DE19901040A1 - Dosage forms, controlled release containing highly water-soluble drugs - Google Patents

Dosage forms, controlled release containing highly water-soluble drugs

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Abstract

The invention relates to a medicament form containing an active substance with a water-solubility, according to USP, ranging from 23 to 30 in a matrix that is based on acrylate polymers, whereby the medicament form can be obtained by melt extrusion.

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft Arzneiformen mit gesteuerter Freisetzung, enthaltend Wirkstoffe mit einer Wasserlöslichkeit gemäß USP von bis zu 30 in einer Matrix auf Basis von Acrylat- Polymeren, welche durch Schmelzextrusion erhalten werden. The present invention relates to dosage forms with controlled release, containing active ingredients with a solubility in water according to USP of up to 30 in a matrix based on acrylate polymers which are obtained by melt extrusion.

Es ist allgemein bekannt, daß die gesteuerte Freisetzung, ins besondere eine retardierte lineare Freisetzung, bei gut wasser löslichen Wirkstoffen problematisch ist. It is generally known that the controlled release, in particular a sustained linear release, in readily water-soluble active substances is problematic. Insbesondere Metoprolol- Tartrat ist auf konventionelle Weise schwer zu retardieren. In particular Metoprolol- tartrate is difficult to retard the conventional manner.

Aus der EP-A 240 904 ist bekannt, daß man Arzneiformen nach dem Schmelzextrusionsverfahren herstellen kann. From EP-A 240 904 is known that one can produce drug forms by melt extrusion method.

Aufgabe der vorliegenden Erfindung war es, Arzneiformen zu finden, die eine gesteuerte Freisetzung von gut wasserlöslichen Wirkstoffen ermöglichen. The object of the present invention is to find drug forms which allow controlled release of highly water-soluble drugs.

Demgemäß wurden die eingangs definierten Arzneiformen gefunden. Accordingly, the drug forms defined at the outset were found.

Gut wasserlösliche Wirkstoffe sind erfindungsgemäß solche, die eine Wasserlöslichkeit gemäß USP 23 von 1 bis 10 (leicht löslich) oder 10 bis 30 (löslich), bevorzugt kleiner 1 (sehr leicht löslich), aufweisen. Readily water-soluble active ingredients according to the invention are those which have a solubility in water according to USP 23 of 1 to 10 (readily soluble) or 10 to 30 (soluble), preferably less than 1 (very soluble) have. Die Zahlenangaben beziehen sich darauf, wieviel Teile Lösungsmittel pro Teil zu lösender Substanz benötigt werden. The figures refer to how much parts of solvent per part to dissolving substance are needed.

Bevorzugte Wirkstoffe sind Metoprolol und seine Salze, besonders bevorzugt Metoprolol-Tartrat. Preferred active ingredients are metoprolol and its salts, particularly preferably metoprolol tartrate.

Die Wirkstoffe werden bei der Schmelzextrusion in einer Matrix auf Basis von Acrylat-Polymeren homogen dispergiert oder im Sinne einer festen Lösung gelöst. The active ingredients are homogeneously dispersed in the melt extrusion in a matrix based on acrylate polymers or dissolved in the sense of a solid solution. Bevorzugt liegt der Wirkstoff in der Matrix in röntgenamorpher Form vor. Preferably, the active ingredient is present in the matrix in X-ray amorphous form. Besonders bevorzugt werden feste Lösungen des Wirkstoffs erhalten. solid solutions of the active ingredient are particularly preferably obtained.

