DE3425762A1 - Biochemische mehrzweck-testplattenvorrichtung - Google Patents

Biochemische mehrzweck-testplattenvorrichtung

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DE3425762A1 DE19843425762 DE3425762A DE3425762A1 DE 3425762 A1 DE3425762 A1 DE 3425762A1 DE 19843425762 DE19843425762 DE 19843425762 DE 3425762 A DE3425762 A DE 3425762A DE 3425762 A1 DE3425762 A1 DE 3425762A1
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Samuel Oakland Calif. Burd
George San Anselmo Calif. Fernwood
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Description

Beschreibung
Die Erfindung betrifft eine Vorrichtung zur Durchführung biochemischer Tests und Reihenuntersuchungen und allgemein zur Durchführung biochemischer Reaktionen; sie betrifft insbesondere eine Multizellen-Mehrzweck-Vorrichtung, die geeignet ist sowohl (a) für einen Durchflußkontakt zwisehen statischen und mobilen Reaktanten als auch (b) für einen länger anhaltenden statischen Kontakt entweder für die Inkubation von biochemischen Species oder für einen langer anhaltenden Kontakt zwischen Reaktanten.
In biochemischen Laboratorien werden Mikrotiter-Vertiefungen für eine Vielzahl von Funktionen verwendet, beispielsweise für Rekombinations-DNA-Reihenuntersuchungen, Hybridoma-Reihenuntersuchungen und Immunoassays, wie z.B. Radioimmunoassays (RIA), Enzym-Immunosorbens-Assays (ELISA), Enzymimmunoassays (EIA) und Enzymmultiplikationsimmunoassays (EMIT).
Eine solche Vorrichtung ist eine Tüpfelplatten-Vorrichtung, die eine Bindungs- oder Unterlagenmatrix in Form einer
25ebenen Membran aufweist, welche die Bodenoberfläche jeder Vertiefung bildet. Diese Vertiefungen werden für Bindungsreaktionen zwischen mobilen und immobilen Species verwendet, wobei letztere entweder die Matrix selbst oder eine daran gebundene Species und erstere eine Flüssigkeit oder flüssige Suspension, die mit der Matrix in Kontakt gebracht wird, darstellen. Diese Vertiefungen werden auch für Nichtbindungsfunktionen, wie z.B. das Zellenwachstum und die Antikörperabscheidung t verwendet. Zur Durchführung von Bindungsreaktionen, an denen die Matrix oder eine daran gebundene Species beteiligt ist, ist eine gründliche Sättigung aller verfügbaren Bindungszentren auf der Matrix erwünscht. Dies wird am besten dadurch erzielt, daß man das Fluid, das
die an die zu bindenden Species enthält, in die Vertiefung über der Matrix einbringt, dann das Fluid durch die Matrix zwangsweise abzieht, in der Regel durch Anlegen eines Vakuums von unten. Dies ist besonders vorteilhaft dann, wenn die Bindungsreaktion innerhalb einer verhältnismäßig kurzen Zeit abläuft und ein längerer Kontakt mit der Matrix nicht erforderlich ist. In anderen Situationen wird eine längere Inkubation oder Kontaktzeit benötigt. Dazu gehören Bindungsreaktionen, bei denen die Bindungsgeschwindigkeit gering ist, und Situationen, in denen Zellen in den Vertiefungen gezüchtet werden, oder in denen Antikörper ausscheidende Zellen in den Vertiefungen ausreichend lange zurückgehalten werden, um einen bestimmten Wert einer Antikörperkonzentration zu erzielen. Diese Funktionen werden am besten dadurch erfüllt, daß man das Fluid oberhalb der Matrix so lange wie gewünscht zurückhält, während man das Fluid den freiliegenden Teil der Matrix durchdringen läßt, es nicht jedoch durch die Matrix nach unten in den darunter befindlichen Raum austreten läßt. Ein besonders vorteilhafter Tüpfel-Testplattenaufbau für die oben aufgezählten Verwendungszwecke besteht aus einer Kombination von parallelen Platten mit Löchern, die sich durch diese hindurch erstrecken entsprechend dem Standard-Mikrotiter-Vertiefungsabstand, und einer zwischen den Platten in einer Sandwich-Konfiguration eingespannten flexiblen Membran. Auf diese Weise werden die Vertiefungen durch die Löcher in der obersten Platte begrenzt, wobei die obere Membranoberfläche den Boden jeder Vertiefung bildet.
