DE60318310T2 - Injizierbare arzneimittel die ein anthracendionderivat, mit antitumoraktivität, enthalten - Google Patents
Injizierbare arzneimittel die ein anthracendionderivat, mit antitumoraktivität, enthalten Download PDFInfo
- Publication number
- DE60318310T2 DE60318310T2 DE60318310T DE60318310T DE60318310T2 DE 60318310 T2 DE60318310 T2 DE 60318310T2 DE 60318310 T DE60318310 T DE 60318310T DE 60318310 T DE60318310 T DE 60318310T DE 60318310 T2 DE60318310 T2 DE 60318310T2
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- compositions
- hours
- amino
- isoquinoline
- aminoethyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/473—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. acridines, phenanthridines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
- Die vorliegende Erfindung betrifft injizierbare pharmazeutische Zusammensetzungen, enthaltend 6,9-Bis[(2-aminoethyl)amino]benzo[g]isochinolin-5,10-dion-Dimaleat (von nun an als „BBR 2778" bezeichnet) als aktiven Inhaltsstoff, in der Form eines lyophilisierten Pulvers mit einem Träger, ausgewählt aus Lactose und Dextran, gemischt mit Natriumchlorid.
- STAND DER TECHNIK
- BBR 2778 ist ein neues Anthrazendion-Derivat mit Antitumoraktivität bzw. -wirksamkeit, welches als ein in DNA interkalierendes Agens und als Topoisomerase-II-Inhibitor wirkt. Präklinische Studien zeigen, dass seine Kardiotoxizität geringer als jene anderer bekannter Wirkstoffe ist, die zu der gleichen Klasse gehören. BBR 2778 erwies sich in einem weiten Dosisbereich gegen hämatologische Tumore, insbesondere aszitische L1210-Leukämie und YC-8-Lymphome („ascitic L1210 leukaemia and YC-8 lymphoma"), als wirksamer als Mitoxantron.
- Klinische Versuche über die Verwendung von BBR 2778 in der Behandlung von Non-Hodgkin-Lymphomen befinden sich in einem fortgeschrittenen Stadium.
- Die Formulierung von BBR 2778 in injizierbaren flüssigen pharmazeutischen Zusammensetzungen erwies sich hinsichtlich der Stabilität in Lösung als problematisch bei Verwendung herkömmlicher Lösungsmittel, die zur parenteralen Verabreichung, insbesondere zur intravenösen Verabreichung, geeignet sind.
- Eine lyophilisierte Formulierung zur Rekonstitution unmittelbar vor der Verwendung mit einem geeigneten Lösungsmittel, wie Salzlösung, wurde daher in Betracht gezogen.
- Hier wiederum ergaben sich jedoch unvorhersehbare Probleme, und zwar teilweise aufgrund der geringen Löslichkeit von BBR 2778 in Wasser und der Notwendigkeit, Natriumchloridlösungen in Konzentrationen im Bereich von 0,9 bis 4%, in welchen der Wirkstoff zunehmend löslicher ist, zu verwenden. Jedoch erfordert das Vorhandensein von Natriumchlorid die Anwendung langer Lyophilisierungszyklen aufgrund der beobachteten geringen Glasübergangstemperatur. (Das Dokument)
US 5,587,382 A besagt, dass eine pharmazeutische Zusammensetzung, enthaltend Pixantron-Dimaleat (BBR 2778), in Form lyophilisierter Pulver vorliegen kann, aber es versäumt die Beschreibung der Inhaltsstoffe. - Die Auswahl des Lyophilisierungsträgers erwies sich hinsichtlich der Stabilität der letztendlichen Formulierung und für die Betriebsbedingungen als entscheidend.
