DE2520186A1

DE2520186A1 - Verfahren zur herstellung von carbonylverbindungen

Info

Publication number: DE2520186A1
Application number: DE19752520186
Authority: DE
Inventors: Michael Rosenberger; Gabriel Saucy
Original assignee: F Hoffmann La Roche AG
Current assignee: F Hoffmann La Roche AG
Priority date: 1974-05-10
Filing date: 1975-05-06
Publication date: 1975-11-27
Also published as: NL7505008A; FR2279707A1; AT370714B; ATA355475A; CH617687A5; GB1478764A; FR2275470B1; IT1037500B; ATA577877A; JPS50154203A; CH617168A5; AT346850B; US4000131A; FR2279707B1; FR2275470A1; BE828865A

Description

Die üeberführung von Ketonen in Epoxyde uiifhjaaJ Verwendung von Sulfonylidea ist bekannt, siehe z.B. Corey Mn |.al., J. Am.

Chem. Soc. 87, 13 53 (1965) und House, Modem SfÄJt&etic

j I γ Reactions, 2. Auflage, W.A. Benjamin, Inc., Megilp! »Park,

1 I¹M 1

California, 717 (1972). Die in Frage stehende ^eöfftion wurde wohl benützt, um Ketone zu epoxydieren, hingeg^r, iriicht auf polyenisch ungesättigte Ketone mit einer unges^ billigten Bindung in der α,β-Stellung angewendet. Ebenfalls rlLjdht bekannt ist das entsprechende Verfahren zur Herstellung! :!|$n α,/3-ungesättigten Polyenaldehyden durch Homologisierumg j

I: j'l

oder Ketonen. j !'

^n Aldehyden

Die Gjß-tingesättigten Polyenaldehyde sind sibii>r wichtige Verbindungen, da sie Zwischenprodukte zur Herst

Vitaminen, Carotinoiden und Riechstoffen darste Herstellung dieser Zwischenprodukte war bxs jetj

ür/28.4.75 '

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allerdings

unbefriedigend, da diese Produkte üblicherweise in niedrigen Ausbeuten und verunreinigt anfallen. So kann z.B. Thomas, Terpenoids and Steroids, Specialist Periodical Reports, ^, Chemical Society, Burlington House, London, Seite 52, entnommen werden, dass eine befriedigende Synthese zur Herstellung von a,j3-ungesättigten Aldehyden, wie beispielsweise ß-Cyclocitral, äusserst wünschenswert wäre.

Die in Frage stehenden α,/3-ungesättigten polyenischen Aldehyde wurden bis anhxn aus α,β-ungesättigten Polyenaldehyden oder Ketonen mittels der Darzens-Reaktion hergestellt, siehe z.B. Isler, Carotinoids, Birkhäuser Verlag, Basel und Stuttgart, 344-545. Der Nachteil der dort beschriebenen Reaktion beruht darin, dass die Ausbeuten relativ niedrig sind, dies insbesondere im grosstechnischen Massstab. Exne wirtschaftliche Methode zur Herstellung von α,β-ungesättigten Polyenaldehyden aus niedrigeren a,3-ungesättigten Polyenaldehyden ist deshalb seit langem ein echtes Bedürfnis.

Es wurde nun gefunden, dass α,β-ungesättigte Aldehyde der Formel

R« R- Rj

I³ I² I¹

R _ CH — C = C — CHO I-A

worin R,, R₂ und R_ Wasserstoff oder nieder-Alkyl und R einen aliphatischen Kohlenwasserstoffrest mit mindestens einer ungesättigten Bindung, Cycloalkenyl oder einen mit einem Cycioalkenylrest substituierten aliphatischen Kohlenwasserstoff rest, worin der Kohlenwasserstoffrest mindestens

eine Doppelbindung enthält, darstellen, oder

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:.|ίΠ ■lit i¹

2 φ;

3186

I ι

CHO

I-B

via Epoxydierung eines Ketons oder Aldehyds der

Ro Ro

Π-A

R-C = C — C— R₁

Il

] "Ii¹I,

worin R, R₁ , R₀ und R- obige Bedeutung besitpejÜ; ¹ * ⁶ \ |! ι

I , I

11-B

hergestellt werden können.

