DEI0008307MA

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Publication number: DEI0008307MA
Authority: DE

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BUNDESREPUBLIK DEUTSCHLANDFEDERAL REPUBLIC OF GERMANY

Tag der Anmeldung: 22. Februar 1954 Bekanntgemacht am 16. August 1956Registration date: February 22, 1954. Advertised on August 16, 1956

DEUTSCHES PATENTAMTGERMAN PATENT OFFICE

PA TENTANMELD UNGPA TENTAN REGISTRATION UNG

KLASSE 12 ο GRUPPE 25 INTERNAT. KLASSE C 07c CLASS 12 ο GROUP 25 INTERNAT. CLASS C 07c

18307 IVb/12 ο18307 IVb / 12 ο

Hans Herloff Inhoffen, Braunschweig, und Dr. Eberhard Prinz, Frankfurt/M.-HöchstHans Herloff Inhoffen, Braunschweig, and Dr. Eberhard Prinz, Frankfurt / M.-Höchst

sind als Erfinder genannt wordenhave been named as inventors

L0vens kemiske Fabrik ved A. Kongsted, KopenhagenL0vens kemiske Fabrik ved A. Kongsted, Copenhagen

Vertreter: Dr.-Ing. H. Jooß, Patentanwalt, BraunschweigRepresentative: Dr.-Ing. H. Jooß, patent attorney, Braunschweig

Verfahren zur HerstellungMethod of manufacture

der S-Methyl-S-carboxycyclohexanon- (1) -2-ß-propionsäure und deren Derivatenof S-methyl-S-carboxycyclohexanone- (1) -2-ß-propionic acid and their derivatives

Das Verfahren bezieht sich auf die Herstellung der ß-Methyl-s-carboxycyclohexanon^-ß-propionsäure (V) aus der 3-Methylcyclohexen-(2)-on-(i)-2-/?-propionsäure (I), indem man an dieseBlausäure (als Alkalicyanid) anlagert und das entstandene Nitril (II) ein- oder mehrstufig zur entsprechenden Carbonsäure (V) verseift.The process relates to the production of ß-methyl-s-carboxycyclohexanone ^ -ß-propionic acid (V) from 3-methylcyclohexen- (2) -one- (i) -2 - /? - propionic acid (I) by adding to this hydric acid (as alkali cyanide) and the resulting Nitrile (II) saponified in one or more stages to give the corresponding carboxylic acid (V).

XH₃ XH ₃

COOHCOOH

(I) Als Zwischenprodukte efhält man 3-Methylcyclöhexanon-2-^-propionsäure-3-carbon >säureamid (III) und das hieraus durch thermische Einwirkung hervorgehende cyclische Imid (IV). (I) The intermediate products obtained are 3-methylcyclohexanone-2 - ^ - propionic acid-3-carboxylic acid amide (III) and the cyclic imide (IV) resulting therefrom as a result of thermal action.

Die Reaktionsfolge des neuen Verfahrens sei durch folgende Formelbilder erläutert:The reaction sequence of the new process can be explained by the following equations:

COOHCOOH

609· 579518609 579518

18307 IVb/12 ο18307 IVb / 12 ο

VerseifenSaponify

Die 3-Methyl-3-carboxycyclohexanon-(i)-2-/3-propionsäure sowie die entsprechenden Derivate bilden wertvolle Bausteine für die Totalsynthese von Steroiden, insbesondere von Abkömmlingen der Vitamin-D-Reihe. 3-Methyl-3-carboxycyclohexanone- (i) -2- / 3-propionic acid as well as the corresponding derivatives form valuable building blocks for the total synthesis of steroids, especially of descendants of the vitamin D series.

example

a) 3-Methylcyclohexanon-(i)-2-/?-propion-a) 3-methylcyclohexanone- (i) -2 - /? - propion-

säure-3-carbonsäureamid (III)acid-3-carboxamide (III)

