DE2350125A1 - PROCESS FOR PREPARING A NEW ALLYLAMINO ALCANOLESTER COMPOUND - Google Patents

PROCESS FOR PREPARING A NEW ALLYLAMINO ALCANOLESTER COMPOUND

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DE2350125A1 DE19732350125 DE2350125A DE2350125A1 DE 2350125 A1 DE2350125 A1 DE 2350125A1 DE 19732350125 DE19732350125 DE 19732350125 DE 2350125 A DE2350125 A DE 2350125A DE 2350125 A1 DE2350125 A1 DE 2350125A1
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Description

5. Oktober 19735th October 1973

Meine Akte: h 1O5-j,DTMy files: h 1O5-j, DT

Hokuriku Pharmaceutical Co., Ltd. Pukui / JAPANHokuriku Pharmaceutical Co., Ltd. Pukui / JAPAN

Verfahren zur Herstellung einer neuen AlIyIaminoalkanolesterverbindungProcess for the preparation of a new AlIyIaminoalkanolesterverbindungen

Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung einer Allylaminoalkanolesterverbindung der folgenden Formel:The present invention relates to a method for the preparation of an allylaminoalkanol ester compound of the following formula:

β C - CH2 - NH - (CH2)n -SO - R' (I) R1 R2 β C - CH 2 - NH - (CH 2) n - S O - R '(I) R 1 R 2

in der R1 und R2 jeweils ein Wasserstoffatom oder eine Phenyl gruppe bedeuten,^1 eine ganze Zahl von -a^2 oder 3 bedeutet und R* eine gegebenenfalls mit einem Halogenatom, einer niederen Alkylgruppe oder einea? niederen Alkoxygruppe substituierte Benzoyigruppe bedeutet, oder einem Salz hiervon» in which R 1 and R 2 each denote a hydrogen atom or a phenyl group, ^ 1 denotes an integer of -a ^ 2 or 3 and R * denotes an optionally with a halogen atom, a lower alkyl group or a? lower alkoxy group means substituted benzoyi group, or a salt thereof »

Gemäß der vorliegenden Erfindung kann die durch die Formel (I) dargestellte Verbindung durch die Veresterung von einem Allylaminoalkanol der folgenden FormelAccording to the present invention, the compound represented by the formula (I) can be obtained by the esterification of one Allylaminoalkanol of the following formula

409820/1185409820/1185

β C - CH2 - NH - (CH2)n - O - H (ll)β C - CH 2 - NH - (CH 2 ) n - O - H (ll)

in der R.v R2 und η die oben angegebene Bedeutung haben» oder Salzen hiervon mit einer gegebenenfalls mit einem Halogenatom, einer niederen Al IcyI gruppe oder einer niederen Alkoxygruppe substituierten Benzoesäure hergestellt werden· Der Ausdruck "niedere" bedeutet 1 bis 8 Kohlenstoffatome, vorteilhafterweise 1 bis 6 und bevorzugt 1 bis 4 Kohlenstoff atome. Die Veresterung verläuft vorzugsweise in Gegenwart eines Entwässerungsmittels. Chlorwasserstoffsäure, Schwefelsäure, p-Toluolsulfonsäiare» Dicyclohexylcarbodiimid etc. können als Entwässertmgsmittel verwendet werden, wobei die Verwendung von. p-Toluolsulfonsäure insbesondere bevorzugt wird. Irgendein Reaktionslösungsmittel kann verwendet werden, falls es die Reaktion nicht verhindert. Benzol, Toluol, Xylol, Dioxan, Chloroform, Tetrahydrofuran etc. können beispielsweise vorteilhafterweise verwendet werden, Benzol oder Dioxan werden insbesondere bevorzugt. Im allgemeinen verläuft die Reaktion oberhalb Raumtemperatur, vorzugsweise um den Siedepunkt des zu verwendeten Lösungsmittels herum.in which R. v R 2 and η have the meaning given above »or salts thereof are prepared with a benzoic acid optionally substituted by a halogen atom, a lower alkoxy group or a lower alkoxy group. The term" lower "means 1 to 8 carbon atoms, advantageously 1 to 6 and preferably 1 to 4 carbon atoms. The esterification proceeds preferably in the presence of a dehydrating agent. Hydrochloric acid, sulfuric acid, p-toluenesulfonic acid, dicyclohexylcarbodiimide, etc. can be used as dehydrating agents, whereby the use of. p-Toluenesulfonic acid is particularly preferred. Any reaction solvent can be used if it does not prevent the reaction. Benzene, toluene, xylene, dioxane, chloroform, tetrahydrofuran, etc. can be used advantageously, for example, benzene or dioxane are particularly preferred. In general, the reaction proceeds above room temperature, preferably around the boiling point of the solvent to be used.

