DE1620561A1

DE1620561A1 - Process for the preparation of new 2-phenylpyrimido [4,5-d] pyrimidines

Info

Publication number: DE1620561A1
Application number: DE19661620561
Authority: DE
Inventors: Dipl-Chem Dr Hans Machleidt; Dipl-Chem Dr Gerhard Ohnacker; Dipl-Chem Dr Eberhard Woitun
Original assignee: Dr Karl Thomae GmbH
Current assignee: Boehringer Ingelheim Pharma GmbH and Co KG
Priority date: 1966-08-19
Filing date: 1966-08-19
Publication date: 1970-05-14

Description

Verfahren zur Herstellung von neuen 2-Phenyl-pyrimido[4,5-d] pyrimidinen Die vorliegende Erfindung betrifft Verfahren zur Herstellung von neuen 2-Phenyl-pyrimido[4,5-d]pyrimidinen der Formel in dieser Formel bedeuten R ein Halogenatom, einen niederen Alkyl oder Alkoxyrest mit 1 bia 3 Kohlenstoffatomen oder eine freie Hydroxyl-oder Aminogruppe einer der Reste R1 und R2 eine durch einen niederen Alkyl-, Alkenyl » Alkoxylalkyl-, Mono- oder Dialkylaminosalkyl-, Aryl- oder Aralkylrest substituierte Kydroxylgrupp. oder eine aminogruppe der Formal wobei R4 ein Wasserstoffatom, eine freie Aminogruppe, einen Alkyl-, Hydroxyalkyl-, Alkoxyalkyl-9 Mono- oder Dialkylamino-, alkyl-, Aryl-. Aralkyl-, Cycloalkyl-, oder Alkenylrest und R5 einen Alkyl-, Alkenyl- oder Hydroxyalkylrest darstellen und die Reste R4 und R5 auch zusammen mit dem Stickstoffatom einen gesättigten heterocyclischen Ring bilden können, der gegebenenfalle durch ein Sauerstoffatom oder durch ein durch einen niederen Alkyl oder Phenylrest substituiertes Stickstoffatom unterbrochen und/oder durch niedere Alkyl oder Phenylreste substituiert sein kann der andere der Reete R1 und R2 ein Wasserstoffatom, R3 einen Phenylrest, der gegebenenfalls durch Halogenatoieg niedere Alkyl oder Alkoxygruppen, freie Amino- oder Hydroxylgruppen substituiert eein kann, eine wie bei R1 angegeben substituierte Hydroxylgruppe oder eine wie bei RI angegeben substituierte Aminogruppe der Formel 11 und n eine Zahl von 0 bis 2. Die neuen Verbindungen werden erfindungsgemä# nach folgenden Verfahren hergestellt: 1.) Umsetzung einer Verbindung der Formel in der R und n die angegebenen Bedeutungen besitzen, einer der Reste A1 und A2 Wasserstoff, A3 und der andere der Reste A1 und A2 ein Helogenatom oder eine freie oder durch einen niederen Alkylrest substituierte Mercaptogruppe bedeuten, wobei einer der Reste A1 (bzw A2) oder A3 auch die eingangs iUr R1 (bzw. R2) oder R3 angeführten Bedeutungen besitsen kann, Fit Verbindungen der Formel R1H (bzw. R2H) und/oder R3H. Wobei R1 (bzw. R2) die oben erwähnten Bedeutungen. und R3 die oben erwähnten Bedeutungen mit Anensine einee Phenylrestes aufweisen.Process for the preparation of new 2-phenyl-pyrimido [4,5-d] pyrimidines The present invention relates to processes for the preparation of new 2-phenyl-pyrimido [4,5-d] pyrimidines of the formula In this formula, R denotes a halogen atom, a lower alkyl or alkoxy radical with 1 to 3 carbon atoms or a free hydroxyl or amino group of one of the radicals R1 and R2 a lower alkyl, alkenyl, alkoxylalkyl, mono- or dialkylaminosalkyl, aryl - Or aralkyl radical-substituted hydroxyl group. or an amino group of the formal where R4 is a hydrogen atom, a free amino group, an alkyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl-9 mono- or dialkylamino, alkyl, aryl. Aralkyl, cycloalkyl or alkenyl radical and R5 represent an alkyl, alkenyl or hydroxyalkyl radical and the radicals R4 and R5 together with the nitrogen atom can also form a saturated heterocyclic ring, optionally through an oxygen atom or through a through a lower alkyl or Phenyl radical substituted nitrogen atom and / or substituted by lower alkyl or phenyl radicals, the other of the Reete R1 and R2 can be a hydrogen atom, R3 a phenyl radical, which can optionally be substituted by halogen atoms, lower alkyl or alkoxy groups, free amino or hydroxyl groups, one as in R1 is a substituted hydroxyl group or an amino group of the formula 11 substituted as indicated for RI and n is a number from 0 to 2. The new compounds are prepared according to the invention by the following process: 1.) Reaction of a compound of the formula in which R and n have the meanings given, one of the radicals A1 and A2 is hydrogen, A3 and the other of the radicals A1 and A2 is a helogen atom or a free mercapto group or a mercapto group substituted by a lower alkyl radical, one of the radicals A1 (or A2) being or A3 can also have the meanings given at the beginning for R1 (or R2) or R3, Fit compounds of the formula R1H (or R2H) and / or R3H. Where R1 (or R2) have the meanings mentioned above. and R3 have the abovementioned meanings with anensine and a phenyl radical.

