DE2350125C3 - Allylaminoalkanol esters, processes for their preparation and pharmaceuticals containing them - Google Patents
Allylaminoalkanol esters, processes for their preparation and pharmaceuticals containing themInfo
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Description
in der Ri. R.. und /7 die oben angegebene Bedeutung haben, oder.Sal/en hiervon mit einer gegebene ifallsniit einem llalnjrenaliim. einer Melhylgruppe oder einer Methoxygruppe subslituierten Benzoesäure oder mit 2.3-Dimelho\v oder 3.4 Dimethowhenzoesäure oder mit 2.3.4 Irmicllmw oder 3.4.) Inmelhoxyhenzoesau re. Die Veresterung verläuft vorzugsweise in Gegen wan eines Lnlwasseiungsmitlels. ChIi rwassersloffsäti re. Schwefelsäure, p- roliiolsulfonsäuro. Dieyclohevyl carboiliimui können als F.niwässerungsmiltel verwendet werden, wobei die Verwendung von p-ToluoIsulfonsaii re bevor/ugt wird. Irgendein Lösungsmittel kann verwendet werden, falls es die Reaktion nicht verhindert. Benzol. Toluol. Xylol. Dioxan. Chloroformin Ri. R .. and / 7 the meaning given above have, or sal / s thereof with a given ifallniit a llalnjrenaliim. a methyl group or a Methoxy group substituted benzoic acid or with 2.3-Dimelho \ v or 3.4 Dimethowhenzoic acid or with 2.3.4 Irmicllmw or 3.4.) Inmelhoxyhenzoesau re. The esterification preferably proceeds in the presence of an aqueous solution. ChIi rwassersloffsäti re. Sulfuric acid, periolsulfonic acid. Dieyclohevyl carboiliimui can be used as a moisturizing agent using p-ToluoIsulfonsaii re is preferred. Any solvent can be used if it doesn't cause the reaction prevented. Benzene. Toluene. Xylene. Dioxane. chloroform
jo oder Tetrahydrofuran können vorleilhafterweise ver wendet werden. Benzol oder Dioxan werden bevorzugt. Im allgemeinen verläuft die Reaktion oberhalb Raumtemperatur, vorzugsweise beim Siedepunkt des /\i verwendenden Lösungsmittels.jo or tetrahydrofuran can be used provisionally ver. Benzene or dioxane are preferred. Generally, the reaction proceeds above room temperature, preferably at the boiling point of the / \ i used solvent.
j-5 Das erfindungsgemäße Produkt kann in das entsprechende Salz unter Verwendung einer anorganischen oder organischen Säure umgewandelt werden. Typische Beispiele von anorganischen Säuren umfassen I lalogen wassersloffsauren wie Chlorwasserstoffsaure oder Bromwasserstoffsüure, Schwefelsaure. Phosphorsäure. Typische Beispiele für organische Säuren sind Milchsäure. Maleinsäure. Bernsteinsäure. Weinsäure. Salizylsäure. Oxalsäure. Zitronensäure. Benzoesäure.j-5 The product according to the invention can be converted into the corresponding Salt can be converted using an inorganic or organic acid. Typical Examples of inorganic acids include halogenated hydrochloric acids such as hydrochloric acid or Hydrobromic acid, sulfuric acid. Phosphoric acid. Typical examples of organic acids are lactic acid. Maleic acid. Succinic acid. Tartaric acid. Salicylic acid. Oxalic acid. Citric acid. Benzoic acid.
Die erfindungsgemaßen Verbindungen weisen ausgczeichnete pharmazeutische Wirksamkeiten auf. wie antileplischc. koronargcfäßerwciternde und antispas modische Eigenschaften sowie Eigenschaften als örili ehe Betäubungsmittel.The compounds according to the invention have excellent pharmaceutical efficacies. like antileplischc. coronary arteries and antispas fashionable properties, as well as properties as örili before narcotics.
