DE4316347C1 - Process for the preparation of a pharmaceutical preparation and use thereof for the treatment of certain diseases - Google Patents
Process for the preparation of a pharmaceutical preparation and use thereof for the treatment of certain diseasesInfo
- Publication number
- DE4316347C1 DE4316347C1 DE4316347A DE4316347A DE4316347C1 DE 4316347 C1 DE4316347 C1 DE 4316347C1 DE 4316347 A DE4316347 A DE 4316347A DE 4316347 A DE4316347 A DE 4316347A DE 4316347 C1 DE4316347 C1 DE 4316347C1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- treatment
- pharmaceutical preparation
- steam distillation
- peat
- preparation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/02—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution from inanimate materials
- A61K35/10—Peat; Amber; Turf; Humus
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Description
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung einer pharmazeutischen Zubereitung sowie Verwendungen derselben zur Behandlung bestimmter Erkrankungen, wie retroviral verursachte Erkrankungen, wie z. B. asymptomatischen HIV- Infektionen und systemischen opportunistischen Infektionen bei Vollbild AIDS, Hepatitis B-Infektionen; Malaria und Krebserkrankungen.The invention relates to a method for producing a pharmaceutical preparation and uses thereof to treat certain diseases, such as retroviral diseases caused, such as B. asymptomatic HIV Infections and systemic opportunistic infections with full screen AIDS, hepatitis B infections; Malaria and Cancer.
Die als neue Geißel der Menschheit bezeichnete, mit dem Akronym AIDS (acquired immunodeficiency syndrome) benannte Störung des zellulären Immunsystems, die erstmals 1981 in den U.S.A. beschrieben wurde, wird verursacht durch heute einheitlich als HIV (human immunodeficiency virus) bezeichnete Retroviren. Eine HIV-Infektion muß nicht notwendigerweise zum Krankheitsbild AIDS führen, und epidemiologische Daten sprechen dafür, daß HIV-positive Träger mehr als 5 Jahre symptomlos und ohne Beeinträchtigung ihre Gesundheitszustandes leben können; sie gelten jedoch als potentielle Virusausscheider und damit potentielle Virusüberträger.The designated as the new scourge of humanity, with the Acronym AIDS (acquired immunodeficiency syndrome) Disorder of the cellular immune system, which first appeared in 1981 the U.S.A. is caused by today uniform as HIV (human immunodeficiency virus) designated retroviruses. HIV infection does not have to necessarily lead to AIDS, and epidemiological data suggest that HIV-positive Carrier more than 5 years without symptoms and without Can live impairment of their health status; however, they are considered potential virus eliminators and potential virus carriers.
Bisher sind zur Bekämpfung von HIV lediglich Präparate mit hoher Cytotoxizität und einer Reihe von anderen schwerwiegenden Nebenwirkungen bekannt geworden. Darüberhinaus ist den bekannten Präparaten gemeinsam, daß sie zwar eine Hemmung des Krankheitsverlaufes mit sich bringen, den Patienten jedoch nicht von HIV befreien können.So far, only drugs have been used to combat HIV high cytotoxicity and a number of others serious side effects have become known. In addition, the known preparations have in common that they have an inhibition of the course of the disease with them bring, but not free the patient from HIV can.
Zum Teil sehr ähnliche Probleme stellen sich bei der Bekämpfung von anderen retroviral verursachten Erkrankungen und systemischen opportunistischen Infektionen bei Vollbild AIDS oder Erkrankungen, die auf Hepatitis B-Viren oder Plasmodien (Malaria) zurückzuführen sind, sowie für bekannte Cytostatika zur Krebsbekämpfung.Problems with the in some cases are very similar Fighting other retroviral-caused Diseases and systemic opportunistic Infections with full screen AIDS or illnesses caused by Hepatitis B virus or plasmodia (malaria) attributed are, as well as for known cytostatics to fight cancer.
Der Erfindung liegt daher die Aufgabe zugrunde, Wirkstoffe anzugeben, die mit möglichst geringen Nebenwirkungen eine vollständige Therapie der genannten Erkrankungen ermöglichen.The invention is therefore based on the object of active substances to specify the one with the least possible side effects complete therapy of the diseases mentioned enable.
Erfindungsgemäß wird diese Aufgabe durch ein Verfahren zur Herstellung einer pharmazeutischen Zubereitung mit den folgenden Schritten in der angegebenen Reihenfolge gelöst: According to the invention, this object is achieved by a method for Production of a pharmaceutical preparation with the following steps in the order given:
Desintegrieren von Torfmaterial; Sterilisation des desintegrierten Torfmaterials; Trocknung des desintegrierten sterilisierten Torfmaterials auf eine Restfeuchte von mindestens 20-25%; Quellung des erhaltenen Materials mit Wasser für 24-72 Stunden; Extrahieren des gequollenen Torfmaterials durch Wasserdampfdestillation; zur Gewinnung eines Destillates; alkalischer Aufschluß des verbleibenden Rückstandes aus der Wasserdampfdestillation mindestens eine Zentrifugation nach Abkühlen der Reaktionsmischung; Abtrennen der überstehenden Flüssigkeit nach Zentrifugation; Neutralisieren der überstehenden Flüssigkeit mit Säure; Entfernung des durch die Neutralisation gebildeten Salzes durch Dialyse; Zusammenführen der überstehenden Flüssigkeit und des Destillates aus der Wasserdampfdestillation; und Konfektionierung der Mischung zur Verwendung als injizierbares, oral verabreichbares oder äußerlich anwendbares therapeutisches Mittel.Disintegrating peat material; Sterilization of the disintegrated peat material; Drying the disintegrated sterilized peat material on a Residual moisture of at least 20-25%; Swelling of the obtained Material with water for 24-72 hours; Extract the swollen peat material by steam distillation; to obtain a distillate; alkaline digestion of the remaining residue from steam distillation at least one centrifugation after cooling the Reaction mixture; Separate the excess liquid after centrifugation; Neutralize the excess Liquid with acid; Removal of the by the Neutralization of salt formed by dialysis; Merging the supernatant liquid and the Distillates from steam distillation; and packaging the mixture for use as injectable, orally or externally applicable therapeutic agent.
Bevorzugte Ausführungsformen des erfindungsgemäßen Verfahrens ergeben sich aus den Unteransprüchen 2 und 3.Preferred embodiments of the invention Procedures result from subclaims 2 and 3.