Das Produkt gemäß der vorliegenden Erfindung kann in das entsprechende Salz unter Verwendung einer anorganischen oder organischen Säure umgewandelt werden· Typische Beispiele von anorganischen Säuren umfassen Halogenwasserstoff säuren wie beispielsweise Chlorwasserstoff säure oder Bromwasserstoffsäure, schwefelsäure, Phosphorsäure etc. Typische Beispiele für organische Säuren sind Milchsäure, Maleinsäure, Bernsteinsäure, Weinsäure, Salizylsäure, Oxalsäure, Zitronensäure, Benzoesäure etc. The product according to the present invention can be converted into the corresponding salt using an inorganic or organic acid · Typical examples of inorganic acids include hydrohalic acids such as for example hydrochloric acid or hydrobromic acid, sulfuric acid, phosphoric acid, etc. Typical examples for organic acids are lactic acid, maleic acid, succinic acid, tartaric acid, salicylic acid, oxalic acid, citric acid, benzoic acid etc.

409820/1185409820/1185

Die neue Verbindung, die gemäß der vorliegenden Erfindung hergestellt wird, weist ausgezeichnete pharmazeutische Wirksamkeiten auf, wie z.B. örtliche Betäubungs-, antileptische, koronargefäßerweiternde und antispasmodische Eigenschaften etc.The novel compound prepared according to the present invention has excellent pharmaceutical properties Effects such as local anesthetic, antileptic, coronary vasodilator and antispasmodic properties Etc.

Die Erfindung wird anhand der folgenden Beispiele erläutertίThe invention is illustrated by the following examples

Beispiel 1example 1

It35 g 3-(3,3-Diphenylallylamino)-propanol, 1,35 g 3»4,5-Tfimethoxybenzoesäure und 2,66 g p-Toluolsulfonsäure wurden in 20 ml absolutem Benzol gelöst· Die Lösung wurde während 15 Std. zum Rückfluß erhitzt, wodurch das freigegebene Wasser aus dem System entfernt wurde· Die Reaktionsflüssigkeit wurde gekühlt, mit einer I5%igen Kaliumkarbonatlösung gewaschen und dann mit 10?i-igex Chlorwasserstoff säure exträniert. Die wäßrige Schicht wurde mit Äther gewaschen urid dann mit Kaliumkarbonat alkalisch gemacht, um mit Äther extrahiert zu werden· Die ätherische Schicht wurde mit Glaubersalz dehydratisiert und dann abgedampft« Der erhaltene Rückstand wurde einer Silikagelsäulenchromatographie unterworfen, um eine hellgelbe durchsichtige Flüssigkeit zu erhalten. Die Flüssigkeit wurde mit ätherischer Chlorwasserstoff säure behandelt, um in Hydrochlorid umgewandelt zu werden· Bei der Umkristallisation des Hydrochloride aus Isopropanol wurde 3-(3» 3-Diphenylallylamino)-propyl-3»4,5~trimethöxybenzoathydrochlorid, dessen Schmelzpunkt 153 bis 154°C betrug, erhalten» Die Ausbeute betrug 64%· Berechnete Analyse für Cg8H31NO-HCl (Prozent) Berechnet C <S7,53 H 6,48 N 2» 81 Gefunden C 67t 22 H 6,50 M 2,5635 g of 3- (3,3-diphenylallylamino) propanol, 1.35 g of 3 »4,5-trimethoxybenzoic acid and 2.66 g of p-toluenesulfonic acid were dissolved in 20 ml of absolute benzene. The solution was refluxed for 15 hours heated, whereby the released water was removed from the system · The reaction liquid was cooled, washed with a 15% potassium carbonate solution, and then extracted with 10 igex hydrochloric acid. The aqueous layer was washed with ether and then made alkaline with potassium carbonate to be extracted with ether. The ethereal layer was dehydrated with Glauber's salt and then evaporated. The obtained residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain a light yellow transparent liquid. The liquid was treated with ethereal hydrochloric acid to be converted into hydrochloride. When the hydrochloride was recrystallized from isopropanol, 3- (3 »3-diphenylallylamino) propyl-3» 4,5 ~ trimethoxybenzoate hydrochloride, melting point 153 to 154 ° C was obtained »The yield was 64% · Calculated analysis for Cg 8 H 31 NO-HCl (percent) Calculated C <S7.53 H 6.48 N 2» 81 Found C 67t 22 H 6.50 M 2.56

