DEC0009320MA - - Google Patents
Info
- Publication number
- DEC0009320MA DEC0009320MA DEC0009320MA DE C0009320M A DEC0009320M A DE C0009320MA DE C0009320M A DEC0009320M A DE C0009320MA
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- parts
- volume
- solution
- carboxylic acid
- dihydro
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 31
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 15
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 3
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical class [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000003262 carboxylic acid ester group Chemical class [H]C([H])([*:2])OC(=O)C([H])([H])[*:1] 0.000 claims 1
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 41
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 37
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 21
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 17
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 12
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Substances OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 11
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 11
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- -1 alkyl radical Chemical class 0.000 description 9
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 9
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 8
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 5
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 5
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 4
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 4
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- NSYSSMYQPLSPOD-UHFFFAOYSA-N triacetate lactone Chemical compound CC1=CC(O)=CC(=O)O1 NSYSSMYQPLSPOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 4-aminobenzoic acid Chemical compound NC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IYLQQYCKWAAZLD-UHFFFAOYSA-N 6-methyl-4-oxo-1-phenylpyridazine-3-carboxylic acid Chemical compound CC1=CC(=O)C(C(O)=O)=NN1C1=CC=CC=C1 IYLQQYCKWAAZLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 125000000664 diazo group Chemical group [N-]=[N+]=[*] 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N isobutanol Chemical compound CC(C)CO ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 239000004570 mortar (masonry) Substances 0.000 description 2
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- MHNAGWXEYZZHGX-UHFFFAOYSA-N 1-(4-bromophenyl)-6-methyl-4-oxopyridazine-3-carboxylic acid Chemical compound CC1=CC(=O)C(C(O)=O)=NN1C1=CC=C(Br)C=C1 MHNAGWXEYZZHGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SEQSNYSWORETLC-UHFFFAOYSA-N 1-(4-carboxyphenyl)-6-methyl-4-oxopyridazine-3-carboxylic acid Chemical compound CC1=CC(=O)C(C(O)=O)=NN1C1=CC=C(C(O)=O)C=C1 SEQSNYSWORETLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SBASXUCJHJRPEV-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxyethoxy)ethanol Chemical compound COCCOCCO SBASXUCJHJRPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IWSZDQRGNFLMJS-UHFFFAOYSA-N 2-(dibutylamino)ethanol Chemical compound CCCCN(CCO)CCCC IWSZDQRGNFLMJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 2-METHOXYETHANOL Chemical compound COCCO XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BFSVOASYOCHEOV-UHFFFAOYSA-N 2-diethylaminoethanol Chemical compound CCN(CC)CCO BFSVOASYOCHEOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxyethanol Chemical compound CCOCCO ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CVCDGQVQQGSYMK-UHFFFAOYSA-N 4-(methylamino)butan-2-ol Chemical compound CNCCC(C)O CVCDGQVQQGSYMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WDFQBORIUYODSI-UHFFFAOYSA-N 4-bromoaniline Chemical compound NC1=CC=C(Br)C=C1 WDFQBORIUYODSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTZOEZPIPKDVLT-UHFFFAOYSA-N 5,5-diethyl-1,3-diazinane-2,4,6-trione;sodium Chemical compound [Na].CCC1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O RTZOEZPIPKDVLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FTOAOBMCPZCFFF-UHFFFAOYSA-N 5,5-diethylbarbituric acid Chemical compound CCC1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O FTOAOBMCPZCFFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZJCNAINMHKPMHW-UHFFFAOYSA-N 6-methyl-1-phenylpyridazin-4-one Chemical compound CC1=CC(=O)C=NN1C1=CC=CC=C1 ZJCNAINMHKPMHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YXHKONLOYHBTNS-UHFFFAOYSA-N Diazomethane Chemical compound C=[N+]=[N-] YXHKONLOYHBTNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- UEEJHVSXFDXPFK-UHFFFAOYSA-N N-dimethylaminoethanol Chemical compound CN(C)CCO UEEJHVSXFDXPFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 description 1
- OCBFFGCSTGGPSQ-UHFFFAOYSA-N [CH2]CC Chemical class [CH2]CC OCBFFGCSTGGPSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 229960004050 aminobenzoic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 description 1
- 229960002319 barbital Drugs 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 229960004217 benzyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001733 carboxylic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- HPXRVTGHNJAIIH-UHFFFAOYSA-N cyclohexanol Chemical compound OC1CCCCC1 HPXRVTGHNJAIIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XCIXKGXIYUWCLL-UHFFFAOYSA-N cyclopentanol Chemical compound OC1CCCC1 XCIXKGXIYUWCLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 150000008049 diazo compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 208000021302 gastroesophageal reflux disease Diseases 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 229960004592 isopropanol Drugs 0.000 description 1