Die Erfindung betriff weiterhin die Verwendung der erfindungsgemäß hergestellten pharmazeutischen Zubereitung zur Behandlung von retroviral verursachten Erkrankungen, wie z. B. asymptomatischen HIV-Infektionen und systemischen oportunistischen Infektionen bei Vollbild AIDS; zur Behandlung von Hepatitis B-Infektionen; zur Behandlung von Malaria; und zur Behandlung von Krebserkrankungen.The invention further relates to the use of the Pharmaceutical preparation according to the invention for Treatment of diseases caused by retroviral, such as e.g. B. asymptomatic HIV infections and systemic opportunistic infections with full screen AIDS; to Treatment of hepatitis B infections; for the treatment of Malaria; and to treat cancer.
Der Erfindung liegt die überraschende Erkenntnis zugrunde, daß es gelingt, die aufgeführten Erkrankungen wirksam zu bekämpfen, und zwar unter weitestgehender Vernichtung der Krankheitserreger, wie z. B. HIV, HepB-Viren oder Plasmodien (Malaria-Erreger), und/oder Hemmung der Vermehrung von Krebszellen, indem eine gemäß dem erfindungsgemäßen Verfahren hergestellte pharmazeutische Zubereitung in einer therapeutisch wirksamen Menge verwendet wird.The invention is based on the surprising finding that it succeeds to the listed diseases effectively combat, with the greatest possible destruction of the Pathogens such as B. HIV, HepB viruses or Plasmodia (malaria pathogen), and / or inhibition of Multiplication of cancer cells by one according to the Pharmaceutical processes produced according to the invention Preparation in a therapeutically effective amount is used.
Torf ist ein überwiegend aus pflanzlichen, zu einem geringen Teil auch aus tierischen Organismen gebildetes Material. In seiner Lagerstätte, dem Moor, vollzieht sich der biochemische Vorgang der Vertorfung (Humifizierung) abgestorbener Pflanzen in sedimentären Ablagerungen seit etwa 8000 bis 10 000 Jahren. Die ersten Torf-Bildungen setzten vor etwa 12 000 Jahren in der Nacheiszeit ein. Sie sind in ungestörten Mooren bis heute noch nicht abgeschlossen.Peat is a predominantly vegetable, one at a time small part also formed from animal organisms Material. In his deposit, the bog, takes place the biochemical process of peatification (humification) dead plants in sedimentary deposits since about 8,000 to 10,000 years ago. The first peat formations started around 12,000 years ago in the post-ice age. they are still not in undisturbed bogs completed.
Hochmoore sind unabhängig von Quell-, Grund- oder stehendem Wasser, sie leben nur vom Regenwasser und haben ein autonomes Wasserregime. Die Torfe der Hochmoore sind sehr homogen, sauerstoffarm, kalk- und stickstoffarm und sehr sauer. Die vom Hochmoor abweichende Biologie und Chemie der Übergangsmoor- und Niedermoortorfe bedingt andersartige Erhaltungsformen; während in Hochmoortorfen nur die Proteine überleben, erfolgt in Übergangsmoor- und Niedermoortorfen eine chemische Umwandlung von Körpereiweiß.Raised bogs are independent of source, ground or stagnant water, they only live on rainwater and have an autonomous water regime. The peat bogs are very homogeneous, low in oxygen, low in lime and nitrogen and very angry. The biology deviating from the bog and Chemistry of the transitional peatlands and peatlands other forms of maintenance; while in bog only the proteins survive, takes place in transitional bog and Niedermoortorfen a chemical transformation of Body white.
Die gerbende Wirkung von Torfen ist weithin bekannt, wobei diese im wesentlich einerseits auf die im Torf enthaltenen Huminstoffe, andererseits auf die im Torf enthaltenen Tannine zurückgeführt werden kann.The tanning effect of peat is well known, though this essentially on the one hand to those contained in the peat Humic substances, on the other hand to those contained in the peat Tannins can be attributed.
Das Potential von Torf als Quelle von therapeutisch wirksamen Verbindungen ist bis heute kaum erschlossen. Von einigen Inhaltsstoffen von Torf ist allerdings bereits ein therapeutischer Einsatz bekannt.The potential of peat as a source of therapeutic effective connections have so far hardly been developed. From However, some of the ingredients in peat are already known therapeutic use.
So beschreibt die DE-OS 22 06 570 die Verwendung von (+)- Catechin bei der oralen, rektalen und parenteralen Behandlung von Leberaffektionen. Aus der DE-OS 36 03 576 ist die Verwendung von Gerbstoffen auf Tannin- oder Catechin-Basis und/oder von isolierter Chlorogensäure, bzw. deren physiologisch verträglichen Derivaten als Mittel zur Reduzierung der Magensäuresekretion und/oder zum Schutz der Magenschleimhaut bekannt. Die DE-OS 36 03 227 beschreibt eine pharmazeutische Zubereitung zur Behandlung entzündlicher und allergischer Erkrankungen des Gastrointestinaltraktes, der Lungen und der Haut, sowie von Erkrankungen, die mit einem erhöhten Histamingehalt im Blut einhergehen, wobei diese pharmazeutische Zubereitung als aktive Substanz eine Mischung von (+)-Catechin und Ascorbolysinat enthält. Aus der DE-OS 30 31 710 ist schließlich die Verwendung eines Reaktionsproduktes von (+)-Catechin mit einer im wesentlichen äquimolaren Menge an L-Lysin oder L-Arginin und an Salzsäure, Essigsäure, Ascorbinsäure oder einer äquivalenten Menge an Zitronensäure zur Behandlung von degenerativen Erkrankungen des Bindegewebes bekannt geworden.DE-OS 22 06 570 describes the use of (+) - Catechin in oral, rectal and parenteral Treatment of liver affections. From DE-OS 36 03 576 is the use of tannins on tannins or Catechin base and / or of isolated chlorogenic acid, or their physiologically tolerable derivatives as Agents for reducing gastric acid secretion and / or known to protect the gastric mucosa. DE-OS 36 03 227 describes a pharmaceutical preparation for Treatment of inflammatory and allergic diseases of the Gastrointestinal tract, lungs and skin, as well of diseases with an increased histamine content in the Blood goes hand in hand with this pharmaceutical preparation a mixture of (+) - catechin and Contains ascorbolysinate. From DE-OS 30 31 710 is finally the use of a reaction product from (+) - Catechin with an essentially equimolar amount on L-lysine or L-arginine and on hydrochloric acid, acetic acid, Ascorbic acid or an equivalent amount of Citric acid for the treatment of degenerative Diseases of the connective tissue have become known.
