DE264654C - - Google Patents

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DE264654C DENDAT264654D DE264654DA DE264654C DE 264654 C DE264654 C DE 264654C DE NDAT264654 D DENDAT264654 D DE NDAT264654D DE 264654D A DE264654D A DE 264654DA DE 264654 C DE264654 C DE 264654C
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    • C07H13/02Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by carboxylic acids
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    • C07H13/08Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by carboxylic acids having the esterifying carboxyl radicals directly attached to carbocyclic rings

Description

KAISERLICHESIMPERIAL

PATENTAMT.PATENT OFFICE.

PATENTSCHRIFTPATENT LETTERING

- JVl 264654 KLASSE \2q. GRUPPE- JVl 264654 CLASS \ 2q. GROUP

Dr. KARL JOH. FREUDENBERG in BERLIN.Dr. KARL JOH. FREUDENBERG in BERLIN.

Patentiert im Deutschen Reiche vom 3. April 1912 ab.Patented in the German Empire on April 3, 1912.

Die Methoden, die man bisher zur Gewinnung von Acylderivaten der Zuckerarten, z. B. der Pentaacetylglucose und der Pentabenzoylglucose benutzt hat, sind für die Bereitung ähnlicher Derivate der Phenolcarbonsäuren nicht anwendbar.The methods that have hitherto been used to obtain acyl derivatives of the types of sugar, z. B. Pentaacetylglucose and Pentabenzoylglucose are used for the preparation similar derivatives of phenol carboxylic acids not applicable.

Es wurde nun gefunden, daß man solche Zuckerderivate der Phenolcarbonsäuren auf einem Umweg erhalten kann, indem man die Chloride der Carboalkyloxyderivate dieser Säuren mit dem Zucker in indifferenten Lösungsmitteln, wie Chloroform, bei Gegenwart von Chinolin oder anderen tertiären Basen zusammenbringt. Die so entstehenden Carboalkyloxyverbindungen lassen sich nachträglich durch vorsichtige Verseifung in die entsprechenden Zuckerderivate der Phenolcarbonsäuren überführen.It has now been found that such sugar derivatives of phenol carboxylic acids can be obtained can be obtained a detour by the chlorides of the Carboalkyloxyderivate this Acids with the sugar in inert solvents, such as chloroform, in the presence of quinoline or other tertiary bases. The resulting carboalkyloxy compounds can subsequently be converted into the corresponding sugar derivatives of phenol carboxylic acids by careful saponification convict.

Ebenso wie die Carboalkyloxyderivate lassen sich auch die Acetyl- und Alkylderivate der Phenolcarbonsäuren darstellen, indem man deren Chloride ebenfalls bei Gegenwart von Chinolin auf Zucker einwirken läßt.Just like the carboalkyloxy derivatives, the acetyl and alkyl derivatives of Represent phenol carboxylic acids by their chlorides also in the presence of Lets quinoline act on sugar.

