DE4224401A1 - New biodegradable homo- and co-polymer(s) for pharmaceutical use - produced by polycondensation of prod. from heterolytic cleavage of aliphatic polyester with functionalised (cyclo)aliphatic cpd. - Google Patents

New biodegradable homo- and co-polymer(s) for pharmaceutical use - produced by polycondensation of prod. from heterolytic cleavage of aliphatic polyester with functionalised (cyclo)aliphatic cpd.

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DE4224401A1 DE19924224401 DE4224401A DE4224401A1 DE 4224401 A1 DE4224401 A1 DE 4224401A1 DE 19924224401 DE19924224401 DE 19924224401 DE 4224401 A DE4224401 A DE 4224401A DE 4224401 A1 DE4224401 A1 DE 4224401A1
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Abstract

New biodegradable homo- and co-polymers (I) are produced by: (a) heterolytically cleaving an aliphatic polyester with an aliphatic or cycloaliphatic cpd. contg. at least 2 functional substits.; and (b) polycondensing the prod. while eliminating low mol. wt. reaction prods.. USE/ADVANTAGE - (I) are useful as matrix materials for depot and controlled release drug formulations (e.g. of peptides, steroids, cytostatics and antibiotics) in human and veterinary medicine and for resorbable surgical sutures, etc.. The method does not have the limitations of prior art processes (e.g. described in DE3430852 and DE4308852). In partic., a wider range of linear polymers having partic. solubility properties can be produced.

Description

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer modifizierter biologisch abbaubarer Homo- und Copolymere. The invention relates to a process for the preparation of novel modified biodegradable homopolymers and copolymers. Diese Polymere können vorzugsweise als Matrixmaterialien in parenteralen Langzeitabgabesystemen für spezielle Phar maka, wie Peptide, Steroide, Cytostatika und Antibiotika, in der Human- und Veterinärmedizin sowie für diverse re sorbierbare medizinische Hilfsmittel, insbesondere in der chirurgischen Praxis, eingesetzt werden. These polymers can be used as matrix materials in parenteral long-term delivery systems for special Phar maka, such as peptides, steroids, cytostatics and antibiotics in human and veterinary medicine as well as for various re sorbable medical aids, in particular in surgical practice, preferably.

Der Einsatz biologisch abbaubarer Polymere in Depotarznei formen mit retardierter bzw. kontrollierter Wirkstoff freisetzung wird vor allem durch ihr in vivo Freisetzungs- und Resorptionsverhalten bestimmt. The use of biodegradable polymers in depot medicament forms with delayed or controlled drug release is primarily determined by their in vivo release and absorption behavior. Beides hängt in kom plexer Weise von der chemischen Struktur des Wirkstoffs und des polymeren Matrixmaterials, von Molmasse und Mol massenverteilung des Polymeren sowie von seiner Morpholo gie ab. Both depend in com plex manner on the chemical structure of the drug and the polymeric matrix material, of molecular weight and mol mass distribution of the polymer and from its Morpholo energy. Biologisch abbaubare Polymere für die Arzneistoff galenik sind vor allem aus der Gruppe der aliphatischen Polyester und - in wesentlich geringerem Umfang - der aliphatischen Polyamide bekannt. Biodegradable polymers are galenics for the drug, especially from the group of aliphatic polyesters and - in a much lesser extent - of aliphatic polyamides known. Die medikamentöse Thera pie mit solchen Depotarzneiformen erfordert ein breites Spektrum unterschiedlichen Freisetzungsverhaltens, das man vor allem über die chemische Struktur zu steuern sucht. Drug Thera pie with such depot drug forms requires a wide range of different release characteristics, which one seeks to control, especially on the chemical structure.

Üblicherweise werden für diese pharmazeutischen Applika tionen binäre Copolyester, beispielsweise der Glykol- und der Milchsäure eingesetzt (GW Hastings, P. Dualaque, Macromolecular Materials, CRC Press, Boca Raton, Florida 1984). Usually binary copolyesters, such as glycolic and lactic acid are used for these pharmaceutical applica tions used (GW Hastings, P. Dualaque, Macromolecular Materials, CRC Press, Boca Raton, Florida 1984). Auch andere Kombinationen von α- bzw. ω-Hydroxycar bonsäuren werden in der Fachliteratur beschrieben (vgl. beispielsweise R. Mank, G. Rafler, B. Nerlich, Pharmazie 46 (1991), 9). Other combinations of α- or ω-hydroxycarboxylic acids are described in the literature (see, for example, R. Mank, G. Rafler, B. Nerlich, Pharmazie 46 (1991) 9). Wie in der DE-OS 34 30 852 beschrieben, läßt sich die Palette der aliphatischen Polyester durch Verwendung von binären oder ternären Copolymeren, die neben Milch- oder Glykolester bzw. Milch- und Glykolsäure hydroxylgruppenhaltige Verbindungen, vor allem Monsaccha ride bzw. ihre Reduktionsprodukte enthalten, beträchtlich erweitern. As described in the DE-OS 34 30 852, the pallet of the aliphatic polyesters can be by the use of binary or ternary copolymers, in addition to milk or Glykolester or lactic and glycolic acid, hydroxyl-containing compounds, especially Monsaccha ride or their reduction products contain expand considerably.

Die Homo- und Copolymeren der α- bzw. ω-Hydroxycarbonsäu ren können durch Ringöffnungspolymerisation der cyclischen Diester (Lactide bzw. Lactone) oder durch Polykondensation der Hydroxycarbonsäuren selbst synthetisiert werden. The homopolymers and copolymers of the α- or ω-hydroxycarboxylic ren can be synthesized by ring opening polymerization of the cyclic diester (lactide or lactone) or by polycondensation of the hydroxycarboxylic acids themselves. Im Fall der α-Hydroxycarbonsäuren führt die Polykondensation aufgrund der thermodynamischen Stabilität ihrer cyclischen Ester und des Ringkettengleichgewichts jedoch nur zu rela tiv niedermolekularen Produkten mit einem mittleren Mole kulargewicht n 5000. Hochmolekulare Polyester der α-Hy droxycarbonsäuren erhält man ausschließlich durch Ring öffnungspolymerisation der cyclischen Diester. In the case of α-hydroxycarboxylic acids, the polycondensation because of the thermodynamic stability of the cyclic ester and the ring chain equilibrium, however, only leads to rela tively low molecular weight products having a mean Mole kulargewicht n 5000. High molecular weight polyesters of α-Hy droxycarbonsäuren is obtained exclusively by ring öffnungspolymerisation of the cyclic diester , Sowohl bei der Polykondensationsreaktion als auch der Ringöffnungs polymerisation werden Stern-Polymere gebildet, dh ein Polyolrest als Zentralstelle ist von mehreren Säurerest- Ketten umgeben. Star polymers are the polymerization both in the polycondensation reaction and the ring opening is formed, that is a polyol residue as a central location surrounded by a plurality Säurerest- chains.

Insbesondere für die Darstellung modifizierter Polylactide bzw. Poly(glycolid-co-lactid)e bedeuten die bekannten Syntheseverfahren Ringöffnungspolymerisation für höher- und hochmolekulare und Polykondensation für niedermoleku lare Materialien eine erhebliche Beschränkung hinsichtlich Art und Konzentration der Modifizierungskomponenten, wie dies aus der DE-OS 43 08 852 auch ersichtlich ist. In particular, for the presentation of modified polylactides and poly (glycolide-co-lactide) s, the known methods of synthesis mean ring-opening polymerization for high-strength and high molecular weight and polycondensation for niedermoleku lar materials a significant limitation on the type and concentration of the modifying components, as known from DE-OS 43 08 852 can also be seen. Werden die modifizierten Polylactide oder Poly(lactid-co-glyco lid)e wie üblich durch Ringöffnungspolymerisation synthe tisiert, so wirken die hydroxylhaltigen Comonomeren als Coinitiatoren in der Initiierungsreaktion, und sie können deshalb infolge der bekannten Zusammenhänge zwischen mitt leren Molekulargewicht und Coinitiatorkonzentration nur in geringen Mengen von weniger als 1 Mol% zugesetzt werden (vgl. beispielsweise H.-G. Elias: "Makromoleküle", Basel/ Heidelberg: Hüthig & Wepf, 1975). The modified polylactide or poly (lactide-co-glyco lid) e, as usual, through the introduction of ring-opening polymerization synthe, the hydroxyl-containing comonomers act as co-initiators in the initiation reaction, and they can, therefore, due to the known relationships between mitt sized molecular weight and Coinitiatorkonzentration only in small ( "macromolecules", Basel / Heidelberg: H.-G. Elias see, for example. Hüthig & Wepf, 1975), amounts of less than 1 mol% was added. Dementsprechend werden in der DE-OS 43 08 852 im allgemeinen auch nur 0,2% an Modifizierungskomponente im Vergleich zu Dilactid bzw. Dilactid-Diglycolid-Gemischen zugesetzt. Accordingly, only 0.2% are added to modifying component in comparison with dilactide or diglycolide dilactide mixtures described in DE-OS 43 08 852 in general. Derartige geringe Mengen an Modifizierungskomponente können den chemischen Charakter, der von der Natur der im Makromolekül vorhande nen Bindungen determiniert wird, nicht signifikant gegen über dem unmodifizierten Polymeren verändern. Such minor amounts of the modifying component, can the chemical character of which is determined by the nature of the vorhande in the macromolecule NEN bonds do not change significantly compared to the unmodified polymers. Möglich sind nur gewisse Beeinflussungen des Löse- bzw. Quellverhaltens durch die Bildung vernetzter Strukturen mit der hydroxyl gruppenhaltigen Komponente als Ausgangsstelle der Verzwei gung. Possible only certain influences on the solvent or swelling behavior by the formation of crosslinked structures with the hydroxyl group-containing component supply as the starting point of desperation. Werden, wie galenisch häufig gewünscht, größere Mengen an Modifizierungskomponente eingesetzt, so werden in Übereinstimmung mit den bekannten Gesetzmäßigkeiten zum Einfluß von Coinitiatoren auf den Verlauf von Polymerisa tionsprozessen auch nur niedermolekulare Produkte mit Molmassen unter 3500 g/Mol erhalten, wie in der DE-OS 43 08 852 ausgeführt. in accordance with the known laws are as galenically often desired, larger amounts used of the modifier component so obtained of the influence of co-initiators in the course of polymerisation and only low molecular weight products tion processes with molecular weights below 3500 g / mol, as described in DE-OS 43 08 852 executed.

