DE1720042A1 - Verfahren zur Herstellung neuer 5-Nitroimidazol-aether - Google Patents

Description

KRKA iDOVARNA ZDRAVIL₁Novo nes^p, Jugoslawien

Verfahren zur Herstellung neuer 5-Nitroimidazol-äther_a

Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer 5-NltroimidaSiol-äther der allgemeinen formel

H-C-

C C = R N

(D

A-O-B-X worin

R ein Wasseretoffatom, ein Alkyl- oder Arylrest , A ein bivalenter aliphatischer Kohlenwasserstoffrest B ein bivalenter aliphatischer- oder aromatischer Kohlenwasserstoffrest , und

X ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom, eine Nitrogruppen eine Schwefelsäuregruppe, eine SuIfonsäuregruppe und eine Hydroxylgruppe ist«

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Diese Verbindungen werden dadurch erhalten» daß die Verbindungen der allgemeinen Formel

Z-A-O-B-X (II)

A,B und X die obige Bedeutung besitzen! ^nd Z ein reaktionsfähiger Esterrest, wie ein Halogenatom, eine Schwefelsäure- oder Sulfonsäuregruppe usw. ist, unter wasserfreien Bedingungen mit 4(5^Mtro-imidazol in Gegenwart eines Säure-Katalysators, vorzugsweise Ameisensäure oder anderer organischer- oder anorganischer Säuren , kondensiert wordene

Neue 5-Nitroiraidazol-äther, die der allgemeinen Formel (I) entepreohen, besitzen gute chemotherapeutische Eigenschaften* sind baktericid und bakterilostatlsoh aktiv und sind gegen verschiedene Infektionen, die durch pathogene Protozoen verursacht werden, sehr wirkungsvoll. Die besten Ergebnisse wurden bei Behandlung von Infektionen die durch Trichodas vaglnalis verursacht wurden, erzielte Auf diese Art wurde beispielsweise die Wirksamkeit des neuen 1-(2^t-Chlordiäthyläther)-2-methyl-5-nitroimida_J8ols gegenüber dem Mikroorganismus Triohomonas vaginalis mit der Wirksamkeit des bekannten 1-(2'-Hydroxyäthyl)-2-methyl-5-nitroimidazols verglichen. Man fand, daß die Wirksamkeit der erfindungQgemäßen Verbindung größer als die der kennt en Verbindung war.

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Die Toxizität der neuen Verbindungen ist verglichen mit 1-(2'-Hydro3jySthyl)-2-aethyl-5-nitroimidazol als Standard gleich oder geringer.

Die Durchführung des Verfahrens ist nicht schwierig· Man muß nur vorsichtig sein, daß die Reaktanten und die als Katalysator zugegebene Säure kein Wasser enthalten, da geringe Spuren von Wasser Verminderung der Ausbeute ver- ^ Ursachen.

Die Stellung der Nitrogruppe in der 5-Position wurde durch NMR Spektren und durch polarographisohe und chemische Analysen bestimmt.

Zum besseren Verständnis wird das Verfahren der vorliegenden Erfindung durch ein Beispiel erläutert, ohne es in seiner Anwendung au beschränken. |

Beispiel

In einen mit einem Rührer, einem Thermometer und einem Rückflußkühler versehenen 200 ml Kolben werden 15 g 2-Methyl-4(5)-nitroimidazol 117 g 3,2'-Dichloräthyläther und 22 g wasserfreie Ameisensäure gegeben, unter Rühren zum Kochen erhitzt und dann 25 Stunden bei dieser Temperatur gehaltene

Nach beendeter Reaktion_r wird die Reaktionsm.ieehung mit

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«. 4- —

Wasser heruntergekühlt, das abgeschiedene 2~Methyl-4(5)-nitroimidazol mit Vakuum filtiert und das Filtrat in einer vollkommen trockenen Saugflasche aufgefangene Barauf wird das Piltrat in den Reaktionskolben zurückgegeben und der Überschuß von 2,2⁷-Diohlordiäthyläther durch Wasserdampfdestillation abdestilliert, bis das Wasserkondensat klar isto Mit etwa 400ml werden etwa 86 ml 2,2'-DiChIOrdiäthyläther, der sich als untere Phase abscheidet, zurückgewonnen und in der nächsten Charge verwendet. Nach der Wasserdampfdestillation wird die wässrige Lösung gekühlt um 2-Methyl-4(5)-nitroimidazol abzuscheiden· Letzteres wird mit Hilfe von Vakuum filtriert und in der nächsten Charge verwendet*

Die vereinigten wässrigen Löeungen mit einem pH-Wert von 2-3, enthalten das gewünschte Produkt in Form des Hydrochloride. In der Kälte werden sie mit einer 2OjS igen Natriumhydroxydlösung bis pH 7-8 alkalisch gemacht, abgekühlt und in einem Kühlschrank aufbewahrt. Die abgetrennten Kristalle werden mit Hilfe von Vakuum filtriert, getrocknet und 3,9 g des 1-(2" -Chlordiäthyläther)~2-raethyl-5 nitroimidazolβ mit einem P 76-78⁰C werden erhalten. Nach Um kristallisation aus Wasser beträgt der Schmelzpunkt 79-79_t5°Co

Die Ausbeute beträgt 50$ des umgesetzten 2~ Methy 1-4.(5 )~ nitroimidazols ο

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Claims (2)

1. V at ent an β ρ r ü ο h β sssssssssssssssssassssssssrss

   1„ Verfahren zur Herstellung neuer 5-Nitroimidazol-äther der allgemeinen Formel

   H-C -H

   ι i

   IT

   A-O-B-X
   worin

   B ein Wasserstoff atom, ein Alkyl- oder Arylrest, A ein bivalenter aliphatiacher Kohlenwaeserstoffrest , B ein bivalenter aliphatischer oder aromatischer Koh-

   lenwaeaeratoffrest und
   X ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom, eine Nitrogruppen eine Sohwefelsäuregruppe, eine Sulfonsäuregruppe oder

   eine Hydroxylgruppe ist, dadurch gekennzeichnet, daß "

   die Verbindungen der allgemeinen Formel

   Z-A-O-B-X (II)

   A, B und X die ofcige Bedeutung besitzen, und Z ein reaktionsfähiger Ästerrest ist, unter wasserfreien Bedingungen mit 4(5)~Nitroimidazol in Gegenwart eines Säure-Katalysators kondensiert werden»

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   Bf¹D ORIGINAL
2. 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß der Säure-Katalysator Ameisensäure oder eine andere organische- oder anorganische Säure let.

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