DE962698C

DE962698C - Verfahren zur Herstellung von choleretisch wirksamen N-Acylderivaten der 2, 4, 6-Trijod-3-amino-benzoesaeure

Info

Publication number: DE962698C
Application number: DESCH11000A
Authority: DE
Inventors: Dr Hans Priewe; Dr Rudi Rutkowski
Original assignee: Schering AG
Current assignee: Bayer Pharma AG
Priority date: 1952-11-16
Filing date: 1952-11-16
Publication date: 1957-04-25

Description

Verfahren zur Herstellung von choleretisch wirksamen hi=Acylderivaten der 2, 4, 6-Trijod-3-amino-benzoesänre Im Patent 936 928 ist die Herstellung von choleretisch wirksamen N-Acylderivaten der a, 4, 6-Trijod-3-amino-benzoesäure der allgemeinen Formel beschrieben, worin Z den Acylrest einer mehrbasischen' Carbonsäure und: Y die Hydroxylgruppe, eine Alkoxygruppe oder eine unsubstituierte, mono- oder disubstituierte Amidgruppe, darunter die Gruppe bedeuten. Die Herstellung dieser Verbindungen nach dem Verfähren des Patents 936 928 ist dadurch gekennzeichnet, daB man a, 4, 6-Trijod-3-amino-benzoesäure mit Säurehalogeniden bzw. mit Estersäurehalogeniden bzw. mit N-substituierten oder N-unsubstituierten Amidsäurehalogeniden, also mit Verbindungen der allgemeinen Formel Hal - Z - Hal oder Hal - Z - Y, worin Z und Y dasselbe wie oben und Hal Halogen bedeuten, umsetzt und, falls Endprodukte gewünscht werden, in denen Y die Hydroxylgruppe bedeutet, in primär entstandenen Polycarbonsäureesteramiden die Carbonsäureestergruppe verseift.
Die Verfahrensprodukte des Patents 936 928 besitzen therapeutisch wertvolle Eigenschaften, insofern zum mindesten einigen Vertretern dieser neuen Verbindungsgruppe in mehr oder minder hohem Grade ausgeprägte choleretische Eigenschaften zukommen.
In Weiterausbildung des Erfindungsgedankens des Patents 936 928 wurde nun gefunden, daß die genannten wertvollen Eigenschaften auch N-Acylderivaten der 2, 4, 6-Trijod-3-amino-benzoesäure der allgemeinen Formel zukommen, worin Y dasselbe wie oben, Z" jedoch den Acylrest mehrbasischer Carbonsäuren bedeuten, deren Kohlenstoffkette durch die mehrwertigen Heteroatome Sauerstoff oder Schwefel und/oder durch mehr-,vertige Heteroatomgruppen, namentlich die Iminogruppe oder eine beliebig substituierte Iminogruppe, ein- oder mehrfach unterbrochen ist.
Als Beispiele für die in Frage kommenden mehrbasischen Carbonsäuren seien angeführt Diglykolsäure HOOC-CH,-0-CH.-COOH, Thiodiglykolsäure HOOC-CH, S-CH2.COOH, Eithiodiglykolsäure HOOC-CH2-S-S-CH2.COOH und Piperazin-N, N'-diessigsäure Die Herstellung der neuen Verbindungen erfolgt wiederum ausgehend von :2,4, 6-Trijod 3-aminobenzoesäure in vollkommener Analogie zum Verf2hren des Patents 936 928, indem man die genannte Säure statt mit Verbindungen der allgemeinen Formeln Hal - Z - Hal oder Hal - Z - Y mit Verbindungen der allgemeinen Formeln Hal - Z" - Hal bzw. Hal - Z" - Y umsetzt.
Falls Endprodukte gewünscht werden, in denen Y die Hydroxylgruppe bedeutet, ist auch hier eine in primär entstandenen Polycärbonsäureesteramiden vorliegende Carbonsäureestergruppe nachträglich noch zu verseifen. Beispiel z 5,6g Thiodiglykolsäuredichlorid werden eingetropft in eine siedende Lösung von 50 g 2; 4, 6-Trijod-3-amino-benzoesäure in r5o ccm Chlorbenzol. Nach etwa 3 Stunden hat die Salzsäureentwicklung aufgehört. Das ausgefallene rohe Thiodiglykolsäure-bis-(3-carboxy-2, 4, 6-trijodanilid) wird abgesaugt und mit Äther gewaschen. Zur Reinigung wird die Verbindung in n-Natronlauge gelöst, über Kohle filtriert und mit Salzsäure gefällt. F. 263 bis 265° (Zersetzung), Ausbeute: 26,3 g.
Beispiel e 54 g 2, 4. 6-Trijod-3-amino-benzoesäure, in 25o ccm trockenem Chlorbenzol heiß gelöst, werden tropfenweise mit 8,5 g Diglykolsäuredichlorid versetzt und anschließend noch i/2 Stunde unter Rückflußkühlung erhitzt. Der gebildete Niederschlag wird abgesaugt, mit wenig Chlorbenzol, anschließend mit viel Petroläther gewaschen. Das Rohprodukt wird durch Umfällen aus Natronlauge/ Salzsäure gereinigt. Das reine Diglykolsäure-bis-(3-carbOxy-2, 4, 6-trijodanilid) zeigt den F. 29o bis 2g2° (unter Zersetzung). Ausbeute: 22,5 g.

Claims

PATENTANSPRUCH: Weitere Ausbildung des Verfahrens gemäß Patent 936 928 zur Herstellung von choleretisch wirksamen N-Acylderivaten der 2, 4, 6-Trijod-3-amino-benzoesäure der allgemeinen Formel worin Z" den Acylrest einer mehrbasischen Carbonsäure bedeutet, deren Kohlenstoffkette durch Sauerstoff oder Schwefel und/oder durch die Iminogruppe oder eine beliebig substituierte Iminogruppe ein- oder mehrfach unterbrochen ist, und Y die Hydroxylgruppe, eine Alkyloxygruppe oder eine unsubstituierte, mono- oder disubstituierte Amidgruppe bedeutet, dadurch gekennzeichnet, daB man 2, q., 6-TrijOd-3-aminobenzoesäure mit Säurehalogeniden bzw. Estersäurehalogeniden bzw. N-stzbstituierten oder N-unsubstituierten Amidsäurehalogeniden solcher mehrbasischen Carbonsäuren, deren Acyle der oben für Z" festgelegten Definition entsprechen, umsetzt.