Sollen nach diesem Verfahren Verbindungen hergestellt werden, in denen R1 (bzw. R2) und R3 die gleichen Reste bedeuten, so geht man von einer Verbindung der Formel III aus, in der beide Reste A1 (bzw, A2) und As Halogenatome, freie oder Alkyl-substituierte Mercaptogruppen bedeuten, und setzt diese Verbindung mit der 2-fachen Molarmenge oder eines Überschu# der Verbindung R1 H (bzw. R2H) Z R3H um Sollen Verbindungen mit verschiedenen Resten R1 (bzw. R2) und R3 hergestellt werden, so kann entweder zuerst der Rest A1 (bzw. A2) gegen den Rest R1 bzw. R2) und dann der Reat b9 gegen den Rest R3 ausgetauscht werden oder man verwendet als Ausgangsstoff eine Verbindung, in der einer der Reste A (bzw. A2) oder AD bereite die Bedeutung von R1 (bzw. R2) oder R3 besitzt1 Die Umsetzung erfolgt vorteilhaft in Gegenwart eines inerten organischen Lösungsmittels bei Temperaturen zwischen 0 und 200°C; falls A (bzw. A2) und/oder A3 Halogenatome bedeuten, ist die Anwesenheit eines halogenwasserstoffbindenen KLttels erforderlich. Als solches kann eine anorganische oder tertiäre organische Base verwendet werden falls R1 (bzw. R2) und/oder R3 einen Rest der Formel II bedeuten, so kann auch ein mindestens molarer Überschu# des entsprechenden Amine als säurebindendes Kittel dienen. Ein weiterer Überschu# dieses Amine kann auch als Lösungsmittel verwendet werden Die Reaktionstemperatur hängt von der Reaktionsfähigkeit der Reaktionspartner ab. Im allgemeinen verläuft der Austausch eines Halogenatoms in 4-Stellung (bzw. in 5-Stellung) gegen eine der angegebenen Gruppen in Gegenwart eines halogenwasserstoffbindenden Mittels bereits bei Zimmertemperatur oder mäßig erhöhter Temperatur, während der Austausch eines Halogenatoms in 7-Stellung oder einer Mercaptogruppe in 7 oder 4-Stellung (bzw. 5-Stellung) gegen einen Rest der Formel II erst bei Temperaturen zwischen 70 und 200°C vonstatten geht.Should this process be used to produce compounds in which R1 (or R2) and R3 mean the same radicals, this is assumed to be a compound of the formula III, in which both radicals A1 (or, A2) and As are halogen atoms, free or Mean alkyl-substituted mercapto groups, and sets this compound with the 2 times the molar amount or one Excess of connection R1 H (resp. R2H) Z R3H um Should compounds with different radicals R1 (or R2) and R3 are made the remainder A1 (or A2) against the remainder R1 or R2) and then the Reat b9 can be exchanged for the remainder R3 or one used as The starting material is a compound in which one of the radicals A (or A2) or AD is prepared has the meaning of R1 (or R2) or R31 The conversion takes place advantageously in the presence of an inert organic solvent at temperatures between 0 and 200 ° C; if A (or A2) and / or A3 are halogen atoms, is the presence a halogen-hydrogen-bonded KLttel is required. As such, it can be an inorganic or tertiary organic base can be used if R1 (or R2) and / or R3 are one A radical of the formula II can also be an at least molar excess of the corresponding Amines serve as acid-binding gowns. Another excess of this amine can Can also be used as a solvent The reaction temperature depends on the reactivity the reactant from. In general, the exchange of a halogen atom takes place in the 4-position (or in the 5-position) against one of the specified groups in the presence a hydrogen halide binding agent already at room temperature or moderately elevated temperature while exchanging a Halogen atom in 7-position or a mercapto group in 7 or 4-position (or 5-position) against a remainder of the formula II only takes place at temperatures between 70 and 200 ° C goes.

Bci Anwendung eines niedrig siedenden Lösungsmittels oder einer Verbindung der Formeln R1H (bzw. R2H) oder R3H mit einem niederen Siedepunkt wird die Reaktion zweckmä#ig im geschlossenen Gefäß durchgeftlbrt Falls R1 (bzw. R2) und/oder R3 subetituierte Hydroxylgruppen bedeuten sollen, wird zweckmäßig von einer Verbindung der Formel III ausgegangen, in der die austauschbaren Reste (bzw A2) und/oder A3 Halogenatome bedeuten. Soll eine Verbindung der Formel 1 erhalten werden, in der R3 einen Arylrest bedeutet, so mu# von einer solchen Verbindung der Formel III ausgegangen werden, in der A3 diose Bedeutung bereits besitzt.Bci use of a low-boiling solvent or compound the formula R1H (or R2H) or R3H with a lower boiling point is the reaction expediently poured through in a closed vessel If R1 (or R2) and / or R3 are substituted Are supposed to mean hydroxyl groups, is expedient of a compound of the formula III assumed in which the exchangeable radicals (or A2) and / or A3 halogen atoms mean. If a compound of formula 1 is to be obtained in which R3 is an aryl radical means, one must start from such a compound of the formula III, already has this meaning in A3.

2) Zur Herstellung von Verbindungen der Formel I. in der R1 (bzw. 4) und/oder R3 eine in der sngegebenen Weise substituierte Hydroxylgruppe bedeutet: Umsetzung einer Verbindung der Formel in der R und n die eingangs erwähnten Bedeutungen aufweisen. einer dr Reste B1 und B2 Wasserstoff, B3 und der andere der Reste B1 und B2 Hydroxylgruppen bedeuten, wobei einer der Reste B1 (bzw. B) oder B3 bereits die eingangs für R1 (bzw. R2) oder R3 angegebenen Bedeutungen besitzen könnens mit eine reaktionsfähigen Ester der entsprechenden' Alkohole, lnsbesondere mit einem Halogenwasserstoffsäure- oder Sulfonsäureester in Gegenwart eines säurebindenden Mittels, beispielsweise eines Alkalihydroxide oder Alkalicarbonats, Die als Ausgangsstoffe verwendeten Verbindungen der Formeln III und I@ können beispielsweise dadurch hergestellt werden, daß man ein 4-Chlor-5-carbalkoxypyrimidin der Formeln in denen Alk einen niederen Alkylrest bedoutet und A3 und B3 die oben erwähnten Bedeutungen bersitzen mit einom Benzamidin der Formel in der R und n die eingangs erwähnten Bedeutungen aufweisen, oder daß man ein 2-Phenyl-4-chlor-5-carbalkoxypyrimidin der Formel in der R. n und Alk dis erwähnten Bedeutungen aufweisen, mit einer Verbindung der Formel in der R''' eine substituierte Mercaptogruppe bedeutet oder eine der eingengs bei R3 angegebenen Bedeutungen besitzt, umsetzt. Die auf diese Weise dargestellten Verbindungen, die freie hydroxylgrjuppen enthalten, lassen sieb nach bekannten Methoden halogeniereng beispielsweise mit Phosphoroxichlorid, oder schwefeln, beispieleweiss mit phosphorpentaaulfid, wobei die gebildeten Mercaptogruppen in Alkylmeroaptogruppen ebenfalls nach bekannten Methoden überführt werden können. Die Herstellung einiger in der Literatur noch nicht beschriebaner Ausgangsstoffe wird in den Ausführungsbeispielen A bis D beschrieben Verbindungen dEr Formel 1, die einen basischen Rent der Forrel II enthalten, können gegebenenfalls nachträglich nach bekannten Methoden in ihre Säureadditionssalze mit physiologisch verträglichen anorganische oder organischen Bäuren überführt werden. Als solohe Säuren kommen beispielsweise Salza@ure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Bernsteinsäure, Weinsäure, Zitronensäure, Maleinsäure oder Fumarsäure in Betracht.2) For the preparation of compounds of the formula I. in which R1 (or 4) and / or R3 is a hydroxyl group substituted in the manner given: conversion of a compound of the formula in which R and n have the meanings mentioned at the beginning. one of the radicals B1 and B2 is hydrogen, B3 and the other of the radicals B1 and B2 are hydroxyl groups, where one of the radicals B1 (or B) or B3 can already have the meanings given at the beginning for R1 (or R2) or R3 with a reactive esters of the corresponding alcohols, especially with a hydrohalic acid or sulfonic acid ester in the presence of an acid-binding agent, for example an alkali hydroxide or alkali carbonate. The compounds of the formulas III and I @ used as starting materials can be prepared, for example, by using a 4-chloro 5-carbalkoxypyrimidine of the formulas in which Alk denotes a lower alkyl radical and A3 and B3 have the meanings mentioned above with a benzamidine of the formula in which R and n have the meanings mentioned at the outset, or that one is a 2-phenyl-4-chloro-5-carbalkoxypyrimidine of the formula in which R. n and Alk dis have the meanings mentioned, with a compound of the formula in which R '''denotes a substituted mercapto group or has one of the meanings given for R3. The compounds prepared in this way which contain free hydroxyl groups can be halogenated by known methods, for example with phosphorus oxychloride, or sulfurized, for example with phosphorus pentaulfide, the mercapto groups formed can also be converted into alkyl meroapto groups by known methods. The preparation of some of the starting materials not yet described in the literature is described in Examples A to D. Compounds of formula 1, which contain a basic rent of formula II, can optionally be converted into their acid addition salts with physiologically compatible inorganic or organic acids by known methods . Examples of suitable acids are hydrochloric acid, sulfuric acid, phosphoric acid, succinic acid, tartaric acid, citric acid, maleic acid or fumaric acid.

