Verfahren zur Darstellung von Derivaten der 1-Phenylpyrazolone Es
ist bekannt, daß sich Phenole und aromatische Amine sehr leicht mit Formaldehyd
zu Diphenylmethanderivaten kondensieren lassen (Meyer-Jakobson, Lehrbuch der organischen
Chemie, 2. Aufl., z. Band, 2. Teil, S. 68). Ebenso weiß man, daß sich i-Phenyl-2,
3-dimethylpyrazolon mit Formaldehyd sehr rasch zum sogenannten Methylenbisantipyrin
vereinigt (Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft, 29, [i896], S. 1826).
Noch nicht beobachtet hat man dagegen die Bildung unsymmetrischer Derivate bei der
Einwirkung von Formaldehyd auf i-Phenylpyrazolone in Gegenwart von aromatischen
Verbindungen. Bei der großen Neigung zur Bildung symmetrischer Derivate war es auch
nicht wahrscheinlich, daß eine unsymmetrische Kondensation, also die Vereinigung
von i-Phenylpyrazolon, Formaldehyd und einer aromatischen Verbindung überhaupt eintreten
würde. Überraschenderweise hat es sich nun gezeigt, daß solche Verbindungen sehr
leicht gebildet werden, wenn man auf i-Phenylpyrazolon aliphatische Aldehyde und
aromatische Verbindungen mit reaktionsfähiger o- oder p-Stellung, wie Phenole, Aniline,
einwirken läßt.Process for the preparation of derivatives of the 1-phenylpyrazolones Es
it is known that phenols and aromatic amines react very easily with formaldehyde
condense to diphenylmethane derivatives (Meyer-Jakobson, textbook of organic
Chemie, 2nd ed., Z. Volume, Part 2, p. 68). It is also known that i-phenyl-2,
3-dimethylpyrazolone with formaldehyde very quickly to so-called methylenebisantipyrine
united (reports of the German Chemical Society, 29, [i896], p. 1826).
In contrast, the formation of unsymmetrical derivatives in the has not yet been observed
Action of formaldehyde on i-phenylpyrazolones in the presence of aromatic ones
Links. It was also with the great tendency towards the formation of symmetrical derivatives
not likely that an asymmetrical condensation, that is, the union
of i-phenylpyrazolone, formaldehyde and an aromatic compound occur at all
would. Surprisingly, it has now been shown that such compounds are very
easily formed when looking at i-phenylpyrazolone and aliphatic aldehydes
aromatic compounds with reactive o- or p-position, such as phenols, anilines,
can act.
Die neuen Derivate des i-Phenylpyrazolons sind farblose, in Wasser
sehr schwer lösliche, gut kristallisierende Verbindungen. In Äther sind sie schwer,
in den übrigen gebräuchlichen Lösungsmitteln ziemlich leicht löslich. Sie sollen
zur Herstellung von Farbstoffen und als Arzneimittel verwendet werden. Beispiel
i 188 Teile i-Phenyl-2, 3-dimethyl-5-pyrazolon und 123 Teile Guajacol werden
mit 35o Teilen 3 n Salzsäure verrührt, bis völlige Lösung eingetreten ist; dann
fügt man ioo Teile 38prozentige Formaldehydlösung zu. Zur vollständigen Fällung
des schon teilweise ausgefallenen Öles wird nach 24 Stunden Natriumearbonat zugegeben.
Hernach wird das ölige Produkt abgetrennt und mit einem Gemisch aus Alkohol und
Äther verrührt, wobei es kristallisiert. Man erhält igo Teile des i-Phenyl-2, 3-dimethyl-4-(4'-oxy-3'-methoxy-benzyl)-5-pyrazolons,
welches bei 16o° schmilzt, in Wasser sehr schwer, in Äther schwer, in Alkohol ziemlich
leicht und in Natronlauge leicht löslich ist. Mit Diazoniumverbindungen entstehen
tiefrote Farbstoffe. Durch Behandlung mit Essigsäureanhydrid erhält man das bei
134° schmelzende Acetylderivat. Das bei 96 bis 98' schmelzende . -Methoxyderivat
entsteht durch Einwirkung von Dimethylsulfat in alkalischer Lösung. Beispiel e 188
Teile i-Phenyl-2, 3-dimethyl-5-pyrazolon und 94 Teile Phenol werden mit 35o Teilen
3 n Salzsäure verrührt und mit ioo Teilen Formaldehydlösung versetzt, wobei homogene
Lösung eintritt. Die Aufarbeitung des Reaktionsprodukts erfolgt wie im Beispiel
i.The new derivatives of i-phenylpyrazolone are colorless compounds that are very sparingly soluble in water and readily crystallize. In ether they are difficult to dissolve, in the other common solvents they are fairly easily soluble. They are said to be used in the manufacture of dyes and as medicines. Example i 188 parts of i-phenyl-2, 3-dimethyl-5-pyrazolone and 123 parts of guaiacol are stirred with 350 parts of 3N hydrochloric acid until complete dissolution has occurred; then 100 parts of 38 percent formaldehyde solution are added. For complete precipitation of the already partially precipitated oil, sodium carbonate is added after 24 hours. The oily product is then separated off and stirred with a mixture of alcohol and ether, whereupon it crystallizes. One obtains igo parts of i-phenyl-2,3-dimethyl-4- (4'-oxy-3'-methoxy-benzyl) -5-pyrazolone, which melts at 160 °, very difficult in water, difficult in ether, is fairly readily soluble in alcohol and easily soluble in sodium hydroxide solution. Deep red dyes are formed with diazonium compounds. Treatment with acetic anhydride gives the acetyl derivative which melts at 134 °. The one melting at 96 to 98 '. -Methoxy derivative is produced by the action of dimethyl sulfate in an alkaline solution. EXAMPLE e 188 parts of i-phenyl-2,3-dimethyl-5-pyrazolone and 94 parts of phenol are stirred with 35o parts of 3N hydrochloric acid, and 100 parts of formaldehyde solution are added, a homogeneous solution occurring. The reaction product is worked up as in Example i.
