DE1492029A1 - Coating process - Google Patents
Coating processInfo
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- DE1492029A1 DE1492029A1 DE19651492029 DE1492029A DE1492029A1 DE 1492029 A1 DE1492029 A1 DE 1492029A1 DE 19651492029 DE19651492029 DE 19651492029 DE 1492029 A DE1492029 A DE 1492029A DE 1492029 A1 DE1492029 A1 DE 1492029A1
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
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- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
- A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
Description
Ik Co., Ine. Ik Co., Ine.
Beschreibung - Case 77^9Description - Case 77 ^ 9
Dr. Expl.Dr. Expl.
MERCK ä CO., INCORFORAXBC, Rahway» Hew Jersey,. V·St»A« MERCK ä CO., INCORFORAXBC, Rahway "Hew Jersey ,. V · St »A«
DragierverfahrenCoating process
POr fliese Anmeldung wird die Priorität vom 17« April 1964 aus ?.' amerikanischen Patentanmeldung Serial No» 36O 772 in An- r-imix genoramen. POr tile application will be the priority from April 17, 1964 ?. ' American patent application Serial No. 36O 772 standardized in Anr- imix.
Die vorliegende Erfindung betrifft neue Zusammensetzungen und Verfahren 551«» Herstellung von überzogenen festen DosieruagBeinheitena di.e ph&'jCi'i^seutische Bestandteile enthalten.The present invention relates to novel compositions and methods 551 "" Preparation of coated solid DosieruagBeinheiten a di.e ph &'^jCi'i seutische ingredients.
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Das Dragieren νοϊχ festen Dasierungseinheiten, dia pharmazeutische Zubereitungen enthalten, wie beispielsweise Körner, Pillen oder Tabletten, ist bekannt«, Im Kesselverfahren sum Überziehen mit Sucker besteht die übliche Arbeitsweise beispielsweise darin, zu» erst ein wasserabstossendes harzartiges Material, wie beispielsweise Zein, Schellack, C@lluloseacetatphthalat> oder ein fettiges Material, das eine Schutzschicht gegen die später, aufgebrachte Feuchtigkeit bildet* aufzubringen* Dann werden Unterschichtmateriallen, wie beispielsweise Gelatine und Aoacia aufgebracht, die mit Pudern bestaubt werden, vmnn sie feucht sind. Diese Unterschichten sind beim Zuokervarfahren erforderlich, um die Kanten der Dosierungseiiiiieit vor dem Aufbringen ©ines im wesentlichen gewöhnlichen Sirups, der als ©ine kristalline Schicht von Zucker aufgebracht wird, su runden. Die überzogene Dosierungseinheit wird schllesslieh gefärbt und poliert. Das Verfahren ist zeitraubend, erfordert 2 bis 6 Tage, und ist auch teuer. Das Verfahren trägt auch beträchtlich zur Grosse des Kernes der Dosierungseinheit bei. Es wurden Versuche unternommen, die ZuckerüberzUge durch Zugabe von kleineren Mengen von solchen Verbindungen, wie beispielsweise Matriumcarboxymethyleellulose, zu dem Sirup zu verbessern und dadurch die Zahl von erforderlichen Chargen herabzusetzen. Das Verfahren 1st im Vergleich zu Fllmbeschichtungsverfahren immer noch lang.The coating of solid dasation units, which contain pharmaceutical preparations, such as grains, pills or tablets, is known. In the kettle process, for example, the usual way of working is to first use a water-repellent, resinous material such as zein, shellac, applying C @ lluloseacetatphthalat> or a fatty material, which forms a protective layer against the later applied moisture * * Then Unterschichtmateriallen, such as gelatin and Aoacia applied that are dusted with powders, it vmnn are moist. These sub-layers are required in the zuoker process in order to round the edges of the metering line before the application of what is essentially ordinary syrup, which is applied as a crystalline layer of sugar. The coated dosage unit is then colored and polished. The procedure is time consuming, requires 2 to 6 days, and is also expensive. The method also adds significantly to the size of the core of the dosage unit. Attempts have been made to improve sugar coatings by adding smaller amounts of such compounds as sodium carboxymethyl cellulose to the syrup, thereby reducing the number of batches required. The process is still long compared to film coating processes.
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Es wurden DUnnfilrtiüberzüge beschrieben,worin ein "stop und go"- ' Verfahren des Aufbringens von Substanzen, wie beispielsweise Cellulosederivaten, Polyäthylenglykolen/ Prolaminen und aoe-tylier^en Monoglycerideti oder Gemischen und Modifikationen der obigen, angewandt wurde. Thin film covers have been described in which a "stop and go" - ' Method of applying substances such as Cellulose derivatives, polyethylene glycols / prolamines and aoe-tylier ^ en Monoglycerides or mixtures and modifications of the above.
