EA011618B1 - Применение римонабанта для получения лекарственных средств, пригодных для профилактики и лечения диабета типа 2 - Google Patents

Применение римонабанта для получения лекарственных средств, пригодных для профилактики и лечения диабета типа 2 Download PDF

Info

Publication number
EA011618B1
EA011618B1 EA200701781A EA200701781A EA011618B1 EA 011618 B1 EA011618 B1 EA 011618B1 EA 200701781 A EA200701781 A EA 200701781A EA 200701781 A EA200701781 A EA 200701781A EA 011618 B1 EA011618 B1 EA 011618B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
rimonabant
treatment
diabetes
prevention
type
Prior art date
Application number
EA200701781A
Other languages
English (en)
Other versions
EA200701781A1 (ru
Inventor
Коринн Анотэн
Пьер Розенцвайг
Original Assignee
Санофи-Авентис
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from FR0501861A external-priority patent/FR2882261B1/fr
Application filed by Санофи-Авентис filed Critical Санофи-Авентис
Priority claimed from PCT/FR2006/000376 external-priority patent/WO2006087481A1/fr
Publication of EA200701781A1 publication Critical patent/EA200701781A1/ru
Publication of EA011618B1 publication Critical patent/EA011618B1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/155—Amidines (), e.g. guanidine (H2N—C(=NH)—NH2), isourea (N=C(OH)—NH2), isothiourea (—N=C(SH)—NH2)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/64—Sulfonylureas, e.g. glibenclamide, tolbutamide, chlorpropamide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Применение римонабанта отдельно или в комбинации с другим активным веществом для получения лекарственных средств, пригодных для профилактики и лечения диабета типа 2 или инсулинонезависимого диабета и/или его осложнений.

