DE3738069A1 - Mikroformkoerper bzw. mikrokapseln sowie deren verwendung und vorrichtung fuer die verwendung fuer eine regionale medizinische applikation von substanzen - Google Patents

Mikroformkoerper bzw. mikrokapseln sowie deren verwendung und vorrichtung fuer die verwendung fuer eine regionale medizinische applikation von substanzen

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Description

Die Erfindung betrifft Mikoformkörper bzw. Mikroformkapseln sowie ein Verfahren und eine Vorrichtung für die regionale bzw. lokale, insbesondere organspezifische Applikation von Substanzen, insbesondere von Pharmaka, im Körper eines Lebewesens.
Für die organspezifische oder regionale Applikation von Substanzen unterschiedlichster Natur gibt es in der Medi­ zin verschiedene Indikationen.
In der experimentellen Medizin sind die Infusionen von Farbstoffen und gefäßwirksamen Substanzen in die Hals­ schlagader, die Herzkranz-, Leber-, Nieren- und andere Arterien typische Beispiele.
Am Patienten werden solche Verfahren beispielsweise zur cytostatischen Therapie von Lebermetastasen und Extremi­ tätenmelanomen, zur Infusion thrombusauflösender Sub­ stanzen in die Herzkranzgefäße, sowie für radiologische Spezialuntersuchungen angewendet.
Der allgemeine Vorteil der regionalen Applikation eines Pharmakons ist die hohe lokale Konzentration bei ver­ gleichsweise niedriger Belastung des Gesamtorganismus, die bei manchen Pharmaka noch weiter reduziert werden kann, indem das Pharmakon im Zielorgan verstoffwechselt wird (z.B. 5 FU in der Leber).
Unterschiedliche Techniken kommen zum Einsatz, um diese Substanzen dem zuführenden Blutstrom des betreffenden Organs oder Gefäßbezirks beizumischen.
In der experimentellen Medizin ist es häufig üblich, eine sehr dünne hohlgeschliffene Stahlnadel durch die Gefäßwand in das Lumen einzustechen und für die Dauer des Experiments in dieser Position zu belassen.
Am Patienten werden Katheter in die entsprechenden Gefäße eingeführt. Bei temporärer Verwendung geschieht dies häufig über die Beinschlagader und die Aorta. Wenn da­ gegen die Absicht besteht, einen Katheter längere Zeit zu verwenden, muß durch einen chirurgischen Eingriff ein Seitenast der gewünschten Arterie aufgesucht werden, über den der Katheter vorgeschoben wird; das freie Ende wird dann zur Infektionsprophylaxe unter die Haut verlagert und an eine Pumpe oder einen Port angeschlossen, worüber die Füllung erfolgt.
Diese Techniken haben verschiedene Nachteile und Risiken. Notwendigerweise wird operativ ein Gefäß eröffnet und ver­ letzt und ein Fremdkörper (Katheter) in die Blutbahn ein­ gebracht; die Folge kann Thrombenbildung, Embolie und Ge­ fäßentzündung sein. Ferner ist es möglich, daß der implan­ tierte Katheter das Gefäß arrodiert und es zu einer stär­ keren Blutung kommt. Die Technik der Füllung chronisch implantierter Katheter ist nicht ungefährlich und für den Patienten jedesmal ein belastender Eingriff; die Infektion sowie die Infusion von Cytostatika in das Ge­ webe statt in die Pumpe oder den Port sind die Hauptrisi­ ken.
Aufgabe der Erfindung ist, diese Nachteile zu vermeiden und eine Substanz sowie ein Verfahren und/oder eine Vorrichtung aufzuzeigen, das bzw. mit denen Substanzen, insbesondere Pharmaka, durch intravenöse Verabreichung im Innern eines Lebewesens regional appliziert werden kann bzw. können.
Diese Aufgabe wird durch die Merkmale des Anspruchs 1 sowie der Ansprüche 24 und 49 gelöst. Vorteilhafte Weiterbildungen der Erfindung werden in den davon abhängigen Unteransprüchen gekennzeichnet.
