DE60013320T2 - Analytassay-vorrichtung mit vorabsorbieren-zone - Google Patents

Analytassay-vorrichtung mit vorabsorbieren-zone Download PDF

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Description

  • Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf einen verbesserten Liganden-Rezeptorassay und ein Verfahren zur Verbesserung der Spezifität von Assays, welche den Nachweis eines Analyten, der ein Glied eines Paares spezifischer Bindungspartner (SBP) ausmacht, durch den Nachweis seines Bindens an das andere Glied des Paares involvieren.
  • Auf Assays basierende Tests, die SBP involvieren, finden bei Anbietern der Gesundheitsfürsorge und der Öffentlichkeit zur Diagnose einer Vielfalt von Konditionen breite Verwendung.
  • Die vorliegende Erfindung zielt darauf ab, die Spezifität von Assays auf das Vorhandensein von Liganden, die ein Glied eines Paares von SBP sind, durch das Bewirken der Entfernung potenziell kreuzreaktiver Liganden vor der Analyse des ersten Liganden zu verbessern.
  • Auf dem Fachgebiet nutzen viele Assays ein Glied eines Paares von SBP, das an eine feste Phase gebunden ist und mit dem eine Probe, die vermutlich das zweite Glied des Paares von SBP enthält, dann interagieren gelassen wird. Jedes beliebige zweite Glied des SBP, das an das erste Glied des SBP gebunden wird, welches wiederum an das Festphasenantigen gebunden ist, wird dann nachgewiesen, was ein positives Ergebnis des Tests ausmacht.
  • Viele Assays zielen darauf ab, das Vorhandensein oder das Nichtvorhandensein eines Glieds eines Paares von SBP durch den Nachweis der Bindung dieses ersten Glieds an seinen Bindungspartner nachzuweisen. Der Nachteil dieses Verfahrens liegt darin, dass die in dem Assay benutzte Probe auch andere Liganden enthalten kann, die potenziell an das zweite Glied des Paares von SBP binden können. Beispielsweise kann ein Assay den Nachweis von Antikörpern gegen eine bestimmte Antigenart involvieren, möglicherweise in der Gegenwart anderer Antikörper, die potenziell mit der Antigenart kreuzreagieren können. Wenn die Bindung des Glieds des Paares von SBP, an das das vermutlich in der Probe vorhandene Glied des Paares von SBP während des Assays bindet, nicht hoch spezifisch für das vermutlich in der Probe vorhandene Glied des Paares von SBP ist, kann das Vorhandensein von potenziell kreuzreaktiven Liganden die Spezifität solcher Assays beeinträchtigen, was zu dem Auftreten falscher positiver Ergebnisse und, als Folge der Verwendung eines solchen falschen Ergebnisses, eventuell zu einer inkorrekten oder unangemessenen klinischen Betreuung eines Patienten führt. Es sind mehrere Verfahren eingesetzt worden, um die Spezifität der Glieder von Paaren von SBP, die in diesen Tests verwendet wurden, zu verbessern. Diese umfassen die Verwendung synthetischer Peptid-/Nichtpeptidimitate des Glieds des Paares von SBP oder in dem Fall, dass das Glied des Paares von SBP ein Protein ist, die Verwendung von rekombinanten Proteinanalogen des Glieds des Paares von SBP. Der mögliche Nachteil solcher SBP-Analoge liegt darin, dass sie zu dem SBP, mit dem der Patient in Berührung kommt, nicht identisch sind. Für Assays, die solche künstlichen SBP verwenden, besteht daher das Potenzial, fälschlicherweise negative Ergebnisse und, als Folge der Verwendung eines solchen falschen Ergebnisses, eventuell eine inkorrekte oder unangemessene klinische Betreuung eines Patienten hervorzurufen.
  • Es ist ein Ziel der vorliegenden Erfindung, einen verbesserten Bindungsassay bereitzustellen.
  • Die vorliegende Erfindung beschreibt ein Assayformat, bei dem eine Probe, die vermutlich ein Glied eines Paares von SBP, den „Analyten", enthält, zunächst einer oder mehreren Komponenten ausgesetzt wird, die Glieder anderer SBP, welche potenziell mit dem anderen Glied des Paares von SBP, an das der Analyt bindet, kreuzreagieren könnten, binden können, bevor sie dann dem zweiten Glied des Paares von SBP, von dem der Analyt das erste Glied ist, ausgesetzt wird. Der an seinen spezifischen Bindungspartner gebundene Anylat wird dann unter Verwendung eines auf geeignete Weise markierten zweiten Bindungspartners, der an den Analyten an einer anderen Stelle als der Bindungsstelle für den Analyten und den ersten SBP bindet, nachgewiesen.