Description

Настоящее изобретение относится к применению римонабанта для получения лекарственных средств, пригодных для профилактики и лечения диабета типа 2 или инсулинонезависимого диабета и/или его осложнений.
Диабет типа 2 характеризуется нарушениями инсулиновой секреции, сопровождаемыми нарушениями чувствительности к инсулину или инсулинорезистентности. Инсулинорезистентность осложняется гипергликемией и повышенным содержанием циркулирующих свободных жирных кислот и резервных триглицерилов.
Римонабант - это международное принятое наименование Ы-пиперидино-5-(4-хлорфенил)-1-(2,4дихлорфенил)-4-метилпиразол-3-карбоксамида, описанного в европейском патенте 656354.
Клинические исследования римонабанта показали, что он воздействует на прием пищи в количественном и качественном отношении и снижает вес пациентов, страдающих ожирением (С. Ье Бит, 2003, 35, Είτδΐ Еигореап ХУогккйор оп СаппаЬю1й Кекеатсй, Майпй, δραίη. 4-5 αντίΐ 2003 е1 Некйтай Н.М. е1 а1., ОЬекйу Кекеатсй, 2001, 9, (кирр1. 3), 70).
В настоящее время было обнаружено, что римонабант обладает антидиабетическими свойствами и является эффективным в отношении осложнений, связанных с диабетом.
Так, в соответствии с настоящим изобретением римонабант можно использовать для получения лекарственных средств, пригодных для профилактики и лечения диабета типа 2 и его осложнений.
Под осложнениями, связанными с диабетом, подразумевают сердечно-сосудистые заболевания, связанные с диабетом, неврологические заболевания, такие как диабетические невропатии, периферические невропатии, автомномные сердечные невропатии, заболевания почек, такие как диабетические нефропатии, диабетические гломерулопатии, глазные болезни, такие как диабетические ретинопатии, отек шасиЫте, глаукома, ангиопатии: микроангиопатии, макроангиопатии, коронаропатии, периферические артериопатии.
В соответствии с одним из аспектов настоящее изобретение относится к применению римонабанта для профилактики и лечения осложнений, связанных с диабетом, более конкретно периферических невропатий, диабетических невропатий, диабетических нефропатий, диабетических ретинопатий, ангиопатий.
Фармацевтические композиции по настоящему изобретению содержат эффективную дозу римонабанта, а также по меньшей мере один фармацевтически приемлемый эксципиент.
Указанные эксципиенты выбирают в соответствии с лекарственной формой и требуемым способом введения из традиционных эксципиентов, известных специалисту.
В фармацевтических композициях по настоящему изобретению для перорального, сублингвального, подкожного, внутримышечного, внутривенного, местного, локального, интратрахеального введения, введения через нос, чрескожного или ректального введения, активное вещество можно вводить в виде разовой дозы в смеси с традиционными фармацевтическими эксципиентами животным и людям для профилактики или лечения диабета типа 2.
К соответствующим разовым дозам введения относятся формы для перорального введения, такие как таблетки, мягкие или твердые желатиновые капсулы, порошки, гранулы и растворы или суспензии для перорального введения, формы для введения сублингвального, через рот, интатрахеального, через глаз, через нос, путем ингаляции, формы для местного, чрескожного, подкожного, внутримышечного или внутривенного введения, формы для ректального введения или имплантаты. Для местного применения можно использовать соединения по изобретению в составе кремов, гелей, мазей или лосьонов.
Предпочтительными являются формы для перорального введения, такие как желатиновые капсулы или таблетки.
Более конкретно предпочтительными являются желатиновые капсулы или таблетки, содержащие дозу римонабанта от 5 до 50 мг, более конкретно дозы от 10 до 30 мг, в частности дозу 20 мг.
Для применения согласно настоящему изобретению римонабант можно комбинировать с другим активным веществом, выбранным из одного из следующих терапевтических классов:
вещества, снижающего содержание липидов в крови, или вещества, снижающего содержание холестерина в крови;
другого антидиабетического вещества;
другого вещества против ожирения.
Таким образом, объектом настоящего изобретения являются фармацевтические композиции, содержащие комбинацию антагониста каннабиноидных рецепторов СВ1, производного пирадола, выбранного из римонабанта и Ы-пиперидино-5-(4-бромфенил)-1-(2,4-дихлорфенил)-4-этилпиразол-3-карбоксамида, и другого активного вещества, выбранного из одного из следующих терапевтических классов:
вещества, снижающего содержание липидов в крови, или вещества, снижающего содержание холестерина в крови;
другого антидиабетического вещества.
Под веществом, снижающим содержание липидов в крови, или веществом, снижающим содержание холестерина в крови, понимают соединение, выбранное из фибратов, таких как алюфибрат, беклобрат, безафибрат, ципрофибрат, клинофибрат, клофибрат, этофибрат, фенофибрат; статинов (ингибиторов НМС-СоА редуктазы), таких как аторвастатин, флувастатин натрия, ловастатин, правастатин, розувастатин,
- 1 011618 симвастатин, или соединение, такое как аципимокс, никотинат алюминия, азакостерол, холестирамин, декстротироксин, меглютол, ницеритрол, никоклонат, никотиновая кислота, бета-ситостерин, тиаденол.
Под другим антидиабетическим веществом понимают соединение, относящееся к одному из следующих классов: сульфонилкарбамиды, бигуанидины, ингибиторы альфа-глюкозидазы, тиазолидиндион, метиглиниды, такие как акарбоз, ацетогексамид, карбутамид, хлорпропамид, глибенкламид, глиборнурид, гликлазид, глимепирид, глипицид, гликидон, глизоксепид, глибузол, глимидин, метагексамид, метформин, миглитол, натеглинид, пиоглитазон, репаглинид, розиглитазон, толазамид, толбутамид, воглибоз.
В соответствии с другим частным случаем осуществления объектом настоящего изобретения является фармацевтическая композиция, содержащая комбинацию римонабанта и метформина или римонабанта и сульфонилкарбоксамида, такая как ацетогексамид, карбутамид, хлорпропамид, глибенкламид, глиборнурид, гликлазид, глимепирид, глипизид, толазамид, толбутамид для лечения диабета типа 2.
В соответствии с другим аспектом изобретения введение римонабанта и другого ассоциированного активного вещества может быть одновременным, раздельным или разнесенным во времени.
Под «раздельным применением» понимают одновременное введение обоих компонентов композиции по изобретению, при этом каждый из них находится в отдельной лекарственной форме.
Под «применением, разнесенным во времени» понимают последовательное введение первого компонента композиции по изобретению, находящегося в одной лекарственной форме, затем второго компонента композиции по изобретению, находящегося в другой лекарственной форме.
В случае такого «применения, разнесенного во времени» временной интервал между введением первого компонента композиции по изобретению и введением второго компонента той же самой композиции по изобретению обычно не превышает 24 ч, он может быть более продолжительным, если один или другой из компонентов представлен в виде лекарственной формы, позволяющей, например, еженедельное введение.
Лекарственные формы, содержащие или один из компонентов композиции по изобретению, или комбинацию обоих компонентов, разные виды применения которых описаны выше, могут, например, быть пригодны для перорального введения, введения через нос, парентерального или чрескожного введения.
Таким образом, в случае «раздельного применения» и «применения, разнесенного во времени» две раздельные лекарственные формы могут быть предназначены для одинакового пути введения или для разных путей введения (перорального и чрескожного, или перорального и через нос, или парентерального и чрескожного и т.д.).
