DEB0018821MA - - Google Patents
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Description
BUNDESREPUBLIK DEUTSCHLAND FEDERAL REPUBLIC OF GERMANY
Tag der Anmeldung: 26. Januar 1952 Bekanntgemacht am 12. Januar 1956Filing date: January 26, 1952 Advertised on January 12, 1956
DEUTSCHES PATENTAMTGERMAN PATENT OFFICE
PATENTANMELDUNGPATENT APPLICATION
KLASSE 12p GRUPPE 2 B 18821 IVb/12p CLASS 12p GROUP 2 B 18821 IVb / 12p
Richard Norman Lacey, Salt End, Hedon, Hull (Großbritannien)Richard Norman Lacey, Salt End, Hedon, Hull (Great Britain)
ist als Erfinder genannt wordenhas been named as the inventor
The Distillers Company Limited, Edinburgh (Großbritannien)The Distillers Company Limited, Edinburgh (Great Britain)
Vertreter: Dr.-Ing. A. von Kreisler und Dr.-Ing. K. Schönwald, Patentanwälte, Köln 1Representative: Dr.-Ing. A. von Kreisler and Dr.-Ing. K. Schönwald, patent attorneys, Cologne 1
Verfahren zur Herstellung von PyrrolinonenProcess for the preparation of pyrrolinones
Die Ptröoiriität der Anmeldung in Großbritannien vom 30. Januar 1951 ist in Anspruch genommenThe authorization of the application in Great Britain on January 30, 1951 has been claimed
Die Erfindung betrifft ein verhältnismäßig einfaches Verfahren zur Herstellung von 4-Oxy-3-acetyl-zl3-pyrrolinon-(2) und seinen in i- und/oder 5-Stellung substituierten Derivaten aus leicht zugänglichen Ausgangsstoffen. Diese Verbindungen werden im folgenden ganz allgemein als Pyrrolinone bezeichnet.The invention relates to a relatively simple process for the preparation of 4-oxy-3-acetyl-zl 3 -pyrrolinon- (2) and its derivatives substituted in the i- and / or 5-position from readily available starting materials. These compounds are generally referred to below as pyrrolinones.
Es ist bekannt, solche Pyrrolinone durch Umsetzung von Ammoniak oder primären Aminen mit einem Ester der ß-Keto-y-halogenbuttersäure herzustellen.It is known to produce such pyrrolinones by reacting ammonia or primary amines with an ester the ß-keto-y-halobutyric acid to produce.
Das erfindungsgemäße Verfahren zur Herstellung von Pyrrolinonen der allgemeinen Formel R1 The process according to the invention for the preparation of pyrrolinones of the general formula R 1
R3 R 3
C(OH)C (OH)
C -CO-CH,C -CO-CH,
COCO
in der R1, R2 und R3 Aryl-, Aralkyl- oder niedere Alkylgruppen, alicyclische Gruppen oder Wasserstoffatomein which R 1 , R 2 and R 3 are aryl, aralkyl or lower alkyl groups, alicyclic groups or hydrogen atoms
509 628/48509 628/48
B 18821 IVb/12pB 18821 IVb / 12p
bedeuten, ist dadurch gekennzeichnet, daß gegebenenfalls N-monosubstituierte a-Aminocarbonsäureester mit Diketen umgesetzt werden und auf die so erhaltenen Acetessigsäureamide der allgemeinen Formelis characterized in that optionally N-monosubstituted α-aminocarboxylic acid esters are reacted with diketene and the acetoacetamides of the general formula obtained in this way
R1 R3 R 1 R 3
R2-C-N-CO-CH2-COCH3
^ CO-OR4 R 2 -CN-CO-CH 2 -COCH 3
^ CO-OR 4
in der R1, R2 und R3 die obige Bedeutung haben und R4 eine niedere Alkylgruppe bedeutet, ein Claisen-in which R 1 , R 2 and R 3 have the above meaning and R 4 is a lower alkyl group, a Claisen-
.15 Kondensationsmittel in-Gegenwart eines organischen Lösungsmittels, gegebenenfalls bei erhöhter. Temperatur, zur Einwirkung gebracht wird..15 condensing agent in the presence of an organic Solvent, if necessary with increased. Temperature, is brought to act.
