DE1910035C - Process for the preparation of cyclic pyridoxine ^^ monophosphate - Google Patents
Process for the preparation of cyclic pyridoxine ^^ monophosphateInfo
- Publication number
- DE1910035C DE1910035C DE19691910035 DE1910035A DE1910035C DE 1910035 C DE1910035 C DE 1910035C DE 19691910035 DE19691910035 DE 19691910035 DE 1910035 A DE1910035 A DE 1910035A DE 1910035 C DE1910035 C DE 1910035C
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- pyridoxine
- monophosphate
- cyclic
- acid
- preparation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 title claims description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 3
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N pyridoxine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 6
- 229960002862 pyridoxine Drugs 0.000 title description 3
- 235000008160 pyridoxine Nutrition 0.000 title description 3
- 239000011677 pyridoxine Substances 0.000 title description 3
- 150000004712 monophosphates Chemical class 0.000 title description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 7
- KWGDNRLPXGPVGH-UHFFFAOYSA-N O(Cl)Cl.P(O)(O)O Chemical compound O(Cl)Cl.P(O)(O)O KWGDNRLPXGPVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NYDVMFSDWBHPBU-UHFFFAOYSA-N chloro(dichlorophosphorylchloranuidyl)phosphinic acid Chemical compound OP(Cl)(=O)[Cl-]P(Cl)(Cl)=O NYDVMFSDWBHPBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000865 phosphorylative Effects 0.000 description 3
- 229920000137 polyphosphoric acid Polymers 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N HCl Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-N Pyrophosphoric acid Chemical compound OP(O)(=O)OP(O)(O)=O XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NGVDGCNFYWLIFO-UHFFFAOYSA-N pyridoxal 5'-phosphate Chemical group CC1=NC=C(COP(O)(O)=O)C(C=O)=C1O NGVDGCNFYWLIFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940005657 pyrophosphoric acid Drugs 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- AZQWKYJCGOJGHM-UHFFFAOYSA-N 1,4-Benzoquinone Chemical compound O=C1C=CC(=O)C=C1 AZQWKYJCGOJGHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 2-methylbenzenesulfonic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1S(O)(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BAKUAUDFCNFLBX-UHFFFAOYSA-N 4,7-dihydro-1,3-dioxepine Chemical compound C1OCC=CCO1 BAKUAUDFCNFLBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RCJVRSBWZCNNQT-UHFFFAOYSA-N Dichlorine monoxide Chemical compound ClOCl RCJVRSBWZCNNQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N Phosphorus pentachloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)(Cl)Cl UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- 229960001327 Pyridoxal Phosphate Drugs 0.000 description 1
- DQWPFSLDHJDLRL-UHFFFAOYSA-N Triethyl phosphate Chemical compound CCOP(=O)(OCC)OCC DQWPFSLDHJDLRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K [O-]P([O-])([O-])=O Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating Effects 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000003729 cation exchange resin Substances 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- ZCQWOFVYLHDMMC-UHFFFAOYSA-N oxazole Chemical compound C1=COC=N1 ZCQWOFVYLHDMMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N phosphorous acid Chemical compound OP(O)=O ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N precursor Substances N#CC(C)(C)N=NC(C)(C)C#N OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000007682 pyridoxal 5'-phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011589 pyridoxal 5'-phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000002211 ultraviolet spectrum Methods 0.000 description 1
Description
BO-TY
H3C-LJBO-TY
H 3 C-LJ
CH2 CH 2
dadurch gekennzeichnet, daß man ein l,5-Dihydro-8-methylpyridoi_3,4,ej,[l,3]di-characterized in that one l, 5-dihydro-8-methylpyridoi_3,4, ej, [l, 3] di-
oxepin-9-ol der Formeloxepin-9-ol of the formula
JVJV
O—C—R"O — C — R "