Таким образом, изобретение также относится к набору, содержащему римонабант и другое активное вещество или, в случае необходимости, два комбинированных активных вещества, в котором римонабант и указанное активное вещество или, в случае необходимости, два комбинированных активных вещества находятся в разных отделениях в аналогичной или разной упаковке и предназначены для одновременного, раздельного или разнесенного во времени введения.
Пример 1. Действие римонабанта на больных диабетом, имеющих излишний вес или страдающих ожирением.
В процессе клинического исследования в Кю-О1аЬе1е, проводимом в течение 12 месяцев с участием 1045 пациентов, страдающих ожирением и диабетом типа 2 и проходящих монотерапевтическое лечение (метформин или сульфонилкарбамид), сравнивали эффективность применения дозы 20 мг римонабанта по сравнению с плацебо для снижения массы тела; улучшение гликолизного гемоглобина (НЬА1с), кликемии, содержания инсулина в крови, а также липидный обмен. Всем пациентам назначили низкокалорийную диету (дефицит 600 ккал/день) за 4 недели до начала лечения.
У пациентов, принимавших римонабант в дозе 20 мг в течение 12 месяцев, снижение массы тела составило на 4,2±0,4 кг больше, чем у пациентов из группы плацебо (р<0,001).
При приеме 20 мг римонабанта отметили, что разница в снижении содержания НЬА1с по отношению к плацебо (р<0,001) составила 0,7±0,1%. Это снижение было максимальным через 9 месяцев и затем сохранялось до 12 месяцев, тогда как потеря веса стабилизировалась через 6 месяцев.
Снижение уровня сахара в крови натощак на 0,64±1,96 ммоль/л наблюдали в группе, принимавшей римонабант 20 мг, по сравнению с повышением на 0,33±2,32 ммоль/л в группе плацебо (р<0,001).
В отношении содержания инсулина в крови натощак отмечали снижение на 0,7±9,9 мкЫ/мл при приеме римонабанта 20 мг по сравнению с повышением на 0,4±14,8 мкЫ/мл в группе плацебо (р<0,247).
Инсулинорезистентность оценивали тестом НОМА (Нотеойакк Мобе1 АккекктеШ), описанным Маййете Ό.Κ. е1 а1. в Э1аЬе1о1од1са, 1985, 28, 412-419.
Улучшение инсулинорезистентности, определяемое тестом НОМА, отмечено при приеме римонабанта 20 мг (-0,5±5,7%), тогда как в группе плацебо отмечено ухудшение указанной инсулинорезистентности.
Что касается липидного обмена, то повышение содержания НОЬ-с более чем на 8,4±1,2% отмечено при приеме римонабанта 20 мг по сравнению с плацебо (р<0,001).
Содержание триглицеридов уменьшилось более чем на 16,4±3,3% в группе, получавшей лечение, по
- 2 011618 сравнению с группой плацебо (р<0,001).
Анализ, проведенный в рамках этого исследования, при помощи регрессивного программного обеспечения, в котором вес вводили в виде сопеременной величины, показал эффект, не зависимый от потери веса, в отношении улучшения НЬА1с и НОЬ-с примерно 55% и в отношении триглицеридов примерно 35%.
Кроме того, у пациентов, получавших римонабант в дозе 20 мг, отметили снижение систолического артериального давления на 0,8±12,8 мм Нд (р=0,020) и диастолического артериального давления на 1,9±8,2 мм Нд (р=0,060).
Таким образом, у пациентов, принимавших римонабант, улучшение метаболических показателей, таких как НЬА1с, НОЬ-с и триглицериды, связано не только с потерей веса, но и с прямым эффектом продукта.
Было отмечено, что, независимо от того, каким было противодиабетическое лечение во время исследования, римонабант вызывает существенное снижение массы тела: разница в потере веса по сравнению с группой плацебо составляет 4,3±0,4 кг (р<0,001) при приеме ассоциации римонабант-метформин; она составляет 3,1±0,5 кг (р<0,001) при приеме ассоциации римонабант-сульфонилкарбамид.
Было также отмечено, что независимо от того, применялся ли римонабант в комбинации с метформином или с сульфонилкарбамидом, результаты в отношении НЬА1с являются сходными и отличаются от группы плацебо на 0,7±0,1% (р<0,001).
Пример 2. Защитное действие римонабанта на поджелудочную железу крысы, страдающей ожирением.
Исследовали эффект долгосрочного лечения (12 месяцев) римонабантом крыс 2искет, страдающих ожирением.
Штамм Га/Га крыс 2искет, страдающих ожирением, характеризуется гиперфагией, липидозом и диабетом типа 2.
Через 12 месяцев у крыс 2искет, страдающих ожирением, которым вводили наполнитель, отмечали выраженную гипертрофию поджелудочной железы (+38%, р<0,05).
Дозозависимую обратимость этой гипертрофии получали путем дозозависимого введения римонабанта: соответственно, +17% и +1% при дозе 3 и 10 мг/кг/день (р<0,05).
Пример 3. Действие римонабанта на модель диабетической невропатии крысы.
Диабет вызывали внутривенной инъекцией стрептозотоцина (55 мг/кг) в цитратном буфере 0,1М цирата рН 4,5 по В. Вибак, АгхпеппЦ1е1Гог51шпд 1972; 22, 830-61. Через 5 дней из пазухи, расположенной позади глазного яблока, брали кровь, которую затем центрифугировали; по каждому животному измеряли концентрацию глюкозы в плазме. Механическую чувствительность и скорость нервной сенсорной проводимости (УСЫ8) оценивали через 8 недель после индуцирования диабета и в конце исследования снова измеряли уровень сахара в крови.
Опыт проводили с использованием римонабанта, вводимого перорально в дозе 3 или 10 мг/кг. Препарат вводили животным ежедневно, начиная с 7-го дня после инъекции стрептозотоцина, в течение 7 недель.
Чувствительность к механическому стимулу определяли при помощи волокна Уоп Ргеу (анестезиометра) путем измерения порога сокращения лапы в ответ на вредное механическое стимулирование. Для нажатия на подошвенную поверхность лапы использовали наконечник из твердого полипропилена. Регистрировали силу, вызывающую ответ в виде сокращения. Тест повторяли 3 раза с интервалом примерно 5 мин по каждому животному и вычисляли среднюю величину.
ΥΟΝ8 измеряли методом, описанным Р. Эе Кошпд е1 а1., в Рерббек: 1987; 8 (3): 415-22. Крысам делали обезболевание путем инъекции 30 мг/кг пентобарбитала, седалищный и малоберцовый нервы стимулировали последовательно при помощи монополярных электродов, соответственно, на уровне насечки седалищного нерва и малоберцового нерва (на уровне лодыжки). Ответы регистрировали на уровне свода стопы при помощи поверхностных электродов. νθΝ8 вычисляли по латентности этих ответов, вычитая дистальную латентность из проксимальной, и результат делили на расстояние между стимулирующим и принимающим электродами.
Крысы, страдающие диабетом, имели механическую гиперальгезию, которая проявлялась в снижении приблизительно на 40% порога сокращения лапы в ответ на вредную механическую стимуляцию. Полную обратимость этого дефицита (100%) получали через 7 недель лечения римонабантом в дозах 3 и 10 мг/кг.
За тот же период ν0Ν8 сократилась на 22% у крыс, страдающих диабетом, по сравнению с контрольными крысами; а лечение дозой 10 мг/кг римонабанта частично сокращает (-12%) дефицит νθΝ8. что соответствует 54,5% обратимости дефицитов.
Эти результаты показывают, что пероральное введение римонабанта вызывает полную обратимость болевых симптомов, связанных с диабетом, и существенно сокращает дефицит νθΝ8 в седалищном нерве у крыс через 8 недель после индуцирования диабета.
Таким образом, в этой модели лечения диабетической невропатии римонабант показывает эффективность.
- 3 011618
Пример 4. Фармацевтическая композиция.
Римонабант, предназначенный для введения пациентам, входит в состав фармацевтических композиций, которые получают путем гранулирования в условиях влажности.
*В Европейской фармакопее дано следующее определение повидона: поли(1-(2-оксо-1-пирролидинил)этилен), и он состоит из линейных полимеров 1-винилпирролидин-2-она.
Предпочтительно таблетки покрывают оболочкой с использованием соответствующего эксципиента.