Die Erfindung sieht vor, die Substanz in Form von klein­ sten, die Substanz enthaltenden Formkörpern (Mikroform­ körpern) und/oder in kleinsten Kapseln (Mikro-Kapseln) in die Blutbahn zu bringen und in der Blutbahn die Form­ körper oder Kapseln lokal zu desintegrieren und/oder derart auf sie einzuwirken, daß die Wirksubstanz regional im Bereich der Einwirkstelle freigesetzt wird.
Die Desintegration kann thermisch erfolgen derart, daß lokal eine höhere Temperatur herrscht als in benachbarten Bezirken, so daß die Formkörper bzw. Kapseln schmelzen und die Wirksubstanz freigesetzt wird. Die höhere Tempe­ ratur kann z.B. mit IR-Strahlung oder mit Laserstrahlen oder insbesondere mit fokussierten Ultraschallwellen er­ zeugt werden. Die Formkörper und/oder Kapseln sind dabei aus einem Material aufgebaut, z.B. aus Kohlehydrate, z.B. Zucker und/oder Einweiß, z.B. Albumine und/oder Elektro­ lyte, z.B. Natriumchlorid und/oder Fetten, z.B. Trigly­ ceride, das bei körperverträglichen, jedoch höheren Tem­ peraturen als den Normaltemperaturen schmilzt, wobei die höheren Temperaturen die Wirksubstanz nicht nachteilig beeinflussen.
Eine weitere besonders vorteilhafte Methode der Desinte­ gration der Mikro-Formkörper oder Mikro-Kapseln besteht in der Anwendung von Stoßwellen, insbesondere von foku­ sierten Stoßwellen. Dabei ist das Material der Mikro- Formkörper bzw. Mikro-Kapseln aus einem Stoff aufgebaut, z.B. aus CaCO3, der durch Stoßwellen und/oder Ultra­ schallwellen zerstört, insbesondere in kleinste Teilchen zerkleinert werden kann, wobei Stoßwellen verwendet wer­ den, die die Bestandteile des Körpers des Lebewesens in der Umgebung der Einwirkung der Stoßwellen nicht beeinträchtigen.
Die Desintegratoren können lokal im Körper des Lebewesens z.B. an der Arterie des zu behandelnden Organs implantiert und z.B. von außen aktivierbar sein; sie können aber insbesondere auch außerhalb des Körpers angeordnet werden, so daß ihre Energie fokussiert auf die zu behandelnde Stelle einwirken kann.
Die Größe der Formkörper oder Kapseln ist z.B. kleiner als der Kapillardurchmesser und ist zweckmäßigerweise kleiner als 6 µm, insbesondere zwischen 3 und 4 µm. ln der Konsistenz können sie einem Erythrocyten gleichen und z.B. auch einen größeren Durchmesser z.B. von etwa 7,5 µm haben und die kleineren Kapillaren durch Verfor­ mung passieren.
Allgemein wird im Rahmen der Erfindung gefordert, daß die Größe der Formkörper oder Kapseln entweder kleiner als der Kapillardurchmesser ist oder daß deren Verhalten oder Verformbarkeit denen eines Erythrocyten gleicht.
Bekannt sind injizierbare, radioaktiv markierte Form­ körper, sog. Microspheres aus Kunststoff, Carbon oder Dextran, mit einem Durchmesser von z.B. 3,5 µm, die für Durchblutungsmessungen verwendet werden. Die Technologie zur Herstellung der erfindungsgemäß ver­ wendbaren Formkörper oder Kapseln kann die gleiche wie die zur Herstellung der Microspheres sein; die Technologie braucht deshalb nicht erläutert zu werden.
Bekannt ist auch die Anwendung von Stoß- und Ultra­ schallwellen zur Zerstörung und Ortung von z.B. Krementen (Lithotripsy) bzw. zur Zerstörung von Zellen im Körper eines Lebewesens, so daß auch diese Technologie nicht erläutert zu werden braucht. Von ihr wird im Rahmen der Erfindung zu einem anderen Zweck Gebrauch gemacht.
