DK170459B1 - Præparat til tandbehandling - Google Patents

Description

DK 170459 B1

Den foreliggende opfindelse angår orale hygiejnepræparater og især præparater til behandling af dentinhypersensitivitet.

Symptomerne på hypersensitiv dentin er ret almindeligt udbredt, og der er hidtil blevet foreslået forskellige tand-5 pastaformuleringer for at løse problemet. Fx beskrives der i britisk patentskrift nr. 990.957 anvendelsen af strontiumsalte i tandpastapræparater, idet disse salte er relativt ikke-toxiske og uskadelige for mundvæv. Én af ulemperne ved strontiumsaltholdige præparater er, at disse salte er ufor-10 enelige med fluorider på grund af reaktion mellem strontium-' og fluoridioner, hvilket danner uopløseligt strontiumfluorid. Dette betyder, at fluoridets anti-cariesvirkning ikke kan opnås med en strontiumsaltholdig tandpasta.

Endvidere beskriver europæisk patentpublikation nr. 79611 15 orale præparater, der indeholder strontium-EDTA-complex og opløseligt fluorid.

Det har nu vist sig, at der kan opnås høje niveauer af tilgængelige fluoridioner og strontiumioner, også uden brug af EDTA, når der anvendes strontiumacetat sammen med en sili-20 ciumdioxidbase som det dentalt acceptable slibemiddel.

Den foreliggende opfindelse angår et oralt hygiejnepræparat omfattende en siliciumdioxidbase, strontiumacetat i en mængde på 1-10 vægtprocent af konqpositionen, en fluoridkilde, der tilvejebringer 250-2000 ppm fluorid i præparatet, og en 25 dentalt acceptabel bærer. Siliciumdioxidbasen kan have et BET-overfladeareal på 50-400 m2/g, fortrinsvis 100-300 m2/g.

Som antydet ovenfor har det vist sig, at den tidligere kendte uforenelighed mellem strontiumsalte og fluorider i det væsentlige kan overvindes ved anvendelsen af siliciumdioxider 30 som defineret ovenfor. Det har fx vist sig, at niveauet af frie fluoridioner efter 1 måneds opbevaring er højere i et præparat ifølge opfindelsen sammenlignet med et tilsvarende præparat uden tilstedeværelse af siliciumdioxid. Således blev 2 DK 170459 Bl der i et præparat ifølge opfindelsen, der omfattede siliciumdioxid som slibemiddel, 8% strontiumacetat og 0,23% natriumfluorid, målt et indhold af frie fluoridioner efter 1 måneds opbevaring på 341 ppm, hvorimod det tilsvarende præparat, der 5 manglede siliciumdioxidslibemiddel, kun indeholdt 246 ppm * frie fluoridioner, dvs. en ca. 40%'s forøgelse for præparatet ifølge opfindelsen i forhold til den kendte teknik.

Præparatet indeholder fortrinsvis 8-32 vægtprocent silicium-dioxidbase, som kan indeholde en slibende siliciumdioxidbe-10 standdel og en fortykkende siliciumdioxidbestanddel. Den foretrukne mængde af slibende siliciumdioxid er 5-20 vægtprocent af præparatet og af fortykkende siliciumdioxid 3-12 vægtprocent. Siliciumdioxid-slibemidlet kan være et præcipi-teret siliciumdioxid eller en silicagel såsom de silicaxero-15 geler, der er beskrevet i USA-patentskrift nr. 3.538.230. Foretrukne præcipiterede siliciumdioxider forhandles typisk under handelsnavnet Zeodent1* af J.M. Huber Corporation og Tixosil® af Rhone-Poulenc. Zeodent™ har et BET-overfladeareal på ca. 150-250 m2/g, og Tixosil® har et BET-overfladeareal på 20 ca. 100 m2/g.

Foretrukne fortykkende siliciumdioxider forhandles typisk under handelsnavnet Sipemat® af Degussa (Frankfurt) og Sy-loid® af W.R. Grace and Company, Davison Chemical Division.

Strontiumacetatet anvendes sædvanligvis i form af hemihydra-' 25 tet deraf, og indholdet på 1-10 vægtprocent i præparatet ifølge opfindelsen refererer til vægten af bestanddelen i denne form. Den foretrukne mængde strontiumacetat-hemihydrat er 5-8 vægtprocent.