- 231100000636 lethal dose Toxicity 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000004899 motility Effects 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
Description
BUNDESREPUBLIK DEUTSCHLANDFEDERAL REPUBLIC OF GERMANY
Tag der Anmeldung: 5. Mai 1954 Bekanntgemacht am 21. Juni 1956Registration date: May 5, 1954. Advertised June 21, 1956
DEUTSCHES PATENTAMTGERMAN PATENT OFFICE
PA TENTANMELD UNGPA TENTAN REGISTRATION UNG
KLASSE 12p GRUPPE 10 C 9320 IVb/12p CLASS 12p GROUP 10 C 9320 IVb / 12p
Dr. Alexander Staehelin, Basel (Schweiz)Dr. Alexander Staehelin, Basel (Switzerland)
ist als Erfinder genannt wordenhas been named as the inventor
CIBA Aktiengesellschaft, Basel (Schweiz)CIBA Aktiengesellschaft, Basel (Switzerland)
Vertreter: Dipl.-Ing. E. Splanemann, Patentanwalt, Hamburg 36Representative: Dipl.-Ing. E. Splanemann, patent attorney, Hamburg 36
Verfahren zur Herstellung neuer EsterProcess for the production of new esters
Die !Priorität der Anmeldungen in der Schweiz vom 12. Mai und 11. September 1953 und 15. April 1954 ist in Anspruch genommenThe! Priority of registrations in Switzerland from May 12th and September 11th 1953 and April 15, 1954 is claimed
Gegenstand der Erfindung ist die Herstellung der Ester von in 5-Stellung unsubstituierten 1, 4-Dihydro-4-0x0 -1 - phenyl - 6 - niederalkyl - pyridazin - 3 - carbonsäuren. Ein niederer Alkylrest ist z. B. Methyl, Äthyl oder PropyL Diese Ester leiten sich vor allem von Alkoholen mit ι bis 10 Kohlenstoffatomen ab, wie von Alkanolen, z; B. -Methanol·; Äthanol oder Propanol, von Oxaalkanolen (bezüglich der Nomenklatur vgl. Chemical Abstracts, 47 [1953], Subject Index, S. 178s, Spalte i, Zeile 28 und S. 1134s, Spalte 3, Zeile 23), z. B. 3-Oxabutanol, 3-Oxapentanol oder 3, 6-Dioxaheptanol, von Azaalkanolen, z. B. 3-Methyl-3-azabutanol, 3-Äthyl-3-aza-pentanol, 4~Methyl-4-aza-pentanol, 4"Äthyl-4-aza-hexanol oder 3-Butyl-3~aza-heptanol, von Phenylmethanol, Tetrahydrofuryl-(2)-methanol, Cyclopentanol oder Cyclohexanol. Sie können im Phenylrest weiter substituiert sein, z. B. durch Alkyl-, Alkoxy-, Nitro- oder Carbalkoxygruppen oder Halogenatome.The invention relates to the preparation of the esters of 1,4-dihydro-4-0x0 which are unsubstituted in the 5-position -1 - phenyl - 6 - lower alkyl - pyridazine - 3 - carboxylic acids. A lower alkyl radical is z. B. methyl, ethyl or PropyL These esters are mainly derived from alcohols with ι to 10 carbon atoms, such as from Alkanols, e.g. B. -Methanol ·; Ethanol or propanol, from Oxaalkanols (for nomenclature see Chemical Abstracts, 47 [1953], Subject Index, p. 178s, Column i, line 28 and p. 1134s, column 3, line 23), z. B. 3-oxabutanol, 3-oxapentanol or 3, 6-dioxaheptanol, of azaalkanols, e.g. B. 3-methyl-3-azabutanol, 3-ethyl-3-aza-pentanol, 4 ~ methyl-4-aza-pentanol, 4 "ethyl-4-aza-hexanol or 3-butyl-3-aza-heptanol, of phenylmethanol, tetrahydrofuryl- (2) -methanol, cyclopentanol or cyclohexanol. she can be further substituted in the phenyl radical, e.g. B. by alkyl, alkoxy, nitro or carbalkoxy groups or halogen atoms.
Die Erfindung betrifft insbesondere die Herstellung von in 5-Stellung unsubstituierten 1,4-Dihydro-4
- 0x0 -1 - phenyl - 6 - niederalkyl - pyridazin - 3 - carbonsäure - niederalkyl-, -oxaalkyl- oder-azaalkyl-estern,
vor allem solchen der Formel
COOR .The invention relates in particular to the production of 1,4-dihydro-4-0x0-1-phenyl-6-lower-alkyl-pyridazine-3-carboxylic acid, lower-alkyl, oxaalkyl or azaalkyl esters, which are unsubstituted in the 5-position those of the formula
COOR.
609 546/473609 546/473
C 9320 IVb/12 pC 9320 IVb / 12 p
worin R für einen niederen Alkylrest, vorzugsweise einen Alkylrest mit höchstens 2 Kohlenstoffatomen, steht, in erster Linie also des 1,4-Dihydro-4-oxo-.6 - methyl -1 - phenyl - pyridazin - 3 - carbonsäure - äthylesters. where R stands for a lower alkyl radical, preferably an alkyl radical with at most 2 carbon atoms, stands, primarily of 1,4-dihydro-4-oxo-.6-methyl-1-phenyl-pyridazine-3-carboxylic acid ethyl ester.
Diese Verbindungen besitzen wertvolle pharmakologische Eigenschaften. So zeigen sie eine zentralerregende Wirkung sowie einen Antagonismus gegenüber zentrallähmenden Stoffen. Sie sollen als Heilmittel oder als Zwischenprodukte zur Herstellung von Heilmitteln dienen. So zeigt z. B. die mit 0,2 g/kg p. 0. diäthylbarbitursaurem Natrium behandelte Ratte eine Abnahme der Spontanmotilität von etwa 500 pro Stunde auf 62. Durch die Verabreichung von 30 mg/kg s. c. i, ^Dihydro-^-oxo-ö-methyl-i-phenylpyridazin-3-carbonsäure-3'-oxapentylester (Beispiel 9) wird eine Zunahme der Spbntanbewegungen auf 1475 pro Stunde hervorgerufen (Zitterkäfigmethode). Bei letalen Dosen von diäthylbarbitursaurem Natrium (0,6 g/kg s. c.) kann durch die Verabreichung von 0,7 g/kg i. p. des obenerwähnten Esters in Einzeldosen zu o,i g/kg bei 83% der Tiere der Tod verhindertThese compounds have valuable pharmacological properties. So they show a central excitement Effect as well as an antagonism to central paralyzing substances. They are supposed to be used as a remedy or serve as intermediate products in the manufacture of medicinal products. So shows z. B. those with 0.2 g / kg p. 0. Sodium diethylbarbiturate treated rat showed a decrease in spontaneous motility of about 500 per hour to 62. By administering 30 mg / kg s.c. i, ^ Dihydro - ^ - oxo-ö-methyl-i-phenylpyridazine-3-carboxylic acid 3'-oxapentyl ester (Example 9) an increase in the spontaneous movements to 1475 per hour is caused (trembling cage method). at Lethal doses of diethylbarbiturate sodium (0.6 g / kg s. c.) can be achieved by the administration of 0.7 g / kg i. p. of the above-mentioned ester in single doses of 0.1 g / kg prevents death in 83% of the animals
werden. " ■ .will. "■.