Acidylierungsverfahren für mehrwertige Alkohole und Zucker sind schon früher beschrieben worden, z. B. Monatshefte für Chemie 10 [188g], Seite 393 bis 400. Danach läßt sich Erythrit in alkalisch-wäßriger Lösung recht glatt in Tetrabenzoylerythrit überführen; aber beim Mannit ist das Verfahren schon wenig vorteilhaft, denn aus 3 g Mannit entstehen 8 g Pentabenzoylmannit, so daß von den angewandten 20 g Benzoylchlorid nur 40 Prozent ausgenutzt werden und die Reaktion obendrein nicht zum vollständig acidylierten Alkohol führt. Die Benzoylierung von Glucose und Galactose führt zwar zu vollständig acidylierten Produkten, über die Ausbeute ist aber nichts angegeben; daß sie schlecht ist, ist unten gezeigt. Disaccharide wiederum lassen sich auf diesem Wege nur teilweise benzoylieren. In der Zeitschrift für physiol. Chemie 14 [1888/1889], Seite 330 bis 337< finden sich gleiche Angaben wie oben über Benzoylglucose; Seite 343 bis 344 handelt von unvollständig acidylierter Glucose (Tribenzoylglucose). Auf Seite 347 bis 350 finden sich' ähnliche Angaben wie oben über Disaccharide. Daß die Ausbeute an Pentabenzoylglucose nach diesem Verfahren mangelhaft ist, läßt sich der Dissertation von Helferich (Berlin 1911) entnehmen. Aus 16 g Glucose und 100 g Benzoylchlorid wurden, wie dort gezeigt ist, 8 g Pentabenzoylglucose gewonnen, also nur 8 Prozent des Säurechlorids umgesetzt. Annalen 301 [1898], Seite 101 bis 103, ist die Benzoylierung mehrwertiger Alkohole in Gegenwart von Pyridin beschrieben. ■ Nur bei Glycerin und Erythrit werden günstige Ergebnisse erhalten. Mannit nimmt nach diesem Verfahren selbst in der Hitze nur zwei Benzoylreste auf.Acidylation processes for polyhydric alcohols and sugars have been described earlier been, e.g. B. Monthly books for chemistry 10 [188g], pages 393 to 400. Thereafter erythritol can be converted quite smoothly into tetrabenzoylerythritol in an aqueous alkaline solution; but in the case of mannitol, the process is not very advantageous, since 8 g of pentabenzoylmannitol are formed from 3 g of mannitol, so that of the applied 20 g of benzoyl chloride only 40 percent are used and the On top of that, reaction does not lead to the fully acidylated alcohol. Benzoylation of glucose and galactose leads to completely acidylated products but the yield is not given; that it is bad is shown below. Disaccharides again can only partially benzoylate in this way. In the magazine for physiol. Chemie 14 [1888/1889], page 330 to 337 <there are the same information as above via benzoyl glucose; Pages 343 to 344 deal with incompletely acidylated glucose (tribenzoylglucose). On pages 347 to 350 there are 'similar information as above about disaccharides. That the yield of pentabenzoylglucose by this process is inadequate can be seen from Helferich's dissertation (Berlin 1911). Made from 16 g of glucose and 100 g of benzoyl chloride, as shown therein, 8 g of pentabenzoyl glucose were obtained, so only 8 percent of the acid chloride converted. Annalen 301 [1898], pages 101 to 103, describes the benzoylation of polyhydric alcohols in the presence of pyridine. ■ Only favorable results are obtained with glycerine and erythritol. Mannitol takes after this Process only two benzoyl residues even in the heat.

Demnach wird nach den bisher bekannten Verfahren nur bei Glycerin und Erythrit eine vollständige Benzoylierung in technisch befriedigender Weise erreicht; die AusbeutenAccordingly, according to the previously known method, only glycerine and erythritol are used complete benzoylation achieved in a technically satisfactory manner; the yields

sind bereits beim Mannit mangelhaft. Die bekannten Acidylierungsmethoden liefern ferner bei den Zuckerarten, wenn sie überhaupt zum Ziele führen, derart ungenügende Ausbeuten, daß sie technisch wertlos sind. Der gewerbliche Fortschritt des neuen Verfahrens hingegen besteht darin, daß mindestens 70 bis 80 Prozent des Säurechlorids in vollständig acidylierten Zuckerester übergeführt werden (Pentaacidylderivate). Daneben entstehen ganz geringe Mengen niedriger acidylierter Produkte. Das Verfahren wird in der Kälte ausgeführt und erlaubt deshalb die Verwendung der so empfindlichen Zuckerarten. Gerade als Derivate der physiologisch wirksamen Zucker sind die neuen Verbindungen, die als Heilmittel Verwendung finden sollen, von technischer Bedeutung. Außer Glucose können bei dem vorliegenden Verfahren Mannit, die natürliehen Hexosen und gewöhnlichen Disaccharide (Maltose, Rohrzucker, Lactose) verwendet werden. are already deficient in mannitol. The known acidylation methods also provide in the case of the types of sugar, if they lead to the goal at all, such inadequate yields, that they are technically worthless. The commercial progress of the new process, however consists in having at least 70 to 80 percent of the acid chloride in complete acidylated sugar esters are converted (pentaacidyl derivatives). Beside it arise whole small amounts of low acidylated products. The procedure is carried out in the cold and therefore allows the use of such sensitive sugars. Especially as derivatives The physiologically active sugars are the new compounds that are used as remedies Should be used, of technical importance. Besides glucose, the present processes mannitol, the natural hexoses and common disaccharides (Maltose, cane sugar, lactose) can be used.