Die pharmakologische Wirksamkeit u'er erfindiings gemäßen Verbindungen wurde hinsichtlich der I.iweilc rungtivirkung für Kranzpiilsadcrn im Vergleich mil Papaverin im ι ersuchtThe pharmacological effectiveness of our invention according to connections was with regard to the I.iweilc stimulating effect for wreath pillows compared to mil Papaverine requested in the ι
Die Liwcuciungswiikung der jeweiligen Verbindung winde unter Verwendung eines herausgenommenenThe development of the respective compound winch using a removed
y, ller/ens von Meerschweinchen, die em Körpergewicht von ungefähr ir>0 g hallen, nach der I .tiigeiuloiT Me thode hestimmi. wobei Ringer Locke Losung mit einem DiinhsiKiMuliiK k vmi ΊΟ mm Hg linier l.iligkeii des Her/ens, ,ingcregl iliirih elektrische Impulse, verwen y, ller / ens of guinea pigs with a body weight of approximately i r > 0 g, according to the I .tiigeiuloiT method hestimmi. using Ringer Locke's solution with a DiinhsiKiMuliiK k vmi ΊΟ mm Hg linier l.iligkeii des Her / ens,, ingcregl iliirih electrical impulses
Mi del wurde.Middle was.
Bei einer Dosis von 0,3 ml einer (),l%igen wäßrigen Lösung der jeweiligen Verbindung, wobei dies einer Dosis von 0,3 mg entspricht, wurde die Anzahl der Tropfen der ausgesiröimen Flüssigkeit bestimmt. ZumAt a dose of 0.3 ml of a (), 1% aqueous Solution of the respective compound, which corresponds to a dose of 0.3 mg, was the number of Drops of the discharged liquid determined. To the
h5 Vergleich wurden ebenfalls 0,3 mg Papaverin verwendet. h5 comparison, 0.3 mg papaverine were also used.
Die Ergebnisse sind in tier folgenden Tabelle aufgeführt.The results are in the table below listed.
Zahl der ausgeströmten Tropfen nach MinutenNumber of drops emitted in minutes
Verbindung
des Beispielslink
of the example
1010
9
12
15
16
19
20
Kontrolle Papaverin 09
12th
15th
16
19th
20th
Control papaverine 0
Wie sich mis der tabelle ergibt, weist die Verbi idling des Beispiels H die besie und am liingsien andauernde Wirkung auf. Auch die übrigen Verbindungen sind jedoch hinsichtlich der Wirksamkeit b/w. des Zeitpunktes ihrer Wirksamkeit dem als Kontrolle verwendeten Papaverin überlegen.As mis of the table shows, the verbi idling shows of example H the besie and am liingsien lasting Effect on. However, the other compounds are also b / w in terms of effectiveness. of the time its effectiveness is superior to that of papaverine used as a control.
Ii e i s ρ i e 1 1Ii e i s ρ i e 1 1
1.33 g 3-(3,3-Diphenylallylamino)-propanol. 1.35 g i.4.J-Trimelhoxyben/..icsaiire und 2.bb g p-Toliiolsulfonsaure wurden in 20 ml absoJutem Benzol gelöst. Die Losung wurde während ISStd. zum Rückfluß crhil/t. wodurch das freigegebene Wasser au dem System entfernt wurde. Die Rcakliionsflüssigkeit wurde gekühlt, mil einer I5%igen Kaliumkarbonatlösung gewaschen und dann mit W'/nigerChlorwasserstoffsäure extrahiert. Die wiißrige Schicht wurde mit Äther gewaschen und dann mit Kaliiimkarbonal alkalisch gemacht, tun mn Äther extrahiert /u weiden. Die ätherische Schicht wurde mit Glaubersalz dchydratisierl und dann abgedampft. Der erhaltene Rückstand wurde einer Silikagclsäulenchromalographie unterworfen, um eine hellgelbe durchsichtige Flüssigkeit /u erhallen. Die lliissigkcit wurde mit ätherischer ChlorwassersUiffsaure behandelt, um in Hydrochlorid umgewandelt /u werden. Bei der Umkristallisation des Hydrochlorids aus Isopropanol wurde 3-(3.3-Diphcnylallylamino)propvI-3,4.5-irimethoxyben/oathydrochlorid. ι essen1.33 g of 3- (3,3-diphenylallylamino) propanol. 1.35 g of i.4.J-trimelhoxyben / .. icsaiire and 2.bb g of p-toliolsulfonic acid were dissolved in 20 ml of absolute benzene. the Solution was during ISStd. to reflux crhil / t. thereby removing the released water from the system. The liquid was cooled, Washed with a 15% potassium carbonate solution and then extracted with aqueous hydrochloric acid. The aqueous layer was washed with ether and then made alkaline with potassium carbonate, do mn Ether extracted / u graze. The ethereal layer was dchydratisierl and then with Glauber's salt evaporated. The residue obtained was subjected to silica gel column chromatography to obtain a pale yellow transparent liquid / u. the Dissolution was made with ethereal hydrochloric acid treated to be converted into hydrochloride / u. During the recrystallization of the hydrochloride 3- (3.3-Diphenylallylamino) propvI-3,4,5-imethoxybene / oathydrochloride was obtained from isopropanol. ι eat
Schiiiel/punkl 15 3 bis 154 C betrug, erhallen. Die Ausbeute betrug b4%.Schiiiel / punkl 15 was 3 to 154 ° C. the The yield was b4%.