Unter niederen Alkylgruppen sind die Methyl-, Äthyl-, Propyl-, Butyl-, Amyl- und Hexylgruppe zu verstehen. Als Beispiele für Arylgruppen seien die Phenyl-, Methylphenyl-, Nitrophenyl-, Chlorphenyl- und Dimethylphenylgruppe erwähnt. Als Aralkylgruppen seien die Benzyl- und Phenyläthylgruppe und als alicyclische Gruppen die Cyclopropyl-, Cyclohexyl- und Methylcyclohexylgruppe genannt.The lower alkyl groups include methyl, ethyl, propyl, butyl, amyl and hexyl groups to understand. Examples of aryl groups are the phenyl, methylphenyl, nitrophenyl, chlorophenyl and dimethylphenyl group are mentioned. As aralkyl groups, the benzyl and phenylethyl groups and the cyclopropyl, cyclohexyl and methylcyclohexyl groups mentioned as alicyclic groups.
Die Acetylessigsäureamide werden in der ersten Stufe des Verfahrens gemäß der Erfindung durch Umsetzung von α-Aminocarbonsäureestern der allgemeinen FormelThe acetyl acetic acid amides are in the first stage of the process according to the invention by reaction of α-aminocarboxylic acid esters of the general formula
R9-C-COOR,R 9 -C-COOR,
NHR,NHR,
mit Diketen erhalten. Diese Umsetzung von Diketen mit α-Aminocarbonsäureestern ist bisher noch nicht bekannt. Sie verläuft glatt und liefert das gewünschte Acetylessigsäureamid in guter Ausbeute. Die Umsetzung wird vorzugsweise durch langsame Zugabe des Diketens zu dem a-Aminocarbonsäureester bewirkt, welcher mit einem, inerten organischen Lösungsmittel, z. B. Benzol, Toluol oder Chloroform, verdünnt oder darin aufgelöst sein kann.received with diketones. This reaction of diketene with α-aminocarboxylic acid esters has not yet been carried out known. It runs smoothly and provides the desired acetyl acetic acid amide in good yield. The implementation is preferably effected by slowly adding the diketene to the α-aminocarboxylic acid ester, which with an inert organic solvent, e.g. B. benzene, toluene or chloroform, diluted or can be dissolved in it.
Nach einer anderen Ausführungsweise kann der Ester in einem Alkohol, z. B. Äthylalkohol, aufgelöst sein. In diesem Falle muß z. B. durch Kühlung der Lösung während der ganzen Dauer der Zugabe des Diketens dafür gesorgt werden, daß das Diketen vorzugsweise mit der Aminogruppe und nicht mit der Hydroxylgruppe des Lösungsmittels reagiert.According to another embodiment, the ester can be dissolved in an alcohol, e.g. B. ethyl alcohol, dissolved being. In this case, z. B. by cooling the solution during the entire duration of the addition of the Diketens ensure that the diketene preferably with the amino group and not with the Hydroxyl group of the solvent reacts.
Die meisten α-Aminocarbonsäureester reagieren leicht mit Diketen bei Zimmertemperatur. Wenn jedoch die Umsetzung bei Zimmertemperatur allzu langsam vonstatten geht, kann die Reaktionsmischung auch erwärmt werden. Unter diesen Umständen wird die Umsetzung zweckmäßig in Gegenwart eines i erten Lösungsmittels vorgenommen.Most of the α-aminocarboxylic acid esters react easily with diketene at room temperature. But when the reaction takes place too slowly at room temperature, the reaction mixture can also be heated. Under these circumstances, the reaction is conveniently carried out in the presence of an i erten Solvent made.
