DE2637666A1 - Verfahren zur herstellung von 5-(carbamoyl)-5h-dibenz(b,f)azepin- derivaten - Google Patents

Verfahren zur herstellung von 5-(carbamoyl)-5h-dibenz(b,f)azepin- derivaten

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DE2637666A1
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dibenz
carbamoyl
azepine
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Hristo Petrov Dipl In Daskalov
Atanas Georgiev Dipl Georgiev
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Description

5- (Carbamoyl) -5H-dibenz (b, f) azepin-Derivaten
Priorität: 20. 8. 1975, Bulgarien, Nr. 30 824
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 5-(Carbamoyl)-5H-dibenz(b,f)azepin-Derivaten der allgemeinen Formel
und R~ Wasserstoff oder eine Kohlenstoff-Kohlen
in der
stoff-Bindung bedeuten.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I sind als gute antikonvulsive Mittel bekannt, bzw. 5-(Carbamoyl)-10,11-dihydro-5H-dibenz(b,f)azepin als Ciheptamid und 5-(Carbamoyl)-5H-dibenz(b,f)azepin als Carbamazepin. Diese können wie in den US-PS»en 2 762 796 und 2 948 718 beschrieben hergestellt werden, indem man Verbindungen der allgemeinen Formel
709814/1032
II
in der R1 und Rp Wasserstoff oder eine Kohlenstoff-Kohlenstoff-Bindung bedeuten, nacheinander mit Phosgen (COCl2) und Ammoniak reagieren läßt.
Entsprechend der GB-PS 1 246 606 kann man Carbamazepin herstellen, indem man eine Verbindung der allgemeinen Formel II, in der R. und R2 Wasserstoff bedeuten, nacheinander mit Phosgen (COCIp), 1,3-Dibrom-5,5-dimethylhydantoin, Kaliumkarbonat und Ammoniak reagieren läßt. Als eine Variante des in der erwähnten britischen Patentschrift beschriebenen Verfahrens kann man auch die in der DT-OS 2 238 904 vorgeschlagene Lösung zur Herstellung von 5-Chlorcarbonyl-5H-dibenz(b,f)azepin ansehen.
In der DT-OS 2 307 174 wird über ein Verfahren zur Herstellung von Carbamazepin durch Abbau von im voraus synthetisierten N-Acylcarbamoyl-Derivaten des 5H-Dibenz(b,f)azepins berichtet. Ein Nachteil des Verfahrens ist die schwierige und komplizierte Gewinnung der Acylisocyanate, die als Ausgangsstoffe für die Synthese der N-Acylcarbamoyl-Derivate verwendet werden.
Der wichtigste Nachteil der bereits erwähnten klassischen und bekannten Verfahren für die Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I ist die Verwendung des stark toxischen Phosgens, was die Erzeugung der gewünschten Verbindungen unter industriellen Verhältnissen erschwert.
Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, ein Verfahren zur Herstellung von 5-(Carbamoyl)-5H-dibenz(b,f)azepin-Deri-
70 9 8 U/ 1032
H . - . 2637!
das leicht unter industriellen -Bedingungen ausfuhr= bar ist ρ zu entxcLckeln,,
Erfindungsgemäß können Verbindungen der allgemeinen Formel I leicht und bequem durch alkalische Hydrolyse von Yerbindunder allgemeinen Formel
φ θ
in der X -SCH3, Y = NH2J oder = NH und R1 und R2 Wasserstoff oder eine Kohlenstoff-Kohlenstoff-Bindung bedeuten, hergestellt werden.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel III sind in der bulgarischen Urheberschein-Anmeldung 30 823 beschrieben.
Die alkalische Hydrolyse der Ausgangsverbindungen der allgemeinen Formel III wird in siedenden wässrigen Lösungen durchgeführt und verlangt verhältnismäßig kurze Reaktionszeiten (ca. 2 Stunden). Seine Vorteile gegenüber den bekannten Verfahren, die für die Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel entwickelt wurden, können wie folgt dargelegt werden:
Das Arbeiten mit dem stark toxischen Phosgen entfällt; die Endprodukte werden leicht isoliert; sie besitzen einen hohen Reinheitsgrad und bedürfen keiner weiteren Reinigung; man arbeitet in wässrig alkalischem Medium, was ein brandsicheres und korrosionsfreies Verfahren gewährleistet.
Die Erfindung soll nachstehend an folgenden Beispielen näher erläutert werden:
7 0 98 U/ 1 0 32
Beispiel 1
5°(Carbaiaoyl)-5H-°dibenz(b9 f )azepin
12 g (0,0304 Mol) 5~(S~Methylisothiocarbaffioyl)-5H»dibenz(bsf)-azepin-hydrojodid werden unter Sieden in 3000 ml Wasser gelöst» Zu der so erhaltenen klaren und farblosen Lösung wer-= den 30 ml einer wässrigen Lösung von Hatriumhydroxyd, die durch Lösen von 8g 100 ?6=iges Natriumhydroxyd in 100 ml Wasser bereitet wurde5 zugesetzt» Es bildet sich unverzüg*= lieh ein weißer Biederschlag von 5-(S-=Methylisothiocarbamoyl)« SH^dibenzCbjrf )azepin» Die Suspension -wird 2 Stunden lang zum Sieden erhitzt5, währenddessen sie sich in eine fast klare und farblose Lösung verwandelt= Es werden 2 g Aktivkohle hinzugegeben^ die Lösung wird durch eine Asbestcelluloseplatte (Filterschicht) Typ KKz (oder KK4) heiß filtriert und auf Zimmertemperatur abgekühlt ο Es werden ca» 5}4 g 5-(Carbamoyl)=5H->dibenz(b,f)azepin (81 % der Theorie) vom Schmelzpunkt 189=191°C erhalten»
Beispiel 2
g~(0arbamoyl)=10t,11-°dihvdro°5H-dibenz(b;,f)a2epin
10 g (0s0253 Mol) 5-(S~Methylisothiocarbamoyl)-10911~dihydro-5H~dibenz(baf)azepin-=hydrojodid werden unter Sieden in 2500 ml Wasser gelöst. Zu der klaren und farblosen Lösung iferden 25 ml einer".wässrigen Lösung von Natriumhydroxydj, zubereitet wie in Beispiel 1 beschrieben ist g zugesetzte Nach 4-stündigem Sieden unter dem Rückflußkühler wird eine fast klare und farblose Lösung erhalten9 zn der 1S5 g Aktivkohle zugesetzt werden., üaeh dem Filtrieren durch eine Asbestcelluloseplatte (Filterschicht) vom Typ KK?" (oder KK4) und Abkühlen Ms auf 20°C scheidet sich das 5-(Ca^aInOyI)-IO5II = difeydro-5H-»dibenz(bjf)azepin aus. Das Produkt wird filtriertö mit Wasser bis auf einen pH~W©rt - 5 .gewaschen und getrock-= neto Man erMlt ca, 405 g eines Produktes irom Schmelzpunkt 202-2040C0 BIe Ausbeute beträgt 78 $£'der Theorie.