Die neuen Verbindungen besitzen wertvolle pharmazeutische Eignschaften, insbesondere wirken sie sedativ und ocardiovasculär und sind hemmstoffe der Thrombozyten-Agglutination Die nachstehenden Beispiele dienen zur näheren Erläuterung der Erfindung: Herstellung der neuen Ausgangsstoffe: Beispiel A 2-Phenyl-4-oxy-7-äthylmercapto-pyrimido[@,5-d] pyrimidin Zu einer alkoholischen Benzamidinlösung (hergestellt aue 219,5 g (1,4 Yal) Bensamidin-hydrochlorid und 32,2 g (1,47 g-Atome) Matrium, in 1,4 1 absolutem Xthanol) tropft man unter Rühren bei 0°C 173 g (0,7 Mol) 2-Äthylmercapto-4-chlor-5-carbäthoxypyrimidin Die Reaktionsmischung wird 3 Stunden bei 0°C und 15 Stunden bei 2500 gerührt. Anschließend wird sie auf ein Volumen von etwa 500 ml eingeengt und in i 1 Eiswasser gegossen Man säuert mit Eisessig en (pH = 5) und saugt das feste Produkt ab.The new compounds have valuable pharmaceutical properties, In particular, they have a sedative and ocardiovascular effect and are inhibitors of platelet agglutination The following examples serve to explain the invention in more detail: Production of the new starting materials: Example A 2-phenyl-4-oxy-7-ethylmercapto-pyrimido [@, 5-d] pyrimidine To an alcoholic benzamidine solution (prepared aue 219.5 g (1.4 Yal) bensamidine hydrochloride and 32.2 g (1.47 g atoms) of matrium, in 1.4 l absolute Xthanol) is added dropwise with stirring at 0 ° C. 173 g (0.7 mol) of 2-ethylmercapto-4-chloro-5-carbethoxypyrimidine The reaction mixture is stirred at 0 ° C. for 3 hours and at 2500 for 15 hours. Afterward it will increase to a volume of about 500 ml and concentrated in 1 ice water poured It is acidified with glacial acetic acid (pH = 5) and the solid product is filtered off with suction.

Dieses wird mit 2n-Natronlauge digoriert9 wobei der grö#te Teil in Lösung geht Man nutscht vom Ungelösten ab und fällt aus dem Filtrat mit Eisessig das gewünschte 2-Phenyl-4-oxy-7-äthylmercapto-pyrimido[4,5-d]pyrimidin. Es wird abgenutscht, mit Wasser gewaschon und aus Dimethylformamid umkristallisiert.This is digested with 2N sodium hydroxide solution9 with the largest part in Solution goes from the undissolved matter and falls from the filtrate with glacial acetic acid the desired 2-phenyl-4-oxy-7-ethylmercapto-pyrimido [4,5-d] pyrimidine. It will suction filtered, washed with water and recrystallized from dimethylformamide.

Schmp.: 251 ¢ 253°C Ausbeute: 127 g (64 % der Theorie) C14H12M408 (284,34) Ber.: C 59.14 H D25 H 19,71 8 11,28 Gef.: 59.08 4,31 19,61 11,15 Auf analoge Weise wurden die folgendem Verbindungen synthetisiert t a) 2-Phenyl-4-oxy-7-morpholino-pyrimido[4,5-d]pyrimidin aus 2-Morpholino-4-chlor-5-carbäthoxypyrimidin und Benzamidinhydrochlorid 3 Schmp.: > 300°C (Butanol) b) 2,7-Dipheny 1-4-oxy-pyrimido[4,5-d]pyridmidin au. 2-Phenyl-4-chlor-5-carbäthoxypyrimidin und Benzamidin-hydrochlorid; Schmp.: s > 30000 (Dimethylformamid) o) 2-Phenyl-4-oxy-7-methyl-pyrmidio[4, 5-d]pyrimidin aus 2-Methyl-4-chler-5-carbäthoxypyrimidin und Benzamidin-hydrochlorid; Schmp.: 271 - 273°C (Äthanol) d) 2-Isopropyl-4-oxy-78-phenyl-pyrimido[4,5-d]pyrimidin aus 2-Phenyl-4-chlor-5-carbäthoxypyrimidin und Isobutylamidinhydrochlorid; Schmp.: 303 - 305°C (Dimethylformami) .> ) 2-Äthylmercapto-4-oxy-7-phenyl-pyrimido[4, 5-d]pyrimidin au.Melting point: 251 [253 ° C.] Yield: 127 g (64% of theory) C14H12M408 (284.34) Calc .: C 59.14 H D25 H 19.71 8 11.28 Found: 59.08 4.31 19.61 11.15 On analogous The following compounds were synthesized t a) 2-Phenyl-4-oxy-7-morpholino-pyrimido [4,5-d] pyrimidine from 2-morpholino-4-chloro-5-carbäthoxypyrimidin and benzamidine hydrochloride 3 m.p .: > 300 ° C (butanol) b) 2,7-Dipheny 1-4-oxy-pyrimido [4,5-d] pyridmidine ouch 2-phenyl-4-chloro-5-carbethoxypyrimidine and benzamidine hydrochloride; M.p .: s> 30,000 (dimethylformamide) o) 2-phenyl-4-oxy-7-methyl-pyrmidio [4,5-d] pyrimidine from 2-methyl-4-chloro-5-carbethoxypyrimidine and benzamidine hydrochloride; M.p .: 271-273 ° C (ethanol) d) 2-isopropyl-4-oxy-78-phenyl-pyrimido [4,5-d] pyrimidine 2-phenyl-4-chloro-5-carbethoxypyrimidine and isobutylamidine hydrochloride; M.p .: 303 - 305 ° C (dimethylformami).>) 2-Ethylmercapto-4-oxy-7-phenyl-pyrimido [4,5-d] pyrimidine ouch

