DK2711370T3 - Fremgangsmåde til fremstilling af oligonukleotider - Google Patents

Fremgangsmåde til fremstilling af oligonukleotider Download PDF

Info

Publication number
DK2711370T3
DK2711370T3 DK12785878.5T DK12785878T DK2711370T3 DK 2711370 T3 DK2711370 T3 DK 2711370T3 DK 12785878 T DK12785878 T DK 12785878T DK 2711370 T3 DK2711370 T3 DK 2711370T3
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
group
optionally substituted
hydrogen atom
mixture
formula
Prior art date
Application number
DK12785878.5T
Other languages
English (en)
Inventor
Kunihiro Hirai
Satoshi Katayama
Original Assignee
Ajinomoto Kk
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=47175410&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=DK2711370(T3) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Ajinomoto Kk filed Critical Ajinomoto Kk
Application granted granted Critical
Publication of DK2711370T3 publication Critical patent/DK2711370T3/da

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H21/00—Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C41/00—Preparation of ethers; Preparation of compounds having groups, groups or groups
    • C07C41/01—Preparation of ethers
    • C07C41/16—Preparation of ethers by reaction of esters of mineral or organic acids with hydroxy or O-metal groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H1/00—Processes for the preparation of sugar derivatives
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Claims (20)

  1. PATE N T K R A V
    1, Fremgangsmåde til fremstilling af et oligonukleotid omfattende de følgende trin (1) til (3): (1) et trin fil omsætning, i et ikke-poiært opløsningsmiddel:, af et n-mer-olsgonukSeotid (n er et helt tal af én eller flere), hvor S'-hydroxylgruppen af n-meret er beskyttet af en pseudo fa sf s to ffa s e b es ky ttel sesg ru p pe og 5!~hydrøxylgruppen s n-mer'et er beskyttet af en midlertidig beskyttelsesgruppe, der kan fjernes under sure betingelser, en syre og mindst én type kationfjemer valgt blandt pyrrol, 2-methylpyrrol, 3-methylpyrrol, 2,, 3~dlmethy!pyrro!, 2:,4-dimethyipyrrø!, indo!, 4-methyiindoi, 5-methyiindoi, 6-methylindol, 7-methylindol, 5,S~dimethylindol og 6,7-dimethyiindoi for at fjerne den midlertidige beskyttelsesgruppe af 5'-hydroxylgruppe af n-meren og neutralisering af reakti-onsbiandingen med en organisk base; (2) et trin ti! tilsætning til reaktionsblandingen efter neutraliseringen i trin (1), af et p-mer oligonukleotid (p er et helt tal af én eller fiere), hvor 3'-hydroxyigruppen af purser er phosphoramiditeret, og p-mer!-5'~hydroxylgruppen er beskyttet af en midlertidig beskyttelsesgruppe, der kan fjernes under sure betingelser for at muliggøre kondensering af p-mer med n-mer-oligonukleotidet opnået i trin (i), hvis midlertidige beskyttelse gruppe af S'-hydroxylgruppen blev fjernet i trin i ved dannelse af en phosphitriesterbinding via den afbeskyttede 5’-hydroxy!gruppe af n-meret, og (3) et trin til tilsætning af et oxidationsmlddei eller et svovliseringsmiddei til reakti-onsbiandingen opnået i trin (2) for at omdanne phosphltriesterbindlngen af n+p-mer-oilgonukieotidet opnået i trin (2) til en phosphat-triesterbindlng eller en thiophosphat-triesterbinding; og hvor pseudo faststof fasebesfcytteisesg ru ppen er repræsenteret ved formlen (I): -L-Y-Z (I) hvori Ler en gruppe repræsenteret ved formién (al):