4-0 9 8 20/11 854-0 9 8 20/11 85

Beispiel 2Example 2

1,34 g 3-(3,3-Diphenylallylamino)-propanol, 1,02 g p-Chlorbenzoesäure und 2,66 g p-Toluolsulfonsäure wurden in 20 ml Dioxan gelöst·; Das System wurde während 15 Std. zum Rückfluß erhitzt, wodurch das freigegebene Wasser aus dem System entfernt wurde. Nach Beendigung der Reaktion, wurde die Reaktionsflüssigkeit zur Trockene unter verringertem Druck verdampft. Eine 15%—ige Kaiiumkarbonatlösung wurde zu dem Rückstand hinzugegeben. Die Mischung wurde mit Benzol extrahiert. Die Benzol schicht wurde mit Wasser gewaschen, mit ©laubersalz dehydratisiert und dann zur Entfernung des jSenzols destilliert· Der Rückstand wurde mit ätherischer Chlorwasserstoff säure in das Hydrochlorid umgewandelt. Bei der Umkristallisation des Hydrochlorids aus einer Methanol-Isopropanol-Miscimng wurde 3-(3»3-Diphenylallylamino)-propyl-p-chlorbenzoathydrochlorid erhalten. Die Ausbeute betrug Ö5 %· 1.34 g of 3- (3,3-diphenylallylamino) propanol, 1.02 g of p-chlorobenzoic acid and 2.66 g of p-toluenesulfonic acid were dissolved in 20 ml of dioxane; The system was refluxed for 15 hours, thereby removing the released water from the system. After the completion of the reaction, the reaction liquid was evaporated to dryness under reduced pressure. A 15% potassium carbonate solution was added to the residue. The mixture was extracted with benzene. The benzene layer was washed with water, dehydrated with leaf salt and then distilled to remove the benzene. The residue was converted into the hydrochloride with ethereal hydrochloric acid. Recrystallization of the hydrochloride from a methanol-isopropanol mixture gave 3- (3 »3-diphenylallylamino) propyl-p-chlorobenzoate hydrochloride. The yield was 5 %

Berechnete Analyse für C25H24NO2Cl HCl (Prozent) Berechnet C 67,87 H 5,70 N 3|17 Gefunden C 67.78 H 5,72 N 2,97Calculated Analysis for C 25 H 24 NO 2 Cl · HCl (percent): Calculated C 67.87 H 5.70 N 3 | 17 Found C 67.78 H 5.72 N 2.97

Die in der folgenden Tabelle gezeigten Verbindungen wurden in ähnlicher Weise wie die in Beispiel 1 und 2 erhalten.The compounds shown in the following table were obtained in a manner similar to those in Examples 1 and 2.

