DE2246460A1 - Metallocene und metallocen-derivate mit radioaktivem zentralatom - Google Patents

Metallocene und metallocen-derivate mit radioaktivem zentralatom

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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F17/00—Metallocenes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04—Organic compounds
    • A61K51/0474—Organic compounds complexes or complex-forming compounds, i.e. wherein a radioactive metal (e.g. 111In3+) is complexed or chelated by, e.g. a N2S2, N3S, NS3, N4 chelating group
    • A61K51/0487—Metallocenes, i.e. complexes based on a radioactive metal complexed by two cyclopentadienyl anions

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Description

Metallocene und Metallocen-Derivate mit radioaktiven Zentralatom Substituiert man in Metallocenen die nicht-radioaktiven Zentralatome durch radioaktive Nuklide, so ergibt sich die Möglichkeit, geeignete Radioisotope in variationsfähitre organische Moleküle chemisch und biologisch stabil einzubauen. Von uns v/urde ein einfaches Verfahren entwickelt, entsprechende radioaktive Metallocene und Metallocen-Derivate zu synthetisieren. Das Verfahren besteht darin, ein nicht-radioaktives Metallocen o^er rietalloren-Deri v^t mit dem gewünschten radioaktivem CentraIptorn "in Tonenform ζ.Ή. als Salz wie Chlorid, Nitrat, Sulfat zu erhitzen. Man erhält dann etwa .1Ο-7Ο % der zugegebenen Radioaktivität in Form radioaktiver Metallocene oder Metallocen-Derivate.
Das Erhitzen darf ,jedoch nicht bei zu hohen Temperaturen oder y.u lan^e ausgeführt werden, weil sich dann die metallorganischen Verbindungen zersetzen. Erfahrungsgemäß sind Temperaturen von 150 200 C und eine Reaktionsdauer von 2-8 Stunden besonders günstig.
— 2
Dabei arbeitet man entweder bei 10 Torr und/oder mit einem Tpert-
Als inaktives Metallocen kann besonders vorteilhaft Ferrocen und seine Derivate eingesetzt werden. Die Herstellung radioaktiver Metallocene gelang beispielsweise mit folgenden inaktiven Ferrocen-Derivaten: radiochemische Ausbeuten:
Ferrocen 70 %
Ferrocen-Monocarbonsäure 8 %
Ferrocen-Monocarbonsäureamid 40 %
Ferrocen-Monocarbonsäuremethylester ... 15 '**,.
Ferrocen- Monoacetyl 15 %
Selbstverständlich lassen sich auch andere inaktive Ferrocen-Derivate oder Metallocen-Derivate für das Verfahren einsetzen. Als radioaktive Zentralatome können alle zur Metallocen-Bildung geeigneten Ionen eingesetzt werden. Als besonders vorteilhaft sind dafür radioaktive Nuklide des Eisens, Rutheniums und Osmiums zu nennen. Bei dem Verfahren können darüber hinaus solche radioaktiven Nuklid-Ionen ausgewählt werden, die für nuklearmedizinische und szintigraphische Zwecke geeignete kernphysikalische Daten haben. Durch Wahl der spezifischen Aktivität der radioaktiven Ionen, evt. sogar trägerfrei, kann die spezifische Aktivität der radioaktiven Metallocene- bzw. Metallocen-Derivate gesteuert werden.
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22Λ6460
Da dfiG Verfahren ein ^instufenverfahren darstellt, lassen sich auch Nuklide mit kurzer Halbwertszeit verwenden. Derartige kurzlebige Nuklide können aus "Tsotonen-Kühen" abgetrennt werden.
Die erfindun^sjTemäß hergestellten radioaktiven Verbindungen können direkt oder nach ihrer chemischen Weiterverarbeitung verwendet werden. Z.B. können die radioaktiven Metallocene oder Metallocen-Derivate oxydiert oder reduziert werden, je nach der Oxydationsstufe des ^entralptoms. Ferner läßt sich z.B. eine Tliwoiß-Markierunrr mit radioaktiven Metallocen-Säurechloriden oder -Isothiocyanaten oder ähnlich reaktiven Derivaten erreichen. Diese markierten Proteine können in der Nuklearmedizin Verwendung finden. Ferner erlauben beispielsweise lipophile radioaktive Metal locen-Derivate eine radioaktve Markierung von Erdölchargen.
1Θ3 Als Beispiel sei nachstehend die Synthese von Ru-Ruthe-
nocen-monocarbonsäure-methylester beschrieben:
Beim Erhitzen von 50 mg Ferrocen-monocarbonsäure-methylester mit 14OO pc 103RuCl3 (spezifische Aktivität 126 pCi/u Mol Ru) wird teilweise das Eisen gegen das radioaktive Ruthen ausgetauscht und man erhält das entsprechende Ruthenocen-^Derivat. Das radioaktive Ruthenocen-Derivat kann von anderen radioaktiven Nebenprodukten durch Dünnschichtchromatojraphie sehr leicht abgetrennt werden, wie die Direktmessung auf dem Chromatogramm zeigt. Man erkennt neben dem Hauptprodukt radioaktives Ruthenocen und anorganisches Ausrran^sprodukt. Die radiochemische Ausbeute liegt bei 15 % der
103
eingesetzten anorganischen * Ru-Aktivität. Die Identität der aus dem Cbromato^ramm bei R„-lJert 0,3 eluierten radioaktiven Verbindung mit Ruthenocen-monocarbonsäure-methylester wurde durch Hydrolyse zu Ruthenocen-monocarbonsäure bewiesen.
Der Stoffschutz erstreckt sich nicht auf Co-Cobaltocen, Ru-
"I Oft
Ruthenocen, du- Monoacetyl-Ruthenocen (Lit. I und 2) sowie
Fl-Ferrocen (Lit. 3)
Anspruch
Metallocene oder Metallocen-Derivate ,dadurch gekennzeichnet, daß sie ein radioaktives Zentralatom enthalten.