Die neuen Ester werden erhalten, wenn man in 5-Stellung unsubstituierte 1,4-Dihydro-4-oxo-i-phenyl-6-niederalkyl-pyfidazin-3-carbonsäuren oder ihre reaktionsfähigen funk.tionellen Derivate oder ihre Salze in ihre Carbonsäureester überführt. So kann man die genannten Säuren oder ihre Derivate z. B. mit Alkoholen oder deren reaktionsfähigen Abkömmlingen, wie Metallalkoholaten oder gegebenenfalls reaktionsfähigen Estern, insbesondere solchen starker anorganischer oder organischer Säuren, vor allem der Halogenwasserstoffsäuren, umsetzen. Eine andere Ausführungsform besteht darin, daß man die Carbonsäuren mit Diazoalkanen oder entsprechenden anderen organischen Diazoverbindungen umsetzt.The new esters are obtained when 1,4-dihydro-4-oxo-i-phenyl-6-lower alkyl-pyfidazine-3-carboxylic acids are unsubstituted in the 5-position or their reactive functional derivatives or their salts are converted into their carboxylic acid esters. So you can named acids or their derivatives z. B. with alcohols or their reactive derivatives, such as Metal alcoholates or optionally reactive esters, especially those of strongly inorganic ones or organic acids, especially the hydrohalic acids. Another Embodiment is that the carboxylic acids with diazoalkanes or other corresponding organic diazo compounds.
Die Reaktionen werden in An- oder Abwesenheit von Verdünnungsmitteln und/oder Katalysatoren oder Kondensationsmitteln bei gewöhnlicher oder erhöhter Temperatur im offenen oder im geschlossenen Gefäß unter Druck durchgeführt.The reactions are in the presence or absence of diluents and / or catalysts or Condensation agents at normal or elevated temperatures in an open or closed vessel carried out under pressure.
Die Ausgangsstoffe sind bekannt oder können nach an sich bekannten Verfahren gewonnen werden. Vorzugsweise verwendet man solche Ausgangsstoffe, daß die eingangs besonders hervorgehobenen Endstoffe entstehen.The starting materials are known or can be obtained by processes known per se. Preferably one uses such starting materials that the end products particularly emphasized at the beginning develop.
Die Erfindung wird in den nachfolgenden Beispielen beschrieben. Zwischen Gewichtsteil und Volumteil besteht die gleiche Beziehung wie zwischen Gramm und Kubikzentimeter. Die Temperaturen sind in Celsiusgraden angegeben.The invention is described in the following examples. Between part by weight and part by volume exists the same relationship as between grams and cubic centimeters. The temperatures are in Degrees Celsius.
20 Gewichtsteile 1,4- Dihydro - 4 - oxo - 6 - methyli-phenyl-pyridazin-3-carbonsäure werden in 80 Volumteilen Methanol und 20 Volumteilen konzentrierter Schwefelsäure 7 bis 8 Stunden auf dem Wasserbad erhitzt. Die gekühlte Lösung wird dann auf 400 Volumteile eines Eis-Wasser-Gemisches gegossen. Man läßt hierauf stehen und nutscht nach einiger Zeit den kristallisierten Niederschlag ab. Der so erhaltene20 parts by weight 1,4-dihydro-4-oxo-6-methyli-phenyl-pyridazine-3-carboxylic acid are more concentrated in 80 parts by volume of methanol and 20 parts by volume Sulfuric acid heated on a water bath for 7 to 8 hours. The cooled solution is then reduced to 400 parts by volume poured into an ice-water mixture. One lets stand on it and after some time sucks the crystallized one Precipitation from. The thus obtained
1, 4-Dihydro-4-oxo-6-methyl-i-phenyl-pyridazin- : 3-carbonsäuremethylester der Formel1,4-Dihydro-4-oxo-6-methyl-i-phenyl-pyridazine- : 3-carboxylic acid methyl ester of the formula
COOCHCOOCH
CH3 CH 3
schmilzt nach dem Umkristallisieren aus Methanol —■ Wasser bei 209 bis 2100. .after recrystallization from methanol - ■ water melts at 209 to 210 0 . .
20 Gewichtsteile 1,4- Dihydro - 4 - oxo - 6 - methyli-phenyl-pyridazin-3-carbonsäure werden in 80 Volumteilen absolutem Äthanol und 20 Volumteilen konzentrierter Schwefelsäure 8 Stunden auf dem Wasserbad erhitzt. Nach Kühlung wird die Lösung auf 400 Volumteile eines Eis-Wasser-Gemisch es gegossen. Man läßt hierauf stehen und nutscht nach einiger Zeit den gelbweißen Niederschlag ab. Der so erhaltene 1,4- Dihydro - 4 - oxo - 6 - methyl -1 - phenyl - pyridazin-3-carbonsäureäthylester der Formel20 parts by weight of 1,4-dihydro-4 - oxo-6-methyli-phenyl-pyridazine-3-carboxylic acid are heated in 80 parts by volume of absolute ethanol and 20 parts by volume of concentrated sulfuric acid for 8 hours on a water bath. After cooling, the solution is poured onto 400 parts by volume of an ice-water mixture. It is left to stand on this and after a while the yellow-white precipitate is sucked off. The 1,4-dihydro-4-oxo-6-methyl-1-phenyl-pyridazine-3-carboxylic acid ethyl ester of the formula obtained in this way
COOCoHCOOCoH
CH3 ■ . 'CH 3 ■. '
schmilzt nach dem Umkristallisieren aus Äthanol bei 181 bis 1820.melts after recrystallization from ethanol at 181 to 182 0 .
5 Gewichtsteile 1,4- Dihydro - 4 - oxo - 6 - methyli-phenyl-pyridazin-3-carbonsäure werden in 20 Volumteilen n-Butanol und 2,5 Volumteilen konzentrierter Schwefelsäure 10 Stunden auf dem Ölbad bei 130 bis 140° am Rückfluß erhitzt. Das Gemisch wird gekühlt und auf 100 Volumteile eines Eis-Wasser-Gemisches gegossen. Man läßt einige Zeit stehen und nutscht das bräunliche Produkt ab. Es wird getrocknet, in verdünnter Natriumcarbonatlösung kalt gerührt und mit Essigester ausgezogen. Die getrocknete Essigesterlösung wird verdampft. Es bleibt ein kristalliner Rückstand, der aus absolutem Äthanol umkristallisiert wird: Man erhält so den 1, 4-Dihydro-4-oxo-6-methyli - phenyl - pyridazin - 3 - carbonsäure - η - butylester der Formel5 parts by weight 1,4-dihydro-4-oxo-6-methyli-phenyl-pyridazine-3-carboxylic acid are concentrated in 20 parts by volume of n-butanol and 2.5 parts by volume Sulfuric acid heated under reflux on an oil bath at 130 to 140 ° for 10 hours. The mixture is cooled and poured onto 100 parts by volume of an ice-water mixture. One lets stand for a while and sucks the brownish product. It is dried, stirred in dilute sodium carbonate solution and cold extracted with ethyl acetate. The dried ethyl acetate solution is evaporated. It remains a crystalline one Residue which is recrystallized from absolute ethanol: This gives 1,4-dihydro-4-oxo-6-methyli - phenyl - pyridazine - 3 - carboxylic acid η - butyl ester of the formula
COOCHoCHoCHXH,COOCHoCHoCHXH,
O =O =
CH,CH,
in Form weißer Kristalle vom F. = 151 bis 1520.in the form of white crystals from F. = 151 to 152 0 .