Weiterhin ist bei dem Einsatz von Coinitiatoren als Modi fizierungskomponente nicht nur die Konzentration begrenzt, sondern vor allem auch die chemische Struktur der Kompo nente. Furthermore, in the use of co-initiators fizierungskomponente as modes not only the concentration is limited, but above all component and the chemical structure of the compo. Gefordert ist Kompatibilität mit dem Initiator und den der jeweiligen Polymerisation zugrundeliegenden Wachs tumsreaktionen. Required compatibility is tumsreaktionen with the initiator and the polymerization of the respective underlying wax. Im Falle der Ringöffnungspolymerisation können nur hydroxylgruppenhaltige Verbindungen eingesetzt werden, da nur sie als Coinitiatoren wirken (vgl. auch FE Kohn et al., J. Appl. Polymer Sci. 29(1984) 3265). In the case of ring opening polymerization of only hydroxyl group-containing compounds may be used, since only they act as co-initiators (see. Also FE Kohn et al., J. Appl. Polymer Sci. 29 (1984) 3265).

Auch für die Darstellung durch Polykondensation gelten erhebliche Einschränkungen. Also for the presentation by polycondensation significant limitations. Hier muß vor allem die Stö chiometrie der Endgruppen durch den Comonomereinsatz ge wahrt bleiben. Especially the Stö must stoichiometry of the end groups by the Comonomereinsatz ge preserves remain. Bei Verwendung von höherfunktionellen Mono meren besteht darüber hinaus bereits bei relativ niedrigen Umsetzungsgraden die Gefahr der Vernetzung im Reaktions verlauf. mers when using higher-functional mono consists moreover even at relatively low degrees of conversion, the danger of cross-linking in the reaction running. Derartige Materialien sind unlöslich und schwer schmelzbar und können daher nach den üblichen Methoden nicht mit Arzneistoffen beladen und zu einer applizier baren Arzneiform verarbeitet werden. Such materials are insoluble and difficult to melt and therefore can not be loaded with drugs and processed to a cash applizier dosage form by conventional methods.

Aufgabe der Erfindung ist die Entwicklung eines Verfahrens für parenteral applizierbare Polymere, das von resorbier baren Polyestern ausgehend die Darstellung beliebiger biologisch abbaubarer Copolymerer mit Heterokettenstruktur gestattet. The object of the invention is the development of a method for parenterally administrable polymers which, starting the display of any biodegradable copolymers permitted by resorbier cash polyesters having hetero chain structure. Das Verfahren soll bezüglich der Struktur und der Konzentration der Modifizierungskomponente nicht den Einschränkungen der bekannten Verfahren, wie z. The method should with respect to the structure and concentration of the modifying component, not the limitations of the known methods such. B. Ringöff nungspolymerisation und Gleichgewichtspolykondensation, unterliegen. B. Ringöff nungspolymerisation and Gleichgewichtspolykondensation subject.

Weitere Aufgabe der Erfindung ist die Darstellung neuer, speziell modifizierter biologisch abbaubarer Polymere, die als Matrixmaterialien für pharmazeutische Depotarzneifor men bzw. für Systeme mit gesteuerter Wirkstofffreisetzung angewendet werden können. Another object of the invention is the preparation of new, specially modified biodegradable polymers men as matrix materials for pharmaceutical Depotarzneifor or can be applied to systems with controlled release of active ingredient.

Unter "biologisch abbaubar" ist im Zusammenhang mit der biomedizinischen Applikation von Polymeren die Biokompati bilität der Polymeren und ihrer Abbauprodukte sowie die vollständige Resorbierbarkeit des Polymeren in einem über schaubaren Zeitraum von einigen Tagen bis zu einigen Mona ten zu verstehen. By "biodegradable" is related to the biomedical application of polymers, the Biokompati stability of the polymers and their degradation products, as well as to understand the complete absorbability of the polymer in a compromising on manageable period of several days to Mona th. Die erfindungsgemäß als Ausgangsstoffe eingesetzten aliphatischen Homo- und Copolyester weisen sowohl die erforderliche Biokompatibilität als auch die rückstandsfreie Resorbierbarkeit auf, wie umfangreiche klinische Studien sowie der jahrelange erfolgreiche Ein satz als resorbierbare chirurgische Nahtmaterialien ge zeigt haben. The aliphatic homo- and copolyesters according to the invention are used as starting materials have both the requisite biocompatibility and the residue-free absorbability as extensive clinical trials and the many years of successful A set ge as absorbable surgical sutures shows have.

Erfindungsgemäß wird die Aufgabe dadurch gelöst, daß hoch molekulare biologisch abbaubare Homo- und Copolyester zunächst mit einer bi- bzw. höherfunktionellen Verbindung alkoholytisch, aminolytisch oder acidolytisch gespalten und anschließend in einem zweiten Reaktionsschritt unter Einbau der Modifizierungskomponente wieder zu einem hoch molekularen Heterokettenpolymeren, wie Polyestern, Poly esteramiden, Polyetherestern oder Polyesteranhydriden, polykondensiert werden. According to the invention the object is achieved in that high molecular weight biodegradable homo- and copolyesters first with a bi- or higher functional compound alcoholysis, aminolysis or acidolysis cleaved and then in a second reaction step with incorporation of the modifying component back to a high molecular weight hetero-chain polymers, such as polyesters , poly ester amides, polyether esters or Polyesteranhydriden be polycondensed.

Als bi- bzw. höherfunktionelle Modifizierungskomponente eignen sich alle Stoffe, die als funktionelle Gruppen Hydroxyl-, Amino- oder Carboxylgruppen allein oder in beliebiger Kombination enthalten. As a bi- or higher functional modifying component, all substances containing functional groups hydroxyl, amino or carboxyl groups alone or in any combination suitable. Beispiele für solche Modifizierungskomponenten sind Polyole, wie z. Examples of such modification components are polyols such. B. Diole, Triole und Hexole (Zuckeralkohole), Diamine, Aminoalkoho le, Dicarbonsäuren, Hydroxycarbonsäuren, Hydroxypolycar bonsäuren sowie bi- und trifunktionelle Aminosäuren. For example, diols, triols, and hexols (sugar alcohols), diamines, amino alcohol le, dicarboxylic acids, hydroxycarboxylic acids and Hydroxypolycar bi- and trifunctional amino acids.

Bevorzugte Polyole sind die Hexole, besonders bevorzugt sind die Hexole Mannit und Sorbit. Preferred polyols are the hexols, particularly preferably the hexols mannitol and sorbitol. Bevorzugte Aminosäuren sind bi- und trifunktionelle Aminosäuren, hier vor allem die α-Aminosäuren, insbesondere die α-L-Aminosäuren. Preferred amino acids are difunctional and trifunctional amino acids, especially the α-amino acids, in particular the α-L-amino acids. Ganz besonders bevorzugt sind die natürlich vorkom menden α-L-Aminosäuren, wie zum Beispiel L-Glycin, L-Ala nin, L-Glutaminsäure, L-Lysin. Most preferably, the course vorkom Menden α-L-amino acids such as L-glycine, L-Ala nin, L-glutamic acid, L-lysine. Bevorzugte Hydroxycarbon säuren sind Milch-, Glykol-, Hydroxybutter- und Hydroxyca pronsäure sowie als polyfunktionelle Vertreter Wein- und Zitronensäure. Preferred hydroxycarboxylic acids are lactic, glycolic, hydroxybutyric and Hydroxyca pronsäure as well as polyfunctional representatives tartaric and citric acid. Als reine Dicarbonsäuren können als Modifi zierungskomponenten Bernstein- und Sebacinsäure eingesetzt werden. As pure dicarboxylic acids zierungskomponenten as Modifi succinic and sebacic can be used.

