DK142845B - Analogifremgangsmaade til fremstilling af imidazolderivater - Google Patents
Analogifremgangsmaade til fremstilling af imidazolderivater Download PDFInfo
- Publication number
- DK142845B DK142845B DK498776AA DK498776A DK142845B DK 142845 B DK142845 B DK 142845B DK 498776A A DK498776A A DK 498776AA DK 498776 A DK498776 A DK 498776A DK 142845 B DK142845 B DK 142845B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- nitrate
- imidazolyl
- trans
- cis
- propen
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oncology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
X^RlVz (11) FREMLÆGGELSESSKRIFT 1^28^5 DANMARK (51) Int. Cl.3 C 07 O 233/56 «(21) Ansøgning nr. (22) Indleveret den 4 · ΠΟν. 1976 (24) Løbed,g 4. nov. 1976
(44) Ansøgningen fremlagt og Q
fremlaggelseeskriftet offentliggjort den 9· XeD. 19^1
Dl REKTORATET FOR J
PATENT-OG VAREMÆRKEVÆSENET <3°) Prioritet beger« fra den
6. nov. 1975* 2549798* DE
(71) NORDMARK-WERKE GMBH, Werk Uetersen/Holstein, D-2082 Ue ters en, DE.
I72) Opfinder: Klaus Gutsche, Ehmschenkamp 5* D-2084 Rellingen, DE: Frie= drich-Wilhelm KoTilmann, An der Duene 6, D-2082 Moorrege, DE: Peter Scharwaechter, An der Duene 9, D-2082 Moorrege, DE.
(74) Fuldmægtig under sagens behandling:
Th. Ostenfeld Patentbureau A/s.
(54) Analogifremgangsmåde til fremstilling af imidazolderivater.
Den foreliggende opfindelse angår en analogifremgangsmåde til fremstilling af hidtil ukendte imidazolderivater med den almene formel I: R1 R2 - ^ rV · ^ 2 \r>v 2 142845 12 3 4 hvori R , R , R og R , som kan være ens eller forskellige, betegner hydrogen, chlor, brom, C^-C4~alkyl eller C^-C^-alkoxy eller farmakologisk acceptable salte og/eller cis- og transisomere deraf.
Blandt disse forbindelser med formel I foretrækkes på grund af særligt 12 3 4 gode farmakologiske egenskaber sådanne, hvori R , R , R og R , som kan være ens eller forskellige, betyder hydrogen, chlor, brom, methyl eller methoxy, og især sådanne, hvori substituenterne R^ og R eller R og R er i 2- og/eller 4-stiliingen, således at de har den almene formel: R1 N i—CH,-C=CH-(O /-r3 2 yrv r4/
De omhandlede forbindelser kan foreligge som trans- eller cis-isomere eller som en blanding heraf.
Som egnede syrer til dannelse af farmakologisk acceptable salte kommer f.eks. saltsyre, salpetersyre, svovlsyre, phosphorsyre, eddikesyre, mælkesyre, citronsyre og salicylsyre i betragtning. Dog foretrækkes de nævnte uorganiske syrer, især salpetersyre eller saltsyre, som særligt godt danner krystalliserende salte med de omhandlede forbindelser.
De omhandlede forbindelser og saltene deraf er værdifulde midler til bekæmpelse af sygdomsfremkaldende svampe og gærarter og er desuden virksomme mod en række sygdomsfremkaldende bakteriearter, hvorfor de er velegnede til anvendelse som kemoterapeutika. Til undersøgelse af forbindelsernes antimikrobielle virkning in vitro afprøvedes de i rækkefortyndingstesten ved fortyndingen 1:10.000 og 1:100.000 mod Staphylococcus aureus, Trichophyton mentagrophytes og Candida albicans. Tabel I viser nogle udvalgte resultater.