  • Vorzugsweise ist ein solcher Assay aus einer Membran, die eine Fluidströmung leiten kann, zusammengesetzt, wobei diese Membran eine Probenanwendungszone, eine Fluidabsorbenszone, eine Linie oder Linien von immobilisierten Anylat-Antigenen und eine oder mehrere Linien von immobilisierten Rezeptorkomponenten, die als Vorabsorptionsgruppen dienen, beinhaltet.
  • Vorzugsweise liegen die Linie oder Linien der immobilisierten Vorabsorptionsgruppen und Anylat-Antigene zwischen der Probenanwendungszone und der Fluidabsorptionszone.
  • Fluidströmung entlang der Membran von der Probenanwendungszone in Richtung der Fluidabsorptionszone wird vorzugsweise durch Kapillarwirkung erleichtert.
  • Vorzugsweise wird eine derartige Bewegung der Probe dazu führen, dass die Analyt-Antikörper und kreuzreaktiven Antikörper zunächst mit den Vorabsorptionsgruppen und anschließend mit den Analyt-Antigenen in Kontakt kommen.
  • Es wird auch bevorzugt, dass die Linie oder Linien von immobilisierten Anylat-Antigenen zwischen der Linie oder den Linien von immobilisierten Vorabsorptionsgruppen und der Fluidabsorptionszone liegen.
  • Die Anwendung solcher Linien von immobilisierten Komponenten sollte derart sein, dass eine laterale Fluidströmung entlang der Membran bewirkt, dass alle in dem Fluid vorhandenen Bestandteile mit den Linien von immobilisierten Komponenten in Kontakt kommen.
  • Proben, die mittels der vorliegenden Erfindung Assays unterzogen werden, können aus Vollblut, Serum, Plasma, interstitieller Flüssigkeit, Semen, Samenflüssigkeit, Urin und Speichel ausgewählt sein, sind aber nicht darauf beschränkt.
  • Der Nachweis von Analyt-Antikörpern, die durch Komplexbildung mit ihren jeweiligen Analyt-Antigenen an die Membran gebunden sind, erfolgt mittels eines auf geeignete Weise markierten Reagens, das an den SBP-Komplex binden kann, wobei dieses markierte Reagens nachgewiesen werden kann.
  • Die Vorrichtung kann Anylat-Antigene auf ähnliche Weise durch Komplexbildung mit immobilisierten Antikörpern nachweisen.
  • Ein solches Markierreagens kann aus der Gruppe ausgewählt werden, die aus jenen, welche über eine visuell nachweisbare Komponente an der Bindungsstelle verfügen, jenen, die über eine fluoreszierende Komponente verfügen, besteht, aber nicht darauf beschränkt ist, wobei eine solche Komponente entweder durch Fluoreszenzspektrometrie oder visuell bei Anwendung von Licht auf einer Wellenlänge, die angemessenen ist, um eine Fluoreszenz des eingesetzten Fluorophors zu bewirken, sichtbar gemacht werden kann.
  • Der Nachweis des markierten Reagens kann mittels einer katalytischen Komponente, die an dem markierten Reagens befestigt ist, erfolgen, wobei die katalytische Komponente anschließend einem Substrat ausgesetzt wird, in dem ein visuell erkennbares, fluoreszierendes oder chemilumineszentes Produkt durch die Wirkung der katalytischen Komponente erzeugt wird.
  • Kolloidales Gold und beliebige Kombinationen von gefärbtem Latex können zur Markierung verwendet werden.