Erfindungsgemäß geeignete biologisch abbaubare Polymere sind z. According to the invention suitable biodegradable polymers include, for. B. Polyester, wie z. B. polyesters such. B. Polyglycolid, Polylactid, Polyhydroxybuttersäure und Polycaprolacton sowie alle Copolymeren dieser Polyester in beliebiger Zusammenset zung. As polyglycolide, polylactide, polyhydroxybutyric and polycaprolactone and any copolymers of these polyesters in any Zusammenset Zung. Besonders geeignete biologisch abbaubare Polymere sind die die Homo- und Copolyester der Glykol und der D-, L- bzw. L-Milchsäure. Particularly suitable biodegradable polymers are the homo- and copolyesters of the glycol and the D, L- or L-lactic acid.

Gegenstand der Erfindung sind auch die bei der Alkoholyse der Aminolyse bzw. der Acidolyse der Polymeren gemäß den Reaktionsgleichungen (1) bis (3) gebildeten, die Modifi zierungskomponente als terminale Endgruppe enthaltenden Reaktionsprodukte I bis III. The invention also in the alcoholysis of the aminolysis or acidolysis of the polymers according to the reaction equations (1) formed to (3), the modifi zierungskomponente containing as a terminal end group reaction products I-III.

R₁ = Polyesterrest mit einer mittleren Molmasse von 500 g/mol n 50 000 g/mol mit einer Methylengruppenzahl der Monomereinheit von n CH₂ =1 bis n CH₂ = 5, wobei eine CH₂-Gruppe durch einen Alkylrest substituiert sein kann. R₁ = polyester residue having an average molecular weight of 500 g / mol n with a methyl group number of the monomer unit of n = 1 to n CH₂ CH₂ = 5, in which a CH₂ group may be substituted by an alkyl radical 50,000 g / mol.
R₂ = R₂ weist die gleiche chemische Struktur wie R₁ auf, unterscheidet sich jedoch - ausgenommen den speziellen Fall R₁ = R₂ bei gleicher Kettenlänge - in der mittleren Molmasse. R₂ = R₂ has the same chemical structure as R₁, but differs - except for the special case of R₁ = R₂ with the same chain length - in the average molecular weight.
R₃ = mono- bzw. polyfunktioneller hydroxy-, amino- oder/und carboxysubstituierter aliphatischer oder cycloaliphatischer Rest. R₃ = mono- or polyfunctional hydroxy, amino and / or carboxysubstituierter aliphatic or cycloaliphatic radical.

R₁, R₂, R₃ entsprechend Gleichung (1) R₁, R₂, R₃ accordance with equation (1)

R₁, R₂ entsprechend Gleichung (1), R₃ aliphatischer oder cycloaliphatischer Rest R₁, R₂ according to equation (1), R₃ aliphatic or cycloaliphatic radical

Die mittleren Molekulargewichte der primären Spaltungs produkte sind der Konzentration der Modifizierungskompo nente und ihrer Funktionalität direkt porportional. The average molecular weights of the primary cleavage products are the concentration of the component Modifizierungskompo and directly proportionally to their functionality. Die Molekulargewichte der kettenverknüpfend behandelten primä ren Spaltungsprodukte sind vor allem von der Art der funk tionellen Gruppen und ihrer Reaktivität sowie dem Grad der Desorption der flüchtigen Reaktionsprodukte abhängig. The molecular weights of the treated kettenverknüpfend Primae ren cleavage products are primarily dependent on the type of radio-tional groups and their reactivity as well as the degree of desorption of volatile reaction products.

Nicht nur die bekannte polykondensationsfähige Kombination von Carboxyl- und Hydroxylgruppen ergibt hochmolekulare Kondensationsprodukte (Reaktionsgleichungen (4) und (6)), sondern auch die ether- und aminhaltigen Polymeren weisen hohe Molekulargewichte auf (Reaktionsgleichungen 5, 7 und 8). Not only is the known polykondensationsfähige combination of carboxyl and hydroxyl groups results in high molecular weight condensation products (equations (4) and (6)), but also the ether and amine-containing polymers have high molecular weights (reaction formulas 5, 7 and 8).

R₁, R₂, R₃ jeweils entsprechend Gleichung (1) R₁, R₂, R₃, respectively in accordance with equation (1)

Die erfindungsgemäßen Verfahren erlauben die Herstellung biologisch abbaubarer Polymere mit einem beliebigen Gehalt einer Modifizierungskomponente. The methods of the invention allow the production of biodegradable polymers with any content of a modifying component. Vorzugsweise beträgt der Gehalt der Modifizierungskomponente 0,005 bis 0,1 mol pro mol Monomereinheit. the content of the modifying component is preferably 0.005 to 0.1 mol per mol monomer unit. Auf diese Weise läßt sich das Abbau verhalten gezielt der gewünschten Anwendung anpassen und in beliebiger Weise steuern. In this way, the reduction can behave adapt specifically to the desired application and control in any way.

Die erfindungsgemäßen Polymere zeichnen sich dadurch aus, daß sie die Modifizierungskomponente oder -komponenten statistisch über die Polymerketten verteilt enthalten. The polymers of the invention are characterized in that they contain the modifying component or components randomly distributed over the polymer chains. Es handelt sich um lineare Moleküle und nicht um Stern-Poly mere, wie sie aus dem Stand der Technik bekannt sind. These are linear molecules and not to star poly mers, as are known from the prior art.

Durch die Wahl der Art und Menge der Modifizierungskom ponente läßt sich das Löslichkeitsverhalten der biologisch abbaubaren Polymere in bisher nicht gekannter Breite be einflussen. By choosing the type and amount of Modifizierungskom component, the solubility of the biodegradable polymers can with unprecedented width influences be. Auf diese Weise werden Polymere zugänglich, die - im Gegensatz zu den bekannten Polymeren - in physio logisch unbedenklichen Lösungsmitteln löslich sind, so daß die Verwendung chlorierter Kohlenwasserstoffe bei der Beladung mit Arzneistoffen vermieden werden kann. In this way polymers are available, which - in contrast to the known polymers - are soluble in physio logically acceptable solvents, so that the use of chlorinated hydrocarbons can be avoided at the loading of drugs. Diese Eigenschaft macht die erfindungsgemäßen Polymere besonders als Matrix für lösungsmittelempfindliche Arzneistoffe interessant. This feature makes the inventive polymers particularly as a matrix for solvent sensitive drugs interesting.

Im folgenden wird die Erfindung anhand von Beispielen erläutert. In the following the invention is explained by examples.

Ausführungsbeispiele embodiments Mannithaltige Polylactide Manni Thal term polylactide Beispiel 1 example 1 1.1 Spaltungsreaktion: Alkoholyse von Poly-D,L-Lactid mit Mannit 1.1 cleavage reaction: alcoholysis of poly-D, L-lactide with mannitol

14,4 g Poly-D,L-Lactid mit einer relativen Lösungs viskosität von η rel = 1,62 (wenn nicht anders ange geben, beziehen sich alle η rel -Werte auf eine 0,5%ige Lösung in Dimethylformamid (DMF) bei 20°C) werden bei 180°C unter Stickstoff und intensivem Rühren mit 0,182 g Mannit umgesetzt. 14.4 g of poly-D, L-lactide having a relative solution viscosity of η rel = 1.62 (when not give otherwise indicated, all relate η rel values on a 0.5% strength solution in dimethylformamide (DMF) at 20 ° C) C are reacted under nitrogen with vigorous stirring with 0.182 g of mannitol at 180 °. Nach vier Stunden wird die Reaktion beendet und das Reaktionsprodukt in Dime thylformamid gelöst, in Ethanol gefällt und im Vakuum bei Raumtemperatur getrocknet. After four hours the reaction is terminated and the reaction product dissolved in dime formamide, precipitated in ethanol and dried in vacuo at room temperature. Das Material weist ei ne relative Lösungsviskosität von η rel = 1,43 auf. The material has ei ne relative solution viscosity of η rel = 1.43. Das membranosmometrisch ermittelte Molekulargewicht n beträgt 40 500 g/mol. The molecular weight determined by membrane osmometry n is 40 500 g / mol.