3 U2845
Tabel I
D1 J-
R R
w I J 0 fuld hæmning , . ^3 ( + ) stærk hæmning I I ΠΓχΤ + moderat hæmning CH2-C~0H—( Oj 4 ++ let hamning ' R +++ ingen hæmning R1 R2 R3 R4 Staph, Trichoph. Cand. ______aur«___alb._ 4-CH, H 2-C1 4-C1 0 0 0 3____ø__0 (+) 4-C1 H 4-Br HØ 0 0 0 0++ 4-C1 2-C1 4-Cl 3-C1 0 0 0 0 0 ++ 4-C1 H 4-Cl HØ 0 0 _.____0__0 (+) 4-C1 2-C1 4-Br HØ 0 0 0 0 ++ 4-Br H 4-Br HØ 0 0 0 0 ++ H 4-OCHn Η H 0 0 0 3 0 0 +++ Første værdi ved 1:10.000 Anden værdi ved 1:100.000 142845 4
Med lignende gode virkninger i smårørsfortyndingstesten mod sygdomsfremkaldende svampe, gærarter og bakterier viser de her omhandlede forbindelser sig tydeligt overlegne i forhold til det for kort tid siden i den medicinske praksis under trivial-. navnet "Miconazol" indførte imidazolderivat 1-[2,4-dichlor-Ø-(2,4-dichlorbenzyloxy)-phenethyl]-imidazol-nitrat ved dyreforsøg med Candida-inficerede mus. De omhandlede forbindelser er således i særlig grad egnede til oral behandling af generaliserede infektioner af svampe og gærarter i menneske- og veterinærmedicinen. Da de hidtil tilgængelige lægemidler endnu ikke er tilfredsstillende (Lit.: Infection 2, (1974) 95-107),udgør de omhandlede forbindelser en værdifuld berigelse af kemoterapien. Desuden kan forbindelserne lige så vel finde anvendelse til lokal behandling af overfladiske infektioner som af infektioner af den ved lokalbehandling tilgængelige slimhud.
Til konstatering af den orale virkning forbehandledes i 2 dage 10 individs-grupper af ca. 20 g tunge mus i.m. med hver 50 mg/kg hydrocortison til opnåelse af et godt anslag af infektionen. Musene inficeredes derpå i.v. med hver 500.000 Candida albicans-kim og behandledes derefter 2 gange dagligt i 7 dage med 100 mg/kg af stoffet under afprøvning. Ved siden af en inficeret, men ikke behandlet kontrolgruppe behandledes til sammenligning en gruppe med referencestoffet"Miconazol".Som det fremgår af tabel II, lever endnu indtil 100% af de med de her omhandlede forbindelser behandlede dyr på behandlingens sidste dag, medens kun endnu 20% lever i kontrolgruppen og af de med "Miconazol" behandlede dyr.
142845 5
Tabel II.
Antal af overlevende dyr " Ί ' i, dag efter
Stof 1 2 3 4 5 6 7 ^ infektion 50 (mus) A 10 10 10 10 10 9 9 ca. 1000 mg/kg B 10 10 10 10 10 10 10 ca. 1000 mg/kg C 10 10 10 9 9 8 5 ca. 1000 mg/kg D 10 10 10 9 9 8 7 ca. 1000 mg/kg E 10 10 10 9 7 6 6 ca. 2000 mg/kg F 10 10 10 10 10 9 9 ca. 2000 mg/kg G 10 10 10 10 9 8 7 ca. 1000 mg/kg kontrol 10 9 5 2 2 2 2
Mico- nazol 10 10 8 8 6 4 2 578 mg/kg j (lit.) _:__I 1 III _____ A = 1-(2,4-dichlorphenyl)-2-(4-chlorphenyl)-3- (imidazolyl-1)-propen-l-nitrat B = 1-(4-chlorphenyl)-2-(4-chlorphenyl)-3- (imidazolyl-1)-propen-l-nitrat C = l-phenyl-2-(4-chlorphenyl)-3-(imidazolyl-1)-propen-l-nitrat D = 1-(2,4-dichlorphenyl)-2-phenyl-3-(imidazolyl-1)- propen-l-nitrat E = 1,2-bis-(2,4-dichlorphenyl)-3-(imidazolyl-1)- propen-l-nitrat F = 1-(4-chlorphenyl)-2-(2,4-dichlorphenyl)-3- (imidazolyl-1)-propen-l-nitrat G = 1-(4-bromphenyl)-2-(2,4-dichlorphenyl)-3- (imidazolyl-1)-propen-l-nitrat.