Als Acrylat-Polymere eignen sich insbesondere quellbare Polymere vom Eudragit®-Typ. As acrylate polymers, in particular, swellable polymers of the Eudragit® type are suitable. Geeignete Polymere sind beispielsweise Meth acrylsäure-Copolymere (Eudragit L-Typen) wie Methacrylsäure-Ethyl acrylat-1 : 1-Copolymere M 250.000, Methacrylsäure-Methylmeth acrylat-1 : 1-Copolymere M 135.000, Methacrylsäure-Methylmeth acrylat-1 : 2-Copolymere M 135.000 oder Dimethylaminoethylmethacry lat-Copolymere (Eudragit E) wie Poly(butylmethacrylat(2-dimethyla minoethyl)methacrylat)-1 : 2 : 1 M t 150.000. Suitable polymers are, for example, methacrylic acid copolymers (Eudragit L-types) such as methacrylic acid-ethyl acrylate 1: 1 copolymers M 250.000, methacrylic acid Methylmeth acrylate 1: 1 copolymers M 135.000, methacrylic acid Methylmeth acrylate 1: 2 copolymers M 135,000 or Dimethylaminoethylmethacry lat copolymers (Eudragit e), such as poly (butyl methacrylate (2-dimethylaminopropyl minoethyl) methacrylate) -1: 2: 1 M t 150,000. Bevorzugt sind die pH-un abhängig quellenden Methacrylsäureester-Copolymere (Eudragit NE) wie Ethylacrylat-Methymethacrylat-2 : 1-Copolymer M 800.000, beson ders bevorzugt Methylmethacrylat-Ethylacrylat-2 : 1-Copolymer mit 5 oder 10% Trimethylammoniumethyl-methacrylatchlorid (Eudragit RS und RL-Typen) M 150.000. the pH un dependent swelling methacrylic acid ester copolymers (Eudragit NE) such as ethyl acrylate-methyl methacrylate-2 are preferred: 1 copolymer M 800,000, particular DERS preferably methyl methacrylate-ethyl acrylate 2: 1 copolymer with 5 or 10% trimethyl ammonium ethyl-methacrylate chloride (Eudragit RS and RL types) M 150,000.

Es können auch Mischungen der genannten Polymere verwendet werden. It can also be used mixtures of said polymers.

Die Mengen an Wirkstoff und Acrylat-Polymeren werden so gewählt, daß die Arzneiformen 1 bis 50 Gew.-%, bevorzugt 10 bis 30 Gew.-% Wirkstoff enthalten. The amounts of active ingredient and acrylate polymers are selected so that the drug forms 1 to 50 wt .-%, preferably 10 to 30 wt .-% active ingredient. Insbesondere eignen sich Formulierungen, die 1 bis 80, bevorzugt 10 bis 40 Gew.-% Eudragit RL und 1 bis 50, bevorzugt 5 bis 20 Gew.-% Eudragit RS enthalten. In particular, formulations 1 to 80, preferably 10 to 40 wt .-% Eudragit RL and 1 to 50, preferably 5 to 20 wt .-% Eudragit RS are included.

Zusätzlich können weitere Polymere in der Matrix enthalten sein, beispielsweise Homo- oder Copolymere des N-Vinylpyrrolidons wie Povidon oder Copovidon-6 : 4 oder bevorzugt Celluloseether wie Hydroxypropylmethylcellulose, Ethylcellulose oder Hydroxypropyl cellulose. In addition, other polymers may be included in the matrix, for example, homo- or copolymers of N-vinylpyrrolidone as povidone or copovidone 6: 4 or, preferably, cellulose ethers such as hydroxypropylmethylcellulose, ethyl cellulose or hydroxypropyl cellulose.

Weiterhin können weitere übliche pharmazeutische Hilfsstoffe zur zusätzlichen Retardierung zugesetzt werden. Furthermore, further customary pharmaceutical auxiliaries for additional retardation may be added. Hierzu zählen ins besondere hydrophobisierende Hilfsstoffe wie Lipide oder deren Salze, zum Beispiel Stearinsäure, Palmitinsäure, hydrierte Ricinolsäure oder ähnliche, bevorzugt Magnesiumstearat. These include in particular hydrophobizing adjuvants such as lipids or salts thereof, such as stearic acid, palmitic acid, hydrogenated ricinoleic or similar, preferably magnesium stearate.

Zusätzlich können die Zubereitungen noch weitere übliche Pharma hilfsstoffe in den hierfür üblichen Mengen enthalten, beispiels weise Stabilisatoren, Antioxidantien, Farbstoffe, Aromastoffe, Füllstoffe oder Stabilisatoren wie beispielsweise hochdisperses Siliciumdioxid oder Gleitmittel. In addition, the preparations can also further conventional excipients pharmaceutical included in the usual amounts, example, stabilizers, antioxidants, dyes, flavorings, fillers or stabilizers such as highly disperse silica or lubricants.