Die Formkörper oder Kapseln, die die Wirksubstanz auf­ weisen, können durch Injizieren in den Blutkreislauf gebracht werden, in dem sie inaktiv zirkulieren. Erst vor dem Zielorgan werden durch zusätzliche Energie, z.B. durch Wärmezufuhr oder Desintegrieren der Formkörper oder Kapseln die Wirksubstanzen freigesetzt.
Das Material, aus dem die Formkörper aufgebaut sind bzw. die Hülle der Kapseln besteht, ist vorzugsweise aus einem biologisch abbaubaren Material.
Die Halbwertszeit des Abbaus des Materials richtet sich nach der Kreislaufpassagezeit und nach dem Prozentsatz der zerstörten Körper bzw. Kapseln bei einem Durchgang durch das Energiefeld, das die Wirksubstanz freisetzt. Dadurch wird einerseits sichergestellt, daß das Material der Formkörper oder Kapseln nicht im Körper des Lebe­ wesens akkumuliert und andererseits dafür gesorgt, daß der biologische Abbau erst zu einem Zeitpunkt erfolgt, zu dem der größte Teil der Formkörper oder Kapseln durch die zugeführte Energie zerstört ist.
Die Zuführung der insbesondere fokussierten Energie erfolgt entweder dauernd oder nur zu der Zeit, zu der sich die Hauptmenge der Formkörper bzw. Kapseln am Applikations­ ort befindet. Der Zeitraum, zu dem sich die Hauptmenge am Zielort befindet, wird entweder geschätzt oder er­ rechnet oder nach vorheriger Durchführung eines an sich bekannten Durchblutungsmeßverfahrens mit Microspheres oder mit Hilfe eines Ortungsverfahrens, das die Mikro- Formkörper oder Mikro-Kapseln selbst orten kann, er­ mittelt. lm letzteren Fall können z.B. Ultraschallor­ tungsverfahren angewendet werden, wenn die Mikro-Form­ körper oder Mikro-Kapseln ausreichend schallreflektierend sind. Vorteilhaft aber ist, die Formkörper oder Kapseln in an sich bekannter Weise radioaktiv zu markieren und deren Position nach Art der an sich bekannten Ortung bei der Durchblutungsmessung zu ermitteln.
Nach dem erfindungsgemäßen Verfahren können verschiedene Parameter variiert werden. So kann z.B. die Energie vari­ iert und spezifisch auf die Formkörper oder Kapseln ein­ gestellt werden. Variiert werden kann zweckmäßigerweise auch die Menge der intravenös infundierten Formkörper oder Kapseln. Es können nacheinander Formkörper oder Kapseln mit unterschiedlichen Wirksubstanzmengen oder z.B. unter­ schiedlicher Materialdicke injiziert werden, so daß letztere bei einer anderen Energiezufuhr desintegrieren bzw. die Wirksubstanz freisetzen oder dies z.B. bei glei­ cher Energiezufuhr erst nach mehrmaligen Passagen des Applikationsbereiches und nach teilweisem biologischen Materialabbau tun. Ferner können unterschiedlich große Formkörper oder Kapseln gleichzeitig oder nacheinander in den Kreislauf gebracht werden; das erfindungsgemäße Verfahren ermöglicht somit eine außerordentliche Viel­ zahl von Variationen.
Anhand der Zeichnung wird die Erfindung im folgenden beispielhaft näher erläutert. Es zeigen:
Fig. 1 schematisch eine Mikro-Kapsel,
Fig. 2 schematisch einen um eine Arterie angeordneten Stoßwellensender,
Fig. 3 schematisch das erfindungsgemäße Verfahren,
Fig. 4 die Einzelheit A in Fig. 3.
Fig. 1 zeigt eine Mikro-Kapsel 1 mit einer Umhüllung 2 aus einem durch Stoßwellen zerstörbaren, biologisch ab­ baubaren Material.