Das i-Phenyl-2, 3-dimethyl-4-(4' -oxybenzyl
)-5-pyrazolon
schmilzt bei 2o3°. Es bildet farblose Prismen, welche sich schwer in Alkohol und
Äther, sehr schwer in Wasser, leicht in Natronlauge lösen. Mit Diazoniumverbindungen
entstehen tiefrote Kupplungsprodukte. Beispiel 3 875 Teile Diäthylanilin, i o75
Teile i-Phenyl-2, 3-dimethyl-5-pyrazolon und i 465 Teile Eisessig werden bis zur
klaren Lösung gerührt, mit 59o Teilen Formaldehydlösung von 38 °/o versetzt und
30 Stunden auf 4o° erwärmt. Dann verdünnt man mit Wasser und fällt die Base
mit Ammoniak. Sie scheidet sich als Harz ab, das beim Anreiben mit Äther kristallinisch
erstarrt. Man filtriert, wäscht mit Wasser und Äther kristallisiert aus Isopropylalkohol
um. Das so erhaltene i-Phenyl-2, 3-dimethyl-4-(4'-diäthylaminobenzyl)-5-pyrazolon
hat den Schmelzpunkt i io bis 1i2° und ist schwer löslich in Wasser und Äther, leicht
löslich in Alkohol und Benzol. Beispiel 4 726 Teile Dimethylanilin und i 128 Teile
i-Phenyl-2, 3-dimethyl-5-pyrazolon werden in 6 ooo Teilen 3fach normaler Salzsäure
gelöst, mit 48o Teilen Formaldehydlösung von 38°/0 versetzt und 24 Stunden auf 9o
bis ioo° erhitzt. Dann fällt man die Base mit Natriumcarbonatlösung, wäscht mit
Wasser und Äther und kristallisiert aus verdünntem Alkohol. Man erhält so das i-Phenyl-2,
3-dimethyl-4-(4'-dimethylaminobenzyl) -5 -pyrazolon vom Schmelzpunkt 15:2' als farblosen
Kristallsand, schwer löslich in Wasser und in Äther, leicht löslich in Alkohol und
Benzol. Beispiel s 376 Teile i-Phenyl-2, 3-dimethyl-5-pyrazo-Ion, z42 Teile Dimethylanilin
und 2 ooo Teile 3fach normale Salzsäure werden gemischt und auf 9o° erwärmt. Dann
gibt man So Teile Hexamethylentetramin zu und hält die Temperatur i2 Stunden lang
konstant. Die Aufarbeitung geschieht wie in Beispiel 4. Beispiel 6 2o Teile i-p-Tolyl-2,
3-dimethyl-5-pyrazolon und i2 Teile Dimethylanilin werden in io Teilen 3fach normaler
Salzsäure gelöst, auf 9o bis ioo° erwärmt und mit 8 Teilen Formaldehydlösung versetzt.
Man hält die Temperatur während 24 Stunden konstant und arbeitet wie im Beispie14
auf. Man erhält dann das i-p-Tolyl-2, 3-dimethyl-4-(4'-dimethylaminobenzyl)-5-pyrazolon
als farblose Prismen vom Schmelzpunkt 158 bis i59°. Beispiel ? 376 Teile i-Phenyl-2,
3-dimethyl-5-pyrazolon, 288 Teile (3-Naphthol, 5oo Teile Eisessig und Zoo Teile
Formaldehydlösung werden gemischt und i2 Stunden auf 4o° erwärmt. Dann kühlt man
ab, neutralisiert mit Natriumcarbonat und nimmt das ausfallende 0I in Äther auf.