    hvori * viser bindingspositionen ti! Y; ** angiver bindingspositionen til en gruppe, der skal beskyttes Li er en eventueit substitueret divaient Q.^-carbonhydridgrisppe: og L2 er en enkeitbinding eiler en gruppe repræsenteret ved ** C(~0)N(Ri)-Ri-N(R3) *** hvor ** viser bindingspositionen til Li, *** viser bindingspositionen til C=0, R1 er en eventueit substitueret Ci.^-alkylengruppe, og R2 og Ra er hver uafhængigt et hydrogenatom eiler en eventuelt substitueret Ci-ar-alkylgruppe, eller R2 og R5 er eventuelt forbundet til dannelse af en eventuelt substitueret Ci-«-alkylenbinding, Y er et oxygenatom eller NR, hvor R er et hydrogenatom, en aikylgruppe eller en araikylgruppe, og Z er en gruppe repræsenteret af formlen (al) :
    hvori * viser bindingspositionen til Y; R4 er et hydrogenatom, eller når R^ er en gruppe repræsenteret ved den følgende forme! (a3), da er R4 eventuelt en enkeltbinding eiler -O- i kombination med R6 til dannelse af en fluorenylgruppe eller en xanthenyigruppe sammen med ring B; Rs i antallet k er hver uafhængigt en organisk gruppe med en a Ϊ i fati sk carbonhydrid-gruppe med 10 eller flere carbonatomer; k er et heit tal fra l tii 4; ring Af ud over ORs i antallet k, eventuelt yderligere har substituenter valgt fra gruppen bestående af et halogenatom, en Cs &-alkyigruppe eventuelt substitueret med et haio-genatom og en Ci.«-alkoxygruppe eventuelt substitueret med et halogenatom; Ra er et hydrogenatom; og Ro er et hydrogenatom eller en gruppe repræsenteret ved formlen (a3):
    hvori * viser en blndingsposition; j er et helt tal fra 0 til 4; R? i antallet j er hver uafhængigt en organisk gruppe med en alifatisk carbonhydrid- gruppe med 10 eller flere carbonatomer; Rfi er et hydrogenatom eller eventuelt en enkeitbinding elier -O- 1 kombination med R4 til dannelse af en fluorenylgruppe eller en xanthenyigruppe sammen med ring A; og ring B, ud over OR7 S antallet j, eventuelt yderligere har substituenter valgt blandt gruppen bestående af et halogenatom, en Ci s-alkylgruppe eventuelt substitueret med et haiogenatom og en Ct-s-alkoxygruppe eventuelt substitueret med et halogenatom,
    1, Fremgangsmåde ifølge krav i, hvor p er 1,
  2. 3, Fremgangsmåde ifølge krav 1 eiler 2, der yderligere omfatter det følgende trin (4): (4) et trin ti i tilsætning af et polært opløsningsmiddel til reaktionsbiandingen opnået i trin (3) til udfældning af n+p-mer-oilgonukieotidet og opnåelse af samme ved faststof-væske -separation.
  3. 4. Fremgangsmåde ifølge krav 3, der yderligere omfatter dét følgende trin (5): (5) et trin til fjernelse af alle beskyttelsesgrupperne af n+p-mer-oligonukleotldet opnået i trin (4),
  4. 5. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af kravene i til 4, hvor den midlertidige beskyttelsesgruppe, der kan fjernes under sure betingelser, er en dimethoxytritylgruppe eller en monomethoxytritylgruppe,