2-Äthylmercapto-4-chlor-5-carbäthoxy-pyrimidin und Benzamidin-hydrschlorid; Schmp.: 253 - 255°C (Dimethylformamid) Beispiel B 2-Phenyl-4-oxy-7-pyrrolidino-pyrimido[4,5-d]pyrimidin 8,5 g (0,03 Ibl) 2-Phenyl-4-oxy-7-äthylmercapto-pyrimido [4,5-d]pyrimidin und 40 ml Pyrrolidin werden 15 Studen zum RILokfluS erhitzt. Au der zunächst klaren Lösung beginnt sich nach einiger Zeit 2-Phenyl-4-oxy-7-pyrrclidinio-pyrimido [4,5-d]pyrimidin abzuscheiden. 2-ethylmercapto-4-chloro-5-carbethoxypyrimidine and benzamidine hydrschlorid; Mp .: 253-255 ° C (dimethylformamide) Example B 2-Phenyl-4-oxy-7-pyrrolidino-pyrimido [4,5-d] pyrimidine 8.5 g (0.03 Ib) of 2-phenyl-4-oxy-7-ethylmercapto-pyrimido [4,5-d] pyrimidine and 40 ml of pyrrolidine are heated to RILokflow for 15 hours. Au the initially clear solution After a while, 2-phenyl-4-oxy-7-pyrrclidinio-pyrimido [4,5-d] pyrimidine begins to be deposited.

Die Verbindung wird abgenutscht. mit äthanol gewaschen und aus Dimethylformamid umkristallisiert.The connection is sucked off. washed with ethanol and made from dimethylformamide recrystallized.

Sobmp.: > 300°C Ausbeute: 8,0 g (91 % der Theorie) C16H15N5O (293,34) Ber.: C 65,51 H 5,51 N 23,88 Gera: 65,50 5,27 23,90 Auf analoge Weise lassen sich die folgenden Verbindungen borstellen: a) 2-Phenyl-4-oxy-7-morpholino-pyrimido[4,5-d]pyrimidin aus 2-Phenyl-4-oxy-7-äthylmercapto-pyrimido[4,5-d]pyrimidin und Morpholin; Schmp.: > 30000 (Butanol) b) 2-Phenyl-4-oxy-7-(2-methylmorpholino)-pyrimido[4, 5-d]pyrimidin aus 2-Phenyl-4-oxy-7-äthylmercapto-pyrimido[4,5-d] pyrimidin und 2-Methylmorpholin; Schmp.: > 300°C (Dimethylformamid) o) 2-Phenyl-4-oxy-7-(N-methylpiperazsino)-py rimido[4 ,5-d]pyrimidin aux 2-Phenyl-4-oxy-7-äthylmercapto-pyrimido[4,5-d]pyrimidin und N-Methylpiperazin; Schmp.: 294 - 296°C (Dimethylformamid) d) 2-Phenyl-4-oxy-7-amilino-pyrimido[4,5-d]pyrimidin aux 2-Phenyl-4-oxy-7-äthylmercapte-pyrimido[4,5-d]pyrimidin und Anilin; Schmp.: > 300°C (Dimethylformamid) e) ) 2-Phenyl-4-oxy-7-benzylamino-pyrimido[4, 5-d]pyrimidin aus 2-Phenyl-4-oxy-7-äthylmeroapto-pyrimido[4,5-d]pyrimidin und Benzylamin; Schmp.: > 30000 (Dimethylformamid) f) 2-Phenyl-4-oxy-7-methylamino-pyrimido[4,5-d]pyrimidin au.Sobmp .:> 300 ° C Yield: 8.0 g (91% of theory) C16H15N5O (293.34) Calc .: C 65.51 H 5.51 N 23.88 Gera: 65.50 5.27 23.90 In an analogous manner the following compounds are boron: a) 2-Phenyl-4-oxy-7-morpholino-pyrimido [4,5-d] pyrimidine from 2-phenyl-4-oxy-7-ethylmercapto-pyrimido [4,5-d] pyrimidine and morpholine; M.p .: > 30,000 (butanol) b) 2-phenyl-4-oxy-7- (2-methylmorpholino) pyrimido [4,5-d] pyrimidine from 2-phenyl-4-oxy-7-ethylmercapto-pyrimido [4,5-d] pyrimidine and 2-methylmorpholine; M.p .:> 300 ° C (dimethylformamide) o) 2-phenyl-4-oxy-7- (N-methylpiperazsino) -py rimido [4,5-d] pyrimidine aux 2-phenyl-4-oxy-7-ethylmercapto-pyrimido [4,5-d] pyrimidine and N-methylpiperazine; M.p .: 294-296 ° C (dimethylformamide) d) 2-phenyl-4-oxy-7-amilino-pyrimido [4,5-d] pyrimidine aux 2-phenyl-4-oxy-7-ethylmercapte-pyrimido [4,5-d] pyrimidine and aniline; M.p .: > 300 ° C (dimethylformamide) e)) 2-Phenyl-4-oxy-7-benzylamino-pyrimido [4, 5-d] pyrimidine from 2-phenyl-4-oxy-7-ethylmeroapto-pyrimido [4,5-d] pyrimidine and benzylamine; M.p .:> 30,000 (dimethylformamide) f) 2-phenyl-4-oxy-7-methylamino-pyrimido [4,5-d] pyrimidine ouch