1.2 Polykondensation des mannithaltigen Reaktionsproduk tes entsprechend Gleichung (5) 1.2 polycondensation of the reaction Manni thal term production tes according to equation (5)

Das entsprechend (1.1) hergestellte primäre Spal tungsprodukt wird bei 180°C und 0,1 bis 0,2 Torr unter intensiver Durchmischung der Schmelze zwei Stunden lang polykondensiert. The corresponding (1.1) prepared primary Spal tung product is polycondensed for two hours at 180 ° C and 0.1 to 0.2 Torr with intensive thorough mixing of the melt. Nach beendeter Polykon densation wird in DMF gelöst, in Ethanol gefällt und im Vakuum getrocknet. After completion Polykon densation is dissolved in DMF, precipitated in ethanol and dried in vacuo. Das mannithaltige Poly-D,L- Lactid weist eine relative Lösungsviskosität von η rel = 1,58 auf. The Manni thal term poly-D, L-lactide has a relative solution viscosity of η rel = 1.58.

Beispiele 2 bis 4 Examples 2 to 4

Entsprechend Beispiel 1 werden Poly-D,L-Lactide (PLA) unterschiedlicher Molekulargewichte alkoholysiert und die mannithaltigen primären Spaltungsprodukte wieder polykon densiert. According to Example 1, poly-D, L-lactide (PLA) having different molecular weights and the alcoholized Manni thal term primary cleavage products condenses polykon again.

Tabelle 1: Mannithaltige Poly-D,L-Lactide Table 1: Manni Thal term poly-D, L-lactide

Sorbithaltige Poly-D,L-Lactide Sorbithaltige poly-D, L-lactide Beispiele 5 und 6 Examples 5 and 6

28,8 g D,L-PLA mit einer relativen Lösungsviskosität von η rel = 1,62 werden mit 1,82 g Sorbit innerhalb von einer Stunde gespalten und anschließend im Vakuum bei 180°C polykondensiert. 28.8 g of D, L-PLA with a relative solution viscosity of η rel = 1.62 are digested with 1.82 g of sorbitol within one hour and then polycondensed under vacuum at 180 ° C. Das sorbithaltige Polylactid wird in DMF gelöst, in Ethanol gefällt und im Vakuum getrocknet. The sorbithaltige polylactide is dissolved in DMF, precipitated in ethanol and dried in vacuo. In Abhängigkeit von den Polykondensationszeiten werden die in Tabelle 2 zusammengestellten relativen Lösungsviskositäten erhalten. Depending on the polycondensation times summarized in Table 2 relative solution viscosities are obtained.

Tabelle 2: Sorbithaltige Poly-D,L-Lactide Table 2: Sorbithaltige poly-D, L-lactide

Beispiel 7 example 7 Sorbithaltiges Poly(glycolid(50)-co-lactid(50)) Sorbithaltiges poly (glycolide (50) -co-lactide (50))

26,0 g Poly(glycolid(50)-co-lactid(50)) mit einer relati ven Lösungsviskosität von η rel = 1,35 werden entsprechend Beispiel 1 mit 1,82 g Sorbit gespalten und anschließend entsprechend Beispiel 2 polykondensiert. 26.0 g of poly (glycolide (50) -co-lactide (50)) with a relati ven solution viscosity of η rel = 1.35 are cleaved according to Example 1 with 1.82 g of sorbitol and then polycondensed in accordance with Example 2. Fig. Die Reaktionszeit für die heterolytische Spaltung beträgt 1 h und für die anschließende Polykondensation 2 h. The reaction time for the heterolytic cleavage is 1 hour and the subsequent polycondensation. 2 Der sorbithaltige äqui molar zusammengesetzte Copolyester weist eine relative Lösungsviskosität von η rel = 1,29 auf. The sorbithaltige equi molar composite copolyester has a relative solution viscosity of η rel = 1.29.

Aminosäurehaltige Polylactide Amino Acid polylactides Beispiel 8 example 8 Glycinhaltiges Polylactid Glycinhaltiges polylactide

28,8 g D,L-PLA mit einer relativen Lösungsviskosität von η rel = 1,78 werden analog Beispiel 1 mit 0,75 g L-Glycin bei 180°C umgesetzt und aufgearbeitet. 28.8 g of D, L-PLA with a relative solution viscosity of η rel = 1.78 manner analogous to Example 1 with 0.75 g of L-glycine reacted at 180 ° C and worked up. Das Reaktions produkt weist in DMF einen η rel -Wert von 1,38 auf. The reaction product has a η rel value of 1.38 in DMF. Nach Polykondensation analog Beispiel 2 wird ein glycinhaltiges Polylactid mit einem η rel -Wert von 1,69 erhalten. After polycondensation in analogy to Example 2, a polylactide glycinhaltiges is obtained with a η rel value of 1.69. Die Reak tionszeit für die heterolytische Spaltung beträgt 1 h und für die anschließende Polykondensation 2 h. The reac tion time for the heterolytic cleavage is 1 h and the subsequent polycondensation 2 h.

Beispiele 9 bis 11 Examples 9 to 11

Analog Beispiel 8 werden zur Modifizierung von Polylactid bi- und trifunktionelle Aminosäuren eingesetzt. Analogously to Example 8 bi- and trifunctional amino acids are used for modification of polylactide. Die erhal tenen aminosäure-terminierten bzw. aminosäurehaltigen Produkte sind in Tabelle 3 beschrieben. The Sustainer requested amino-terminated or amino acid-containing products are described in Table 3 below.

Tabelle 3: Aminosäurehaltige Poly-D,L-Lactide Table 3: Amino Acid Poly-D, L-lactide

Beispiel 12 example 12 Sorbithaltige Poly-β-hydroxybuttersäure (PHB) Sorbithaltige poly-β-hydroxybutyric acid (PHB)

17,2 g PHB mit einer relativen Lösungsviskosität von = 2,60 werden entsprechend Beispiel 1 mit 0,364 g Sorbit umgesetzt und anschließend entsprechend Beispiel 2 poly kondensiert und aufgearbeitet. 17.2 g of PHB with a relative solution viscosity of = 2.60 are reacted according to Example 1 with 0.364 g sorbitol and then condensed poly according to Example 2 and worked up. Die Reaktionszeit für die heterocyclische Spaltung beträgt 1 Stunde und für die an schließende Polykondensation 2 Stunden. The reaction time for the cleavage heterocyclic is 1 hour and the at closing polycondensation 2 hours. Die sorbithaltige PHB weist eine relative Lösungsviskosität von η rel = 1,88 auf. The sorbithaltige PHB has a relative solution viscosity of η rel = 1.88.

Beispiel 13 example 13

Die entsprechend Beispiel 1 bis 12 hergestellten biolo gisch abbaubaren Polymeren weisen in Abhängigkeit von der Art und der Konzentration der Modifizierungskomponente in organischen Lösungsmitteln unterschiedliche Löslichkeiten auf. The according to example 1 to 12 prepared biolo gically degradable polymers exhibit a function of the type and concentration of the modifying component in organic solvents different solubilities. Damit lassen sich die Polymeren den vom jeweiligen Arzneistoff geforderten günstigsten Verformungsbedingun gen, beispielsweise zu Mikrosphären oder zu Filmen optimal anpassen. Thus, the polymers can gen those required by each drug best Verformungsbedingun, optimally adapted for example, microspheres or films.

Tabelle 4 table 4

Löslichkeit der biologisch abbaubaren Polymere in organischen Lösungsmitteln Solubility of the biodegradable polymers in organic solvents

Beispiel 14 example 14

Zur Charakterisierung des Quell- und Abbauverhaltens wurden aus den erfindungsgemäß hergestellten Polymeren durch Lösungsmittelverdamp fung Mikropartikel hergestellt und diese in einer Phosphatpufferlö sung von pH = 7 bei 37°C gelagert. To characterize the source and degradation behavior of microparticles were prepared from the polymers according to the invention by solvent evaporation and those stored in a Phosphatpufferlö solution of pH = 7 at 37 ° C. Für diese Untersuchungen wurde ein Verhältnis der Pufferlösung zum Polymeren von 200 : 1 gewählt. For these studies, a ratio of the buffer solution for polymers of 200: 1 was selected.