Die DE-OS 39 03 773 beschreibt die bakteriozide oder bakteriostatische Aktivität von aus Kohle hergestellter Huminsäure, Salzen oder Derivaten derselben. Aus der DE-OS 37 07 909 ist die Verwendung von niedermolekularen Alkali- oder Ammoniumsalzen von Huminsäuren als Heilmittel in der Wundheilung oder zur Herstellung von hochwirksamen Moorbädern bekannt geworden. Die DE-OS 37 07 910 beschreibt die gleiche Verwendung von niedermolekularen Alkalihuminaten, die nach einem anderen Verfahren hergestellt sind. DE-OS 39 03 773 describes the bacteriocidal or bacteriostatic activity of coal made Humic acid, salts or derivatives thereof. From the DE-OS 37 07 909 is the use of low molecular weight alkali or ammonium salts of humic acids as a remedy in the Wound healing or for the production of highly effective Moor baths became known. DE-OS 37 07 910 describes the same use of low molecular weight Alkali aluminates made by another process are manufactured.
Aus der EP 0 313 718 ist ein Verfahren zur Herstellung einer niedermolekularen Huminatfraktion bekannt, die gewonnen wird, indem zu einer wäßrigen Suspension huminstoffhaltiger Produkte unter Rühren eine alkalisch wirkende Substanz so zudosiert wird, daß der pH-Wert 7 nicht überschritten wird, die Suspension bis zur Konstanz des pH-Wertes weiter gerührt wird, danach sedimentiert und die weitgehend feststofffreie Lösung abgetrennt und danach zentrifugiert wird und die dabei erhaltene geklärte Lösung einer Ultrafiltration unterworfen wird. Ein weiteres vergleichbares Verfahren beschreibt auch die EP 0 117 223.EP 0 313 718 describes a process for the production a low molecular weight huminate fraction known is obtained by adding to an aqueous suspension products containing humic an alkaline with stirring active substance is metered in such that the pH 7 the suspension is not exceeded until constancy of the pH is stirred further, then sedimented and the largely solids-free solution separated and then is centrifuged and the resulting clarified solution is subjected to ultrafiltration. Another one comparable process is also described in EP 0 117 223.
Aus der WO 92/16216 sind Verfahren zur Gewinnung bioaktiver Produkte aus Torf bekannt geworden, die wesentlich auf der umkehrosmotischen Behandlung einer hochkonzentrierten wäßrigen Lösung anorganischer Salze beruht, die durch alkalische Hydrolyse aus Torfmaterial gewonnen ist.Methods for obtaining are from WO 92/16216 bioactive products from peat have become known essential to the reverse osmotic treatment of a highly concentrated aqueous solution of inorganic salts based on alkaline hydrolysis from peat material won.
Aus der DE-OS 38 30 333 ist eine pharmazeutische Zusammensetzung zur externen Behandlung der durch Herpes- Viren verursachten Bläschenkrankheit bekannt geworden, die Kalium- oder Natriumsulfid und Huminsäure, deren Salze oder entsprechende Anteile an Moorerde oder Moorextrakt in flüssiger Phase enthält.DE-OS 38 30 333 is a pharmaceutical Composition for external treatment of herpes Bladder disease caused by viruses has become known Potassium or sodium sulfide and humic acid, their salts or corresponding proportions of peat soil or moor extract in contains liquid phase.
Demgegenüber gänzlich unerwartet ist, daß die in der vorliegenden Anmeldung beanspruchte pharmazeutische Zubereitung, Retroviren, wie z. B. HIV, HepB-Viren und Plasmodien vollständig vernichten und im Falle von Krebs zumindest die Ausbreitung von Krebsgeschwüren reduzieren können. In-vitro-Tests haben gezeigt, daß mit den vollkommen untoxischen und zu 100% zellverfügbaren pharmazeutischen Zubereitungen nach der Erfindung, eine 100%ige Vernichtung von HIV und Plasmodien bewirkt werden kann. Darüberhinaus gibt es auch in-vitro-Testergebnisse und Hinweise auf die Wirksamkeit der erfindungsgemäßen Wirksubstanzen bei der Bekämpfung anderer Retroviren und Hep B-Viren, bei der Behandlung von systemischen opportunistischen Infektionen bei Vollbild AIDS, sowie für die inhibierende Wirkung in Tumorlinien.In contrast, it is completely unexpected that the in the present application claimed pharmaceutical Preparation, retroviruses, such as B. HIV, HepB viruses and Completely destroy plasmodia and in the case of cancer at least reduce the spread of canker sores can. In vitro tests have shown that with the completely non-toxic and 100% cell-available pharmaceutical preparations according to the invention, a 100% destruction of HIV and plasmodia can be effected can. There are also in vitro test results and indications of the effectiveness of the invention Active substances in the fight against other retroviruses and Hep B viruses, in the treatment of systemic opportunistic infections in full screen AIDS, as well as for the inhibitory effect in tumor lines.
Hervorzuheben ist, daß durch den erstmaligen Einsatz derartiger pharmazeutischer Zubereitung in einer therapeutischen Zubereitung zur Therapie der aufgeführten Erkrankungen in der Humanmedizin nebenwirkungsarme Ergebnisse erzielt werden können, die den besten auf diesem Gebiet bisher bekannten Therapeutika überlegen sind. Festzuhalten ist auch die besondere synergistische Wirkung der aus Torf extrahierbaren Substanzen, wobei die erfindungsgemäßen Verfahren deren weitgehende Überführung in pharmazeutisch aktive Substanzen gewährleisten.It should be emphasized that through the first use of such pharmaceutical preparation in one therapeutic preparation for therapy of the listed Diseases in human medicine with few side effects Results can be obtained that are best on superior to known therapeutic agents in this area are. The special synergistic is also to be noted Effect of substances extractable from peat, the The method according to the invention their extensive transfer ensure in pharmaceutically active substances.
Weitere Merkmale und Vorteile der Erfindung ergeben sich aus der nachstehenden Beschreibung, in der Ausführungsbeispiele im einzelnen erläutert sind.Further features and advantages of the invention result from the description below, in which Exemplary embodiments are explained in detail.