2-Phenyl-4-oxy-7-1 thylmercapto-pyrimido[4 ,5-d]pyrimidin und Methy lamm; Schmp.: > 300°C (Dimethylformamid) g) 2-Phenyl-4-oxy-7-propylamino-pyrimido[4,5-d]pyrimidin aus 2-Phenyl-4-oxy-7-äthylmercapto-pyrimido[4,5-d]pyrimidin und Propylamin; Schmp.: > 30000 (Dimethylformamid) h) 2-Phenyl-4-oxy-7-isopropylamino-pyrimide[4,5-d]pyrimidin aus 2-Phenyl-4-oxy-7-äthylmsrcapto-pyrimido[4,5-d]pyrimidin und Isopropylamin; Schmp.: > 300°C (Dimethylformamid) i) 2-Phenyl-4-oxy-7-dimethylamino-pyrimido[4,5 5-d]pyrimidin aus 2-Phenyl-4-oxy-7-äthylmercapto-pyrimido[4,5-d]pyrimidin und Dimethylamin; Schmp.: > 30000 (Dimethylformamid) j) 2-Phenyl-5-oxy-7-morpholino-pyrimido[4,5-d]pyrimidin aus 2-Phenyl-5-oxy-7-äthylmercapto-pyrimido[4,5-d]pyrimidin und Morpholin; Schmp.: > 30000 (Dimethylformamid) Beispiel c 2-Phenyl-4-chlor-7-morpholino-pyrimido[4,5-d]pyrimidin 5 g (0,016 Mol) 2-Phenyl-4-oxy-7-morpholino-pyrimido [4,5-d] pyrimidin und 50 ml Phosphoroxychlorid werden 3 Stunden zum Rückflu# erhitzt, wobeiklare Lösung eintritt. 2-phenyl-4-oxy-7-1-thylmercapto-pyrimido [4,5-d] pyrimidine and methy lamb; Melting point:> 300 ° C. (dimethylformamide) g) 2-phenyl-4-oxy-7-propylamino-pyrimido [4,5-d] pyrimidine from 2-phenyl-4-oxy-7-ethylmercapto-pyrimido [4,5-d] pyrimidine and propylamine; M.p .: > 30,000 (dimethylformamide) h) 2-phenyl-4-oxy-7-isopropylamino-pyrimide [4,5-d] pyrimidine from 2-phenyl-4-oxy-7-äthylmsrcapto-pyrimido [4,5-d] pyrimidine and isopropylamine; M.p .: > 300 ° C (dimethylformamide) i) 2-phenyl-4-oxy-7-dimethylamino-pyrimido [4,5 5-d] pyrimidine from 2-phenyl-4-oxy-7-ethylmercapto-pyrimido [4,5-d] pyrimidine and dimethylamine; M.p .: > 30,000 (dimethylformamide) j) 2-phenyl-5-oxy-7-morpholinopyrimido [4,5-d] pyrimidine from 2-phenyl-5-oxy-7-ethylmercapto-pyrimido [4,5-d] pyrimidine and morpholine; M.p .: > 30000 (dimethylformamide) Example c 2-Phenyl-4-chloro-7-morpholino-pyrimido [4,5-d] pyrimidine 5 g (0.016 mol) of 2-phenyl-4-oxy-7-morpholino-pyrimido [4,5-d] pyrimidine and 50 ml Phosphorus oxychloride is refluxed for 3 hours, during which time a clear solution occurs.

Das überschüssige Phosphoroxychlorid wird im Vakuum abdestilliert und der zurückbleibende kristalline Rückstand in Eiswasser zersetzt. Man extrahiert mit Chloroform, wäscht die organische Phase mit Wasser neutral und trocknet über Matriumsulfat Din nach dem Abziehen des Lösungsmittels verblsibende 2-Phenyl-4-chlor-7-morpholino-pyrimido[4,5-d]pyrimidin wird aus Dioxen umkristallisiert.The excess phosphorus oxychloride is distilled off in vacuo and the remaining crystalline residue is decomposed in ice water. One extracts with chloroform, the organic phase was washed neutral with water and dried over Sodium sulfate Din 2-phenyl-4-chloro-7-morpholino-pyrimido [4,5-d] pyrimidine remaining after removal of the solvent is recrystallized from dioxene.