546/473546/473
C 9320 IVb/12 ρC 9320 IVb / 12 ρ
10 Gewichtsteile 1,4-Dihydro-4-oxo-6-methyli-phenyl-pyridazin-3-carbonsäure werden im Einschmelzrohr mit 40 Volumteilen iso-Propanol und10 parts by weight of 1,4-dihydro-4-oxo-6-methyli-phenyl-pyridazine-3-carboxylic acid are in the melting tube with 40 parts by volume iso-propanol and
5 Gewichtsteilen konzentrierter Schwefelsäure5 parts by weight of concentrated sulfuric acid
6 Stunden auf 110 bis 120° erhitzt. Das Gemisch wird dann gekühlt und auf 200 Volumteile eines Eis-, Wasser-Gemisches gegossen. Man schüttelt die Mischung mit Essigester aus, wäscht die organische Lösung mit einer Natriumcarbonatlösung und dampft ein. Es bleibt ein kristallisierter Rückstand, der aus absolutem Äthanol unter Zugabe von Tierkohle umkristallisiert wird. Man erhält so den 1, 4-Dihydro-4-oxo-6-methyl-I-phenyl-pyridazin-3-carbonsäure-isopropylester der FormelHeated to 110 to 120 ° for 6 hours. The mixture will then cooled and poured onto 200 parts by volume of an ice, water mixture. You shake it Mixture with ethyl acetate, wash the organic solution with a sodium carbonate solution and evaporate one. A crystallized residue remains, which is made up of absolute ethanol with the addition of animal charcoal is recrystallized. The 1,4-dihydro-4-oxo-6-methyl-1-phenyl-pyridazine-3-carboxylic acid isopropyl ester is obtained in this way the formula
as CH3 as CH 3
. in weißen Kristallen vom F. = 184 bis 185°. · '. in white crystals of m. = 184 to 185 °. · '
5 Gewichtsteile 1, 4 -Dihydro -4-0x0-6 -methyli-phenyl-pyridazin-3-carbonsäure werden auf dem Ölbad bei 115 bis 1250 mit 20 Volumteilen n-Propanol und 2,5 Volumteilen konzentrierter Schwefelsäure 10 Stunden am Rückfluß gekocht. Das Gemisch wird auf 100 Volumteile eines Eis-Wasser-Gemisches gegossen, wobei Kristallisation eintritt. Hierauf wird abgenutscht und der Filterrückstand mit einer Natriumcarbonatlösung verrührt. Der Ester wird aus der alkalischen Lösung mit Essigester extrahiert. Die Essigesterlösung wird getrocknet und eingedampft. Es bleibt ein grauweißer Rückstand, der aus absolutem Äthanol umkristallisiert wird. Man erhält so den ι, 4-Dihydro-4-oxo-6-methyl-i-phenyl-pyridazin-3-carbonsäure-n-propylester der Formel5 parts by weight of 1, 4-dihydro -4-0x0-6 -methyli-phenyl-pyridazin-3-carboxylic acid are cooked in the oil bath at 115 to 125 0 20 parts by volume of concentrated n-propanol and 2.5 parts by volume of sulfuric acid reflux for 10 hours . The mixture is poured onto 100 parts by volume of an ice-water mixture, whereupon crystallization occurs. It is then suction filtered and the filter residue is stirred with a sodium carbonate solution. The ester is extracted from the alkaline solution with ethyl acetate. The ethyl acetate solution is dried and evaporated. A gray-white residue remains, which is recrystallized from absolute ethanol. This gives the ι, 4-dihydro-4-oxo-6-methyl-i-phenyl-pyridazine-3-carboxylic acid n-propyl ester of the formula
COOCHXHXH,COOCHXHXH,
CH3 CH 3
in Form weißer Kristalle vom F. = 146 bis 1470. Beispiel 6in the form of white crystals from F. = 146 to 147 0 . Example 6
■ 5 Gewichtsteile 1,4- Dihydro - 4 - oxo - 6 - methyl-. i-phenyl-pyridazin-3-carbonsäure werden in 50 Volumteile iso-Butanol mit Salzsäure gesättigt (46%), über Nacht stehengelassen und dann 2 Stunden. auf dem . Wasserbad erhitzt. Man filtriert die heiße Lösung von • : ■ wenig Ungelöstem ab und kühlt das Filtrat, worauf das Produkt sofort auskristallisiert. Man läßt einige Zeit stehen und nutscht ab. Der Rückstand wird dann im Mörser mit Sodalösung verrieben, genutscht, in Wasser heiß gelöst; die Lösung über Tierkohle filtriert und gekühlt. Das Kristallisat wird genutscht. Man erhält so den 1,4-Dihydro-4-oxo-6-methyli - phenyl - pyridazin - 3 - carbonsäure - isobutylester der Formel■ 5 parts by weight 1,4-dihydro-4-oxo-6-methyl-. i-phenyl-pyridazine-3-carboxylic acid are saturated in 50 parts by volume of isobutanol with hydrochloric acid (46%), left to stand overnight and then for 2 hours. on the . Heated water bath. The hot solution of • : ■ a little undissolved material is filtered off and the filtrate is cooled, whereupon the product crystallizes out immediately. You let it stand for a while and suck off. The residue is then rubbed with soda solution in a mortar, suction filtered and dissolved in hot water; the solution filtered through animal charcoal and cooled. The crystallizate is sucked. The 1,4-dihydro-4-oxo-6-methyli-phenyl-pyridazine-3-carboxylic acid isobutyl ester of the formula is obtained in this way
,CHo, CHo
COO —CH9- CHCOO - CH 9 - CH
CH,CH,
CH,CH,