In der Umhüllung befindet sich die Wirksubstanz 3 z.B. in Form einer Flüssigkeit.
Fig. 2 zeigt einen Stoßwellensender 4, der die Form eines Ringes 5 hat, wobei die Öffnung 6 des Ringes 5 von einer Arterie 7 durchgriffen wird. Der Ring 5 ist ein zu einem 3/4 geschlossener Ring, der nach der Anbringung an dem Gefäß, z.B. Arterie 7, manschettenartig geschlossen wer­ den kann. Über ein dünnes Kabel ist der Stoßwellensender 4, der z.B. ein Ultraschallsender sein kann, mit einer Energiequelle, z.B. einer Batterie und gegebenenfalls mit einem kleinen Sender verbunden, über den die Funk­ tion von außen beeinflußt werden kann.
In Fig. 3 ist schematisch das erfindungsgemäße Verfahren dargestellt. Mit einem Injektionsgerät 8 werden in einer Flüssigkeit dispergierte Mikro-Kapseln 1 in eine periphere Vene 9 injiziert. Von dort gelangen sie in den Blutkreis­ lauf 10, und zwar von der venösen Seite 11 zur arteriellen Seite 12. Man erkennt schematisch dargestellt die Lunge 13, den rechten Ventrikel 14, den linken Ven­ trikel 15 und die Organe 16, 17 und 18. Anstelle einzelner Organe können auch mehrere Organbezirke, z.B. eine Extre­ mität entsprechend behandelt werden. Wie aus Fig. 4 erkennbar ist, ist um die Arterie 7 herum das Stoßwellen­ sendegerät 4 angeordnet. In Richtung des Blutstromes (Pfeil 19) werden die Mikro-Kapseln 1 zum Stoßwellen­ sendegerät 4 transportiert und dort desintegriert. Nach dem Stoßwellensendegerät 4 werden die Fragmente 20 in das Organ 18 befördert und gelangen dort zur Wirkung.
Das erfindungsgemäße Verfahren hat erhebliche und viele Vorteile gegenüber den bisher bekannten und angewandten Verfahren. Gefäße müssen nicht mehr verletzt und eröffnet werden. Es ist nicht mehr nötig, einen Katheter in der Blutbahn zu belassen. Die Applikation der Substanz ist wesentlich unkomplizierter, da sie über periphere Venen erfolgen kann. Es ist möglich, beispielsweise antikoagu­ lierende oder gefäßerweiternde Substanzen in bestimmten Herzkranzgefäßen freizusetzen; eine chronische Katheter­ implantation ist dort unmöglich. lnsofern eröffnen sich neue Wege der Applikation durch die vorliegende Erfindung. Dasselbe gilt auch für andere Gefäße, bei denen das Risiko zu groß ist, einen Katheter chronisch zu implantieren, beispielsweise in der Halsschlagader, der Nierenarterie usw. Besonders vorteilhaft ist, daß der Sender der Energie nicht unbedingt direkt am Gefäß anliegen muß, sondern von außerhalb des Körpers des Lebewesens wirken kann, so daß ein chirurgischer Eingriff überflüssig sein kann.

Claims (50)

1. Mikroformkörper bzw. Mikrokapsel für die regionale, ins­ besondere organspezifische Applikation von Substanzen, insbesondere von Pharmaka im Körper eines Lebewesens, dadurch gekennzeichnet, daß die Formkörper und/oder Mikrokapseln die Substanz enthalten und derart ausgebildet sind, daß sie in die Blutbahn gebracht und dort lokal desintegriert und/oder derart auf sie einge­ wirkt werden kann, daß die Wirksubstanz regional bzw. lokal im Bereich der Einsatzstelle freigesetzt wird.
2. Mikroformkörper bzw. Mikrokapsel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß sie durch Wärme desinte­ grierbar sind.
3. Mikroformkörper bzw. Mikrokapsel nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß sie schmelzbar sind.
4. Mikroformkörper bzw. Mikrokapsel nach Anspruch 2 und/oder 3, dadurch gekennzeichnet, daß sie durch IR-Strahlung schmelzbar sind.