Claims (1)

  1. Patentanspruch
    Verfahren zur Herstellung von 5-(Carbainoyl)-5H-dibenz (b,f )azepin-Derivaten der allgemeinen Formel
    in der FL und Rp Wasserstoff oder eine Kohlenstoff-Kohlenstoff-Bindung bedeuten, dadurch gekennzeichnet, daß man Verbindungen der -allgemeinen Formel
    III,
    in der X -SCHx,
    φ θ
    Y =NHoJ oder =ΝΗ und R
    und
    Wasser
    stoff oder eine Kohlenstoff-Kohlenstoff-Bindung bedeuten, in einem alkalischen Medium hydrolysiert.
    7 0 981471032
DE19762637666 1975-08-20 1976-08-20 Verfahren zur herstellung von 5-(carbamoyl)-5h-dibenz(b,f)azepin- derivaten Pending DE2637666A1 (de)

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BG7530824A BG21940A1 (en) 1975-08-20 1975-08-20 Method of obtaining of derivatives of 5- (carbamoyl)- dibenz (b, f) azepine

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DE4307181C1 (de) * 1993-03-08 1994-11-10 Dresden Arzneimittel Verfahren zur Herstellung von 5H-Dibenz/b,f/azepin-5-carboxamid

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FI762361A (de) 1977-02-21
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