Die α-Aminocarbonsäureester liegen häufig als salzsaure Salze vor, und es ist zunächst erforderlich, die freien Ester herzustellen. Die Umwandlung des .salzsauren a-Aminocarbonsäureesters in den freien Ester kann in bekannter Weise durch den Zusatz einer Base ■"■ zu einer Lösung des salzsauren Esters erfolgen, und gemäß einer vorteilhaften Ausführungsform der Erfindung wird der erhaltene freie Ester ohne vorherige Abtrennung mit dem Diketen umgesetzt. Beispielsweise kann der salzsaure α-Aminocarbonsäureester in einem Alkohol, z. B. Äthylalkohol, aufgelöst und dann mit der äquivalenten Menge einer Alkalialkoholatlösung, z. B. Natriumäthylatlösung, versetzt und das gebildete Alkalichlorid abfiltriert werden. Der freie Ester kann auch in bekannter Weise durch Zugabe von Ammoniak zu einer Lösung des salzsauren a-Aminocarbonsäureesters in Chloroform dargestellt werden, wobei sich der freie Ester im Chloroform löst, Während festes Ammoniumchlorid ausfällt, das abfiltriert wird. Beim Konzentrieren der gewonnenen Lösung unter vermindertem Druck wird ein etwa vorhandener Überschuß an Ammoniak entfernt und eine Chloroformlösung des a-Aminocarbonsäureesters erhalten, die sich dann direkt mit Diketen umsetzen läßt.The α-aminocarboxylic acid esters are often in the form of hydrochloric acid salts, and it is first necessary to prepare the free esters. The conversion of the .salzsauren a-amino carboxylic ester into the free acid ester can be effected by the addition of a base ■ "■ to a solution of hydrochloric acid ester in a known manner, and according to an advantageous embodiment of the invention, the free ester obtained without previous separation with the diketene For example, the hydrochloric acid α-aminocarboxylic acid ester can be dissolved in an alcohol, for example ethyl alcohol, and then mixed with the equivalent amount of an alkali metal alcoholate solution, for example sodium ethylate solution, and the alkali metal chloride formed can be filtered off By adding ammonia to a solution of the hydrochloric acid a-aminocarboxylic acid ester in chloroform, the free ester dissolves in chloroform, while solid ammonium chloride precipitates, which is filtered off Ammonia removed and a chloroform solution ung the α-aminocarboxylic acid ester, which can then be reacted directly with diketene.
Beispiele für Acetylessigsäureamide, die sich erfindungsgemäß in Pyrrolinone umwandeln lassen, sind die Acetylessigsäureamide der niederen Alkylester von a-Aminocarbonsäuren, z.B. Glycin, a-Alanin, Valin, Leucin, ß-Phenylalanin, Tyrosin, a-Aminophenylessig- · säure, a-Aminocyclohexylessigsäure und ihre N-Phenyl-, N-Methyl- und N-Cyclohexylderivate.Examples of acetyl acetic acid amides, which can be converted into pyrrolinones according to the invention, are the acetyl acetic acid amides of the lower alkyl esters of α-aminocarboxylic acids, for example glycine, α-alanine, valine, leucine, β- phenylalanine, tyrosine, α-aminophenylacetic acid, α-aminocycloyl and their N-phenyl, N-methyl and N-cyclohexyl derivatives.
Der Ringschluß des Acetylessigsäureamides nach dem Verfahren der Erfindung unter Bildung des entsprechenden Pyrrolinons und unter Abspaltung des Alkohols R4 · O H erfolgt unter der Einwirkung der bekannten Claisen-Kondensationsmittel, z. B. Natrium- und Kaliummetall, Natrium- oder Kaliumalkoholat, , Triphenylmethylnatriüm, Natriumhydrid oder Natriumamid. Mit Natrium- oder Kaliumalkoholaten sind die Natrium- oder Kaliumsalze, gemeint, welche 10c sich von niederen aliphatischen Alkoholen, wie Methyl-, Äthyl-, Butyl- und Hexylalkohol, herleiten.The ring closure of the acetyl acetic acid amide by the process of the invention with formation of the corresponding pyrrolinone and with elimination of the alcohol R 4 · OH takes place under the action of the known Claisen condensation agents, e.g. B. sodium and potassium metal, sodium or potassium alcoholate, triphenylmethylnatriüm, sodium hydride or sodium amide. Sodium or potassium alcoholates mean the sodium or potassium salts, which are derived from lower aliphatic alcohols such as methyl, ethyl, butyl and hexyl alcohol.
Die für das erfindungsgemäße Verfahren anzuwendende Menge der Kondensationsmittel kann in weiten Grenzen schwanken. Es ist jedoch zweckmäßig, 10; solche Mengen zu verwenden, welche ungefähr dem Gewicht des verwendeten Acetylessigsäureamids äquivalent sind. . .The amount of condensing agent to be used for the process according to the invention can be in vary widely. However, it is useful to 10; to use such amounts as approx Weight of acetyl acetic acid amide used are equivalent. . .