Die Herstellung der erfindungsgemässen Zubereitungen erfolgt durch Vermischen der Komponenten unter Einsatz von Scherkräften und Zufuhr thermischer Energie. The preparation of the inventive preparations are prepared by mixing the components using shear forces and the supply of thermal energy. Bevorzugt erfolgt das Mischen in einem Ein- oder Mehrschneckenextruder, besonders bevorzugt einem Zweischneckenextruder. mixing in a single- or multi-screw extruder is preferably carried out, particularly preferably a twin-screw extruder. Durch Zufuhr thermischer Energie wird eine Schmelze der Mischungskomponenten erzeugt. By supplying thermal energy, a melt of the blend components is generated. Dies geschieht üblicherweise durch Aufheizen des Extrudermantels auf Temperaturen im Bereich von 50 bis 180, vorzugsweise 80 bis 130°C. This is typically done by heating the extruder jacket to a temperature in the range 50 to 180, preferably 80 to 130 ° C. Das Vermischen des Wirkstoffs mit den anderen Komponenten kann vor oder nach dem Schmelzen des polymeren Bindemittels erfolgen. The mixing of the active compound with the other components may occur before or after the melting of the polymeric binder.

Die Schmelzen sind lösungsmittelfrei. The melts are solvent-free. Damit ist gemeint, dass kein Wasser oder organische Lösungsmittel zugesetzt wird. This ensures that no water or organic solvent is added, it is meant.

Die geschmolzene Mischung der Komponenten wird durch die Schneckenbewegung in Richtung auf den Extruderauslass, der vorzugsweise aus einer Düse besteht, gefördert. The molten mixture of the components is conveyed by the screw movement towards the extruder outlet, which preferably consists of a nozzle. Nach Extrusion durch die Düse wird die noch plastische Masse zu geeigneten Arzneiformen verformt. After extrusion through the die, the still plastic mass is formed into appropriate dosage forms.

Geeignete Arzneiformen sind bevorzugt Tabletten, insbesondere Bolustabletten, linsenförmige Tabletten oder Oblongtabletten. Appropriate dosage forms are preferably tablets, especially Bolustabletten lenticular tablets or oblong tablets.

Die Herstellung von Tabletten erfolgt vorzugsweise gemäß dem in der EP-A 240 906 beschriebenen Verfahren durch Hindurchführen des noch plastischen Stranges zwischen zwei gegenläufig angetriebene Walzen mit einander gegenüberliegenden Vertiefungen im Walzen mantel. The preparation of tablets is preferably carried out according to the process described in EP-A 240 906 process by passing the still plastic extrudate between two rolls driven in opposite directions with each opposing indentations in the rolling sheath. Durch entsprechende Wahl der Form dieser Vertiefungen können auch Tabletten mit Bruchkerben erhalten werden. By appropriate selection of the shape of these depressions also tablets can be obtained with breaking notches. Granulate oder Pellets können durch Kaltabschlag oder, bevorzugt, durch Heißabschlag gewonnen werden. Granules or pellets can cold-cut or, preferably, obtained by hot cut.

Die Arzneiformen können zusätzlich noch mit an sich bekannten Überzügen, die keinen Einfluß auf das Freisetzungsverhalten haben, versehen werden. The dosage forms can also be provided even with known coatings which do not influence the release behavior.