Die bekannten Strukturen sind charakterisiert durch eine ungleichmäßige und unzuverlässige Abdichtbarkeit zwischen den Vertiefungen, eine geringe Gleichmäßigkeit der Kontaktfläche auf der Membran von einer Vertiefung zur nächsten und einen Mangel an vielseitiger Verwendbarkeit für die Durchführung der beiden obengenannten Funktionen. Das seitliche Austreten und das Fehlen von einheitlichen Kontaktflächen ist ein besonders schwerwiegender Fehler, da dadurch die Testergebnisse verfälscht werden, wenn ein
Instrument, wie z.B. ein Abtast-Densitometer, für die quantitative Bestimmung verwendet wird, indem sie falsche oder entstellte Ablesungen und eine hohe Zahl von Hintergrund-Zählern liefern.
Gegenstand der Erfindung ist eine biochemische Testplattenvorrichtung für die Verwendung zur Durchführung jeder der beiden vorgenannten Funktionen. Mit der Vorrichtung werden die Nachteile ähnlicher Vorrichtungen, wie sie derzeit bekannt sind, überwunden und damit sind genaue Messungen möglich und sie ist vielseitig in der Verwendung. Insbesondere wurde nun gefunden, daß eine Testplattenvorrichtung mit diesen vorteilhaften Merkmalen eine solche ist, die gekennzeichnet ist durch eine obere Platte mit einer Vielzahl von Löchern (Schablone), einen unter der oberen Platte liegenden mikroporösen Film, eine unter dem mikroporösen Film liegende Dichtung mit Löchern, die auf diejenigen der oberen Platte ausgerichtet sind, eine untere Platte mit einer ähnlichen Anordnung der Löcher, die jeweils an ihrem oberen Ende in einer flachen Erhebung enden, eine Basisplatte mit einer zentralen Vertiefung, die eine abgeschlossene Kammer begrenzt, wenn die Basisplatte und die untere Schablone miteinander in Kontakt stehen, und eine Vakuumverbindung zu der Vertiefung in der Basisplatte. Zwischen der unteren Schablone und der Basisplatte besteht eine luftdichte Versiegelung und die Teile sind unter einer Spannung aneinander befestigt, die ausreicht, um zu bewirken, daß die Dichtung den Umfang jedes Loches gegenüber einem seitlichen Austreten abdichtet.
Die Erfindung wird nachstehend unter Bezugnahme auf die beiliegenden Zeichnungen näher erläutert. Es zeigen:
Fig. 1 eine auseinandergezogene Ansicht einer Ausführungsform einer erfindungsgemäßen Testplattenvorrichtung;
Fig. 2 A eine ebene Ansicht und Fig. 2B eine Stirn-
ansicht einer oberen Schablone für die Verwendung in der Ausführungsform gemäß Fig. 1;
Fig. 3 eine ebene Ansicht einer Dichtung für die Verwendung in der Ausführungsform gemäß Fig. 1;
Fig. 4A eine ebene Ansicht und Fig. 4B eine Stirnansicht einer unteren Schablone für die Verwendung in der
Ausführungsform gemäß Fig. 1 und 10
Fig. 5A eine ebene Ansicht und Fig. 5B eine Stirnansicht einer Basisplatte für die Verwendung in der Ausführungsform gemäß Fig. 1.
Die erfindungsgemäße Testplattenvorrichtung ist so gestaltet, daß sie eine Vielzahl von diskreten Vertiefungen oder Reservoirs ergibt, die in einer horizontalen Anordnung so vorgesehen sind, daß sie die gleichzeitige Durchführung einer Vielzahl von biochemischen lests erlauben. Die Anzahl, Größe und der Abstand der Vertiefungen entsprechen vorzugsweise dem Format einer typischen Laborvorrichtung, wie sie in biochemischen Laboratorien verwendet wird. Ein Beispiel ist der Abstand der Vertiefungen in der Mikrotiter^-Schale der Firma Dynatech Corporation. Die Anwendung dieses oder eines ähnlichen Vertiefungsformats erlaubt die Verwendung der Testplattenvorrichtung in Kombination mit einer standardisierten Vorrichtung, wie z.B. automatisierten Abtastdensitometern und einer automatisierten Vertiefungswaschvorrichtung. Die typische An-Ordnung umfaßt 96 kreisförmige Vertiefungen in einer rechteckigen Anordnung von acht Reihen zu jeweils 12 Vertiefungen mit einem Abstand von Mittelpunkt zu Mittelpunkt von etwa 9 mm. Es sind auch andere Anordnungen möglich, wie z.B. ovale oder schlitzförmige Vertiefungen mit damit verbundenen Löchern.