Die Bildung der Pyrrolinone nach der Erfindung erfolgt bei niedrigen Temperaturen, z. B. Zimmer- 11c temperatur, verhältnismäßig langsam; es ist deswegen zweckmäßig, das Verfahren bei erhöhten Temperaturen durchzuführen.The formation of the pyrrolinones according to the invention takes place at low temperatures, e.g. B. Room 11c temperature, relatively slow; it is therefore expedient to carry out the process at elevated temperatures perform.
' Die Umsetzung wird in Gegenwart eines organischen Lösungsmittels, z. B. Von Benzol, Toluol, niederen iij aliphatischen Alkoholen oder Mischungen solcher Lösungsmittel, und zweckmäßig beim Siedepunkt des Lösungsmittels, gegebenenfalls unter Rückfluß, bewirkt. Nach einer besonderen Ausführungsform der Erfindung wird das Kondensationsmittel in einem Lösungsmittel aufgelöst und die erhaltene Lösung einer ■ Lösung des Acetylessigsäureamids in dem gleichen oder einem anderen Lösungsmittel zugesetzt.'The reaction is carried out in the presence of an organic solvent, e.g. B. From benzene, toluene, lower iij aliphatic alcohols or mixtures of such solvents, and expediently at the boiling point of the Solvent, optionally under reflux, effected. According to a particular embodiment of the Invention, the condensing agent is dissolved in a solvent and the solution obtained is a ■ Solution of acetyl acetic acid amide in the same or a different solvent added.
Die so erzeugten Pyrrolinone können aus dem Reaktionsgemisch in bekannter Weise, beispielsweise durch 12, Extraktion mit Hilfe eines Lösungsmittels, abgetrenntThe pyrrolinones produced in this way can be removed from the reaction mixture in a known manner, for example by 12, Extraction using a solvent, separated
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werden. Einige der erfljidungsgemäß hergestellten Pyrrolinone besitzen wertvolle medizinische Eigenschaften. will. Some of those manufactured according to the invention Pyrrolinones have valuable medicinal properties.
Die folgenden Ausführungsbeispiele veranschauliehen das erfmdungsgeihäße Verfahren.The following exemplary embodiments illustrate the method according to the invention.
Beispiel ι
4-Oxy-3-acetyl-zl 3-pyrrolinon-(2) .Example ι
4-Oxy-3-acetyl-zl 3 -pyrrolinone- (2).
ίο 42 Gewichtsteile salzsaurer Glycinäthylester werden in 8o Raumteilen warmem Äthylalkohol aufgelöst und mit einer Lösung von Natriumäthylat behandelt, welche durch Lösen von 6,9 Gewichtsteilen Natrium in 80 Raumteilen Äthylalkohol erhalten worden ist.ίο 42 parts by weight of hydrochloric acid glycine ethyl ester dissolved in 8o parts by volume of warm ethyl alcohol and treated with a solution of sodium ethylate, which has been obtained by dissolving 6.9 parts by weight of sodium in 80 parts by volume of ethyl alcohol.
Das Gemisch wird unter Umrühren rasch - abgekühlt und das gebildete Natriumchlorid rasch abfiltriert. Die Lösung von Äthylaminoacetat in Äthylalkohol wird mit Diketen umgesetzt, indem 26 Gewichtsteile Diketen während 20 Minuten zugegeben werden, wobei die Temperatur durch Kühlen in einem Eisbad unterhalb 5° gehalten wird. Nachdem 1 Stunde bei Zimmertemperatur gerührt worden ist, wird das Lösungsmittel bei vermindertem Druck entfernt und der feste Rückstand sodann wiederholt mit Äther ausgezogen, wobei eine geringe Menge Natriumchlorid zurückbleibt. Nach dem Abdampfen des Äthers werden 49 Gewichtsteile (870/0 Ausbeute) einer weißen festen Substanz mit dem Schmelzpunkt 45° erhalten, die in Wasser, Alkohol, Äthylacetat leicht löslich, in Petroläther unlöslich ist. Da das Umkristallisieren schwierig ist, wird der erhaltene Äthylester der Acetylacetaminoessigsäure zweckmäßig ohne weitere Reinigung verwendet. Eine kleinere Menge wird aus Äther umkristallisiert und liefert Nadeln vom Schmelzpunkt 49 bis 500.The mixture is rapidly cooled with stirring and the sodium chloride formed is quickly filtered off. The solution of ethylaminoacetate in ethyl alcohol is reacted with diketene by adding 26 parts by weight of diketene over 20 minutes, the temperature being kept below 5 ° by cooling in an ice bath. After stirring for 1 hour at room temperature, the solvent is removed under reduced pressure and the solid residue is then repeatedly extracted with ether, leaving a small amount of sodium chloride. After evaporation of the ether 49 parts by weight of (/ 87 0 0 yield) of a white solid of melting point 45 °, which, alcohol, ethyl acetate in petroleum ether is readily soluble insoluble in water. Since recrystallization is difficult, the ethyl ester of acetylacetaminoacetic acid obtained is expediently used without further purification. A smaller amount is recrystallized from ether and yields needles with a melting point of 49 to 50 ° .