Die Verbindungen der Formeln I-A und I-B geholfen zu einer gut bekannten Klasse von α,β-ungesättigten !Aldehyden, die in der Parfümerie als Riechstoffe dienen ode» organischen Synthesen als Zwischenprodukte zur Her stiel lung von

Riechstoffen, Carotinoiden und fettlösliehen VitaWihpn dienen

Ii ι: ■ ι

können. Das Verfahren der vorliegenden Erfindung

s|#!llt eine

sehr wirtschaftliche Synthese zur Herstellung diesejd Verbindungen der Formeln I-A und I-B dar, es ist gekepiiKeichnet

durch hohe Ausbeuten und hohe Reinheit der anfallenden Produkte,

1 I

Die Horaologisierung der niedrigeren a,0-ungesätt],gäi^n Polyenaldehyde oder Ketone vermeidet schlxesslich die Na^tt^ile der bekannten Darzens-Reaktion. I₁'l: '

! ¹I'! :

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I. 1 Ί I

Das Verfahren liefert schliesslich auch /3,y-ungesättigte Polyenaldehyde in guter Ausbeute und Zwischenprodukte zur Herstellung der Verbindungen der Formeln I-A und I-B, die ebenfalls alle in hoher Ausbeute und grosser Reinheit anfallen.

Das neue Verfahren zur Herstellung all dieser ungesättigten Verbindungen ist dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel

ι ι ρ

R-C S=C-C-R₁

oder

Π-Α U-B

worin R, R-, R„ und R₃ obige Bedeutung besitzen, mit einem Sulfoniummethylid der Formel

R₅-S — CH₂

worin R₅ und R₅' Aryl oder Methyl bedeuten oder zusammen mit dem damit verbundenen " Schwefelatom einen 5-8 gliedrigen heterocyclischen Ring mit höchstens einem zusätzlichen Heteroatom, nämlich einem Sauerstoffatom, darstellen,

in einem inerten organischen Lösungsmittel zu einem Epoxyd der Formel

^11I-A oder HI-B

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252ii1!86

worin R, R., R^ und R₃ obige Bedeutung haben, -umsetzt und gegebenenfalls die so erhaltenen Verbix;

III-A oder IH-B mittels einer Lewis-Säure verbindung der Formel

ψ V2 71 R-C=C-CH-CHO

IV-A

oder

der aJüner Oxo-

- worin R, R , R₀ und R- obige Bedeutung besitz« umsetzt ,und gewünschtenfalls die erhaltene Verbin^jjjj^ der Formel IV-A oder IV-B durch Behandlung mit einem A metall- oder Erdalkalimetallhydroxyd in eine Verbi

Formel

f?^ 2 1 R-CH-C=C-

CHO

oder

l-A

worin R, R., R„ und R₃ obige Bedeutung überfuhrt.

ienden

Der Begriff "Halogen" ,wie er im Rahmen der Erfindung benützt wird, schliesst alle vier HalogeUf[_M !,nämlich

der

Brom, Chlor, Fluor und Jod, wobei Brom und Chlor sind.

Als Alkalimetalle kommen Lithium, Natrium, Ka

und Caesium in Frage. Die bevorzugten Alkalimetal -Natrium und Kalium. Der Begriff "Erdalkalimetall" irgend eines der üblicherweise verwendeten Erdalk beispielsweise Calcium. Mit dem Begriff "nieder~A

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zugt

l,ρ

toi, Rubidium

Lind

ll ι

eichnet !metalle,

Γ!

JiI

sind geradkettige und verzweigte gesättigte aliphatische Kohlenwasserstoffreste mit 1-7 Kohlenstoffatomen, beispielsweise Methyl, Aethyl, Propyl, Isopropyl, etc. gemeint. Der Begriff "Kohlenwasserstoffrest" bezeichnet einen monovalenten, geradkettigen, aliphatischen Substituenten ,der exklusive aus den Elementen Kohlenstoff und Wasserstoff besteht. Der Begriff "Kohlenwasserstoffrest mit mindestens einer Doppelbindung"bezeichnet aliphatische Kohlenwasserstoffreste, die in mindestens einer Position ungesättigt sind. Allgemein sind solche ungesättigte aliphatische Kohlenwasserstoffreste bevorzugt, die 2-12 Kohlenstoffatome haben und 1-4 ungesättigte Doppelbindungen aufweisen. Beispiele sind:

Vinyl, Allyl, 3,4-Dimethyl-pent-3-en-l-yl, l-Aethyl-4-methyl-pent-4-en-l-yl, 4,8-Dimethyl-nona-3,7-dien-l-yl, 4-Methyl-pent-3-en-l-yl, 6-Methyl-hept-5-en-l-yl und 6-Methyl-hept-l,5-dien-l-yl.

