DE69715883T2 - Stabilisierung von interferonen in wässriger lösung durch gummiarabikum - Google Patents
Stabilisierung von interferonen in wässriger lösung durch gummiarabikumInfo
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Description
- Die Erfindung betrifft die Stabilisierung von Interferonen in wässsriger Lösung zur Anwendung in der Herstellung von sublingual verabreichten Tabletten mit dem Verfahren der homöopathischen Verdünnung für die Verhütung und Behandlung von auf Interferon ansprechenden viralen Infektionen in Menschen und für ihre Funktion als ein Immunmodulator.
- Interferone gehören zu einer Gruppe von Glykoprotein und Proteinen und werden während der Aktivierung von Immunantworten in Menschen und anderen Wirbeltieren von Leukocyten, Lymphoblasten und Fibroblasten oder aus Verfahren der rekombinanten DNA abgeleitet. Interferon wird in Alpha-, Beta- und Gamma-Bezeichnungen unterteilt, die Leukocyten-, Fibroblasten- bzw. Typ-II-Interferon entsprechen.
- Aus Gründen der Klarheit werden die verschiedenen Arten von Interferon in der folgenden Beschreibung einfach als "Interferon" bezeichnet.
- Die PCT-Patentanmeldung WO 88/03441 handelt von der Interferontherapie und kann als ein guter Nachschlagetext über Interferon und seine Verwendung betrachtet werden. In dieser PCT-Anmeldung kann Interferon in Berührung mit der Mund- oder Rachenschleimhaut verwendet werden, zum Beispiel als feste Einheitsdosierung in einer Lutschtablette, die dafür geeignet ist, sich in Speichel aufzulösen, wenn sie in den Mund gebracht wird.
- Interferon, das zur Anwendung gewöhnlich in gefriergetrockneter Form verfügbar ist, ist stark hydrophob und muss stabilisiert werden, um in homoöpathischen Dosierungen aufbewahrt und verwendet zu werden. Dies ist ein Schlüsselmerkmal, das in der oben genannten PCT-Anwendung anscheinend übersehen worden ist.
- Es ist daher ein Ziel der vorliegenden Erfindung, stabilisierte Interferonzusammensetzungen für eine homöopathische Verwendung und ein Verfahren für die Stabilisierung von Interferon zur Verfügung zu stellen, damit diese Substanz in homöopathischen Verdünnungen verwendet werden kann.
- Es ist ein weiteres Ziel der Erfindung, Gummiarabikum als einen Stabilisator für die Stabilisierung von Interferon in homöopathischen Tabletten zu verwenden. Bei diesem Verfahren wird Gummiarabikum zu einer wässrigen Lösung gefriergetrockneter Interferone hinzugefügt.
- Ein weiterer Gegenstand der Erfindung ist ein vorstabilisiertes Interferon sowie ein Verfahren, unter Verwendung von Albumin Interferon vor den homöopathischen Verdünnungen vorzustabilisieren. Bei diesem Verfahren wird Albumin als ein vorheriger Vorstabilisator zu einer wässrigen Lösung gefriergetrockneter Interferone hinzugefügt.
- Es ist ein weiteres Ziel der Erfindung, solche stabilisierte Interferonzusammensetzungen in homöopathischen Verdünnungen in einer Tablette oder Pastille oder in Körnern zu verwenden, die im Mund eines Patienten mit Speichel in Berührung gebracht werden, um in die submukösen lymphatischen Plexen des Mundes einzutreten.
- Die vorliegende Erfindung bezieht sich somit auf ein Verfahren, Interferone in wässriger Lösung mit Gummiarabikum zu stabilisieren, um sublingual verabreichte Tabletten in homöopathischen Konzentrationen herzustellen.
- In diesem Falle wird Gummiarabikum zusammen mit Albumin als einem Vorstabilisator sowie in einer bevorzugten Ausführungsform mit verschiedenen Phosphaten verwendet.
- Eine solche stabilisierte Interferonzusammensetzung kann ohne Kühlung bei Zimmertemperatur bis sechs Monate lang in Lösung gehalten werden, um auf Interferon ansprechende virale Infektionen und Karzinome zu behandeln.
- Die benannte Verbindung muss verwendet werden, nachdem die homöopathischen Verdünnungen ausgeführt worden sind, aber sie kann auch früher verwendet werden, wenn das Basismaterial zubereitet wird, das den homöopathischen Verdünnungen unterworfen werden soll. In anderen Worten kann diese Verbindung während der Herstellung des Arzneimittels in seiner endgültigen Form zweimal aufeinanderfolgend eingesetzt werden.
- Die Erfindung stellt auch eine Formel zur Stabilisierung von Interferon für die Auflösung in wässiger Alkohollösung zur Verfügung.
- Die Erfindung stellt ferner ein Verfahren zur Verfügung, die Interferon enthaltende wässrige Alkohollösung für die Herstellung von Tabletten auf einem speziell zubereiteten Arzneimittelträger durch die homöopathische Verdünnungsprozedur wie zum Beispiel die homöopathische Dezimalmethode (DH) von der einfachen bis zehnfachen homöopatischen Konzentration (D1 bis D10) anzuwenden.