6 U28A5
De med ca. 2 til ca. 4 gange forhøjede LD^g-værdier frem-byder en yderligere fordel ved de her omhandlede forbindelser.
Forbindelserne kan anvendes oralt eller topisk, og således til oral administrering i form af f.eks. dragéer, saft, kapsler eller tabletter i doser på fra 0,5 til 100 mg/kg legemsvægt eller til topisk administrering i form af salver, cremer, emulsioner, opløsninger og puddere, som indeholder 0,1 til 10% af det virksomme stof. Desuden indeholder disse administreringsformer sædvanlige farmaceutiske hjælpestoffer.
Den omhandlede analogifremgangsmåde til fremstilling af forbindelserne med formel I er ejendommelig ved, at man efter Wittig omsætter en forbindelse, som har den almene formel II:
Rl R2 (Sj N^^N— CH2—C = 0 1 2 hvori R og R har samme betydning som i formel I, med et phosphorderivat, som har den almene formel Ila 3 4 hvori R og R har samme betydning som i formel I, og A og B tilsammen er radikalet med formlen IIb R5
6 I
R -P =. (Ilb) l7 142845 7 C (L *7 hvori R , R og R , som kan være ens eller forskellige, betyder phenyl, p-carboxy-phenyl, p-dimethylaminophenyl, dimethylamino, piperidino, morpholino, C1-C3 _alkyl eller cyclohexyl, eller A er radikalet, som har formlen Ile 0
R8 T
_ (Ile)
W
8 9 hvori R og R , som kan være ens eller forskellige, betyder C^-C^ - alkoxy eller phenyl, og B er et ionisk bundet alkali metal , og om ønsket omdanner opnåede forbindelser til farmakologisk acceptable salte med syrer eller opnåede salte til de frie baser med formel I eller opspalter opnåede forbindelser eller salte til de cis- og trans- isomere.
Den anvendte reaktionstype er en Wittig carbonylolefinering som beskrevet i talrige for fagmanden velkendte varianter, fx. i Organ. Reactions, vol. 14, chapt. 3, p. 270-490 eller i Houben-Weyl: Methoden der organischen Chemie, Vol. 5/lb, p. 383-418.
Phosporderivatet, som har formlen (Ila) svarer enten til formlen III: f /TSk'*3 11111 R6 _1’=CH - /(JJT 4 k7 eller til formlen IV: 8 142865
•'-J /^Y«” «,W
R
- * 5 6 7 R , R og R i formel Ila eller III betyder fortrinsvis phenyl, 8 9 medens R og R i formel Ila eller IV fortrinsvis er alkoxy.
Forbindelserne med den almene formel Ila isoleres almindeligvis ikke, men omsættes efter fremstilling deraf med ketonerne, som har den almene formel II, i et opløsningsmiddel uden isolering. I særlige tilfælde kan stofferne med den almene formel III dog også isoleres og omsættes med ketonerne, som har den almene formel II uden opløsningsmiddel, hvad der kan være af fordel til opnåelse af højere reaktionstemperaturer.
De ved fremstilling af forbindelserne med de almene formler I og Ila anvendelige opløsningsmidler er af fagmanden kendte fra litteraturen og kan f.eks. være: forskellige ethere, såsom diethylether , tetrahydrofuran eller ethylenglycoldimethylether, alkoholer, carbonhydrider, såsom hexan eller benzen, dimethyl-sulfoxid og dimethylformamid eller flydende ammoniak. Alt efter valg af betingelserne opnår man de omhandlede forbindelser med formlen I som cis- trans- isomerblanding, som om ønsket opspaltes i de enkelte isomere ved sædvanlige metoder, som f.eks. ved fraktioneret krystallisation, eller man opnår forbindelserne med formel II på forhånd som cis- eller trans-isomere. Som egnede baser ved fremstilling af forbindelserne med den almene formel Ila kan f.eks. anvendes phenyllithium, butyllithium, alkali- 9 142845 alkoholat, natriumamld, natriumhydrid eller natriumdimethylsul-foxylat.