  5. 6. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 5, hvor det ikke-polære opløsningsmiddel er et opløsningsmiddel valgt fra gruppen bestående af et halogeneret opløsningsmiddel, et aromatisk opløsningsmiddel, et esteropløsningsmiddel, et alifa-tisk opløsningsmiddel, en ikke-polær ether opløsningsmiddel og en kombination deraf.
  6. 7. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af kravene i til 5, hvor det ikke-pofære opløsningsmiddel er et opløsningsmiddel valgt fra gruppen bestående af dichlor-methan, chloroform, i,2-dlchiorethan, benzen, toluen, xylen, mesityien, hexan, pentan, heptan, nonan, cyclohexan, ethyiacetat, isopropylacetat, tert-butyimethyiether, cyclo-pentyimethylether og en kombination deraf.
  7. 8. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af kravene 3 til 7, hvor det polære opløsningsmiddel er et aikohofopløsningsmiddel elier et nitrilopiøsningsmiddef.
  8. 9. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af kravene 3 til 7, hvor det polære opløsningsmiddel er methanol eller acetonltril.
  9. 10. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af kravene l til 9, hvor kationopfan-geren er mindst én type valgt fra gruppen bestående af pyrrol, 3-methyipyrroi, 2,4-dimethyipyrroi, indo!, 4-methyllndol, 5-methylindol, 6-methyiindoi, 7-methyiindol, 5,6-dimethylindol og 6,7-dimethylindo!. i i. Fremgangsmåde Ifølge et hvilket som helst af kravene i til 39^ hvor oxidations-midlet er tod, (15)-(4-)-( 10-camphorsulfonyl)oxaziridin, tert-butylhydroperoxid, 2-butanonperoxid, l,l-dihydroperoxycyc!ododecan, bis(trimethyisiiyi)peroxid eller m- chlorperbenzoesyre.
  10. 12. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af kravene I til 10, hvor svovigiv-ningsmidlet er 3({N,^jdίΠ1ethv'iaminømethyiiden)amino)·3Hl,2f4-dith!azol·S-thion, 3H-i,2-Ρβη2θ0ίίΗίο1-3-οη-1,1-dioxid, 3H-i,2-ben2odithiol"3“On, phenyiacetyldisuifid, tetraet-hylthiuramdisulfid, 3-amino-l,2,4-dithiazo!-5-thion eller svovl,
  11. 13. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af kravene 1 ti! 12, hvor syren er trifluoreddikesyre, dschloreddikesyre, trifluormethansulfonsyre, trichloreddikesyre, methan-sulfonsyre, saltsyre, eddikesyre eller p-toSuensuifonsyre.
  12. 14. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af kravene 1 tsi 13, hvor den organiske base er mindst én type vaigt fra gruppen bestående af pyridin, 2,4,6-trimethylpyridln, benzimidazoi, 1,2,4-trsazol, M-phenylimidazol, 2“amsno-4,6“dimethy!pyrimldin, 1,10-phenanthrolin, imsdazol, N~methy!imsdazoi, 2-chiorbenzlmidazoi, 2-brombenzimidazoi, 2-methylimldazol, 2-phenyibenzimidazol, N-phenyibenzimldazo! og 5-nitrøbenzimidazol.
  13. 15. En pseudo faststoffasebeskytteisesgruppe repræsenteret ved formlen (I): -L-Y-Z (I) hvori L er en gruppe repræsenteret ved formlen (al):
    hvori * viser bindingspositionen til Y; ** angiver bindingspositionen tli en gruppe, der ska! beskyttes i..-; er en eventuelt substitueret divalent Ci zrcarbonhydridgruppe; og b er en enkeftbinding eiier en gruppe repræsenteret ved ** C(~0)iSi(R2)-Ri-N{Ri) *** hvor ** viser bindingspositionen til Li, *** viser bindingspositionen til OO, R1 er en eventuelt substitueret C;-::-alkyiengruppe, og R2 og R3 er hver uafhængigt et hydrogen-atom eiier en eventuelt substitueret C^-alkylgruppe, eiier R2 og R3 er eventuelt forbundet til dannelse af en eventuelt substitueret Ct-sa-aikylenbinding, Y er et oxygenatom eiier NR, hvor R er et hydrogenatom, en aikylgruppe eiier en araikyigruppe, og Z er en gruppe repræsenteret af formlen (a2)>