Berechnete Analsse für CjxH nNO,I ICI (Prozent)
Berechnet: C 67.53, H b.48, N 2,81:
gefunden: C" 67.22, H b.50. N 2.56.
2) Calculated anal for Cj x H nNO, I ICI (percent)
Calculated: C 67.53, H b.48, N 2.81:
found: C "67.22, H b.50. N 2.56.
2)
1.34 g 3-(3.3-Diphcnyfallylamino)-propanol. 1.02 g p-Chlorbenzoesüure und 2,66 g p-Toiuolsulfonsäure wurden in 20 ml Dioxan gelöst. Das System wurde1.34 g of 3- (3.3-Diphcnyfallylamino) propanol. 1.02 g p-chlorobenzoic acid and 2.66 g p-toluene sulfonic acid were dissolved in 20 ml of dioxane. The system was
jo während 15Std. zum Rückfluß erhitzt, wodurch das freigegebene Wasser aus dem Sysicn entfernt wurde. Nach Beendigung der Reaktion wurde die Reaklionsfliissigkeit zur Trockene unter verringertem Druck verdampft. Eine I5%ige Kaliumkarbonatlösung wurde zu dem Rückstand hinzugegeben. Die Mischung wurde mit Benzol extrahiert. Die Benzolschicht wurde mit Wasser gewaschen, mit Glaubersalz dehydratisieri und dann zur Entfernung des Benzols destilliert. Der Rückstand wurde mit ätherischer Chlorwjsserstoffsaure in das Hydrochlorid umgewandelt. Bei der Umkristal- !isation des Hydrochlorids aus einer Methanol-Isopropanol-Mischung wurde 3-(3,3-Diphcnylallylamino)-propyl-p-chlorbenzoathydrochlorid erhalten. Die Ausbeute betrug 85%.jo for 15 hours heated to reflux, whereby the released water has been removed from the system. After the completion of the reaction, the reaction liquid became dry under reduced pressure evaporates. A 15% potassium carbonate solution was added to the residue. The mix was extracted with benzene. The benzene layer was washed with water, dehydrated with Glauber's salt and then distilled to remove the benzene. The residue was washed with ethereal hydrochloric acid converted into the hydrochloride. During the recrystallization of the hydrochloride from a methanol-isopropanol mixture became 3- (3,3-Diphynylallylamino) propyl-p -chlorobenzoate hydrochloride obtain. The yield was 85%.
Berechnete Analyse für 0,Hj4NOjCIHCI (Prozent)
Berechnet: C 67.87. H 5,70. N 3,17;
gefunden: C 67.78. H 5,72, N 2,97.Calculated Analysis for 0, Hj 4 NOjCIHCI (percent)
Calculated: C 67.87. H 5.70. N 3.17;
found: C 67.78. H 5.72, N 2.97.
Die in der folgenden Tabelle gezeigten Verbindungen ίο wurden in ähnlicher Weise wie die in Beispiel 1 und 2 erhallen.The connections shown in the table below ίο were obtained in a manner similar to that in Example 1 and 2.