  • Eine allgemeine Ausführungsform der Erfindung kann Folgendes beinhalten:
    • 1. Bilden eines Assays für den Nachweis von Antikörpern („Anylat-Antikörper"), die möglicherweise in einer Probe vorhanden sind; wobei solche Antikörper die spezifischen Bindungspartner von einem oder mehreren bestimmten Antigenen („Analyt-Antigene") sind und ein solcher Assay aus einer Membran, die eine Fluidströmung leiten kann, zusammengesetzt ist und eine Probenanwendungszone, einer Fluidabsorbenszone, eine Linie oder Linien von immobilisierten Analyt-Antigenen und eine oder mehrere Linien von immobilisierten Rezeptorkomponenten („Vorabsorptionsgruppen") einschließt, die Antikörper („kreuzreagierende Antikörper") binden können, welche möglicherweise in der Probe vorhanden sind und potenziell an andere Stellen auf den Analyt-Antigenen als der Stelle oder den Stellen, die die Analyt-Antikörper binden, binden können, und so, dass die Linie oder Linien von immobilisierten Vorabsorptionsgruppen und Analyt-Antigenen zwischen der Probenanwendungszone und der Fluidabsorptionszone liegen und die Linie oder Linien von immobilisiertem Analyt-Antigenen zwischen der Linie oder den Linien von immobilisierten Vorabsorptionsgruppen und der Fluidabsorptionszone liegen. Linien von immobilisierten Komponenten werden auf die Membran so aufgetragen, dass eine laterale Fluidströmung entlang der Membran bewirkt, dass alle in dem Fluid vorhandenen Bestandteile mit den Linien von immobilisierten Komponenten in Kontakt kommen.
    • 2. Auftragen einer Probe, die eines aus einer Gruppe, welche Vollblut, Serum, Plasma, interstitielle Flüssigkeit, Semen, Samenflüssigkeit, Urin oder Speichel umfasst, aber nicht darauf beschränkt ist, sein kann, auf die Probenanwendungszone auf der Membran, so dass eine Fluidströmung entlang der Membran durch Kapillarwirkung von der Probenanwendungszone in Richtung der Fluidabsorptionszone bewirkt, dass Analyt-Antikörper und kreuzreagierende Antikörper zunächst mit den Vorabsorptionsgruppen und anschließend mit den Anylat-Antigenen in Kontakt kommen.
    • 3. In-Kontakt-Bringen der Membran mit einem auf geeignete Weise markierten Reagens, das an beliebige Anylat-Antikörper binden kann, welche durch Komplexbildung mit ihren jeweiligen Anylat-Antigenen an die Membran gebunden sind, und das Vorhandensein von solchen gebundenen Antikörpern anzeigt, wobei solche Anzeichen Folgendes umfassen, aber nicht darauf beschränkt sind: Ablagerung einer visuell erkennbaren Komponente an der Stelle der Antikörperbindung Ablagerung einer fluoreszierenden Komponente an der Stelle der Antikörperbindung, wobei eine solche Komponente entweder durch Fluoreszenzspektrometrie oder visuell bei Anwendung von Licht auf einer Wellenlänge, die notwendig ist, um eine Fluoreszenz des eingesetzten Fluorophors zu bewirken, sichtbar gemacht wird. Produktion eines visuell erkennbaren, fluoreszierenden oder chemilumineszenten Produktes an der Stelle der Antikörperbindung durch die Wirkung einer katalytischen Komponente, die an dem markierten Reagens befestigt ist, das zum Nachweisen gebundener Antikörper verwendet wird und das anschießend einem geeigneten Substrat ausgesetzt wird, wobei das visuell erkennbare, fluoreszierende oder chemilumineszente Produkt durch die Wirkung der katalytischen Komponente auf das Substrat erzeugt wird.
  • Eine bevorzugte Ausführungsform der Erfindung kann Folgendes beinhalten:
    • 1. Bilden eines Assays für den Nachweis von für Herpes-simplex-Virus Typ 2 (HSV-2) spezifischen Antikörpern, die in einer Probe eines Patienten vorhanden sein können, wobei ein solcher Assay aus einer Membran, die eine Fluidströmung leiten kann, zusammengesetzt ist und eine Probenanwendungszone, eine Fluidabsorbenszone, eine Linie von aus Herpes-simplex-Virus Typ 1 (HSV-1) stammendem Antigen und eine Linie von aus HSV-2 stammendem Antigen einschließt, so dass die Linien von aus HSV-1 und HSV-2 stammenden Antigenen zwischen der Probenanwendungszone und der Fluidabsorptionszone liegen und die Linie von aus HSV-2 stammendem Antigen zwischen der Linie von aus HSV-1 stammendem Antigen und der Fluidabsorptionszone liegt. Linien von immobilisierten Antigenen werden auf die Membran so aufgetragen, dass eine laterale Fluidströmung entlang der Membran bewirkt, dass alle in dem Fluid vorhandenen Bestandteile mit den Linien von immobilisierten Antigenen in Kontakt kommen.