- Wenn zum Beispiel Mannit als Lyophilisierungsträger verwendet wird, werden stabile Formulierungen nur erhalten, wenn sie bei Temperaturen von etwa 5°C oder niedriger gelagert werden; Stabilitätsuntersuchungen, die bei 25°C mit 60% relativer Feuchtigkeit (RF) durchgeführt wurden, zeigten nicht annehmbare Konzentrationen von Abbauprodukten nach nur einem Monat. Die Charakterisierung des fertiggestellten Produkts im festen Zustand zeigt, dass BBR 2778 aus einem kristallinen Rohmaterial in ein amorphes Pulver in dem Lyophilisat mit einer Verringerung bei der Stabilität als Folge umgewandelt wird. Die Wahl von Trägern mit stärker schützenden Eigenschaften fokussierte sich folglich auf polymere Substanzen wie Polyvinylpyrrolidon (PVP, Povidon).
- Das Ersetzen von Mannit durch Povidon K 17 erzeugte ein sogar bei 25°C, 60% RF stabiles Lyophilisat, aber Povidon ist von der Liste der Exzipientien, die zur parenteralen Verabreichung in den USA zugelassen sind (Fed. Reg. 8, März 1999, Bd. 64, Nr. 64), entfernt worden und es erfordert einen langen Lyophilisierungszyklus aufgrund der beobachteten geringen Glasübergangstemperatur (–37°C), was eine primäre Trocknung erforderlich macht, die bei einer Temperatur unter –37°C durchzuführen ist.
- Nicht zufriedenstellende Ergebnisse wurden auch bei Verwendung anderer konventioneller Lyophilisierungsträger, wie Harnstoff, Glycin, Ammoniumchlorid und IRIS bei Vorhandensein oder Nichtvorhandensein von Natriumchlorid, und mittels Lyophilisierung von BBR 2778 bei Nichtvorhandensein von Exzipientien erhalten.
- BESCHREIBUNG DER ERFINDUNG
- Es wurde nun festgestellt, dass es möglich ist, stabile lyophilisierte Formulierungen von BBR 2778 in Gegenwart von Natriumchlorid durch Verwendung von Lactose oder Dextran als Lyophilisierungsträger zu erhalten.
- Ein erster Aspekt der Erfindung stellt daher injizierbare pharmazeutische Zusammensetzungen, enthaltend 6,9-Bis[(2-aminoethyl)amino]benzo[g]isochinolin-5,10-dion-Dimaleat (BBR 2778) als aktiven Inhaltsstoff, in der Form eines lyophilisierten Pulvers mit einem Träger, ausgewählt aus Lactose und Dextran, gemischt mit Natriumchlorid, bereit, die mit einem Lösungsmittel, das zur Rekonstitution des Lyophilisats geeignet ist und zur parenteralen Verabreichung geeignet ist, zu rekonstituieren sind, wobei das Lösungsmittel vorzugsweise in einer getrennten Ampulle vorliegt.
- Ein weiterer Aspekt der Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung der Zusammensetzungen.
- DETAILIERTE BESCHREIBUNG DER ERFINDUNG
- In den erfindungsgemäßen Zusammensetzungen ist das Gewichtsverhältnis zwischen dem Träger und Natriumchlorid entscheidend und es beträgt typischerweise zwischen 1:1 und 3:1.
- Das Gewichtsverhältnis zwischen BBR 2778 und dem Träger beträgt vorzugsweise zwischen 1:2 und 1:6. Der besonders bevorzugte Träger ist Lactose.
- Die Einheitsdosis von BBR 2778 wird gewöhnlich zwischen 25 und 200 mg liegen und vorzugsweise zwischen 50 und 100 mg. Die Einheitsdosis, die gegenwärtig in klinischen Studien getestet wird, beträgt 50 mg. Für diese letztgenannte Menge an aktivem Inhaltsstoff werden die bevorzugten Zusammensetzungen gemäß der Erfindung 100 bis 200 mg Natriumchlorid und 100 bis 300 mg Lactose enthalten.
- Falls erforderlich, können die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen auch andere Exzipientien enthalten, die gewöhnlich für parenterale Formulierungen verwendet werden, wie Antioxidantien, Puffermittel, lokale Anästhetika, Salze, Aminosäuren und dergleichen.