in der jeder der Reste R' und R" Wasserstoff oder eine niedrigmolekulare Alkylgruppe oder eine Arylgruppe ist, oder ein Salz desselben mit einer organischen oder anorganischen Säure mit Phosphorigsäure-oxychlorid, Pyrophosphorsäure, PoIyphosphorsäure oder Tetrachlorpyrophosphorsäure umselzLin which each of the radicals R 'and R "is hydrogen or is a low molecular alkyl group or an aryl group, or a salt thereof with a organic or inorganic acid with phosphorous acid oxychloride, pyrophosphoric acid, polyphosphoric acid or tetrachloropyrophosphoric acid umselzL
Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von cyclischem Pyridoxin-4,5-monophosphat der FormelThe invention relates to a process for the preparation of cyclic pyridoxine-4,5-monophosphate of the formula
H2CH 2 C
O—P—OH OO-P-OH O
Zf(Zf (
CH2 CH 2
(I)(I)
3535
4040
das dadurch gekennzeichnet ist, daß man ein 1,5-Dihydro-8-methylpyrido[3,4,e],[l,3]dioxepin-9-ol der Formelwhich is characterized in that a 1,5-dihydro-8-methylpyrido [3,4, e], [l, 3] dioxepin-9-ol is used formula
R'R '
2 la O—C—R"2 la O — C — R "
H2C1 O4 H 2 C 1 O 4
HOHO
4545
(H)(H)
5555
in der jeder der Reste R' und R" Wasserstoff oder eine niedrigmolekulare Alkylgnippe oder eine Arylgruppe ist, oder ein Salz desselben mit einer organischen oder anorganischen Säure mit Phosphorigsäure- oxychlorid, Pyrophosphorsäure, Polyphosphorsäure oder Tetrachlorpyrophosphorsäure umsetzt.in which each of the radicals R 'and R "is hydrogen or a low molecular weight alkyl group or an aryl group, or a salt thereof with an organic or inorganic acid with phosphorous acid oxychloride, pyrophosphoric acid, polyphosphoric acid or tetrachloropyrophosphoric acid.
Als Salz ist das mit einer anorganischen oder organischen Säure, beis.^: '"weise Salzsäure, Schwefelsäure, Oxalsäure, Toluolsulfonsäure, zu verstehen.Salt is to be understood as meaning that with an inorganic or organic acid, for example hydrochloric acid, sulfuric acid, oxalic acid, toluenesulfonic acid.
Das in dem Verfahren der Erfindung als Ausgangsmaterial verwendete 1,5 - Dihydro - 8 - methyl· pyrido[3j4,e], [l»3]dioxepin-9-ol der Formel II oderThe 1,5 - dihydro - 8 - methyl used as starting material in the process of the invention pyrido [3j4, e], [l »3] dioxepin-9-ol of the formula II or seine Salze können hergestellt werden, indem man 4,7-Dihydro- 1,3-dioxepin mit Oxazol umsetzt.its salts can be prepared by reacting 4,7-dihydro-1,3-dioxepin with oxazole.
Mit besonderem Vorteil wird als Phosphorylierungsmittel das Oxychlorid der phosphorigen Säure zusammen mit einer geeigneten Menge an Wasser oder Alkohol, beispielsweise einem niedrigmolekularen Alkanol, verwendetThe oxychloride of phosphorous acid is particularly advantageous as the phosphorylating agent used together with a suitable amount of water or alcohol, for example a low molecular weight alkanol
Die Phosphorylierung kann in einem Lösungsmittel, beispielsweise einem organischen Lösungsmittel, wie Benzol, Chloroform, Trialkylphosphat, erfolgen. Sie kann aber auch in Abwesenheit eines Lösungsmittels erfolgen. Die Umsetzung kann bei einer Temperatur von -10 bis 1000C durchgeführt werden und wird vorzugsweise bei einer Temperatur in der Nähe von 50° C durchgeführt. Die anzuwendende Reaktionstemperatur hängt von dem verwendeten Phosphorylierungsmittel ab. Bei Anwendung der bevorzugten Bedingungen ist die Umsetzung in einer Zeit von etwa 2 bis 10 Stunden beendet.The phosphorylation can be carried out in a solvent, for example an organic solvent such as benzene, chloroform, trialkyl phosphate. But it can also take place in the absence of a solvent. The reaction can be carried out at a temperature of -10 to 100.degree. C. and is preferably carried out at a temperature in the vicinity of 50.degree. The reaction temperature to be used depends on the phosphorylating agent used. Using the preferred conditions, the reaction is complete in about 2 to 10 hours.
Cyclisches Pyridoxin-4,5-monophosphat ist eine biochemische Vorstufe yon Pyridoxal-5-phosphat.Cyclic pyridoxine-4,5-monophosphate is a biochemical precursor of pyridoxal-5-phosphate.
Die folgenden Beispiele veranschaulichen die Erfindung.The following examples illustrate the invention.