Die Fig. 1 erläutert eine Ausführungsform der erfindungsge-
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mäßen Testplattenvorrichtung mit einer 96 Vertiefungen-Anordnung. Die Vorrichtung wird durch die Ziffer 1 bezeichnet/ wobei ihre primären Teile bestehen aus einer oberen Schablone 2, einer mikroporösen Membran 3, einer Dichtung 4, einer unteren Membrane 5 und einer Basisplatte 6.
Die Fig. 2 erläutert die obere Schablone im Detail. Bei der dargestellten Ausführungsform nimmt der Durchmesser jeder Vertiefung bzw. Bohrung von der oberen Oberfläche der Platte bis zur unteren Oberfläche derselben ab. Eine solche Abnahme der Größe ist nützlich beim Konzentrieren der biochemischen Species, wenn sie die Bohrung passiert und auf der mikroporösen Membran abgeschieden wird, wodurch der Nachweis in den nachfolgenden Bearbeitungsstufen erleichtert wird. Das Ausmaß der Abnahme des Durchmessers hängt ab vom Grad der Konzentration und ist kein kritisches Merkmal dieser Ausführungsform der Erfindung. Der Grad der Abnahme des Durchmessers ist jedoch dadurch begrenzt, daß eine für die Probe zugängliche ausreichende Bindungsfläche verbleiben muß für die Erzielung nachweisbarer Ergebnisse. Für die meisten Anwendungszwecke liefert ein Enddurchmesser (nach der Abnahme des Durchmessers) innerhalb des Bereiches von etwa 0,1 cm bis etwa 0,5 cm die besten Ergebnisse.
Die Abnahme des Durchmessers wird vorzugsweise dadurch erzielt, daß jedes Loch einen kegelförmigen (sich verjüngenden) Abschnitt 7 mit schrägen Seiten aufweist, der einen vollständigen Ablauf des Fluids zum Boden der Vertiefung bzw. Bohrung erlaubt. Um die Kapazität der Vertiefung bzw. Bohrung maximal zu gestalten, ist der kegelförmige (sich verjüngende) Abschnitt in Richtung zur Basis des Loches angeordnet. Die Kapazität der Vertiefung bzw. Bohrung ist nicht kritisch und kann über einen breiten Bereich variieren. In der Regel liegt das Volumen der Vertiefungen bzw. Bohrungen innerhalb des Bereiches von etwa 100 bis etwa 1000 Mikroliter.
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Ein weiteres Merkmal jedes Loches bei dieser Ausführungsform der Erfindung ist ein gerader Abschnitt 8 (mit konstantem Durchmesser) unterhalb des kegelförmigen (sich verjüngenden) Abschnitts. Der gerade Abschnitt verbessert die Qualitätskontrolle während der Herstellung der Platte durch Verbesserung der Einheitlichkeit des Durchmessers an der öffnung der unteren Oberfläche von einem Loch zum nächsten. Dadurch wird die Erzielung einer einheitlichen Kontaktfläche auf der mirkoporösen Membran über die gesamte Anordnung der Vertiefungen bzw. Bohrungen unterstützt. Der gerade Abschnitt unterstützt auch die Verlängerung der Gebrauchslebensdauer der Apparatur, indem er die Gefahr der Zerspanung minimal hält.
Die mikroporöse Membran 3 ist unmittelbar unterhalb der oberen Schablone angeordnet. Die Membran kann aus irgendeinem Medium bestehen, das in der Lage ist, eine biochemische Species, wie z.B. Antigene, Antikörper, Konjugate, Blokkierungsmittel, Zellen, Niederschläge und andere, zu immobilisieren. Das geeignete Medium hängt ab vom Typ der Species und vom Typ der gewünschten Immobilisierung. Die letztere kann als Beispiele umfassen eine adsorptive Immobilisierung, eine kovalente Immobilisierung, eine anionische Immobilisierung, einen Ausfällungseinschluß oder einen Zelleneinschluß. Zu geeigneten Medien gehören Materialien, wie Nitrocellulose, Diethylaminoethylcellulose, Mylar, Nylon, Celluloseacetat und Glasfasern. Andere geeignete Materialien sind für den Fachmann auf diesem Gebiet ohne weiteres ersichtlich.