Der Begriff "Cycloalkenyl" bezeichnet einen cycloaliphatischen Substituenten, der mindestens eine Doppelbindung im Ring aufweist und der unsubstituiert oder in einer oder mehreren Positionen mit einem niederen Alkylrest substituiert sein kann. Bevorzugt sind allgemein die Cycloalkenylsubstitnenten mit 5 oder 6 Ringgliedern. Ein speziell bevorzugter Cycloalkenylsubstituent ist:

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186

d.h. der 2,6,6-Tiimethyl-cyclohex-l-en-l~yl~Rest

Der Begriff "mit einem Cycloalkenylrest sub Stituierter aliphatischer Kohlenwasserstoffrest, Kohlenwasserstoffrest mindestens eine Doppelbindifj bezeichnet Substituenten, worin die Begriffe " und"Kohlenwasserstoffrest"die obige Bedeutung bes mein bevorzugt sind diejenigen Kohlenwassersstoff mit einem Cycloalkenylrest substituiert sind unc Kohlenwasserstoffrest mindestens eine olefinische bindung aufweist,und die 7-20 Kohlenstoffatome Beispiele für bevorzugte Substituenten können g

! r t i

■ U

rin der

2- (2,6 ,e-Trimethyl-cyclohex-l-en-l-yl) -vint[l·^ [6- (2,6,6-Trimethyl-cyclohex-l-en-l-yl) -4-methyl-hexr[]J) trienyl und 5-(2,6,6-Trimethyl-cyclohex-l-i2?|^-yl)-2-methyl-penta-1,3-dieny1.

aufweist",

aklkenyl" tfsen. Allge-

^p te,die in der

jt ζ en. Als

jjnnt werden:

i I

11

III ι

Als bevorzugte Verbindung der Formel I-A spM\ genannt werden:

CHO

Als bevorzugte Verbindung der Formel werden:

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i'iü

!,'hu

genannt

Geraäss einer bevorzugten Ausführungsform des neuen Verfahrens wird 2_/6_/6-Trimethyl-cyclohex-2-en-l-on in das α,/3-ungesättigte Epoxyd 4,8,8-Trimethyl-l-oxaspiro-2,5-oct-4-en übergeführt. Dieses Epoxyd kann hierauf zu dem α,/3-ungesättigten Aldehyd ß-Cyclocitral, welcher als Zwischenprodukt zur Herstellung von Vitamin A Verwendung findet, umgesetzt werden (siehe Isler, Carotinoide, Birkhäuser Verlag, 330-345, insbesondere 333).

Gemäss einer weiteren bevorzugten Ausführungsform des neuen Verfahrens wird das a,0-ungesättigte Keton ß-Ionon in das α,β-ungesättigte Epoxyd 1-(2,6,6-Trimethyl-l-cyclohexenyl)-3-methyl-3,4-epoxy-but-l-en übergeführt. Ueberführung dieses Epoxyds in den a,3-ungesättigten Aldehyd 1-(2,6,6-Trimethyll-cyclohexyl)-3-methyl-2-buten-4-al liefert dieses wertvolle Zwischenprodukte für die Vitamin A-Synthese (Isler, supra, 344-345).

Die Verbindungen der Formeln H-A und H-B werden durch Behandlung mit einem Sulfoniummethylid der Formel V in die Verbindungen der Formeln IH-A und IH-B übergeführt. In diesem SuIfoniummethylid der Formel V kann das Radikal R₅ bzw. R^ irgendeine konventionelle Arylgruppe darstellen. Unter "Aryl" werden in diesem Zusammenhang mononukleare aromatische Kohlenwasserstoffreste, die unsubstituiert oder in einer oder mehreren Stellen mit einem nieder—Alkylrest substituiert sein können,verstanden. Bevorzugte Arylreste sind Phenyl, Tolyl, etc. Phenyl ist ganz besonders bevorzugt. Bevorzugte Verbindungen der Formel V sind Dimethylsulfoniummethylid und Diphenylsulfoniummethylid. Falls R₅ und R₅· zusammen mit dem Schwefelatom einen heterocyclischen Ring bilden, sind in diesem Falle die 5- und 6-g]iedrigen Ringe ,und zwar diejenigen ,die nur Kohlenstoffund Wasserstoffatome aufweisen, bevorzugt. Andererseits kann aber der heterocyclische Ring auch noch ein zusätzliches Sauerstoffatom aufweisen. In diesem Fall sind die bevorzugten

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•ν*:

Ringe Tetrahydrothiaphenyl und 1,4-Oxa-thien-l-yl

erfindungsgemässe Reaktion der Verbindung

St

ΙΙ~Α oder II-B mit dem Sulfoniummethylid wird in inerten organischen Lösungsmittel durchgeführt. stellung des Sulfoniummethylids der Formel V kann bekannten Methoden erfolgen , beispielsweise nach J. Chem. Soc, {Γ7, 1353 (1965). Gemäss einer Ausführungsform wird das Sulfoniummethylid der Pc hergestellt, dass zuerst eine Suspension des SuIfφ: der Formel

186

;r Formel

S —CH,· Y

Vi

worin Y ein Halogenid und R_ und R₅' - obige Bedeutung darstellen, in Dimethylsulfoxyd und Tetrahydrofuran erstellt ein Alkalimetall oder Erdalkalimetalldimethylsulfkp zugegeben wird, nämlich bei einer Temperatur von —10 C bis +10 C, worauf die Verbindung der Formel; Pje Verbindung der Formel H-A oder H-B kann dieser Suspension zugegeben werden.