    • 2. Auftragen einer Vollblutprobe auf die Probenanwendungszone auf der Membran, so dass Fluidströmung entlang der Membran durch Kapillarwirkung von der Probenanwendungszone in Richtung der Fluidabsorptionszone bewirkt, dass für HSV-2 spezifische Antikörper und potenziell kreuzreagierende Antikörper zunächst mit dem aus HSV-1 stammenden Antigen und anschließend mit dem aus HSV-2 stammenden Antigen in Kontakt kommen.
    • 3. In-Kontakt-Bringen der Membran mit einem Detektorreagens, das einen Anti-Human-Immunglobulin-Antikörper, konjugiert mit kolloidalem Gold, beinhaltet, so dass die Bindung des Detektorreagens an aus der Probe stammende, Membran gebundene Antikörper zur Ablagerung eines sichtbar erkennbaren Komplexes an der Stelle auf der Membran, an der die Antikörper gebunden sind, führt.
    • 4. Bestimmen des Vorhandenseins oder Nichtvorhandenseins von Antikörpern gegen HSV-2 in der Probe des Patienten durch visuelle Erkennung des Vorhandenseins oder Nichtvorhandenseins von Farbe an der Stelle der Immobilisation des HSV-2-Antigens auf der Membran.
  • Vorteile der Erfindung gegenüber der vorhandenen Technologie
  • Diese Erfindung ermöglicht die Entwicklung von Assays, welche die nativen Glieder von Paaren von SBPs nutzen, während sie falsche Ergebnisse aufgrund der Anwesenheit anderer Liganden, die möglicherweise an das Glied des Paares von SBP, das in dem Assay benutzt wird, binden können, minimieren. Ein zusätzlicher Vorteil der beschriebenen allgemeinen Ausführungsform liegt darin, dass keine Vorbehandlung der Proben nötig ist, um diese Verbesserung zu bewirken.
  • Vorteile der Erfindung in der spezifischen Ausführungsform
  • Die Erkennung von Typ spezifischen Antikörpern gegen Herpes-simplex-Virus Typ 2 (HSV-2) in einer Probe eines Patienten wird durch die große Antigenähnlichkeit zwischen HSV-2 und HSV-1 erschwert, wobei letzterer in den meisten Populationen mit sehr großer Häufigkeit vorkommt (60-100 % Prävalenz der erwachsenen Populationen). Der Nachweis von Typ spezifischen Antikörpern involviert die Nutzung von Typ spezifischen Antigenen, jedoch gibt es weder in HSV-1 noch in HSV-2 Antigene, die vollkommen einzigartig für den individuellen Typ sind. Selbst Antigene, die im Allgemeinen als Typ spezifisch betrachtet werden (beispielsweise Glykoprotein G), zeigen einen Grad an Ähnlichkeit auf. Aus diesem Grund sind mehrere Versuche unternommen worden, Typ spezifische serologische Tests für HSV-2 zu erstellen, die die Bereiche bestimmter HSV-2-Antigene, welche für den individuellen Typ wirklich einzigartig sind, zu nutzen. Solche Antigenfragmente können unter Verwendung rekombinanter Gentechnologie oder als synthetische Peptide erstellt werden. Das Problem bei solchen Antigenen besteht darin, dass sie die ganze Breite von Epitopen, die einem Patienten von dem Antigen in seinem nativen Zustand dargeboten werden (d. h. während des Verlaufs einer Infektion) möglicherweise nicht genau oder vollständig repräsentieren. Solche Antigene können daher nicht an bestimmte Antikörper vom Patienten, die als Reaktion auf eine Infektion produziert werden, binden und führen somit zu Assays von verminderter Empfindsamkeit.
  • Der Vorteil der Erfindung in dieser spezifischen Ausführungsform besteht darin, dass sie die Herstellung serologischer Tests für Antikörper gegen HSV-2 ermöglicht, welche ein wirklich natives Antigen (d. h. das Protein, das aus dem HSV-2-Organismus gereinigt wurde) benutzen, während sie jene potenziell kreuzreaktiven Antikörper, die aus einer HSV-1-Infektion stammen und die Empfindsamkeit eines solchen Assays beeinträchtigen könnten, entfernen.