    hvori * viser bindingspositionen til Y; R4 er et hydrogenatom, eiier når R>> er en gruppe repræsenteret ved den følgende forme! (a3), da er R4 eventuelt en enkeftbinding eiier -G- i kombination med R‘- til dannelse af en fluorenyigruppe eller en xanthenyigruppe sammen med ring B; Rs I antallet k er hver uafhængigt en organisk gruppe med en alifatisk carbonhydrid -gruppe med 10 eller flere carbonatomer; k er et helt ta! fra 1 til 4; ring A, ud over ORs i antallet k, eventuelt yderligere har substftuenter Valgt fra gruppen bestående af et haiogenatom, en Cj.e,-aikylgruppe eventuelt substitueret med et halogenatom og en Ci s-alkoxygruppe eventuelt substitueret med et halogenatom; Ra er et hydrogenatom; og R{> er et hydrogenatom eller en gruppe repræsenteret ved formlen (a3):
    hvori * viser en bindingsposition; j er et helt tal fra 0 til 4; R7 i antallet j er hver uafhængigt en organisk gruppe med 10 eller flere carbonatomer; Rs er et hydrogenatom eller eventuelt en enkeltbinding eller -O- i kombination med R4 til dannelse af en fluorenylgruppe eller en xanthenylgruppe sammen med ring A; og ring B, ud over OR7 I antallet j, eventuelt yderligere har subststuenter valgt blandt gruppen bestående af et halogenatom, en Ci-e-alkylgruppe eventuelt substitueret med et halogenatom: og en Q~s-aSkoxygruppe eventuelt substitueret med et halogenatom.
  14. 16. Et nukleotid repræsenteret ved formlen (II) :
    hvori m er et helt tal på 0 eller mere, Base i antallet m+1 er hver uafhængigt en eventuelt beskyttet nukieinsyrebase, Q er et hydrogenatom eller en midlertidig beskyttelsesgruppe, der kan fjernes under sure betingelser, X er et hydrogenatom, et halogenatom eller en eventuelt beskyttet hydroxyigruppe, X’ i antallet m er hver uafhængigt et hydrogenatom, et halogenatom eller en eventuelt beskyttet hydroxyigruppe, Rs i antallet m er hver uafhængigt et oxygenatom eller et svoviatom, WG I antallet m ar hver uafhængigt en eiektron-tllbagetrækningsgruppe, L er en gruppe repræsenteret ved formlen (al):
    hvori * viser bindingspositionen tli Y* ** angiver bindingspositionen tli en 3*-hydroxygruppe af nukleotidet; Lj er en eventueit substitueret divaient Ci-22-carbonhydridgruppe; og Ly er en enkeitbinding eiier en gruppe repræsenteret ved ** C(=0)iSi(R2)-R1-N(R;!) '*** hvor ** viser bindingspositionen ti! L3, *** viser bindingspositionen ti! C=0, R1 er en eventueit substitueret Q jj-aikyiengruppe, og R? og R s er hver uafhængigt et hydrogen-atom eiier en eventueit substitueret Q^-aikyigruppe, eiier R;' og R3 er eventueit forbundet tii danneise af en eventueit substitueret Ct^o-aikylenbinding, Y er et oxygenatom, eiier NR, hvor R er et hydrogenatom, en afkyigruppe eiier en araikyigruppe, og Z er en gruppe repræsenteret af formlen (a2):