Bei diesem Reaktionsschritt kann irgendein organisches Lösungsmittel Verwendung finden, bei Tetrahydrofuran, Dioxan_f Diäthyläther oder Dimet Als bevorzugtes Medium hat sich ein Gemisch von sulfoxyd und Tetrahydrofuran erwiesen. Bei der Dfesi: des Prozesses sind Temperatur und Druck nicht kr Ij Irgendeine Temperatur zwischen dem Schmelzpunkt

jjä;|d, dazu

ill .

gemisches

ungefähr 10 C₁ und Atmosphärendruck

Wendung finden. Der bevorzugte Temperaturbereich dings derjenige zwischen ungefähr -8O⁰C bis +10⁰C. Des si ;|1Lern

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dsalz efähr entsteht, f zu

entionelles [©lsweise ulfoxyd. thylführung eh.

Reaktionsnen Ver- et aller-

wird vorzugsweise in Inertgasatmosphäre, beispielsweise unter Argon oder Stickstoff,gearbeitet.

Das α,β-ungesättigte Epoxyd der Formel III-A oder IH-B kann erfindungsgemäss durch Behandlung mit einer Lewis-Säure und Isomerisierung des primär erhaltenen β ,^-ungesättigten Aldehyds der Formel IV-A und IV-B in den a,0-ungesättigten Aldehyd der Formel I-A oder I-B übergeführt werden. Ein Beispiel für eine bevorzugte Verbindung der Formel IV-A ist:

CHO

Für die Durchführung der Reaktion kann irgendeine konventionelle Lewis-Säure eingesetzt werden. Bevorzugte Säuren sind Metallhalogenide, wie beispielsweise Magnesium-, Zink-, Eisen- und Aluminiumhalogenide. Die besonders bevorzugte Lewis-Säure ist Magnesiumbromid. Die Reaktion wird in einem inerten organischen Lösungsmittel, vorzugsweise Aether,durchgeführt. An und für sich kommen aber alle konventionellen inerten organischen Lösungsmittel in Frage, wie die Di(niederalkyl)-äther und aliphatische Kohlenwasserstoffe, Aethylacetat oder Tetrachlorkohlenstoff. Temperatur und Druck sind nicht kritisch, beispielsweise kann die Temperatur zwischen ungefähr -9O°C und +5O⁰C liegen, und es kann unter Atmosphärendruck gearbeitet werden. Der bevorzugte Temperaturbereich ist derjenige um Zimmertemperatur, nämlich zwischen 15 und 30°C.

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- 11 -

25MJI86

!■!

ι· ■

VI-B V oder

Der β,&-ungesättigte Aldehyd der Formel IV-A kann schliesslich zu dem α,β-ungesättigten Aldehyd I-B durch Behandlung mit einer wässerigen Base werden. Dazu kann irgendeine konventionelle Base finden, beispielsweise Alkalimetall-und Erdalkalim^f|s^;j.lhydroxyde, wobei die ersteren bevorzugt sind. Als Reaktionsm^ejm dient zweckmässigerweise ein inertes wasserlöslichkä(,organisches

1 lli¹

Lösungsmittel, beispielsweise ein niederer Alkohol ,,©der ein

■'PT

Di-nieder-äther. Nach einer bevorzugten Ausführungs «arm wird die Reaktion in dem Reaktionsmedium durchgeführt, bereits die Verbindung IV-A oder IV-B hergestellt beim obigen Reaktionsschritt sind Temperatur und Dar kritischen Grossen, Zweckmässigerweise wird man ir

keine iem

Lgnet

ι! ι i r ι¹ sind Z.B.Zimmertemperatur und Atmosphärendruck. Ii

¹ " i ' ii J folgenden Beispielen sind die Temperaturen in Celsjjüfiisgraden

Temperaturbereich zwischen O⁰C und 70°C arbeiten, jG

iff"

jppe. Auch

angegeben. Wo nicht besonders vermerkt, wurde unter! atmosphäre gearbeitet.

rgon-

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t .1

Beispiel 1

12,6 g einer 57%igen (Gew.%) Natriumhydrid/Oeldispersion wurden dreimal mit Hexan unter Stickstoff gewaschen und hierauf zusammen mit 70 ml Dimethylsulfoxyd auf eine Temperatur von 70 erwärmt, bis die Wasserstoffentwicklung aufhörte. Auf diese Weise erhielt man eine 4,2 molare Lösung des Natriumsalzes von Dimethylsulfoxyd in Dimethylsulfoxyd.

