DE3728188A1

DE3728188A1 - Fumarsaeureester fuer die externe behandlung von psoriasis

Info

Publication number: DE3728188A1
Application number: DE19873728188
Authority: DE
Inventors: Dac Dr Lekim
Original assignee: Pearson & Co & Co GmbH
Current assignee: PEARSON & CO. (GMBH & CO.), 56642 KRUFT, DE
Priority date: 1987-08-24
Filing date: 1987-08-24
Publication date: 1989-03-09

Description

Fumarsäureester für die externe Behandlung von Psoriasis, dadurch gekennzeichnet, daß Fumarsäure mit physiologisch unbedenklichen Alkoholen mit mehr als 2 Kohlenstoffatomen/ mol verestert wird. Die Fumarsäureester werden in Cremes, Salben, Lotionen und Körperöl in einer Konzentration von 0,5 bis 10,0% verarbeitet.

Fumarsäure ist eine natürliche, organische Säure. Eine Spezi fikation befindet sich in der "National Formulary" (NF XV) der USP XXI. Im "Martindale" wird Fumarsäure beschrieben als weißes, geruchloses Granulat oder kristallines Pulver, der Schmelzpunkt liegt bei 301°C. Fumarsäure ist nur wenig lös lich in Wasser und Äther, löslich in Alkohol und nur gering löslich in Chloroform. Als Säuerungsmittel und Geschmackskor rigenzia in Lebensmitteln werden bis zu 3,6 mg/kg zugesetzt.

Im menschlichen Organismus ist Fumarsäure zu finden als Bestandteil des Zitronensäure-Zyklus zur Verwertung von Kohlehydraten und Fett, wo sie in die Reihenfolge Bernstein säure - Fumarsäure - Äpfelsäure eingereiht ist. Im Harnstoff zyklus ist Fumarsäure ein Nebenprodukt in der Umwandlung von Ammoniak in Harnstoff. Ferner ist Fumarsäure ein Abbauprodukt der aromatischen Aminosäuren Phenylalanin und Tyrosin.

Eine derartige Anwendung der Fumarsäure zur externen Behand lung der Psoriasis basiert auf wissenschaftlichen fundierten Erkenntnissen: bereits 1958 setzte Schweckendiek (Med. Mo natsschr. 13, 103-104, 1959) in einem Selbstmedikations versuch die Fumarsäure erfolgreich zur Behandlung von Psoria sis ein: bei oraler Einnahme von 1 g Fumarsäure täglich zeigten sich nach 10 Tagen Behandlungserfolge. Extern wandte er Fumarsäure als Bestandteil von Salben (3%) und Bädern an. Bei Bädern verordnete Schweckendiek für ein Vollbad 200 g Fumarsäure, wobei die Wirkung auf die Haut sehr drastisch war.

In späteren Jahren wurde die Behandlung mehrfach verfeinert. Ab 1966/1967 wurde in der Therapie der Psoriasis zunehmend mit Monoethylestern und/oder Dimethylestern sowie deren Estersalzen von Eisen, Kalium, Zink, Kupfer, Magnesium, Calcium, Mangan und Lithium gearbeitet. Für die Kopfhaut wurden 0,5-2,0% Fumarsäure-Monoethylester in Alkohol oder Haarwasser empfohlen.

In Anlehnung an Schweckendiek wurde Fumarsäure von mehreren Ärzten eingesetzt. So führte Vonkennel (Med. Welt 12, 1697- 1700, 1961) im Jahre 1961 die Behandlung der Psoriasis mit Fumarsäure bei 5 von 10 Patienten erfolgreich durch. Dubiel und Happle (Z. Hautkr. 47, 545-550, 1972) dagegen hatten Erfolg bei allen 6 in ihrer Studie untersuchten Patienten. Die Langzeitstudie von Schäfer und Schweckendiek (Ärtzl. Praxis 23, 1034, 1971) mit 61 Patienten war sehr erfolgreich, sie führten eine mehrfach-kombinierte Therapie durch.

Bei herkömmlichen Produkten mit Fumarsäure werden Unverträg lichkeitsreaktionen, wie starke Rötung und Brennen der Haut, beobachtet, die zum Abbruch der Therapie zwingen können. Die besonderen Vorteile der Erfindung bestehen insbesondere in der sehr gut verträglichen und hautschonenden Wirkung. Es werden weder Erytheme, noch Brennen oder Juckreiz beobachtet.

Ausführungsbeispiele der Erfindung werden im folgenden näher beschrieben.

Beispiel 1

100 g Fumarsäure wurden in 500 ml iso-Propanol gelöst und mit 10 ml konzentrierter Salzsäure versetzt. Nach 3stündiger Erhitzung unter Rückfluß wurde die Mischung abgekühlt und im Vacuum eingeengt. Die ölige Phase wurde in 500 ml Petroläther 30/60°C gelöst und von etwaiger nicht reagierter Fumarsäure durch Filtration befreit. Danach wurde die Petrolätherphase jeweils 3mal mit 5% Natriumbicarbonat und Wasser gewaschen und anschließend mit Natriumsulfat getrocknet und i. vac. eingeengt. Man erhielt 60 g reines Fumarsäure-di-iso-Propyl ester, Dünnschichtchromatographie auf Kieselgel, Laufsystem Petroläther/Äther/Eisessig 70/30/1, RF ca. 0,75, UV positiv; IR mit Absorptionsbändern für C = C, C = O.

30 g der Substanz wurde mit 970 g neutraler Salbengrundlage verarbeitet. Man erhielt eine 3%ige Fumarsäuresalbe, die keine Erytheme verursachte und gut verträglich war. Nach 4wöchiger Anwendung wurde bei Psoriatikern eine Remission beobachtet.

Beispiel 2

15 g Fumarsäure-iso-Propylester, wie oben dargestellt, wurde mit 985 g einer Mischung von Erdnußöl und kurzkettigem Trigly zerid zu Körperöl verarbeitet. Dieses Körperöl zeigte sich ebenfalls als gut verträglich, keine Erytheme verursachend und ist als Begleitmaßnahme zur Psoriasisbehandlung gut geeignet.

Beispiel 3

10 g Fumarsäure-iso-Propylester wurde in 990 g Äthanol 96% gelöst. Man erhielt eine Lotion, die sehr gut zur Behandlung von Psoriasis der Kopfhaut geeignet ist.

Beispiel 4

5 g Fumarsäure-di-Octanylester wurde in 995 g Balsamgrundlage (Erdnußöl, Vaseline, Lanolin, Bienenwachs, öliger Extrakt aus Ringelblumen und Honig) verarbeitet. Man erhielt wiederum einen sehr gut verträglichen Balsam, der erfolgreich zur Be handlung von Psoriasis eingesetzt wurde.

Claims

Fumarsäureester für die externe Behandlung von Psoriasis, dadurch gekennzeichnet, daß Fumarsäure mit physiologisch unbedenklichen Alkoholen mit mehr als 2 Kohlenstoffatomen/ mol verestert wird. Die Fumarsäureester werden in Cremes, Salben, Lotionen und Körperöl in einer Konzentration von 0,5 bis 10,0% verarbeitet.