5. Mikroformkörper bzw. Mikrokapsel nach Anspruch 2 und/oder 3, dadurch gekennzeichnet, daß sie durch Laserstrahlung schmelzbar sind.
6. Mikroformkörper bzw. Mikrokapsel nach Anspruch 2 und/oder 3, dadurch gekennzeichnet, daß sie durch Ultraschallwellen schmelzbar sind.
7. Mikroformkörper bzw. Mikrokapsel nach einem oder mehreren der Ansprüche 4 bis 6, dadurch gekennzeich­ net, daß sie durch eine fokussierte Strahlung schmelz­ bar sind.
8. Mikroformkörper bzw. Mikrokapsel nach einem oder mehreren der Ansprüche 2 bis 7, dadurch gekennzeich­ net, daß die Formkörper und/oder Kapseln aus einem Material aufgebaut sind, z.B. Kohlenhydraten und/oder Eiweiß und/oder Fetten und/oder Elektrolyten, das bei körperverträglichen, jedoch höheren Temperaturen als den Normaltemperaturen schmilzt, wobei die höheren Temperaturen die Wirksubstanz nicht nachteilig beeinflussen.
9. Mikroformkörper bzw. Mikrokapsel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Mikroformkörper oder Mikrokapseln durch Stoßwellen und/oder Ultraschall desintegrierbar sind.
10. Mikroformkörper bzw. Mikrokapsel nach Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, daß die Mikroformkörper oder Mikrokapseln aus einem Stoff aufgebaut sind, der durch Stoßwellen zerstört werden kann, wobei Stoßwellen und/oder Ultraschallwellen verwendbar sind, die die Be­ standteile des Körpers des Lebewesens in der Umgebung der Einwirkung nicht oder verhältnismäßig wenig beein­ trächtigen.
11. Mikroformkörper bzw. Mikrokapsel nach einem oder mehreren der Ansprüche 8 bis 10, dadurch gekennzeich­ net, daß sie mit Desintegratoren zerstörbar sind, die lokal im Körper eines Lebewesens z.B. in der Arterie des zu behandelnden Organs implantiert und z.B. von außen aktivierbar sind.
12. Mikroformkörper bzw. Mikrokapsel nach einem oder mehreren der Ansprüche 8 bis 10, dadurch gekennzeich­ net, daß sie mit Desintegratoren zerstörbar sind, die außerhalb des Körpers eines Lebewesens angeordnet sind und die ihre Energie fokussiert auf die zu behan­ delnde Stelle senden können.
13. Mikroformkörper bzw. Mikrokapsel nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 12, dadurch gekennzeich­ net, daß die Formkörper oder Kapseln kleiner sind als der Kapillardurchmesser von Blutbahnen.
14. Mikroformkörper bzw. Mikrokapsel nach Anspruch 13, dadurch gekennzeichnet, daß die Form­ körper oder Kapseln kleiner als 6 µm, insbesondere zwischen 3 und 4 µm, sind.
15. Mikroformkörper bzw. Mikrokapsel nach Anspruch 13 und/oder 14, dadurch gekennzeichnet, daß ihr Ver­ halten oder ihre Verformbarkeit einem Erythrocyten gleicht.
16. Mikroformkörper bzw. Mikrokapsel nach Anspruch 15, dadurch gekennzeichnet, daß ihr Durchmesser größer als der Kapillardurchmesser ist und sie die Kapillaren durch Verformung passieren können.
17. Mikroformkörper bzw. Mikrokapsel nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 16, dadurch gekennzeich­ net, daß sie durch Injizieren in den Blutkreislauf bringbar und erst kurz vor dem Erreichen des Zielorgans durch Zufuhr von Energie desintegrierbar sind.
18. Mikroformkörper bzw. Mikrokapsel nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 17, dadurch gekennzeich­ net, daß sie aus einem Material bestehen, das nicht die Wirksubstanz darstellt, jedoch biologisch abbaubar ist.