49 Gewichtsteile des Rohesters werden in 100 Raumteilen Benzol gelöst und unter Umrühren mit' einer Lösung von Natriumäthylat, die durch Lösen von 7 Gewichtsteilen Natrium in 80 Raumteilen Methylalkohol hergestellt worden ist, am Rückflußkühler erhitzt. Nachdem die Mischung über Nacht gestanden hat, wird sie mit 100 Raumteilen Wasser geschüttelt und die wäßrige Schicht ablaufen gelassen.. Die Lösungsmittelschicht wird zweimal mit je 50 Raumteilen Wasser ausgezogen. Die wäßrigen Auszüge werden sodann zusammengegeben, mit 16 Gewichtsteilen konzentrierter Schwefelsäure angesäuert und wiederholt mit Äther extrahiert. Die Ätherextrakte werden nach dem Waschen mit. Kochsalzlösung über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und der Äther abgedampft, wobei 28,2 Gewichtsteile Substanz (760J0 Ausbeute) mit einem Schmelzpunkt von 148 bis 1500 verbleiben. Durch Umkristallisieren aus Äthylacetat oder einer Aceton-Petroläthermischüng wird reines 4-Oxy-3-acetyl-Zl3-pyrrolinon-(2) in Form farbloser Mikrokristalle vom Schmelzpunkt 1550 erhalten. Die Verbindung ist in Aceton löslich, mäßig löslich in Wasser, löslich in Alkali und unlöslich in Säuren. Sie gibt eine Rotfärbung mit Ferrichlorid und löst sich in Natriumbicarbonatlösung unter Entwicklung von Kohlendioxyd.49 parts by weight of the crude ester are dissolved in 100 parts by volume of benzene and heated in a reflux condenser while stirring with a solution of sodium ethylate which has been prepared by dissolving 7 parts by weight of sodium in 80 parts by volume of methyl alcohol. After the mixture has stood overnight, it is shaken with 100 parts by volume of water and the aqueous layer is allowed to run off. The solvent layer is extracted twice with 50 parts by volume of water each time. The aqueous extracts are then combined, acidified with 16 parts by weight of concentrated sulfuric acid and repeatedly extracted with ether. The ether extracts are after washing with. Saline solution dried over anhydrous sodium sulfate and the ether evaporated, 28.2 parts by weight of substance (76 0 J 0 yield) with a melting point of 148 to 150 0 remaining. By recrystallization from ethyl acetate or an acetone-pure Petroläthermischüng is 4-oxy-3-acetyl-3 -pyrrolinon- Zl (2) colorless in the form of micro-crystals of melting point 155 0 obtained. The compound is soluble in acetone, moderately soluble in water, soluble in alkali, and insoluble in acids. It turns red with ferric chloride and dissolves in sodium bicarbonate solution with evolution of carbon dioxide.
Ihr 2, 4-Dinitrophenylhydrazon wird in Form dunkelroter Mikrokristalle, welche bei 229° unter Zersetzung schmelzen, und ihr Phenylhydrazon in Form goldfarbiger Nadeln vom Schmelzpunkt 191 bis 1920 erhalten.Your 2, 4-dinitrophenylhydrazone is dark red in the form of microcrystals, melting at 229 ° with decomposition, and receive their phenylhydrazone in the form of gold-colored needles melting at 191-192 0th
Das als Kondensationsmittel verwendete Natriumäthylat kann durch die entsprechende Menge Kaliumäthylat oder ein anderes . Natrium- oder Kaliumalkoholat, Triphenylmethylnatrium, Natriumamid oder Natriumhydrid ersetzt werden. Unter den angegebenen Bedingungen werden praktisch die gleichen Ergebnisse erhalten.The sodium ethylate used as a condensing agent can be replaced by the appropriate amount of potassium ethylate or another . Sodium or potassium alcoholate, triphenylmethyl sodium, sodium amide or Sodium hydride to be replaced. Under the given conditions are practically the same results receive.