De efterfølgende eksempler tjener til belysning' af den omhandlede fremgangsmåde.
Eksempel 1.
4 g 2,4-dichlorbenzyltriphenylphosphoniumqhlopid og 2,2 g 2,4-dichlor-uj- (imidazolyl-1) -acetophenon opløses i 100 ml methanol. Derefter tilsættes en opløsning af 0,2 g natrium i 10 ml methanol, og det hele koges under tilbagesvaling i 2 timer. Efter afdestillation af opløsningsmidlet opløses remanensen i ethylacetat og befries ved filtrering fra uopløst natriumchlorid. Fra ethylacetatopløsningen opnår man ved langsom tilsætning af et ringe overskud af 100% salpetersyre, opløst i ether, 3,1 g (74% af teoretisk værdi) cis- trans- isomerblanding af 1,2-bis-(2,4-dichlorphenyl)-3-(imidazolyl-1)-propen-l-nitrat med smeltepunkt 145 - 152 °C. Ved omkrystallisering fra benzen opnår man deraf ca. 2 g af den individuelle trans-isomer med smeltepunkt 159 - 160 °C.
Eksempel 2.
4 g 2,4-dichlorbenzyltriphenylphosphoniumchlorid overføres i 100 ml absolut tetrahydrofuran med 3 g butyllithium (20% i hexan). Efter 3 timers omrøring ved stuetemperatur sættes 2,3 g 4-brom-o)- (imidazolyl-1) -acetophenon i 50 ml tetrahydrofuran til den således opnåede opløsning af 2,4-dichlorbenzylidentriphenyl-phosphoran, og det hele koges under tilbagesvaling i 5 timer. Derefter sidestilleres tetrahydrofuranen, remanensen opløses i ethylacetat og filtreres, og af opløsningen udfældes produktet med salpetersyre som i Eksempel 1. Efter omkrystallisering fra n-butanol opnår man 3 g (72% af teoretisk værdi) trans-l-(4-bromphenyl)-2-(2,4-dichlorphenyl)-3-(imidazolyl-1)-propen-l-nitrat med smeltepunkt 201 °C.
10 162845
Eksempel 3.
2,6 g 4-chlorbenzylphosphonsyrediethylester, 2,5 g 2,4-dichlor-ω-(imidazolyl-1)-acetophenon og 2 g kaliumtertiær-butanolat opløses i 100 ml benzen og koges under tilbagesvaling i 10 timer. Efter afkøling overføres opløsningen til isvand, benzenfasen fraskilles og tørres med kaliumcarbonat.
Ved udfældning med etherisk salpetersyre opnår man 3 g ^ 80% af cis-trans-blandingen af l-(4-chlorpheny1-2-(2,4-dichlorphenyl)- 3-(imidazolyl-1)-propen-l-nitrat. Ved omkrystallisering fra ethanol opnås heraf 1,5 g cis-1-(4-chlorphenyl)-2-(2,4-dichlor-phenyl)-3-(imidazolyl-1)-propen-l-nitrat med et smeltepunkt på 175°C. Moderluden inddampes, og der omkrystalliseres fra acetone, hvorved der fås 1 g trans-1-(4-chlorphenyl)-2-(2,4-dichlorphenyl)-3-(imidazolyl-1)-propen-l-nitrat med smeltepunkt 160°C.
