel is large enough that the drag piston 9 is not displaced when the metering valve 4 is actuated, on the other hand the external air pressure is sufficient, the usable volume 10 by the amount expelled To reduce peptide-containing dispersion C.

Bei dem erfindungsgemässen Verfahren zur Lagerung und Verabreichung der Peptid-haltigen Dispersion C wird eine bestimmte Menge der Dispersion C unter Gasabschluss in das Nutzvolumen 10 der evakuierten Vorrichtung 1 abgefüllt. Vorzugsweise erfolgt dies bereits im zusammengesetzten Zustand der erfindungsgemässen Vorrichtung 1, wobei geeignete Einrichtungen einerseits für die Evakuierung des Gefässes 2 sorgen und andererseits den Einwegcharakter des Dosierventils 4 ausser Kraft setzen. Die dafür erforderliche Technologie ist konventionell, sodass auf eine nähere Beschreibung des Abfüllvorganges verzichtet wird. Zur Verabreichung einer Dosis der abgefüllten Peptid-haltigen Dispersion C, insbesondere der Human-Calcitonin-haltigen wässrigen Lösung wird die Dosier- und Applikationseinrichtung 3 betätigt. Die Betätigung der Dosier- und Applikationseinrichtung 3, insbesondere des Dosierventils 4 erfolgt durch Druck auf die flanschartige Verbreiterung 8 des kegelförmig ausgebildeten Nasaladapters 5. Der ausgeübte Druck wird auf die in dem Nutzvolumen 10 befindliche Dispersion C übertragen. Die Dispersion ihrerseits drückt auf das Verschlussorgan des Dosierventils 4 bis dadurch der Weg für die Human-Calcitonin-haltige Dispersion C in den Durchtrittskanal 6 des Nasaladapters 5 freigegeben wird.In the method according to the invention for the storage and administration of the peptide-containing dispersion C, a certain amount of the dispersion C is filled into the useful volume 10 of the evacuated device 1 with the exclusion of gas. This is preferably already done in the assembled state of the device 1 according to the invention, suitable devices on the one hand ensuring the evacuation of the vessel 2 and on the other hand overriding the disposable character of the metering valve 4. The technology required for this is conventional, so that a detailed description of the filling process is dispensed with. In order to administer a dose of the filled peptide-containing dispersion C, in particular the aqueous solution containing human calcitonin, the dosing and application device 3 is actuated. The metering and application device 3, in particular the metering valve 4, is actuated by pressure on the flange-like widening 8 of the conical nasal adapter 5. The pressure exerted is transferred to the dispersion C located in the useful volume 10. The dispersion in turn presses on the closure member of the metering valve 4 until the path for the human calcitonin-containing dispersion C into the passage 6 of the nasal adapter 5 is thereby opened.

Bei der Rückbewegung der Dosier- und Applikationseinrichtung 3 in die Ausgangsstellung wird im Nutzvolumen 10 ein Unterdruck erzeugt, und der Schleppkolben 9 wird mit Hilfe des Umgebungsluftdruckes innerhalb des Gefässes 2 verschoben, um das Nutzvolumen 10 genau um das abgegebene Volumen an vorzugsweise Human-Calcitonin-enthaltender Dispersion C zu verkleinern.When the metering and application device 3 moves back into the starting position, a negative pressure is generated in the useful volume 10, and the trailing piston 9 is displaced with the aid of the ambient air pressure within the vessel 2 in order to exactly match the useful volume 10 with the volume of preferably human calcitonin delivered. containing dispersion C to reduce.

Die innerhalb des Nutzvolumens 10 befindliche Peptid-haltige, insbesondere Human-Calcitonin-haltige, Dispersion, insbesondere Lösung wird auf diese Weise unterThe peptide-containing, in particular human calcitonin-containing, dispersion, in particular solution, located within the useful volume 10 is in this way under