409820/1 185409820/1 185

RlRl

R2R2

R'R '

Sal ζSal ζ

Schmelzpunk '0*Melting point ' 0 *

-C0-C0

OCHsOCHs

0£fl3 OCHs £ 0 fl3 OCHs

HClHCl

OCH s OCH s

HsCO OCHsHsCO OCHs

HClHCl

PhPh

-CC-Q-OCHs OCHs-CC-Q-OCHs OCHs

HClHCl

/29~/30/ 29 ~ / 30

HsCO OCHsHsCO OCHs

PhPh

Oxalsäure Oxalic acid

PhPh

HsCO OCHsHsCO OCHs

0CH30CH3

Oxalsäure Oxalic acid

/7?~/S0/ 7? ~ / S0

PhPh

HsCO OCHsHsCO OCHs

HClHCl

PhPh

-CO-Q-OCHs OCHs-CO-Q-OCHs OCHs

HClHCl

PhPh

-CO -^V OCH s- CO - ^ V OCH p

HClHCl

409820/1185409820/1185

-p--p-

RiRi

Ph Ph Ph Ph Ph Ph Ph Ph Ph Ph Ph Ph Ph Ph Ph Ph Ph Ph

PhPh

RR.

CHdCHd

-CCH?-CCH?

CHsCHs

.CH3.CH3

-co-co

Cl -CO-^/Cl -CO - ^ /

ko/Λko / Λ

teo/ VocHi -2teo / VocHi -2

HsCO OCHsHsCO OCHs

Salzsalt

HClHCl

HClHCl

flClflCl

HClHCl

HClHCl

HClHCl

HClHCl

rfClrfCl

HClHCl

Oxal säure Oxalic acid

/22~/23/ 22 ~ / 23

(In der■ obigen Tabelle stellt· Ph- eine Phenylsfruppe dar) (In the ■ above table, Ph- represents a phenyl group)

409820/1185409820/1185

Claims (2)

PatentanspruchClaim Verfahren zur Herstellung einer Allyl aminoalkanolesterverbindung der allgemeinen FormelProcess for producing an allyl aminoalkanol ester compound the general formula / Y-C β C - CH2 - NH - (CH2)n■- Ό - R* R1 R2 / YC β C - CH 2 - NH - (CH 2 ) n ■ - Ό - R * R 1 R 2 in der R- und R2 jeweils ein Wasser stoff atom oder eine Phenylgruppe bedeuten, η eine ganze Zahl von 2 oder 3 bedeutet und Rf eine gegebenenfalls mit einen Halogenatom, einer niederen Alkyl gruppe oder einer niederen Alkoxygruppe substituierte Benzoylgruppe bedeutet, oder eijaem Salz hiervon, dadurch gekennzeichnet, daß ein Allylaminoalkanol der allgemeinen Formelin which R and R 2 each denote a hydrogen atom or a phenyl group, η denotes an integer of 2 or 3 and R f denotes a benzoyl group optionally substituted with a halogen atom, a lower alkyl group or a lower alkoxy group, or a salt thereof, characterized in that an allylaminoalkanol of the general formula β C - CH2 - NH - (CH2 )n - O - Hβ C - CH 2 - NH - (CH 2 ) n - O - H 2 )n 2 ) n R1 R2 R 1 R 2 in der R1, R2 und η die oben angegebene Bedeutung haben, oder ein Salz hiervon mit einer gegebenenfalls mit einem Halogenatom, einer niederen Alkylgruppe oder einer niederen Alkoxygruppe substituierten Benzoesäure umgesetzt wird.in which R 1 , R 2 and η have the meanings given above, or a salt thereof is reacted with a benzoic acid which is optionally substituted by a halogen atom, a lower alkyl group or a lower alkoxy group. 409820/1185409820/1185
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