Analogt fremstilles: cis-l,2-bis-(2,4-dichlorphenyl)-3-(imidazolyl-1)-propen- l-nitrat, smeltepunkt 155 °C, trans-l-phenyl-2-(2,4-dichlorphenyl)-3-(imidazolyl-1)-propen-l-nitrat, smeltepunkt 150 °C, trans-1-(3,4-dichlorphenyl)-2-(2,4-dichlorphenyl)-3-(imidazolyl-1)-propen-l-nitrat, smeltepunkt 198 °C, trans-1-(2,4-dichlorphenyl)-2-(4-chlorphenyl)-3-(imidazoly1-1)-propen-l-nitrat, smeltepunkt 178 °C, cis-1-(2,4-dichlorphenyl)-2-(4-chlorphenyl)-3-(imidazolyl-1)-propen-l-nitrat, smeltepunkt 160 °C, cis,trans-l-phenyl-2-(4-chlorphenyl)-3-(imidazolyl-1)-propen-l-nitrat, smeltepunkt 144 °C, cis,trans-1-(4-chlorphenyl)-2-(4-chlorphenyl)-3-(imidazolyl-1)-propen-l-nitrat, smeltepunkt ca. 160 °C, cis,trans-1-(2,4-dichlorphenyl)-2-phenyl-3-(imidazolyl-1)-propen-l-nitrat, smeltepunkt ca. 150 °C, 1Λ 2 8 Λ 5 11 trans-1-(4-chlorphenyl)-2-phenyl-3-(imidazolyl-1)-propen-l-nitrat, smeltepunkt 156 °C, cis-1,2-diphenyl-3-(imldazolyl-1)-propen-l-nitrat, smeltepunkt 145 °C, cis,trans-1,2-diphenyl-3-(imidazolyl-1)-propen-l-nitrat, smeltepunkt 150 °C, trans-1-(2,4-dichlorphenyl)-2-(4-methylphenyl)-3-(imidazolyl-1)-propen-l-nitrat, smeltepunkt 135 °C, trans-1-(4-chlorpheny1)-2-(4-methylphenyl)-3-(imidazolyl-1)-propen-l-nitrat, smeltepunkt 176 °C, cis,trans-1-(4-chlorpheny1)-2-(4-methylphenyl)-3-(imidazoly1-1)-propen-l-nitrat, smeltepunkt 150 °C, cis,trans-1-(2,4-dichlorphenyl)-2-(4-methylphenyl)-3-(imidazolyl-1)-propen-l-nitrat, smeltepunkt 136 °C, trans-l-phenyl-2-(4-methoxyphenyl)-3-(imidazolyl-1)-propen-l-nitrat, smeltepunkt 170 °C, trans-1-(4-bromphenyl)-2-(2,4-dichlorphenyl)-3-(imidazolyl-1)-propen-l-nitrat, smeltepunkt 201 °C, cis,trans-1-(4-chlorphenyl)-2-(4-bromphenyl)-3-(imidazolyl-1)-propen-l-nitrat, smeltepunkt ca. 160 °C, trans-1-(4-chlorphenyl)-2-(4-bromphenyl)-3-(imidazolyl-1)-propen-l-nitrat, smeltepunkt 172 ^C, cis,trans-l-phenyl-2-(4-bromphenyl)-3-(imidazolyl-1)-propen -1-nitrat, smeltepunkt 145 °C, trans-l-phenyl-2-(4-bromphenyl)-3-(imidazolyl-1)-propen-l-nitrat, smeltepunkt 180 °C, cis,trans-1-(4-bromphenyl)-2-(4-chlorphenyl)-3-(imidazoly1-1)-propen-l-nitrat, smeltepunkt 167 °C, cis,trans-1-(4-bromphenyl)-2-phenyl-3-(imidazolyl-1)-propen-l-nitrat, smeltepunkt 148 °C, cis,trans-1,2-bis-(4-bromphenyl)-3-(imidazolyl-1)-propen-l-nitrat, smeltepunkt 176 °C,
Claims (1)
12 142845 Analogifremgangsmåde til fremstilling af imidazolderivater med den almene formel I: R1 . R2 12 3 4 hvori R , R , R og R , som kan være ens eller forskellige, betegner hydrogen, chlor, brom, C., -Chalky 1 eller C^-C4~alkoxy eller farmakologisk acceptable syreadditionssalte og/eller cis- og transisomere deraf, kendetegnet ved, at man efter Wittig omsætter en forbindelse, som har den almene formel II: R1 R2 fej N N— CH0—C=0 2 1 o hvori R og R har samme betydning som i formel I, med et phosphorderivat, som har den almene formel Ila
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2549798A DE2549798C3 (de) | 1975-11-06 | 1975-11-06 | 1,2-Dipheny l-3-(imidazo Wl-1 )propene, Verfahren zu deren Herstellung sowie diese enthaltende Arzneimittel |