Luftabschluss gehalten. Aggregationsphänomene an der Grenzfläche der Dispersion und des umgebenden Mediums, insbesondere Luft oder ein Schutzgas, können erst gar nicht eintreten. Die derart abgefüllte und aufbewahrte Peptid-haltige Dispersion, insbesondere die Human-Calcitonin in einer Konzentration von bis zu 100 mg/ml enthaltende wässrige Lösung, behält ihre ursprüngliche Konsistenz und Zähigkeit. Durch das erfindungsgemässe Verfahren und die erfindungsgemässe Vorrichtung wird die Lagerbeständigkeit der Human-Calcitonin-haltigen wässrigen Lösung deutlich erhöht, insbesondere wird die geforderte Lagerbeständigkeit von 1 1/2 bis 2 Jahren erreicht. Das erfindungsgemässe Verfahren ist einfach anwendbar und mit konventionellen Technologien durchführbar. Die erfindungsgemässe Vorrichtung ist einfach, kostengünstig und mit konventionellen Herstellungsmethoden zu fertigen. Die Benützung der Vorrichtung ist einfach und leicht zu bewerkstelligen. Insbesondere ist es besonders vorteilhaft, die erfindungsgemässe Vorrichtung in einer der beschriebenen Ausführungsvarianten zur nasalen Applikation von Peptid-haltigen Dispersionen, insbesondere zur nasalen Applikation von Human-Calcitonin-haltigen wässrigen Lösungen zu verwenden, um dem Patienten andere oftmals als unangenehm empfundene Verabreichungsmethoden zu ersparen.Air seal kept. Aggregation phenomena at the interface of the dispersion and the surrounding medium, in particular air or a protective gas, cannot occur at all. The peptide-containing dispersion filled and stored in this way, in particular the aqueous solution containing human calcitonin in a concentration of up to 100 mg / ml, retains its original consistency and toughness. The shelf life of the aqueous solution containing human calcitonin is significantly increased by the method and the device according to the invention, in particular the required shelf life of 1 1/2 to 2 years is achieved. The method according to the invention is simple to use and can be carried out using conventional technologies. The device according to the invention is simple, inexpensive and can be produced using conventional production methods. The use of the device is simple and easy to do. In particular, it is particularly advantageous to use the device according to the invention in one of the described embodiment variants for the nasal application of peptide-containing dispersions, in particular for the nasal application of aqueous solutions containing human calcitonin, in order to spare the patient other administration methods which are often perceived as unpleasant.

Es versteht sich, dass das erfindungsgemässe Verfahren und die erfindungsgemässe Vorrichtungen nicht allein auf nasale Applikationen bzw. auf Nasalapplikatoren eingeschränkt sind. Das erfindungsgemässe Verfahren kann beispielsweise auch bei Injektionsvorrichtungen oder anderen Wirkstoffspendern Anwendung finden. Die Grundidee des erfindungsgemässen Verfahrens zur stabilen Lagerung von Peptid-haltigen Dispersionen besteht darin, eine bestimmte Menge einer Peptid-haltigen Dispersion unter Gasabschluss in ein evakuiertes Nutzvolumen eines Gefässes derart abzufüllen, dass die Begrenzungsflächen des Nutzvolumens stets die einzigen Grenzflächen für die Peptid-haltigen Dispersion bilden. Bei einer Verringerung der Menge der in dem Nutzvolumen enthaltenen Peptid-haltigen Dispersion wird das Nutzvolumen derart verringert, dass die Begrenzungsflächen des Nutzvolumens stets die einzigen Grenzflächen zur Peptid-haltigen Dispersion bilden. Eine dazu geeignete erfindungsgemässe Vorrichtung umfasst ein etwa zylindrisches Gefäss und ein innerhalb des Gefässes angeordnetes evakuierbares Nutzvolumen für eine Menge der Peptid-haltige Dispersion. Das Nutzvolumen ist gegenüber der Umgebung gasdicht abgeschlossen. Die Begrenzungsflächen des Nutzvolumens sind zugleich stets die einzigen Grenzflächen für die im Nutzvolumen enthaltene Peptid-haltige Dispersion.It goes without saying that the method according to the invention and the devices according to the invention are not restricted solely to nasal applications or to nasal applicators. The method according to the invention can also be used, for example, in injection devices or other active substance dispensers. The basic idea of the method according to the invention for the stable storage of peptide-containing dispersions is to fill a certain amount of a peptide-containing dispersion with the exclusion of gas into an evacuated useful volume of a vessel such that the boundary surfaces of the useful volume are always the only interfaces for the peptide-containing dispersion form. If the amount of the peptide-containing dispersion contained in the useful volume is reduced, the useful volume is reduced in such a way that the boundary surfaces of the useful volume always form the only interfaces to the peptide-containing dispersion. A device according to the invention suitable for this purpose comprises an approximately cylindrical vessel and an evacuable useful volume arranged inside the vessel for a quantity of the peptide-containing dispersion. The usable volume is sealed gas-tight from the environment. The boundaries of the useful volume are always the only interfaces for the peptide-containing dispersion contained in the useful volume.