Überraschenderweise lassen sich durch die erfindungsgemäße Kombi nation des Schmelzextrusionsverfahrens mit einer entsprechenden Formulierung auf Basis von Acrylat-Polymeren auch für gut wasser lösliche Wirkstoffe Arzneiformen mit gesteuerter Freisetzung her stellen. Surprisingly, also provide for highly water soluble active pharmaceutical forms with controlled release forth by the inventive combination nation of the melt extrusion process with a corresponding formulation based on acrylate polymers. Insbesondere war nicht zu erwarten daß sich auf einfache Weise mit Hilfe der Schmelzextrusion und einer entsprechenden Rezeptur retardierte Metoprolol-Tartrat-Zubereitungen erhalten lassen, die hinsichtlich ihrer Freisetzung bioäquivalent zu dem Metoprolol-Succinat enthaltenden Marktprodukt Beloc-ZOK® sind. In particular, it was not expected that can be obtained retarded metoprolol tartrate preparations easily using the melt extrusion and a corresponding formulation that is bioequivalent to the terms of their release metoprolol succinate-containing product market Toprol-Zok® are.

Beispiele Examples

Die Herstellung der Tabletten erfolgte durch Extrusion der in der nachstehenden Tabelle aufgeführten Mischungen in einem gleichsinnig drehenden Zweischneckenextruder des Typs ZKS-40 der Firma Werner & Pfleiderer und anschließender Kalandrierung zu Oblong-Tabletten mit einem Tablettengewicht von 500 mg gemäß dem in der EP-A 240 906 beschriebenen Verfahren. The preparation of the tablets was carried out by extruding the mixtures listed in the following table in a co-rotating twin-screw extruder of the type ZKS 40 from Werner & Pfleiderer and subsequent calendering into oblong tablets with a tablet weight of 500 mg according to the described in EP-A 240 906 described method.

Temperaturprofil des Extruders: Temperature profile of the extruder:
Einzug: 20 bis 25°C, Schuß 1: 80°C, Schuß 2: 110°C, Schuß 3: 110°C, Schuß 4: 130°C, Düse: 130°C. Feeder: 20 to 25 ° C, 1 shot: 80 ° C, excess 2: 110 ° C, shot 3: 110 ° C, section 4: 130 ° C, nozzle: 130 ° C. Die Drehzahl lag bei 110 Upm; The speed was 110 rpm; der Durchsatz bei 15 kg/h. the throughput of 15 kg / h. Die Tabletten wurden anschließend gecoatet mit einer Menge von 15 mg per Tablette. The tablets were then coated with an amount of 15 mg per tablet. Zusammensetzung des Coatings: Composition of Coatings:

Hydroxypropylmethylcellulose 2920 6cp Hydroxypropyl methylcellulose 2920 6cp 58,04 58.04 Talkum talc 4,10 4.10 Polyethylenglykol 400 Polyethylene glycol 400 9,00 9.00 Titandioxid Titanium dioxide 15,43 15.43 Hydroxypropylmethylcellulose 15cp hydroxypropyl methyl cellulose 15cp 5,76 5.76 Hydroxypropylcellulose hydroxypropyl 5,76 5.76 Polyethylenglycol 6000 polyethylene glycol 6000 1,61 1.61 Hochdisperses Siliciumdioxid Colloidal anhydrous silica 0,15 0.15 Natriumdocusat sodium docusate 0,15 0.15

Die in-vitro-Freisetzung wurde gemäß USP 23 in einer Paddle- Apparatur bei 100 Upm in künstlichem Darmsaft bei pH 6,8, No-Change, 24 h, ermittelt. The in vitro release was determined according to the USP 23 in a paddle apparatus at 100 rpm in simulated intestinal fluid at pH 6.8, No-change, 24 h.

In Fig. 1 ist die in-vitro-Freisetzung einer Tablette gemäß Beispiel 11 (n = 6) in Vergleich zu dem Marktprodukt Beloc-ZOK Retard (95 mg Metoprolol-Succinat) dargestellt. In Fig. 1, the in vitro release of a tablet according to Example 11 (n = 6) in comparison to the commercial product Toprol-ZOK Retard is shown (95 mg metoprolol succinate).