12 g 1,5 - Dihydro - 3,3,8 - trimethylpyrido[3,4,e], [l,3]dioxepin-9-ol wurden zu einer getrennt hergestellten Lösung von 92 ml Phosphorigsäure-oxychlorid und 20 ml Wasser zugesetzt. Die Umsetzung erfolgte 2 Stunden lang bei 500C. Dann wurde das Reaktionsgemisch mit Eiswasser auf etwa 200 ml aufgefüllt, und dieses Gemisch wurde stehengelassen, bis sich weißliche nadeiförmige Kristalle bildeten. Diese Kristalle wurden abfiltriert und umkristallisiert, wobei 3,6 g cyclisches Pyridoxin-4,5-monophosphat erhalten wurden. Das Produkt färbte sich bei etwa 1600C braun. Schmelzpunkt und Zersetzungspunkt ließen sich nicht genau bestimmen. Die Phenol-Chinon-Farbprumng war positiv.12 g of 1,5 - dihydro - 3,3,8 - trimethylpyrido [3,4, e], [l, 3] dioxepin-9-ol were added to a separately prepared solution of 92 ml of phosphorous acid oxychloride and 20 ml of water . The reaction took place for 2 hours at 50 ° C. The reaction mixture was then made up to about 200 ml with ice water, and this mixture was allowed to stand until whitish needle-shaped crystals formed. These crystals were filtered off and recrystallized, whereby 3.6 g of cyclic pyridoxine-4,5-monophosphate was obtained. The product was colored brown at about 160 0 C. The melting point and the decomposition point could not be determined precisely. The phenol quinone color was positive.
C8H10O5NP (Molekulargewicht 231,14): Berechnet ... C 41,58, H 4,33, N 6,06, P 13,39; gefunden.... C 41,58, H 4,57, N 5,96, P 13,21.C 8 H 10 O 5 NP (molecular weight 231.14): Calculated ... C 41.58, H 4.33, N 6.06, P 13.39; found .... C 41.58, H 4.57, N 5.96, P 13.21.
I 910035I 910035
UV- und IR-Spektrum stimmten mit demjenigen einer Standardprobe von cyclischen Pyridoxin-45-monophosphat überein.The UV and IR spectrum agreed with that of a standard sample of cyclic pyridoxine 45 monophosphate match.
10 g 1,5 - Dihydro - 3 - methylpyrido[3Ae], [l,3]dioxepin-9-ol wurden zu einer getrennt hergestellten Lösung von 90 ml Phosphorigsäure-oxychlorid und 20 ml Äthanol zugesetzt Die Umsetzung erfolgte 3 Stunden bei 40° C, und das Reaktionsgemisdi wurde dann aufgearbeitet, wie im Beispiel 1 beschrieben. Man erhielt 5,2 g cyclisches Pyridoxin-4,5-monophösphat 10 g of 1,5 - dihydro - 3 - methylpyrido [3Ae], [l, 3] dioxepin-9-ol were added to a separately prepared solution of 90 ml of phosphorous acid oxychloride and 20 ml of ethanol. The reaction took place for 3 hours at 40 ° C, and the reaction mixture was then worked up as described in Example 1. 5.2 g of cyclic pyridoxine-4,5-monophosphate were obtained
10 g 1,5 - Dihydro - 3 - isopropyl - 8 - methylpyridop,4,ej, [l,3]dioxepin-9-ol-hydrochlorid wurden zu einer getrennt hergestellten Lösung von PoIyphosphorsäure, die durch Vermischen von 85%iger Phosphorsäure mit Phosphorpentachlorid im Verhältnis 1:1 hergestellt war, zugesetzt. Die Umsetzung erfolgte 6 Stunden bei 30° C. Dann wurde das Reaktionsgemisch mit Eiswasser auf etwa 50OmI aufge-SiIlL Die Lösung wurde duich eine Säule, die mit 11 eines stark sauren Kationenaustauscherharzes (Polystyrolsulfonsäure) in seiner H+-Fonn gefülU war, geführt Das Austauscherharz wurde mit Wasser eluiert,und 1 leiner schwach saiaenFraktion mit einer Absorption bei 320 ταμ wurde gesammelt, auf 50ml eingeengt und gekühlt Die sich bildenden Kristalle wurden abgetrennt und getrocknet Man erhielt 27,2 g cyclisches Pyridoxin^^-monophosphat-10 g of 1,5 - dihydro - 3 - isopropyl - 8 - methylpyridop, 4, ej, [l, 3] dioxepin-9-ol hydrochloride were added to a separately prepared solution of polyphosphoric acid, which was obtained by mixing 85% phosphoric acid with Phosphorus pentachloride was prepared in a ratio of 1: 1, was added. The reaction was carried out for 6 hours at 30 ° C. Then the reaction mixture with ice-water to about 50OmI up-SiIlL The solution was duich a column which was a strongly acidic cation exchange resin (polystyrene) in its H + -Fonn gefülU with 11 out The Exchanger resin was eluted with water, and 1 l of a weakly saiaen fraction with an absorption at 320 ταμ was collected, concentrated to 50 ml and cooled. The crystals that formed were separated off and dried. This gave 27.2 g of cyclic pyridoxine ^^ - monophosphate-