Claims (23)

Verfahren zur stabilen Lagerung von Peptid-haltigen Dispersionen (C), dadurch gekennzeichnet, dass eine bestimmte Menge der Peptid-haltigen Dispersion (C) unter Gasabschluss in ein evakuiertes Nutzvolumen (10) eines Gefässes (2) derart abgefüllt wird, dass die Begrenzungsflächen des Nutzvolumens (10) die einzigen Grenzflächen für die Peptid-haltigen Dispersion (C) bilden.Method for the stable storage of peptide-containing dispersions (C), characterized in that a certain amount of the peptide-containing dispersion (C) is filled with gas into an evacuated useful volume (10) of a vessel (2) such that the boundary surfaces of the Usable volume (10) form the only interfaces for the peptide-containing dispersion (C). Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass bei Verringerung der Menge der in dem Nutzvolumen (10) enthaltenen Peptid-haltigen Dispersion (C) das Nutzvolumen (10) derart verringert wird, dass die Begrenzungsflächen des Nutzvolumens (10) stets die einzigen Grenzflächen zur Peptid-haltigen Dispersion (C) bilden.Method according to Claim 1, characterized in that when the amount of the peptide-containing dispersion (C) contained in the useful volume (10) is reduced, the useful volume (10) is reduced in such a way that the boundary surfaces of the useful volume (10) are always the only interfaces to Form peptide-containing dispersion (C). Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass das Nutzvolumen (10) des Gefässes (2) von der Gefässinnenwandung (21), von einer an einem Ende des Gefässes angeordneten Verschlusseinrichtung und von einer entlang der Gefässinnenwandung (21) verschiebbaren gasdichten Verschiebeeinrichtung (9) begrenzt wird.A method according to claim 2, characterized in that the useful volume (10) of the vessel (2) from the inner wall of the vessel (21), from a closure device arranged at one end of the vessel and from a gas-tight sliding device (9) which can be displaced along the inner wall of the vessel (21). is limited. Verfahren nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, dass die gasdichte Verschiebeeinrichtung (9) durch den Umgebungsluftdruck verschoben wird, um das Nutzvolumen (10) entsprechend einer abgegebenen Menge der Peptid-haltigen Dispersion (C) zu verkleinern.Method according to claim 3, characterized in that the gas-tight displacement device (9) is displaced by the ambient air pressure in order to reduce the usable volume (10) in accordance with a dispensed amount of the peptide-containing dispersion (C). Verfahren nach einem der vorangehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Dispersionen (C) als wässrige Lösungen bereitgestellt werden.Method according to one of the preceding claims, characterized in that the dispersions (C) are provided as aqueous solutions. Verfahren nach einem der vorangehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass Calcitonine, insbesondere Human-Calcitonine einer Konzentration von bis zu 100 mg/ml, vorzugsweise einer Konzentration von bis zu 5 mg/ml, abgefüllt werden.Method according to one of the preceding claims, characterized in that calcitonins, in particular human calcitonins in a concentration of up to 100 mg / ml, preferably a concentration of up to 5 mg / ml, are filled. Verfahren nach einem der Ansprüche 3 - 6, dadurch gekennzeichnet, dass als gasdichte Verschiebeeinrichtung (9) ein Schleppkolben in das Gefäss (2) eingesetzt wird, der mit Hilfe des Umgebungsluftdruckes innerhalb des Gefässes (2) verschoben werden kann.Method according to one of claims 3 - 6, characterized in that a trailing piston is inserted into the vessel (2) as the gas-tight displacement device (9), which is moved by means of Ambient air pressure within the vessel (2) can be shifted. Verfahren nach einem der Ansprüche 3 - 7, dadurch gekennzeichnet, dass als das Nutzvolumen (10) begrenzende Verschlusseinrichtung ein Dosier- und Applikationskopf (3) auf das Gefäss (2) aufgesetzt werden, über den dosierte Mengen der Peptid-haltigen Dispersion (C) abgegeben werden können.Method according to one of claims 3 - 7, characterized in that a dosing and application head (3) is placed on the vessel (2) as the closure device which limits the useful volume (10), via which metered amounts of the peptide-containing dispersion (C) can be delivered. Verfahren nach einem der Ansprüche 3 - 7, dadurch gekennzeichnet, dass das Nutzvolumen (10) von der Gefässinnenwandung (21), der gasdichten Verschiebeeinrichtung (9) und dem Gefässboden (22) begrenzt wird, und dass die Peptid-haltige Dispersion (C) über eine Steigleitung (11), die den Schleppkolben (9) etwa zentral durchsetzt und mit der Dosier- und Applikationseinrichtung (3) verbunden ist, verabreicht wird, wobei die Verschiebeeinrichtung (9) durch den Umgebungsluftdruck in Richtung des Gefässbodens (22) bewegt wird.Method according to one of claims 3 - 7, characterized in that the useful volume (10) is limited by the