Zur Herstellung einer pharmazeutischen Zubereitung nach der Erfindung wurde grubenfrischer Hochmoortorf verwendet. Es sei darauf hingewiesen, daß mit vergleichbaren Ergebnissen auch andere Torfarten insbesondere auch aus Übergangsmoor und Niedermoor eingesetzt wurden.For the manufacture of a pharmaceutical preparation according to The invention used freshly bog raised peat. It should be noted that with comparable Results also other types of peat in particular Transitional bog and peat bog were used.
Das Torfmaterial wurde zunächst desintegriert und ggf. mittels eines Vibrosiebes von Grobbestandteilen befreit. Nach eine fakultativen Sterilisation durch Gamma- Bestrahlung unter Verwendung von Kobalt 60 bei einer Dosis von 10-50 kGy erfolgte bei unterhalb 80°C eine Vakuumtrocknung auf eine Restfeuchte von mindestens 20- 25%.The peat material was first disintegrated and, if necessary, freed from coarse components by means of a vibrating screen. After an optional sterilization by gamma Irradiation using cobalt 60 at one dose of 10-50 kGy occurred at below 80 ° C Vacuum drying to a residual moisture of at least 20 25%.
Das so erhaltene Material wurde mit Wasser unter ständigem Rühren für 24-72 Stunden gequollen. Anschließend wurde eine Wasserdampfdestillation durchgeführt, wobei das Destillat gesammelt und aufbewahrt wurde. Tests mit diesem Destillat zeigten bereits eine bemerkenswerte physiologische Wirksamkeit (etwa 50% der Wirkung des endgültigen Präparats).The material thus obtained was constantly mixed with water Stir swollen for 24-72 hours. Then was a steam distillation carried out, the Distillate was collected and stored. Tests with this Distillate already showed a remarkable one Physiological effectiveness (about 50% of the effect of the final preparation).
Der Rückstand aus der Wasserdampfdestillation wurde anschließend basisch aufgeschlossen, wobei ein Zusatz von festem NaOH in einer Menge von 10-25 Gew.-%, bezogen auf den Rückstand nebst Wassergehalt, erfolgte, unter Einstellung einer Endfeuchtigkeit von 80-90%. Selbstverständlich können auch andere basische Materialien, wie KOH und dergleichen, für den basischen Aufschluß verwendet werden.The residue from the steam distillation was subsequently open-minded, with an addition of solid NaOH in an amount of 10-25 wt .-%, based on the residue along with water content was under Setting a final humidity of 80-90%. Of course, other basic ones can also be used Materials such as KOH and the like for the basic Digestion can be used.
Die hergestellte Aufschlämmung wurde unter ständigem Rühren zum Sieden gebracht, mindestens 5, aber höchstens 100 min siedengelassen und alsdann mit heißem Wasser auf das 1,5-5,0fache Volumen aufgefüllt und autoklaviert, vorzugsweise bei einem Druck von 2,5 bar bei 150°C. Nach dem Abkühlen wird die überstehende Flüssigkeit abgetrennt und für 40 Minuten bei 8-10 UPM zentrifugiert.The slurry produced was under constant Stir to boil, at least 5, but at most Let boil for 100 min and then warm up with hot water 1.5-5.0 times the volume filled and autoclaved, preferably at a pressure of 2.5 bar at 150 ° C. After cooling, the supernatant liquid separated and centrifuged for 40 minutes at 8-10 rpm.
Der Vorgang wurde nochmal unter erneuter Abtrennung der Flüssigkeit wiederholt.The process was repeated again with the separation of the Repeated liquid.
Die überstehende Flüssigkeit aus der (den) Zentrifugation(en) wird mit Säure, wie z. B. HCl, neutralisiert. Das gebildete Salz, z. B. NaCl, wird bevorzugt durch eine Dialyse entfernt.The supernatant liquid from the Centrifugation (s) with acid, such as. B. HCl, neutralized. The salt formed, e.g. B. NaCl preferably removed by dialysis.
Anschließend wird das Destillat aus der Wasserdampfdestillation zu der Lösung hinzugefügt und auf einen pH-Wert von 6-7 eingestellt. Dann wird physiologische Kochsalzlösung zugeführt und die Gesamtmischung wird sterilisiert und abschließend ampulliert. Die so hergestellte pharmazeutische Zubereitung ist ohne weiteres injizierbar.Then the distillate from the Steam distillation is added to the solution and on set a pH of 6-7. Then it will be fed physiological saline and the The entire mixture is sterilized and finally ampouled. The pharmaceutical thus manufactured Preparation is easily injectable.
Obwohl nicht singuläre, sondern multifaktorielle Wirkungen nach Verabreichungen zu erwarten sind, dürften als potentiell wirksame Inhaltsstoffe vor allem die in den Ansprüchen genannten Säuren in Betracht kommen.Although not singular, but multifactorial effects after administrations are expected to be as Potentially effective ingredients, especially those in the Acids mentioned claims come into consideration.
Diese natürlichen organischen Säuren haben mehrere wichtige Eigenschaften.These natural organic acids have several important properties.
Bei oraler Applikation an Versuchstieren finden sich keine Sensibilisierungen in Form allergischer Reaktionen, Resistenzen, toxischen Nebenwirkungen in Organsystemen und Rückständen in den Geweben.There are none when administered orally to experimental animals Sensitization in the form of allergic reactions, Resistance, toxic side effects in organ systems and Residues in the tissues.
Die akute LD50 i.p. bei Ratten beträgt 255,0 mg/kg.The acute LD50 i.p. in rats is 255.0 mg / kg.
Die pränatal-toxischen Untersuchungen an Laborratten zeigen, daß unter dem Einfluß dieser Säuren keinerlei makroskopisch sichtbaren Mißbildungen, Retardierungen und keine kanzerogenen, embryotoxischen und teratogenen Schäden auftraten. The prenatal-toxic studies on laboratory rats show that under the influence of these acids none macroscopically visible malformations, retardations and no carcinogenic, embryotoxic and teratogenic Damage occurred.
Das untersuchte Präparat weist hohe orale Verträglichkeit auf, und die orale Applikation ist in prophylaktischer, und therapeutischer Höhe diesbezüglich als unbedenklich einzuschätzen.The investigated preparation has high oral tolerance on, and the oral application is in prophylactic, and therapeutic level in this regard as harmless to assess.