Auch die lange dauerende Arbeitsweise der Zuckerbesohichtung vereint mit dem grossen Aufbau der Tablettengrösse IKsst Verbesserungen wünschen. Die in der Literatur beschriebenen Filmschicht-*" verfahren sind diejenigen, tvorln der Film in Chargen durch Aufgiessen einer Lösung des FilmMldners auf ein rollendes Bett von Tabletten aufgebracht wird. Wenn die Tabletten rotieren,wird das Material über die Oberfläche derselben verteilt* und es findet ein Materialtransport von Tablette zu Tablette statt. In einer Zeitspanne von einigen Minuten, gewöhnlich unterstutzt durch Anwendung von Wttrme, verdampfen die Lösungsmittel und hinterlassen eine willkürliche Abscheidung eines Filmes auf den Tabletten. Der Zyklus wird dann wiederholt, bis der Oberzug als zufriedenstellend betrachtet wird. Dies ist in der Fachwelt als ein "stop und go"-Verfahren bekannt. Bei der obigen Arbeitswelse werden einige Tabletten tatsächlich durch die filmbildende Lösung überfeuehJfcet und ein kontinuierlicher homogener Film hfingt von dem Transport des Filmes von Tablette zu Tablette ab,und dadurch ist ein FiIm^ von glelchmässlger Dicke und Zusammensetzung schwierig zu erreichen.The long-lasting working method of the sugar coating combined with the large structure of the tablet size IKsst want improvements. The film layering methods described in the literature are those in which the film is applied in batches by pouring a solution of the film agent onto a rolling bed of tablets. As the tablets rotate, the material is spread * over their surface and finds it In a period of a few minutes, usually assisted by the application of heat, the solvents evaporate, leaving a random deposit of a film on the tablets, and the cycle is repeated until the coating is found to be satisfactory. This is known in the art as a "stop and go" process. In the above mode of operation, some tablets are actually overfired by the film-forming solution and a continuous homogeneous film is suspended from the transport of the film from tablet to tablet, and thereby a FiIm ^ of equal thickness and composition sch difficult to achieve.
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Es wurden zwar auf diese Weise pharmazeutisch brauchbare Film-Überzüge gebildet s dooh ist die Herstellung eines kontinuierlichen FilmUberzugeSjr dt?r eine glänzende* nioht- mit Haarrissen versehene Oberfläche hat, in einem einstufigen Arbeitsgang; nicht erssielbar. Es ist im allgemeinen ein Aufbringen mit; Unterbrechungen oder in Chargen und ein stufenweiser Aufbau erforderlich, um Klobrigkeit zu vermeiden. Auch PolierarbeitsgMnge sind immer erf order Ilioh c Das "stop und goEl-Giß ssverfahren hai; den !weiteren Maohtai], -äass es sohv/lerig xvenn nicht munSgllch ist,-, eine gleiehm&ssig© Ab- ·While there have been formed in this manner pharmaceutically useful film-coatings s dooh dt is the production of a continuous FilmUberzugeSjr r a glossy * nioht- surface provided with hairline cracks has, in a one-step operation?; not achievable. It is generally an application with; Interruptions or batches and a gradual build-up required to avoid clumping. Polishing work is also always required. Ilioh c The "stop and go el- casting process hai; the! Further Maohtai], -aas it is sohv / lerig xvenn not happy, -, an equal © Ab- ·
γ scheidung eines Filmes gleichförmiger Diele© auf Einkerbungen in der Tablette, wie sie beispielsweise durch den Wunsch nach Symbolen, Teilungsmarkierungen und Bezeichnungen veranlasst werden* auf&u bringen. Diese Einkerbungen werden gewöhnlich in gewissem Ausmass unkenntlich gemacht, insbesondere wenn man versucht, gesprenkelte Tabletten, die Einkerbungen enthalten„oder andere Tabletten zu Überziehen, wo eine grössere als die normale Konzentration an Pigmenten erforderlich ist, um die Tabletten zu bedecken. γ separation of a film of uniform plank © on notches in the tablet, such as those caused by the desire for symbols, division marks and designations * on & u. These indentations are usually obscured to some extent, particularly when attempting to coat speckled tablets containing indentations or other tablets where a greater than normal concentration of pigment is required to cover the tablets.