in Form weißer Kristalle vom F. = 122 bis 1230. Beispiel 7in the form of white crystals from F. = 122 to 123 0 . Example 7
10 Gewichtsteile 1, 4-Dihydro-4-0x0-6-methyli-phenyl-pyridazin-3-carbonsäure werden in einem Rührkolben mit 6,5 Gewichtsteilen ^-Diäthyläminoäthylchlorid, 5 Volumteileji Wasser, 2,5 Gewichtsteilen Natriumcarbonat und 250 Volumteilen Aceton 20 Stunden am Rückfluß gekocht. Das Kristallisat wird nach dem Kühlen genutscht und mit Aceton gewaschen. Die Acetonlösung wird eingedampft und der kristallisierte braune Rückstand' in absolutem Äthanol und 2 n-äthylalkoholischer Salzsäure heiß gelöst. Die Lösung wird heiß mit Tierkohle behandelt, filtriert und durch Zugabe von absolutem Äther das Hydrochlorid des 1,4-Dihydro-4-oxo-6-methyli - phenyl - pyridazin - 3 - carbonsäure - (3' - äthyl - 3' - azapentyl)-esters der Formel10 parts by weight of 1,4-dihydro-4-0x0-6-methyli-phenyl-pyridazine-3-carboxylic acid are in a stirred flask with 6.5 parts by weight of ^ -Diäthyläminoäthylchlorid, 5 parts by volume of water, 2.5 parts by weight of sodium carbonate and 250 parts by volume of acetone Boiled under reflux for 20 hours. After cooling, the crystals are suction filtered and with acetone washed. The acetone solution is evaporated and the crystallized brown residue 'in absolute Ethanol and 2 n-ethyl alcoholic hydrochloric acid hot solved. The solution is treated hot with animal charcoal, filtered and, by adding absolute ether, the 1,4-Dihydro-4-oxo-6-methyli hydrochloride - phenyl - pyridazine - 3 - carboxylic acid (3 '- ethyl - 3' - azapentyl) ester the formula
COOCH2CH2N (C2H5)2 COOCH 2 CH 2 N (C 2 H 5 ) 2
CH,CH,
zur Kristallisation gebracht. Es schmilzt nach dem Umkristallisieren aus absolutem Äthanol unter Zugabe von absolutem Äther bei 206 bis 2070 (Zers.)brought to crystallization. It melts after recrystallization from absolute ethanol with the addition of absolute ether at 206 to 207 0 (decomp.)
15 Gewichtsteile 1,4-Dihydro-4-öxo-6-methyli-phenyl-pyridazin-3-carbonsäure werden . mit 75 Volumteilen i-Oxy-3-oxabutan und 9 Volumteilen konzentrierter Schwefelsäure 10 Stunden auf dem Ölbad bei 145 bis 1500 am, Rückfluß erhitzt. Das Gemisch wird gekühlt und auf 3θ'ό Volumteile eines Eis-Wasser-Gemisches gegossen. Man läßt einige Zeit stehen und nutscht das ausgefallene Produkt. Es wird dann in Sodalösung gelöst und mit Essigester ausgezogen. Die getrocknete Essigesterlösung wird verdampft. Es bleibt ein grauweißer Rückstand, der in Benzol gelöst, über Tierkohle filtriert und durch Zugabe von absolutem Äther kristallisiert wird. Man15 parts by weight of 1,4-dihydro-4-oxo-6-methyli-phenyl-pyridazine-3-carboxylic acid. heated with 75 parts by volume of i-oxy-3-oxabutane and 9 parts by volume of concentrated sulfuric acid for 10 hours on an oil bath at 145 to 150 0 am, reflux. The mixture is cooled and poured onto 30 parts by volume of an ice-water mixture. It is left to stand for a while and the precipitated product is sucked off. It is then dissolved in soda solution and extracted with ethyl acetate. The dried ethyl acetate solution is evaporated. A gray-white residue remains, which is dissolved in benzene, filtered through animal charcoal and crystallized by adding absolute ether. Man
6*9 546)4736 * 9 546) 473
C 9320 IVb/12pC 9320 IVb / 12p
erhält so den i, 4-Dihydro-4-oxo-6-methyl-i-phenylpyridazin-3-carbonsäure-3'-oxabutylester der Formelthis gives the 1,4-dihydro-4-oxo-6-methyl-i-phenylpyridazine-3-carboxylic acid 3'-oxabutyl ester the formula
COOCHo-CH3-OGHoCOOCHo-CH 3 -OGHo
in Form weißer Kristalle vom F.. = 158 bis i6o°. Beispiel 9in the form of white crystals from F .. = 158 to 160 °. Example 9
15 Gewichtsteile 1,4- Dihydro - 4 - oxo - 6 - methyli-phenyl-pyridazin-3-carbonsäure werden in 75 Volumteilen i-Oxy-3-oxapentan und 9 Volumteilen konzentrierter Schwefelsäure 10 Stunden auf dem Ölbad bei 145 bis 150° am Rückfluß erhitzt. Das Gemisch wird gekühlt und auf 300 Volumteile eines Eis-Wasser-Gemisches gegossen. Man läßt einige Zeit stehen und nutscht das ausgefallene Produkt. ab. Es wird dann15 parts by weight 1,4-dihydro-4-oxo-6-methyli-phenyl-pyridazine-3-carboxylic acid are concentrated in 75 parts by volume of i-oxy-3-oxapentane and 9 parts by volume Sulfuric acid heated under reflux on an oil bath at 145 to 150 ° for 10 hours. The mixture will cooled and to 300 parts by volume of an ice-water mixture poured. It is left to stand for a while and the precipitated product is sucked off. away. It will then
'··" in Sodalösung gelöst und mit Essigester ausgezogen. Die getrocknete Essigesterlösung wird, eingedampft.'·· "dissolved in soda solution and extracted with ethyl acetate. The dried ethyl acetate solution is evaporated.