Eine Tablette gemäß Beispiel 11 wurde als Einmaldosis acht gesunden männlichen Freiwilligen im Fastenzustand verabreicht. A tablet according to Example 11 was administered as a single dose eight healthy male volunteers in the fasting state. Unter den gleichen Bedingungen wurde Beloc-ZOK (mit der gleichen Menge an freier Metoprolol-Base) als Referenzsubstanz ver abreicht. Under the same conditions Toprol-ZOK was ver abreicht (with the same amount of free metoprolol base) as reference substance. In Fig. 2 ist das geometrische Mittel der Plasma konzentration dargestellt. In FIG. 2, the geometric mean of the plasma concentration is shown. Die Quadrate bezeichnen die er findungsgemäße Extrudatform, die Rauten die Referenzsubstanz. The squares represent the he-making contemporary extrudate, the diamonds, the reference substance.

Claims (8)

1. Arzneiform, enthaltend einen Wirkstoff mit einer Wasser löslichkeit gemäß USP 23 von bis zu 30 in einer Matrix auf Basis von Acrylat-Polymeren, wobei die Arzneiform durch Schmelzextrusion erhalten wird. 1. dosage form containing an active ingredient with a water solubility according to USP 23 up to 30 in a matrix based on acrylate polymers, wherein the dosage form is obtained by melt extrusion.
2. Arzneiform nach Anspruch 1, in der der Wirkstoff amorph vorliegt. 2. The dosage form of claim 1, wherein the active ingredient is amorphous.
3. Arzneiform nach Anspruch 1 oder 2, enthaltend als Matrix polymer ein Methacrylsäure-Copolymer. 3. The dosage form of claim 1 or 2, containing as a matrix polymer is a methacrylic acid copolymer.
4. Arzneiform nach einem der Ansprüche 1 bis 3, enthaltend als Matrix-Polymer ein Methacrylsäureester-Copolymer. 4. Pharmaceutical form according to one of claims 1 to 3, containing as a matrix polymer is a methacrylic acid ester copolymer.
5. Arzneiform nach einem der Ansprüche 1 bis 4, enthaltend eine Kombination aus einem Methacrylsäure- und einem Methacryl säureester-Copolymer. 5. Pharmaceutical form according to one of claims 1 to 4, containing a combination of a methacrylic acid and a methacrylic säureester copolymer.
6. Arzneiform nach einem der Ansprüche 1 bis 5, enthaltend als Wirkstoff Metoprolol-Tartrat. 6. Pharmaceutical form according to one of claims 1 to 5, containing as active ingredient metoprolol tartrate.
7. Verfahren zur Herstellung einer Arzneiform gemäß einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Mischung aus Wirkstoff und Matrixpolymer schmelzextrudiert und der Formgebung unterwirft. 7. A process for producing a pharmaceutical form according to any one of claims 1 to 6, characterized in that a melt-blend of drug and polymer matrix and subjecting the molding.
8. Verfahren nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, daß die Formgebung durch Kalandrierung erfolgt. 8. The method according to claim 7, characterized in that the shaping is carried out by calendering.
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8507527B2 (en) 2004-12-27 2013-08-13 Eisai R & D Management Co., Ltd. Method for stabilizing anti-dementia drug

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2818552B1 (en) * 2000-12-26 2003-02-07 Servier Lab solid pharmaceutical compositions thermoformable for controlled release of ivabradine
MX2008009267A (en) * 2006-01-21 2008-10-09 Abbott Gmbh & Co Kg Dosage form and method for the delivery of drugs of abuse.
CA2671200A1 (en) * 2006-07-21 2008-01-24 Lab International Srl Hydrophilic abuse deterrent delivery system
US9226907B2 (en) 2008-02-01 2016-01-05 Abbvie Inc. Extended release hydrocodone acetaminophen and related methods and uses thereof

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3830353A1 (en) * 1988-09-07 1990-03-15 Basf Ag shaping process for the continuous preparation of solid pharmaceutical
US6436441B1 (en) * 1992-09-18 2002-08-20 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Hydrogel-forming sustained-release preparation
DE19509807A1 (en) * 1995-03-21 1996-09-26 Basf Ag A process for the preparation of drug formulations in the form of a solid solution of the active ingredient in a polymer matrix, with this method produced active substance preparations

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8507527B2 (en) 2004-12-27 2013-08-13 Eisai R & D Management Co., Ltd. Method for stabilizing anti-dementia drug

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