6,9 g 3-Methylcycldhexen-(2) -on- (1) -2-ß-propionsäure (I) vom Schmelzpunkt 78 bis 8o° war-.6.9 g of 3-methylcycldhexen- (2) -one- (1) -2- β- propionic acid (I) with a melting point of 78 to 80 °.

den in 7 ecm Methanol gelöst und mit einer Lösung von 5 g KCN in 12 ecm Wasser versetzt. Es trat Selbsterwärmung des Reaktionsgemisches ein, welches sich im Verlauf von 6 Stunden tiefdunkel färbte. Der Reaktionsablauf konnte an Hand von Ultraviolettabsorptionsmessungen verfolgt werden, denn nach 4ostündigem Stehenlassen derReaktionsmisclhung bei Zimmertemperatur war das für das Ausgangsmaterial kennzeichnende Maximum bei 244 ταμ völlig verschwunden und das Nitril derdissolved in 7 ecm of methanol and mixed with a solution of 5 g of KCN in 12 ecm of water. Self-heating of the reaction mixture occurred, which turned deep dark in the course of 6 hours. The course of the reaction could be followed on the basis of ultraviolet absorption measurements, because after the reaction mixture was left to stand for 4 hours at room temperature, the maximum at 244 ταμ characteristic of the starting material had completely disappeared and the nitrile had completely disappeared

Formel (II) gebildet. , .Formula (II) formed. ,.

Anschließend wurde die ReaktionsmischungThen the reaction mixture

unter -Eiskühlung tropfenweise mit. konzentrierter Salzsäure angesäuert und erschöpfend mit Äther ausgezogen. Nach dem Trocknen der vereinigten Ätherauszüge über Natriumsulfat und Abdampfen des Lösungsmittels ' wurden 1,4 g eines schwachbräunlich gefärbten, viskosen Öls erhalten. Nach Zugabe von Aceton fielen 650 mg einer weißen kristallinen Substanz vom Schmelzpunkt 160 bis 163⁰ aus. Nach mehrfachem Umkristallisieren aus Aceton betrug der Schmelzpunkt des 3-Methylcyclohexanon - (i)-2-/?-propionsäure-3-carbonsäureamids (III) 169 bis 171⁰.while cooling with ice, drop by drop. concentrated hydrochloric acid acidified and exhaustively extracted with ether. After drying the combined ether extracts over sodium sulfate and evaporating the solvent, 1.4 g of a pale brownish, viscous oil were obtained. After addition of acetone were 650 mg of a white crystalline substance of melting point 160 to 163 ⁰ out. After repeated recrystallization from acetone, the melting point of 3-methylcyclohexanone - (i) -2 - /? - propionic acid-3-carboxamide (III) was 169 to 171 ⁰ .

C₁₁H₁₇O₄N (III), Molekulargewicht 227,25:
berechnet ... C 58,13%',' H 7,54%, N 6,16%; gefunden ... C 58,01%, H 7,42%, N 6,12%. Semicarbazon der Verbindung der Formel (III), C₁₂H₂₀O₄N₄, Molekulargewicht 284,32, Schmelzpunkt 206 bis 209° unter Zersetzung: C ₁₁ H ₁₇ O ₄ N (III), molecular weight 227.25:
calculated ... C 58.13% ',' H 7.54%, N 6.16%; found ... C 58.01%, H 7.42%, N 6.12%. Semicarbazone of the compound of the formula (III), C ₁₂ H ₂₀ O ₄ N ₄ , molecular weight 284.32, melting point 206 to 209 ° with decomposition:

berechnet ... C 50,69%, H 7,09%, N 19,71%; gefunden ... C 50,16!%; H 7,22%, N 18,94%.calculated ... C 50.69%, H 7.09%, N 19.71%; found ... C 50.16%; H 7.22%, N 18.94%.