Es bleibt ein Rückstand, der in Benzol gelöst, über Tierkohle filtriert und durch Zugabe vo.n absolutem Äther umkristallisiert wird. Man erhält so den i, 4-Dihydro-4-oxo-6-methyl-I-phenyl-pyridazin-3-carbonsäure-3'-oxapentylester der FormelA residue remains, which is dissolved in benzene, filtered through animal charcoal and, by adding of absolute Ether is recrystallized. The 1,4-dihydro-4-oxo-6-methyl-1-phenyl-pyridazine-3-carboxylic acid 3'-oxapentyl ester is obtained in this way the formula
COOCH2-CH2-OC2H5 COOCH 2 -CH 2 -OC 2 H 5
in Form weißer Kristalle vom F. = 131 bis 132°. Beispiel 10in the form of white crystals from M. = 131 to 132 °. Example 10
12 Gewichtsteile 1,4- Dihydro - 4 - oxo - 6 - methyli~(4'-nitro-phenyl)-pyridazin-3-carbonsäure werden mit 60 Volumteilen absolutem Äthanol und 12 Volumteilen konzentrierter Schwefelsäure 10 Stunden auf dem Wasserbad am Rückfluß erhitzt. Das Gemisch wird gekühlt und über 600 Volumteile eines· Eis-Wasser-Gemisches gegossen. Man läßt einige Zeit stehen und nutscht das ausgefallene Produkt ab. Es wird dann im Mörser mit Sodalösung verrieben, genutscht, in Äthanol heiß gelöst, die Lösung über Tierkohle filtriert und gekühlt, worauf Kristallisation eintritt. Man erhält so. den 1,4-Dihydro-4-oxo-6-methyl-i-(4'-nitro-phenyl) -pyridazin-3-carbonsäureäthylester der Formel12 parts by weight 1,4-dihydro-4-oxo-6-methyli-(4'-nitro-phenyl) -pyridazine-3-carboxylic acid are made with 60 parts by volume of absolute ethanol and 12 parts by volume concentrated sulfuric acid heated under reflux on a water bath for 10 hours. The mixture is cooled and poured over 600 parts by volume of an ice-water mixture. One leaves some time stand and suck off the failed product. It is then rubbed in a mortar with soda solution, sucked, dissolved in hot ethanol, the solution filtered through animal charcoal and cooled, whereupon crystallization entry. You get so. 1,4-dihydro-4-oxo-6-methyl-i- (4'-nitro-phenyl) -pyridazine-3-carboxylic acid ethyl ester of the formula
COOC2H5 COOC 2 H 5
NO,NO,
CH,CH,
in Form leicht gelblicher Kristalle vom F. = 161 bis 162°.in the form of slightly yellowish crystals from F. = 161 up to 162 °.
Beispiel 11 .Example 11.
12 Gewichtsteile 1, 4-Dihydro-4-oxo-6-methyl-(3'-nitro-phenyl)-pyridazin-3-carbonsäure
werden in 60 Volumteilen absolutem Äthanol und 12 Volumteilen konzentrierter Schwefelsäure 10 Stunden auf dem
Wasserbad am Rückfluß erhitzt. Das Gemisch wird gekühlt und auf 600 Volumteile eines Eis-Wasser-Gemisches
gegossen. Die wäßrige Lösung wird dann mit Essigester ausgezogen. Die organische Lösung
wird mit Sodalösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Es bleibt ein dunkler
Rückstand, der in verdünntem Äthanol heiß gelöst wird. Die Lösung wird über Tierkohle filtriert und :
zur Kristallisation gekühlt. Man erhält so den 1, 4-D1-hydro-4-oxo-6-methyl-i-(3'-nitrp-phenyl)-pyridazin-3-carbonsäure-äthylester
der Formel
COOC2H5 12 parts by weight of 1,4-dihydro-4-oxo-6-methyl- (3'-nitro-phenyl) -pyridazine-3-carboxylic acid are refluxed in 60 parts by volume of absolute ethanol and 12 parts by volume of concentrated sulfuric acid for 10 hours on a water bath. The mixture is cooled and poured onto 600 parts by volume of an ice-water mixture. The aqueous solution is then extracted with ethyl acetate. The organic solution is washed with soda solution, dried over sodium sulfate and evaporated. A dark residue remains, which is dissolved in hot dilute ethanol. The solution is filtered through animal charcoal and : cooled to crystallize. The 1,4-D1-hydro-4-oxo-6-methyl-i- (3'-nitrp-phenyl) -pyridazine-3-carboxylic acid ethyl ester of the formula is obtained in this way
COOC 2 H 5
NO,NO,
C H3 CH 3
in Form gelber Kristalle vom F. = 183 bis 1840.in the form of yellow crystals from F. = 183 to 184 0 .
14 Gewichtsteile 1, 4-Dihydro-4-0x0-6-methyli-(4'-carboxy-phenyl)-pyridazin-3-carbonsäure werden in 80 Volumteilen absolutem Äthanol und 10 Volumteilen konzentrierter Schwefelsäure 6 Stunden auf dem Wasserbad am Rückfluß erhitzt. Das Gemisch wird gekühlt und auf 320 Volumteile eines Eis-Wasser-Gemisches gegossen. Die wäßrige Lösung wird dann mit Essigester ausgezogen. Die organische Lösung mit Sodalösung mehrmals gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Es bleibt ein brauner Rückstand, der in Äthanol heiß gelöst wird. Die Lösung nitriert man über Tierkohle, kühlt, worauf Kristallisation eintritt. Man erhält so den I, 4-Dihydro-4-oxo-6-methyl-i-(4'-carbäthoxy-phenyl)-pyridazin-3-carbonsäure-äthylester der Formel14 parts by weight of 1,4-dihydro-4-0x0-6-methyli- (4'-carboxy-phenyl) -pyridazine-3-carboxylic acid are in 80 parts by volume of absolute ethanol and 10 parts by volume of concentrated sulfuric acid for 6 hours heated to reflux in a water bath. The mixture is cooled and reduced to 320 parts by volume of an ice-water mixture poured. The aqueous solution is then extracted with ethyl acetate. The organic solution washed several times with soda solution, dried over sodium sulfate and evaporated. It stays a brown residue which is dissolved in hot ethanol. The solution is nitrated over animal charcoal, cooled, whereupon crystallization occurs. The ethyl 1,4-dihydro-4-oxo-6-methyl-i- (4'-carbethoxyphenyl) pyridazine-3-carboxylate is obtained in this way the formula
COOCoHCOOCoH
O=/ "N O = / "N
COOCoHs COOCoH s
in Form weißer Kristalle vom F. = 156 bis 1570.in the form of white crystals from F. = 156 to 157 0 .