- Die Vials bzw. Glasfläschchen oder Ampullen des sterilen lyophilisierten Pulvers werden dann zum Zeitpunkt der Verwendung mit sterilen Lösungsmitteln rekonstituiert werden, die durch steriles pyrogenfreies Wasser oder sterile Salzlösung in Volumina von etwa 5 bis 20 ml in Abhängigkeit von dem Gehalt an aktivem Inhaltsstoff dargestellt werden.
- Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen werden durch ein Verfahren hergestellt, welches die Lyophilisierung einer wässrigen Lösung von BBR 2778, Lactose oder Dextran und Natriumchlorid mittels des Folgenden umfasst:
- • eine Gefrierstufe bei einer Temperatur unterhalb von mindestens –45°C für mindestens 3 Stunden;
- • eine primäre Trocknungsstufe, bestehend aus dem Erhöhen der Temperatur des Produkts auf –35°C ± 5°C in etwa 3 Stunden und Aufrechterhalten der Temperatur für mindestens 40 Stunden;
- • eine sekundäre Trocknungsstufe, bestehend aus dem Erhöhen der Temperatur des Produkts auf +30°C ± 5°C in 10 Stunden und Aufrechterhalten der Temperatur für mindestens 8 Stunden.
- Die Zusammensetzungen gemäß der Erfindung sind bei Raumtemperatur für mindestens 24 Monate stabil. Das lyophilisierte Produkt unterliegt nicht der Hygroskopie und behält seine Erscheinung unverändert über die Zeit bei.
- Ein weiterer Vorteil der Erfindung ist die Verringerung der Lyophilisierungszeiten und die Verringerung der Kosten des Verfahrens als Folge davon.
- Die folgenden Beispiele veranschaulichen die Erfindung detaillierter.
- BEISPIEL 1
- Herstellung von Vials, die lyophilisiertes BBR 2778 in Gegenwart von Lactose und Natriumchlorid enthalten.
- Eine Lösung, enthaltend 10 mg/ml BBR 2778, 20 mg/ml NaCl und 60 mg/ml Lactose, die durch Auflösen der verschiedenen Komponenten in Wasser zur Injektion bei 20–25°C hergestellt wurde, wird auf Glas-Vials vom Typ I unter sterilen Bedingungen mit einer Menge von 5 ml pro Vial nach Sterilfiltration verteilt. Ein Lyophilisierungsstopfen wird auf der Öffnung der Vials platziert.
- Die zuvor mit einem Stopfen versehenen („pre-stoppered") Vials werden anschließend direkt auf Lyophilisierungsregale geladen und bei –45°C ± 5°C für mindestens 3 Stunden gefroren.
- Die primäre Trocknung wird durch Erhöhen der Temperatur der Regale in dem Vakuumgefriertrockner von –45°C auf –30°C ± 3°C in 3 Stunden und Aufrechterhalten der Temperatur bei –30°C für 40 Stunden durchgeführt.
- Die sekundäre Trocknung wird durch Erhöhen der Temperatur der Regale von –30°C auf +30°C ± 3°C in 10 Stunden und anschließendes Aufrechterhalten der Temperatur von +30°C für weitere 8 Stunden durchgeführt. Der Gefriertrockner wird mit Stickstoff, der unter sterilen Bedingungen filtriert wurde, auf Atmosphärendruck zurückgeführt und die Vials werden durch Betätigen der Stopfenverschlussvorrichtung („stoppering device") mit Stopfen verschlossen („stoppered"). Die Vials werden in eine sterile Umgebung entladen und zugebördelt.
- Bei Rekonstitution mit 5 ml Wasser zur Injektion weist die Lösung einen pH von zwischen 3,0 und 4,5 auf.
- Beschleunigte Stabilitätstests, die an dem Lyophilisat bei 40°C für 12 Monate durchgeführt wurden, zeigten eine Verringerung des BBR 2778-Titers innerhalb der Grenzen der Spezifikationen, die für das Produkt zugelassen sind, und eine Rein heit, die 95% überschreitet. Die Stabilität wird auch bei 25°C, sogar nach der 12-monatigen Beobachtungsdauer, bestätigt.
