DE908249C

DE908249C - Verfahren zur Herstellung von schwerloeslichen Penicillinverbindungen

Info

Publication number: DE908249C
Application number: DEF5927A
Authority: DE
Inventors: Dr Walter Aumueller; Dr Gustav Ehrhart; Dr Heinrich Ruschig; Dr Leonhard Stein
Original assignee: Hoechst AG
Current assignee: Hoechst AG
Priority date: 1951-03-31
Filing date: 1951-03-31
Publication date: 1954-04-05

Description

Verfahren zur Herstellung von schwerlöslichen Penicillinverbindungen Das Procainsalz des Penicillins zeichnet sich durch eine protrahierte Wirkung aus und findet in der Therapie als Depotpräparat breiteste Anwendung. Der Penicillinspiegel im Blut hält im Durchschnitt etwa 2o Stunden vor und ist durch die Löslichkeit des Procainpenicillins in der- Körperflüssigkeit bedingt.
Es wurde nun gefunden, daß man zu Penicillinverbindungen mit noch geringerer Löslichkeit kommen kann, wenn man Ester, die einerseits von basischen Alkoholen, andererseits von Derivaten der q.-Aminobenzoesäure, die in 2-Stellung substituiert sind, abgeleitet sind, mit Penicillin umsetzt. Als Substituenten kommen das Chloratom, die Methylgruppe, Aminogruppen u. a., ausgenommen die Hydroxylgruppe, in Frage. Der zur Veresterung dienende basische Alkohol kann beispielsweise Diäthylaminoäthanol, Dimethylaminopropanol usw. sein.
Bei der technischen Herstellung dieser Penicillinverbindungen geht man zweckmäßig so vor, daß man die Chlorhydrate der basischen Ester mit Penicillin-G-Natrium in Wasser löst, worauf nach Anreiben meistens sofort das schwerlösliche Penicillinsalz ausfällt. Man kann aber auch die basischen Ester mit den Penicillinen direkt zur Reaktion bringen.
Die erwähnten Penicillinverbindungen finden in der Therapie Verwendung.
Beispiel i 2,88 g 2, 4.-Diaminobenzoesäurediäthylaminoäthylester-chlorhydrat und 3,56g Penicillin-G-Natrium werden in 15 ccm Wasser gelöst. Beim Anreiben setzt spontane Kristallisation ein. Die Kristalle «erden abgesaugt, mit eiskaltem Wasser gewaschen und im Exsikkator getrocknet. Schmelzpunkt unter Zersetzung: z31°; die Ausbeute beträgt 93% der Theorie. Beispiel 2 1,23g 2-Chlor-4-aminobenzoesäurediäthylaininoäthylester-chlorhydrat und 1,429 Penicillin-G-Natrium werden zusammen in 18 ccm Wasser gelöst. Das Penicillinsalz des 2-Chlor-4-aminobenzoesäurediäthylaminoäthylesters kristallisiert aus; es wird abgesaugt und mit wenig eiskaltem Wasser nachgewaschen und im Exsikkator getrocknet. Die Ausbeute beträgt 810/0; Schmelzpunkt unter Zersetzung: I19°. Beispiel 3 2,57 g 2-Methyl-4-aminobenzoesäurediäthylaminoäthvlester-chlorhydrat werden in 1o ccm Wasser gelöst und eine Lösung von 3,56 g Penicillin-G-Natrium in 12 ccm Wasser wird hinzugefügt. Beim Anreiben setzt spontane Kristallisation ein. Das in Prismen kristallisierende Salz wird abgesaugt, mit kaltem Wasser nachgewaschen und im Exsikkator getrocknet. Schmelzpunkt unter Zersetzung: 130°; die Ausbeute beträgt 920/0.

Claims

PATEN TANSPRUGII: Verfahren zur Herstellung von schwerlöslichen Penicillinverbindungen, dadurch gekennzeichnet, daB man Ester, die einerseits von basischen Alkoholen, andererseits von in 2-Stellung substituierten Derivaten der 4-Aniinobenzoesäure, besonders 2-Chlor- oder 2-Metliyl-4-aminobenzoesäure oder 2, 4-Diaminobenzoesäure, abgeleitet sind, bzw. die Salze dieser Ester, ausgenommen die entsprechenden 4-Aminosalicylsäureester und deren Salze, mit Penicillinen bzw, deren Salzen umsetzt.