Beim Versuch, die Mutterlauge des Säureamids der Formel III im Hochvakuum zu destillieren, kristallisierte das Öl bei i8o° vollständig. Ausbeute 700 mg der Verbindung der Formel (IV)^-. Der Schmelzpunkt aus Aceton betrug 249 bis 251°.When an attempt was made to distill the mother liquor of the acid amide of the formula III in a high vacuum, the oil crystallized completely at 180 °. Yield 700 mg of the compound of formula (IV) ^- . The melting point from acetone was 249 to 251 °.

C₁₁H₁₅ O₃ N (IV), Molekulargewicht 209,24: berechnet ... C 63,14%, H 7,23%,, N 6,69%; gefunden ... C 63,10%, H 7,09%, N 6,65%.C ₁₁ H ₁₅ O ₃ N (IV), molecular weight 209.24: calculated ... C 63.14%, H 7.23%, N 6.69%; found ... C 63.10%, H 7.09%, N 6.65%.

b) S-Methyl-S-carboxamidocyclohexanon-(1) -2-_/5-propionsäuremetihylesterb) S-methyl-S-carboxamidocyclohexanone- (1) -2- _/ 5-propionic acid methyl ester

200 mg 3-Methylcyclohexanon-(i)-2-/?-propionsäure-3-carbonsäureamid vom Schmelzpunkt 162 bis 164⁹ wurden in wenig Methanol gelöst und unter Eiskühlung mit Diazome£hanlösung bis zur Gelbfärbung versetzt. Der Diazometihanüberschuß wurde mit wenigen Tropfen Eisessig zerstört, die ätherische Lösung mit Natriumbicarbonat und anschließend mit Wasser neutral gewaschen, getrocknet und der Äther abgedampft. Es wurden 213 mg rohes 3-Methylcyclohexanon-(i)-2-/?-piO-pionsäuremethylester-3-carbonsäureamid, das ein farbloses öl vom Kp. o.ooos¹=²¹⁰ ^is 220⁰ erhalten. Nach der Destillation wurden. 181 mg reines Produkt erhalten. Das Semicarbazon bildet färb- ^ lose Nadeln aus Methanol, die einen Schmelzpunkt von 202 bis 204⁰ besitzen;200 mg of 3-Methylcyclohexanon- (i) -2 - /? - propionic acid-3-carboxamide of melting point 162 to 164 ⁹ were dissolved in a little methanol and added to the yellowing £ under ice-cooling with Diazome hanlösung. The excess of diazomethane was destroyed with a few drops of glacial acetic acid, the ethereal solution was washed neutral with sodium bicarbonate and then with water, dried and the ether was evaporated. 213 mg of crude 3-methylcyclohexanone- (i) -2 - /? - piO-pionic acid methyl ester-3-carboxamide, which gave a colorless oil of bp. O.ooos ¹ = ²¹⁰ ^ is 220 ⁰ . After the distillation were. 181 mg of pure product obtained. The semicarbazone forms colorless needles from methanol, which have a melting point of 202-204 ⁰ ;

C₁₃H₂₂O₄N₄, Molekulargewicht 298,34:C ₁₃ H ₂₂ O ₄ N ₄ , molecular weight 298.34:

berechnet ... C 52,34%, H 7,34%, N 18,78%, OCH₃ 10,40%;calculated ... C 52.34%, H 7.34%, N 18.78%, OCH ₃ 10.40%;

gefunden ... C 52,05 %, H 7,33%, N 18,61 %, OCH₃ 11,42%.Found ... C 52.05%, H 7.33%, N 18.61%, OCH ₃ 11.42%.

c) 3-Methyl-3-carbomethoxy-cyclohexanon-c) 3-methyl-3-carbomethoxy-cyclohexanone-

(i)-2-/?-propionsäuremethylester
[Ester der Verbindung der Formel (V)](i) -2 - /? - propionic acid methyl ester
[Ester of the compound of the formula (V)]