- BEISPIEL 2
- Herstellung von Vials, die lyophilisiertes BBR 2778 in Gegenwart von Dextran und Natriumchlorid enthalten.
- Eine Lösung, enthaltend 10 mg/ml BBR 2778, 20 mg/ml NaCl und 60 mg/ml Dextran 40000, die durch Auflösen der verschiedenen Komponenten in Wasser zur Injektion bei 20–25°C hergestellt wurde, wird unter sterilen Bedingungen mit einer Menge von 5 ml pro Vial nach Sterilfiltration auf Glas-Vials vom Typ I verteilt. Ein Lyophilisierungsstopfen wird über der Öffnung der Vials platziert.
- Die zuvor mit Stopfen verschlossenen Vials werden dann auf Einsätze bzw. Tabletts geladen, welche auf den Regalen des Gefriertrockners platziert werden. Die Vials werden anschließend in der Lyophilisierungskammer bei –45°C ± 5°C für mindestens 3 Stunden gefroren.
- Die primäre Trocknung wird durch Erhöhen der Temperatur der Regale in dem Vakuumgefriertrockner von –45°C auf 0°C ± 2°C in 6 Stunden und Aufrechterhalten der Temperatur bei 0°C für 30 Stunden durchgeführt. Die Temperatur des Produkts wird während der primären Trocknung bei etwa –30°C gehalten.
- Die sekundäre Trocknung wird durch Erhöhen der Temperatur der Regale von 0°C auf +30°C ± 2°C in 3 Stunden und anschließendes Aufrechterhalten der Temperatur von +30°C für weitere 8 Stunden durchgeführt. Der Gefriertrockner wird mit Stickstoff, der unter sterilen Bedingungen filtriert wurde, auf Atmosphärendruck zurückgeführt und die Vials werden durch Be tätigen der Stopfenverschlussvorrichtung mit Stopfen verschlossen. Die Vials werden in eine sterile Umgebung entladen und zugebördelt.
- Bei Rekonstitution mit 5 ml Wasser zur Injektion weist die Lösung einen pH von zwischen 3,0 und 4,5 auf.
- Beschleunigte Stabilitätstests, die an dem Lyophilisat bei 40°C für 4 Monate durchgeführt wurden, zeigten eine Verringerung des BBR 2778-Titers innerhalb der Grenzen der Spezifikationen, die für das Produkt zugelassen sind, und eine Reinheit, die 96% überschreitet.
Claims (11)
- Injizierbare pharmazeutische Zusammensetzungen, enthaltend 6,9-Bis[(2-aminoethyl)amino]benzo[g]isochinolin-5,10-dion-Dimaleat (gemeinhin bekannt als Pixantron-Dimaleat oder BBR 2778) als aktiven Inhaltsstoff, in der Form eines lyophilisierten Pulvers mit einem Träger, ausgewählt aus Lactose und Dextran, gemischt mit Natriumchlorid.
- Zusammensetzungen, wie in Anspruch 1 beansprucht, wobei der Träger Lactose ist.
- Zusammensetzungen, wie in Anspruch 1 oder 2 beansprucht, weiterhin enthaltend ein Antioxidans.
- Zusammensetzungen, wie in einem der Ansprüche 1 bis 3 beansprucht, wobei das Gewichtsverhältnis zwischen Träger und Natriumchlorid zwischen 1:1 und 3:1 liegt.
- Zusammensetzungen, wie in einem der Ansprüche 1 bis 4 beansprucht, wobei das Gewichtsverhältnis zwischen 6,9-Bis[(2-aminoethyl)amino]benzo[g]isochinolin-5,10-dion-Dimaleat und dem Träger zwischen 1:2 und 1:6 liegt.
- Zusammensetzungen, wie in einen der Ansprüche 1 bis 5 beansprucht, wobei das 6,9-Bis[(2-aminoethyl)amino]benzo[g]isochinolin-5,10-dion-Dimaleat in der Menge von 7–15 mg/ml in der zu lyophilisierenden Lösung vorhanden ist.