inner wall of the vessel (21), the gas-tight displacement device (9) and the bottom of the vessel (22), and in that the peptide-containing dispersion (C) Is administered via a riser (11) which passes approximately centrally through the trailing piston (9) and is connected to the metering and application device (3), the displacement device (9) being moved in the direction of the vessel bottom (22) by the ambient air pressure . Verfahren nach Anspruch 8 oder 9, dadurch gekennzeichet, dass die Dosier- und Applikationseinrichtung (3) mit einem kegelförmigen Nasaladaptor (5) versehen wird, und dass sie mit einem gasdichten Einweg-Dosierventil (4) ausgestattet wird, welches das Nutzvolumen (10) des Gefässes (2) frei von Umgebungsluft hält und durch Anwenden eines Druckes, vorzugsweise durch Pressen auf die Dosier- und Applikationseinrichtung (3) betätigt werden kann.A method according to claim 8 or 9, characterized in that the metering and application device (3) is provided with a conical nasal adapter (5), and that it is equipped with a gas-tight disposable metering valve (4) which the usable volume (10) of the vessel (2) keeps it free of ambient air and can be actuated by applying a pressure, preferably by pressing on the metering and application device (3). Vorrichtung zur stabilen Lagerung von Peptid-haltigen Dispersionen (C), welche ein etwa zylindrisches Gefäss (2) und ein innerhalb des Gefässes (2) angeordnetes evakuierbares Nutzvolumen (10) für eine Menge der Peptid-haltige Dispersion (C) umfasst, dadurch gekennzeichnet, dass das Nutzvolumen (10) gegenüber der Umgebung gasdicht abgeschlossen ist, dass die Begrenzungsflächen des Nutzvolumens einzige Grenzflächen für die im Nutzvolumen (10) enthaltene Peptid-haltige Dispersion (C) sind, und dass das Nutzvolumen (10) bei Verringerung der in ihm enthaltenen Menge der Peptid-haltigen Dispersion derart verringerbar ist, dass die Begrenzungsflächen des Nutzvolumens (10) stets Grenzflächen für die Peptid-haltige Dispersion (C) sind.Device for the stable storage of peptide-containing dispersions (C), which comprises an approximately cylindrical vessel (2) and an evacuable useful volume (10) arranged inside the vessel (2) for a quantity of the peptide-containing dispersion (C), characterized that the usable volume (10) is sealed gas-tight to the environment, that the boundary surfaces of the usable volume are the only interfaces for the peptide-containing dispersion (C) contained in the usable volume (10), and that the usable volume (10) is reduced when the dispersion in it contained amount of the peptide-containing dispersion can be reduced such that the boundary surfaces of the useful volume (10) are always interfaces for the peptide-containing dispersion (C). Vorrichtung nach Anspruch 11, dadurch gekennzeichnet, dass das Nutzvolumen (10) von der Gefässinnenwandung (21), von einer an einem Ende des Gefässes (2) angeordneten Verschlusseinrichtung und von einer entlang der Gefässinnenwandung (21) verschiebbaren gasdichten Verschiebeeinrichtung (9) begrenzt ist.Device according to claim 11, characterized in that the useful volume (10) is limited by the inner wall of the vessel (21), by a closure device arranged at one end of the vessel (2) and by a gas-tight sliding device (9) which can be moved along the inner wall of the vessel (21) . Vorrichtung nach Anspruch 12, dadurch gekennzeichnet, dass die gasdichte Verschiebeeinrichtung (9) durch den Umgebungsluftdruck verschiebbar ist.Device according to claim 12, characterized in that the gas-tight Displacement device (9) is displaceable by the ambient air pressure. Vorrichtung nach Anspruch 13, dadurch gekennzeichnet, dass die gasdichte Verschiebeeinrichtung (9) ein Schleppkolben ist.Device according to claim 13, characterized in that the gas-tight displacement device (9) is a drag piston. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 12 - 14, dadurch gekennzeichnet, dass die das Nutzvolumen (10) am einen Ende des Gefässes (2) begrenzende Verschlusseinrichtung eine Dosier- und Applikationeinrichtung (3) ist, über die dosierte Mengen der Peptid-haltigen Dispersion (C) verabreichbar sind.Device according to one of claims 12 - 14, characterized in that the closure device delimiting the useful volume (10) at one end of the vessel (2) is a metering and application device (3) via which metered amounts of the peptide-containing dispersion (C ) can be administered. Vorrichtung nach Anspruch 15, dadurch gekennzeichnet, dass das der Dosier- und Applikationseinrichtung (3) gegenüberliegende Ende des zylindrischen Gefässes (2) offen ausgebildet ist.Apparatus according to claim 15, characterized in that the end of the cylindrical vessel (2) opposite the metering and application device (3) is open. Vorrichtung nach Anspruch 15, dadurch gekennzeichnet, dass das Gefäss (2) einen gegebenenfalls entfernbaren Boden (14) aufweist, der mit einer Luftzutrittsöffnung (15) ausgestattet