Beispiel I.Example I.

ι Teil sehr fein gepulverter Traubenzucker wird mit einer Lösung von 7,2 Teilen p-Carbomethoxyoxybenzoylchlorid (Berichte der Deutschen chemischen Gesellschaft 41 [1908], S. 2878) in der gleichen Menge Chloroform unter Zusatz von 4,3 Teilen trockenem Chinolin ι Stunde unter Kühlung und später noch 22 Stunden bei gewöhnlicher Temperatur geschüttelt, wobei klare Lösung erfolgen muß. Die hellgelbe Lösung bleibt noch etwa 1 Tag stehen, dann wird sie nach dem Verdünnen mit Chloroform mehrmals mit verdünnter Schwefelsäure zur Entfernung des Chinolins gewaschen und schließlich mit Ligroin versetzt. Dadurch wird die p-Carbomethoxyoxybenzoylglucose als farbloses, zähes Harz gefällt, das sich bei wiederholter Behandlung mit Methylalkohol und Wasser in eine bei gewöhnlicher Temperatur ganz harte, spröde Masse verwandelt. Nach der Reinigung durch wiederholtes Lösen in Essigester und Fällen mit Petroläther hat es die Zusammensetzung einer Penta-fcarbomethoxyoxybenzoyl-jglucose. Es ist leicht löslich in Chloroform, Aceton und Essigester, schwer löslich in Alkohol und unlöslich in Wasser.Part of very finely powdered grape sugar is mixed with a solution of 7.2 parts of p-carbomethoxyoxybenzoyl chloride (Reports of the German Chemical Society 41 [1908], P. 2878) in the same amount of chloroform with the addition of 4.3 parts of dry quinoline Shaken for ι hour under cooling and later for another 22 hours at normal temperature, clear solution must be provided. The light yellow solution remains for about 1 day stand, then after diluting it with chloroform it is diluted several times with Washed sulfuric acid to remove the quinoline and finally added ligroin. This turns the p-carbomethoxyoxybenzoylglucose into a colorless, viscous resin like that with repeated treatment with methyl alcohol and water in one with ordinary temperature very hard, brittle mass is transformed. After cleaning through repeated dissolving in ethyl acetate and cases with petroleum ether it has the composition a penta-carbomethoxyoxybenzoyl-glucose. It is easily soluble in chloroform, acetone and ethyl acetate, sparingly soluble in alcohol and insoluble in water.