  • Die Verwendung der vorliegenden Erfindung macht die Ergebnisse von Assays verlässlicher, indem sie das Auftreten falscher Ergebnisse, die durch die Anwesenheit anderer Liganden, welche möglicherweise an das Glied des Paares von in dem Assay benutzten SBP binden können, verursacht werden, signifikant reduziert. Die auf den Ergebnissen solcher Tests basierenden Diagnosen wären ebenfalls verlässlicher.
  • In der Praxis sollten die folgenden Punkte ebenfalls berücksichtigt werden.
    • – Bei der oben beschriebenen spezifischen Ausführungsform der Erfindung wird eine Entwurfsvorlage geschrieben, die Idealerweise, aber nicht ausschließlich, die Verwendung von potenziell kreuzreagierenden Antigenen zur Verbesserung der Spezifität eines serologischen Assays für Antikörper gegen Herpes simplex Typ 2 (HSV-2) beschreibt. Dies involviert: 1. Einen durchlässigen Membranstreifen, der eine Probenanwendungszone, Linien von HSV-1- und HSV-2-Antigen und Anti-Human-Immunglobulin G-Antikörper und eine Zone eines Absorbens, das die ganze auf die Membran aufgetragene Flüssigkeit absorbieren kann, einschließt.
    • 2. Der Streifen ist in einem Gehäuse aus einem geeigneten Material untergebracht, mit Öffnungen, um die Auftragung einer Probe auf die Probenanwendungszone, die Sichtbarmachung der Membran in dem Bereich des HSV-2-Antigens und des Anti-Human-Antikörpers und die Auftragung eines Detektorreagens zu ermöglichen, so dass sich die Probenauftragungsöffnung zwischen der Detektorreagensöffnung und der Sichtbarmachungsöffnung befindet.
    • 3. Die Antigenlinien, Antikörperlinie und Absorbenszone sind seitlich mit Zwischenraum angeordnet, so dass eine Probe, die in der Probenanwendungszone aufgetragen wird, zunächst mit dem HSV-1-Antigen, dann dem HSV-2-Antigen, dann dem Anti-Human-Antikörper, dann der Absorbenszone in Kontakt kommt, während sie entlang der Membran diffundiert.
    • 4. Ein Detektorreagens, das einen mit kolloidalem Gold markierten Anti-Human-Immunglobulin-Antikörper beinhaltet, welcher sich an Antikörper binden kann, die sich an das immobilisierte HSV-2-Antigen und an den Anti-Human-Antikörper binden, wird dann an der Detektorreagensöffnung zu der Membran hinzugegeben.
    • 5. Das markierte Detektorreagens diffundiert dann entlang der Membran und bindet sich an immobilisierte Antikörper, die an das HSV-2-Antigen und den Anti-Human-Antikörper gebunden sind, wodurch die Sichtbarmachung der gebundenen Antikörper in der Sichtbarmachungsöffnung der Vorrichtung ermöglicht wird.
  • Die Entwicklung der Technologie und die Anwendung dieser Erfindung werden sich auf die folgenden Bereiche konzentrieren; weitere Prototypvorrichtungen auf der Basis dieses Entwurfs werden konstruiert und die Diagnoseleistung verifiziert werden, Produktvorgaben für die Herstellung werden entwickelt werden. Das Produkt wird gemäß den Herstellungsvorgaben hergestellt werden. Dieses Produkt wird in klinischen Versuchen an angemessenen Zielpopulationen beurteilt werden. Das Produkt wird in den Handel gebracht werden.
  • Eine oben angegebene allgemeine Ausführungsform der Erfindung beschreibt die Verwendung der Erfindung in einem Test zum Nachweis von Antikörpern gegen spezifische Antigene. Da das Detektorreagens auch Antikörper nachweist, die an das Vorabsorptionsantigen oder die Vorabsorptionsantigene binden, bezieht sich die Erfindung auch auf eine Ausführungsform, bei der das Vorabsorptionsantigen so platziert werden kann, dass es in dem Sichtbarmachungsfenster der Vorrichtung sichtbar ist und der Test Antikörper gegen diese anderen Antigene getrennt misst. Zusätzlich dazu zeigt die Reihenfolge der Abstandsanordnung der verschiedenen bindenden Komponenten auf der Membran an, ob eine bindende Komponente als Vorabsorptionsgruppe verwendet wird. Zum Beispiel wäre es in einer oben angegebenen spezifischen Ausführungsform der Erfindung, die die Verwendung der Erfindung in einem Test zum Nachweis von spezifischen Antikörpern gegen HSV-2 beschreibt, möglich, einen Test zu erstellen, der eine Linie von HSV-1-Antigen zum Vorabsorbieren von kreuzreagierenden Antikörpern benutzt, und dadurch die Spezifität des HSV-2-Tests zu verbessern. Wenn jedoch die HSV-1-Linie zwischen die Probenanwendungszone und die HSV-2-Linie platziert wäre, würde ihre Funktion das Vorabsorbieren von potenziell kreuzreaktiven Antikörpern zur Verbesserung der Leistungsfähigkeit des HSV-2-Tests umfassen.