Die als Ausgangsstoff verwendete 1, 4-Dihydro-4-oxo-6-methyl-i-(4/-carboxy-phenyl)-pyridazin-3-car- bonsäure kann wie folgt gewonnen werden:The 1,4-dihydro-4-oxo-6-methyl-i- (4 / -carboxy-phenyl) -pyridazine-3-carboxylic acid used as starting material can be obtained as follows:
41 Gewichtsteile p-Aminobenzoesäure, 12,3 Gewichtsteile Natriumhydroxyd und 20,7 Gewichtsteile Natriumnitrit werden in 450 Volumteilen Wasser gelöst und auf — 5 bis °° gekühlt. Zu dieser Lösung wird Salzsäure (105 Volumteile konzentrierter SaIz-41 parts by weight of p-aminobenzoic acid, 12.3 parts by weight Sodium hydroxide and 20.7 parts by weight of sodium nitrite are in 450 parts by volume of water dissolved and cooled to - 5 to °°. To this solution hydrochloric acid (105 parts by volume of concentrated salt
546/473546/473
C 9320 IVb/12pC 9320 IVb / 12p
säure gemischt mit 90 Volumteilen Wasser) innert ι Stunde und bei o° unter Rühren zugetropft. Diese 'Diazolösung wird dann unter weiterem Rühren zu einer Lösung von 37,8 Gewichtsteilen Triacetsäurelacton, 45 Gewichtsteilen Sodalösung und 600 Volumteilen Wasser portionenweise bei io° zugegeben. Der ausgefallene Farbstoff wird nach 1 Stunde genutscht, gut gewaschen und in einer verdünnten alkalischen Äthanollösung, hergestellt aus 30 Gewichtsteilen Natri-acid mixed with 90 parts by volume of water) within 1 hour and added dropwise at 0 ° with stirring. This 'Diazo solution is then, with continued stirring, to a solution of 37.8 parts by weight of triacetic acid lactone, 45 parts by weight of soda solution and 600 parts by volume of water were added in portions at 10 °. the precipitated dye is suction filtered after 1 hour, washed well and in a dilute alkaline Ethanol solution, made from 30 parts by weight of sodium
umhydroxyd, 450 Volumteilen Äthanol und 600 Volumteilen Wasser, aufgenommen und während 1 Stunde am Rückfluß erhitzt. Dann wird die Lösung mit i8ooVolumteilen Wasser verdünnt, 1Z2 Stunde stehengelassen, über Tierkohle nitriert und mit Salzsäure sauer gestellt. Der gelbbraune Niederschlag wird genutscht, gewaschen und getrocknet. Man erhält so die i, 4-Dihydro-4-oxo-6-methyl-i-(4'-carboxy-phenyl)-pyridazin-3-carbonsäure, die sich oberhalb 300° zersetzt.umhydroxyd, 450 parts by volume of ethanol and 600 parts by volume of water, taken up and refluxed for 1 hour. Then the solution is diluted with 100 parts by volume of water, left to stand for 1 Z 2 hours, nitrated over animal charcoal and acidified with hydrochloric acid. The yellow-brown precipitate is suction filtered, washed and dried. This gives the 1,4-dihydro-4-oxo-6-methyl-i- (4'-carboxy-phenyl) -pyridazine-3-carboxylic acid, which decomposes above 300 °.
ao Beispiel 13ao example 13
10 Gewichtsteile 1,4- Dihydro - 4 - oxo -1]- (4'-bromphenyl)-6-methyl-pyridazin-3-carbonsäure werden mit 100 Volumteilen absolutem Äthanol und 5 Volurnteilen konzentrierter Schwefelsäure 10 Stunden auf dem Wasserbad am Rückfluß erhitzt. Das Gemisch wird gekühlt und auf 200 Gewichtsteile Eis gegossen. Man läßt einige Zeit stehen und schüttelt die Lösung mit Essigester aus. Die organische Lösung wird mit verdünnter Sodalösung gewaschen, getrocknet und eingedampft. Der braune kristalline Rückstand wird in Äthanol gelöst und über Tierkohle filtriert. Durch Zugabe von absolutem Äther kristallisiert der 1, 4-D1-hydro-4-oxo-6-methyl-i-(4'-bromphenyl)-pyridazin-3-carbonsäure-äthylester der Formel10 parts by weight 1,4-dihydro-4-oxo-1] - (4'-bromophenyl) -6-methyl-pyridazine-3-carboxylic acid are with 100 parts by volume of absolute ethanol and 5 parts by volume concentrated sulfuric acid heated under reflux on a water bath for 10 hours. The mixture is cooled and poured onto 200 parts by weight of ice. Let stand for a while and shake the solution with ethyl acetate. The organic solution is washed with dilute soda solution, dried and evaporated. The brown crystalline residue is dissolved in ethanol and filtered through animal charcoal. Through Addition of absolute ether crystallizes the 1,4-D1-hydro-4-oxo-6-methyl-i- (4'-bromophenyl) -pyridazine-3-carboxylic acid ethyl ester the formula
COOC2H6 COOC 2 H 6
-Br-Br
CHS CH S
in Form weißer Kristalle vom F. = 145 bis 1460.in the form of white crystals from F. = 145 to 146 0 .