10gi,5-Dihydrp-3-phenyl-8-methylpyridoP,4,el r_l,3]dioxepin-9-ol wurden einem Gemisch von 250 ml Triäthylphosphat und 10 ml Tetrachlorpyrophosphorsäure bei 0°C zugesetzt Die Umsetzung erfolgte 8 Stunden lang. Dann wurde das Reaktionsgemisch zu 500 ml Wasser zugesetzt Das organische Lösungsmittel wurde mit Benzol extrahiert. Die wäßrige Lösung wurde, wie im Beispiel 3 beschrieben, aufgearbeitet. Man erhielt 5,8 g cyclisches Pyridoxin-4,5-monophosphat v>*10g, 5-dihydrp-3-phenyl-8-methylpyridoP, 4, el r_l, 3] dioxepin-9-ol were added to a mixture of 250 ml of triethyl phosphate and 10 ml of tetrachloropyrophosphoric acid at 0 ° C. The reaction was carried out for 8 hours. Then the reaction mixture was added to 500 ml of water. The organic solvent was extracted with benzene. The aqueous solution was worked up as described in Example 3. 5.8 g of cyclic pyridoxine-4,5-monophosphate were obtained v> *
Claims (1)
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1195368 | 1968-02-27 | ||
| JP1195368 | 1968-02-27 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE1910035A1 DE1910035A1 (en) | 1969-11-13 |
| DE1910035C true DE1910035C (en) | 1973-03-22 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE1020013B (en) | Process for the production of organic complex salts of 3- or 4-valent metals | |
| DE1695970C3 (en) | Lincomycin-2-phosphate and clindamycin-2-phosphate, processes for their preparation and pharmaceuticals containing these compounds | |
| DE1002355B (en) | Process for the production of ª ‡ -prim.-amino-diphosphonic acids and their esters | |
| DE1910035C (en) | Process for the preparation of cyclic pyridoxine ^^ monophosphate | |
| DE1910035B (en) | Process for the preparation of cyclic pyridoxine ^^ monophosphate | |
| DE1276047B (en) | Phenolphthalein monophosphate salts and their preparation | |
| DE1910035A1 (en) | Process for the preparation of cyclic pyridoxine-4,5-monophosphate | |
| DE1795048C (en) | Process for the production of cyclic! Pyridoxine 4.5 monophosphate | |
| DE479016C (en) | Process for the production of choline monoborate | |
| DE893643C (en) | Process for the preparation of diammonium phosphate for analytical purposes | |
| DE1958124C3 (en) | Process for the preparation of aminomethanediphosphonic acid or its salts | |
| DE1801305A1 (en) | 7-chloro-2 3-dihydro-1-methyl-5-o-trifluoromethyl | |
| DE833192C (en) | Process for the preparation of a calcium phosphate complex salt of p-aminosalicylic acid | |
| DE528268C (en) | Process for the preparation of porphyrins | |
| DE726739C (en) | Process for the production of clumps of 4-aminobenzenesulfonamides | |
| DE1543813C3 (en) | Cyclic tetraphosphonic acid compounds and processes for their preparation | |
| DE1194852B (en) | Process for the production of phosphonic acids or their salts with at least two phosphorus atoms in the molecule | |
| DE1795048B1 (en) | Process for the preparation of cyclic pyridoxine-4,5-monophosphate | |
| DE1200819B (en) | Process for the preparation of esters of pyrophosphoric acid | |
| DE728361C (en) | Process for the preparation of d-lysergic acid-d-1-oxybutylamide- (2) | |
| DE719830C (en) | Process for the production of salts of higher molecular phosphatidic acids | |
| DE1695893C (en) | Process for the preparation of 4 amino 5 acylamidomethyl pynmidines | |
| DE680397C (en) | Process for the preparation of salts of guaiacol phosphoric acid esters | |
| DE2121832A1 (en) | Di-n-alkyl phosphites - from mono-n-alkyl phosphites | |
| DE581328C (en) | Process for the preparation of acridone and substituted acridones |