Ein Ziel der vorliegenden Erfindung ist die Vermeidung der oben erwähnten Nachteile durch die. Ausbildung der erfindungsgemässen neuen Dosierungseinheitszubereitungen, die bei Herstellung naoh dem neuen erfindungsgemässen überzugsverfahren die gewünschten Ergebnisse liefern. Die Herstellung der neuen überzogenen Dosierung.**- einheiten gemäss der vorliegenden Erfindung eignet sich für die Automatisierung und erfordert nicht den Einsatz eines Facharbe-i U An aim of the present invention is to avoid the above-mentioned drawbacks by the. Formation of the new dosage unit preparations according to the invention which, when produced according to the new coating process according to the invention, give the desired results. The novel coated dosage. ** - units according to the present invention is suitable for automation and does not require the use of a Facharbe-i U
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wodurch das Überziehen aus der Kategorie der Faoharbeit herausfällt» which means that over-dressing falls out of the category of faoh work »
Ein weiteres giel der vorliegenden .Erfindung ist ein Verfahren zum ffoersiehen von gekerbten/ geprägten oder erhaben gearbeiteten Tabletten, so dass diese Markierungen lind die Tablette gleichförmig ohne Verwischen der gewünschten Markierungen Übersogen v/erden.Another Giel of the present .Erfindung is a method for Notched / embossed or embossed or embossed Tablets so that these markings lind the tablet uniformly Ground oversuction without blurring the desired markings.
Ein no'.ih weitere« Ziel der Erfindung tut ein billiges und w sames Verfahren ssuin Überziehen von Tafcletfcen3 das dirt Dragierseit beträchtlich verkürzt0 A no'.ih more "object of the invention is doing a cheap and w Sames method ssuin coating of Tafcletfcen 3, the dirt Dragierseit considerably shortened 0
Ein weiteres Zl.&l der Erfindung ist ein kontinuierliches Verfahren in einem Zyklus, das keine Troclcnirngs- oder Polierzyklen oder -stufen erfordert.Another aspect of the invention is a continuous one cycle process that does not require drying or polishing cycles or stages.
Ss wiiMe mm gefunden, dass ein kontinuierlicher^ nichttoxischer Filraühersiug auf geformten Kernen, die pharmazeutische Bestandteil© enthalten, gebildet werden kann, indem darauf ©ine Zubereitung abgeschieden viird, die im wesentlichen aus einem kontinuierlichen Film von Methylcellulose oder Hydroxypropylmethylcelluil öse MethyloelXulose 1st im wesentlichen der Dimethyl äther von und Hydroxypropylraethyloellulosci stellt Methylaellulose dar, inSs wiiMe mm found that a continuous ^ nontoxic Filraühersiug on shaped cores, the pharmaceutical ingredient © included, can be formed by © ine preparation viird deposited thereon consisting essentially of a continuous film of methyl cellulose or Hydroxypropylmethylcelluil eyelet MethyloelXulose 1st essentially of Dimethyl ether of and hydroxypropylraethyloellulosci represents methyl cellulose, in
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welcher eine Substitution von Propylenglykoläther ubd Methoxyl in wechselnden Verhältnissen vorliegt«, Die filmbildende Zubereitung wird auf die pharmazeutische Bestandteile enthaltenden geformten Kerne nach dem erfindungsgsmässen Verfahren aufgebracht, dasp. folgende Stufen umfasst: 1) Bildung eines rollenden Bettes von geformten Dosierungseinheiten eines pharmazeutischen Bestandt&lla; 2) kontinuierliches Besprühen dieser Dosierungseinheiten mit einer Lösung von Methylcellulose oder Hydroxypropylmethylcelluloss in praktisch gleichen Mengen von Äthanol und Chloroform in feinstverteiltem Zustand 3) kontinuierliches Verdampfen des Kthanols und Chloroforms von den besprühten Dosierungseinheiten mit einer solchen Geschwindigkeit, dass die Dosierungseinheiten ein praktisch" trockenes Aussehen beibehalten und dass praktisch keine über=- tragung des Filmes selbst oder an filmbildender Lösung von Tablette zu Tablette erfolgt und h) Wort setzen des gleichzeitigen Rollens, Besprühens und Verdampfung und Irinotellung der realtiven Spulgeschwindigkeit und der Verdampfung in solcher Weise, dass eine übertragung von Tablette zu Tablette verhindert wird, bis ein kontinuierlicher Film der gewünschten Dicke und Qualität auf d@r Dosierungseinheit erreicht ist.which is a substitution of propylene glycol ether and methoxyl in changing proportions. comprises the following steps: 1) forming a rolling bed of shaped dosage units of a pharmaceutical ingredient &lla; 2) continuous spraying of these dosage units with a solution of methyl cellulose or hydroxypropylmethyl cellulose in practically equal amounts of ethanol and chloroform in finely divided state 3) continuous evaporation of the ethanol and chloroform from the sprayed dosage units at such a rate that the dosage units retain a practically "dry appearance" and that practically no transfer of the film itself or of the film-forming solution from tablet to tablet takes place and h) word of the simultaneous rolling, spraying and evaporation and irinotosition of the realtiven winding speed and evaporation in such a way that a transfer from tablet to Tablet is prevented until a continuous film of the desired thickness and quality is achieved on the dosage unit.