Beispiel 2

61,2 g Trimethylsulfoniumjodid wurden mit 130 ml trockenem Dimethylsulfoxyd 30 Minuten gerührt und hierauf das Reaktionsgemisch mit 100 ml Tetrahydrofuran behandelt, wobei eine feine Suspension des Salzes resultierte. Mittels eines Eis Aethanolbades wurde die Suspension auf 0 abgekühlt und während 2-3 Minuten mit dem Natriumsalz von Dimethylsulfoxyd (Beispiel 1) behandelt. Die resultierende graugefärbte Suspension wurde hierauf 4 Minuten bei 0° gerührt und alsdann mit 38,4 g /3-Ionon t4-(2,6,6-Trimethyl-l-cyclohexen-l-yl)-3-buten-2-on], gelöst in 50 ml Tetrahydrofuran,3 Minuten umgesetzt. Mittels eines Trockeneis-Isopropanolbades wurde die Temperatur des Reaktionsgemisches zwischen 0-5 gehalten. Nachdem die /3-lononlösung zugegeben worden war, wurde das Reaktionsgemisch 1 Stunde gerührt und hierauf auf 22 gebracht. Das Reaktionsgemisch wurde hierauf auf 400 g Eis gegeben und einmal mit 300 ml und zweimal 200 ml Hexan extrahiert. Die Hexanextrakte wurden mit Wasser gewaschen und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Nach Entfernung der Lösungsmittel im Vakuum wurden 39,8 g rohes Epoxyd aLs hellgelbe Flüssigkeit erhalten.

Die Destillation dieses Produktes unter Verwendung einer 4" (= 4. χ 2,54 cm)—Vigreux-Kolonne

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-.13 -

j ι Μ

führten zu 37,4 g reinem 1- (2,6,6-Trimethyl-l~cyclofeeix£nyl)-3SR-iuethyl-3,4-epoxy-but-l-en, Siedepunkt 75-78%),? 1

Beispiel 3

Gemäss Beispiel 2 wurde zu einer Suspension aus thylsulfoniumjodid in 450 ml Dimethylsulfoxyd -Tetrahydrofuran innerhalb 3 Minuten das Natriumsalz von Dimethylsu3 zugegeben. Letzteres wurde gemäss Beispiel 1 aus IS,

. ι ■ r

einer 57 Gew.% betragenden Natriumhydrid/Oeldisper 12Ο ml trockenem Dimethylsulfoxyd erhalten. Das Re gemisch wurde 3 Minuten bei 0° gerührt und hierauf 38,4 g 2,6,6-Trimethylcyclohex-2-en-l-on behandelt

■ ll' I

mittels eines Trockeneis-Isopropanolbades dafür gesorgt

° J

wurde, dass die Temperatur zwischen -5° und +5 bl^

λ'¹

g Trime-

cbnl in

jipbei

l'l'¹' I

rg

r ^ei^

ei^J Die

resultierende hellgraue Suspension wurde 1 Stunde gatrtihrt

fi'l'^!|' und hierauf auf Zimmertemperatur gebracht. Die Suspension wurde auf Wasser gegeben, hierauf folgte eine Die Hexanextrakte wurden mit Wasser gewaschen, übe freiem Natriumsulfat getrocknet und hierauf unter druck bei einer Badtemperatur von 130° konzentrier Destillation des Rückstandes (6"(= 6 χ 2,54 cm) Kolonne mit Vakuummantel) führte zu 37 g reinem Trimethyl-l-oxaspiro-2,5-oct~4-en, welches eine fap]||Qse Flüssigkeit darstellte. Siedepunkt 67-68°/8 mmHg.

sser-

sphären-

I¹ !IiI

Beispiel 4

Ι ί ι

¹¹I!

150 mg Magnesium wurden mit 0,54 ml Dibromäthari<; in 10 ml Diäthyläther behandelt. Das resultierende Zweipha^isj^ystem, enthaltend Magnesiumbromid, wurde auf -10 gekühlt '\\.npi hierauf mit 5 g l-(2,6,6-Trimethyl-l-cyclohexenyl)-3SR-methi|^f!|J'-3,4-epoxy-but-1-en behandelt, welch letzteres in 10 ml äther gelöst war. Nach 5 Minuten Reagierenlassen wurde das Gemisch mit Wasser gewaschen und über w?

.60984871077

; f

pjijäthyl-

-10° a'efrfreiem

Natriumsulfat getrocknet. Die Lösungsmittel wurden im Vakuum abdestilliert und hierauf der Rückstand einer Destillation unterworfen. Es resultierten 3,9 g (±)-l-(2,6,6

l-cyclohexenyD-S-methyl-l-buten^-al, Siedepunkt 77-8O°/O,2 mmHg.