Statt die bei der Anlagerung von HCN an die 3-Methylcyclohexen-(2)-on- (1) -2-ß,-propionsäure entstehenden Reaktionsprodukte abzutrennein und zur 3 - Methyl-3-carboxycyclohexanon-(ι)-2-β-ρτο-pionsäure zu verseifen, wurde.auf die Abtrennung der. Anlagerungsprodukte verzichtet und das nach der quantitativen Blaiusäurelagerung entstandene Reaktionsgemisch vollständig zur Dicarbonsäure verseift.Instead of separating the reaction products formed during the addition of HCN to the 3-methylcyclohexen- (2) -one- (1) -2-ß, -propionic acid and giving 3 - methyl-3-carboxycyclohexanone- (ι) -2-β- To saponify ρτο- pionic acid, was.auf the separation of the. Addition products are dispensed with and the reaction mixture formed after the quantitative hydrocyanic acid storage is completely saponified to form the dicarboxylic acid.

1,5 g 3-Methylcyclohexen-(2) -on-(i) -2-^-propionsäure (I) wurden in 8 ecm Methanol gelöst und mit einer Lösung von 1,1 g KCN in 6 ecm Wasser 3 Stünden unter Rückfluß gekocht. Die anfangs farblose Reaktionsmischung färbte sich dabei allmählich tiefdunkel. Anschließend wurde eine Lösung von Ig KOH in 15 ecm Wasser zugegeben und 30 Stunden am kurzen Steigrohr auf dem Wasserbad erhitzt. Dabei hellte sich die Reaktions-1.5 g of 3-methylcyclohexen- (2) -one- (i) -2 - ^ - propionic acid (I) were dissolved in 8 ecm of methanol and with a solution of 1.1 g of KCN in 6 ecm Water boiled under reflux for 3 hours. The initially colorless reaction mixture turned in color gradually deep dark. A solution of Ig KOH in 15 ecm of water was then added and heated for 30 hours on a short riser pipe on a water bath. The reaction

6» 579518"6 "579518"

18307 IVb/12 ο18307 IVb / 12 ο

mischung wieder auf und nahm eine hellbraune Färbung an. Unter Eiskühlung wurde tropfenweise mit konzentrierter Salzsäure angesäuert, die Lösung mit Kochsalz gesättigt und mehrfach ausgeäthert. Dann wurden die vereinigten Ätherauezüge über Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel abgedampft. Es hinterblieb ein fast farbloses, hochviskoses Öl, das nach zweitägigem Stehen über Äther — Petroläther fast völlig zumixture again and took on a light brown color. While cooling with ice, was added dropwise acidified with concentrated hydrochloric acid, the solution saturated with common salt and extracted with ether several times. The combined ethereal extracts were then dried over sodium sulfate and the solvent evaporated. It left an almost colorless, highly viscous oil that almost completely closes after standing on ether - petroleum ether for two days

ίο sternchenförmig angeordneten Nadeln kristallisierte, die einen Schmelzpunkt von 121 bis 124⁰ besaßen. Das Verseifungsprodukt wurde ohne weitere Reinigung mit Diazomethan verestert. Es wurden 1,7 g s-Methyl-S-carbomethoxy-cyclohexanon-2-^-propionsäuremethylester als fast farbloses Öl erhalten. Kp._0O1 = 125 bis 135⁰.ίο star-shaped needles crystallized, which had a melting point of 121 to 124 ⁰ . The saponification product was esterified with diazomethane without further purification. 1.7 g of methyl s-methyl-S-carbomethoxy-cyclohexanone-2 - ^ - propionate were obtained as an almost colorless oil. Kp. _0O1 = 125 to 135 ⁰ .