Nr R, R2 No. R, R 2
Salzsalt
Schmelzpunkt (1C)Melting point ( 1 C)
3 H Π3 H Π
OCH,
CO χ > C)CII1 OCH,
CO χ > C) CII 1
Och,Oh
HCIHCI
15»)15 »)
4 Il Il4 Il Il
CO <( v> OClI1 CO <( v > OClI 1
■ \
H,CO OCH,■ \
H, CO OCH,
3 IICI3 IICI
125 - 12h125 - 12h
Ph HPh H
Ph
PhPh
Ph
Ph
PhPh
Ph
H
HH
H
H
HH
H
12 Ph H12 Ph H
13 Ph II13 Ph II
H Ph — (H Ph - (
HjCOHjCO
6 H Ph —6 H Ph -
OCHjOCHj
>—OCI> —OCI
OCH, OCH,OCH, OCH,
CO—f V-OCHjCO-f V-OCHj
HjCO OCH,HjCO OCH,
■CO-fV-uCH,■ CO-fV-uCH,
HjCO OCHjHjCO OCHj
— CO- CO
CO-/ >-OCHjCO- /> -OCHj
— CO- CO
OCH,OCH,
OCHjOCHj
■co-<^■ co - <^
OCH,OCH,
HjCOHjCO
COCO
-CO -^y-CHj-CO- ^ y -CHj
14 Ph H -CO-14 Ph H -CO-
HjCHjC
15 Ph H -CO-15 Ph H -CO-
ClCl
16 Ph H —CO16 Ph H -CO
17 Ph H —CO17 Ph H -CO
Salzsalt
UOUO
HCI
HCIHCI
HCI
HCI
HCIHCI
HCI
HClHCl
HClHCl
HCIHCI
HCIHCI
HClHCl
HCIHCI
Schmelzpunkt ("C) Melting point ("C)
129-130129-130
Oxalsäure 132-133Oxalic acid 132-133
Oxalsäure 179-I80Oxalic acid 179-180
125- 126 139- 140125-126 139-140
143-144 133- 134143-144 133-134
122-123122-123
163 - 164163-164
117-118117-118
126-127126-127
120-121120-121
144-145144-145
ForlsetzuimForlsetzuim
Nr. R, R2 No. R, R 2
Ph HPh H
19 Ph19 Ph
I'll HI'll H
SmI/.SmI /.
HCIHCI
UCIUCI
uxaisaureuxaisaure
VC)VC)
136- (37136- (37
j 62 ^ 163j 62 ^ 163
[75^- f7&[75 ^ - f7 &
H3CO OCH,H 3 CO OCH,
(In der obigen Tabelle stellt Ph eine Phenylgriippc dar).(In the table above, Ph represents a phenyl group).
Heispiel 21Example 21
Entsprechend der Arbeitsweise voii Beispiel 2 Wurde CHiilsfniresnl/cs hergeslelli. Diis Ov;ilsiiiire;iddiiioiissal; unter Verweridiing von o-Bronibchzöesaiirc 3-(3.3-Di- besali einen Sl^iiiel/piliikt voii 200—202 C. phenylallylamino)-propyl-o-bronibeh'/oat in Form desFollowing the procedure of Example 2, CHiilsfniresnl / cs was produced. Diis Ov; ilsiiiire; iddiiioiissal; using o-Bronibchzöesaiirc 3- (3.3-Di-besali a Sl ^ iiiel / piliikt voii 200-202 C. phenylallylamino) propyl-o-bronibeh '/ oate in the form of
Claims (3)
R1 R,CC CH, NH (CII,) ,, OR
R 1 R,
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP47103615A JPS4962437A (en) | 1972-10-18 | 1972-10-18 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE2350125A1 DE2350125A1 (en) | 1974-05-16 |
| DE2350125B2 DE2350125B2 (en) | 1978-02-16 |
| DE2350125C3 true DE2350125C3 (en) | 1978-10-19 |
Family
ID=14358664
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE2350125A Expired DE2350125C3 (en) | 1972-10-18 | 1973-10-05 | Allylaminoalkanol esters, processes for their preparation and pharmaceuticals containing them |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS4962437A (en) |
| DE (1) | DE2350125C3 (en) |
| ES (1) | ES419656A1 (en) |
| FR (1) | FR2203805A1 (en) |
-
1972
- 1972-10-18 JP JP47103615A patent/JPS4962437A/ja active Pending
-
1973
- 1973-10-05 DE DE2350125A patent/DE2350125C3/en not_active Expired
- 1973-10-15 ES ES419656A patent/ES419656A1/en not_active Expired
- 1973-10-17 FR FR7337652A patent/FR2203805A1/en active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2203805A1 (en) | 1974-05-17 |
| DE2350125A1 (en) | 1974-05-16 |
| ES419656A1 (en) | 1976-03-16 |
| JPS4962437A (en) | 1974-06-17 |
| FR2203805B1 (en) | 1979-04-13 |
| DE2350125B2 (en) | 1978-02-16 |
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