Beispiel 2
5-Methyl-4-oxy-3-acetyl-Zl3-pyrrolinOn-(2)Example 2
5-methyl-4-oxy-3-acetyl-Zl 3 -pyrrolinOn- (2)
25 Gewichtsteile salzsaurer α-Alaninäthylester werden in 50 Raumteilen warmem Äthylalkohol gelöst und mit einer Lösung von 3,7 Gewichtsteilen Natrium in 50 Raumteilen Äthylalkohol behandelt. Das Reaktionsprodukt wird rasch abgekühlt, filtriert, um ausgeschiedenes Natriumchlorid zu entfernen; dann werden innerhalb 1 Stunde 14,5 Gewichtsteile Diketen langsam zugegeben, wobei die Temperatur unterhalb io° gehalten wird. Das Produkt wird 1 Stunde bei Zimmertemperatur stehengelassen und dann unter verringertem Druck abgedampft, wobei nach Entfernung des Lösungsmittels 24 Gewichtsteile eines Öles erhalten werden.25 parts by weight of hydrochloric acid α-alanine ethyl ester Dissolved in 50 parts by volume of warm ethyl alcohol and with a solution of 3.7 parts by weight of sodium treated in 50 parts by volume of ethyl alcohol. The reaction product is cooled rapidly, filtered to remove precipitated Remove sodium chloride; then 14.5 parts by weight of diketene are within 1 hour slowly added, the temperature being kept below 10 °. The product is at 1 hour Left to stand at room temperature and then evaporated under reduced pressure, after removal of the solvent 24 parts by weight of an oil can be obtained.
Die Herstellung des Äthylesters der a-Acetylacetaminopröpionsäure kann auch folgendermaßen erfolgen :The ethyl ester of a-acetylacetaminopropenionic acid can also be prepared as follows :
20 Gewichtsteile salzsaurer, a-Alaninäthylester werden bei Zimmertemperatur mit .einer. Lösung von 2,4 Gewichtsteilen Ammoniak in 90 Raumteilen Chloroform 3 Stunden lang verrührt. Das ausgeschiedene Ammoniumchlorid wird abfiltriert und die sich ergebende Lösung durch Abdampfen bei vermindertem Druck konzentriert und vom überschüssigen Ammoniak befreit.20 parts by weight of hydrochloric acid, a-alanine ethyl ester are at room temperature with .einer. Solution of 2.4 parts by weight of ammonia in 90 parts by volume of chloroform stirred for 3 hours. The eliminated Ammonium chloride is filtered off and the resulting solution by evaporation at reduced Concentrated pressure and freed from excess ammonia.
Zu der Chloroformlösung werden während 1Z2 Stunde unter Umrühren 11,5 Gewichtsteile Diketen gegeben, wobei nach Entfernung des Lösungsmittels 24 Gewichtsteile eines Öles erhalten werden.11.5 parts by weight of diketene are added to the chloroform solution over a period of 1 Z 2 hours with stirring, 24 parts by weight of an oil being obtained after the solvent has been removed.
28 Gewichtsteile des Äthylesters der a-Acetylacetaminopröpionsäure in 50 Raumteilen Benzol werden mit einer Lösung von 3,75 Gewichtsteilen Natrium in 50 Raumteilen Äthylalkohol gemischt und die sich ergebende Mischung unter Umrühren 3 Stunden am Rückflußkühler erhitzt. Sie wird dann über Nacht stehengelassen. Zum Auflösen der Natriumsalze werden 150 Raumteile Wasser zugegeben und die Benzolschicht darauf zweimal mit je 25 Raumteilen Wasser ausgezogen. Die vereinigten Auszüge werden mit 8 Gewichtsteilen konzentrierter Schwefelsäure angesäuert und unter vermindertem Druck auf ungefähr 100 Raumteile konzentriert, wobei sich etwas feste Substanz ausscheidet. Gründliche Extraktion mit Äther ergibt nach Entfernung des Lösungsmittels 11,5 Gewichtsteile einer weißen festen Substanz, welche nach dem Umkristallisieren aus einem Äthylacetat-Petroläthergemisch Nadeln vom Schmelzpunkt 115 bis 116° liefert.28 parts by weight of the ethyl ester of a-Acetylacetaminopröpionäure 50 parts by volume of benzene are mixed with a solution of 3.75 parts by weight of sodium mixed in 50 parts by volume of ethyl alcohol and the resulting mixture with stirring for 3 hours on Heated reflux condenser. It is then left to stand overnight. To dissolve the sodium salts 150 parts by volume of water are added and the benzene layer on top twice with 25 parts by volume each Stripped of water. The combined extracts are acidified with 8 parts by weight of concentrated sulfuric acid and concentrated under reduced pressure to about 100 parts by volume, with something solid Substance excretes. Thorough extraction with ether gives after removal of the solvent 11.5 parts by weight of a white solid substance, which after recrystallization from an ethyl acetate-petroleum ether mixture Provides needles with a melting point of 115 to 116 °.