    hvori * viser bindingspositionen tii Y; R4 er et h yd rogenatom, eiier når R&· er en gruppe repræsenteret ved den følgende forme! (a3), da er R4 eventueit en enkeitbinding eiier ~0~ i kombination med R6 tii dannelse af en fiuorenyigruppe eller en xanthenyigruppe sammen med ring B; Rs i antaiiet k er hver uafhængigt en organisk gruppe med en aiifatisk carbonhydrid-gruppe med 10 eiier flere carbonatomer; k er et helt tai fra i tii 4; ring A, ud over ORs i antaiiet k, eventueit yderisgere har substituenter vaigt blandt gruppen bestående af et haiogenatom, en Ci-g-aikylgruppe eventdelt:Sub$tifderet med et haiogenatom og en Ci^-aikoxygruppe eventuelt substitueret med haiogenatom; Ri er et hydrogenatom; og Rj;, er et hydrogenatom eiier en gruppe repræsenteret ved formlen (a3):
    hvori * viser en bindingsposition; j er et helt tal fra 0 ti! 4; R7 i antaiiet j er hver uafhængigt en organisk gruppe med en aiifatisk carbonhydrid- gruppe med 10 eiier ffere carbonatomer; K6 er et hydrogenatom eiier eventuelt en enkeitbinding eller -O-1 kombination: med R4 tli dannelse af en fluorenylgruppe eiier en xanthenyigruppe sammen med ring A; og ring B, ud over OR7 i antallet j, eventueit yderligere har substituenter valgf blandf gruppen bestående af et halogenatom, en Ci-t-alkyigruppe eventueit substitueret med et haiogenatom: og en Q-s-aikoxygruppe eventueit substitueret med halogenatom,
  15. 17, Nudeotfd ifølge krav 16, hvor m er 0,
  16. 18, Nukieotid ifølge krav 16 eiier 17, hvor L i formlen (II) er en succinyigruppe, og Rs og/elier R7 er en alkyigruppe med 10 ti! 40 carbonatomer,
  17. 19, Nucieotid Ifølge krav 16 eller 17, hvor t i formlen (II) er en succinyigruppe, og Rs og Rb er begge hydrogenatomer, og Rs er en alkyigruppe med 10 ti! 40 carbonatomer,
  18. 20, Nudeotfd ifølge krav 16 eller 17, hvor L i formlen (II) er en succinyigruppe, og R5 og/elier R7 er en alkyigruppe med 12 ti! 30 carbonatomer.
  19. 21, Nukieotid ifølge krav 16 eller 17, hvor L i formlen (II) er en succinyigruppe, og Y-Z er en gruppe valgt fra gruppen bestående af en 3,4,5-fri(octadecyloxy)benzyloxygruppe, en 3,5 - d i( d o cosy! o xy) be π zyl oxy g ru ppe, en 3,5'-df[31,4’,S''-tn(octadecy!oxy)benzyloxy3ben2y!oxygruppe, en 3,4,5mi[3’,4’f 5‘-tn{octadecyioxy}benzyioxy3benzyioxygrtippe. en 3,4I5"tn(octadecYloxy)benzy!aminogn.ippe, en 2,4-di(docosy1oxy)benzy1aminogruppe, en 3,5-di(docosyioxy)benzy1aminogruppe, en di(4-docosy!oxyphenyl)methy!aminogruppe, en 4-rnethoxy-2-[3’,4’,S,~tn(octadecyloxy)benzyloxy3benzyiarninogruppe, en 4"methoxy“2-[3’,4’,S’“tH(octadecyioxy)cyciohexYimetyloxy]benzylamfnogruppe, en 2,4-di(dodecyloxy)benzyiamfiiogruppe, en pheny!{2,3,4“tri(octadecyioxy}phany!)methylamfnogruppe, en di[4"(12'docosy!oxydodecyioxy)phenyi]methyiaminogruppe, en SjS-diiB’^'jS'-tnfoctadecyioxyJbenzyloxyJbenzyiaminogruppe, og en 3,4,5-tn[3’,4',5''tn(octadecyloxy)benzyloxy3benzylaminogruppe,
  20. 22, Nudeotfd Ifølge et hvilket som heist af kravene 16 ti! 21, hvor Q er en mono-methoxytritylgruppe eller en dimethoxytritylgruppe.
DK12785878.5T 2011-05-17 2012-05-17 Fremgangsmåde til fremstilling af oligonukleotider DK2711370T3 (da)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2011110872 2011-05-17
PCT/JP2012/062708 WO2012157723A1 (ja) 2011-05-17 2012-05-17 オリゴヌクレオチドの製造方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DK2711370T3 true DK2711370T3 (da) 2018-02-26