Nach einiger Zeit kristallisiert aus dem Äther ein Niederschlag, den man filtriert
und aus Toluol umkristallisiert. Man erhält so das i-Antipyrylmethyl-2-oxynaphthalin
als farblose Prismen vom Schmelzpunkt 196 bis i97°, schwer löslich in Wasser, löslich
in Säuren und in Natronlauge. Beispiel 8 188 Teile i-Phenyl-2, 3-dimethyl-5-pyrazo-Ion
und 124 Teile Guajacol werden mit i ooo Teilen 3fach normaler Salzsäure auf 9o bis
ioo° erwärmt, mit 75 Teilen Acetaldehyd von 6o'/" versetzt und i2 Stunden lang auf
gleicher Temperatur gehalten. Dann neutralisiert man nach Abkühlen mit Natriumcarbonat
und schüttelt mit Äther durch. Es bleibt ein in Wasser und Äther unlösliches Öl,
das man in Natronlauge löst. Aus dieser Lösung scheidet sich nach einiger Zeit das
gleichzeitig entstandene Äthyliden- bis -antipyrin als kristallinischer Niederschlag
ab. Man filtriert und versetzt die'klare Lösung mit Ammoniumchloridlösung. Es fällt
das i-Phenyl-2, 3-dimethyl-4-(4'-oxy-3'-methoxyw-methyl-benzyl)-5-pyrazolon in kristallinischer
Form vom Schmelzpunkt 105 ' aus. Schwer löslich in Wasser und Äther, leicht in Benzol
und Alkohol.The i-phenyl-2,3-dimethyl-4- (4'-oxybenzyl) -5-pyrazolone melts at 2o3 °. It forms colorless prisms, which are difficult to dissolve in alcohol and ether, very difficult in water, and easily in sodium hydroxide solution. Deep red coupling products are formed with diazonium compounds. Example 3 875 parts of diethylaniline, 1075 parts of i-phenyl-2, 3-dimethyl-5-pyrazolone and 1465 parts of glacial acetic acid are stirred until the solution is clear, and 59o parts of formaldehyde solution at 38% are added and the mixture is heated to 40 ° for 30 hours warmed up. Then it is diluted with water and the base is precipitated with ammonia. It separates out as resin, which solidifies in a crystalline manner when rubbed with ether. It is filtered, washed with water and ether, recrystallized from isopropyl alcohol. The i-phenyl-2,3-dimethyl-4- (4'-diethylaminobenzyl) -5-pyrazolone thus obtained has a melting point of 10 to 11 ° and is sparingly soluble in water and ether, easily soluble in alcohol and benzene. Example 4 726 parts of dimethylaniline and i 128 parts of i-phenyl-2,3-dimethyl-5-pyrazolone are dissolved in 600 parts of triple normal hydrochloric acid, 48o parts of formaldehyde solution at 38 ° / 0 are added and the mixture is heated to 90 to 100 ° for 24 hours heated. Then the base is precipitated with sodium carbonate solution, washed with water and ether and crystallized from dilute alcohol. The i-phenyl-2,3-dimethyl-4- (4'-dimethylaminobenzyl) -5-pyrazolone with a melting point of 15: 2 'is obtained as colorless crystal sand, sparingly soluble in water and in ether, easily soluble in alcohol and benzene . Example s 376 parts of i-phenyl-2,3-dimethyl-5-pyrazo-ion, 42 parts of dimethylaniline and 2,000 parts of triple normal hydrochloric acid are mixed and heated to 90 °. Then parts of hexamethylenetetramine are added and the temperature is kept constant for 12 hours. The work-up is carried out as in Example 4. Example 6 20 parts of ip-tolyl-2,3-dimethyl-5-pyrazolone and 12 parts of dimethylaniline are dissolved in 10 parts of triple normal hydrochloric acid, heated to 90 ° to 100 °, and 8 parts of formaldehyde solution are added . The temperature is kept constant for 24 hours and worked up as in Example14. The ip-tolyl-2,3-dimethyl-4- (4'-dimethylaminobenzyl) -5-pyrazolone is then obtained as colorless prisms with a melting point of 158 to 159 °. Example ? 376 parts of i-phenyl-2,3-dimethyl-5-pyrazolone, 288 parts of 3-naphthol, 500 parts of glacial acetic acid and zoo parts of formaldehyde solution are mixed and heated to 40 ° for 12 hours After some time a precipitate crystallizes out of the ether and is filtered and recrystallized from toluene, giving i-antipyrylmethyl-2-oxynaphthalene as colorless prisms with a melting point of 196-197 °, hardly soluble in water , soluble in acids and in sodium hydroxide solution EXAMPLE 8 188 parts of i-phenyl-2,3-dimethyl-5-pyrazo-ion and 124 parts of guaiacol are heated to 90 ° to 100 ° with 100 parts of triple normal hydrochloric acid, with 75 parts of acetaldehyde of 60 '/ "are added and kept at the same temperature for 12 hours. Then, after cooling, it is neutralized with sodium carbonate and shaken with ether. An oil that is insoluble in water and ether remains and is dissolved in sodium hydroxide solution. This solution separates after some time the simultaneously formed ethylidene bis antipyrine as a crystalline precipitate. It is filtered and ammonium chloride solution is added to the clear solution. The i-phenyl-2,3-dimethyl-4- (4'-oxy-3'-methoxyw-methyl-benzyl) -5-pyrazolone precipitates in crystalline form with a melting point of 105 '. Slightly soluble in water and ether, easily in benzene and alcohol.