Die pharmakodynamischen Funktionen dieser Säuren ergeben sich aus ihren chemischen, biochemischen, toxikologischen und stoffwechselphysiologischen Eigenschaften.The pharmacodynamic functions of these acids result emerge from their chemical, biochemical, toxicological and metabolic physiological properties.
Diese Säuren wirken nach oraler Aufnahme im Magen-Darm- Trakt antiphlogistisch und schützend.After oral intake, these acids act in the gastrointestinal Tract anti-inflammatory and protective.
Das Präparat wirkt virucid, antibakteriell und throphisch. Es ist geruch- und geschmacklos, enthält keine störenden Partikel und löst sich nach Umrühren restlos im Wasser.The preparation has a virucidal, antibacterial and throphic effect. It is odorless and tasteless, contains no annoying Particles and completely dissolves in water after stirring.
Seine orale Applikation wird im Vergleich zu anderen Medikamenten als sehr gut eingeschätzt.Its oral application is compared to others Medicines rated as very good.
Die Tiere nahmen die Mischgetränke in prophylaktischer und therapeutischer Dosis nach kurzer Angewöhnung komplikationslos auf. Damit gelangte die geforderte Arzneimittelmenge in einer gut dosierbaren und von Streßfaktoren freien Applikationsform völlig problemlos in den Magen-Darm-Trakt der Tiere.The animals took the mixed drinks in prophylactic and therapeutic dose after a brief adjustment without complications. The required was thus achieved Amount of medication in a well dosed and of Application form free of stress factors without any problems in the gastrointestinal tract of the animals.
Die Wirksamkeitsprüfungen des gemäß dem Beispiel hergestellten Präparates wurden im Institut für molekularbiologische Diagnostik (DIAGEN, D-4010 Hilden, Max-Vollmer-Straße 4) in speziell für die Wirksamkeitsprüfung von HIV entwickelten in-vitro- Testsystemen durchgeführt.The effectiveness tests of according to the example manufactured preparation were in the institute for molecular biological diagnostics (DIAGEN, D-4010 Hilden, Max-Vollmer-Straße 4) in specially for the Effectiveness testing of HIV developed in vitro Test systems carried out.
Der Toxizitätstest wurde nach der bekannten Methodik vorgenommen: Die Substanzen wurden in Endkonzentrationen von 1 : 100, 1 : 1000, 1 : 10 000 und 1 : 100 000 mit nicht infizierten Lymphozyten kokultiviert. Nach vier Tagen wurde die proliferative Aktivität der Zellen im MTT-Test quantifiziert. Die im folgenden aufgeführten Ergebnisse beziehen sich auf die Proliferationsaktivität unbehandelter Kontrollzellen.The toxicity test was carried out according to the known methodology carried out: The substances were in final concentrations of 1: 100, 1: 1000, 1: 10,000 and 1: 100,000 with no infected lymphocytes. After four days was the proliferative activity of the cells in the MTT test quantified. The results listed below relate to proliferation activity untreated control cells.
Für den Viabilitätstest wurden Lymphozyten mit HIV infiziert und ebenfalls für vier Tage in Gegenwart der Substanzen kultiviert. Die Viabilität der Zellen wurde mit dem Trypanblau-Ausschlußtest untersucht; es wurde der prozentuale Anteil lebender Zellen bestimmt.Lymphocytes with HIV were used for the viability test infected and also for four days in the presence of the Cultivated substances. The viability of the cells was assessed with examined the trypan blue exclusion test; it became the percentage of living cells determined.
Anschließend wurde die Zubereitung aus dem Beispiel in einer Endverdünnung von jeweils 1 : 100 auf potentielle Anti-HIV-Aktivität getestet. Hierzu wurden humane Lymphozyten de novo mit HIV infiziert und für 4 Tage in Gegenwart der Substanzen kultiviert. Nach 2, 3 und 4 Tagen wurde in Kulturüberständen das synthetische HIV core protein p24 mittels ELISA gemessen. Die in den untersuchten Kulturen synthetisierte Menge an p24 wurde mit Hilfe einer Eichkurve, die mit kalibriertem rekombinanten p24 erstellt wurde, berechnet. Als Kontrolle wurden wiederum Kulturen mitgeführt, die keine Testsubstanz enthielten. Auch hier wurde die synthetische Menge an p24 pro ml Kulturvolumen berechnet.The preparation from the example in a final dilution of 1: 100 each to potential Tested anti-HIV activity. For this purpose, humane Lymphocytes de novo infected with HIV and in for 4 days Cultivated presence of substances. After 2, 3 and 4 days the synthetic HIV core protein p24 measured by ELISA. The in the cultures investigated was synthesized amount of p24 with the help of a calibration curve with calibrated recombinant p24 was calculated. As a control cultures were carried along that did not Test substance contained. Here too the synthetic Amount of p24 calculated per ml culture volume.
Eine prozentuale Hemmung (% Inhibition) der HIV- Replikation wurde wie folgt berechnet:A percentage inhibition (% inhibition) of HIV Replication was calculated as follows:
Aus der prozentualen Hemmung wurde ein antiviraler Infekt auf einer Skala von 0 bis 9 errechnet. Einer substanzinduzierten Hemmung zwischen 0 und 10% wurde der antivirale Effekt 0 zugeordnet, einer Hemmung zwischen 10 und 20% der antivirale Effekt 1, einer Hemmung zwischen 20 und 30% der antivirale Effekt 2, usw.The percentage inhibition turned into an antiviral infection calculated on a scale from 0 to 9. One substance-induced inhibition between 0 and 10% antiviral effect 0 assigned, an inhibition between 10 and 20% of the antiviral effect 1, an inhibition between 20 and 30% the antiviral effect 2, etc.
Als Referenzsubstanz wurde AZT in einer Dosis- Wirkungskurve von 100 mg/ml bis 0,1 mg/ml getestet.AZT was used as a reference substance in a dose Effect curve tested from 100 mg / ml to 0.1 mg / ml.
Die Ergebnisse der Untersuchungen sind in den folgenden Tabellen dargestellt, wobei die mit K763 und K764 bezeichneten Präparate gemäß dem Beispiel hergestellt worden sind. The results of the investigations are as follows Tables shown, with those with K763 and K764 designated preparations prepared according to the example have been.