Schemp. : 235 - 236°C Ausbeute: 4.4 g (84 % der Theorie) C16H14ClN5O (327,79) Ber.: C 58,62 H 4,30 Cl 10,82 Gef.: 58,71 4,35 10,74 Die folgenden Pyrimido[4,5-d]pyrimidine der Formel III lassen sich anlog darstellen: 1 2 A2 3 8cb C e) H C1 H C3H7NN 2t4 2 216 (dioxan) b) H Cl H (C) CSIH 196-198 (Dioxan) o) R C1 H (C113)21 224-225 (Dioxan) d) g C1 H CI 2 ; g2ffi224 (D1owan) e) H Cl H f) 169>171 AJ (Diow cS3 f) Ii Cl H CH3 pr 209-211 (Dioxan) H S al H C « O6HCMI 162>165 (Dozan) h) II Cl H CH2I58 C21155 (Diozen) i H H Cl "0" 212^214 (Dioxan)' Beispiel D 2-Phenyl-4-morpholino-7-äthylmercapto-pyrimido[4,5-d]pyrimidin Zu einer Lösung von 1,5 g (0,005 Mol) 2-Phenyl-4-chlor 7-äthylmercapto-pyrimido[4,5-d]pyrimidin in 150 ml Aceton werden Rühren bei 20°C innerhalb von 5 Minuten 1005 g (0,012 Mol) Morpholin, gelöst in 20 ml Aceton, getropft, alaoh kurzer Zeit beginnt sich ein kristallines Produkt abzuscheiden. Man rührt die Reaktionsmischung noch 90 Minuten bei 20°C und gie#t sie dann in Wasser, Das ausgefallene 2-Phenyl-4-morpholino-7-äthyl2mercapto-pyrimido[4,5-d]pyrimidin wird abgenutscht. mit Wasser gewaschen und aus Aceton umkristallisiert Schmp.: 215 - 216°C Ausbeute: 1,5 g (85 % der Theorie) C18H19N508 (353,46) Ber.: C 61,16 H 5,42 S 9,07 Gef.: 61,10 5,34 9,15 Herstellung der erfindungsgemä# hergestellten Verbindungen: Beispiel 1 2-Phenyl-4-morpholino-7-dimethylsmino-pyrimido[4,5-d]pyrimidin 5,7 g (0,02 Mol) 2-PHenyl-4-chlor-7-dimethylamino pyrimido [4,5-d]pyrimidin und 30 ml lbrpholin werden 3 Stunden zum Rückflu# erhitzt. Mli: gießt die klare Reaktionslösung unter Rühren in Wasser, nutscht die ausgefallene kristalline Substan. ab, wäscht mit Wasser und kristallisiert aus Äthanol um, Sohmp.: 208 - 210°C Ausbeute: 4,8 g (71 % der Theorie) C18H20HN6O (336,41) Ber.: C 64,26 H 6,00 N 24,98 Ger.: 64,18 6,09 24,90 die folgenden Pyrimido[4,5-d]pyrimidine der Formel I lassen sich analog herstellen: R 1R1 ? R ffi Schmp C a> Ii OHaH n (OHs) 2B 294-296 (llthanol) b) H CH3MH Ii Öl >300 (2>iaetbylfor ma'nid> II CH3MH jr >300 (Dilethilfor- mia) asa,ar' jr zu >300 (Dilasthgl- a) H (0113)20131H 11 (0113)2N >300 (Dis for-aid) £) XI (CB?2CHnü ff >300 (Dit thyl ; I on g) g (a) 2 jr cm39 >300 (1)iiiethyl- f,ormid) h 1k CI-ojroMH jr 283285 (Äthanol) 1) jr C aCiiÜiiin aS CB39 281-283 (Butanol) ß :1k C'E32 jr H «cH3)R 204-05 (Jitbznol) k) t CH3)pJ H 217-213 j (Butatol) 1) (t 3) 2 jr Cg 208-209 {keton) ra, (CR3)2M jr C3'or 173-175 (Aceton) R R1 R2 4 R3 Sehxp na<0 n) H (cH5)2N ii. 155i57 (Ätnol) o) H (e3H7) li (OH, ),I 64--265 (A'th8no1) P> H (:C3H7)21 II <leP l66i6 (Athanol) q) R (cH2oHoH2)2N II 15a,-16o (tol) r) E (aE2-aS 2S fl p9 aH ;a 14911 z , fooi991) 5> Ii H C.cli3)N B CW9P 225-226 CBQriao98 t) H Ii (@H,),a 9E9-190 u) ?i Qajl,es U4B-%4it7 bgB3bO%) v) s II C6N5 ?O aa$anU$) Ir. 296 (t1 w) X1 %H5,Oa' H C6) 297-300 (Dinthy1 forgaad) o) a asr 1 C3HNH 2JO-231 » 25 anol) s) 11 Ii ((;3)2C1WH 2lOi (Äthanol) aa) je H H CO Cm'! H 254>256 utanol) ab) X 9 R 9 225=227 (Äthanol) an3 CI-J ad) Ii 1' 19ß 199 BeeSgesP) 1 R1 F R3 Sohm C a 1k 1k " (lCH3) 2N 202^203 (JLrthanol) s 2 187--189 {Propano}} ag) 1k H D 180-181 (OLtbanol) Cb ah) 1k Co. (es3) 2 2 ? 0^271 (Dimetbyl for.amid) s EI 9 243=244 (tanol) (3 ak) II 213 H 4> 211213 (Atbanol) al) 1k Ii 8a1 P1 C6Rs 278-280 (ufplathpl- am) 6 r$.C#. 06115 245 (Butanol) B;EI tun) zu I L bg3I5 2J6-238 (DAbAbyl fo'rniid) so', wa, CR3H H zu1k ) >300 (propanol) ap) 1k CHgIE IX C6H5 >300 (Butanol) (Diwietbylfor- ia ii. (CH3)2Cmm 1£ 06H5 >300 mid/Ätbano.1) r) 11 as ¢F 11 06115 298-299 CXthaool) as) 1 (OB )21 1k C6115 243244 (Diastil- -Snreawid) at)t. II aooBzcHz 1 asz15 27f 372 (flutanol) au) 11 C615CH2111 II C6115 266-267 (Dmthyl- t: d' av) H R G1k 239-240 (B'lreanl) Beispiel 2 2-Phenyl-4-morpholino-7-pyrrolidino-pyrimido[4,5-d]pyrimidin 1,1 g (0,003 Mol) 2-Phenyl-4-morpholino-7-äthylmercapto-pyrimido[4,5-d]pyrimidin und 20 sil Pyrrolidin werden 2 Stunden zum Rückflu# erhitzt. Nach dei Abkühlen gießt man die klare Reaktionslösung in Wasser, nutsoht das ausgefallene 2-Phenyl-4-morpholino-7-pyrrolidino-pyrimido[4,5-d]pyrimidin ab. wäscht mit Wasser und kristallisiert au. Äthanol um.Schemp. : 235-236 ° C Yield: 4.4 g (84% of theory) C16H14ClN5O (327.79) Calc .: C 58.62 H 4.30 Cl 10.82 Found: 58.71 4.35 10.74 Die the following pyrimido [4,5-d] pyrimidines of the formula III can be represented analogously: 1 2 A2 3 8cb C. e) H C1 H C3H7NN 2t4 2 216 (dioxane) b) H Cl H (C) CSIH 196-198 (Dioxane) o) R C1 H (C113) 21 224-225 (Dioxane) d) g C1 H Cl 2; g2ffi224 (D1owan) e) H Cl H f) 169> 171 AJ (Diow cS3 f) Ii Cl H CH3 pr 209-211 (Dioxane) HS al HC «O6HCMI 162> 165 (Dozan) h) II Cl H CH2I58 C21155 (Dioceses) i HH Cl "0" 212 ^ 214 (Dioxane) ' Example D 2-Phenyl-4-morpholino-7-ethylmercapto-pyrimido [4,5-d] pyrimidine To a solution of 1.5 g (0.005 mol) of 2-phenyl-4-chloro-7-ethylmercapto-pyrimido [4, 5-d] pyrimidine in 150 ml of acetone are stirred at 20 ° C within 5 minutes 1005 g (0.012 mol) of morpholine, dissolved in 20 ml of acetone, dropped, alaoh a short time a crystalline product begins to separate out. The reaction mixture is stirred for a further 90 minutes at 20 ° C. and then poured into water. The 2-phenyl-4-morpholino-7-ethyl-2-mercapto-pyrimido [4,5-d] pyrimidine which has precipitated is filtered off with suction. washed with water and recrystallized from acetone. Mp .: 215-216 ° C. Yield: 1.5 g (85% of theory) C18H19N508 (353.46) Calc .: C 61.16 H 5.42 S 9.07 found. : 61.10 5.34 9.15 Preparation of the compounds prepared according to the invention: Example 1 2-Phenyl-4-morpholino-7-dimethylsmino-pyrimido [4,5-d] pyrimidine 5.7 g (0.02 mol) 2-PHenyl-4-chloro-7-dimethylamino pyrimido [4,5-d] pyrimidine and 30 ml of brpholine are refluxed for 3 hours. Mli: Pour the clear reaction solution into water with stirring, suction the precipitated crystalline substance. off, washed with water and recrystallized from ethanol, Sohmp .: 208-210 ° C Yield: 4.8 g (71% of theory) C18H20HN6O (336.41) Calc .: C 64.26 H 6.00 N 24 , 98 Ger .: 64.18 6.09 24.90 the following pyrimido [4,5-d] pyrimidines of the formula I can be prepared analogously: R 1R1? R ffi m.p. C a> Ii OHaH n (OHs) 2B 294-296 (ethanol) b) H CH3MH II oil> 300 (2> iaetbylfor ma'nid> II CH3MH jr> 300 (Dilethilfor- mia) asa, ar 'jr to> 300 (Dilasthgl- a) H (0113) 20131H 11 (0113) 2N> 300 (Dis for-aid) £) XI (CB? 2CHnü ff> 300 (diethyl; I on g) g (a) 2 jr cm39> 300 (1) iiiethyl- f, ormid) h 1k CI-ojroMH jr 283285 (ethanol) 1) jr C aCiiÜiiin aS CB39 281-283 (butanol) ß: 1k C'E32 jr H «cH3) R 204-05 (Jitbznol) k) t CH3) pJ H 217-213 j (butatol) 1) (t 3) 2 jr Cg 208-209 {ketone) ra, (CR3) 2M jr C3'or 173-175 (acetone) R R1 R2 4 R3 Sehxp na <0 n) H (cH5) 2N ii. 155i57 (Etnol) o) H (e3H7) li (OH,), I 64--265 (A'th8no1) P> H (: C3H7) 21 II <leP l66i6 (ethanol) q) R (cH2oHoH2) 2N II 15a, -16o (tol) r) E (aE2-aS 2S fl p9 aH; a 14911 z, fooi991) 5> Ii H C.cli3) NB CW9P 225-226 CBQriao98 t) H Ii (@H,), a 9E9-190 u)? i Qajl, es U4B-% 4it7 bgB3bO%) v) s II C6N5? O aa $ anU $) Ir. 296 (t1 w) X1% H5, Oa 'H C6) 297-300 (Dinthy1 forgaad) o) a asr 1 C3HNH 2JO-231 »25 anol) s) 11 Ii ((; 3) 2C1WH 2lOi (ethanol) aa) per HH CO Cm '! H 254> 256 utanol) ab) X 9 R 9 225 = 227 (ethanol) an3 CI-J ad) Ii 1 '19ß 199 BeeSgesP) 1 R1 F R3 Sohm C a 1k 1k "(1CH3) 2N 202 ^ 203 (JLrthanol) s 2 187--189 {Propano}} ag) 1k HD 180-181 (OLtbanol) Cb ah) 1k Co. (es3) 2 2? 0 ^ 271 (Dimetbyl for.amid) s EI 9 243 = 244 (tanol) (3 ak) II 213 H 4> 211213 (atbanol) al) 1k Ii 8a1 P1 C6Rs 278-280 (ufplathpl- am) 6 r $ .C #. 06115 245 (butanol) AT do) to IL bg3I5 2J6-238 (DAbAbyl fo'rniid) so ', wa, CR3H H zu1k)> 300 (propanol) ap) 1k CHgIE IX C6H5> 300 (butanol) (Diwietbylfor- ia ii. (CH3) 2Cmm 1 £ 06H5> 300 mid / Ätbano.1) r) 11 as ¢ F 11 06115 298-299 CXthaool) as) 1 (OB) 21 1k C6115 243244 (diastyle -Snreawid) at) t. II aooBzcHz 1 asz15 27f 372 (flutanol) au) 11 C615CH2111 II C6115 266-267 (methyl t: d ' av) HR G1k 239-240 (B'lreanl) Example 2 2-Phenyl-4-morpholino-7-pyrrolidino-pyrimido [4,5-d] pyrimidine 1.1 g (0.003 mol) of 2-phenyl-4-morpholino-7-ethylmercapto-pyrimido [4,5-d ] pyrimidine and 20 sil pyrrolidine are refluxed for 2 hours. After cooling, the clear reaction solution is poured into water, and the 2-phenyl-4-morpholino-7-pyrrolidino-pyrimido [4,5-d] pyrimidine which has precipitated is dried off. washes with water and crystallizes out. Ethanol.