Claims (11)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Применение римонабанта для получения лекарственных средств, пригодных для профилактики и лечения диабета типа 2 и/или его осложнений.
    для профилактики для профилактики для профилактики для профилактики для профилактики по по по по по
    п.1
    п.1
    п.1
    п.1
    п.1 и и и и и лечения лечения лечения лечения лечения диабета типа 2. осложнений диабета типа 2. диабетических невропатий. диабетических ретинопатий. ангиопатий.
  2. 2. Применение
  3. 3. Применение
  4. 4. Применение
  5. 5. Применение
  6. 6. Применение
  7. 7. Применение по любому из пп.1-6, при котором римонабант скомбинирован с другим активным веществом, выбранным из одного из следующих терапевтических классов:
    вещества, снижающего содержание липидов в крови, или вещества, снижающего содержание холе стерина в крови;
    антидиабетического вещества.
  8. 8. Применение по любому из пп.1-7, при котором римонабант вводят в дозе от 5 до 50 мг.
  9. 9. Применение по п.7, при котором римонабант скомбинирован с метформином.
  10. 10. Применение по п.7, при котором римонабант скомбинирован с сульфонилкарбамидом.
  11. 11. Фармацевтическая композиция, содержащая комбинацию римонабанта и другого активного вещества, выбранного из метформина и сульфонилкарбамида.
EA200701781A 2005-02-21 2006-02-20 Применение римонабанта для получения лекарственных средств, пригодных для профилактики и лечения диабета типа 2 EA011618B1 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR0501861A FR2882261B1 (fr) 2005-02-21 2005-02-21 Utilisation d'un derive du pyrazole pour la preparation de medicaments utiles dans la prevention et le traitement du diabete du type 2
FR0504942A FR2882264A1 (fr) 2005-02-21 2005-05-12 Utilisation d'un derive du pyrazole pour la preparation de medicaments utiles dans la prevention et le traitement du diabete du type 2
FR0505228A FR2882265B1 (fr) 2005-02-21 2005-05-23 Utilisation d'un derive du pyrazole pour la preparation de medicaments utiles dans la prevention et le traitement du diabete du type 2.
PCT/FR2006/000376 WO2006087481A1 (fr) 2005-02-21 2006-02-20 Utilisation du rimonabant pour la preparation de medicaments utiles dans la prevention et le traitement du diabete du type 2