Aus 86 mg des Diesters wurden 114 mg kristallines 2, 4-Dinitrophenylhydrazon hergestellt. Nach zweimaligem Umkristallisieren aus Methanol erhielt man gelbe feine Nadeln vom Schmelzpunkt 147 bis 149⁰.114 mg of crystalline 2,4-dinitrophenylhydrazone were prepared from 86 mg of the diester. After two recrystallizations from methanol, yellow fine needles with a melting point of 147 to 149 ^{0 were obtained} .

d) s-Methyl-s-carboxycyclofaexanon-(i)-2-/?-propionsäure d) s-methyl-s-carboxycyclofaexanone- (i) -2 - /? - propionic acid

3:77 S 3-Methylcyclohexanon-(i) -2-ß-propionsäure-3-carbonsäureamid wurden in 4 ecm Methanol gelöst, mit 60 ecm 7%iger KOH versetzt und am kurzen Steigrohr 30 Stunden bis zum Verschwinden der Ammoniakentwicklung auf dem Wasserbad erhitzt. Dabei färbt sich die klare Lösung schwachbräunlich. Unter Eiskühlung wurde die Lösung mi.t konzentrierter Salzsäure tropfenweise angesäuert, mehrfach ausgeäthert und mit Natriiumbicarbonat ausgezogen. Der alkalische Extrakt wurde unter Eiskühlung mit konzentrierter Salzsäure angesäuert und wiederholt ausgeäthert. Die ätherische Lösung der sauren Anteile wurde über Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel abgedampft. 3:77 S 3-methylcyclohexanone- (i) -2-ß-propionic acid-3-carboxamide were dissolved in 4 ecm of methanol, 60 ecm of 7% KOH were added and the short riser tube was used for 30 hours on the water bath until the ammonia development disappeared heated. The clear solution turns a pale brownish color. While cooling with ice, the solution was acidified dropwise using concentrated hydrochloric acid, extracted with ether several times and extracted with sodium bicarbonate. The alkaline extract was acidified with concentrated hydrochloric acid while cooling with ice and repeatedly extracted with ether. The ethereal solution of the acidic components was dried over sodium sulfate and the solvent was evaporated off.

Es hinterblieben 3,46 g eines hoohviskosen, schwachbräunlich gefärbten Öls. 2,4 g dieses Rohproduktes, das im Eisschrank völlig erstarrte, wurden in absolutem Äther gelöst und mit Petroläther bis zur beginnenden Trübung versetzt. Es kristallisierten langsam farblose, sternchenförmig angeordnete Nadeln aus. Die Kristallisation wurde durch laufenden Petrolätherzusatz vervollständigt. Die Ausbeute betrug 584 mg, Schmelzpunkt 118 bis 122°. Nach mehrfachem Umkristallisieren aus Äther — Petroläther stieg der Schmelzpunkt auf 128 bis 130⁰.3.46 g of a highly viscous, pale brownish oil remained. 2.4 g of this crude product, which solidified completely in the refrigerator, were dissolved in absolute ether and petroleum ether was added until it began to become cloudy. Colorless, star-shaped needles slowly crystallized out. The crystallization was completed by running petroleum ether addition. The yield was 584 mg, melting point 118 to 122 °. After repeated recrystallization from ether - petroleum ether, the melting point rose to 128 to 130 ^0th

C₁₁H₁₆O₅, Molekulargewicht 228,24:
berechnet ... 057,89%, H 7,07%;
gefunden ... 057,98%, H 7,07%.C ₁₁ H ₁₆ O ₅ , molecular weight 228.24:
calculated ... 057.89%, H 7.07%;
found ... 057.98%, H 7.07%.

e) Man kann auch die 3-Methyl-3-carboxycyclohexanon-2-^-propionsäure mit Diazomethan in den 3-Methyl-3-carbomethoxy-cyclo^lhexainon-2-/?-propionsäuremethylester überführen.e) You can also convert 3-methyl-3-carboxycyclohexanone-2 - ^ - propionic acid with diazomethane into 3-methyl-3-carbomethoxy-cyclo ^l hexainone-2 - /? - propionic acid methyl ester.