Schmp.: 227 - 229°C Ausbeute: 0,8 g (74 % der Theorie) C20H22N6O (362 44) Ber.: C C 66,28 K 6,2 1 23,19 Gef.: 66,25 6o19 23,15 Die unter Beispiel 1 aufgeführten Verbindungen lassen sich auf analoge Weise synthetisieren.Melting point: 227-229 ° C. Yield: 0.8 g (74% of theory) C20H22N6O (362 44) Calc .: C C 66.28 K 6.2 1 23.19 Found: 66.25 6o19 23.15 Those listed under Example 1 Compounds can be synthesized in an analogous manner.

Beispiel 3 2-Phenyl-4-äthoxy-7-morpholino-pyrimido[4,5-d]pyrimidin 5,0 g (0,015 Mol) 2-Phenyl-4-chloro-7-morpholino-pyrimido [4,5-d]pyrimidin werden mit einer Natriumäthylatlösung. hergestellt aus 0.35 g (0,015 g-Atome) Natrium und 30 ml absolutel Äthanol, 4 Stunden zum Rilckfluß erhitzt.Example 3 2-Phenyl-4-ethoxy-7-morpholino-pyrimido [4,5-d] pyrimidine 5.0 g (0.015 mol) of 2-phenyl-4-chloro-7-morpholino-pyrimido [4,5-d] pyrimidine become with a sodium ethylate solution. made from 0.35 g (0.015 g-atoms) of sodium and 30 ml of absolute ethanol, heated to reflux for 4 hours.

Nach dem Abkühlen der Reaktionomischung nutsoht man das kristalline Produkt ab, wäscht diese. gründlich mit Wasser und kristallisiert aus Propanol um.After the reaction mixture has cooled down, the crystalline product is removed Product washes off. thoroughly with water and recrystallized from propanol.

Schmp.: 144 @ 146°C Ausbeute; 4,2 g (83 % der Theorie)~ C18H19N5O2 (337,39) Ber.: C 64,08 H 5,68 N 20,76 Gef.: 64,15 5,79 20,63 Auf analoge Weise lassen sich die folgenden Pyrimido[4,5-d] pyrimidine der allgemeinen Formel I herstellen: R Rr R3 R) 8¢bFpd °C a) H (CH3) ¢H¢} I20 H qgll 20|^203 (Propanol) b) H C2H50 II (CH2S) 2N 165=166 (äthanol) o) H C2H50 H 06R5 177=1?8 Aaeoa) Beispiel 4 2-Phenyl-4-äthoxy-7-dimethylamino-pyrimido[4,5-d]pyrimidin Eine Lösung von 2,4 g (0,009 Mol) 2-Phenyl-4-oxy-7-dimethylamino-pyrimido[4,5-d]pyrimidin in 40 ml ln-Matronlauge wird bei Raumtemperatur unter RUhren tropfenweise mit 3,1 8 (0,02 Mol) Diäthylsulfat versetzt und anschließend 16 Stunden bei derselben Temperatur gertihrt lan nutscht die ausgefallene kristalline Substanz abt wäscht mit Wasser und Kristallisiert fraktioniert auft Äthanol um.M.p .: 144 @ 146 ° C yield; 4.2 g (83% of theory) ~ C18H19N5O2 (337.39) Calc .: C 64.08 H 5.68 N 20.76 Found: 64.15 5.79 20.63 The Prepare the following pyrimido [4,5-d] pyrimidines of the general formula I: R Rr R3 R) 8 [bpd ° C a) H (CH3) ¢ H ¢} I20 H qgll 20 | ^ 203 (propanol) b) H C2H50 II (CH2S) 2N 165 = 166 (ethanol) o) H C2H50 H 06R5 177 = 1? 8 Aaeoa) Example 4 2-Phenyl-4-ethoxy-7-dimethylamino-pyrimido [4,5-d] pyrimidine A solution of 2.4 g (0.009 mol) of 2-phenyl-4-oxy-7-dimethylamino-pyrimido [4, 5-d] pyrimidine in 40 ml of ln-matron lye is added dropwise at room temperature with stirring with 3.18 (0.02 mol) of diethyl sulfate and then stirred for 16 hours at the same temperature, the precipitated crystalline substance is filtered off with suction, washed with water and crystallized fractionated to ethanol.