14.1: Mannithaltiges Poly-D,L-Lactid 14.1: Manni Thal term poly-D, L-lactide

(Beispiel 1, Alkoholyseprodukt) (Example 1, alcoholysis)

14.2: Mannithaltiges Poly-D,L-Lactid 14.2: Manni Thal term poly-D, L-lactide

(Beispiel 1, Polykondensationsprodukt) (Example 1, polycondensation)

14.3: Mannithaltiges Poly-L-lactid 14.3: Manni Thal term poly-L-lactide

(Molverhältnis: 0, 0125) (Molar ratio: 0, 0125)

14.4: Sorbithaltiges Poly(glycolid(50)-co-lactid(50)) 14.4: Sorbithaltiges poly (glycolide (50) -co-lactide (50))

(Beispiel 7) (Example 7)

14.5: Cyclodextrinhaltiges Poly-L-lactid (0,9 Masse-%) 14.5: Cyclodextrinhaltiges poly-L-lactide (0.9 mass%)

Claims (28)

  1. 1. Biologisch abbaubare Heterokettenpolymere, dadurch gekenn zeichnet, daß sie durch heterolytische Spaltung aliphatischer Polyester mit bi- oder höherfunktionell substituierten Alipha ten oder Cycloaliphaten und anschließende Polykondensation unter Abspaltung niedermolekularer Reaktionsprodukte herstell bar sind. 1. Biodegradable hetero-chain polymers, characterized in that they th through heterolytic cleavage aliphatic polyester having bi- or higher functional Alipha substituted or cycloaliphatic and subsequent polycondensation with elimination of low molecular weight reaction products are producible bar.
  2. 2. Biologisch abbaubares Heterokettenpolymer nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß der Gehalt des/der bi- oder höher funktionell substituierten Aliphaten oder Cycloaliphaten 0,005 bis 0,1 Mol pro Mol Monomereinheit beträgt. Biologically degradable 2. heterochain polymer according to claim 1, characterized in that the content of / of bi- or higher functionally substituted aliphatic or cycloaliphatic 0.005 to 0.1 mole per mole of monomer weight.
  3. 3. Biologisch abbaubares Heterokettenpolymer gemäß einem der An sprüche 1 bis 2, dadurch gekennzeichnet, daß der oder die substituierte(n) Aliphat(en) oder Cycloaliphat(en) nach hete rolytischer Spaltung als terminale Endgruppe(n) und/oder Kettenbaustein(e) im Polymeren enthalten ist (sind). 3. Biodegradable heterochain polymer according to any of to claims 1 to 2, characterized in that the or substituted (n) aliphatic (s) or cycloaliphatic (s) according to hete rolytischer cleavage as a terminal end group (s) and / or chain block (s ) is contained in the polymer is (are).
  4. 4. Biologisch abbaubares Heterokettenpolymer gemäß einem der An sprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß der oder die substituierte(n) Aliphat(en) oder Cycloaliphat(en) Hydroxyl- und/oder Amino- und/oder Carboxylgruppen enthält. 4. Biodegradable heterochain polymer according to any of claims to 1 to 3, characterized in that the or substituted (n) aliphatic (s) or cycloaliphatic (s) hydroxyl and / or amino and / or carboxyl groups.
  5. 5. Verfahren zur Herstellung biologisch abbaubarer Heterokettenpolymere, dadurch gekennzeichnet, daß aliphatische Polyester mit bi- oder höherfunktionell substituierten Alipha ten oder Cycloaliphaten heterolytisch gespalten und anschlie ßend unter Abspaltung niedermolekularer Reaktionsprodukte wieder polykondensiert werden. 5. A process for producing biodegradable hetero-chain polymers, characterized in that aliphatic polyester th with bi- or higher functional Alipha substituted or cycloaliphatic heterolytically cleaved and subsequently again ßend polycondensed with elimination of low molecular weight reaction products.
  6. 6. Verfahren gemäß Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, daß als substituierte Aliphaten oder Cycloaliphaten Polyole verwendet werden. 6. The method according to claim 5, characterized in that there are used as substituted aliphatic or cycloaliphatic polyols.
  7. 7. Verfahren gemäß Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, daß als substituierte Aliphaten oder Cycloaliphaten Diole verwendet werden. 7. The method according to claim 5, characterized in that there are used as substituted aliphatic or cycloaliphatic diols.
  8. 8. Verfahren gemäß Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, daß als substituierte Aliphaten oder Cycloaliphaten Triole verwendet werden. 8. The method according to claim 5, characterized in that there are used as substituted aliphatic or cycloaliphatic triols.
  9. 9. Verfahren gemäß Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, daß als substituierte Aliphaten oder Cycloaliphaten Hexole (Zuckeral kohole) verwendet werden. 9. The method according to claim 5, characterized in that (alcohols Zuckeral) as substituted aliphatic or cycloaliphatic hexols be used.
  10. 10. Verfahren gemäß Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, daß die Hexole Mannit oder/und Sorbit verwendet werden. 10. The method according to claim 9, characterized in that the hexols mannitol and / or sorbitol are used.
  11. 11. Verfahren gemäß Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, daß als substituierte Aliphaten oder Cycloaliphaten bi- oder trifunk tionelle Aminosäuren eingesetzt werden. 11. The method according to claim 5, characterized in that bilaterally substituted aliphatic or cycloaliphatic or trifunk tional amino acids are used.
  12. 12. Verfahren gemäß Anspruch 11, dadurch gekennzeichnet, daß als Aminosäuren α-Aminosäuren eingesetzt werden. 12. The method according to claim 11, characterized in that amino acids are used as α-amino acids.
  13. 13. Verfahren gemäß Anspruch 11, dadurch gekennzeichnet, daß als Aminosäuren die natürlich vorkommenden α-L-Aminosäuren einge setzt werden. 13. The method according to claim 11, characterized in that the amino acids to the naturally occurring α-L-amino acids is set to be.
  14. 14. Verfahren gemäß Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, daß als substituierte Aliphaten oder Cycloaliphaten hydroxy-, amino- oder carboxysubstituierte Verbindungen eingesetzt werden, wobei die funktionellen Gruppen allein oder in beliebiger Kombination vorliegen können. 14. The method according to claim 5, characterized in that as hydroxy substituted aliphatic or cycloaliphatic, amino- or carboxy-substituted compounds are used, where the functional groups may be present alone or in any combination.
  15. 15. Verfahren gemäß Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, daß als substituierte Aliphaten oder Cycloaliphaten Hydroxycarbonsäu ren eingesetzt werden. 15. The method according to claim 5, characterized in that are used as substituted aliphatic or cycloaliphatic hydroxycarboxylic ren.
  16. 16. Verfahren gemäß Anspruch 15, dadurch gekennzeichnet, daß als Hydroxycarbonsäuren Milch- oder/und Glykol- oder/und Hydroxy butter- oder/und Hydroxycapronsäure eingesetzt werden. 16. The method according to claim 15, characterized in that hydroxycarboxylic acids are used as lactic and / or glycolic acid and / or hydroxy butyric and / or hydroxycaproic acid.
  17. 17. Verfahren gemäß Anspruch 15, dadurch gekennzeichnet, daß als Hydroxycarbonsäuren Wein- oder/und Zitronensäure eingesetzt werden. 17. The method according to claim 15, characterized in that hydroxycarboxylic acids are used as tartaric and / or citric acid.
  18. 18. Verfahren gemäß Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, daß als substituierte Aliphaten oder Cycloaliphaten Dicarbonsäuren eingesetzt werden. 18. The method according to claim 5, characterized in that are used as substituted aliphatic or cycloaliphatic dicarboxylic acids.
  19. 19. Verfahren gemäß Anspruch 18, dadurch gekennzeichnet, daß als Dicarbonsäuren Bernstein- oder/und Sebacinsäure eingesetzt werden. 19. The method according to claim 18, characterized in that are used as dicarboxylic acids, succinic and / or sebacic acid.
  20. 20. Verfahren nach einem der Ansprüche 5 bis 19, dadurch gekenn zeichnet, daß der aliphatische Polyester ein Copolymer der Glykol- und der Milchsäure ist. 20. The method according to any one of claims 5 to 19, characterized in that the aliphatic polyester is a copolymer of glycolic and lactic acid.
  21. 21. Verfahren nach Anspruch 20, dadurch gekennzeichnet, daß der aliphatische Polyester ein Copolymer der Glykol- und der Milchsäure im Verhältnis 1 : 1 ist. 21. The method according to claim 20, characterized in that the aliphatic polyester is a copolymer of glycolic and lactic acid in the ratio 1: 1.
  22. 22. Verfahren nach einem der Ansprüche 5 bis 19, dadurch gekenn zeichnet, daß der Polyester ein Polylactid ist. 22. The method according to any one of claims 5 to 19, characterized in that the polyester is a polylactide.
  23. 23. Verfahren nach einem der Ansprüche 5 bis 19, dadurch gekenn zeichnet, daß der aliphatische Polyester ein Polyglycolid ist. 23. The method according to any one of claims 5 to 19, characterized in that the aliphatic polyester is a polyglycolide.
  24. 24. Verfahren nach einem der Ansprüche 5 bis 19, dadurch gekenn zeichnet, daß der aliphatische Polyester Poly-β-hydroxybutter säure ist. 24. The method according to any one of claims 5 to 19, characterized in that the aliphatic polyester is poly-β-hydroxybutyric acid.
  25. 25. Verfahren nach einem der Ansprüche 5 bis 19, dadurch gekenn zeichnet, daß der aliphatische Polyester ein Polycaprolacton ist. 25. The method according to any one of claims 5 to 19, characterized in that the aliphatic polyester is a polycaprolactone.
  26. 26. Verfahren nach einem der Ansprüche 5 bis 19, dadurch gekenn zeichnet, daß der aliphatische Polyester ein Copolymer aus Polylactid und/oder Polyglycolid und/oder Polyhydroxybutter säure und/oder Polycaprolacton ist. 26. The method according to any one of claims 5 to 19, characterized in that the aliphatic polyester acid, a copolymer of polylactide and / or polyglycolide and / or Polyhydroxybutter and / or polycaprolactone.
  27. 27. Verfahren nach einem der Ansprüche 5 bis 26, dadurch gekenn zeichnet, daß pro Mol Monomereinheit 0,005 bis 0,1 Mol des/der bi- oder höherfunktionell substituierten Aliphaten oder Cy cloaliphaten verwendet werden. 27. The method according to any one of claims 5 to 26, characterized in that per mole of monomer used be 0.005 to 0.1 mole of / of bi- or higher-functional aliphatic or substituted Cy cloaliphaten.
  28. 28. Verwendung von biologisch abbaubaren Heterokettenpolymeren gemäß einem der Ansprüche 1 bis 4 als Matrixmaterialien für pharmazeutische Depotarzneiformen oder für Systeme mit gesteu erter Wirkstofffreisetzung. 28. The use of biodegradable hetero-chain polymers according to any of claims 1 to 4 as matrix materials for sustained release pharmaceutical dosage forms, or for systems with gesteu erter drug release.
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Cited By (81)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0696605A1 (en) 1994-08-10 1996-02-14 Peter Neuenschwander Biocompatible block copolymer
US5610241A (en) * 1996-05-07 1997-03-11 Cornell Research Foundation, Inc. Reactive graft polymer with biodegradable polymer backbone and method for preparing reactive biodegradable polymers
EP0815853A2 (en) * 1996-06-26 1998-01-07 Takeda Chemical Industries, Ltd. Sustained-release preparation for bioactive substance having an acidic group
WO2002018477A2 (en) * 2000-08-30 2002-03-07 Cornell Research Foundation, Inc. Elastomeric functional biodegradable copolyester amides and copolyester urethanes
EP1498147A1 (en) * 2003-07-16 2005-01-19 Eidgenössische Technische Hochschule Zürich Absorbable biocompatible block copolymer
US7304122B2 (en) 2001-08-30 2007-12-04 Cornell Research Foundation, Inc. Elastomeric functional biodegradable copolyester amides and copolyester urethanes
