DE3409372A1 - Material for the vitalisation of implant surfaces - Google Patents
Material for the vitalisation of implant surfacesInfo
- Publication number
- DE3409372A1 DE3409372A1 DE19843409372 DE3409372A DE3409372A1 DE 3409372 A1 DE3409372 A1 DE 3409372A1 DE 19843409372 DE19843409372 DE 19843409372 DE 3409372 A DE3409372 A DE 3409372A DE 3409372 A1 DE3409372 A1 DE 3409372A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- collagen
- group
- fibrinogen
- modified
- oxycellulose
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Ceased
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/14—Macromolecular materials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L27/54—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L27/58—Materials at least partially resorbable by the body
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/404—Biocides, antimicrobial agents, antiseptic agents
- A61L2300/406—Antibiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/60—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a special physical form
- A61L2300/602—Type of release, e.g. controlled, sustained, slow
Abstract
Description
-A--A-
DR. RUHLAND NACHF. GMBH, STADTPLATZ 7, 8425 NEUSTADT/DONAUDR. RUHLAND AFTER GMBH, STADTPLATZ 7, 8425 NEUSTADT / DONAU
Bei der Endoprothetik werden die Implantate meistens durch sogenannte Knochenzemente fixiert. Knochenzemente, z.B. solche auf Basis von Acrylaten, haben den Nachteil, dass durch die in der Polymerisationsphase auftretende Viärme lokale Knochennekrosen entstehen können und ausserdem in der Umgebung des Acrylatklebstoffes die Knochenregeneration verhindert oder zumindest gestört wird.In endoprosthetics, the implants are mostly used fixed by so-called bone cements. Bone cements, e.g. those based on acrylates, have the Disadvantage is that local bone necrosis occurs as a result of the veins occurring in the polymerization phase can prevent or at least prevent bone regeneration in the vicinity of the acrylate adhesive is disturbed.
Bekannt ist auch das Einbringen von Endoprothesen ohne Knochenzement. Hierbei wird durch geeignet ausgebildete Oberflächen die Haftung und Fixierung der Endoprothese im Knochen gewährleistet. Ein Nachteil bei den zeinentlosen Implantaten besteht in der starken Blutung während und nach der Operation. Diese Blutungen könnenThe introduction of endoprostheses without bone cement is also known. This is done by suitably trained Surface ensures the adhesion and fixation of the endoprosthesis in the bone. A disadvantage with the Decent implants consist in profuse bleeding during and after the operation. This bleeding can
durch die Knochenzeinente in erheblichem Masse unterbunden werden, weil durch die klebenden Bestandteile der formschliessenden Knochenzemente die Blutstillung eingeleitet wurde. Fällt diese blutstillende Wirkung fort, so sind die Blutverluste während und nach der Operation sehr hoch.prevented to a considerable extent by the bone encephalitis because the adhesive components of the form-fitting bone cements stop the bleeding was initiated. If this hemostatic effect ceases, the blood losses are during and after the Operation very high.
Neben den intra- und postoperativen Problemen bei den zementfreien Endoprothesen ist es wesentlich, dass eine Vitalisierung an der Implantatoberfläche erfolgt, um durch eine Beschleunigung der Knochenheilung eine gute Fixierung des Implantatmaterials mit den Knochen zu erzielen. Darüber hinaus ist es auch wesentlich, dass intra- und postoperativ eine ausreichende Infektionsprophylaxe und Infektionstherapie vorliegt. Dies wird derzeit durch Antibiotikazusatz im Knochenzement erreicht.In addition to the intra- and post-operative problems with cementless endoprostheses, it is essential that a vitalization on the implant surface takes place in order to accelerate bone healing to achieve good fixation of the implant material with the bones. In addition, it is also essential that there is adequate infection prophylaxis intra- and postoperatively and infection therapy is available. This is currently being done by adding antibiotics to the bone cement achieved.
Auch bei Gefäss- oder Trachealprothesen besteht das Bedürfnis, dass intra- und postoperativ eine blutstillende Wirkung und eine ausreichende Infektionsprophylaxe und Infektionstherapie vorliegt.In the case of vascular or tracheal prostheses, too, there is a need for a haemostatic intra- and postoperative Effect and adequate infection prophylaxis and infection therapy is available.
Es ist bekannt, bioresorbierbare Materialien, wie KoI-lagen, in den menschlichen Körper einzuführen, um damit Knochen- oder Gewebedefekte auszufüllen. Bekannt ist auch die blutstillende Wirkung solcher Implantate. Aus der DE-OS 3Q 37 513 A-I ist eine kollagene Wundauflage bekannt, bei der Kollagen in Kombination mit einem resorbierbaren Biopolymer, wie Fibrinogen, SH-Gruppen-modifizierter Gelatine und/oder SH-Gruppen-nodifizierten Kollagen oder SH-Gruppen-modifizier-It is known to use bioresorbable materials such as KoI layers, to be introduced into the human body to fill in bone or tissue defects. Known is also the hemostatic effect of such implants. From DE-OS 3Q 37 513 A-I is a collagen wound pad known to use collagen in combination with an absorbable biopolymer such as fibrinogen, SH-group-modified gelatin and / or SH-group-modified Collagen or SH group modification
ter Oxycellulose vorliegt. Bekannt ist auch, dass solche Kollagenwundauflagen einen Arzneimittelwirkstoff, z.B. ein Antibiotikum, enthalten können.ter oxycellulose is present. It is also known that such collagen wound dressings contain an active pharmaceutical ingredient, e.g. an antibiotic.
Aufgabe der Erfindung ist es, für Endoprothesen ein Material zur Verfügung zu stellen, welches die folgenden Eigenschaften aufweist:The object of the invention is to provide a material for endoprostheses which has the following Features:
(a) das Material soll die Haftung zwischen der Implantatoberflache, d.h. der Oberfläche der Endoprothese, und dem Knochen verbessern;(a) the material should ensure the adhesion between the implant surface, i.e. improve the surface of the endoprosthesis, and the bone;
(b) es soll intra- und postoperativ blutstillend wirken;(b) it should have a hemostatic effect both intra- and postoperatively;
(c) es soll resorbierbar sein und die Knochenbildung anregen;(c) it should be resorbable and stimulate bone formation;
(d) es soll einer lokalen Knocheninfektion im Implantatlager vorbeugen und/oder eine bestehende Osteomyelitis sanieren.(d) there is said to be a local bone infection in the implant site prevent and / or treat an existing osteomyelitis.
Bei Gefäss- und Endoprothesen soll aufgabengemäss ein Material zur Verfügung gestellt werden, welches folgende Eigenschaften aufweist:In the case of vascular and endoprostheses, a Material can be made available which has the following properties:
(a) das Material soll die Haftung zwischen der Implantatoberfläche und dem umgebenden Gewebe verbessern;(a) The material is intended to provide adhesion between the implant surface and improve the surrounding tissue;
(b) es soll intra- und postoperativ blutstillend wirken;(b) it should be hemostatic both intra- and post-operatively works;
(c) es soll resorbierbar sein; und(c) it should be absorbable; and
(d) es soll einer lokalen Infektion im Operationsgebiet vorbeugen.(d) there is said to be a local infection in the surgical field prevent.
Ausgehend von den bekannten gewebeverklebbaren kollagenen Wundauflagen wurde nun gefunden, dass diese Aufgabe hervorragend durch ein Material gelöst werden kann, welches in Kombination enthält: 10Based on the known tissue-bondable collagens Wound dressings have now been found that this task can be solved excellently by a material can, which in combination contains: 10
(1) (a) Kollagen und/oder Fibrinogen oder(1) (a) collagen and / or fibrinogen or
(b) Kollagen und/oder Fibrinogen mit einem oder mehreren der nachfolgenden Biopolymeren: Gelatine, Oxycellulose, SH-Gruppen-modifiziertes Fibrinogen, SH-Gruppen-modifizierte(b) collagen and / or fibrinogen with one or more of the following biopolymers: Gelatin, oxycellulose, SH-group-modified fibrinogen, SH-group-modified
Gelatine, SH-Gruppen-modifiziertes Kollagen und SH-Gruppen-modifizierte Oxycellulose,Gelatin, SH group modified collagen and SH group modified oxycellulose,
(2) einen Arzneimittelwirkstoff in Retardform. 20(2) an active pharmaceutical ingredient in sustained release form. 20th
Ein Material, enthaltend in Kombination die Komponenten (1) und (2) ist zum Umhüllen von Gefäss- oder Trachealprothesen geeignet. Für Endoprothesen sind zusätzlich zu den Komponenten (1) und (2) noch enthalten 25A material containing the components (1) and (2) in combination is used to encase vascular or tracheal prostheses suitable. For endoprostheses, components (1) and (2) are also included 25th
(3) allogene und xenogene Knochentransplantate sowie gegebenenfalls(3) allogeneic and xenogeneic bone grafts as well as, where appropriate
(4) Calciumphosphat und/oder Apatit. 30(4) calcium phosphate and / or apatite. 30th
Bei der Verwendung von Endoprothesen kann das Material in Form einer Hülse oder eines geschlossenen Schlauches oder eines Rohres, das über den in den KnochenWhen using endoprostheses, the material can be in the form of a sleeve or a closed tube or a tube that goes over into the bone
einzuführenden Teil der Endoprothese gezogen wird, oder bereits am Implantat als Fertigprodukt haftend vorliegen. Ebenso kann es bei seiner Anwendung aber zuerst in die zur Aufnahme des Implantats vorgesehene Knochenöffnung eingeführt werden und wirkt dann nach dem Einführen des Implantats als eine Art Dübel. Das Material kann in Blattform, die um die Oberfläche des Implantats gelegt wird, vorliegen oder auch in Schwammform. Es kann als Beschichtung auf der Implantatoberflache aufgebracht sein.part of the endoprosthesis to be inserted is pulled, or already adhering to the implant as a finished product are present. Likewise, when it is used, however, it can first be inserted into the one provided for receiving the implant Bone opening are introduced and then acts inserting the implant as a kind of dowel. The material can be in sheet form that wraps around the surface of the Implant is placed, present or in the form of a sponge. It can be used as a coating on the implant surface be upset.
Die wesentlichen Komponenten des erfindungsgemässen Materials sind:The essential components of the material according to the invention are:
(1) (a) Kollagen und/oder Fibrinogen oder(1) (a) collagen and / or fibrinogen or
(b) Kollagen und/oder Fibrinogen mit einem oder mehreren der nachfolgenden Biopolymeren: Gelatine, Oxycellulose, SH-Gruppen-modifiziertes Fibrinogen, SH-Gruppen-modifizierte Gelatine, SH-Gruppen-nodifiziertes Kollagen(b) collagen and / or fibrinogen with one or more of the following biopolymers: Gelatin, oxycellulose, SH-group-modified fibrinogen, SH-group-modified Gelatin, SH group-modified collagen
und SH-Gruppen-modifizierte Oxycellulose.and SH group modified oxycellulose.
Die Einführung von SH-Gruppen in Kollagen, Gelatine oder regenerierte Oxycellulose kann in an sich bekannter Weise erfolgen. Beispielsweise kann man gemäss der Vorschrift von Benesch & Benesch in "Proceedings of the National Academy of Science of the USA, Washington", Bd. 44, 1958, S. 848 bis 853 arbeiten.The introduction of SH groups in collagen, gelatin or regenerated oxycellulose can be known per se Way. For example, according to the instructions from Benesch & Benesch in "Proceedings of the National Academy of Science of the USA, Washington ", Vol. 44, 1958, pp. 848-853.
Bei dieser Arbeitsweise wird eine SH-Gruppe nicht direkt, sondern über einen "Spacer" an die Peptidkette oder an die Kohlenhydratkette gebunden. Auf diese Weise entsteht das im Rahmen der Erfindung als "SH-Gruppen-modifiziert" bezeichnete Biopolymer.In this way of working, an SH group is not attached to the peptide chain directly, but rather via a "spacer" or attached to the carbohydrate chain. In this way arises within the scope of the invention as Biopolymer called "SH group modified".
Die Einführung von SH-Gruppen in Kollagen kann aber auch dadurch erfolgen, dass man eine SH-Gruppen-modifizierte Gelatine, oder eine entsprechend modifizierte regenerierte Oxycellulose auf Kollagen aufbringt oder mittels eines Gradientenmischers einmischt.SH groups can also be introduced into collagen by modifying an SH group Gelatine, or a correspondingly modified regenerated oxycellulose, is applied to collagen or mixed in by means of a gradient mixer.
Besonders vorteilhaft ist die Kombination von Kollagen mit Fibrinogen. Dabei kann das Fibrinogen aus einer Cohn-Fraktion (aus Zitratplasma gewonnenes Fibrinogen) stammen; eine solche Fraktion enthält ausserdem auch die für die Blutgerinnung wichtigen Faktoren V und VIII.The combination of collagen with fibrinogen is particularly advantageous. The fibrinogen can come from a Cohn fraction (fibrinogen obtained from citrated plasma); such a faction also contains the factors V and VIII, which are important for blood clotting.
Weiterhin enthält das Material einen Wirkstoff in Retardform (2) und zwar vorzugsweise einen Wirkstoff für die Infektionsprophylaxe und -behandlung. Hierfür sind die bekannten Antibiotika, z.B. Gentamycin, geeignet. Um eine optimale lokale Antibiotikatherapie durchzuführen, soll das Antibiotikum entsprechend der jeweils bekannten Tageshöchstdosis von der Retardformulierung freigegeben werden, um dadurch von Anfang an einen hohen Wirkspiegel zu erreichen. Bioresorbierbare Retardformen der Wirkstoffe sind beispielsweise solche, die einen Wirkstoff an regenerierter Oxycellulose gebunden enthalten, oder Komplexverbindungen aus Aminoglykosiden bzw. anderen basischen Antibiotika mit gewebeverträglichen sulfatierten Polysacchariden, wie Heparin oder Heparinoide von Fraktionen mit geringerFurthermore, the material contains an active ingredient in sustained-release form (2), preferably an active ingredient for infection prophylaxis and treatment. The well-known antibiotics, e.g. gentamycin, suitable. In order to carry out an optimal local antibiotic therapy, the antibiotic should according to the in each case known maximum daily dose of the sustained-release formulation are released, thereby from the beginning to achieve a high effective level. Bioresorbable sustained release forms of the active ingredients are, for example, those which contain an active ingredient bound to regenerated oxycellulose, or complex compounds Aminoglycosides or other basic antibiotics with tissue-compatible sulfated polysaccharides, such as Heparin or heparinoids from fractions with lower
bzw. fehlender antikoagulatorischer Wirkung. 30or lack of anticoagulant effect. 30th
Die allogenen und xenogenen Knochentransplantate (3) liegen in zerkleinerter Form vor.The allogeneic and xenogeneic bone grafts (3) are in comminuted form.
- ίο -- ίο -
Für Endoprothesen sind schliesslich noch knochenbildende Stoffe, wie Calciumphosphat und/oder Apatit (4) vorteilhaft anwendbar.For endoprostheses, there are finally bone-forming ones Substances such as calcium phosphate and / or apatite (4) can advantageously be used.
Das erfindungsgemäss verwendete Kollagen kann wie folgt hergestellt werden:The collagen used according to the invention can as can be produced as follows:
Von allen Pigmentschichten und Muskelresten befreite frische Rindersehnen wurden homogenisiert und eine Menge, die 100 g Trockengewicht entspricht, in 3 1 0,05 m Citratpuffer (pH 3,7) 24 Stunden lang extrahiert und anschliessend gegen 1 % Essigsäure 12 Stunden lang dialysiert.Fresh bovine tendons freed from all pigment layers and muscle residues were homogenized and one Amount corresponding to 100 g dry weight, extracted in 3 1 0.05 M citrate buffer (pH 3.7) for 24 hours and then dialyzed against 1% acetic acid for 12 hours.
Das in 3 1 1 %-iger Essigsäure suspendierte Gewebe wird 48 Stunden bei 150C unter ständigem Rühren mit Pepsin im Verhältnis Kollagen : Pepsin = 50 : 1 inkubiert .The sodium in 3 1 1% acetic acid suspended tissue for 48 hours at 15 0 C with continuous stirring with pepsin at a ratio of collagen: incubated 1: Pepsin = 50th
Der Ansatz wird mit 1 %-iger Essigsäure auf 5 Liter verdünnt und durch Zentrifugation von den ungelösten Sehnenfragmenten befreit.The batch is diluted to 5 liters with 1% acetic acid and removed from the undissolved by centrifugation Tendon fragments freed.
Die viskose Kollagenlösung wird gegen alkalisiertes Leitungswasser (pH 8,0) dialysiert und dann scharf zentrifugiert. Der Rückstand wird erneut in 5 Liter 1 %-iger Essigsäure gelöst und dialysiert. Dieser Vorgang wird wiederholt, bis das Gewichtsverhältnis Stickstoff : Hydroxyprolin <C 3 ist. 30The viscous collagen solution is dialyzed against alkalized tap water (pH 8.0) and then sharp centrifuged. The residue is redissolved in 5 liters of 1% acetic acid and dialyzed. This process is repeated until the weight ratio nitrogen: hydroxyproline <C 3. 30th
(Verhältnis N/Hyp = ^H(Ratio N / Hyp = ^ H
gemäss J. Mol. Bio. 44, 1969, Seite 161).according to J. Mol. Bio. 44, 1969, p. 161).
Nach dem letzten Dialysieren wird mittels 0,05 %-iger Essigsäure eine 1,5 %-ige Kollagenlösung hergestellt, die für die nachfolgenden Versuche Verwendung findet.After the last dialysis, use 0.05% Acetic acid produced a 1.5% collagen solution, which is used for the subsequent experiments.
in diese Lösung werden nun die Komponenten (2) (Arzneimittelwirkstoff in Retardform), sowie gegebenenfalls (3) (allogene und xenogene Knochentransplantate) und (4) (Calciumphosphat und/oder Apatit) gegeben.Components (2) (active pharmaceutical ingredient in sustained release form), and possibly (3) (allogeneic and xenogeneic bone grafts) and (4) (calcium phosphate and / or apatite).
Aus der die Komponenten (1), (2) und gegebenenfalls
(3) und (4) enthaltenden Lösung wird nun in an sich
bekannter Weise ein Kollagenschwamm durch Gefriertrocknung hergestellt.From the components (1), (2) and optionally
(3) and (4) containing solution is now in itself
a collagen sponge is known to be produced by freeze-drying.
Der so erhaltene Kollagenschwamm kann zu einer Faszie verdichtet werden und ist zum Umhüllen von Implantatoberflächen geeignet. Er kann auch in an sich bekannter Weise zu einem Schlauch oder Rohr extrudiert werden und kann dann über die Oberfläche des ImplantatsThe collagen sponge obtained in this way can become a fascia be compacted and is suitable for wrapping implant surfaces. It can also be known in itself Way to be extruded into a tube or tube and then can be over the surface of the implant
gezogen werden.to be pulled.
Schliesslich ist es auch möglich, zunächst nur den
reinen Kollagenschwamm herzustellen und dann das resorbierbare Biopolymere sowie gegebenenfalls die Komponenten
(3) und (4) auf die Oberfläche des Schwamms
aufzusprühen oder aufzustreuen und dort mechanisch zu binden, z.B. durch Verpressen.Finally, it is also possible to initially only use the
produce pure collagen sponge and then the resorbable biopolymer and optionally components (3) and (4) on the surface of the sponge
spray or sprinkle on and bind mechanically there, for example by pressing.
Bei der Herstellung des erfindungsgemässen Materials
kann man von vornherein aseptisch arbeiten. Ebenso ist es möglich, das Material, nachdem es in fertiger Form
vorliegt, in üblicher Weise, z.B. mittels EthylenoxidIn the production of the material according to the invention
you can work aseptically from the outset. It is also possible, after the material is in finished form, in the usual way, for example by means of ethylene oxide
oder durch Bestrahlung zu sterilisieren, soweit die biologischen Materialien und Arzneistoffe sterilisierbar sind.or to sterilize by irradiation, insofar as the biological materials and medicinal substances can be sterilized are.
Kollagen in Kombination mit Fibrinogen kann auch in folgender Weise hergestellt werden:Collagen in combination with fibrinogen can also be made in the following ways:
Es werden zunächst 100 ml einer 0,5 bis 1 %-igen Kollagenlösung in eine Metallform von 10 χ 10 cm gegeben, nach üblicher Technik gefriergetrocknet und der resultierende Schwamm wird dann sterilisiert. Unter aseptischen Bedingungen wird nun dieser sterilsierte Kollagenschwamm mit einer Fibrinogenlösung besprüht, wobei pro Quadratzentineter Kollagenoberfläche 0,5 bis 10 mg Fibrinogen aufgetragen werden.First, 100 ml of a 0.5 to 1% collagen solution are used put in a metal mold of 10 χ 10 cm, freeze-dried according to the usual technique and the resulting The sponge is then sterilized. This sterilized collagen sponge is now used under aseptic conditions sprayed with a fibrinogen solution, with 0.5 to 10 mg per square centimeter of collagen surface Fibrinogen can be applied.
Anschliessend oder auch zusammen mit dem Aufsprühen der Fibrinogenlösung können die Arzneinittelwirkstoffe in Retardform und die allogenen und xenogenen Knochentransplantate sowie Calciumphosphat zugegeben werden.Subsequently or together with the spraying of the fibrinogen solution, the active pharmaceutical ingredients can in sustained release form and the allogeneic and xenogeneic bone grafts and calcium phosphate are added.
Die Komponenten (1) bis (4) können in den erfindungsgemässen Materialien in wechselnden, den jeweiligen Erfordernissen angepassten Anteilen vorliegen. So besteht beispielsweise ein Material zum Umhüllen von Gefäss- oder Trachealprothesen aus 20 bis 60 % Kollagen, 20 bis 40 % Gentamycin in Retardform (wobei die Prozentsätze auf den Gentamycinwirkstoff bezogen sind) und 5 bis 60 % Fibrinogen. Ein geeignetes Material enthält z.B. 80 % Kollagen, 28 % Gentamycinwirkstoff (retardisiert) und 54 % Fibrinogen.Components (1) to (4) can be used in the inventive Materials are available in varying proportions adapted to the respective requirements. So there is For example, a material for covering vascular or tracheal prostheses made from 20 to 60% collagen, 20 to 40% gentamycin in sustained release form (the percentages being based on the gentamycin active ingredient) and 5 to 60% fibrinogen. A suitable material contains e.g. 80% collagen, 28% gentamycin active ingredient (retarded) and 54% fibrinogen.
- 13 -- 13 -
Für die Verwendung in Endoprothesen enthält ein geeignetes Material beispielsweise 1 bis 20 % Kollagen, 0,5 bis 8 % Gentamycin, 2 bis 20 % Fibrinogen, 10 bis 70 % Spongiosa und 5 bis 40 % Apatit, wobei ein spezielles Material die vorgenannten Komponenten in Mengen von 2, 4, 8, 52 und 34 % enthält.For use in endoprostheses, a suitable material contains, for example, 1 to 20% collagen, 0.5 up to 8% gentamycin, 2 to 20% fibrinogen, 10 to 70% cancellous bone and 5 to 40% apatite, with a special one Material contains the aforementioned components in amounts of 2, 4, 8, 52 and 34%.
Ein weiteres für Endoprothesen geeignetes Material enthält 5 bis 30 % Fibrinogen, 10 bis 70 % Spongiosa, 5 bis 30 % Apatit und 1 bis 8 % Gentamycin und im speziellen Fall die vorgenannten Komponenten in Mengen von 10, 65, 20 und 5 %.Another material suitable for endoprostheses contains 5 to 30% fibrinogen, 10 to 70% cancellous bone, 5 to 30% apatite and 1 to 8% gentamycin and in the special case the aforementioned components in quantities of 10, 65, 20 and 5%.
Dabei sind die Prozentsätze alle auf das Gewicht bezogen und zwar bezogen auf Trockensubstanz, bei der Spongiosa jedoch auf den Zustand bezogen, in welchen die Spongiosa vorliegt.The percentages are all based on weight, based on dry matter in which Cancellous bone, however, related to the state in which the cancellous bone is present.
Claims (7)
51. Material for vitalizing implant surfaces based on resorbable biopolymers, characterized in that it contains in combination
5
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19843409372 DE3409372A1 (en) | 1984-03-14 | 1984-03-14 | Material for the vitalisation of implant surfaces |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19843409372 DE3409372A1 (en) | 1984-03-14 | 1984-03-14 | Material for the vitalisation of implant surfaces |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE3409372A1 true DE3409372A1 (en) | 1985-09-19 |
Family
ID=6230496
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE19843409372 Ceased DE3409372A1 (en) | 1984-03-14 | 1984-03-14 | Material for the vitalisation of implant surfaces |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE3409372A1 (en) |
Cited By (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2592785A1 (en) * | 1986-01-16 | 1987-07-17 | Rhode Island Hospital | NEOVASCULARIZATION |
| DE3626414A1 (en) * | 1986-08-05 | 1988-02-11 | Robapharm Ag | PREPARATION FOR THE STIMULATION OF CHONDROCYTES AND EAST OBLAST (OSSEIN-HYDROXYAPATITE COMPLEX), METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF AND MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING THE SAME |
| US5236704A (en) * | 1988-01-28 | 1993-08-17 | Sumitomo Pharmaceuticals Co., Ltd. | Controlled release formulation |
| DE19521642A1 (en) * | 1995-06-14 | 1996-12-19 | Braun B Surgical Gmbh | Implant, its use in surgery and process for its manufacture |
| GB2314842A (en) * | 1996-06-28 | 1998-01-14 | Johnson & Johnson Medical | Protein/oxidised regenerated cellulose complexes |
| US6309454B1 (en) | 2000-05-12 | 2001-10-30 | Johnson & Johnson Medical Limited | Freeze-dried composite materials and processes for the production thereof |
| DE10029520A1 (en) * | 2000-06-21 | 2002-01-17 | Merck Patent Gmbh | Coating for metallic implant materials |
| GB2329840B (en) * | 1997-10-03 | 2002-06-26 | Johnson & Johnson Medical | Biopolymer sponge tubes |
| DE102007000574A1 (en) * | 2007-10-25 | 2009-04-30 | FILK Forschungsinstitut für Leder- und Kunstbahnen gGmbH | Biologically absorbable sponge material, useful in medicine, pharmacy, cosmetics and food area, comprises a collagen-gelatin-mixture or collagen-gelatin-mixture with additives, preferably softener and/or a substance |
| RU2453291C1 (en) * | 2010-11-17 | 2012-06-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Российский онкологический научный центр имени Н.Н. Блохина" Российской академии медицинских наук (ФГБУ "РОНЦ им. Н.Н. Блохина" РАМН) | Method for making tracheal matrix for allogeneic transplantation |
| US8475536B2 (en) | 2010-01-29 | 2013-07-02 | DePuy Synthes Products, LLC | Methods and devices for implants with improved cement adhesion |
| US8696759B2 (en) | 2009-04-15 | 2014-04-15 | DePuy Synthes Products, LLC | Methods and devices for implants with calcium phosphate |
| WO2015162561A1 (en) * | 2014-04-21 | 2015-10-29 | Ineb - Instituto Nacional De Engenharia Biomédica | Composition for local and controlled release of drugs and methods thereof |
| WO2018191800A1 (en) * | 2017-04-18 | 2018-10-25 | Kaivo Pesquisa E Desenvolvimento Em Saúde Ltda | Device for applying fibrin biopolymers |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2756256A1 (en) * | 1977-12-16 | 1979-06-21 | Scheicher Hans | Compsn. for treating bone defects - comprises gellable soln. of polysaccharide and/or gelatin |
| DE3037513A1 (en) * | 1980-10-03 | 1982-04-15 | Steffan, Wolfgang, 8425 Neustadt | Collagen wound dressing |
| DE3124981A1 (en) * | 1981-06-25 | 1983-01-13 | Dr. Ruhland Nachfolger GmbH, 8425 Neustadt | ACTIVE INGREDIENT COLLAGEN INSERT FOR INSERTION INTO BONES OR SOFT PARTS AND METHOD FOR THEIR PRODUCTION |
-
1984
- 1984-03-14 DE DE19843409372 patent/DE3409372A1/en not_active Ceased
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2756256A1 (en) * | 1977-12-16 | 1979-06-21 | Scheicher Hans | Compsn. for treating bone defects - comprises gellable soln. of polysaccharide and/or gelatin |
| DE3037513A1 (en) * | 1980-10-03 | 1982-04-15 | Steffan, Wolfgang, 8425 Neustadt | Collagen wound dressing |
| DE3124981A1 (en) * | 1981-06-25 | 1983-01-13 | Dr. Ruhland Nachfolger GmbH, 8425 Neustadt | ACTIVE INGREDIENT COLLAGEN INSERT FOR INSERTION INTO BONES OR SOFT PARTS AND METHOD FOR THEIR PRODUCTION |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Arch. orthop. Unfall-Chir. 90, 63-75, 1977 * |
Cited By (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2592785A1 (en) * | 1986-01-16 | 1987-07-17 | Rhode Island Hospital | NEOVASCULARIZATION |
| DE3626414A1 (en) * | 1986-08-05 | 1988-02-11 | Robapharm Ag | PREPARATION FOR THE STIMULATION OF CHONDROCYTES AND EAST OBLAST (OSSEIN-HYDROXYAPATITE COMPLEX), METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF AND MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING THE SAME |
| US4919931A (en) * | 1986-08-05 | 1990-04-24 | Robapharm Ag | Method for producing ossein hydroxyapatite compound |
| US5236704A (en) * | 1988-01-28 | 1993-08-17 | Sumitomo Pharmaceuticals Co., Ltd. | Controlled release formulation |
| DE19521642A1 (en) * | 1995-06-14 | 1996-12-19 | Braun B Surgical Gmbh | Implant, its use in surgery and process for its manufacture |
| DE19521642C2 (en) * | 1995-06-14 | 2000-11-09 | Aesculap Ag & Co Kg | Implant, its use in surgery and process for its manufacture |
| GB2314842A (en) * | 1996-06-28 | 1998-01-14 | Johnson & Johnson Medical | Protein/oxidised regenerated cellulose complexes |
| GB2314842B (en) * | 1996-06-28 | 2001-01-17 | Johnson & Johnson Medical | Collagen-oxidized regenerated cellulose complexes |
| GB2329840B (en) * | 1997-10-03 | 2002-06-26 | Johnson & Johnson Medical | Biopolymer sponge tubes |
| US6835336B2 (en) | 1997-10-03 | 2004-12-28 | Ethicon, Inc. | Methods for making biopolymer sponge tubes |
| US6309454B1 (en) | 2000-05-12 | 2001-10-30 | Johnson & Johnson Medical Limited | Freeze-dried composite materials and processes for the production thereof |
| DE10029520A1 (en) * | 2000-06-21 | 2002-01-17 | Merck Patent Gmbh | Coating for metallic implant materials |
| US7229545B2 (en) | 2000-06-21 | 2007-06-12 | Biomet Deutschland Gmbh | Process for the coating for metallic implant materials |
| DE102007000574A1 (en) * | 2007-10-25 | 2009-04-30 | FILK Forschungsinstitut für Leder- und Kunstbahnen gGmbH | Biologically absorbable sponge material, useful in medicine, pharmacy, cosmetics and food area, comprises a collagen-gelatin-mixture or collagen-gelatin-mixture with additives, preferably softener and/or a substance |
| US8696759B2 (en) | 2009-04-15 | 2014-04-15 | DePuy Synthes Products, LLC | Methods and devices for implants with calcium phosphate |
| US8475536B2 (en) | 2010-01-29 | 2013-07-02 | DePuy Synthes Products, LLC | Methods and devices for implants with improved cement adhesion |
| RU2453291C1 (en) * | 2010-11-17 | 2012-06-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Российский онкологический научный центр имени Н.Н. Блохина" Российской академии медицинских наук (ФГБУ "РОНЦ им. Н.Н. Блохина" РАМН) | Method for making tracheal matrix for allogeneic transplantation |
| WO2015162561A1 (en) * | 2014-04-21 | 2015-10-29 | Ineb - Instituto Nacional De Engenharia Biomédica | Composition for local and controlled release of drugs and methods thereof |
| WO2018191800A1 (en) * | 2017-04-18 | 2018-10-25 | Kaivo Pesquisa E Desenvolvimento Em Saúde Ltda | Device for applying fibrin biopolymers |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0030583B1 (en) | Bone replacement material and process for producing a bone replacement material | |
| EP0069260B1 (en) | Collagen inclusion containing an active substance for introduction in bone or soft tissues, and method for its preparation | |
| EP0159036B1 (en) | Anchoring means with coating for implants | |
| EP0193588B1 (en) | Material containing carbonate apatite and use of carbonate apatite for implants | |
| DE602004002491T2 (en) | A ceramic coating with a biological active and method of preparation | |
| EP0605799B1 (en) | Hollow endoprosthesis with a filling favouring bone growth | |
| EP2273997B1 (en) | Method and composition for regenerating tissue with the aid of stem or bone marrow cells | |
| DE60016614T2 (en) | COMPOSITIONS FOR THE DELIVERY OF OSTEOGENIC PROTEINS | |
| CA1289882C (en) | Method and compositions comprising a vitamin d derivative for the local treatment of bone fractures | |
| EP0920341A1 (en) | Process for producing bone cement containing active substances | |
| CH673774A5 (en) | ||
| DE4121043A1 (en) | BONE REPLACEMENT MATERIAL WITH FGF | |
| EP1121161A1 (en) | Composition for implantation in the human and animal body | |
| DE3409372A1 (en) | Material for the vitalisation of implant surfaces | |
| DE19956503A1 (en) | Sprayable bone replacement material | |
| DE102004022645A1 (en) | Bioresorbable collagen-based material | |
| EP0885617A2 (en) | Implant material with a carrier-active agent combination | |
| EP0925076B1 (en) | Method to produce an implant consisting of an absorbable carrier material containing a medical active substance such as a pharmaceutical substance, an antibiotic, a cytostatic, or a hormone | |
| WO1995028964A1 (en) | Collagen preparation for the controlled release of active substances | |
| EP0321442B1 (en) | Biologically absorbable implant material, and method for its preparation | |
| DE60103402T2 (en) | USE OF A POLYSACCHARIDE FROM THE BACTERIUM VIBRIO DIABOLICUS FOR WOUND HEALING IN BONE | |
| DE102017206453B4 (en) | Native bone substitute material for the promotion of osteogenesis, process for its preparation and uses | |
| EP1846055A1 (en) | Method for producing an osteoinductive-antiseptic implant coating | |
| DE102005034421A1 (en) | Bioabsorbable and mineralized material, useful for filling of bone defects, comprises a collagen matrix from aggregated collagen chains, where only the surface of the aggregated collagen chain is mineralized | |
| DE112014001245B4 (en) | Method and kit for producing biomaterial for tissue regeneration |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| 8110 | Request for examination paragraph 44 | ||
| 8131 | Rejection |