- Dieses Stabilisierungsverfahren kann für alle Arten von Interferon wie die vom Rind oder Menschen sowie von Verfahren der rekombinanten DNA abgeleiteten Alpha-, Beta- und Interferone angewendet werden. Unter den Interferonen wird menschliches Alpha-Interferon bevorzugt.
- Die Erfindung bezieht sich auch auf ein Verfahren für die Herstellung eines Arzneimittels mit einer homöopathischen Menge an Interferonzusammensetzung, zum Beispiel von 1 E. bis 2000 E. pro 100-mg-Tablette, bei dem die benannte Tablette einen Arzneimittelträger enthält, der Gummiarabikum umfasst. Wegen der homöopathischen Prozedur sind die obigen Interferonwerte von 1 E. bis 2000 E. als Gehalt vor den Verdünnungen angegeben.
- Diese Tablette kann auch Lactose und Stärke enthalten und wird verwendet, um die therapeutische Reaktion in menschlichen Patienten anzuregen, indem sie im Munde des Patienten mit dem Speichel in Berührung gebracht wird.
- Interferon ist ein Makromolekül, das durch Schleimhäute im Allgemeinen und durch die Mundschleimhaut im Besonderen nicht hindurchtreten kann. Es wirkt durch Anregung des Immunsystems bei Mundkontakt. Daher ist es wahrscheinlich, dass in den Tabletten enthaltenes Interferon nicht in das Blut- oder Lymphsystem des Patienten eintritt. Die Tabletten sollten bevorzugt nicht geschluckt werden, da Interferon im Magen oder Darm wahrscheinlich zerstört und nutzlos wird.
- Diese Tablette kann sublingual für die Verhütung und Behandlung verschiedener Krankheiten wie Hepatitis B + C, viraler Tumore und Karzinome, Aids (HIF) und anderer, auf Interferonbehandlung ansprechender viraler Infektionen verabreicht werden. Zum Beispiel wird eine zwischen 100 und 300 E. (vor den homöopathischen Verdünnungen) stabilisierten menschlichen Alpha-Interfexons enthaltende 100-mg-Tablette ein- bis viermal täglich verabreicht werden.
- Optimale Ergebnisse werden erhalten, wenn das verwendete Interferon mit Albumin in Berührung gebracht worden ist und Gummiarabikum hinzugefügt wurde.
- Für das vorstehend Gesagte ist klar, dass Gummiarabikum eine Haftfläche für die Interferonmoleküle zur Verfügung stellt.
- Die Herstellung von Interferonzusammensetzungen in einer homöopathischen Dosierung enthaltenden Tabletten kann in drei Schritte unterteilt werden. In einem ersten Schritt wird ein Basismaterial hergestellt, indem gefriergetrocknetes Interferon in Gegenwart von Lactose in bidestilliertem Wasser aufgelöst wird und nacheinander gefriergetrocknetes Albumin, Natriummonohydrogenphosphat, Natriumdihydrogenphosphat und Gummiarabikum hinzugefügt werden.
- In einem zweiten Schritt wird dieses Basismaterial einer mehrmaligen Verdünnung wie in der homöopathischen Kunst unterworfen, jedes Mal zehnfach (dezimale Verdünnungen) mit einer alkoholischen wässrigen Lösung. Eine typische Verdünnung ist eine vierte Dezimalverdünnung (D4).
- In einem dritten Schritt wird die erhaltene alkoholische Lösung auf Körner eines Arzneimittelträgers aufgesprüht, der Gummiarabikum, Lactose und Stärke enthält, und die Mischung wird im Vakuum getrocknet und schliesslich zu Tabletten gepresst.
- Ein typisches Verfahren der Tablettenherstellung wird in der beigefügten Tabelle angegeben, die ein Beispiel einer homöopathischen D4-Verdünnung mit den entsprechenden zu verwendenden, typischen Gewichten, Volumina und Verhältnissen ist.
- Dieses Beispiel ist nur zum Zweck der Veranschaulichung angeführt. Die klinischen Versuchsergebnisse der Erfindung basieren auf der Anwendung von menschlichem Alpha-Interferon in einer homöopathischen Konzentration von 200 E. pro 100-mg- Tablette, ausgedrückt vor den Verdünnungsschritten.
- Die Erfindung wird in drei Stufen ausgeführt, die wie folgt sind:
- Ein Ausgangs-Rohmaterial von 30 Millionen E. gefriergetrockneten, hochreinen menschlichen Alpha-Interferons wird mit 20 ml bidestilliertem Wasser, 20 g Lactose, 600 ug gefriergetrocknetem, hochreinem (high purity: HP) Albumin, 150 ug Natriummonohydrogenphosphat, 150 ug Natriumdihydrogenphosphat und 20 g Gummiarabikum gemischt, um das Basismaterial zu bilden. Das Basismaterial muss von Alkohol frei sein, und alle Inhaltsstoffe sind entweder hochrein oder pharmazeutisch rein.