US7648727B2 (en) 2004-08-26 2010-01-19 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Methods for manufacturing a coated stent-balloon assembly
US7648725B2 (en) 2002-12-12 2010-01-19 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Clamp mandrel fixture and a method of using the same to minimize coating defects
US7682669B1 (en) 2001-07-30 2010-03-23 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Methods for covalently immobilizing anti-thrombogenic material into a coating on a medical device
US7691401B2 (en) 2000-09-28 2010-04-06 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Poly(butylmethacrylate) and rapamycin coated stent
US7699889B2 (en) 2004-12-27 2010-04-20 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Poly(ester amide) block copolymers
US7713637B2 (en) 2006-03-03 2010-05-11 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Coating containing PEGylated hyaluronic acid and a PEGylated non-hyaluronic acid polymer
US7735449B1 (en) 2005-07-28 2010-06-15 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Stent fixture having rounded support structures and method for use thereof
US7749263B2 (en) 2004-10-29 2010-07-06 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Poly(ester amide) filler blends for modulation of coating properties
US7758881B2 (en) 2004-06-30 2010-07-20 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Anti-proliferative and anti-inflammatory agent combination for treatment of vascular disorders with an implantable medical device
US7766884B2 (en) 2004-08-31 2010-08-03 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Polymers of fluorinated monomers and hydrophilic monomers
US7772359B2 (en) 2003-12-19 2010-08-10 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Biobeneficial polyamide/polyethylene glycol polymers for use with drug eluting stents
US7776926B1 (en) 2002-12-11 2010-08-17 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Biocompatible coating for implantable medical devices
US7775178B2 (en) 2006-05-26 2010-08-17 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Stent coating apparatus and method
US7785647B2 (en) 2005-07-25 2010-08-31 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Methods of providing antioxidants to a drug containing product
US7785512B1 (en) 2003-07-31 2010-08-31 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Method and system of controlled temperature mixing and molding of polymers with active agents for implantable medical devices
US7795467B1 (en) 2005-04-26 2010-09-14 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Bioabsorbable, biobeneficial polyurethanes for use in medical devices
US7794743B2 (en) 2002-06-21 2010-09-14 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Polycationic peptide coatings and methods of making the same
US7803394B2 (en) 2002-06-21 2010-09-28 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Polycationic peptide hydrogel coatings for cardiovascular therapy
US7803406B2 (en) 2002-06-21 2010-09-28 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Polycationic peptide coatings and methods of coating implantable medical devices
US7807210B1 (en) 2000-10-31 2010-10-05 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Hemocompatible polymers on hydrophobic porous polymers
US7807211B2 (en) 1999-09-03 2010-10-05 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Thermal treatment of an implantable medical device
US7820732B2 (en) 2004-04-30 2010-10-26 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Methods for modulating thermal and mechanical properties of coatings on implantable devices
US7823533B2 (en) 2005-06-30 2010-11-02 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Stent fixture and method for reducing coating defects
US7892592B1 (en) 2004-11-30 2011-02-22 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Coating abluminal surfaces of stents and other implantable medical devices
US7976891B1 (en) 2005-12-16 2011-07-12 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Abluminal stent coating apparatus and method of using focused acoustic energy
US7985441B1 (en) 2006-05-04 2011-07-26 Yiwen Tang Purification of polymers for coating applications
US7985440B2 (en) 2001-06-27 2011-07-26 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Method of using a mandrel to coat a stent
US8007775B2 (en) 2004-12-30 2011-08-30 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Polymers containing poly(hydroxyalkanoates) and agents for use with medical articles and methods of fabricating the same
US8017140B2 (en) 2004-06-29 2011-09-13 Advanced Cardiovascular System, Inc. Drug-delivery stent formulations for restenosis and vulnerable plaque
US8021676B2 (en) 2005-07-08 2011-09-20 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Functionalized chemically inert polymers for coatings
US8029816B2 (en) 2006-06-09 2011-10-04 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Medical device coated with a coating containing elastin pentapeptide VGVPG
US8052912B2 (en) 2003-12-01 2011-11-08 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Temperature controlled crimping
US8062350B2 (en) 2006-06-14 2011-11-22 Abbott Cardiovascular Systems Inc. RGD peptide attached to bioabsorbable stents
US8067025B2 (en) 2006-02-17 2011-11-29 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Nitric oxide generating medical devices
US8067023B2 (en) 2002-06-21 2011-11-29 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Implantable medical devices incorporating plasma polymerized film layers and charged amino acids
US8069814B2 (en) 2006-05-04 2011-12-06 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Stent support devices
US8109904B1 (en) 2007-06-25 2012-02-07 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Drug delivery medical devices
US8110211B2 (en) 2004-09-22 2012-02-07 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Medicated coatings for implantable medical devices including polyacrylates
US8147769B1 (en) 2007-05-16 2012-04-03 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Stent and delivery system with reduced chemical degradation
US8173199B2 (en) 2002-03-27 2012-05-08 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. 40-O-(2-hydroxy)ethyl-rapamycin coated stent
US8192752B2 (en) 2003-11-21 2012-06-05 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Coatings for implantable devices including biologically erodable polyesters and methods for fabricating the same
US8293890B2 (en) 2004-04-30 2012-10-23 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Hyaluronic acid based copolymers
US8304012B2 (en) 2006-05-04 2012-11-06 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Method for drying a stent
US8303651B1 (en) 2001-09-07 2012-11-06 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Polymeric coating for reducing the rate of release of a therapeutic substance from a stent
US8357391B2 (en) 2004-07-30 2013-01-22 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Coatings for implantable devices comprising poly (hydroxy-alkanoates) and diacid linkages
US8435550B2 (en) 2002-12-16 2013-05-07 Abbot Cardiovascular Systems Inc. Anti-proliferative and anti-inflammatory agent combination for treatment of vascular disorders with an implantable medical device
US8506617B1 (en) 2002-06-21 2013-08-13 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Micronized peptide coated stent
US8568764B2 (en) 2006-05-31 2013-10-29 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Methods of forming coating layers for medical devices utilizing flash vaporization
US8586069B2 (en) 2002-12-16 2013-11-19 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Anti-proliferative and anti-inflammatory agent combination for treatment of vascular disorders
US8597673B2 (en) 2006-12-13 2013-12-03 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Coating of fast absorption or dissolution
US8603634B2 (en) 2004-10-27 2013-12-10 Abbott Cardiovascular Systems Inc. End-capped poly(ester amide) copolymers
US8609123B2 (en) 2004-11-29 2013-12-17 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Derivatized poly(ester amide) as a biobeneficial coating
US8647655B2 (en) 2002-12-11 2014-02-11 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Biocompatible polyacrylate compositions for medical applications
US8652504B2 (en) 2005-09-22 2014-02-18 Medivas, Llc Solid polymer delivery compositions and methods for use thereof
US8673334B2 (en) 2003-05-08 2014-03-18 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Stent coatings comprising hydrophilic additives
US8685431B2 (en) 2004-03-16 2014-04-01 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Biologically absorbable coatings for implantable devices based on copolymers having ester bonds and methods for fabricating the same
US8703167B2 (en) 2006-06-05 2014-04-22 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Coatings for implantable medical devices for controlled release of a hydrophilic drug and a hydrophobic drug
US8703169B1 (en) 2006-08-15 2014-04-22 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Implantable device having a coating comprising carrageenan and a biostable polymer
US8741378B1 (en) 2001-06-27 2014-06-03 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Methods of coating an implantable device
US8778014B1 (en) 2004-03-31 2014-07-15 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Coatings for preventing balloon damage to polymer coated stents
US8778375B2 (en) 2005-04-29 2014-07-15 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Amorphous poly(D,L-lactide) coating
US9028859B2 (en) 2006-07-07 2015-05-12 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Phase-separated block copolymer coatings for implantable medical devices
US9056155B1 (en) 2007-05-29 2015-06-16 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Coatings having an elastic primer layer
US9102830B2 (en) 2005-09-22 2015-08-11 Medivas, Llc Bis-(α-amino)-diol-diester-containing poly (ester amide) and poly (ester urethane) compositions and methods of use
US9114198B2 (en) 2003-11-19 2015-08-25 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Biologically beneficial coatings for implantable devices containing fluorinated polymers and methods for fabricating the same
USRE45744E1 (en) 2003-12-01 2015-10-13 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Temperature controlled crimping
US9339592B2 (en) 2004-12-22 2016-05-17 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Polymers of fluorinated monomers and hydrocarbon monomers
US9364498B2 (en) 2004-06-18 2016-06-14 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Heparin prodrugs and drug delivery stents formed therefrom
US9517203B2 (en) 2000-08-30 2016-12-13 Mediv As, Llc Polymer particle delivery compositions and methods of use
US9561309B2 (en) 2004-05-27 2017-02-07 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Antifouling heparin coatings
US9561351B2 (en) 2006-05-31 2017-02-07 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Drug delivery spiral coil construct
US9580558B2 (en) 2004-07-30 2017-02-28 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Polymers containing siloxane monomers
US9873765B2 (en) 2011-06-23 2018-01-23 Dsm Ip Assets, B.V. Biodegradable polyesteramide copolymers for drug delivery
US9873764B2 (en) 2011-06-23 2018-01-23 Dsm Ip Assets, B.V. Particles comprising polyesteramide copolymers for drug delivery
US10064982B2 (en) 2015-08-21 2018-09-04 Abbott Cardiovascular Systems Inc. PDLLA stent coating