Bei Verwendung der Zubereitung der vorliegenden Erfindung ist a;; möglich, übliche rotierende Dragierkessel zu verwenden, und das Filmbeschichtungsmaterial auf die rollenden Tabletten zn sprühen.When using the preparation of the present invention, a ;; zn spray container onto the rolling tablets possible, conventional rotating pan coater to be used, and the film coating material.
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Ss sei darauf hingewiesen, dass das UberaugBverfahrenj das in der Idee und in der Anwendung neu ist* einenwesentlichen Teil der Erfindung darstellt« Bei diesem neuen Verfahren ist es erforderlich,» elin ziemlich hohes Ausmass an Turbulent in der Tablettenmasse zu erzielen und es ist notwendig, dass .1ede Tablette in mehreren Lagen unter dem Sprühstrahl durchgeht. Bei üblichen Überzugsarbe1? fcs weisen wird der Filai von Tablette jsu Tablette übertragen, so dass die Bewegung nicht stark sein muss . Die obere Grenze der Turbulent ist diejenige, die einen Abrieb und ein Brechen der Tablette bewirkte Das Gewicht dee Tablettenfeefctes über d«m überzug unterstützt die Formung des Filmes jsu einem glatten kontinuierlichen überzug, ist jedoch nicht in allen Fällen ein Erfordernis3und es können auch andere Methoden, um den Tabletten eine Bewegung zu erteilen, angewandt werdenο Der Druck des Sprühstrahles reicht aus, um einen Teil der bewegten Tablettenmasse merklich einzudrükken eine Wirkung, die merklich zu dem Vermischen der Tabletten beiträgt, da sie eine Änderung der Richtung in einem TdL1 der Masse mit sich bringt. Die bevorzugte Arbeitsweise, um die erforderliche Turbulenz zu erzielen, ist das Rollen der Tabletten in einem Dragierkessel, der mit einer Luftzufuhr und einem Luftabssug ausgerüstet i«t. ,. 'It should be pointed out that the overhaul process, which is new in idea and application, represents an essential part of the invention. that each tablet goes through in several layers under the spray jet. With the usual coating color 1 ? fcs wise the filai is transferred from tablet to jsu tablet so the movement does not have to be strong. The upper limit of Turbulent is the one that caused an abrasion and breakage of the tablet The weight dee Tablettenfeefctes via d 'm coating supports the forming of the film jsu a smooth continuous coating, but is not in all cases a requirement 3 and it can also Other methods of making the tablets move can be used o The pressure of the spray jet is sufficient to noticeably depress part of the tablet mass being moved, an effect which noticeably contributes to the mixing of the tablets, since it changes the direction in a TdL1 of the Brings mass with it. The preferred method of working in order to achieve the required turbulence is rolling the tablets in a coating pan equipped with an air supply and an air suction system. ,. '
Die wichtigsten Faktoren, die zu dem Verfahren beitragen, sind die Teilchengröße der suspendierten Teilchen und der SprühtröpfchenThe most important factors that contribute to the procedure are the Particle size of the suspended particles and the spray droplets
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und die Aufprallgschwindigkeit «, Diese werden durch Regu.li.eren der Dtisengrössen sowohl der Lüfte- als auch der Flussigkeifcsdlisen., des Brüskes auf das versprühte Material, a&s durch die Flüssigkeit sdüse strömt ivaC. des Drucks der Zerstäubungsluft, falls eine solch© angewandt wird» gesteuerte Sie werden auch durch Einstellung der "Viskosität i?nd des Feststoffgehaltes der Ubersugszubereitung, die Anzahl der Düsen, de:a Sprühabstand, die Grosse und Form des Sprühmusters, die Richtung des Sprühstrahls bessüglleh des Weges der Tabletten md den SprUhwixikol eingestellt» Die An« zahl der Düsen Mrtdert sich nicht direkt mit dem Gewicht der Pfannenbesohickungo Ein ebenfalls wichtiges» Faktor ist das Verhältnis der