- Zusammensetzungen, wie in Anspruch 6 beansprucht, enthaltend 10 bis 40 mg/ml Natriumchlorid und 20 bis 60 mg/ml Lactose in der zu lyophilisierenden Lösung.
- Zusammensetzungen, wie in einem der Ansprüche 1 bis 7 beansprucht, wobei die Einheitsdosis von 6,9-Bis[(2-aminoethyl)amino]benzo[g]isochinolin-5,10-dion-Dimaleat zwischen 25 und 200 mg liegt.
- Zusammensetzungen gemäß Anspruch 8, wobei die Einheitsdosis von 6,9-Bis[(2-aminoethyl)amino]benzo[g]isochinolin-5,10-dion-Dimaleat 50 mg beträgt.
- Zusammensetzungen, wie in einem der Ansprüche 1 bis 9 beansprucht, in Verbindung mit einer Ampulle, die ein steriles Lösungsmittel enthält, das zum Rekonstituieren des Lyophilisats geeignet ist und das zur parenteralen Verabreichung geeignet ist.
- Verfahren zur Herstellung der Zusammensetzungen, die in den Ansprüchen 1–10 beansprucht wurden, welches die Lyophilisierung einer wässrigen Lösung von 6,9-Bis[(2-aminoethyl)amino]benzo[g]isochinolin-5,10-dion-Dimaleat, Lactose oder Dextran und Natriumchlorid mittels des Folgenden umfasst: • eine Gefrierstufe bei einer Temperatur unterhalb von mindestens –45°C für mindestens 3 Stunden; • eine primäre Trocknungsstufe, bestehend aus dem Erhöhen der Temperatur des Produkts auf –35°C ± 5°C in etwa 3 Stunden und Aufrechterhalten der Temperatur für mindestens 40 Stunden; • eine sekundäre Trocknungsstufe, bestehend aus dem Erhöhen der Temperatur des Produkts auf +30°C ± 5°C in 10 Stunden und Aufrechterhalten der Temperatur für mindestens 8 Stunden.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
ITMI20021040 | 2002-05-16 | ||
IT2002MI001040A ITMI20021040A1 (it) | 2002-05-16 | 2002-05-16 | Composizioni farmaceutiche iniettabili di un derivato antracenedionico ad attivita' antitumorale |
PCT/EP2003/004871 WO2003097101A1 (en) | 2002-05-16 | 2003-05-09 | Injectable pharmaceutical compositions of an anthracenedione derivative with anti-tumoral activity |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE60318310D1 DE60318310D1 (de) | 2008-02-07 |
DE60318310T2 true DE60318310T2 (de) | 2008-12-11 |
Family
ID=11449903
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE60318310T Expired - Lifetime DE60318310T2 (de) | 2002-05-16 | 2003-05-09 | Injizierbare arzneimittel die ein anthracendionderivat, mit antitumoraktivität, enthalten |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US20060199831A1 (de) |
EP (1) | EP1503797B1 (de) |
JP (1) | JP4624780B2 (de) |
AT (1) | ATE381944T1 (de) |
AU (1) | AU2003240613A1 (de) |
CA (1) | CA2486001C (de) |
DE (1) | DE60318310T2 (de) |
ES (1) | ES2298521T3 (de) |
FR (1) | FR12C0064I2 (de) |
IT (1) | ITMI20021040A1 (de) |
MX (1) | MXPA04011348A (de) |
WO (1) | WO2003097101A1 (de) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP2106788A1 (de) * | 2008-04-04 | 2009-10-07 | Ipsen Pharma | Flüssige und lyophilisierte Formulierungen |
CN105769776B (zh) * | 2016-03-26 | 2018-05-11 | 青岛市肿瘤医院 | 一种治疗非霍奇金淋巴瘤的冻干组合物及其制备方法 |
CN105769757B (zh) * | 2016-03-26 | 2018-05-25 | 青岛市肿瘤医院 | 一种治疗非霍奇金淋巴瘤的注射液及其制备方法 |