| DE2549798 | 1975-11-06 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK498776A DK498776A (da) | 1977-05-07 |
| DK142845B true DK142845B (da) | 1981-02-09 |
| DK142845C DK142845C (da) | 1981-08-31 |
Family
ID=5961075
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK498776A DK142845C (da) | 1975-11-06 | 1976-11-04 | Analogifremgangsmaade til fremstilling af imidazolderivater |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4057545A (da) |
| JP (1) | JPS6011700B2 (da) |
| AT (1) | AT352715B (da) |
| AU (1) | AU514986B2 (da) |
| BE (1) | BE848004A (da) |
| CA (1) | CA1072106A (da) |
| CH (1) | CH603595A5 (da) |
| DE (1) | DE2549798C3 (da) |
| DK (1) | DK142845C (da) |
| FI (1) | FI61884C (da) |
| FR (1) | FR2330391A1 (da) |
| GB (1) | GB1563413A (da) |
| HU (1) | HU172994B (da) |
| IE (1) | IE43863B1 (da) |
| IL (1) | IL50703A (da) |
| IN (1) | IN144518B (da) |
| LU (1) | LU76144A1 (da) |
| NL (1) | NL7612316A (da) |
| NO (1) | NO144883C (da) |
| PL (1) | PL101089B1 (da) |
| SE (1) | SE429041B (da) |
| YU (1) | YU269776A (da) |
| ZA (1) | ZA766192B (da) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8716650D0 (en) * | 1987-07-15 | 1987-08-19 | Ici Plc | Use of olefinic compounds |
| DE3806089A1 (de) * | 1988-02-26 | 1989-09-07 | Basf Ag | Azolylmethyloxirane und diese enthaltende fungizide |
| KR0165729B1 (ko) * | 1994-02-18 | 1999-03-20 | 로베르트 뢰머 | 스틸벤 기재물질, 그 제조방법 및 그 사용 |
| JP5046263B2 (ja) * | 2005-06-24 | 2012-10-10 | 株式会社吉野工業所 | 液注出容器のキャップ |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3812109A (en) * | 1972-07-21 | 1974-05-21 | Merck & Co Inc | Substituted indenyl glucoronide esters |
| US4013643A (en) * | 1973-11-19 | 1977-03-22 | G. D. Searle & Co. | N,n-disubstituted 2,3-diphenylallylamines |
| IE40911B1 (en) * | 1974-04-11 | 1979-09-12 | Schering Ag | Imidazole derivatives and process for their manufacture |
| US3927017A (en) * | 1974-06-27 | 1975-12-16 | Janssen Pharmaceutica Nv | 1-({62 -Aryl-{62 -R-ethyl)imidazoles |
| US3992403A (en) * | 1975-05-30 | 1976-11-16 | Schering Corporation | 2-Imidazolines and their use as hypoglycemic agents |
-
1975
- 1975-11-06 DE DE2549798A patent/DE2549798C3/de not_active Expired
-
1976
- 1976-10-14 CH CH1298976A patent/CH603595A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-10-14 IE IE2263/76A patent/IE43863B1/en unknown
- 1976-10-18 ZA ZA766192A patent/ZA766192B/xx unknown
- 1976-10-18 IL IL50703A patent/IL50703A/xx unknown
- 1976-10-18 US US05/733,349 patent/US4057545A/en not_active Expired - Lifetime
- 1976-10-19 AU AU18816/76A patent/AU514986B2/en not_active Expired
- 1976-10-21 GB GB43689/76A patent/GB1563413A/en not_active Expired
- 1976-10-21 IN IN1921/CAL/1976A patent/IN144518B/en unknown
- 1976-10-28 FI FI763074A patent/FI61884C/fi not_active IP Right Cessation
- 1976-10-28 AT AT801076A patent/AT352715B/de not_active IP Right Cessation
- 1976-11-03 YU YU02697/76A patent/YU269776A/xx unknown
- 1976-11-03 NO NO76763738A patent/NO144883C/no unknown
- 1976-11-04 FR FR7633250A patent/FR2330391A1/fr active Granted
- 1976-11-04 PL PL1976193464A patent/PL101089B1/pl unknown