Sprühgescrhwindigkeit zur '.rroctoungsgeschwinäigkeit = Dies wird leicht durch die Verwendung von Durchflussinessgeräten und die Kontrolle der Bet temperatur, die eine Punktion der Yerdampfungsgieschwindigkeit des L6sutigsüsitt@ls ist, eingestellt, Die Temperatur des Bettes wird überwacht und innerhalb vorgeschrieben" er Grenzen gehalten, ^u keinem Zeitpunkt im überzugsverfahren dürfen die Tabletten Jinassw werden. Die Tabletten fühlen sieh am Ende des SprUhsyklus ganz trocken an«and the Aufprallgschwindigkeit "These are the Regu.li.eren Dtisengrössen both the Lüfte- and the Flussigkeifcsdlisen., the brusque to the sprayed material, a & s through the liquid flows sdüse IVAC. the pressure of the atomizing air, if such a © is used. They are also controlled by setting the viscosity and the solids content of the suction preparation, the number of nozzles, the spray distance, the size and shape of the spray pattern, the direction of the spray jet Better the path of the tablets with the spray wixikol set. »The number of nozzles does not depend directly on the weight of the pan filling. Another important» factor is the ratio of the spray speed to the speed of rotation = this becomes easy with the use of flow measuring devices and the control of Bet temperature, which is a puncture of the Yerdampfungsgieschwindigkeit L6sutigsüsitt @ ls, set the temperature of the bed is monitored and within prescribed he "held limits, the tablets Ji wet w ^ be allowed and no time in the coating process. The tablets feel completely dry at the end of the spray cycle «
/
Der durchschnittliche Tropfendurcinnesser beträgt für die empfohlene
Arbeitsweise 18 Mikron, was die gewünschte Art des Überauges ergibt. Wenn jedoch eine geringe Änderung im Tropfenaurchraosser gewünscht 1st, kann die folgende Gleichung (Kirk-Othmer, '"i
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The average drop diameter for the recommended working method is 18 microns, which results in the desired type of over-eye. If, however, a small change in drop flow rate is desired, the following equation (Kirk-Othmer, '"i
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ot Chemical Technology") als Leitfaden zur Einstellung der Stro'mungsirerhSltnisse und der physikalischen Si g^nfiohaf ten der Sprühlösung angewandt werden? ot Chemical Technology ") can be used as a guide for setting the flow conditions and the physical safety of the spray solution?
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ν"" /0]ν "" / 0]
Barin fesdeutet:Barin says:
So ' mittlerer Oberflächendurehmesssr in MikronSo 'mean surface diameter in microns
ν relative Geschwindigkeit von Luft zu Flüssigkeitν relative speed of air to liquid
in m/secin m / sec
/ÖL Oberflächenspannung, Viskosität und Dichte der Flüssigkeit in■cgs-Einheiten/ OIL surface tension, viscosity and density of the Liquid in ■ cgs units
Volumen der strömenden Flüssigkeit/Volumen der strömenden LuftVolume of the flowing liquid / volume of the flowing air
Die iErocknungsgeschwindigkeit knnn kontrolliert werden, indem die !temperatur und das Volumen der Troeknungsluf t und die Geschwindigkeit,, Richtung und das Volumen- der Absaugluft* ©ingestellt werden«1 Die üuft kann dureh verschiedene mechanische Massaä'ramen so g€- . riohüet werden^ dass sie in irgendeiner Richtung dui^ch oder ütoer das Bett strömt. Die Teilohengr5sse der suspendierten Teilchen und die Viskosität der Ofttsraugssuhereitung werden streng kontrol»! The iErocknungsgeschwindigkeit be controlled Knnn by the temperature and t the volume of Troeknungsluf and speed ,, direction and the volume of exhaust air * © be readjusted "1 The üuft can dureh various mechanical Massaä'ramen so g € -. be riohüet ^ that it flows in any direction dui ^ ch or over the bed. The partial size of the suspended particles and the viscosity of the oil preparation are strictly controlled.