Beispiel 5

6,18 g (+)-l-(2_/6,6-Trimethyl-cyclohexenyl)-3-methyl-lbuten-4-al wurden in 15 ml Methanol gelöst und mit 250 mg KOH behandelt, welche in 0,3 ml Wasser und 5 ml Methanol gelöst waren. Das Gemisch Hess man bei Raumtemperatur 35 Minuten reagieren. Es folgte eine Extraktion mit Hexan und Wasser, darauf wurde destilliert? so erhielt man 4,75 g 1-(2,6,6-Trimethyl-l-cyclohexenyl)-3-methyl-2-buten-4-al, Siedepunkt 8b-88°/O,5 mmHg.

Beispiel 6

250 mg Magnesium wurden mit 1,3 ml Dibromäthan in 25 ml Diäthyläther behandelt. Zum resultierenden Zweiphasensystem, enthaltend Magnesiumbromid, wurde bei Zimmertemperatür 5 g (+)-4_#8,8-Trimethyl~l-oxaspiro-2,4-oct-4-en gegeben, letztere gelöst in 20 ml Diäthyläther. Das Reaktionsgemisch wurde 45 Minuten gerührt. Es folgten Waschen mit Kochsalzlösung, Trocknen über wasserfreiem Natriumsulfat und hierauf eine Destillation. Man gewann so 4 g 2,6,6-Trimethyl-2-cyclohexen-1-carboxaldehyd vom Siedepunkt 7O-72°/8 mmHg.

Beispiel 7

Unter Verwendung des Verfahrens des Beispiels 5 wurden 4 g 2,6,6-Trimethyl--2-cyclohexen-l-carboxaldehyd zu 4 g 2,6,6-Trimethyl-l-cyclohexen-l-carboxaldehyd isomerisiert; Siedepunkt des Produktes 81-88°/8 mmHg.

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ti

igO186

Beispiel 8

Hf

Unter Verwendung des Verfahrens des Beispie

■6,10-Dimethyl-3,5,9-undecatrien-2-on in das EpcijijjA. führt: Man erhielt 40,7 g 2,6,10-Trimethy1-1,2-3-trans,5-cis ,trans,9-trien. Destillation des Hfffepfr ergab 32,9 g reines cis^rans-Gemisch des Epoxydj punkt 8O-85°/O, L-0,2 nutiHg.

ι· ι·

2 wurde überge- :y-undecaoduktes Siede-

Beispiel 9

Unter Verwendung des Verfahrens des Beispiels 2 wurden 19,4 g 6R,10-Dimethyl-2-oxo-undeca-3,9-dien in i^i|^,6R,10-Trimethyl-l,2-epoxy-undeca-3,9-dien überführt, ,^e Ausbeute betrug 20,3 g.

Beispiel 10 Unter Verwendung des Verfahrens des Beispjji

6-Methyl-hepta-3,5-trans,trans-dien-2-on in 2:

l,2-epoxy-hepta-3,5-dien übergeführt. Man erhl] einer gelb-grünen Flüssigkeit. Die Destillation

einem farblosen Material die Ausbeute betrug 85%.

vom Siedepunkt

2 wurde

jSjpDimethyl-2,6 g ihrte zu [fe',3 mmHgy

Beispiel 11

Unter Verwendung des Verfahrens des Beis^Bls 2 wurden 2,5 g 8- (2,6,e-Trimethyl-l-cyclohexen-l-yl) -6 4|jej1thyl-3,5,7-octatrien-2-oi] in 2,9 g (±)-l- (2,6,6-Trimethyt|i-^Lcyclohexen-1-yl) -3,7-dimethyl-7,8-epoxy-trans-cis/trans-li;:la^s-octa-1,3,5-trien übergeführt.

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,1

ii

¹ I

Beispiel 12

Unter Verwendung des Verfahrens des Beispiels 2 wurden 34,4 g Citral in 35,8 g (+) -4, e-Dimethyl-l^-epoxy-nona-3,7-dien übergeführt. Destillation von 34,7 g dieses Materials führte zu 28,9 g Reinprodukt vom Siedepunkt 60-65 /0,5 mmHg.

Beispiel 13

60 mg Magnesium wurden unter Verwendung von 0,22 ml Dibromäthan in 4 ml Diäthylather m das Bromid übergeführt, das Gemisch auf -10° gekühlt und mit 2 g 2,6,10-Trimethyll,2-epoxy-undeca-3-trans,5-cis,trans,9-trien, gelöst in 4 ml Diäthyläther, behandelt. Man rührte das Reaktionsgemisch 10 Minuten bei -5°, gab es hierauf auf Wasser und extrahierte mit Diäthyläther. Nach Entfernen der Lösungsmittel im Vakuum bei ungefähr 35 erhielt man 2 g (+) 2,6,10-Trimethyl-undeca-3,5,9-trien-l-al.