  • Beim Spezifizieren der Beschaffenheit der Vorabsorptionskomponente (z. B. Molekül von natürlicher Quelle, rekombinantes Protein) ist es möglich, eine Reihe von Technologien zum Entwickeln alternativer Vorabsorptionsgruppenimitate (z. B. anti-idiotypische Antikörper, Nichtpeptidimiate) zu nutzen. Die Beschaffenheit der Vorabsorptionsgruppen braucht nicht spezifiziert zu werden.
  • Ein Beispiel der Erfindung ist in dem folgenden Beispiel und mit Bezug auf die begleitende Figur veranschaulicht.
  • 1 veranschaulicht diagrammatisch eine nicht einschränkende Vorrichtung gemäß der Erfindung.
  • Beispiel:
  • Vorabsorptionsantigen, rekombinantes Glykoprotein G des Herpessimplex-Virus Typ 1 (HSV-1), 0,2 μl/cm (Biokit, Spanien), wurde auf Membranstreifen (0,5 × 20 mm) aus Cellulosenitrat (Whatman Immunopore 5,0 μ), die auf Polyethylenstreifen auf eine dem Fachmann wohl bekannte Weise gestützt waren, gedruckt. Testantigen, teilweise gereinigter nativer Herpes-simplex-Virus Typ 2 (HSV-2), 40 ng/cm Protein (Biokit, Spanien), wurde stromabwärts von dieser Linie in Bezug auf eine flüssige Strömung entlang der Membran gedruckt. Die Membran wurde getrocknet, mit einer Lösung, die Saccharose (4 %), Rinderserumalbumin (0,3 %) und Tween (0,01 %) enthielt, blockiert und getrocknet.
  • Ein Polster (Konjugatpolster), 0,5 × 10 mm, (Millipore Quick Release) wurde mit einer Lösung, die Polyvinylalkohol, Rinderserumalbumin und Triton enthielt, imprägniert. Nach dem Trocknen wurde das Polster mit einer Lösung besprüht, die an Goldsol (präpariert mit einem Verfahren, das dem Fachmann bekannt ist) konjugierte Ziegen-Anti-Human-IgG (Sigma)-Antikörper enthielt. Nach dem Trocknen wurde das bearbeitete Polster an der Membran angebracht (siehe 1).
  • Ein Flüssigkeit absorbierendes Polster (Absorbenspolster), 0,5 × 20 mm (S&S), wurde auf die Membran platziert (siehe 1).
  • Ein zweites Flüssigkeit absorbierendes Polster, 0,5 × 20 mm (S&S), wurde mit dem Konjugatpolster (siehe 1) in Kontakt gebracht.
  • Eine 20 μl Probe von humanem Serum wurde zwischen dem Konjugatpolster und dem Vorabsorptionsantigen zu der Membran hinzugegeben. Die Probe bewegte sich der Reihe nach über die Linie des Vorabsorptionsantigens, die Linie des Testantigens und die Kontrolllinie. Nach 30 Sekunden wurde Puffer, 150 μl PBS, zu dem Pufferpolster hinzugegeben. Die Flüssigkeit bewegte sich auf das Konjugatpolster und gab das Ziegen-Anti-Human-IgG-Gold-Konjugat auf die Membran frei. Das Konjugat bewegte sich der Reihe nach seitlich über die Membran, verlief durch die Linie des Vorabsorptionsantigens, die Linie des Testantigens und die Kontrolllinie und dann auf das Absorptionspolster.
  • Wenn die Probe IgG-Antikörper gegen HSV-2 enthielt, bildeten diese mit dem Test-gG2-Antigen einen Komplex.