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Die fogenden Beispiele erläutern die !Erfindung ohne sie zu beschränken OThe following examples explain the invention without restricting it O
60,75 1 wasserfreies Äthanol (SDjJA) wurden in einen Behälter aus rostfreiem Stahl eingebracht 3 der mit einem hochtourigen luftgetriebenen Rührer ausgerüstet war. Unter Rühren wurden 2,672 ^S Hydroxypropylmethylcellulose NP 50 oP langsam zur Vermeidung von Klumpenbildung zugegeben. Dann wurden in der angegebenen Reihenfolge 0,668 kg Diallylphthalat und 60,75 1 Chloroform Ü.SoP. zugegeben, und der Inhalt wurde gemischt, bis die Hydroxypropy!methyl cellulose gelöst war. Nachdem die Lösung bewirkt war, wurden unter Rühren 3,645 kg Titandioxyd USP, 1,215 kg Taloum USP und 0,365 kg Tartrazine FD&C Gelb Nr. 5, Aluminiumlack, zugegeben, und das Rühren wurde fortgesetzt, bis eine gleichförmige Suspension erhalten war. Diese Suspension wurde dann durch einen Manton-Gaulin SMD Homogenisator bei ca. 350 at (5OOO psio) mit einer Geschwindigkeit von 276 l/Stda (73 G.P.H.) und 1,75 kg/cm2 Sog (25 lbs./sq. in.suction) gegeben»60.75 liters of anhydrous ethanol (SDjJA) were placed in a stainless steel container 3 equipped with a high-speed air-driven stirrer. With stirring, 2.672 ^ S hydroxypropylmethylcellulose NP 50 oP were slowly added to avoid the formation of lumps. Then 0.668 kg of diallyl phthalate and 60.75 1 of chloroform Ü.SoP. was added and the contents were mixed until the hydroxypropyl methyl cellulose was dissolved. After dissolution was effected, 3.645 kg of titanium dioxide USP, 1.215 kg of Taloum USP and 0.365 kg of Tartrazine FD&C Yellow No. 5, aluminum enamel, were added with stirring and stirring was continued until a uniform suspension was obtained. This suspension was then passed through a Manton-Gaulin SMD homogenizer at approximately 350 at (500 psio) at a rate of 276 l / h (73 GPH) and 1.75 kg / cm 2 suction (25 lbs./sq. In. suction) »
Überzugsarbeit s; weise Coating sarbeit s; way
40,5 kg gepresste Kerne, die jeweils 0,25 g l~cc-Methyldopa enthielten, wurden in eine I07 cm (42 inch) Überzugspfanne aus rost-40.5 kg of pressed seeds, each containing 0.25 g of l ~ cc-methyldopa, were placed in a 107 cm (42 inch) rustproof pan
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freiem Stahl gebrach t_, dia mit einem LwftgebXSse-imd Absaugsysteis ausgestattet war« Die Absaugung wurde eingeschaltet; tm<3 irockmaig luft wurde auf den Boden des Tablettenfcefctes gediehet und auf eine Temperatur von etwa 88 85C (190 8F) eingestellt. Die Pfanne wurde dann mit etwa 19 VpM rotiert, was bewirkte, dass die Kerne eine gleichförmige Rellibewegung annahmen-. Eine Verteilung mit 4 Flüssigkeitsdüsen Hr0 2030 (Spri.tb.sfstein}, die mit einer Luft~ düse Nr c 120 und einer Ablassöffnung ausgestattet war, war so angeordnet, dass kontinuierlich die von den Kernen eingenommene volle Fläche der Pfanne beschichtet wurdec Die vorher zubereitete Suspension war in einem VorratsgefMss enthalten, dass ca. 25 cm (10 inches) über der Verteilung lag und wurde den Düsen durch einen Heber zugeführt= 40,5 1 der Suspension wurden von den Düsen unter Verwendung eines ZerstSabungsluftdruekes von 3»%3 Atmosphären (46 psi) Druck versprühte Der Sprühstrahl war in einem Winkel auf die Vorderseite der Pfanne gerichtet und traf links und in entgegengesetzter Richtung zuis Fluss der Tabletten auf0 Der durchschnittlich© Abstand zwisehen den Sprühdüsen und der Beschickung der Pfanne lag im Bereich von etwa 17,8 bis 20,3 em (7 bis 8 Zoll) -" Die Strömungsgeschwindigkeit der Suspension lag im Borsich von etwa 0,225 bis etwa 0,250 kg/min üud die Beschickung der Pfanne wurde bei einer !Temperatur im Boreich von etwa 28 ®C hi« etwa 33 @C bei vollkommen geöffneter- Afci3augzugklappe gehaltena Na<ih been, de tem Besprühen wurden die filmbesoMcfo beten Table !".tenFree steel was used, which was equipped with a ventilation system and an extraction system. «The extraction system was switched on; Tm <3 air was thrown on the bottom of the tablet and adjusted to a temperature