Claims (3)

Anspruch 2 Metallocene oder Metallocen-Derivate,dadurch gekennzeichnet, daß sie als radioaktives Zentralatom ein Metallatom aus der 8. Nebengruppe enthalten. A098U/1169 22464 Anspruch 3 Metallocene oder Wetallocen-Derivpte,dadurch gekennzeichnet, daß sie als radioaktives Zentralaton ein n?ch ^albwert und Zerfallsenergie für szintigraphische Zwecke ausgewähltes Nuklid enthalten. Anspruch 4 Verfahren zur herstellung von Metallocenen oder Metallocen-Derivaten mit radioaktivem Zentralatom, dadurch gekennzeichnet, daß ein Metallocen oder Metallocen-Derivat mit dem gewünschten radioaktiven Zentralatom in Form des radioaktiven Ions auf 140-250° C vorzugsweise auf 180° C erhitzt und das entstandene radioaktive Metallocen oder Metallocen-Derivat in üblicher Weise von dem radioaktivem Ausgangspunkt abgetrennt wird. /nspruch 5 Verfahren zur Herstellung von Metallocenen oder Metalloeen-Derivaten mit radioaktivem Zentralatom nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß die Erhitzung über eine Zeitdauer von 0,1 Stunde bis 200 Stunden vorzugsweise 3-12 Stunden durchgeführt wird. Anspruch 6 Verfahren zur Herstellung von Metallocenen oder Metallocen-Derivaten mit radioaktivem Zentrala.tom gemäß Anspruch 4 und 5, dadurch gekennzeichnet, daß als nicht radioaktives Ausgangsprodukt Ferrocen oder Ferrocen-Derivate eingesetzt werden. Anspruch 7 Verfahren zur Herstellung von Metallocenen oder Metallocen-Derivaten mit radioaktivem Zentralatom nach Anspruch 4-6, dadurch gekennzeichnet, daß als radioaktives Ausgangsprodukt !radioaktive Ionen mit für szintigraphische Zwecke besonders geeigneten kernphysikalischen Daten eingesetzt werden. Anspruch 8 Verfahren zur Herstellung von Metallocenen oder Metallocen-Derivaten mit radioaktivem Zentralatom nach Anspruch 4-6 oder 7, dadurch gekennzeichnet, daß Metalle der 8 Nebengruppen als radioaktives Ion eingesetzt werden. A 0 9 8 U / 1 1 6 9 -ir. Anspruch 9 Verfahren zur Herstellung von Metallocenen oder Metallocen- Derivaten mit radioaktivem Zentralatom nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, daß radioaktive Eisen- oder Ruthenium-Ionen als radioaktives Ion eingesetzt werden. Anspruch 10 Verfahren zur Herstellung von Metallocenen oder Metallocen-Derivaten mit radioaktivem Zentralatom gemäß Anspruch 4-9 dadurch gekennzeichnetΛ daß die für die Synthese benötigten radioaktiven Nuklide kurzer Halbwertszeit aus Isotopen-Melk-Generatoren mit geeigneten radioaktiven Mutter-Nukliden abgetrennt werden. Literatur:
1) H.Götte und M.Wenzel DBP 1 049 860
2) H.Götte und M.Wenzel DBP 1 057 114
3) N.Sutin und R.W.Dodson J.Inorg Nuc. Chem. 6,91 (1958)
40981 4/1169
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