Weder die Porengröße der Membran noch die Dicke der Membran sind kritisch. Beide können stark variieren in Abhängigkeit vom Typ der Species und vom Typ der gewünschten Immobilisierung. Bei den meisten Anwendungen liefern Poren mit einem Durchmesser innerhalb des Bereiches von etwa 0,001 bis etwa 1,0 μπι, vorzugsweise von etwa 0,005 bis etwa 0,5 u im Durchmesser, und Membranen mit einer Dicke von etwa 0,1
bis etwa 1000 μπι, vorzugsweise von etwa 1 bis etwa 100 μΐη, die besten Ergebnisse.
Die Dichtung 4 ist in der Fig. 3 dargestellt und kann aus irgendeinem verformbaren elastischen inerten Material bestehen, das eine Abdichtung bilden kann. Beispiele für solche Materialien sind ein Polyurethanelastomeres,Silikonkautschuk oder Polyvinylchlorid. Die Dicke der Dichtung ist nicht kritisch, vorausgesetzt nur, daß sie ausreicht, um eine Abdichtung zu bilden, jedoch nicht so groß ist, daß das Dichtungsmaterial beim Komprimieren wesentlich in die Plattenlöcher hineinfließt. Typische Dicken für die Dichtung liegen in der Regel innerhalb des Bereiches von etwa 0,1 bis etwa 0,5 cm. Die Dichtung enthält eine rechteckige Anordnung von Löchern 9, die sowohl im Durchmesser als auch in der Anordnung mit den öffnungen am Boden der oberen Schablone übereinstimmen.
Die untere Schablone ist in der Fig. 4 erläutert und sie enthält Löcher 10, die ähnlich wie diejenigen der Dichtung 4, mit den Löchern der oberen Schablone 2 übereinstimmen. Das Ergebnis der übereinstimmenden Löcher in den beiden Schablonen und in der Dichtung ist ein kontinuierlicher Kanal (Durchgang) mit einem konstanten Durchmesser, der sich von dem Abschnitt der oberen Schablone mit vermindertem Durchmesser nach unten durch die untere Schablone und aus dem Boden der unteren Schablone heraus erstreckt, unterbrochen nur durch die mikroporöse Membran. Dadurch entsteht eine Reihe von klar begrenzten Flächen auf der Membran, die jeweils den 96 Vertiefungen (Bohrungen) entsprechen, wobei die Flächen eine einheitliche Größe haben und jeweils der einzige Bereich sind, der den die Plattenvorrichtung passierenden Fluids ausgesetzt ist.
Die untere Schablone enthält ferner Erhebungen 11, die sich von der Platte nach oben erstrecken und jedes Loch umgeben. Die obere Oberfläche jeder Erhebung ist flach und coplanar
mit jeder der übrigen Erhebungen, so daß ein gleichmäßiger und konzentrierter Druck auf der Dichtung entsteht, wenn die Platten aneinander befestigt werden, wodurch eine vollständige Abdichtung um jedes Loch herum erzeugt wird. Die in der Figur dargestellten Erhebungen haben eine quadratische Gestalt aus Gründen der Bequemlichkeit der Herstellung.
Gemäß einer weiteren bevorzugten Ausführungsform der Erfindung ist ein zusätzlicher Ring von quadratischen Erhebungen 12 um den Umfang der 8 χ 12-Lochanordnung herum vorgesehen. Diese sind identisch mit den zentralen Erhebungen mit Ausnahme des Fehlens eines Loches im Zentrum jeder derselben. Diese Erhebungen unterstützen die Planlage der Dichtung und verhindern eine Verformung der Dichtung um die äußersten Löcher herum. Dadurch wird die Erzielung einer gleichmäßigen und einheitlichen Abdichtung an der Basis jeder Vertiefung bzw. Bohrung unterstützt. Der äußerste Lochring ist segmentiert dargestellt aus Gründen der Bequemlichkeit der Herstellung. Wenn dieser Ring geformt würde, könnte er auch eine nicht-segmentierte Form haben.