CN105997896B (zh) * | 2016-05-28 | 2019-07-05 | 长沙秋点兵信息科技有限公司 | 治疗非霍奇金淋巴瘤的注射用冻干粉及其制备方法 |
CN106176630B (zh) * | 2016-08-03 | 2019-01-04 | 湖北丽益医药科技有限公司 | 一种注射用马来酸匹杉琼无菌粉末的制备方法 |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3590124A (en) * | 1967-06-27 | 1971-06-29 | Us Navy | Blood transfusion fluids having reduced turbulent friction properties |
JP2690009B2 (ja) * | 1986-07-10 | 1997-12-10 | エーザイ 株式会社 | セフアロスポリン注射剤 |
IE920754A1 (en) | 1991-03-08 | 1992-09-09 | Univ Vermont | 6,9 BIS(SUBSTITUTED-AMINO) BENZO[g]-ISOQUINOLINE-5,10-DIONES |
JP3501471B2 (ja) * | 1992-06-15 | 2004-03-02 | 旭化成ファーマ株式会社 | カルシトニン類の安定化組成物および安定化法 |
JPH08126685A (ja) * | 1994-01-26 | 1996-05-21 | Shionogi & Co Ltd | デキストラン類の凍結乾燥方法 |
US5587382A (en) * | 1994-03-28 | 1996-12-24 | Boehringer Mannheim Italia, Spa | 6,9-bis[(2-aminoethyl) amino]benzo [g]isoquinoline-5,10- dione dimaleate; an aza-anthracenedione with reduced cardiotoxicity |
MY122499A (en) * | 1997-11-10 | 2006-04-29 | Searle & Co | Use of alkylated iminosugars to treat multidrug resistance |
GB9808922D0 (en) * | 1998-04-24 | 1998-06-24 | Cantab Pharmaceuticals Res Ltd | Virus preparations |
TWI233805B (en) * | 1999-07-01 | 2005-06-11 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Stabilized pharmaceutical composition in lyophilized form as antifungal agent |
IT1315253B1 (it) * | 1999-10-22 | 2003-02-03 | Novuspharma Spa | Preparazione liposomiale di 6,9-bis-(2-amminoetil)ammino|benzog|isochinolin-5,10-dione dimaleato |
-
2002
- 2002-05-16 IT IT2002MI001040A patent/ITMI20021040A1/it unknown
-
2003
- 2003-05-09 MX MXPA04011348A patent/MXPA04011348A/es active IP Right Grant
- 2003-05-09 WO PCT/EP2003/004871 patent/WO2003097101A1/en active IP Right Grant
- 2003-05-09 ES ES03729997T patent/ES2298521T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-05-09 JP JP2004505097A patent/JP4624780B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2003-05-09 DE DE60318310T patent/DE60318310T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-05-09 EP EP03729997A patent/EP1503797B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-05-09 CA CA2486001A patent/CA2486001C/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-05-09 AU AU2003240613A patent/AU2003240613A1/en not_active Abandoned
- 2003-05-09 AT AT03729997T patent/ATE381944T1/de not_active IP Right Cessation
- 2003-05-09 US US10/514,301 patent/US20060199831A1/en not_active Abandoned
-
2010
- 2010-12-10 US US12/964,861 patent/US9211262B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2012
- 2012-10-25 FR FR12C0064C patent/FR12C0064I2/fr active Active
-
2015
- 2015-11-10 US US14/937,689 patent/US20160256557A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2003097101A1 (en) | 2003-11-27 |
US9211262B2 (en) | 2015-12-15 |
CA2486001A1 (en) | 2003-11-27 |
ATE381944T1 (de) | 2008-01-15 |
JP4624780B2 (ja) | 2011-02-02 |
US20110144147A1 (en) | 2011-06-16 |
FR12C0064I2 (fr) | 2013-08-16 |
ITMI20021040A0 (it) | 2002-05-16 |
ES2298521T3 (es) | 2008-05-16 |
EP1503797B1 (de) | 2007-12-26 |
US20060199831A1 (en) | 2006-09-07 |
