DE875660C - Verfahren zur Herstellung von ª†.ª†-Diphenyl-allylaminen bzw. ihren Hydrierungsprodukten - Google Patents

Description

• Verfahren zur Herstellung von y. y-Diphenyl-allylaminen bzw. ihren Hydrierungsprodukten Es -wurde gefunden, daß durch Einwirkung von Phenylmagnesiumhalogeniden auf ß-tertiär-Aminopropionsäureester in glatter Umsetzung y-tertiär-Aminoa, a-diphenyl-propanole-(a) entstehen, die an sich schon gute spasmolytische `'Wirkung haben, und daß aus diesen durch Wasserabspaltung y, y-Diphenylallylamine hervorgehen, die sich durch vorzügliche spasmolytische, insbesondere bronchodilatierende Wirkung auszeichnen. Sie unterscheiden sich, wie im Tierversuch festgestellt wurde, von den Mitteln, die bisher bei Asthma bronchiale gebraucht wurden, wie Papaverin, Ephedrin, den Ephedrinderivaten der Patentschriften bog 151, 615 412 und 644 9o9; durch mehrfach größere Wirksamkeit; vor den Aminomethy1-3, 4-dioxyphenyl-carbinolen der Patentschriften 638 65o und 640 456 und dem Adrenalin haben sie den Vorteil einer wesentlich längeren Wirkungsdauer. Die unerwünschten starken Wirkungen des letzteren auf den Kreislauf fehlen bei den neuen Verbindungen. Sie können gegebenenfalls noch hydriert werden, wodurch man zu Produkten gelangt, die auch nach dem Verfahren des Patentes 766 207 erhalten werden können. Der Umsetzungsverlauf vollzieht sich nach folgendem Schema: Hierin bedeutet R einen Kohlenwasserstoffrest und Hal steht für Halogen.
• Die Wasserabspaltung bei den y-tertiär-Aminoa, a-diphenyl-propanolen-(a) erfolgt zum Teil schon durch bloßes Eindampfen der wäßrigen Lösung ihrer mineralsauren Salze auf dem Wasserbade; in allen Fällen führt das Erhitzen ihrer Lösungen in sirupöser Phosphorsäure auf 13o bis =4o° zum Ziele.
• Beispiele 1. N-(y, y-Diphenyl-allyl)-N, N-diäthylamin Zu einer Phenylmagnesiumbromidlösung aus 157 Gewichtsteilen Brombenzol, 24 Gewichtsteilen Magnesium in 300 ccm Äther läßt man 72 Gewichtsteile ß-Diäthylaminopropionsäure-isoamylester vom Kp12 118 bis 11g° (Kp unter gewöhnlichem Druck 2qo bis 2q5°) der Formel zutropfen. Es tritt dabei Selbsterwärmung auf, die die Ätherlösung im Sieden hält; eine Abscheidung findet nicht statt. Nach beendigtem Zutropfen wird das Gemisch noch 2 Stunden unter Rückfluß gekocht. Darauf wird es unter Rühren in eine Mischung von Zoo Raumteilen 37°/oiger Salzsäure und 8oo Gewichtsteilen Eis eingegossen. Das dabei sich abscheidende Hydrochlorid des y-Diäthylamino-a, a-diphenylpropanols-(a) der Formel wird abgesaugt, mit Äther, darauf mit etwas verdünnter Salzsäure, dann wieder mit Äther ausgewaschen und im Vakuumexsikkator über Natriumhydroxyd getrocknet. Das Produkt ist in kaltem Wasser ziemlich wenig löslich, aus warmem kristallisiert es in Nadeln. Schmelzpunkt 2o2°, aus Alkohol. Auf Zusatz von Natronlauge zu der wäßrigen Lösung des Salzes fällt die Base erst ölig, aber bald fest werdend, aus. F. 52 bis 52,5°. Kp13 um 22o°.
• Um bei dem y-Diäthylamino-a, a-diphenylpropanol-(a) die Wasserabspaltung- unter Bildung von N-(y, y-Diphenylallyl)-N, N-diäthylamin zu bewirken, genügt es, die wäßrige Lösung des salzsauren Salzes unter Zusatz von etwas Salzsäure auf dem Wasserbade zur Trockne zu verdampfen. Das hinterbleibende Hydrochlorid ist mäßig leicht löslich in Wasser und kristallisiert aus Aceton in farblosen Kristallen vom F. 15o bis z51°. Die Base, aus der wäßrigen Lösung des Salzes mit Natronlauge abgeschieden, ist ein schwach gelbliches Öl vom Kp14 195 bis 197°. Die Herstellung des N-(y, y-Diphenylallyl)-N, N-diäthylamins kann auch ohne Zwischenisolierung des Propanols erfolgen, indem man die Ätherlösung in verdünnte überschüssige Salzsäure ohne besondere Kühlung eingießt, den Äther abdestilliert und die saure Lösung einige Zeit unter Rückfluß kocht. Darauf scheidet sich beim Abkühlen kein schwerlösliches salzsaures Salz mehr ab. Man äthert zur Entfernung von etwas Diphenyl und Amylalkohol aus und macht darauf mit Ammoniak stark alkalisch, wobei sich das N-(y, y-Diphenylallyl)-N, N-diäthylamin abscheidet, das man in Äther aufnimmt, abtrennt und destilliert. Hydriert man dieses ungesättigte Amin, so gelangt man zum N-(y, y-Diphenylpropyl)-N, N-diäthylamin der Formel 2. N-(y, y-Diphenyl-allyl)-piperidin Verwendet man statt des ß-Diäthylaminopropionsäureisoamylesters die gleiche Menge ß-Piperidinopropionsäure-n-butylester (Kp15 137 bis z38°) der Formel und verfährt im übrigen wie im Beispiel 1, so erhält man das Hydrochlorid des y-Piperidino-a, a-diphenylpropanols-(a) der Formel ein farbloses Kristallpulver vom F. 216 (unter Zersetzung), ziemlich wenig löslich in kaltem, leichter löslich in heißem Wasser, umkristallisierbar aus Alkohol. Die Base ist ein farbloses kristallisches Pulver vom F. zig bis i2o°.
• Zur Wasserabspaltung löst man zweckmäßig die Base in der 3fachen Menge 85°/oiger Phosphorsäure und erhitzt i Stunde auf i3o bis i40°. Durch Ausfällen mit Natronlauge erhält man das ölige N-(y, y-Diphenylallyl)-piperidin der Formel das in Äther aufgenommen, abgetrennt und mittels alkoholischer Salzsäure in das Hydrochlorid übergeführt wird. Dieses kristallisiert aus Aceton in farblosen Kristallen vom F. Zoo bis 2o6°. Es ist leicht löslich in Wasser. Hydriert man dieses ungesättigte Amin, so erhält man das N-(y, y-Diphenylpropyl)-piperidin der Formel

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von y, y-Diphenylallylaminen bzw. ihren Hydrierungsprodukten, dadurch gekennzeichnet, daß man ß-tertiär-Aminopropionsäureester mit Phenylmagnesiumhalogeniden zu y-tertiär-Amino-a, a-diphenyl-propanolen-(a) umsetzt, aus diesen in an sich bekannter Weise Wasser abspaltet und gegebenenfalls die Produkte hydriert.