Die in der Fig. 5 erläuterte Basisplatte enthält eine zentrale Vertiefung 13, die eine geschlossene Kammer begrenzt, wenn die Basisplatte 6 mit der unteren Schablone 5 verbunden ist. Die Vertiefung hat eine solche Größe und ist so angeordnet, daß alle 96 Vertiefungen bzw. Bohrungen in die Kammer münden.
Die Vorrichtung hat einen solchen Aufbau, daß eine luftdichte Versiegelung um die Kammer herum entsteht, wenn die Vorrichtung zusammengebaut wird. Dies wird leicht dadurch erzielt, daß man um die Vertiefung 13 herum einen O-Ring 14 legt. Eine Rille 15 in der Basisplatte erleichtert das Einlegen und die Verwendung des O-Ringes. 35
Auf einer Seite der Basisplatte ist eine öffnung 16 vorgesehen, die zu einer nicht dargestellten Vakuumleitung führt.
Ein Ventil in der Leitung, ebenfalls nicht dargestellt, erlaubt das Anschließen und das Abnehmen eines Vakuums bei der Verwendung der Vorrichtung zur Durchführung entweder eines Filter-Assays oder eines statischen Tüpfel-Assays.
Bei dem bevorzugten Aufbau der erfindungsgemäßen Plattenvorrichtung sind Führungen vorgesehen, um die richtige Ausrichtung der Löcher und den korrekten Zusammenbau der verschiedenen Teile sicherzustellen. Bei der in den Zeichnungen dargestellten Ausführungsform sind diese Führungen als Bolzen oder Haltezapfen, zwei an der Zahl und mit unterschiedlichen Durchmessern, dargestellt. Die Haltezapfen sind jeweils mit den Ziffern 17 und 18 bezeichnet und sie sind in zwei diagonal gegenüberliegenden Ecken der Vorrichtung angeordnet. Zweckmäßig ist jeder Haltezapfen . in die untere Schablone eingeschmolzen oder eingepreßt mit nach oben und unten überstehenden Abschnitten, die genau in die Löcher der oberen Schablone, der Dichtung und der Basisplatte passen. Die Löcher haben unterschiedliche Durchmesser, so daß sie zu den Haltezapfen passen, wobei sie paßgenau genug sind, um eine richtige Ausrichtung zu gewährleisten, jedoch ein ausreichender Spielraum besteht, um einen leichten Zusammenbau und eine leichte Zerlegung zu erlauben.
Die verschiedenen Komponenten der Testplattenvorrichtung sind auf beliebige konventionelle Weise aneinander befestigt. Bei der in den Zeichnungen dargestellten Ausführungsform sind zu diesem Zweck vier unverlierbare, manuell zu betätigende Schrauben 19 in den Aufbau eingearbeitet.
Die Platten selbst können aus irgendeinem starren inerten Material bestehen, vorzugsweise transparent sein, so daß die Fluidbewegung und der Fluidtransport beobachtet werden können. Geeignet sind konventionelle Materialien, insbesondere Acryl, Polycarbonat, Polypropylen, Polysulfon und dgl.
Die erfindungsgemäße Testplattenvorrichtung kann für zwei Grundoperationen, nämlich Filter-Assays (in denen Probefluids oder -suspensionen zwangsweise durch die Membran gezogen werden) und statische Tüpfel-Assays (in denen Fluids 5 oder Suspensionen für einen längeren Zeitraum oberhalb der Membran gehalten werden) verwendet werden. Beispiele für Anwendungen für jede dieser Betriebsarten sind vorstehend angegeben. Beim Betrieb werden dann, wenn einmal die gesamte Apparatur zusammengebaut ist und die Komponenten aneinander befestigt sind, Fluid- oder Zellsuspensionspro-
• ben in die durch die Löcher in der oberen Schablone gebildeten Vertiefungen bzw. Bohrungen durch die öffnungen an der oberen Oberfläche der Schablone eingeführt. Zur Durchführung eines Filter-Assays wird dann die Vakuumleitung angeschlossen, um in der abgeschlossenen Kammer, die durch die untere Schablone 5 und die zentrale Vertiefung 13 in der Basisplatte 6 gebildet wird, ein Vakuum zu erzeugen, um zwangsweise die Proben durch die Membran nach unten zu ziehen. Für die Durchführung statischer Tüpfel-Assays wird kein Vakuum angewendet, statt dessen wird die Vakuumöffnung 16 verschlossen, wobei in der abgeschlossenen Kammer eine eingeschlossene Luft-SchutzgasatmoSphäre erhalten wird, die ausreicht, um das Fluid oder die Suspension in den Bohrungen unbegrenzt lange aufzubewahren. Auf diese Weise kann die Vorrichtung durch bloßes Betätigen des Vakuumventils von einer Arbeitsweise auf die andere umgeschaltet werden.