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2234265A1 (en) * 1971-07-22 1973-02-01 Stamicarbon hydroxyl-terminated polylactones
DE3345314A1 (en) * 1982-12-17 1984-07-05 Sandoz Ag Oligomeric hydroxycarboxylic acid derivatives, their preparation and use

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2234265A1 (en) * 1971-07-22 1973-02-01 Stamicarbon hydroxyl-terminated polylactones
DE3345314A1 (en) * 1982-12-17 1984-07-05 Sandoz Ag Oligomeric hydroxycarboxylic acid derivatives, their preparation and use

Cited By (107)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0696605A1 (en) 1994-08-10 1996-02-14 Peter Neuenschwander Biocompatible block copolymer
US5665831A (en) * 1994-08-10 1997-09-09 Peter Neuenschwander Biocompatible block copolymer
US5610241A (en) * 1996-05-07 1997-03-11 Cornell Research Foundation, Inc. Reactive graft polymer with biodegradable polymer backbone and method for preparing reactive biodegradable polymers
EP0815853A2 (en) * 1996-06-26 1998-01-07 Takeda Chemical Industries, Ltd. Sustained-release preparation for bioactive substance having an acidic group
EP0815853A3 (en) * 1996-06-26 1998-12-02 Takeda Chemical Industries, Ltd. Sustained-release preparation for bioactive substance having an acidic group
US6264970B1 (en) 1996-06-26 2001-07-24 Takeda Chemical Industries, Ltd. Sustained-release preparation
US6696500B2 (en) 1996-06-26 2004-02-24 Takeda Chemical Industries, Ltd. Sustained-release preparation
US7807211B2 (en) 1999-09-03 2010-10-05 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Thermal treatment of an implantable medical device
WO2002018477A2 (en) * 2000-08-30 2002-03-07 Cornell Research Foundation, Inc. Elastomeric functional biodegradable copolyester amides and copolyester urethanes
WO2002018477A3 (en) * 2000-08-30 2002-05-30 Chu Chih Chang Elastomeric functional biodegradable copolyester amides and copolyester urethanes
US6503538B1 (en) 2000-08-30 2003-01-07 Cornell Research Foundation, Inc. Elastomeric functional biodegradable copolyester amides and copolyester urethanes
US9517203B2 (en) 2000-08-30 2016-12-13 Mediv As, Llc Polymer particle delivery compositions and methods of use
US7691401B2 (en) 2000-09-28 2010-04-06 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Poly(butylmethacrylate) and rapamycin coated stent
US7807210B1 (en) 2000-10-31 2010-10-05 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Hemocompatible polymers on hydrophobic porous polymers
US7985440B2 (en) 2001-06-27 2011-07-26 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Method of using a mandrel to coat a stent
US8741378B1 (en) 2001-06-27 2014-06-03 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Methods of coating an implantable device
US7682669B1 (en) 2001-07-30 2010-03-23 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Methods for covalently immobilizing anti-thrombogenic material into a coating on a medical device
US7304122B2 (en) 2001-08-30 2007-12-04 Cornell Research Foundation, Inc. Elastomeric functional biodegradable copolyester amides and copolyester urethanes
US8303651B1 (en) 2001-09-07 2012-11-06 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Polymeric coating for reducing the rate of release of a therapeutic substance from a stent
US8173199B2 (en) 2002-03-27 2012-05-08 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. 40-O-(2-hydroxy)ethyl-rapamycin coated stent
US8961588B2 (en) 2002-03-27 2015-02-24 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Method of coating a stent with a release polymer for 40-O-(2-hydroxy)ethyl-rapamycin
US9084671B2 (en) 2002-06-21 2015-07-21 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Methods of forming a micronized peptide coated stent
US7803406B2 (en) 2002-06-21 2010-09-28 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Polycationic peptide coatings and methods of coating implantable medical devices
US8067023B2 (en) 2002-06-21 2011-11-29 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Implantable medical devices incorporating plasma polymerized film layers and charged amino acids
US7803394B2 (en) 2002-06-21 2010-09-28 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Polycationic peptide hydrogel coatings for cardiovascular therapy
US7794743B2 (en) 2002-06-21 2010-09-14 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Polycationic peptide coatings and methods of making the same
US8506617B1 (en) 2002-06-21 2013-08-13 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Micronized peptide coated stent
US7901703B2 (en) 2002-06-21 2011-03-08 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Polycationic peptides for cardiovascular therapy
US7875286B2 (en) 2002-06-21 2011-01-25 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Polycationic peptide coatings and methods of coating implantable medical devices
US8986726B2 (en) 2002-12-11 2015-03-24 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Biocompatible polyacrylate compositions for medical applications
US7776926B1 (en) 2002-12-11 2010-08-17 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Biocompatible coating for implantable medical devices
US8647655B2 (en) 2002-12-11 2014-02-11 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Biocompatible polyacrylate compositions for medical applications
US8871236B2 (en) 2002-12-11 2014-10-28 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Biocompatible polyacrylate compositions for medical applications
US8871883B2 (en) 2002-12-11 2014-10-28 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Biocompatible coating for implantable medical devices
US7648725B2 (en) 2002-12-12 2010-01-19 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Clamp mandrel fixture and a method of using the same to minimize coating defects
US8586069B2 (en) 2002-12-16 2013-11-19 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Anti-proliferative and anti-inflammatory agent combination for treatment of vascular disorders
US8435550B2 (en) 2002-12-16 2013-05-07 Abbot Cardiovascular Systems Inc. Anti-proliferative and anti-inflammatory agent combination for treatment of vascular disorders with an implantable medical device
US9175162B2 (en) 2003-05-08 2015-11-03 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Methods for forming stent coatings comprising hydrophilic additives
US8673334B2 (en) 2003-05-08 2014-03-18 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Stent coatings comprising hydrophilic additives
EP1498147A1 (en) * 2003-07-16 2005-01-19 Eidgenössische Technische Hochschule Zürich Absorbable biocompatible block copolymer
US8362159B2 (en) 2003-07-16 2013-01-29 Eidgenossische Technische Hochschule Zurich Degradable biocompatible block copolymer
WO2005007210A1 (en) * 2003-07-16 2005-01-27 Eidgenössische Technische Hochschule Zürich Degradable biocompatible block copolymer
US7785512B1 (en) 2003-07-31 2010-08-31 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Method and system of controlled temperature mixing and molding of polymers with active agents for implantable medical devices
US9114198B2 (en) 2003-11-19 2015-08-25 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Biologically beneficial coatings for implantable devices containing fluorinated polymers and methods for fabricating the same
US8192752B2 (en) 2003-11-21 2012-06-05 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Coatings for implantable devices including biologically erodable polyesters and methods for fabricating the same
USRE45744E1 (en) 2003-12-01 2015-10-13 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Temperature controlled crimping
US8052912B2 (en) 2003-12-01 2011-11-08 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Temperature controlled crimping
US7772359B2 (en) 2003-12-19 2010-08-10 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Biobeneficial polyamide/polyethylene glycol polymers for use with drug eluting stents
US8685431B2 (en) 2004-03-16 2014-04-01 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Biologically absorbable coatings for implantable devices based on copolymers having ester bonds and methods for fabricating the same
US8778014B1 (en) 2004-03-31 2014-07-15 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Coatings for preventing balloon damage to polymer coated stents
US9101697B2 (en) 2004-04-30 2015-08-11 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Hyaluronic acid based copolymers