of about 88 85 C (190 8 F). The pan was then rotated at about 19 Vpm, which caused the cores to assume a uniform relli movement -. A distribution with 4 liquid nozzles Hr 0 2030 (Spri.tb.sfstein}, which was equipped with an air nozzle No. c 120 and a discharge opening, was arranged in such a way that the full area of the pan occupied by the cores was continuously coated The prepared suspension was contained in a reservoir approximately 25 cm (10 inches) above the spreader and was delivered to the nozzles by a siphon = 40.5 liters of the suspension were dispensed from the nozzles using an atomizing air pressure of 3% 3 atmospheres (46 psi) pressure atomized the spray was directed at an angle to the front of the pan and hit the left and in the opposite direction zuis flow of the tablets to 0. the average © distance zwisehen the spray nozzles and the feed pan was in the range of about 17, 8 to 20.3 em (7 to 8 inches) - "The flow rate of the suspension in the Borsich was from about 0.225 to about 0.250 kg / min. And the ladle was being charged e held a Na <ih completed at a! Boreich temperature of about 28 ®C hi "about 33 @ C at completely geöffneter- Afci3augzugklappe, de tem spraying the filmbesoMcfo were praying Table!". th
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durch Kunststoffschöpfer in ausgekleidete Trocknerhorden üfterführt und in_eJjie^J5wangsluftroeknungsrauni etwa 18 Stunden bei etwa 57 eC (135 0F) getrocknet* Die erhaltenen Tabletten enthieltet:. einen klaren gefärbten köntlayierlichen Filzüberzug, der hohen, C?lanz annahm, wenn sie in Carnaufoawaehs gesüMttelt wurden»üfterführt by plastic creator in lined trays and dryer in_eJjie ^ J5wangsluftroeknungsrauni about 18 hours at about 57 e C (135 0 F) dried * The tablets obtained enthieltet :. a clear colored composite felt cover that took on a high, lancinate color when fed in Carnaufoawaehs »
75*25 1 wasserfreies Äthanol (SDJA) wurden in einen Behälter aus rostfreiem Stahl eingebracht, der mit einem hochtourigen luffcgetriebenen Rührer aus rostfreiem Stahl ausgestattet war0 unter Rühren wurden 3,311 kg Hydroxypropylmethy!cellulose MP ?0 oF zur Vermeidung von Klumpenbildung zugegebene Dann wurden in der angegebenen Reihenfolge 0,828 kg Diallylphthalat und 75.-.25 1 Chloroform USP zugegeben und der Xnhslt wurde gemischt, bis die Hydpoxypropylmethylcellulose gelöst war= 30,0 1 cUeaer Lösung wurden dann in einen zweitem Mischkesse.1 abgenommen, der mit einom luf tgetr Rührer aus rostfreiem Stahl ausgestattet war,und tmter Rühren wurden dazu 4,515 kg Titandioxyd und 1,505 kg Talcum USP zugefügt« Das Mischen wurde fortgesetzt, bis eine gleichfdrmige Suspension erhalten war, die dann dureh einen Manton-Gaulin SMD Homogenisator bei etwa 350 Atmosphären (SSOODpsi ) Druck geleitet wurde» Die so gemahlene Suspension wurde zum Rest der Hydroxypropylmethylcelluloselösung zugegeben und gut damit gemischt.. D75 * 25 1 anhydrous ethanol (SDJA) were introduced into a stainless steel container equipped with a high-speed luffcgetriebenen stainless steel stirrer 0 with stirring, 3.311 kg Hydroxypropylmethy cellulose MP? 0 oF to avoid clumping added Then, in 0.828 kg of diallyl phthalate and 75 stainless steel, and with stirring were added 4.515 kg of titanium dioxide and 1.505 kg of talc USP. Mixing was continued until a uniform suspension was obtained, which was then passed through a Manton-Gaulin SMD homogenizer at about 350 atmospheres (SSOODpsi) pressure The suspension thus ground was added to the remainder of the hydroxypropylmethylcellulose solution and mixed well with it .. D
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erhaltene Material würde in 2 gleich© Teile sjet-ei.lt, die mit Filmüber* iugssuspension "A" und FilmUberziigssnspsnsiön ϊΓΕ" fcczeiebnet j?urden; Zu 10,0 X der FAlmübersugssuspensionJliWMfljyden 0,219 kg Mapicorot Kr» j54? (Farbe JimfSE-^ilBftrSn^ zugegeben, Ms eine gleich «material obtained would sjet-ei.lt in two equal © parts * iugssuspension "A" and FilmUberziigssnspsnsiön ϊΓ Ε "fcczeiebnet j with film About ere;? To 10.0 X of FAlmübersugssuspensionJliWMfljyden 0.219 kg Mapicorot Kr" J54 (Color JimfSE- ^ ilBftrSn ^ admitted, Ms an equal «