ist.Apparatus according to claim 15, characterized in that the vessel (2) has an optionally removable bottom (14) which is equipped with an air inlet opening (15). Vorrichtung nach einem der Ansprüche 12 - 14, dadurch gekennzeichnet, dass die das Nutzvolumen (10) an einem Ende des Gefässes begrenzende Verschlusseinrichtung der Gefässboden (22) ist, dass am anderen Ende des Gefässes (2) eine Dosier- und Applikationseinrichtung (3) angeordnet ist, die eine Steigleitung (11) für die Peptid-haltige Dispersion aufweist, welche die zwischen der Dosier- und Applikationseinrichtung (3) und dem Gefässboden (22) angeordnete Verschiebeeinrichtung (9) etwa axial durchsetzt und bis kurz vor den Gefässboden (22) reicht, und dass die Verschiebeeinrichtung (9) bei Verringerung der im Nutzvolumen (10) enthaltenen Menge der Peptid-haltigen Dispersion (C) durch den Umgebungsluftdruck in Richtung des Gefässbodens (22) verschiebbar ist.Device according to one of claims 12 - 14, characterized in that the closure device delimiting the useful volume (10) at one end of the vessel is the vessel bottom (22), that at the other end of the vessel (2) there is a dosing and application device (3) is arranged, which has a riser (11) for the peptide-containing dispersion, which passes approximately axially through the displacement device (9) arranged between the metering and application device (3) and the vessel bottom (22) and up to shortly before the vessel bottom (22 ) is sufficient, and that the displacement device (9) can be displaced in the direction of the vessel bottom (22) when the amount of the peptide-containing dispersion (C) contained in the useful volume (10) is reduced. Vorrichtung nach Anspruch 18, dadurch gekennzeichnet, dass zwischen der Dosier- und Applikationseinrichtung (3) und der Verschiebeeinrichtung (9) ein Volumen (13) vorgesehen ist, das über wenigstens eine Belüftungsöffnung (12) mit der umgebenden Atmosphäre verbunden ist.Apparatus according to claim 18, characterized in that between the metering and application device (3) and the displacement device (9) a volume (13) is provided which is connected to the surrounding atmosphere via at least one ventilation opening (12). Vorrichtung nach Anspruch Anspruch 19, dadurch gekennzeichnet, dass die Belüftungsöffnung(en) (12) in der Gefässwandung (21) und/oder in der Dosier- und Applikationseinrichtung (3) vorgesehen ist (sind).Apparatus according to claim 19, characterized in that the ventilation opening (s) (12) is (are) provided in the vessel wall (21) and / or in the metering and application device (3). Vorrichtung nach einem der Ansprüche 15 - 20, dadurch gekennzeichnet, dass die Dosier- und Applikationseinrichtung (3) mit einem kegelförmigen Nasaladaptor (5) ausgestattet ist, und dass sie ein gasdichtes Einweg-Dosierventil (4) umfasst, welches für einen Durchtritt der Peptid-haltigen Dispersion (C) aus dem Gefässinneren in den Nasaladaptor (5) ausgebildet ist und druckbetätigbar ist.Device according to one of claims 15 - 20, characterized in that the metering and application device (3) is equipped with a cone-shaped nasal adapter (5), and that it comprises a gas-tight disposable metering valve (4) which allows the peptide to pass through -containing dispersion (C) is formed from the inside of the vessel into the nasal adapter (5) and can be actuated by pressure. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 11 bis 21, dadurch gekennzeichnet, dass das Nutzvolumen (10) ein Calcitonin, vorzugsweise Human-Calcitonin einer Konzentration von bis zu 100 mg/ml, bevorzugt von bis zu 5 mg/ml, enthält.Device according to one of claims 11 to 21, characterized in that the useful volume (10) contains a calcitonin, preferably human calcitonin in a concentration of up to 100 mg / ml, preferably of up to 5 mg / ml. Verwendung einer Vorrichtung (1) nach Anspruch 21 zur nasalen Applikation von Peptid-haltigen Dispersionen (C), insbesondere zur Applikation von Human-Calcitonin.Use of a device (1) according to claim 21 for nasal application of peptide-containing dispersions (C), in particular for the application of human calcitonin.
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Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0737519A2 (en) * 1995-04-13 1996-10-16 Monturas, S.A. Precompression pump sprayer
WO1997006842A1 (en) * 1995-08-18 1997-02-27 Pharmasol Limited Spray applicator
GB2319485A (en) * 1995-08-18 1998-05-27 Pharmasol Ltd Spray applicator
US6145703A (en) * 1995-08-18 2000-11-14 Pharmaso Limited Spray applicator
WO2001058260A1 (en) * 2000-02-11 2001-08-16 Bayer Aktiengesellschaft Agent for controlling codling moths
WO2009093720A1 (en) * 2008-01-25 2009-07-30 Canon Kabushiki Kaisha Drug ejecting apparatus and control method thereof
FR2971775A1 (en) * 2011-02-23 2012-08-24 Valois Sas FLUID PRODUCT DISPENSER
CN103706006A (en) * 2013-12-13 2014-04-09 中山市美捷时包装制品有限公司 Sprayer for medical purpose

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB959835A (en) * 1961-10-31 1964-06-03 County Lab Ltd Improvements relating to dispensers for viscous liquids
EP0193054A1 (en) * 1985-02-21 1986-09-03 Ing. Erich Pfeiffer GmbH &amp; Co. KG Dispensing device for flowable matter
EP0143183B1 (en) * 1983-10-28 1988-06-08 Ing. Erich Pfeiffer GmbH &amp; Co. KG Dispenser for active materials
EP0276983A2 (en) * 1987-01-28 1988-08-03 Unilever Plc Pump dispenser for viscous fluids

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB959835A (en) * 1961-10-31 1964-06-03 County Lab Ltd Improvements relating to dispensers for viscous liquids
EP0143183B1 (en) * 1983-10-28 1988-06-08 Ing. Erich Pfeiffer GmbH &amp; Co. KG Dispenser for active materials
EP0193054A1 (en) * 1985-02-21 1986-09-03 Ing. Erich Pfeiffer GmbH &amp; Co. KG Dispensing device for flowable matter
EP0276983A2 (en) * 1987-01-28 1988-08-03 Unilever Plc Pump dispenser for viscous fluids

Cited By (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0737519A3 (en) * 1995-04-13 1997-11-26 Monturas, S.A. Precompression pump sprayer
EP0737519A2 (en) * 1995-04-13 1996-10-16 Monturas, S.A. Precompression pump sprayer
US6145703A (en) * 1995-08-18 2000-11-14 Pharmaso Limited Spray applicator
GB2319485A (en) * 1995-08-18 1998-05-27 Pharmasol Ltd Spray applicator
AU707525B2 (en) * 1995-08-18 1999-07-15 Pharmasol Limited Spray applicator
GB2319485B (en) * 1995-08-18 1999-09-22 Pharmasol Ltd Spray applicator
WO1997006842A1 (en) * 1995-08-18 1997-02-27 Pharmasol Limited Spray applicator
WO2001058260A1 (en) * 2000-02-11 2001-08-16 Bayer Aktiengesellschaft Agent for controlling codling moths
WO2009093720A1 (en) * 2008-01-25 2009-07-30 Canon Kabushiki Kaisha Drug ejecting apparatus and control method thereof
US8607783B2 (en) 2008-01-25 2013-12-17 Canon Kabushiki Kaisha Drug ejecting apparatus and control method thereof
FR2971775A1 (en) * 2011-02-23 2012-08-24 Valois Sas FLUID PRODUCT DISPENSER
CN103706006A (en) * 2013-12-13 2014-04-09 中山市美捷时包装制品有限公司 Sprayer for medical purpose
CN103706006B (en) * 2013-12-13 2015-12-23 中山市美捷时包装制品有限公司 A kind of medical spray gun

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JPH05192380A (en) 1993-08-03

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