19. Mikroformkörper bzw. Mikrokapsel nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 18, dadurch gekennzeich­ net, daß sie schallreflektierend sind.
20. Mikroformkörper bzw. Mikrokapsel nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 19, dadurch gekennzeich­ net, daß sie radioaktiv markiert sind.
21. Mikrokapsel nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 20, gekennzeichnet durch eine Umhüllung (2) aus einem durch Stoßwellen oder Ultraschallwellen zerstörbaren, biologisch abbaubaren Material, wobei in der Umhüllung (2) eine Wirksubstanz (3) angeordnet ist.
22. Mikrokapsel nach Anspruch 21, dadurch gekenn­ zeichnet, daß die Wirksubstanz (3) eine Flüssig­ keit ist.
23. Mikrokapsel nach Anspruch 21, dadurch gekenn­ zeichnet, daß die Wirksubstanz (3) ein Pulver ist.
24. Verfahren zur regionalen Applikation einer Substanz bzw. von Substanzen, insbesondere eines Pharmakas bzw. von Pharmaka, dadurch gekennzeichnet, daß in die Blutbahn eines Lebewesens gebrachte, aus der Sub­ stanz bzw. den Substanzen bestehende und/oder die Sub­ stanz bzw. die Substanzen enthaltende kleinste Formkörper (Mikroformkörper bzw. Mikrospheres) und/oder Kapseln (Mikrokapseln bzw. Mikrospheres), insbesondere Mikro­ formkörper bzw. Mikrokapseln nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 23 lokal durch die Einwirkung der Energie einer entfernt angeordneten Energiequelle des­ integriert werden.
25. Verfahren nach Anspruch 24, dadurch gekenn­ zeichnet, daß zur Desintegration Wärme zuge­ führt wird.
26. Verfahren nach Anspruch 25, dadurch gekenn­ zeichnet, daß die Formkörper bzw. Kapseln geschmolzen werden.
27. Verfahren nach Anspruch 25 und/oder 26, dadurch ge­ kennzeichnet, daß zum Schmelzen eine IR- Strahlung zugeführt wird.
28. Verfahren nach Anspruch 25 und/oder 26, dadurch ge­ kennzeichnet, daß zum Schmelzen Laserstrahlung zugeführt wird.
29. Verfahren nach Anspruch 25 und/oder 26, dadurch ge­ kennzeichnet, daß zum Schmelzen Ultraschall­ wellen zugeführt werden.
30. Verfahren nach einem oder mehreren der Ansprüche 27 bis 29, dadurch gekennzeichnet, daß eine fokussierte Strahlung zugeführt wird.
31. Verfahren nach einem oder mehreren der Ansprüche 25 bis 30, dadurch gekennzeichnet, daß die Form­ körper und/oder Kapseln aus einem Material aufgebaut sind, z.B. Kohlenhydraten und/oder Eiweiß und/oder Fetten und/ oder Elektrolyten, das bei körperverträglichen, jedoch höheren Temperaturen als den Normaltemperaturen schmilzt, wobei die höheren Temperaturen die Wirksubstanz nicht nachteilig beeinflussen.
32. Verfahren nach Anspruch 24, dadurch gekenn­ zeichnet, daß die Mikroformkörper oder Mikro­ kapseln durch Stoßwellen und/oder Ultraschall desinte­ griert werden.
33. Verfahren nach Anspruch 32, dadurch gekenn­ zeichnet, daß die Mikroformkörper oder Mikro­ kapseln aus einem Stoff aufgebaut sind, der durch Stoß­ wellen zerstört werden kann, wobei Stoßwellen und/oder Ultraschallwellen verwendet werden, die die Bestandteile des Körpers des Lebewesens in der Umgebung der Einwirkung nicht oder verhältnismäßig wenig beeinträchtigen.
34. Verfahren nach einem oder mehreren der Ansprüche 31 bis 33, dadurch gekennzeichnet, daß Desintegratoren verwendet werden, die lokal im Körper des Lebewesens, z.B. an der Arterie des zu behandelnden Organs, implantiert und z.B. von außen aktivierbar sind.