Family

ID=47175410

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK12785878.5T DK2711370T3 (da) 2011-05-17 2012-05-17 Fremgangsmåde til fremstilling af oligonukleotider

Country Status (6)

Country Link
US (1) US9029528B2 (da)
EP (1) EP2711370B1 (da)
JP (3) JP5979139B2 (da)
CN (1) CN103476784B (da)
DK (1) DK2711370T3 (da)
WO (1) WO2012157723A1 (da)

Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9029528B2 (en) * 2011-05-17 2015-05-12 Ajinomoto Co., Inc. Solution-based method of making oligonucleotides via phosphoramidite coupling
IN2014DN06768A (da) * 2012-02-17 2015-05-22 Ajinomoto Kk
DK2857412T3 (da) 2012-05-30 2017-04-03 Hokkaido System Science Co Ltd Fremgangsmåde til oligonukleotidsyntese under anvendelse af højopløselig væskefasebærer
US10214555B2 (en) 2012-11-14 2019-02-26 Takeda Pharmaceutical Company Limitjed Method for liquid-phase synthesis of nucleic acid
EP3015467A4 (en) * 2013-05-24 2016-11-02 Ajinomoto Kk PROCESS FOR THE PRODUCTION OF MORPHOLINO-OLIGONUCLEOTIDE
EP3208277A4 (en) 2014-10-14 2018-06-13 Ajinomoto Co., Inc. Morpholino oligonucleotide manufacturing method
JP6733554B2 (ja) * 2015-01-21 2020-08-05 味の素株式会社 沈殿促進剤およびそれを用いる沈殿化方法
US11548910B2 (en) 2015-11-17 2023-01-10 Nissan Chemical Corporation Oligonucleotide production method
JP7027889B2 (ja) * 2015-12-16 2022-03-02 味の素株式会社 オリゴヌクレオチドの製造方法、およびヌクレオシド、ヌクレオチドまたはオリゴヌクレオチド
JPWO2017111137A1 (ja) * 2015-12-22 2018-10-18 味の素株式会社 オリゴヌクレオチドの製造方法
JP7306263B2 (ja) * 2017-05-02 2023-07-11 日産化学株式会社 オリゴヌクレオチドの製造方法
WO2019131719A1 (ja) 2017-12-27 2019-07-04 神戸天然物化学株式会社 高脂溶性ホスホラミダイトの製造
TW201940695A (zh) 2018-01-12 2019-10-16 英商卡美納生物科學公司 用於無模板幾何型酶催化性核酸合成之組成物和方法
WO2019216433A1 (ja) 2018-05-10 2019-11-14 日本新薬株式会社 オリゴ核酸化合物の製造方法
JP6770553B2 (ja) * 2018-07-20 2020-10-14 藤本化学製品株式会社 アルコキシフェニル誘導体、ヌクレオシド保護体およびヌクレオチド保護体、オリゴヌクレオチド製造方法、ならびに、置換基除去方法
JP7296636B2 (ja) * 2018-07-20 2023-06-23 藤本化学製品株式会社 アルコキシフェニル誘導体、ヌクレオシド保護体およびヌクレオチド保護体、オリゴヌクレオチド製造方法、ならびに、置換基除去方法
WO2020166705A1 (ja) 2019-02-15 2020-08-20 味の素株式会社 オリゴヌクレオチドの製造方法
WO2020196890A1 (ja) 2019-03-28 2020-10-01 味の素株式会社 ホスホロチオエート化部位を有するオリゴヌクレオチドの製造方法
MA55891A (fr) * 2019-05-08 2022-03-16 Ajinomoto Kk Synthèses en phase liquide convergente d'oligonucléotides
WO2021039935A1 (ja) * 2019-08-29 2021-03-04 富士フイルム株式会社 核酸化合物の製造方法、及び、核酸化合物
JPWO2021095875A1 (da) 2019-11-13 2021-05-20
CN114981281A (zh) 2019-11-13 2022-08-30 日本新药株式会社 寡核苷酸化合物的制造方法
EP3885434A1 (en) 2020-03-25 2021-09-29 Ajinomoto Co., Inc. Ligase mutant
EP4276104A3 (en) 2021-03-19 2024-05-22 Bachem Holding AG Improved oligonucleotide synthesis suppressing depurination
JP2024513470A (ja) 2021-04-09 2024-03-25 バッヘン・ホールディング・アクチエンゲゼルシャフト オリゴヌクレオチドおよびオリゴヌクレオチドコンジュゲートを合成するための擬似固相保護基および方法
JP7220439B1 (ja) * 2022-03-14 2023-02-10 国立大学法人東北大学 キメラ分子の製造方法
WO2024024873A1 (ja) * 2022-07-28 2024-02-01 住友化学株式会社 チオ化溶液
WO2024061842A1 (en) 2022-09-19 2024-03-28 Bachem Holding Ag Improved oligonucleotide synthesis
WO2024083746A1 (en) 2022-10-17 2024-04-25 Bachem Holding Ag Method and composition for oligonucleotide synthesis
WO2024137622A1 (en) 2022-12-22 2024-06-27 Eli Lilly And Company Oligonucleotide fragments and methods of making rnai agents using the same
CN116333023A (zh) * 2023-03-16 2023-06-27 北京擎科生物科技有限公司 寡核苷酸的合成方法
JP7433684B1 (ja) 2023-05-24 2024-02-20 塩野フィネス株式会社 疑似固相保護基、それを用いたヌクレオシド保護体又はオリゴヌクレオチド保護体、オリゴアミダイト前駆体の製造方法