Fluoridkilden i præparatet ifølge opfindelsen kan være et 30 alkaiimetalfluorid såsom natrium-, kalium- eller lithium-fluorid, og anvendelse af natriumfluorid er særlig foretruk-ken. Andre egnede fluorider omfatter ammonium-, stanno- og zinkfluorider.

3 DK 170459 B1

Ud over eller i stedet for de ovennævnte fluorider kan fluoridkilden også omfatte et monofluorphosphat, fortrinsvis et alkalimetalmonofluorphosphat. Natriummonofluorphosphat er særlig foretrukket, men de tilsvarende kalium- og/eller 5 lithiumsalte kan også anvendes. Andre egnede monofluorphos-phater har formlerne Na4P309F, K4P309F, Na3K309F, (NH4) 3NaP309F og Li4P309F.

Den samlede mængde fluorid og/eller monofluorphosphat, der anvendes, samt vægtforholdet af disse materialer er i nogen 10 grad afhængig af typen af oralt hygiejnepræparat, men det bør være en virksom, men ikke-toxisk, mængde. Fortrinsvis er den samlede mængde af fluorid og/eller monofluorphosphat således, at den udgør 500-1000 ppm af fluor i præparatet.

Præparaterne ifølge opfindelsen kan eventuelt indeholde andre 15 midler, der vides at forøge anticariesvirkningen af fluorid og monof luorphosphat. Fx er det kendt, at calciumgly,-cerophosphat forøger monofluorphosphats anticariesvirkning og kan inkorporeres i et vægtforhold på op til 1:3, fortrinsvis 1:20 til 1:3, i forhold til den samlede vægt monofluorphos-20 phat.

Præparaterne ifølge opfindelsen indeholder sædvanligvis også overfladeaktive midler, geleringsmidler og andre excipienser såsom smags- og farvestoffer.

Præparaterne ifølge opfindelsen foreligger fortrinsvis i form 25 af en konventionel tandpasta- eller tandpulverformulering.

Præparaterne kan også være i form af andre orale hygiejnepræparater; fx kan bestanddelene inkorporeres i et mundskyllemiddel eller i præparater, der skal tygges af brugeren, fx tyggegummi, tabletter, pastiller og bolsjer. Disse præparater 30 indeholder de sædvanlige grundmaterialer sammen med hensigtsmæssige smagsstoffer og sødemidler og kan formuleres på kendt måde.

4 DK 170459 B1

Overfladeaktive midler, der anvendes i præparatet ifølge opfindelsen, er normalt vandopløselige, ikke-sæbeagtige eller syntetiske organiske detergenter. Særlig foretrukne overfladeaktive midler er ikke-ioniske eller lav-ioniske materia-5 ler såsom natrium-N-methyl-N-cocyllaurat, som forhandles af Croda under handelsnavnet Adinol™ CT. Andre hensigtsmæssige overfladeaktive midler omfatter vandopløselige salte af: højere fedtsyre-monoglyceridmonosulfater (fx natriumhydroge-neret kokosnøddefedtsyre-monoglyceridmonosulfat); højere 10 alkylsulfater (fx natriumlaurylsulfat); alkylarylsulfonater (fx natriumdodecylbenzensulfonater); og højere alkylsulfoace·-tater (fx natriumlaurylsulfoacetat) . Der kan også anvendes mættede højere aliphatiske acylamider af lavere aliphatiske aminocarboxylsyrer med 12-16 carbonatomer i acylradikalet, og 15 hvor aminosyredelen stammer fra lavere aliphatiske mættede monoaminocarboxylsyrer med 2-6 carbonatomer såsom fedtsyreamider af glycin, sarcosin, alanin, 3-aminopropansyre og .va-lin, især N-lauroyl-, myristoyl- og palmitoylsarcosinat-forbindelser.

20 De overfladeaktive midler er sædvanligvis til stede i en mængde på 0,05-15, fortrinsvis 0,05-5, vægtprocent af præparatet .