  • Potenziell kreuzkontaminierende HSV-1-IgG-Antikörper gegen gG1 bildeten mit dem Vorabsorptionsantigen einen Komplex. Verbleibende IgG-Antikörper in der Probe bildeten mit der Kontrolllinie einen Komplex. Wenn IgG-Antikörper an der Linie des Vorabsorptionsantigens, der Linie des Testantigens und der Kontrolllinie einen Komplex bilden, dann reagieren diese mit dem Anti-Human-IgG-Goldkonjugat, und ergaben eine rosalrote Linie.
  • Serumproben, die IgG-Antikörper gegen HSV-1- und HSV-2-Glykoprotein G enthielten, wurden mit der Testvorrichtung einem Assay unterzogen.
  • Farbige Linien wurden an dem Vorabsorptionsantigen, dem Testantigen bzw. der Kontrolle beobachtet.
  • Serumproben, die nur HSV-1-IgG-Antikörper enthielten, ergaben nur zwei farbige Linien des Vorabsorptionsantigens bzw. der Kontrolle, d. h. ein negatives Testergebnis für HSV-2-Antikörper.
  • Wenn Vorrichtungen unter Auslassung des Vorabsorptionsantigens gefertigt wurden und diese Vorrichtungen verwendet wurden, um Serumproben, die nur HSV-1-IgG-Antikörper enthielten, einem Assay zu unterziehen, ergaben einige Vorrichtungen zwei farbige Linien, Vorabsorption, Test und Kontrolle, d. h. ein falsches positives Ergebnis.
  • In Fig. 1 geben die Beschriftungen Folgendes an:
    • 1.
    Vorabsorptionsantigen
    2.
    Testantigen
    3.
    Kontrolle
    4.
    Membran
    5.
    Konjugatpolster
    6.
    Pufferpolster
    7.
    Absorptionspolster.

Claims (10)

  1. Eine Assay-Vorrichtung, die einen Analyten, der ein Glied eines Paares spezifischer Bindungspartner ist, nachweisen kann, wobei die Vorrichtung eine Vorabsorptionszone, die mindestens ein immobilisiertes Antigen und/oder eine immobilisierte Rezeptorkomponente, das/die als Vorabsorptionsgruppe(n) funktionieren, beinhaltet, wobei die Vorabsorptionsgruppen derart gestaltet sind, dass sie eher einen Störstoff in der Probe als den Analyten binden, sowie eine spezifische Bindungszone, wobei eine Probe, die vermutlich den Analyten enthält, vor dem Eintritt in die spezifische Bindungszone durch die Vorabsorptionszone verläuft, beinhaltet.
  2. Vorrichtung gemäß Anspruch 1, die eine auf einer Membran basierende Vorrichtung ist, die Fluidströmung leiten kann.
  3. Vorrichtung gemäß Anspruch 1 oder 2, die eine Probenanwendungszone, eine Fluidabsorbenszone, mindestens eine Linie von immobilisierten Vorabsorptionsgruppen und eine spezifische Bindungszone beinhaltet.
  4. Vorrichtung gemäß Anspruch 3, wobei mindestens eine Linie von Vorabsorptionsgruppen zwischen der Probenanwendungszone und der Fluidabsorptionzone liegt.
  5. Vorrichtung gemäß einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei Probebewegung durch Kapillarwirkung vereinfacht wird.
  6. Vorrichtung gemäß einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei die Probe aus der Gruppe ausgewählt wird, die aus Vollblut, Serum, Plasma, interstitieller Flüssigkeit, Semen, Samenflüssigkeit, Urin und Speichel besteht.
  7. Eine Verwendung einer Vorrichtung gemäß einem der vorhergehenden Ansprüche zum Nachweisen von Anylat-Antikörpern durch Komplexbildung mit markierten Anylat-Antigenen.
  8. Verwendung einer Vorrichtung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 6 zum Nachweisen von Analyt-Antigenen durch Komplexbildung mit markierten Anylat-Antikörpern.
  9. Verwendung einer Vorrichtung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 7 zum Nachweis von Antikörpern, die für den Herpes-simplex-Virus Typ 2 spezifisch sind.
  10. Ein Verfahren zum Nachweisen eines Analyten, der ein Glied eines Paares spezifischer Bindungspartner in einer Probe ist, indem eine Assay-Vorrichtung gemäß Anspruch 1 bis 6 verwendet wird, wobei die Probe, die vermutlich den Analyten enthält, mindestens einer Vorabsorptionskomponente ausgesetzt wird, bevor sie dem spezifischen Bindungspartner des Analyten ausgesetzt wird.
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