Das 2, 4-Dinitrophenylhydrazinderivat kristallisiert aus wäßriger Essigsäure in roten Mikrokristallen aus, welche bei 2230 unter Zersetzung schmelzen.The 2, 4-Dinitrophenylhydrazinderivat crystallized from aqueous acetic acid from in red microcrystals, which melt at 223 0 with decomposition.
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Beispiel 3
i-Phenyl-4-oxy-3-acetyl-Zl 3-pyrrolinon-(2)Example 3
i-Phenyl-4-oxy-3-acetyl-Zl 3 -pyrrolinon- (2)
17,6 Gewichtsteile Diketen werden tropfenweise einer kochenden Lösung von 33,4 Gewichtsteilen N-Phenylaminoäthylacetat in 50 Raumteilen Benzol während 1I2 Stunde zugesetzt. Nach Entfernung des Lösungsmittels fällt der Äthylester der N-Phenylacetylacetaminoessigsäure in Form eines Öles an.17.6 parts by weight of diketene are added dropwise to a boiling solution of 33.4 parts by weight of N-phenylaminoethyl acetate in 50 parts by volume of benzene over a period of 1 1/2 hours. After the solvent has been removed, the ethyl ester of N-phenylacetylacetaminoacetic acid is obtained in the form of an oil.
Der Rohester wird 5 Stunden in 100 Raumteilen Benzol mit einer Lösung von 5 Gewichtsteilen Natriumäthylat, welche durch Lösen von 5 Gewichtsteilen Natrium in 50 Raumteilen Äthylalkohol hergestellt worden ist, am Rückflußkühler erhitzt. Das Produkt wird nach dem Stehen über Nacht mit Wasser extrahiert und der wäßrige Extrakt mit 10,7 Gewichtsteilen konzentrierter Schwefelsäure in 50 Raumteilen Wasser angesäuert. Das Reaktionsprodukt fällt als ein orangefarbiger Niederschlag aus, welcher beimThe crude ester is 5 hours in 100 parts Benzene with a solution of 5 parts by weight of sodium ethylate, which is produced by dissolving 5 parts by weight of sodium in 50 parts by volume of ethyl alcohol has been heated on the reflux condenser. The product is after standing overnight with water extracted and the aqueous extract with 10.7 parts by weight of concentrated sulfuric acid in 50 parts by volume Acidified water. The reaction product precipitates out as an orange-colored precipitate, which when
ao Umkristallisieren aus Äthylalkohol 37 Gewichtsteile reines i-Phenyl-4-oxy-3-acetyl-/l3-pyrrolinon-(2) in Form bräunlichgelber Platten vom Schmelzpunkt 1480 ergibt.ao recrystallization from ethyl alcohol 37 parts by weight of pure i-phenyl-4-oxy-3-acetyl- / l 3 -pyrrolinon- (2) in the form of brownish yellow plates, melting point 148 0 results.
Das Phenylhydrazinderivat kristallisiert in Form gelbbrauner Platten vom Schmelzpunkt 198 bis 1990. Das 2, 4-Dinitrophenylhydrazinderivat ist eine. rote feste Substanz vom Schmelzpunkt 2630 (unter Zersetzung) .The phenylhydrazine derivative crystallizes in the form of yellow-brown plates with a melting point of 198 to 199 0 . The 2,4-dinitrophenylhydrazine derivative is one. red solid substance with a melting point of 263 0 (with decomposition).
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