Zur Verseifung wird die Carbomethoxyverbindung in der 8 fachen Gewichtsmenge Aceton gelöst, mit der für 13 Mol. berechneten Menge doppelt normaler Natronlauge versetzt und bei 20° geschüttelt. Die Flüssigkeiten mischen sich langsam, und es scheidet sich Natriumcarbonat ab. Man fügt dann Wasser zu, läßt die Flüssigkeit noch etwa 3/4 Stunden bei 20° stehen, übersättigt dann schwach mit verdünnter Schwefelsäure und vertreibt das Aceton unter vermindertem Druck. Dabei scheidet sich die p-Oxybenzoylglucose als schwach gefärbte, harzige Masse ab. Sie wird wiederholt in Äther gelöst und durch Petroläther gefällt und bildet dann eine fast farblose, flockige Masse. Sie hat die Zusammensetzung einer Pentaoxybenzoylglucose und dreht in alkoholischer Lösung das polarisierte Licht stark nach rechts. Sie löst sich leicht in Alkohol, Aceton, Essigester, schwer in warmem Chloroform, Benzol und Wasser. Von kaltem, verdünntem Alkali wird sie mit gelber Farbe gelöst und durch Kohlensäure wieder gefällt.For the saponification, the carbomethoxy compound is dissolved in 8 times the amount by weight of acetone, the amount of double normal sodium hydroxide solution calculated for 13 mols is added and the mixture is shaken at 20 °. The liquids mix slowly and sodium carbonate separates out. Are then added to water, the liquid can still be about 3/4 hour at 20 ° are then supersaturated weakly with dilute sulfuric acid and distributes the acetone under reduced pressure. The p-oxybenzoylglucose separates out as a weakly colored, resinous mass. It is repeatedly dissolved in ether and precipitated with petroleum ether and then forms an almost colorless, flaky mass. It has the composition of a pentaoxybenzoyl glucose and turns the polarized light strongly to the right in an alcoholic solution. It dissolves easily in alcohol, acetone, ethyl acetate, difficult in warm chloroform, benzene and water. It is dissolved with a yellow color by cold, diluted alkali and precipitated again with carbonic acid.

75 Beispiel II.75 Example II.

Traubenzucker, Carbomethoxysalicylsäurechlorid (Berichte der Deutschen chemischen Gesellschaft 42 [1909], S. 219), Chinolin und Chloroform werden in demselben Verhältnis wie im vorigen Beispiel und auch genau in der gleichen Art behandelt. Das Produkt ist dem Derivat der p-Carbomethoxyoxybenzoesäure in seinen Eigenschaften sehr ähnlich.Dextrose, carbomethoxysalicylic acid chloride (reports of the German chemical Gesellschaft 42 [1909], p. 219), quinoline and chloroform are in the same ratio as in the previous example and also treated in exactly the same way. The product is the properties of the derivative of p-carbomethoxyoxybenzoic acid are very similar.

Seine Verseifung mit Natronlauge in Acetonlösung wird auch in denselben Mengenverhältnissen wie im Beispiel I ausgeführt. Die alkalische Flüssigkeit bleibt aber I1Z2 Stunden bei gewöhnlicher Temperatur und wird dann mit Schwefelsäure schwach angesäuert. Beim Verjagen des Acetons unter vermindertem Druck scheidet sich die Salicyloylglucose zunächst als harzige Masse ab; nach der Reinigung bildet sich ein schwachgelbes, geschmackloses Pulver von ähnlicher Zusammensetzung und Eigenschaften wie das GIucosederivat der p-Oxybenzoesäure.Its saponification with sodium hydroxide solution in acetone solution is also carried out in the same proportions as in Example I. The alkaline liquid remains at normal temperature for 1 1/2 hours and is then weakly acidified with sulfuric acid. When the acetone is driven off under reduced pressure, the salicyloylglucose initially separates out as a resinous mass; After cleaning, a pale yellow, tasteless powder forms with a similar composition and properties to the glucose derivative of p-oxybenzoic acid.

Beispiel III.Example III.

ι Teil sehr fein gepulverter Traubenzucker wird mit einer Lösung von 6,6 Teilen Acetylsalicylsäurechlorid in 7,5 Teilen Chloroform unter Zusatz von 4 Teilen Chinolin übergössen und unter mäßiger Kühlung geschüttelt. Der größte Teil der Glucose geht rasch in Lösung. Um den letzten Rest in Lösung zu bringen, ist mehrstündiges Schütteln nötig. Es entsteht dabei eine klare, dickliche, gelbliche Flüssigkeit, die noch einen Tag stehen bleibt und dann nach dem Verdünnen mit Chloroform mehrmals mit verdünnter Schwefelsäure durchgeschüttelt wird, um das Chinolin zu entfernen.ι Part of very finely powdered grape sugar is mixed with a solution of 6.6 parts of acetylsalicylic acid chloride Poured over in 7.5 parts of chloroform with the addition of 4 parts of quinoline and shaken with moderate cooling. Most of the glucose goes into solution quickly. To the last remainder in solution It takes several hours of shaking to bring it. The result is a clear, thick, yellowish color Liquid that remains for a day and then after diluting with chloroform several times with dilute sulfuric acid is shaken to remove the quinoline.