Datum des Tests: 7. Januar 1993Date of test: January 7, 1993
Datum des Tests: 7. Januar 1993Date of test: January 7, 1993
Die Untersuchungen zeigen, daß die nach dem erfindungsgemäßen Verfahren hergestellten Substanzen in vitro eine ausgezeichnete Wirkung bei der Vernichtung von HIV zeigen. Es wird angenommen, daß diese außerordentlich erstaunlichen Ergebnisse durch eine synergistische Wirkung der aus dem Torf extrahierten Substanzen begründet ist.The studies show that the after Substances produced according to the invention in in vitro an excellent effect in the destruction of Show HIV. It is believed that this is extraordinary amazing results through a synergistic effect of substances extracted from the peat is justified.
Die Überprüfung der antiparasitären Wirkung erfolgte in vitro an erythrozytären Zellkulturen, die mit Plasmodien falciparum infiziert waren. Es wurden je 2 Testserien durchgeführt, in denen Lösungen in einer Verdünnung von 1 : 70 eingesetzt wurden. Alle Lösungen übten eine Hemmung auf die intraerythrozytäre Entwicklung der Malariaparasiten aus. Der Hemmeffekt war mikroskopisch in allen drei Entwicklungsstadien der Plasmodien nachweisbar. Nach 3 Tagen waren im Ansatz keine reifen Parasitenformen mehr zu finden. Die Kulturen wurden über 8 Tage im Abstand von 24 Stunden analysiert. Alle drei Tage wurde ein Medienwechsel vorgenommen; das nach den ersten drei Tagen neu hinzugesetzte Medium enthielt keine Wirksubstanz mehr.The antiparasitic effect was checked in in vitro on erythrocytic cell cultures with plasmodia falciparum were infected. There were 2 test series each carried out in which solutions in a dilution of 1:70 were used. All solutions had an inhibition on the intraerythrocytic development of the Malaria parasites. The inhibitory effect was microscopic detectable in all three stages of development of the plasmodia. After 3 days there were no mature parasite forms to find more. The cultures were spaced over 8 days analyzed by 24 hours. One was every three days Media change made; that after the first three days newly added medium no longer contained any active substance.
Es kann gefolgert werden, daß die nach dem erfindungsgemäßen Verfahren hergestellten Lösungen eine starke antiparasitäre Wirkung ausüben.It can be concluded that the after the Solutions produced according to the invention have a strong anti-parasitic effect.
Die nachfolgenden Untersuchungen wurden durchgeführt im Universitätsklinikum Rudolf Virchow der Freien Universität Berlin. The following investigations were carried out in University Hospital Rudolf Virchow of the Free University Berlin.
Kultiviert wurden a) K 562-Zellen und b) NHL-87-Zellen. Benutzt wurde Iscoves modifiziertes Dulbecco-Medium mit Zusatz von 10% (v/v) fötalem Kälberserum. Die Inkubation erfolgte für 120 Stunden. Als Testsubstanzen wurden jeweils 1% (v/v) eingesetztes Material, bezeichnet als "3" , "16" und "22" .A) K 562 cells and b) NHL-87 cells were cultivated. Iscove's modified Dulbecco medium was used Add 10% (v / v) fetal calf serum. The incubation was done for 120 hours. As test substances were 1% (v / v) material used, referred to as "3", "16" and "22".
Die bezeichneten Materialien wurden vor dem Test durch Filtration (niedrig Protein-bindender Filter, 0,22 µm) teilsterilisiert.The designated materials were checked before testing Filtration (low protein binding filter, 0.22 µm) partially sterilized.
Eine fungale oder bakterielle Kontamination trat nicht auf. Die Messungen sind Mittelwerte von Dreifach- Messungen. Analysiert wurde die Zellzahl und die Expression des Transferrin-Rezeptors.Fungal or bacterial contamination did not occur on. The measurements are averages of triple Measurements. The cell number and the were analyzed Expression of the transferrin receptor.
Die Analyse erfolgte mittels "live-gating" mit Propidiumiodid ausschließlich bezüglich vitaler Zellen. In den Kulturen mit den erfindungsgemäßen Material fanden sich bei beiden Zellinien verminderte Prozentwerte CD71- positiver Zellen.The analysis was carried out using "live gating" Propidium iodide only for vital cells. In the cultures with the material according to the invention percentages decreased in both cell lines CD71- positive cells.
Getestet wurden die erfindungsgemäßen Substanzen bezüglich zytotoxischer Wirkung auf zwei permanente Zellinien. Sie zeigten eine deutlich inhibierende Wirkung in den Testsystemen.The substances according to the invention were tested with regard to cytotoxic effect on two permanent cell lines. they showed a clearly inhibitory effect in the Test systems.
Es gibt erste in-vitro-Ergebnisse zur Wirksamkeit des Präparats auch bei Hepatitis B-Infektionen sowie systemischen opportunistischen Infektionen bei Vollbild AIDS. Zur Erläuterung sei noch angeführt, daß unter systemischen opportunistischen Infektionen üblicherweise Infektionen durch die Erreger Mycobacterium tuberculosis (und atypische Mykobakterien), Salmonellen, Toxoplasma gondii, Cryptosporidium, Isospora belli, Strongyloides, Pneumocystis carinii, Candida, Cryptococcus neoformans, Aspergillus fumigatus, Cytomegalie-Virus, Herpex-simplex- Virus, Papova-Virus und Varicella-Zoster-Virus verstanden werden.There are first in vitro results on the effectiveness of the Preparation also for hepatitis B infections as well systemic opportunistic infections at full screen AIDS. For explanation it should be mentioned that under systemic opportunistic infections commonly Infections caused by the Mycobacterium tuberculosis pathogen (and atypical mycobacteria), salmonella, toxoplasma gondii, Cryptosporidium, Isospora belli, Strongyloides, Pneumocystis carinii, Candida, Cryptococcus neoformans, Aspergillus fumigatus, cytomegalovirus, Herpex simplex Virus, Papova virus and Varicella zoster virus understood become.
Diese Eigenschaften wirken sich insbesondere günstig aus bei gleichzeitiger Prophylaxe oder Behandlung der systemischen opportunistischen Infektionen bei Patienten mit AIDS, die das Präparat bereits wegen seiner antiviralen Wirkung erhalten. Es hat überraschende Wirkungen bei allen pathologischen Prozessen, wo bisher bekannte medizinischen Methoden kaum Erfolg zeigen.These properties have a particularly favorable effect with simultaneous prophylaxis or treatment of the systemic opportunistic infections in patients with AIDS, which the preparation already has because of its maintain antiviral effect. It has surprising Effects in all pathological processes, where so far known medical methods show little success.