Schmp.: 165-166°C Ausbeute: 0,8 g (30 % der Theorie) C16H17N5O (295,.36) Ber.: C 65¢08 B 5,80 5 23,71 Gef.: 65,17 5,93 23,64 Beispiel 5 2-Phenyl-4-pyrrolidino-7-dimethylamino-pyrimido[4,5-d]pyrimidin 3,0 g (0,01 Mol) 2-Phenyl-4-methylmercapto-7-dimethylaminopyrimdio[4,5-d]pyrmidiein (Schmp. 177°C [Athanol]; hergestellt durch Schwefelung von 2 Phenyl-4-oxy-7-dimethylamino-pyrimido [4,5-d]pyrimidin mit pHosphorpentasulfid und Methylierung des so erhaltenen 2-Phenyl-4-mercapto-7-dimethylamino-pyrimido[4,5-d]pyrimidins, Schmp. 288-290°C [Dimethylformamdi], mit Methyljodid) und 30 ml Pyrrolidin werden 3 Stunden sum Ruckfluß erhitzt, Nach dem Abkühlen gießt m die Reaktionsmischung in Wasser, nutscht das ausgefallene kristalline Produkt ab, wäscht mit Wasser und kristallisiert aus Dimethylformamid um.Melting point: 165-166 ° C Yield: 0.8 g (30% of theory) C16H17N5O (295, .36) Calc .: C 65 [08 B 5.80 5 23.71 Found: 65.17 5.93 23.64 Example 5 2-Phenyl-4-pyrrolidino-7-dimethylamino-pyrimido [4,5-d] pyrimidine 3.0 g (0.01 mole) of 2-phenyl-4-methylmercapto-7-dimethylaminopyrimdio [4,5-d] pyrmidiein (Mp. 177 ° C [ethanol]; produced by sulfurizing 2-phenyl-4-oxy-7-dimethylamino-pyrimido [4,5-d] pyrimidine with phosphorus pentasulfide and methylation of the 2-phenyl-4-mercapto-7-dimethylamino-pyrimido [4,5-d] pyrimidine thus obtained, Mp. 288-290 ° C [dimethylformamide], with methyl iodide) and 30 ml of pyrrolidine Heated for 3 hours at reflux. After cooling, the reaction mixture is poured in water, the precipitated crystalline product sucks off, washed with water and recrystallizes from dimethylformamide.

Schmp.: 270 - 271°C Ausbeute: 2,1 g (66 % der Theorie) C18H20N6 ((320,41) Ber.: C 67,48, H 6,29 N 26,23 Gef.: 67,54 6,18 26,27 Beispiel 6 2-Phenyl-4-dimethylamino-7-(N-methylpiperazino)-pyrimido [4,5-d]pyrimidin-dihydrochlorid 0,5 d (0,0014 Mol) 2-Phenyl-4-dimethylamino-7- (N-methylpiperazino)-pyrimido[4,5-d]pyrimidin, gelost 5 25 ml absolutem Methanol, werden 80 lang mit ätherischer Salzsäure versetzt, bis die Lösung congo-sauer is.t Durch Zugabe von 50 ml absos lutem Äther wird das entstanden* 2-Phenyl-4-dimethylamino-7 ((N-methylpiperazino)-pyrimido[4,5-d]pyrimidin-dihydrochlorid ausgefällt Man nutscht ab. wäscht mii; absolutem Äther nach und kristallisiert aus absolutem Äthanol um, Schmp.: : > > 300°C; Ausbeute: 0,4 g (68 % der Theorie) C19H25N7Cl2(422,38) Be C 54,02 H 5,97 al 16978 Gef.: 54,17 6Z08 16,59Melting point: 270 - 271 ° C Yield: 2.1 g (66% of theory) C18H20N6 ((320.41) Calc .: C 67.48, H 6.29 N 26.23 Found: 67.54 6.18 26.27 Example 6 2-Phenyl-4-dimethylamino-7- (N-methylpiperazino) pyrimido [4,5- d] pyrimidine dihydrochloride 0.5 d (0.0014 mol) 2-phenyl-4-dimethylamino-7- (N-methylpiperazino) pyrimido [4,5-d] pyrimidine, dissolved 5 25 ml of absolute methanol, ethereal hydrochloric acid is added for 80, until the solution is congo-acidic. This is achieved by adding 50 ml of absolute ether formed * 2-phenyl-4-dimethylamino-7 ((N-methylpiperazino) pyrimido [4,5-d] pyrimidine dihydrochloride failed One sucks off. washes mii; absolute ether and crystallizes out absolute ethanol, m.p .::>> 300 ° C; Yield: 0.4 g (68% of theory) C19H25N7Cl2 (422.38) Be C 54.02 H 5.97 al 16978 Found: 54.17 6Z08 16.59

Claims

Patent claim: Process for the preparation of new 2-phenyl-pyrimido [4,5-d] pyrlinidines of the general formula in which R is a helo atom, a lower alkyl or alkoxy radical with 1 to 3 carbon atoms, a free hydroxyl or amino group, one of the radicals R1 and h is a lower alkyl, alkenyl, alkoxyalkyl, mono- or dialkylaminoalkyl, All or an aralkyl radical-substituted hydroxyl group or an amino group of the formula where R4 represents a hydrogen atom, a free amino group, an alkyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, mono- or dialkylaminoalkyl, aryl, aralkyl, cycloalkyl or alkenyl radical and R represents an alkyl, alkenyl or hydroxyalkyl radical, the radicals R4 d R5 can also form a saturated heterocyclic ring together with the nitrogen atom, which can optionally be interrupted by an oxygen atom or by a nitrogen atom substituted by a lower alkyl radical or a phenyl radical and / or substituted by lower alkyl or phenyl radicals, the other of the radicals R1 and R2 is a hydrogen atom, 13 is a phenyl radical, which may optionally be substituted by Hslogenatome, lower alkyl or alkoxy groups, free amino or hydroxyl groups, a substituted hydroxyl group as indicated under R1 or an amino group of the formula II and n substituted as indicated under R1 Numbers from 0 to 2 denote dadurth. that 1.) a compound of the formula in which R and n have the meanings mentioned at the beginning, one of the radicals A1 and A2 is a hydrogen atom, A3 and the other of the radicals A1 and A2 is a halogen atom or a free mercapto group or a mercapto group substituted by a lower alkyl radical, where one of the radicals A1 (or A2) or A3 can also have the meanings given for R1 (or R2) or R3 at the beginning, with compounds of the formula III (or R2H) and R3H, where R1 (or 2) has the meanings mentioned above * with the exception of a phenyl radical have, is reacted at temperatures between 0 and 200 ° C, optionally in the presence of a hydrogen halide binding agent, or that 2.) for the preparation of compounds of the formula I. in which R1 (or R2) and / or R3 is substituted in the manner indicated Hydroxyl groups mean a compound of the formula in which R and n have the meanings mentioned at the beginning, one of the radicals B1 and B2 is hydrogen, B3 and the other of the radicals B1 and B2 is a hydroxyl group, where one of the radicals B1 (or B2) or B3 is already the same as for R1 (or . R2) or R3 can have given meanings, is reacted with a reactive ester of the corresponding alcohol, in particular with a Malegenwassorstoffnäure- or sulfonic acid ester according to * and R3 di @ above meanings known methods in the presence of an acid-binding agent and if a compound is obtained, which contains a basic radical of the formula II. this is optionally subsequently converted into its acid addition salt with a physiologically compatible inorganic or organic acid by known methods.