Beim Vermischen der Chloroformlösung mit Petroläther scheidet sich die Acetylsalicyloylglucose als harzige Masse ab. Sie wird mehrmals in wenig Essigester gelöst und die mit Äther verdünnte Flüssigkeit in Petroläther eingegossen. Man erhält so ein amorphes, farbloses und geschmackloses Pulver, das in Wasser nahezu unlöslich ist, sich aber in Essigester und Chloroform leicht löst undWhen the chloroform solution is mixed with petroleum ether, the acetylsalicyloylglucose separates as a resinous mass. It is dissolved several times in a little ethyl acetate and the liquid diluted with ether in petroleum ether poured. An amorphous, colorless and tasteless powder is obtained in this way Water is almost insoluble, but easily dissolves in ethyl acetate and chloroform and

dessen Menge etwa das 5 fache vom Gewicht des angewandten Zuckers beträgt.the amount of which is about 5 times the weight of the sugar used.

Beispiel IV.Example IV.

ι Teil Traubenzucker wird genau so wie im Beispiel III mit 5,3 Teilen Anisoylchlorid, 4 Teilen Chinolin und 71Z2 Teilen Chloroform behandelt. Auch hier geht die Glucose ziemlich rasch in Lösung. Es entsteht schließlich eine gelbrote Flüssigkeit, die in der Konsistenz an Collodiumlösung erinnert. Sie wird genau so wie im Beispiel III verarbeitet und liefert dann die Anisoylglucose ebenfalls als amorphes, farbloses und geschmackloses PuI-ver, das in Wasser nahezu unlöslich ist.ι part of grape sugar is treated exactly as in Example III with 5.3 parts of anisoyl chloride, 4 parts of quinoline and 7 1 Z 2 parts of chloroform. Here, too, the glucose goes into solution fairly quickly. The result is a yellow-red liquid that is reminiscent of collodion solution in consistency. It is processed exactly as in Example III and then supplies the anisoylglucose likewise as an amorphous, colorless and tasteless powder which is almost insoluble in water.

Claims (1)

Patent-Anspruch:Patent claim: . Verfahren zur Darstellung von Verbindungen der Zuckerarten mit den Monooxybenzoesäuren und ihren Carboalkyloxy-, Acetyl- und Alkylderivaten, dadurch gekennzeichnet, daß man die Chloride von Mono-Carboalkyloxy-, -Acetyloxy- oder -Alkyloxybenzoesäuren bei Gegenwart von tertiären Basen in indifferenten Lösungsmitteln, wie Chloroform, auf die Zuckerarten einwirken läßt und gegebenenfalls die entstandenen Carboalkyloxyverbindungen durch nachträgliche vorsichtige Verseifung in die Derivate der Oxybenzoesäuren selbst überführt.. Process for the preparation of compounds of the types of sugar with the monooxybenzoic acids and their carboalkyloxy, acetyl and alkyl derivatives, characterized in that the chlorides of Mono-carboalkyloxy, acetyloxy or alkyloxybenzoic acids in the presence of tertiary bases in inert solvents such as chloroform, on the types of sugar can act and, if necessary, the resulting carboalkyloxy compounds by subsequent careful saponification converted into the derivatives of the oxybenzoic acids themselves.
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2059472A1 (en) * 1969-07-03 1971-06-04 Ciba Geigy Ag
WO1986003206A1 (en) * 1984-11-28 1986-06-05 Evidenzbüro Österreichischer Zuckerfabriken Gesell Carbon hydrate esters of acetylsalicylic acid, process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2059472A1 (en) * 1969-07-03 1971-06-04 Ciba Geigy Ag
WO1986003206A1 (en) * 1984-11-28 1986-06-05 Evidenzbüro Österreichischer Zuckerfabriken Gesell Carbon hydrate esters of acetylsalicylic acid, process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions

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