Claims (8)
Desintegrieren von Torfmaterial; Sterilisation des desintegrierten Torfmaterials; Trocknung des desintegrierten sterilisierten Torfmaterials auf eine Restfeuchte von mindestens 20-25%; Quellung des erhaltenen Materials mit Wasser für 24-72 Stunden; Extrahieren des gequollenen Torfmaterials durch Wasserdampfdestillation zur Gewinnung eines Destillates; alkalischer Aufschluß des verbleibenden Rückstandes aus der Wasserdampfdestillation; mindestens eine Zentrifugation nach Abkühlen der Reaktionsmischung; Abtrennen der überstehenden Flüssigkeit nach Zentrifugation; Neutralisieren der überstehenden Flüssigkeit mit Säure; Entfernung des durch die Neutralisation gebildeten Salzes durch Dialyse; Zusammenführen der überstehenden: Flüssigkeit und des Destillates aus der Wasserdampfdestillation; und Konfektionierung der Mischung zur Verwendung als injizierbares, oral verabreichbares oder äußerlich anwendbares therapeutisches Mittel.1. A method for producing a pharmaceutical preparation with the following steps in the order given:
Disintegrating peat material; Sterilization of the disintegrated peat material; Drying the disintegrated sterilized peat material to a residual moisture of at least 20-25%; Swelling of the material obtained with water for 24-72 hours; Extracting the swollen peat material by steam distillation to obtain a distillate; alkaline digestion of the remaining residue from steam distillation; at least one centrifugation after the reaction mixture has cooled; Separating the supernatant liquid after centrifugation; Neutralize the supernatant liquid with acid; Removal of the salt formed by the neutralization by dialysis; Bringing together the supernatants: liquid and distillate from steam distillation; and packaging of the mixture for use as an injectable, orally administrable or externally applicable therapeutic agent.
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4316347A DE4316347C1 (en) | 1993-02-26 | 1993-05-15 | Process for the preparation of a pharmaceutical preparation and use thereof for the treatment of certain diseases |
| AU60374/94A AU6037494A (en) | 1993-02-26 | 1994-02-17 | Use of active substances in the therapy of certain diseases, process for preparing a pharmaceutical composition for that purpose and pharmaceutical compositions thus prepared |
| PCT/DE1994/000163 WO1994018957A2 (en) | 1993-02-26 | 1994-02-17 | Use of active substances in the therapy of certain diseases, process for preparing a pharmaceutical composition for that purpose and pharmaceutical compositions thus prepared |
| DE4490853T DE4490853D2 (en) | 1993-02-26 | 1994-02-17 | Treatment of (retro) viral diseases and method for producing a pharmaceutical preparation |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4305926 | 1993-02-26 | ||
| DE4316347A DE4316347C1 (en) | 1993-02-26 | 1993-05-15 | Process for the preparation of a pharmaceutical preparation and use thereof for the treatment of certain diseases |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE4316347C1 true DE4316347C1 (en) | 1994-08-18 |
Family
ID=6481379
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE4316347A Expired - Fee Related DE4316347C1 (en) | 1993-02-26 | 1993-05-15 | Process for the preparation of a pharmaceutical preparation and use thereof for the treatment of certain diseases |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE4316347C1 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002056865A2 (en) * | 2001-01-19 | 2002-07-25 | Humaderm Gmbh | Peat product composition, method for the production and use thereof |
| EP1369122A1 (en) * | 2001-02-21 | 2003-12-10 | Nobel Limited Liability Company | Anticancer agent |
Citations (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2846482C2 (en) * | 1977-10-25 | 1983-03-24 | Akademia Rolnicza we Wrocławiu, Wrocław | Process for obtaining a preparation containing polysaccharides for combating neoplasms |
| EP0087164A1 (en) * | 1982-02-24 | 1983-08-31 | Zyma SA | Novel crystal modifications, processes for their production, and pharmaceutical preparations containing them |
| EP0117223A1 (en) * | 1983-01-25 | 1984-08-29 | Anlad N.V. | Method for the production of humic and fulvic acids and intermediate products from peat, peat soils and humic organic materials |
| DE3707910A1 (en) * | 1987-03-12 | 1988-09-22 | Ruetgerswerke Ag | METHOD FOR PRODUCING LOW MOLECULAR ALKALIHUMINATES |
| EP0285285A2 (en) * | 1987-03-17 | 1988-10-05 | Public Health Laboratory Service Board | Method and composition for the treatment and prevention of viral infections |
| EP0297547A2 (en) * | 1987-06-29 | 1989-01-04 | Lead Chemical Company Ltd. | Use of hydrolyzable tannins for treatement and prophylaxis of AIDS |
| EP0313718A2 (en) * | 1987-10-29 | 1989-05-03 | Rütgerswerke Aktiengesellschaft | Process for the fractionation of huminates |
| WO1990003172A2 (en) * | 1988-09-20 | 1990-04-05 | Fisons Plc | Bile acids for treatment of viral infections |
| WO1990004968A1 (en) * | 1988-10-31 | 1990-05-17 | University Of North Carolina At Chapel Hill | Inhibition of human retroviruses |
| EP0374888A2 (en) * | 1988-12-20 | 1990-06-27 | Yamanouchi Pharmaceutical Co. Ltd. | Sulfated tannins and theirs salts |
| WO1991018616A1 (en) * | 1990-05-27 | 1991-12-12 | Mach, Chantal | Composite molecular system for the contra-escalatory treatment of viral infections |
| WO1992016216A1 (en) * | 1991-03-16 | 1992-10-01 | Torf Establishment | Peat-derived bioactive products and pharmaceutical and cosmetic compositions containing them |
| EP0537430A1 (en) * | 1991-10-17 | 1993-04-21 | Rütgerswerke Aktiengesellschaft | Antiviral agents |
-
1993