AU2003240613A1 (en) | 2003-12-02 |
FR12C0064I1 (de) | 2012-12-14 |
DE60318310D1 (de) | 2008-02-07 |
US20160256557A1 (en) | 2016-09-08 |
CA2486001C (en) | 2010-04-13 |
ITMI20021040A1 (it) | 2003-11-17 |
JP2005530792A (ja) | 2005-10-13 |
EP1503797A1 (de) | 2005-02-09 |
MXPA04011348A (es) | 2005-08-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE60033437T2 (de) | Glp-2 enthaltende formulierungen | |
DE3536896C2 (de) | Lyophilisiertes, ein Anthracyclinglycosid enthaltendes pharmazeutisches Präparat und Verfahren zur Herstellung einer sterilen injizierbaren Lösung hieraus | |
EP1687031B1 (de) | Pharmazeutische zubereitung enthaltend einen antikörper gegen den rezeptor für einen epidermalen wachstumsfaktor (egf-rezeptor) | |
DE60132108T2 (de) | Gefriergetrocknetes pantoprazol-präparat und pantoprazol-injektion | |
DE69228105T2 (de) | Verbesserte, gefriergetrocknete Ifosfamid-Zusammensetzungen | |
DE69508837T2 (de) | Protein enthaltende stabilisierte Formulierung und Dosierungskit | |
EP1455824B1 (de) | Lyophilisierte zubereitung enthaltend antikörper gegen den egf-rezeptor | |
DE3031710C2 (de) | Salze von (+)-catechin, deren herstellung und verwendung sowie diese salze enthaltende pharmazeutische zubereitungen. | |
WO1994014465A1 (de) | Stabile lyophilisierte pharmazeutische zubereitungen von g-csf | |
DE3729863A1 (de) | Stabilisierte erythropoietin-lyophilisate | |
DE69230672T2 (de) | Gonadotropin, das pharmazeutische zusammensetzungen mit sucrose stabilisator enthält | |
DE60005376T2 (de) | Oxaliplatinhaltige parenteral anzuwendende stabilisierte arzneizubereitung und verfahren zu deren herstellung | |
DD298053A5 (de) | Verfahren zum herstellen einer stabilen zubereitung eines pharmazeutischen peptides | |
EP2865391B1 (de) | Verfahren zur Herstellung einer gefriergetrockneten pharmazeutischen Zusammensetzung mit Gehalt an Mitomycin C | |
DE3333024A1 (de) | Neue pharmakologische zusammensetzungen auf basis von cis-platin und verfahren zu deren herstellung | |
DE69420872T2 (de) | Hgh enthaltende pharmazeutische zubereitungen | |
DE112012003995T5 (de) | Caspofunginpräparat mit geringem Verunreinigungsgehalt, Verfahren zu seiner Herstellung und seine Verwendung | |
DE2323187C2 (de) | Verfahren zur Herstellung einer stabilisierten, pulverförmigen Secretinzubereitung | |
DE69928500T2 (de) | Pharmazeutische zusammensetzung enthaltend den phospholipase inhibitor natrium-[[3-(2-amino-1,2-dioxoethyl)-2-ethyl-1-phenylmethyl)-1 h-indol-4-yl]oxy]acetat | |
DE112012003996T5 (de) | Caspofunginpräparat mit geringem Verunreinigungsgehalt, Verfahren zu seiner Herstellung und seine Verwendung | |
DE60318310T2 (de) | Injizierbare arzneimittel die ein anthracendionderivat, mit antitumoraktivität, enthalten | |
DE60017444T2 (de) | Pharmazeutische formulierungen auf basis fester dispersionen | |
DE3628468A1 (de) | Neue applikationsformen fuer (alpha)-interferone | |
DE19529057A1 (de) | Ifosfamid-Lyophilisat-Zubereitungen | |
DE69101784T2 (de) | Stabilisierte zusammensetzung enthaltend ein fibroblastwachstumsfaktor. |