- 1976-11-04 SE SE7612332A patent/SE429041B/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-11-04 DK DK498776A patent/DK142845C/da not_active IP Right Cessation
- 1976-11-04 CA CA264,854A patent/CA1072106A/en not_active Expired
- 1976-11-05 NL NL7612316A patent/NL7612316A/xx not_active Application Discontinuation
- 1976-11-05 JP JP51132512A patent/JPS6011700B2/ja not_active Expired
- 1976-11-05 LU LU76144A patent/LU76144A1/xx unknown
- 1976-11-05 BE BE2055429A patent/BE848004A/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-11-05 HU HU76NO00000210A patent/HU172994B/hu not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0043419B1 (de) | Antimykotisches Mittel | |
| US4358458A (en) | Tertiary imidazolyl alcohols and method for the treatment of generalized and local infections caused by fungi and yeasts | |
| NO793674L (no) | Hydroksyetyl-azoler, fremgangsmaate til deres fremstilling samt deres anvendelse som legemiddel | |
| NO793673L (no) | Hydroksypropyl-triazoler, fremgangsmaate til deres fremstilling samt deres anvendelse som legemiddel | |
| JPS584713B2 (ja) | イミダゾリル−オキシムエ−テル及びその製法 | |
| IE51146B1 (en) | 1,1-diphenyl-2-.(1,2,4-triazol-1-yl)-ethan-1-ols,their preparation and therapeutic agents containing these compounds | |
| DK142845B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af imidazolderivater | |
| NO742361L (da) | ||
| EP0023614A1 (de) | Antimykotische Mittel, die Imidazolylenolether umfassen, ihre Herstellung und ihre Verwendung | |
| CA1055044A (en) | Phenylalkyl esters of amino-acids having antidepressive activity | |
| DE2350121A1 (de) | Antimikrobielle mittel | |
| EP0022969B1 (de) | Antimykotische Mittel, die Azolyl-alkenole enthalten und ihre Herstellung | |
| EP0083750A1 (de) | Antimykotische Azolyl-butanole | |
| FI57946C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av antimykotiskt aktiva 1-(dimetylfenyl-fenyl-2(eller 4)-pyridyl-metylimidazoler | |
| US3987180A (en) | 1-propyl-imidazolyl antimycotic compositions and methods of treating mycoses | |
| EP0084597B1 (de) | Triazolyl- und Imidazolderivate sowie diese enthaltende pharmazeutische Zubereitungen | |
| IL45672A (en) | Anti-microbial compositions containing 1-(1,2,4-triazol-1-yl)-2-phenoxy-4,4-dimethyl-pentan-3-one derivatives | |
| DE2918896A1 (de) | Antimikrobielle mittel | |
| EP0026856B1 (de) | Ein acyliertes Imidazolyl-gamma-fluorpinakolylderivat enthaltendes antimykotisches Mittel und dessen Herstellung | |
| JPS5823396B2 (ja) | １−エチル−アゾ−ル化合物の製造方法 | |
| DE2742175A1 (de) | Antimikrobielle mittel | |
| DK158308B (da) | Fremgangsmaade til stereospecifik fremstilling af 1-fenyl-2-(imidazol-1-yl)-aetanonoximer, der eventuelt er halogensubstitueret paa fenylringen og eventuelt substitueret paa imidazolringen | |
| EP0313984A1 (de) | Substituierte Azolylmethylcarbinole und diese enthaltende Arzneimittel | |
| DE2931756A1 (de) | Antimikrobielle mittel | |
| DE3824891A1 (de) | Verwendung von substituierten triazolylmethylcarbinolen zur behandlung von krankheiten |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |