DE2818586A1 - Neue zootechnische zusammensetzungen - Google Patents
Neue zootechnische zusammensetzungenInfo
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Description
EOTJSSEL-IJCLAi1, Paris / Frankreich
Neue zootechnische Zusammensetzungen
Beschreibung
Die Erfindung "betrifft neue zootechnische Zusammensetzungen,
dadurch gekennzeichnet, daß sie einesteils Zeranol und anderenteils ein Steroid der lOrmel I
enthalten, worin E einen Alkylrest mit 1 "bis 3 Kohlenstoffatomen
"bedeutet, X Wasserstoff, einen gesättigten oder ungesättigen Alkylrest mit 1 "bis 6 Kohlenstoffatomen, von dem
einer der Kohlenstoffatome durch ein Sauerstoffatom ersetzt sein kann, "bedeutet oder X auch einen Acylrest darstellt, der
sich von einer Carbonsäure mit 1 bis 18 Kohlenstoffatomen ableitet. Bedeutet X einen gesättigten Alkylrest, so handelt es
sich vorzugsweise um einen Methyl-, Äthyl-, Propyl-, Isopropyl-, Butyl- oder Isobutylrest.
Bedeutet X einen ungesättigten Alkylrest, so handelt es sich vorzugsweise um einen 2-Methylallyl- oder 3-Methyl-2-butenylrest.
Bedeutet X einen gesättigten Alkylrest, von dem einer
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der Kohlenstoffatome durch ein Sauerstoffatom ersetzt sein
kann, so handelt es sich vorzugsweise um den Methylmethoxyrest.
Bedeutet Σ einen Aeylrest, so handelt es sich vorzugsweise um
einen Acylrest, der sich von einer Alkansäure, wie Essigsäure, Propionsäure, Buttersäure, Isobuttersäure oder Undecylsäure,
ableitet, den Acylrest einer Cycloalkylcarbonsäure oder Cycloalkyl
alkansäure , wie beispielsweise Cyclopropyl-, Cyclopentyl- oder Cyclohexylcarbonsäure, Cyclopropyl-, Cyclopentyl- oder
Cyclohexylessigsäure oder -propionsäure oder den Eest der Benzoesäure
oder den Eest der Phenylessigsäure oder Phenylpropionsäure oder den Eest der Ameisensäure.
Die Erfindung betrxfft insbesondere zootechnische Zusammensetzungen,
wie sie vorstehend definiert wurden, die dadurch gekennzeichnet sind, daß sie ein-Steroid der Formel I enthalten,
worin E einen Methylrest bedeutet und zootechnische Zusammensetzungen, die dadurch gekennzeichnet sind, daß sie ein
Steroid der Formel I enthalten, worin X einen Acylrest bedeutet, der sich von einer organischen Carbonsäure mit 1 bis 18
Kohlenstoffatomen ableitet.
Die Erfindung betrxfft insbesondere Zusammensetzungen, wie sie
vorstehend definiert wurden, in denen das Steroid der Formel I
ist.
Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen sind für die Gewichtszunahme
bei Zuchttieren, wie Eindern und Schweinen, bestimmt.
Die gleichzeitige Anwesenheit von zwei Wirkstoffen verstärkt
in unerwarteter Weise die günstige Wirkung im Hinblick auf das Wachstum der Tiere des einen oder des anderen Wirkstoffs, deiv
art, daß man eine merklich höhere Gewichtszunahme erhält als
diejenige, die man hätte erwarten können, wenn man die bekannten Eigenschaften der Bestandteile berücksichtigt. Für Einder
und insbesondere für Stiere können die Zusammensetzungen zwi-
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sehen 10 und 100 mg Zeranol, vorzugsweise zwischen 20 und 60
mgjUnd zwischen 50 und 400 mg Produkt der !Formel I, vorzugsweise
zwischen 100 und 300 mg, enthalten. Hinsichtlich ihrer
Verabreichung an das Vieh können die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen
in Form eines Implantats in die äußere Haut bzw. Lederhaut, vorzugsweise an der Ohrbasis, eingelagert werden.
Diese Implantate können in gleicher Weise in den Hals der Tiere oder in die Gesäßmuskeln verabreicht werden. Beispielsweise
werden sie 20 Tage bis zu einem Monat vor dem Schlachten, vorzugsweise 1 bis 3 Honate davor, eingelagert.
Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen können auch entweder in Form von Lösungen oder Suspensionen injiziert werden oder
eingenommen werden, wobei die Implantate den Vorteil einer besseren Eesorption besitzen.
Gemäß einem weiteren Merkmal der Erfindung können die Zusammensetzungen
außerdem Wirkstoffe enthalten, die zur Verbesserung der Resorption der Zusammensetzungen beitragen.
Unter den Verbindungen, die die Eesorption der Zusammensetzungen,
insbesondere im Fall der Implantation verbessern, kann man vor allem die antiinflammatorisehen Substanzen und insbesondere
die Substanzen vom Kortisontyp nennen. Unter dieser Bezeichnung versteht man eine Verbindung, die die antiinflammatorisehen
Eigenschaften des !Cortisons besitzt und durch eine Steroidstruktur mit einer Ketonfunktion in 3-S^ellung, einer
Hydroxyl- oder Ketogruppe in 11-Stellung, einer freien oder
veresterten Ketolkette in 17ß-Stellung, einem Wasserstoffatom
oder einer Hydroxylgruppe in 17oc-Stellung und ein oder zwei Doppelbindungen in dem Eing A gekennzeichnet ist. Die Hinge
können außerdem andere Substituenten, wie beispielsweise ein
Chlor- oder Fluoratom in 4-Stellung, eine Methyl- oder Tri- -■
fluormethylgruppe oder ein Halogenatom, wie Fluor, in 6-Stellung, ein Halogenatom, wie Fluor in 9-Stellung, eine Methylgruppe
in 16a- oder 16ß-Stellung oder eine Methylengruppe in
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16-Stellung, eine Methylen- oder Difluormethylenbrücke in
6,7-Stellung enthalten.
6,7-Stellung enthalten.
Unter sämtlichen Steroiden vom Kortisontyp ist die "bevorzugte
Verbindung das Dexamethason- (ß-äthoxy-ß-äthoxy) -äthoxyacetat.
Die Erfindung erstreckt sich somit auf Zusammensetzungen, die außer dem Zeranol und einem Steroid der Formel I eine Verbindung
vom Kortisontyp enthalten.
Die Erfindung erstreckt sich insbesondere auf Zusammensetzungen, die außer dem Zeranol ein Steroid der Formel I, das Dexa
methason- (ß-äthoxy-ß-äthoxy) -äthoxyacet at enthalten.
Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen können beispielsweise 0,05 bis 5 mg der Verbindung vom Kortisontyp enthalten.
Die erfindungsgemäßen zoo technischen Zusammensetzungen zeigen interessante pharmakologische Eigenschaften, insbesondere anabolisierende
Eigenschaften und vor allem protidische anabolisierende Eigenschaften. Diese Eigenschaften machen die erfindungsgemäßen
zootechni sehen Zusammensetzungen für ihre Verwendung
als veterinärmedizinische Arzneimittel, insbesondere
zur Erhöhung der allgemeinen organischen Wiederstandsfähigkeit gegenüber Agressionen jeglicher Art, zur Bekämpfung von Wachstumsverzögerungen, der Abmagerung>von allgemeinen mit dem Alterungszustand verbundenen organischen Störungen und auch in zweiter Linie zur Bekämpfung von infektiösen, parasitären und ernährungsbedingten Krankheiten geeignet.
zur Erhöhung der allgemeinen organischen Wiederstandsfähigkeit gegenüber Agressionen jeglicher Art, zur Bekämpfung von Wachstumsverzögerungen, der Abmagerung>von allgemeinen mit dem Alterungszustand verbundenen organischen Störungen und auch in zweiter Linie zur Bekämpfung von infektiösen, parasitären und ernährungsbedingten Krankheiten geeignet.
Die Erfindung betrifft somit auch als veterinärmedizinische
Arzneimittel die vorstehend definierten zootechnischen Zusammensetzungen und insbesondere die zootechnischen Zusammensetzungen, bei denen die Verbindung der Formel I das 3-Oxo-17ßacetoxy-östra-^O/jii-trien ist. Die Erfindung betrifft auch
Arzneimittel die vorstehend definierten zootechnischen Zusammensetzungen und insbesondere die zootechnischen Zusammensetzungen, bei denen die Verbindung der Formel I das 3-Oxo-17ßacetoxy-östra-^O/jii-trien ist. Die Erfindung betrifft auch
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pharmazeutische Zusammensetzungen, die als Wirkstoff zumindest
eine der vorstehend definierten Arzneimittel enthalten. Der Wirkstoffgehalt der Zusammensetzungen und Arzneimittel
der Erfindung kann gemäß der Tierart variieren.
Die in den erfindungsgemäßen Zusammensetzungen verwendeten Verbindungen
sind "bekannte Produkte. Das Zeranol oder Zearalanol (s. Merck Index 1976, 9· Ausgabe 9781) kann beispielsweise gemäß
dem in der US-PS 3 239 345 beschriebenen Verfahren hergestellt
werden.
Die Verbindungen der Formel I können gemäß den in den französischen
Patentschriften 1 380 4-14- und 1 492 985 sowie in der
BE-PS 696 084- beschriebenen Verfahren hergestellt werden.
Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung, ohne sie zu beschränken.
Beispiel 1 Zootechnische Zusammensetzung in Form eines Implantats
a) Man stellte ein Implantat her, das enthielt:
Zeranol ' 36 mg
3-Oxo-17ß-acetoxy-östra-4,9,11-trien 200 mg
b) Man stellte ein Implantat her, das enthielt:
Zeranol 36 mg
3-Oxo-i 7ß-acetoxy-östra-4-, 9,11-trien 140 mg
Eine ein antiinflammatorisches Mittel enthaltende Zusammensetzung
Man stellte ein Implantat her, das enthielt: Zeranol 36 mg
3-0xo-17ß-acetoxy-östra-4,9,11-trien 140 mg
Dexamethason-(ß-äthoxy-ß-äthoxy)-äthoxyacetat 70 f
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Beispiel 3
Die Wirkung; der zootechnischen Zusammensetzungen im Einblick
auf das Vieh
Man führte die Untersuchung an "Baby"-Rindern der rotscheckigen Hasse durch. Die Tiere wurden auf vier Gruppen aufgeteilt:
1 - eine Vergleichsgruppe
2 - eine Gruppe von Tieren, denen man eine Tablette der Zusammensetzung
von Beispiel 1a implantiert
3 - eine Gruppe von Tieren, denen man eine Tablette, die 36 mg
Zeranol enthält, implantiert
4 - eine Gruppe von Tieren, denen man eine Tablette implantiert,
die 200 mg der Verbindung 3-Oxo-i7ß-acetoxy-östra-4,9,11-trien
enthält.
Die Implantate werden in das hinter dem Ohr liegende subkutane Gewebe eingebracht.
Sämtliche Tiere erhalten während 90 Tagen die gleiche Nahrung,
wobei die Ergebnisse in der folgenden Tabelle vereinigt sind.
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Annvhl der Tiere | Ifergleicfc Gruppe 1 |
Gruppe 2 | Gruppe 3 | Gruppe 4- |
39 | 39 | 38 | 39 | |
durchschnittliche Anzahl der Sage für die Mast |
90 | 85 | 90 | 90 |
Durchschnittsgewicht -bei der Implantation in kg |
441,59 | 442,49 | 439 | 439,61 |
Durchschnittsgewicht ' beim Schlachten |
533,05 | 549,85 | 540,60 | 530,65 |
Gewichtszunahme in kg. | 91,46 | 107,36 | 101,60 | 91,03 |
tägliche durchschnitt liche Gewichtszunahme in kg |
1,016 | 1,263 | 1,142 | 1,034 |
Schlußfolgerung;
Die durchschnittliche Gewichtszunahme der Tiere der Gruppe 2 ist eindeutig derjenigen der weiteren Gruppen überlegen. Der
Unterschied zwischen der Gewichtszunahme der Gruppe 2 und derjenigen
der Gruppe 1 (Vergleich) ist höher als die Summe der unterschiede zwischen den Gewichtszunahmen der Gruppen 3 und 4-
und derjenigen der Gruppe 1.
Gewichtszunahme der Gruppe 2 - Gewichtszunahme der Gruppe 1>
(Gewichtszunahme der Gruppe 3 - Gewichtszunahme der Gruppe 1) + (Gewichtszunahme der Gruppe 4· - Gewichtszunahme der Gruppe 1)
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Schlußfolgerung:
Die durchschnittliche tägliche Gewichtszunahme der Tiere der
Gruppe 2 ist eindeutig höher als diejenige der weiteren Gruppen.
Die in Beispiel 3 beschriebene Untersuchung wurde an "Baby"-Eindern
der rotscheckigen Rasse für einen Zeitraum zwischen 0 und 28 Tagen nach der Implantation wiederholt, wobei die
erhaltenen Ergebnisse die folgenden sind:
Anzahl der Tiere | Vergleich Gruppe 1 |
Gruppe 2 | Gruppe 3 | Gruppe 4-: |
Gewichtszunahme in kg | 39 | 39. | 38 | 35 |
durchschnittliche tägliche Gewichts zunahme in kg |
33,31 | 42,59 | 37,211 | 35,18 |
1,190 | 1,521 | 1,330 | 1,256 |
Schlußfolgerung:
Die durchschnittliche Gewichtszunahme der Tiere der Gruppe 2 ist eindeutig höher als diejenige der anderen Gruppen.
Der Unterschied zwischen der Gewichtszunahme der Gruppe 2 und-derjenigen
der Gruppe 1 (Vergleich) ist größer als die Summe der Unterschiede zwischen den Gewichtszunahmen der Gruppen
3 und 4 und derjenigen der Gruppe 1.
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Gewichtszunähme der Gruppe 2 - Gewichtszunahme der Gruppe 1>
(Gewichtszunahme der Gruppe 3 - Gewichtszunahme der Gruppe 1) + (Gewichtszunahme der Gruppe 4 - Gewichts zunähme der Gruppe 1)
Die in Beispiel 3 "beschriebene Untersuchung wurde an männlichen
Kälbern der Hormande-Rasse wiederholt.
Die Tiere wurden in zwei Gruppen aufgeteilt:
1 - Vergleichsgruppe
2 - Gruppe von Tieren, denen man eine die Zusammensetzung des
Beispiels 2 enthaltende Tablette implantiert.
Die Untersuchung wurde nach 49 Tagen abgebrochen.
Die Ergebnisse sind in.der folgenden Tabelle angegeben.
Vergleich (Gruppe 1) |
Gruppe 2 | |
Anzahl der Tiere | 12 | 13 |
Anzahl der Masttage | 49 | 49 |
Durchschnittsgewicht am Tag der Behandlung in kg |
105,17 | 105,84 |
Durchschnittsgewicht am Ende des Versuchs (in kg) |
180,25 | 189,77 |
Durchschnittliche Gewichts zunahme (kg) |
75,08 | 83,93 |
Durchschnittliche tägliche Gewichtszunahme (in kg) |
1,532 | 1,713 |
Schlußfolgerung;
Die Gewichtszunahme der Tiere der Gruppe 2 ist derjenigen der Vergleichsgruppe weitaus überlegen.
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Beispiel 6
Die in Beispiel 5 "beschriebene Untersuchung wurde an weiblichen
Kälbern gekreuzter Rassen wiederholt.
Die Tiere werden in zwei Gruppen aufgeteilt:
1 - eine Vergleichsgruppe
2 - eine Gruppe von Tieren, denen man eine die Zusammensetzung
des Beispiels 1b enthaltende Tablette implantiert
3 - eine Gruppe von Tieren, denen man eine die Zusammensetzung
des Beispiels 2 enthaltende Tablette implantiert
Die Ergebnisse sind in der nachfolgenden Tabelle angegeben:
Vergleich (Gruppe 1) |
Gruppe 2 | Gruppe 3 | |
Anzahl der Tiere | 18 | 18 | 18 |
Anzahl der Masttage | 77 | 77 | 77 |
Durchschnittsgewicht am Behandlungstag in kg |
103,44 | 103,22 | 102,83 |
Durchschnittsgewicht am Ende des Versuchs (in kg) |
198,22 | 209,83 | 218,50 |
durchschnittliche Ge wichtszunahme (kg) |
94,78 | 106,61 | 115,67 |
tägliche durchschnitt liche Gewichtszunahme (in kg) |
1,231 | 1,385 | 1,502 |
Schlußfolgerung:
Die Gewichtszunahme der Tiere der Gruppe 2 ist eindeutig derjenigen
der Tiere der Gruppe 1 (Vergleich) überlegen.
Die Gewichtszunahme der Tiere der Gruppe 3 ist stark derjenigen der Tiere der Gruppe 2 überlegen. Der Zusatz von Dexamethason-
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(ß-äthoxy-ß-äthoxyO-äthoxyacetat hat es ermöglicht, die mit
der Zusammensetzung Zeranol-3-0xo-17ß-acetoxy-östra-4,9,T1-trien
erhaltenen Ergebnisse noch zu verbessern.
Beispiel 7
Der Versuch wurde an männlichen Kälbern der schwarzgescheckten französischen Friesen-Rasse durchgeführt.
Die Tiere werden auf drei Gruppen aufgeteilt:
1 - eine Vergleichsgruppe
2 - eine Gruppe von Tieren, denen man eine 36 mg Zeranol enthaltende
Tablette implantiert
3 - eine Gruppe von Tieren, denen man eine Tablette implantiert, die 36 mg Zeranol und 140 mg 3-0xo-17ß-aeetoxyöstra-4,9,11-trien
(Zusammensetzung des Beispiels 1 b) enthält
Die Ergebnisse sind in der folgenden Tabelle angegeben:
Vergleich (Gruppe 1) |
Gruppe 2 | Gruppe 3 | |
Anzahl der Tiere Anzahl rlfvr Hastige Durchschnittsgewicht am Behandlung st ag Durchschnittsgewicht am Ende des Versuchs (kg) durchschnittliche Ge wichtszunahme (kg) durchschnittliche täg liche Gewichtszunahme (kg) |
14 57 91,36 164,86 73,50 1,289 |
14 57 91,57 173,43 81,86 1,436 |
13 57 90,77 181,08 90,31 1,584 |
Schlußfolgerung:
Die Tiere der Gruppe 3 weisen eine Gewichtszunahme auf, die
derjenigen der Tiere der Gruppe 2, d.h. derjenigen der Tiere, die nur Zeranol erhalten haben, stark überlegen ist.
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Claims (12)
1. Zootechnische Zusammensetzungen, dadurch
gekennzeichnet , daß sie einesteils Zeranol und anderenteils ein Steroid der lormel I
enthalten, worin R einen Alkylrest mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen
bedeutet, X Wasserstoff, einen gesättigten oder ungesättigen Alkylrest mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, von dem
einer der Kohlenstoff atome durch ein Sauerstoffatom ersetzt
sein kann, bedeutet oder X auch einen Acylrest, der sich von '
einer Carbonsäure mit 1 bis 18 Kohlenstoffatomen ableitet, darstellt.
2. Zootechnische Zusammensetzungen gemäß Anspruch 1,
dadurch gekennzeichnet, daß sie ein Steroid der Formel I ent-
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halten, worin R einen Methylrest bedeutet.
3- Zootechnische Zusammensetzungen gemäß Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß sie ein Steroid der Formel
I enthalten, worin X einen Acylrest bedeutet, der sich von
einer organischen Carbonsäure mit 1 bis 18 Kohlenstoffatomen ableitet.
4. Zootechnische Zusammensetzungen gemäß Anspruch
dadurch gekennzeichnet, daß das Steroid der !Formel I 3-0xo-17ß-acetoxy-ostra-4,9»11-t:rien
ist.
5. Zootechnische Zusammensetzungen gemäß einem der
Ansprüche 1 bis 4-, dadurch gekennzeichnet, daß sie zwischen und 100 mg Zeranol und zwischen 50 und 400 mg der Verbindung
der Formel I enthalten.
6. Zootechnische Zusammensetzungen gemäß Anspruch 5>
dadurch gekennzeichnet, daß sie zwischen 20 und 60 mg Zeranol und zwischen 100 und 300 mg der Verbindung der Formel I enthalten.
7· Zootechnische Zusammensetzungen gemäß einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, daß sie außerdem
andere Bestandteile enthalten, die zur Verbesserung der Resorption der Zusammensetzungen beitragen.
8. Zootechnische Zusammensetzungen gemäß Anspruch 7»
dadurch gekennzeichnet, daß die zur Verbesserung der Resorption der Zusammensetzungen beitragende Komponente eine antiinflammatorische
Substanz ist.
9· Zootechnische Zusammensetzungen gemäß Anspruch dadurch gekennzeichnet, daß die antiinflammatorische Substanz
das Dexamethason- (ß-äthoxy-ß-äthoxy)-äthoxyacetat ist.
10. Zootechnische Zusammensetzungen gemäß einem der
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Ansprüche 1 bis 95 dadurch, gekennzeichnet, daß sie in Form
von Tabletten vorliegen, die für die Einlagerung in der äußeren Haut "bzw. Lederhaut der Tiere bestimmt sind.
11. Zootechnische Zusammensetzungen gemäß einem der Ansprüche 1 his 6, dadurch gekennzeichnet, daß sie in 3?orm von
Tabletten vorliegen, die für die Einlagerung in der äußeren Haut der Tiere bestimmt sind.
12. Als veterinärmedizinisches Arzneimittel zootechnische Zusammensetzungen gemäß einem der Ansprüche 1 bis 11.
15· Als veterinärmedizinisches Arzneimittel zootechnische Zusammensetzungen, dadurch gekennzeichnet, daß sie als
Wirkstoff zumindest eine zootechnische Zusammensetzung gemäß einem der Ansprüche 4- bis 9 enthalten.
Pharmazeutische Zusammensetzungen, dadurch gekennzeichnet, daß sie als Wirkstoff zumindest ein veterinärmedizinisches
Arzneimittel, wie es in Anspruch 12 oder 13 definiert wurde, enthalten.
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Publication Number | Publication Date |
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