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5510476A (en) * 1994-07-07 1996-04-23 Isis Pharmaceuticals, Inc. Carbocation scavenging during oligonucleotide synthesis
WO1996003417A1 (en) 1994-07-25 1996-02-08 Hybridon, Inc. Improved methods of detritylation for oligonucleotide synthesis
US6274725B1 (en) 1998-06-02 2001-08-14 Isis Pharmaceuticals, Inc. Activators for oligonucleotide synthesis
JP2000044493A (ja) 1998-07-27 2000-02-15 Asahi Chem Ind Co Ltd 化合物ライブラリー合成用保護基
JP4945129B2 (ja) * 2004-01-27 2012-06-06 株式会社キラルジェン フルオラス担体およびそれを用いたオリゴヌクレオチド誘導体の製造方法
WO2005085272A1 (ja) 2004-03-05 2005-09-15 Takeshi Wada ボラノホスフェートモノマーおよびそれを用いたオリゴヌクレオチド誘導体の製造方法
JPWO2006104166A1 (ja) 2005-03-29 2008-09-11 国立大学法人東京農工大学 晶析分離用担体及び化合物の分離方法
EP1927584B1 (en) 2005-09-20 2016-11-30 Jitsubo Co., Ltd. Carrier for separation, method for separation of compound, and method for synthesis of peptide using the carrier
KR101388320B1 (ko) 2005-12-15 2014-04-22 뽈리쁠뤼스-트랑스펙씨옹 양이온성 올리고뉴클레오티드, 이를 제조하기 위한 자동화방법 및 이의 용도
JPWO2007122847A1 (ja) 2006-03-24 2009-09-03 Jitsubo株式会社 有機合成用試薬、及び当該試薬を用いた有機合成反応方法
CN101679474A (zh) 2007-05-22 2010-03-24 集润德斯股份公司 寡核苷酸的合成
JP2009135237A (ja) * 2007-11-29 2009-06-18 Nagoya Institute Of Technology 溶解性フラーレン誘導体
CN101684136A (zh) 2008-09-23 2010-03-31 苏州瑞博生物技术有限公司 一种寡核苷酸的制备方法
WO2010113939A1 (ja) 2009-03-30 2010-10-07 味の素株式会社 ジフェニルメタン化合物
JP5548852B2 (ja) * 2009-05-29 2014-07-16 国立大学法人東京農工大学 疎水性基結合ヌクレオシド、疎水性基結合ヌクレオシド溶液、及び疎水性基結合オリゴヌクレオチド合成方法
JP5574681B2 (ja) 2009-11-30 2014-08-20 三菱電機株式会社 熱転写型プリンタ
US9029528B2 (en) * 2011-05-17 2015-05-12 Ajinomoto Co., Inc. Solution-based method of making oligonucleotides via phosphoramidite coupling
IN2014DN06768A (da) 2012-02-17 2015-05-22 Ajinomoto Kk

Also Published As

Publication number Publication date
CN103476784B (zh) 2017-05-24
JP2018090598A (ja) 2018-06-14
EP2711370A1 (en) 2014-03-26
JP5979139B2 (ja) 2016-08-24
JP6281599B2 (ja) 2018-02-21
US20120296074A1 (en) 2012-11-22
JP6673373B2 (ja) 2020-03-25
EP2711370B1 (en) 2018-01-03
CN103476784A (zh) 2013-12-25
WO2012157723A1 (ja) 2012-11-22
JP2016179993A (ja) 2016-10-13
JPWO2012157723A1 (ja) 2014-07-31
US9029528B2 (en) 2015-05-12
EP2711370A4 (en) 2015-08-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK2711370T3 (da) Fremgangsmåde til fremstilling af oligonukleotider
CN108473526B (zh) 寡核苷酸的制备方法以及核苷、核苷酸或寡核苷酸
JP6477464B2 (ja) モルフォリノオリゴヌクレオチドの製造方法
JP7484951B2 (ja) オリゴヌクレオチドの製造方法
JP6673211B2 (ja) モルフォリノオリゴヌクレオチドの製造方法
JP6733554B2 (ja) 沈殿促進剤およびそれを用いる沈殿化方法
JP7229539B2 (ja) 高脂溶性ホスホラミダイトの製造
EP3925964A1 (en) Production method for oligonucleotides
JP7423533B2 (ja) 配糖体化合物の製造方法
EP3778616A1 (en) Optically active segment for stereocontrolled oligonucleotide synthesis, production method for same, and stereocontrolled oligonucleotide synthesis method using same
US10414790B2 (en) Exocyclic nitrogen atom protected nucleoside and method for producing and using the same