467 mg des öligen Verseiftingsrohproduktes des Säureamids wurden in wenig Methanol gelöst und467 mg of the oily saponification crude product of the acid amide were dissolved in a little methanol and

unter Eiskühlung mit überschüssiger Diazomethanlösung versetzt. Der Überschuß von Diazomethan wurde mit Essigsäure zerstört, 100 ecm Äther zugegeben und die methanolisch-ätherische Lösung mit Natriumbicarbonat, anschließend mit Wasser gewaschen. Nach dem Trocknen über Natriumsulfat wurde das Lösungsmittel abdestilliert; es hinterblieben 487 mg 3 - Methyl - 3 - carbomethoxycyclohexanon-(i)-2-/?-propionsäuremethylester als leicht gelblich gefärbtes Öl, Kp._OjOO1 = 110 bis 120⁰.mixed with excess diazomethane solution while cooling with ice. The excess of diazomethane was destroyed with acetic acid, 100 ecm of ether was added and the methanolic-ethereal solution was washed with sodium bicarbonate and then with water. After drying over sodium sulfate, the solvent was distilled off; 487 mg of 3-methyl-3-carbomethoxycyclohexanone- (i) -2- /? -propionic acid methyl ester remained as a slightly yellowish oil, _{boiling point O1001} = 110 to 120 ⁰ .

C₁₃H₉₀O₅, Molekulargewicht 256,29:C ₁₃ H ₉₀ O ₅ , molecular weight 256.29:

berechnet 060,92%, H 7,87%, O C H₃ 24,2%; gefunden 060,87%, H 8,02%, OCH₃ 24,2%.calcd 060.92%, H 7.87%, OCH ₃ 24.2%; found 060.87%, H 8.02%, OCH ₃ 24.2%.

2,4-Dinitrophenylhydrazon, Schmelzpunkt 151 bis 152⁰:2,4-Dinitrophenylhydrazone, melting point 151 to 152 ⁰ :

berechnet ... 052,29%, H 5,54%, N 13,14%; gefunden ... 052,23%, H 5,42%, N 12,84%.calculated ... 052.29%, H 5.54%, N 13.14%; found ... 052.23%, H 5.42%, N 12.84%.

f) Der S-Methyl-S-carbomethoxycyclohexanon-(i)-2-/?-propionsäuremethylester kann auch durch Erhitzen des 3-Methylcyclohexanon-(i)-2-/J-propionsäure-3-carbonsäureamides und Verestern des Verseifungsproduktes des cyclischen Imids der Formel (IV) mit Diazomethan, hergestellt werden.f) The S-methyl-S-carbomethoxycyclohexanone- (i) -2 - /? - propionic acid methyl ester can also be obtained by heating the 3-methylcyclohexanone- (i) -2- / I-propionic acid-3-carboxamide and esterifying the saponification product of the cyclic imide of formula (IV) with diazomethane.

100 mg 3-Methylcyclohexanon-(i)-2-/?-propionsäure-3-carbonsäiureamid (IH), Schmelzpunkt 164 bis i66°, wurden im Hochvakuum (Kp._OOO2 = 180 bis 2oo°) sublimiert. Es wurden 85 mg eines weißen Sublimationsproduktes vom Schmelzpunkt 241 bis 243° erhalten [Verbindung der Formel (IV)]. Nach mehrfachem Umkristallisieren aus Aceton betrug der Schmelzpunkt 249 bis 251°. Der Mischschmelzpunkt mit dem gemäß Beispiel a) erhaltenen cyclischen Imid vom Schmelzpunkt 249 bis 251 ° ergab keine Depression.100 mg of 3-methylcyclohexanone- (i) -2 - /? - propionic acid-3-carboxamide (IH), melting point 164 to 166 °, were sublimed in a high vacuum ( _{boiling point OOO2} = 180 to 200 °). 85 mg of a white sublimation product with a melting point of 241 ° to 243 ° were obtained [compound of the formula (IV)]. After repeated recrystallization from acetone, the melting point was 249 to 251 °. The mixed melting point with the cyclic imide obtained in accordance with example a) and having a melting point of 249 to 251 ° did not result in any depression.