35. Verfahren nach einem oder mehreren der Ansprüche 31 bis 33, dadurch gekennzeichnet, daß Desintegratoren verwendet werden, die außerhalb des Körpers angeordnet sind und die ihre Energie fokussiert auf die zu behandelnde Stelle senden.
36.Verfahren nach einem oder mehreren der Ansprüche 24 bis 35, dadurch gekennzeichnet, daß Formkörper oder Kapseln verwendet werden, deren Größe kleiner ist als der Kapillardurchmesser.
37.Verfahren nach Anspruch 36, dadurch gekenn­ zeichnet, daß Formkörper oder Kapseln ver­ wendet werden, die kleiner als 6 µm, insbesondere zwischen 3 und 4 µm, sind.
38.Verfahren nach Anspruch 36 und/oder 37, dadurch gekennzeichnet, daß Formkörper oder Kapseln verwendet werden deren Verhalten oder Ver­ formbarkeit einem Erythrocyten gleicht.
39.Verfahren nach Anspruch 38, dadurch gekenn­ zeichnet, daß Formkörper oder Kapseln verwendet werden mit einem Durchmesser größer als der Kapillardurchmesser, die die Kapillaren durch Verformung passieren können.
40. Verfahren nach einem oder mehreren der Ansprüche 24 bis 39, dadurch gekennzeichnet, daß die Formkörper oder Kapseln in den Blutkreislauf gebracht werden und erst kurz vor dem Erreichen des Zielorgans durch Zufuhr von Energie desintegriert werden.
41. Verfahren nach einem oder mehreren der Ansprüche 24 bis 40, dadurch gekennzeichnet, daß Formkörper oder Kapseln verwendet werden, deren Material, das nicht die Wirksubstanz darstellt, biologisch abbaubar ist.
42. Verfahren nach einem oder mehreren der Ansprüche 24 bis 41, dadurch gekennzeichnet, daß die fokussierte Energie dauernd zugeführt wird.
43. Verfahren nach einem oder mehreren der Ansprüche 24 bis 41, dadurch gekennzeichnet, daß die fokussierte Energie nur zu der Zeit zuge­ führt wird, zu der sich die Hauptmenge der Formkör­ per bzw. Kapseln am Applikationsort befindet.
44. Verfahren nach einem oder mehreren der Ansprüche 24 bis 43, dadurch gekennzeichnet, daß die Formkörper und/oder Kapseln mit Hilfe eines separaten Ortungsverfahrens am Applikationsort ge­ ortet werden.
45. Verfahren nach Anspruch 44 dadurch gekenn­ zeichnet, daß die Ortung mit einem Ultra­ schallverfahren erfolgt.
46. Verfahren nach Anspruch 44 und/oder 45, dadurch gekennzeichnet daß Mikroformkörper oder Mikrokapseln verwendet werden, die schallre­ flektierend sind.
47. Verfahren nach Anspruch 44, dadurch gekennzeichnet, daß radioaktiv markierte Formkörper oder Kapseln verwendet werden und deren Position nach Art der an sich bekannten Ortung bei der Durchblutungsmessung ermittelt wird.
48. Verfahren nach einem oder mehreren der Ansprüche 24 bis 44, dadurch gekennzeichnet, daß Formkörper und/oder Kapseln unterschiedlicher Größe verwendet werden.
49. Vorrichtung zur Durchführung des Verfahrens nach einem oder mehreren der Ansprüche 24 bis 48, insbesondere unter Verwendung eines Mikroformkörpers bzw. einer Mikrokapsel, nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 24, ge­ kennzeichnet durch einen Stoßwellen- oder Ultraschallsender (4), der die Form eines Ringes (5) hat, wobei die Öffnung (6) des Ringes (5) von einer Arterie (7) durchgreifbar ist.
50. Vorrichtung nach Anspruch 49, dadurch gekenn­ zeichnet, daß der Ring (5) manschettenartig schließbar ausgebildet ist.
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