Beispiel 14

1,38 g 2SR,6-Dimethy1-1,2-epoxy-hepta-3,5-dien,gelöst in 4 ml Diäthyläther»wurden bei 20° zu Magnesiumbromid in 4 ml Diäthyläther gegeben. Die Magnesiumbromid-Diäthyläther-Lösung wurde ex 60 mg Magnesium und 0,2 2 ml BrCH₃-CH₂-Br heraestellt. Die Temperatur stieg auf -6 . Das Reaktionsgemisch wurde mit Wasser gewaschen und mit Diäthyläther extrahiert» eine Destillation führte zu 1,27 g (+)-2,6-Dimethyl-hepta-3,5-dien-l-al, welches eine farblose Flüssigkeit darstellte.

Beispiel 15

Unter Verwendung des Verfahrens des Beispiels 4 wurden 2,6g {+)-l-(2,6,6-Trimethyl-l-cyclohexen-l-yl)-3,7-dimcthyt-7,8-epoxy-trans-cis/trans-trans-octa-1,3,5-trien mit

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Mil·,

25φ|186

■|l I

Magnesiumbromid in Diäthylather bei -20° 10 Minuteil !.!behandelt.

11 '' Das Reaktionsprodukt wurde mit Wasser und DiäthyläraMer aufgearbeitet und gemäss Yerfahren des Beispiels ljjidestilliert, Man erhielt 2,7 g (+)-l-(2,6,6-Trimethyl-l-cycloheÄ-|rl-yl)-3,7-dimethyl-trans-cis/trans-trans-octa-l, 3 , 5-triejn4$i-al als

i ^! hellgelbes OeI. i,¹ ,

Beispiel 16

Gemäss Verfahren des Beispiels 4 wurde

ji

l,2-epoxy-nona~3,7-dien durch Behandlung mit Magnelsjiiajnbromid in 4>8-Dimethyl-nona-3,7-dien-l-al übergeführt. Djj.ß|';peaktions temperatur bei dieser Eonversion betrug -70°, die jlie^

I !

dauer 5 Minuten. ! ι · ι

Beispiel 17

! ι

Gemäss Verfahren des Beispiels 5 wurde 4,8-I^4ethyl-nona-3,7-dien-l-al in 4,8-Dimethyl-nona-3,7-dien-l-al fj

Beispiel 18

ι , ι

Γ ■

Msi

I ' ii '

Diese Losiife! wurde

Eine lösung von 13,7 g 2SR,6R,10-Trimethyl-tLi,|2-epoxyundeca-3,9-dien in 60 ml Diäthyläther wurden zu bromid,in Diäthyläther gelbst, gegeben.

¹ ι [ "

aus 500 mg Magnesium, 2 ml Dibromathan und 60 ml fai&thyläther hergestellt. Nach Zugabe des Bromides zum Epoxyd Jw^ixäe das

; ι'' I Reaktionsgemisch 5 Minuten bei -20° gerührt, hieijaftf mit Wasser gewaschen und sehliesslich mit Diäthyläthejri[extrahiert, Nach Trocknen des Ae thy läther extrakt es resultierjtp, 2,6R,10-

ι '

Trimethyl-3,9-undecadien-l-al. ¹I ■ ,

509848/1077

¹ ι.^{1 ;}·

,[ I

Beispiel 19

2,6R,10-Trimethyl-3,9-undecaaien-l-al wurde in Diäthyläther gelöst. Zu dieser Lösung wurden 1,4 g Kaliumhydroxyd, gelöst in 50 ml wässrigen Methanol (1:1,V/V) gegeben. Das Reaktionsgemisch wurde 1 1/2 Stunden bei Zimmertemperatur gerührt. Hierauf wurde das Gemisch mit Wasser extrahiert und der wässrige Extrakt destilliert, worauf 9,9 g 2,6R,10-Trimethyl-2,9-undecadien-l-al vom Siedepunkt 84-86°/O,5 mmHg resultierten.

Beispiel 20

Unter Verwendung des Verfahrens des Beispiels 5 wurde (+)-2,6,lO-Trimethyl-undeca-'3»5,9-trien-l-al in (+)-2,6,10-Trimethyl-undeca-2,5,9-trien-l-al übergeführt.

Beispiel 21

Unter Verwendung des Verfahrens des Beispiels 5 wurde (+)-2,6,10-Dimethyl-hepta-3,5-dien-l-al in (+)-2,6-Dimethyl-hepta-2,5-dien-l-al übergeführt.