- 1993-05-15 DE DE4316347A patent/DE4316347C1/en not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2846482C2 (en) * | 1977-10-25 | 1983-03-24 | Akademia Rolnicza we Wrocławiu, Wrocław | Process for obtaining a preparation containing polysaccharides for combating neoplasms |
| EP0087164A1 (en) * | 1982-02-24 | 1983-08-31 | Zyma SA | Novel crystal modifications, processes for their production, and pharmaceutical preparations containing them |
| EP0117223A1 (en) * | 1983-01-25 | 1984-08-29 | Anlad N.V. | Method for the production of humic and fulvic acids and intermediate products from peat, peat soils and humic organic materials |
| DE3707910A1 (en) * | 1987-03-12 | 1988-09-22 | Ruetgerswerke Ag | METHOD FOR PRODUCING LOW MOLECULAR ALKALIHUMINATES |
| EP0285285A2 (en) * | 1987-03-17 | 1988-10-05 | Public Health Laboratory Service Board | Method and composition for the treatment and prevention of viral infections |
| EP0297547A2 (en) * | 1987-06-29 | 1989-01-04 | Lead Chemical Company Ltd. | Use of hydrolyzable tannins for treatement and prophylaxis of AIDS |
| EP0313718A2 (en) * | 1987-10-29 | 1989-05-03 | Rütgerswerke Aktiengesellschaft | Process for the fractionation of huminates |
| WO1990003172A2 (en) * | 1988-09-20 | 1990-04-05 | Fisons Plc | Bile acids for treatment of viral infections |
| WO1990004968A1 (en) * | 1988-10-31 | 1990-05-17 | University Of North Carolina At Chapel Hill | Inhibition of human retroviruses |
| EP0374888A2 (en) * | 1988-12-20 | 1990-06-27 | Yamanouchi Pharmaceutical Co. Ltd. | Sulfated tannins and theirs salts |
| WO1991018616A1 (en) * | 1990-05-27 | 1991-12-12 | Mach, Chantal | Composite molecular system for the contra-escalatory treatment of viral infections |
| WO1992016216A1 (en) * | 1991-03-16 | 1992-10-01 | Torf Establishment | Peat-derived bioactive products and pharmaceutical and cosmetic compositions containing them |
| EP0537430A1 (en) * | 1991-10-17 | 1993-04-21 | Rütgerswerke Aktiengesellschaft | Antiviral agents |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Derwent 91-033717/05 * |
| Derwent 91-219271/30 * |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002056865A2 (en) * | 2001-01-19 | 2002-07-25 | Humaderm Gmbh | Peat product composition, method for the production and use thereof |
| WO2002056865A3 (en) * | 2001-01-19 | 2003-10-16 | Humaderm Gmbh | Peat product composition, method for the production and use thereof |
| EP1369122A1 (en) * | 2001-02-21 | 2003-12-10 | Nobel Limited Liability Company | Anticancer agent |
| EP1369122A4 (en) * | 2001-02-21 | 2004-05-06 | Nobel Ltd Liability Company | Anticancer agent |
| EP1810684A2 (en) * | 2001-02-21 | 2007-07-25 | Nobel Limited Liability Company | Anticancer agent |
| EP1810684A3 (en) * | 2001-02-21 | 2008-04-16 | Nobel Limited Liability Company | Anticancer agent |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0060553B1 (en) | Preparation for treating outer skin wounds and process for manufacturing said preparation | |
| DE60003837T2 (en) | TETRAPEPTIDE THAT STIMULATES THE FUNCTIONAL ACTIVITY OF NEURONES, THIS CONTAINING PHARMACOLOGICAL AGENT AND ITS USE | |
| DE69932939T2 (en) | FULVIC ACID AND ITS USE FOR THE TREATMENT OF VARIOUS DISEASE STATES | |
| WO2010149596A1 (en) | Compositions for treating degenerative joint diseases | |
| DE69432930T2 (en) | IMMUNO-MODULATING COMPOSITIONS FROM GALLE | |
| US4952399A (en) | Pharmaceutical composition which inhibits the growth of a tumor | |
| DE2559989C3 (en) | Polymers and Processes for Their Manufacture | |
| DE4316347C1 (en) | Process for the preparation of a pharmaceutical preparation and use thereof for the treatment of certain diseases | |
| EP1283047B1 (en) | Method for producing a bioactive substance from blood serum | |
| DE60216292T2 (en) | CALCIUM TRIFLUORACETATE WITH CYTOTOXIC EFFECT | |
| DE2805224C3 (en) | A method for producing the active substance of a drug for treating kidney stone disease and a drug containing the active substance | |
| DE60124516T2 (en) | COMBINATION OF THE LEZITHINE WITH ASCORBIC ACID | |
| DE2820794C2 (en) | Salts of (-Hcis) -l ^ -epoxypropylphosphonic acid, process for their preparation and pharmaceutical preparation containing them | |
| DE3111056A1 (en) | METHOD FOR OBTAINING A MEDICINAL EFFECTING ARTHRITIS AND OTHER DISEASES OF THE OSTEOLOCOMOTORIC SYSTEM | |
| EP0595297B1 (en) | Lignin polymer composition for the treatment of skin problems | |
| WO1994018957A2 (en) | Use of active substances in the therapy of certain diseases, process for preparing a pharmaceutical composition for that purpose and pharmaceutical compositions thus prepared | |
| DE1768655B2 (en) | ||
| DE2835292A1 (en) | PROCESS FOR PRODUCING DEFIBRINIZED AND FREEZE-DRIED PLACENTA CELLS | |
| DE69533742T2 (en) | Use of proline and / or derivatives as anti-hepatitis agents | |
| DE3225597A1 (en) | METHOD FOR PRODUCING A TISSUE PREPARATION | |
| WO2006029605A1 (en) | Method and active ingredient for combating plasmodia | |
| CH671516A5 (en) | ||
| AT392003B (en) | METHOD FOR PRODUCING A PARTICULARLY FOR Wounds Healing Or For Treatment In Geriatrics, Active Ingredients From Mammalian Blood By PAPAINE HYDROLYSIS AND A PREPARATION CONTAINING SUCH AN ACTIVE SUBSTANCE | |
| DE69619846T2 (en) | PROPHYLACTIC ABSORBABLE PREPARATION WITH PROTECTIVE EFFECT AGAINST ELECTROMAGNETIC WAVES WITH IONIZING OR NON-IONIZING EFFECT | |
| DE3123830A1 (en) | "ANTIVIRUS SUBSTANCE AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF" |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| 8100 | Publication of the examined application without publication of unexamined application | ||
| D1 | Grant (no unexamined application published) patent law 81 | ||
| 8364 | No opposition during term of opposition | ||
| 8339 | Ceased/non-payment of the annual fee |