- Das Basismaterial wird dann für den ersten Verdünnungsschritt bei Raumtemperatur im zehnfachen Gewicht einer 20%igen wässrigen Ethylalkohollösung aufgelöst und dann weiter in wiederholten Schritten mit dem zehnfachen Gewicht einer 20-%igen wässrigen Ethylalkohollösung bis zum vierten Schritt verdünnt, um die endgültige Lösung zu ergeben. Diese Operation wird unter der homöopathischen Standardprozedur ausgeführt.
- Der Arzneimittelträger wird zubereitet, indem 3000 g Gummiarabikum (20%); 4500 g Lactose (30%) und 7500 g Weizen- oder Reisstärke gründlich vermischt werden, sämtlich in pharmazeutischer Reinheit, die eine körnige Textur annehmen.
- Die endgültige Vorratslösung wird dann mit sterilisierter, filtrierter Luft bei einem Druck von einer Atmosphäre während einer Zeit von weniger als 60 Minuten mit einer im homöopathischen Betrieb verwendeten, normalen Sprühdüse auf die Körner des Arzneimittelträgers aufgesprüht, während die ganze Mischung mit Standardrührprozeduren gerührt wird. Die Verluste an Vorratslösung schwanken je nach der verwendeten Ausrüstung zwischen 5% und 50%. Tabletten von 100 mg, je 200 E. des stabilisierten menschlichen Alpha-Interferons enthaltend, werden mit Standardmethoden hergestellt und im Vakuum bei Temperaturen zwischen 8ºC und 20ºC getrocknet, bevor sie in Blasenpackungen verpackt werden.
- Der ganze Prozess muss unter strikter Einhaltung der Normen der Homöopathie ablaufen.
- Die Tabletten sind durch Patienten sublingual zu verwenden, um die Immunantwort des Körpers für die Behandlung von auf Interferon ansprechenden viralen Infektionen zu fördern und zu steigern. Tabelle
Claims (10)
1. Stabilisierte Interferonzusammensetzungen zur sublingualen Verabreichung in
homöopathischen Konzentrationen, dadurch gekennzeichnet, dass der Stabilisator
Gummiarabikum ist.
2. Stabilisierte Interferonzusammensetzungen nach Anspruch 1, worin die Interferone
vom Rind oder Menschen oder von Verfahren der rekombinanten DNA abgeleitetes
Alpha-, Beta- oder Gamma-Interferon, insbesondere menschliches Alpha-Interferon, sind.
3. Stabilisierte Interferonzusammensetzungen nach Ansprüchen 1 oder 2, die Albumin
als einen Vorstabilisator umfassen.
4. Verfahren, Interferone in wässriger Lösung zu stabilisieren, das ein Hinzufügen
von Gummiarabikum zu einer wässrigen Lösung von gefriergetrockneten Interferonen
umfasst.
5. Verfahren nach Anspruch 4, das umfasst, Albumin als vorherigen Vorstabilisator
zu einer wässrigen Lösung gefriergetrockneter Interferone hinzuzufügen.
6. Tablette mit homöopathischen Mengen von stabilisierten Interferonen nach einem
beliebigen der Ansprüche 1 bis 3 und einem Gummiarabikum umfassenden
Arzneimittelträger.
7. Tablette nach Anspruch 6, homöopathische Mengen von stabilisierten Interferonen
von 1 E. bis 2000 E. pro 100-mg-Tablette sowie einen Gummiarabikum, Lactose und
Stärke umfassenden Arzneimittelträger enthaltend.
8. Eine 100 bis 300 E. von stabilisiertem menschlichem Alpha-Interferon nach einem
beliebigen der Anspruche 1 bis 3 enthaltende 100-mg-Tablette zur sublingualen
Verabreichung ein- bis viermal täglich für die Verhütung und Behandlung von Hepatitis B+C,
durch Viren induzierten Tumoren und Karzinomen, HIV und anderen, auf
Interferonbehandlung ansprechenden Vireninfektionen.
9. Verfahren zur Herstellung von Tabletten nach Anspruch 8, das umfasst, ein
stabilisierte Interferone nach einem beliebigen der Ansprüche 1 bis 3 zu homöopathischen
Konzentrationen zu verdünnen, auf einen Gummiarabikum enthaltenden Arzneiträger
aufzusprühen, unter Vakuum zu trocknen und zu Tabletten zu verpressen.
10. Verfahren, Tabletten nach Anspruch 9 herzustellen, das umfasst,
a) aufeinanderfolgend Albumin und Gummiarabikum zu einer wässrigen Lösung von
gefriergetrocknetem Interferon hinzuzufügen,
b) die erhaltene wässrige Lösung nach homöopathischer Standardprozedur zu
aufeinanderfolgenden, Ethanol enthaltenden wässrigen Lösungen zu verdünnen, um eine
endgültige Lösung zu erhalten, und
c) diese endgültige Lösung auf einen Gummiarabikum enthaltenden Arzneiträger
aufzusprühen, gefolgt von Trocknen unter Vakuum und Verpressen zu Tabletten.
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