Beispiel 22

Unter Verwendung des Verfahrens des Beispiels 5 wurde (+)-1-(2,6,S-Trimethyl-l-cyclohexen-l-yl)-3,7-diniethyltrans-cis/trans-trans-octa-l,;5,5-trien-8-al in ( + )~l-(2,6,6-^rj}rimethyl-l-cycloiaexen-l-yl) -3,7-dimethyl-trans-cis/transtrans-octa-1,3,6-trien-8-al übergeführt.

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Claims

■Ir! ι, , ι Patentansprüche

1. Verfahren zur Herstellung von ungesättigten Verbindungen, dadurch gekennzeichnet, dass man; Verbindung der Formel

R-5 R^

I³ I

R — C =C — C—R₁

oder

Ii-A

worin ]

und R~ Wasserstoff oder

und R einen aliphatischen KohlenwasserstJ£!l!J;ff mit mindestens einer Doppelbindung, Cycloalkenyl oder

ais

einen cycloalkenyl-substituierten aliphaislochen

$ !Doppelbindung darstellen, j durch Behandlung mit einem SuIf oniummethylid &ep?! lOrmel

R₅-S-CH₂

I,

^R5

ij¹

worin R₁- und Rj-' Aryl oder Methyl darst|e]P-en, oder zusammen mit dem Schwefelatom, an b^s, sie gebunden sind, einen 5-8 gliedrigen jh&fcjerocyclischen Ring darstellender höchste ein zusätzliches Heteroatom, nämlich atom, aufweist, j■

in einem inerten organischen Lösungsmittel zii', der Formel

uerstoff-

Bpoxyd

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I I I

R-C = C-C

oder

ΠΙ-Α IH-B

worin R, R,, R_? und R_ obige Bedeutung besitzen, umsetzt, und gewünschtenfalls die erhaltene Verbindung der Formel III-A oder III-B mittels einer Lewis-Säure m eine Oxoverbindung der Formel

j J I oder χ ^.CHO

R ""CS- C *— CH — CHO

IV-B

12 3

worin R, R , R und R obige Bedeutung besitzen, überfuhrt, und gewünschtenfalls die erhaltene Verbindung der Formel IV-A oder IV-B durch Behandlung mit einem Alkalimetalloder Erdalkalimetallhydroxyd in eine Verbindung der Formel

_oaer γ

l-A I-B

worin R, R₁, R₂ und R, obige Bedeutung besitzen, überfuhrt.

2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die zur Verbindung der Formel ΙΙΙ-Λ oder III-B führende Reaktion bei einer Temperatur von -10⁰C bis +10⁰C durchgeführt wird.

3. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass das verwendete Sulfoniumraethylid aus einem Sulfoniumsalz der Formel

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-S-CH₃- Y

Vl

ρ I'M

¹Ij, .!'!!J

ι ι

¹I ' i

^0186

π 'ί 1

worin Rj- und Rj-^! obige Bedeutung besitze^! vom.

Y ein Halogenid darstellt, erhalten wird.

i .Ii,¹

4. Verfahren nach einem der Anspräche 1 M¹S ;3» dadurch gekennzeichnet, dass man bei der Herst^pjjtoing der Verbindung der Formel IV-A oder IV-B bei einerj üß^jiperatur von ungefähr 9O⁰C bis +5O⁰C arbeitet.

- L⁴'

dadurch gekennzeichnet, dass man als i»ewis-Säupa| ^:ijiagnesium-

5. Verfahren nach einem der Ansprache 1 3h gekennaei«
bromid verwendet.

6. Verfaliren nach einem der Ansprüche 1 $$$ 5, dadurch gekennzeichnet, dass man als Alkalime Natriumhydroxid verwendet.

7. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 dadurch gekennzeichnet, dass man als Ausgangsmat^iriaü die Verbindung der Formel

CHc

ι ι

¹ i ?!

verwendet.

!■ i

ι ;

ι ! ' 1.1! ί

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8., Eine Verbindung der Formel R₀ R« R<

I³ I I

R—C=C-C——CH₂ O

worin R₁, R^ und R„ Wasserstoff oder nieder-Alkyl,

E einen aliphatischen Kohlenwasserstoffrest mit

mindestens einer Doppelbindung, Cycloalkenyl oder

einen cycloalkenyl-substituierten aliphatischen j

Kohlenwasserstoffrest mit mindestens einer Doppel- ι

bindung darstellen. !

9· Die Verbindung der Formel ι

CH, CH

CH₃ i

Ill-Ai

10. 2SR,6R,10-Trimethyl-l,2-epoxy-undeca-3,9-dien.

11. 1- (2,6,6-Trime thyl-1-cy clohexen-l-yl) -3,7-dimethyl-7,8-epoxy-octa-l, 3,5-trien .-

12. Die Verbindung der Formel

CH₃

Xi

■r;CH₂

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