US7820732B2 (en) 2004-04-30 2010-10-26 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Methods for modulating thermal and mechanical properties of coatings on implantable devices
US8293890B2 (en) 2004-04-30 2012-10-23 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Hyaluronic acid based copolymers
US9561309B2 (en) 2004-05-27 2017-02-07 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Antifouling heparin coatings
US9375445B2 (en) 2004-06-18 2016-06-28 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Heparin prodrugs and drug delivery stents formed therefrom
US9364498B2 (en) 2004-06-18 2016-06-14 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Heparin prodrugs and drug delivery stents formed therefrom
US8017140B2 (en) 2004-06-29 2011-09-13 Advanced Cardiovascular System, Inc. Drug-delivery stent formulations for restenosis and vulnerable plaque
US7758881B2 (en) 2004-06-30 2010-07-20 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Anti-proliferative and anti-inflammatory agent combination for treatment of vascular disorders with an implantable medical device
US9580558B2 (en) 2004-07-30 2017-02-28 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Polymers containing siloxane monomers
US8586075B2 (en) 2004-07-30 2013-11-19 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Coatings for implantable devices comprising poly(hydroxy-alkanoates) and diacid linkages
US8357391B2 (en) 2004-07-30 2013-01-22 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Coatings for implantable devices comprising poly (hydroxy-alkanoates) and diacid linkages
US8758801B2 (en) 2004-07-30 2014-06-24 Abbott Cardiocascular Systems Inc. Coatings for implantable devices comprising poly(hydroxy-alkanoates) and diacid linkages
US7648727B2 (en) 2004-08-26 2010-01-19 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Methods for manufacturing a coated stent-balloon assembly
US7766884B2 (en) 2004-08-31 2010-08-03 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Polymers of fluorinated monomers and hydrophilic monomers
US8110211B2 (en) 2004-09-22 2012-02-07 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Medicated coatings for implantable medical devices including polyacrylates
US8603634B2 (en) 2004-10-27 2013-12-10 Abbott Cardiovascular Systems Inc. End-capped poly(ester amide) copolymers
US9067000B2 (en) 2004-10-27 2015-06-30 Abbott Cardiovascular Systems Inc. End-capped poly(ester amide) copolymers
US7749263B2 (en) 2004-10-29 2010-07-06 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Poly(ester amide) filler blends for modulation of coating properties
US8609123B2 (en) 2004-11-29 2013-12-17 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Derivatized poly(ester amide) as a biobeneficial coating
US7892592B1 (en) 2004-11-30 2011-02-22 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Coating abluminal surfaces of stents and other implantable medical devices
US9339592B2 (en) 2004-12-22 2016-05-17 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Polymers of fluorinated monomers and hydrocarbon monomers
US7699889B2 (en) 2004-12-27 2010-04-20 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Poly(ester amide) block copolymers
US8007775B2 (en) 2004-12-30 2011-08-30 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Polymers containing poly(hydroxyalkanoates) and agents for use with medical articles and methods of fabricating the same
US7795467B1 (en) 2005-04-26 2010-09-14 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Bioabsorbable, biobeneficial polyurethanes for use in medical devices
US8778375B2 (en) 2005-04-29 2014-07-15 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Amorphous poly(D,L-lactide) coating
US7823533B2 (en) 2005-06-30 2010-11-02 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Stent fixture and method for reducing coating defects
US8021676B2 (en) 2005-07-08 2011-09-20 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Functionalized chemically inert polymers for coatings
US7785647B2 (en) 2005-07-25 2010-08-31 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Methods of providing antioxidants to a drug containing product
US7735449B1 (en) 2005-07-28 2010-06-15 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Stent fixture having rounded support structures and method for use thereof
US9102830B2 (en) 2005-09-22 2015-08-11 Medivas, Llc Bis-(α-amino)-diol-diester-containing poly (ester amide) and poly (ester urethane) compositions and methods of use
US8652504B2 (en) 2005-09-22 2014-02-18 Medivas, Llc Solid polymer delivery compositions and methods for use thereof
US7976891B1 (en) 2005-12-16 2011-07-12 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Abluminal stent coating apparatus and method of using focused acoustic energy
US8067025B2 (en) 2006-02-17 2011-11-29 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Nitric oxide generating medical devices
US7713637B2 (en) 2006-03-03 2010-05-11 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Coating containing PEGylated hyaluronic acid and a PEGylated non-hyaluronic acid polymer
US8304012B2 (en) 2006-05-04 2012-11-06 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Method for drying a stent
US8069814B2 (en) 2006-05-04 2011-12-06 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Stent support devices
US7985441B1 (en) 2006-05-04 2011-07-26 Yiwen Tang Purification of polymers for coating applications
US7775178B2 (en) 2006-05-26 2010-08-17 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Stent coating apparatus and method
US9561351B2 (en) 2006-05-31 2017-02-07 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Drug delivery spiral coil construct
US8568764B2 (en) 2006-05-31 2013-10-29 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Methods of forming coating layers for medical devices utilizing flash vaporization
US8703167B2 (en) 2006-06-05 2014-04-22 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Coatings for implantable medical devices for controlled release of a hydrophilic drug and a hydrophobic drug
US8778376B2 (en) 2006-06-09 2014-07-15 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Copolymer comprising elastin pentapeptide block and hydrophilic block, and medical device and method of treating
US8029816B2 (en) 2006-06-09 2011-10-04 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Medical device coated with a coating containing elastin pentapeptide VGVPG
US8114150B2 (en) 2006-06-14 2012-02-14 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. RGD peptide attached to bioabsorbable stents
US8118863B2 (en) 2006-06-14 2012-02-21 Abbott Cardiovascular Systems Inc. RGD peptide attached to bioabsorbable stents
US8062350B2 (en) 2006-06-14 2011-11-22 Abbott Cardiovascular Systems Inc. RGD peptide attached to bioabsorbable stents
US9028859B2 (en) 2006-07-07 2015-05-12 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Phase-separated block copolymer coatings for implantable medical devices
US8703169B1 (en) 2006-08-15 2014-04-22 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Implantable device having a coating comprising carrageenan and a biostable polymer
US8597673B2 (en) 2006-12-13 2013-12-03 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Coating of fast absorption or dissolution
US8147769B1 (en) 2007-05-16 2012-04-03 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Stent and delivery system with reduced chemical degradation
US9056155B1 (en) 2007-05-29 2015-06-16 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Coatings having an elastic primer layer
US8109904B1 (en) 2007-06-25 2012-02-07 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Drug delivery medical devices
US9873765B2 (en) 2011-06-23 2018-01-23 Dsm Ip Assets, B.V. Biodegradable polyesteramide copolymers for drug delivery
US9873764B2 (en) 2011-06-23 2018-01-23 Dsm Ip Assets, B.V. Particles comprising polyesteramide copolymers for drug delivery
US9896544B2 (en) 2011-06-23 2018-02-20 Dsm Ip Assets, B.V. Biodegradable polyesteramide copolymers for drug delivery
US9963549B2 (en) 2011-06-23 2018-05-08 Dsm Ip Assets, B.V. Biodegradable polyesteramide copolymers for drug delivery
US10064982B2 (en) 2015-08-21 2018-09-04 Abbott Cardiovascular Systems Inc. PDLLA stent coating

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Holland et al. Polymers for biodegradable medical devices. 1. The potential of polyesters as controlled macromolecular release systems
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