C₁₁H₁₅O₃N, Molekulargewicht 209,24:C ₁₁ H ₁₅ O ₃ N, molecular weight 209.24:

berechnet ... 063,14%, H 7,23%, N 6,69%; gefunden ... C 62,91 %, H 7,20%, N 6,81 %.calculated ... 063.14%, H 7.23%, N 6.69%; found ... C 62.91%, H 7.20%, N 6.81%.

Man kann die s-Methyl-s-carboxycyclohexanon-(i)-2-/?-propionsäure auch aus dem Dicarbonsäureimid herstellen.One can use s-methyl-s-carboxycyclohexanone- (i) -2 - /? - propionic acid also produce from the dicarboximide.

820 mg Dicarbonsäureimid vom Schmelzpunkt 247 bis 249⁰ wurden mit 20 ecm 5%iger KOH 20 Stunden unter Rückfluß gekocht und, wie oben beschrieben, aufgearbeitet. Es wurden 710 mg eines schwachbräunlichen, hochviskosen Öls erhalten, welches nach dem Lösen in Äther und. Zugabe von Petroläther in farblosen Stäbchen kristallisierte. Es wurden 240 mg Kristalle vom Schmelzpunkt 121 bis 123⁰ erhalten. Die Mutterlauge wurde von den an der Kolbenwandung haftenden Kristallen abgegossen, die Kristalle mit absolutem Äther gewaschen und die vereinigten Äther-Petroläther-Mutterlaugen eingedampft. Nach erneutem Aufnehmen des öligen Rückstandes in Äther kristallisierten unter Petrolätherzusatz noch 70 mg Säure vom Schmelzpunkt 112 bis ii8° aus. Nach mehrfachem Umkristallisieren des höher schmelzenden Anteils aus Äther — Petroläther stieg der Schmelz- 125. punkt auf 130 bis 132⁰. Der Mischschmelzpunkt820 mg of dicarboximide with a melting point of 247 to 249 ⁰ were refluxed with 20 ecm of 5% KOH for 20 hours and worked up as described above. 710 mg of a pale brownish, highly viscous oil were obtained, which after dissolving in ether and. Addition of petroleum ether crystallized in colorless sticks. 240 mg of crystals with a melting point of 121 to 123 ^{0 were} obtained. The mother liquor was poured off from the crystals adhering to the wall of the flask, the crystals were washed with absolute ether and the combined ether-petroleum ether mother liquors were evaporated. After the oily residue was taken up again in ether, 70 mg of acid with a melting point of 112 to 18 ° crystallized out with the addition of petroleum ether. After repeated recrystallization of the higher melting fraction from ether - petroleum ether increased the melting point to 125. 130 to 132 ^0th The mixed melting point

609 579/518609 579/518

18307 IVb/12 ο18307 IVb / 12 ο

mit der aus dem Säureamid hergestellten Dicarbonsäure ergab keine Depression.with the dicarboxylic acid prepared from the acid amide, there was no depression.

C₁₁H₁₆O₅, Molekulargewicht 228,24:
berechnet ... C 57,89%, H 7,07%;
gefunden ... 057,96%, H 6,90%.C ₁₁ H ₁₆ O ₅ , molecular weight 228.24:
calculated ... C 57.89%, H 7.07%;
found ... 057.96%, H 6.90%.

Claims

PATENT CLAIM:

Process for the preparation of 3-methyl-3-carboxycyclohexanone- (1) -2-ß- propionic acid and its derivatives, characterized in that the double bond of the 3-methylcyclohexen- (2) -one- (i) -2- /? - propionic acid is added hydrocyanic acid using alkali metal cyanide, the nitrile formed as an intermediate is saponified in one or more stages, optionally via the cyclic imide) of 3-methylcyclohexanone- (l) -2 - /? - propionic acid-3-carboxamide, and optionally the obtained 3-methyl-3-carboxycyclohexanon- (i) -2 - /? - propionsäuire in a conventional manner, for. B. with diazomethane, esterified.

Considered publications:
J. Am. Chem. Soc, Vol. 64, 1942, p. 3050; '

HeIv. Ghim. Aeta, Vol. 30, 1947, pp. 200-205.