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA200701781A1 EA200701781A1 (ru) 2007-12-28
EA011618B1 true EA011618B1 (ru) 2009-04-28

Family

ID=36809538

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA200701781A EA011618B1 (ru) 2005-02-21 2006-02-20 Применение римонабанта для получения лекарственных средств, пригодных для профилактики и лечения диабета типа 2

Country Status (10)

Country Link
JP (1) JP2008530189A (ru)
BR (1) BRPI0608183A2 (ru)
CR (1) CR9293A (ru)
EA (1) EA011618B1 (ru)
FR (2) FR2882264A1 (ru)
IL (1) IL185401A0 (ru)
MA (1) MA29262B1 (ru)
MX (1) MX2007009996A (ru)
TN (1) TNSN07297A1 (ru)
TW (1) TW200640457A (ru)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2000046209A1 (fr) * 1999-02-01 2000-08-10 Sanofi-Synthelabo Derives d'acide pyrazolecarboxylique, leur preparation, les compositions pharmaceutiques en contenant
US20040122033A1 (en) * 2002-12-10 2004-06-24 Nargund Ravi P. Combination therapy for the treatment of obesity

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2000046209A1 (fr) * 1999-02-01 2000-08-10 Sanofi-Synthelabo Derives d'acide pyrazolecarboxylique, leur preparation, les compositions pharmaceutiques en contenant
US20040122033A1 (en) * 2002-12-10 2004-06-24 Nargund Ravi P. Combination therapy for the treatment of obesity

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ANONYMOUS: "Rimonabant-Studie: Signifikante Verbesserungen der HbA1c-Werte", INTERNET ARTICLE, [Online] XP002339554, Retrieved from the Internet: URL: http: //www. diabetes-news. de/news/nachrichten-2005/pm050617.htm> [retrieved on 2005-08-04], the whole document *
HAMANN A. ET AL.: "Oral diabetes treatment: Which substance is indicated at which time?", INTERNIST 2004 GERMANY, vol. 45, no. 12, 2004, pages 1356-1363, XP002339555, ISSN: 0020-9554, the whole document *
J.-M. M: "Rimonabant: nouvelle classe therapeutique multi-effets en prevention cardiovasculaire", REVUE FRANQAISE DES LABORATOIRES, EDITIONS SCIENTIFIQUES ET MEDICALES ELSEVIER, vol. 2004, no. 367, November 2004 (2004-11), page 11, XP004816553, ISSN: 0338-9898, the whole document *
POIRIER B. ET AL.: "THE ANTI-OBESITY EFFECT OF RIMONABANT IS ASSOCIATED WITH AN IMPROVED SERUM LIPID PROFILE", DIABETES, OBESITY AND METABOLISM, BLACKWELL SCIENCE, OXFORD, GB, vol. 7, no. 1, January 2005 (2005-01), pages 65-72, XP008047132, ISSN: 1462-8902, page 69, column 1, paragraph 1 - column 2, paragraph 1; figure 3 *

Also Published As

Publication number Publication date
FR2882265B1 (fr) 2009-02-13
FR2882264A1 (fr) 2006-08-25
CR9293A (es) 2007-10-01
TNSN07297A1 (en) 2008-12-31
TW200640457A (en) 2006-12-01
JP2008530189A (ja) 2008-08-07
FR2882265A1 (fr) 2006-08-25
EA200701781A1 (ru) 2007-12-28
MA29262B1 (fr) 2008-02-01
IL185401A0 (en) 2008-08-07
BRPI0608183A2 (pt) 2009-11-17
MX2007009996A (es) 2007-10-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR101302838B1 (ko) 진성 당뇨병 치료용 로플루밀라스트
EP1377278B1 (en) Treatment of type 2 diabetes with inhibitors of dipeptidyl peptidase iv
KR101653071B1 (ko) 선별적 ｓ1ｐ₁ 수용체 작동약에 대한 투약 섭생
CN100348189C (zh) DPP－IV抑制剂与PPAR－α化合物的组合
US9095587B2 (en) Methods and compositions for improved nerve conduction velocity
US20080004284A1 (en) Method for treating fibromyalgia syndrome and related conditions
US20180333399A1 (en) Method of improving liver function
KR20230143978A (ko) 시클로-히스프로를 유효성분으로 포함하는 당뇨병 예방 또는 치료용 약제학적 제제
JP2009534360A (ja) アルファ−ケトグルタレートを含む組成物およびその筋性能を調節するための使用
WO2003026653A1 (en) Pharmaceutical composition comprising metformin and n-`2-hydroxy-3-(1-piperidinyl)-propoxy! pyridine-1-oxide-3-carboximidoyl chloride
RU2664442C2 (ru) Способ снижения веса
EA011618B1 (ru) Применение римонабанта для получения лекарственных средств, пригодных для профилактики и лечения диабета типа 2
AU2006215444A1 (en) Use of rimonabant for the preparation of medicaments that can be used in the prevention and treatment of type 2 diabetes
TWI248814B (en) Compositions comprising D-chiro inositol and lipid lowering compounds
WO2017126524A1 (ja) 糖尿病治療剤の併用
JP2009513593A (ja) 糖尿病の治療
WO2017144978A1 (ru) Соли (1r,2r,3s)-3-(3,4-дихлорфенил)-2-(этоксиметил)-8-метил-8-азабицикло [3.2.1]октана и оптически активных ацетиламинокислот, их применение для лечения ожирения
Whittaker A review of oral diabetic medication
US20040176457A1 (en) Novel NIDDM regimen
KR20070011329A (ko) 인슐린 저항성 개선제를 함유하는 당뇨병 치료제
EP1868598A2 (en) A new dosing regimen for ion channel modulating compounds for treating acute atrial fibrillation in a human
CN101119727A (zh) 利莫那班在制备用于预防和治疗2型糖尿病的药物中的用途
DE102004040630A1 (de) Kombinationstherapie mit Procain
Gordon The person with type 2 diabetes 4
JP2007091641A (ja) ２型糖尿病治療用の併用医薬

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM RU