Sædvanligvis omfatter væskerne i præparaterne ifølge opfindelsen hovedsagelig vand, glycerol, sorbitol og/eller en 25 glycol, herunder hensigtsmæssige blandinger deraf. Glycolen er hensigtsmæssigt propylenglycol eller en polyethylenglycol. Det foretrækkes også at anvende et geleringsmiddel i tandpastaer såsom naturlige eller syntetiske gummier eller gummi -lignende materialer. Ikke-ioniske gummier såsom guargummi 30 eller xanthangummi er særlig foretrukne, eftersom disse hjælper med til at forebygge interaktion med strontium, men andre gummier eller gummilignende materialer såsom irsk mos, tragantgummi, natriumcarboxymethylcellulose, polyvinylpyrro-lidon eller stivelse kan anvendes. Gummiindholdet er sædvan-35 ligvis op til 10 og fortrinsvis 0,01-5 vægtprocent af præparatet .

5 DK 170459 B1

Der kan tilsættes andre materialer såsom opløseligt saccharin, smagsolier (fx olier af spearmint, vintergrøn pebermynte) , chloroform, farve- eller hvidtningsstoffer (fx titan-dioxid), konserveringsmidler (fx natriumbenzoat), emulga-5 torer, siliconer, alkohol, · menthol, chlorophylforbindelser (fx natriumkobberchlorophyllin), antibakterielle midler (fx chlorhexidin), anti-plaquemidler og anti-tandstensmidler.

Opfindelsen belyses nærmere under henvisning til nedenstående eksempler.

10 EKSEMPEL 1 og 2

Der blev fremstillet to tandpastaformuleringer med følgende bestanddele, idet tallene er angivet i vægtprocent.

Eksempel 1 Eksempel 2 • Glycerol 24,00 24,00 15 Saccharin (15%'s opløsning) 2,80 2,80

Natriummonofluorphosphat 0,80 0,80

Guargummi 1,00 1,00

Titandioxid 1,00 1,00

Slibende siliciumdioxid 20 (1Tixosil® 53BE) 14,00 12,00

Fortykkende siliciumdioxid (2Sipernat® 22S) 5,00 6,00

Strontiumacetat 8,00 8,00

Konserveringsmidler i alt 0,10 0,10 25 Detergent (3Adinol™ CT) 2,00 2,00

Smagsstof 1,00 1,00

Vand op til 100,00 100,00

Fra Rhone-Poulene 2 30 2 Fra Degussa 3

Fra Croda

Claims (10)

1. 5 Glycerol 24,00 Saccharin (15%'s opløsning) 2,80 Natriumfluorid 0,22 Guargummi 1,00 Titandioxid 1,00
2. 10 Slibende siliciumdioxid (Tixosil® 53BE) 14,00 Fortykkende siliciumdioxid (Sipemat® 22S) 5,00 Strontiumacetat 8,00 Konserveringsmidler i alt 0,10 Detergent (Adinol™ CT) 2,00
3. 15 Smagsstof 1,00 Vand op til 100,00 l. Oralt hygiejnepræparat, 20 kendetegnet ved, at det omfatter en silicium-dioxidbase, strontiumacetat i en mængde på 1-10 vægtprocent af kompositionen, en fluoridkilde, der tilvejebringer 250-2000 ppm fluorid i præparatet, og en dentalt acceptabel bærer.
4. 2. Præparat ifølge krav 1, kendetegnet ved, at siliciumbasen har et BET-overfladeareal på 100-300 m2/g.
5. 3. Præparat ifølge krav 1 eller 2, % kendetegnet ved, at siliciumdioxidbasen er til 30 stede i en mængde på 8-32 vægtprocent.
6. 4. Præparat ifølge krav 3, DK 170459 B1 kendetegnet ved, at siliciumdioxidbasen omfatter udfældet siliciumdioxid eller silicagel.
7. 5. Præparat ifølge et hvilket som helst af kravene 1-4, kendetegnet ved, at fluoridkilden omfatter et 5 alkalimetalfluorid og/eller et alkalimetalmonofluorphosphat.
8. 6. Præparat ifølge et hvilket som helst af kravene 1-5, kendetegnet ved, at det indeholder et ikke-ionisk eller lav-ionisk overfladeaktivt middel.
9. 7. Præparat ifølge et hvilket som helst af kravene 1-6, 10 kendetegnet ved, at det som geleringsmiddel indeholder en ikke-ionisk gummi.
10. 8. Præparat ifølge et hvilket som helst af kravene 1-7, kendetegnet ved, at det er i form af en tandpastaeller tandpulverformulering. ψ