Die vorstehende Beschreibung der Erfindung dient in erster Linie Erläuterungszwecken. Obgleich eine Vielzahl von Ausführungsformen beschrieben worden ist, ist die vorliegende Erfindung keineswegs auf die vorstehend beschriebenen speziellen Strukturen und Betriebsweisen beschränkt. Es ist für den Fachmann auf diesem Gebiet ohne weiteres ersichtlich, daß zahlreiche Modifikationen und Abänderungen, die hier nicht erwähnt sind, durchgeführt werden können, ohne daß dadurch der Rahmen der vorliegenden Erfindung verlassen wird.

Claims (4)

Patentansprüche
1./ Biochemische Testplattenvorrichtung für die Verwenung sowohl in Filter-Assays als auch in statischen Tüpfel-Assays, gekennzeichnet durch eine obere ebene Schablone (2) mit oberen und unteren Oberflächen, die eine Vielzahl von diskreten Löchern aufweist, die eine Anordnung von Öffnungen in der oberen Oberfläche mit einer Anordnung von Öffnungen in der unteren Oberfläche verbinden;
einen unter der oberen Schablone (2) liegenden mikroporösen Film (3) mit Dimensionen, die ausreichend groß sind, um die Anordnung von Öffnungen in der unteren Oberfläche der oberen Schablone (2) zu umfassen; eine unter dem mikroporösen Film (3) liegende Dichtung (4) mit Dimensionen, die ausreichend groß sind, um die Anordnung von Öffnungen in der unteren Oberfläche der oberen Schablone (2) zu umfassen, die eine Anordnung von diskreten Löchern aufweist, die auf die Öffnungen in der unteren Oberfläche der oberen Schablone (2) ausgerichtet
eine unter der Dichtung (4) liegende untere ebene Schablone (5) mit einer Anordnung von diskreten Löchern, die auf die öffnungen in der unteren Oberfläche in der oberen Schablone (2) ausgerichtet sind, wobei jedes dieser Löcher an seinem oberen Ende in einer flachen Erhebung endet, die sich von der Schablone (5) nach oben erstreckt, wobei die obersten Oberflächen dieser Erhebungen coplanar und parallel zu der Schablone (5) sind;
eine Basisplatte (6) mit einer zentralen Vertiefung mit Dimensionen, die ausreichend groß sind, um die Anordnung von Löchern in der unteren Schablone (5) zu umfassen, wobei die Vertiefung unterhalb der unteren Schablone (5) eine geschlossene Kammer begrenzt;
1^ eine Einrichtung zur Ausbildung einer praktisch luftdichten Versiegelung um die geschlossene Kammer zwischen der unteren Schablone (5) und der Basisplatte (6) herum; eine Einrichtung zum Befestigen der oberen Schablone (2), des Films (3), der Dichtung (4), der unteren Schablone (5) und der Basisplatte (6) aneinander, um die Dichtung (4) gegenüber den Erhebungen zu versiegeln; und eine Einrichtung zum Anlegen eines Vakuums an die geschlossene Kammer.
2. Biochemische Testplattenvorrichtung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß alle Löcher kreisförmig sind und eine einheitliche Größe und einen einheitlichen Abstand voneinander haben.
3. Biochemische Tastplattenvorrichtung nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß alle Löcher kreisförmig sind und eine einheitliche Größe und einen einheitlichen Abstand voneinander haben und daß die Löcher in der oberen Schablone (2) jeweils einen kegelförmigen Abschnitt (7) aufweisen, so daß die Durchmesser der öffnungen in der oberen Oberfläche größer sind als diejenigen der öffnungen in der unteren Oberfläche.
4. Biochemische Testplattenvorrichtung nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß die Löcher in der oberen Schablone (2) außerdem einen Abschnitt (8) mit konstantem Durchmesser zwischen dem kegelförmigen Abschnitt (7) und den Öffnungen in der unteren Oberfläche aufweisen.
DE19843425762 1983-07-28 1984-07-12 Biochemische mehrzweck-testplattenvorrichtung Withdrawn DE3425762A1 (de)

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