Die als Ausgangsstoff verwendete Carbonsäure kann wie folgt gewonnen werden:The carboxylic acid used as the starting material can be obtained as follows:
34,3 Gewichtsteile p-Bromanilin werden in 150 Volumteilen Wasser und 50 Volumteilen konzentrierter Salzsäure gelöst und unter Rührung auf — 5 bis o° gekühlt. Dann wird mit einer Lösung von 13,8 Gewichtsteilen Natriumnitrit in 90 Volumteilen Wasser tropfenweise bei o° versetzt und die Diazolösung zu einer Lösung von 25,2 Gewichtsteilen Triacetsäure-lacton, 25,2 Gewichtsteilen Soda und 500 Volumteilen Wasser portionenweise bei io° unter Rühren zugegeben. Der ausgefallene Farbstoff wird mit 1000 Volumteilen Wasser verdünnt und noch 1 Stunde gerührt, dann genutscht und gut gewaschen. Das Nutschgut wird in einer alkalischen Äthanollösung, bestehend aus 10 Gewichtsteilen Natriumhydroxyd, 300 Volumteilen34.3 parts by weight of p-bromoaniline are used in 150 Parts by volume of water and 50 parts by volume of concentrated hydrochloric acid dissolved and stirred to -5 to 0 ° chilled. Then a solution of 13.8 parts by weight of sodium nitrite in 90 parts by volume of water is added dropwise added at 0 ° and the diazo solution to a solution of 25.2 parts by weight of triacetic acid lactone, 25.2 parts by weight of soda and 500 parts by volume of water were added in portions at 10 ° with stirring. the precipitated dye is diluted with 1000 parts by volume of water and stirred for a further 1 hour, then sucked and washed well. The filter material is in an alkaline ethanol solution, consisting of 10 parts by weight sodium hydroxide, 300 parts by volume
. Äthanol und 400 Volumteilen Wasser 3 bis 4 Stunden auf dem Wasserbad am Rückfluß erhitzt. Hierauf wird die Mischung auf 1500 Volumteile Wasser gegossen, nach I1Z2 Stunden über Tierkohle filtriert, mit Salzsäure sauer gestellt, genutscht und der Rückstand gewaschen und getrocknet. Man erhält so die 1,4- Dihydro - 4 - oxo - 6 - methyl -1 - (4'-bromphenyl)-pyridazin-3-carbonsäure, die nach Umkristallisieren aus Essigester einen Zersetzungspunkt von 251 bis 2530 zeigt. ■ . /. Ethanol and 400 parts by volume of water are heated under reflux on a water bath for 3 to 4 hours. The mixture is then poured into 1500 parts by volume of water, filtered through animal charcoal for 2 hours after I 1 Z, acidified with hydrochloric acid, suction filtered and the residue washed and dried. Is obtained as the 1,4-dihydro - 4 - oxo - 6 - methyl -1 - (4'-bromophenyl) pyridazine-3-carboxylic acid, which after recrystallization from Essigester shows a decomposition point of 251-253 0th ■. /
5 Gewichtsteile 1, 4-Dihydro-4-oxo-6-methyli-phenyl-pyridazin-3-carbonsäure werden in 30 Volumteilen Methanol warm gelöst. Die gekühlte Lösung wird dann mit überschüssigem Diazomethan in ätherischer Lösung versetzt. Nach mehrstündigem Stehen wird die Lösung auf die Hälfte eingedampft, gekühlt und der Niederschlag genutscht und getrocknet. Nach Umkristallisieren aus Methanol erhält man den im Beispiel 1 beschriebenen 1, 4-Dihydro-4-oxoo-methyl-i-phenyl-pyridazin^-carbonsäuremethylester in Form weißer Nadeln vom F. = 209 bis 2100.5 parts by weight of 1,4-dihydro-4-oxo-6-methyli-phenyl-pyridazine-3-carboxylic acid are dissolved warm in 30 parts by volume of methanol. The cooled solution is then mixed with excess diazomethane in an ethereal solution. After standing for several hours, the solution is evaporated to half, cooled, and the precipitate is suction filtered and dried. After recrystallization from methanol to obtain needles to 1 described in Example 1, 4-dihydro-4-oxoo-methyl-i-phenyl-pyridazine ^ -carboxylic acid methyl ester as white mp = 209-210 0th
Für die Herstellung der Ausgangsstoffe wird im Rahmen der Erfindung kein Schutz begehrt.No protection is sought for the manufacture of the starting materials within the scope of the invention.
Claims (2)
HCO = C
HC
HCO = C
HC
N-N
N-
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2058295C3 (en) | Xanthen-9-one derivatives, processes for their preparation and pharmaceuticals containing these compounds | |
| DE1595915B2 (en) | Pyrrolidine derivatives | |
| DE1135461B (en) | Process for the production of basic substituted phthalimidines | |
| DE1620442C3 (en) | Process for the preparation of 1-acylindole compounds | |
| DE1122541B (en) | Process for the production of sulfamyl-anthranilic acids | |
| DE1618465B2 (en) | Phenylacetic acid esters, process for their preparation and pharmaceuticals containing these compounds | |
| DE1470205B1 (en) | 5-Nitropyrrole derivatives and process for their preparation | |
| DEC0009320MA (en) | ||
| DE946804C (en) | Process for the production of sulfur-containing extracts of barbituric acid | |
| DE954332C (en) | Process for making new esters | |
| DE2238566A1 (en) | NEW PHTHALAZONE DERIVATIVES AND PROCESS FOR THEIR PRODUCTION | |
| DE870553C (en) | Process for the production of thiosemicarbazones | |
| DE2050092C3 (en) | Chinazolone diurethanes, processes for their manufacture, and medicines containing these compounds | |
| DE1252204B (en) | Process for the preparation of 2,4-dinitropyrrole derivatives | |
| DE2335507C2 (en) | Sulfamylbenzoic acid derivatives, process for their preparation and pharmaceutical agent containing them | |
| AT276389B (en) | Process for the preparation of new 1-substituted 5-nitro-2-imidalzolylverbidungen | |
| DE2923298C2 (en) | ||
| DE589146C (en) | Process for the preparation of C, C-disubstituted barbituric acids | |
| DE1006424B (en) | Process for the preparation of new pyridazine carboxylic acid esters | |
| AT234699B (en) | Process for the preparation of new sulfanilamidoquinazoline derivatives and their metal salts | |
| DE945237C (en) | Process for the preparation of pyrrolinones | |
| AT222116B (en) | Process for the preparation of new, 4-substituted 1,2-diaryl-3,5-dioxo-pyrazolidines | |
| AT211832B (en) | Process for the preparation of new pyrazoles and their derivatives | |
| AT236958B (en) | Process for the preparation of new 5-phenyl-2-hydroxy-6-aminopyrimidine derivatives | |
| AT270630B (en) | Process for the production of new pyrroline derivatives and their salts |