^ war, und die Suspension wurde dann durch den Hoaiogenlsator bai etwa 5β0 Atmosphären (8(KlOpsi} Druck geleitete Die so gemahlene Suspension wurde dann zu dem Rest der Filraüberztigssuspensi on "B" zugegeben und eingersiS'-lit* ^ was, and the suspension was then through the Hoaiogenlsator bai about 50 atmospheres (8 (KlOpsi} pressure The suspension thus ground was then added to the remainder of the Filraüberztigssuspensi on "B" and dispersed *
Über sit&sar bei tsweigeAbout sit & sar b ei ts Weige
50,00 kg gepresste Kerne, die eine Kombi nation von ,jeweils 0,2^0 mg 1-a-Mefciiyldopa und 15 mg HydxOchlqrotMass3.de enthielten, wurden in eine K)T cm (42 inch) tfoersiehpfanne aus rostfreiem Stahl eingebraeht, die mit einem Luftgebläse« und -absatigsystem ausgestattete vistVo Die Absaugung wurde eingeschaltet; und Trocknungsluft wurde auf den Boden des Bette-S- der Kerne gerichtet und auf eine , Temperatur von etvta 88 '*C,(t90 9W ) eingestellta Die Pfanne wurd© dann mit etwa 19 p7pM rotiert> was bswirkte» dass die Kerne ein© gXeiähfSrmige rollende Bewegung, ano&ktneno Eine Verteilung.ra.it 4- FlÜssigkeitsdüsen Hr.. .2050 (^rUhsystenii), die mit einer luft-, düse Nr. ^20 und einer Ablassöffnung ausgestattet war. ' wurde so angeordnet« dass kontinuierlich die »olle von deja Kernen eingenommene Fläche der Pfanne beschichtet wuffde» Die Filmiiberz-ugssuspension "A" war in einem Vorratsgefäss enthalten, das ca»50.00 kg of pressed kernels, which contained a combination of 0.2 ^ 0 mg of 1-α-Mefciiyldopa and 15 mg of HydxOchlqrotMass3.de, were baked into a K) T cm (42 inch) stainless steel foam pan, the vistVo, which is equipped with an air blower and suction system . The suction has been switched on ; and drying air has been directed to the bottom of the bed-S- of the cores and a, temperature of etvta 88 '* C, (t90 9 W) is set a the pan © then Wurd with about 19 p 7 pM rotates> was bswirkte "that the kernels a © gXeiähfSrmige rolling motion, ano & ktneno a distribution.ra.it 4-liquid nozzles Hr ... 2050 (^ rUhsystenii), which was equipped with an air, nozzle no. ^ 20 and a discharge opening. 'was arranged in such a way that the whole surface of the pan occupied by deja kernels was continuously coated.
§09808/102? BAD ORIGINAL§09808 / 102? BATH ORIGINAL
25 om (IO Zoll) über der Verteilung lag,und wurde durch einen Heber den Düsen abgeführt* 25,00 1 der Fllmüber&ugssvispension nAw wurden von den Düsen unter Verwendung eines Zersfcäubungsluftdruekes von 3,23 Atmosphären (46 psi) Druck versprühte Der SprüHstrahl war in einem Winkel auf die Vorderseite der Pfanne gerichtet und. traf links und in entgegengesetzter Richtung zum Fluss der Tabletten auf. Der durchschnittliche Abstand zwischen den Sprühdüsen und der Beschickung der Pfanne lag im Bereich von etwa 17*8 bis 20,3 om (7 bis 8 Zoll}« Die Pliesageeohwindigkelt der Suspension lag im Bereich von etwa 0*225 bis etwa 0,250 kg/min und die Beschickung dar Pfanne würde bsi einer Temperatur von etwa 28 aC bis etwa 33 eG bsi vollständig geöffneter Absaugssugklappe gehalten» Hach dieser Sprühstufe wurden 25,00 1 der-Filmüberzugssuspension "Bn-auf die rollenden Kerne in entsprechender Weise aufgesprüht. Die Kerne wurden dann durch Kunststoffschöpfer in ausgekleidete Trocknerhorden überführt und in einem Zwangsluft*» trookenrauK für etwa 1S Stunden bei etwa 57 0C (135 0F) getrocknet= Auf den erhaltenen Tabletten war ein klarer gefÜrbter kontinuierlicher Filmübersug gebildet, der bei Schütteln In CJarnaubaw&ehs einen hohen ßlanss annähme25 om (IO inch) lay over the distribution, and was discharged through the nozzle a lifter * 25.00 1 Fllmüber & ugssvispension n w A were from the nozzles by using a Zersfcäubungsluftdruekes of 3.23 atmospheres sprayed (46 psi) pressure the spray was aimed at the front of the pan at an angle and. met left and in the opposite direction to the flow of tablets. The average distance between the spray nozzles and the pan load ranged from about 17 * 8 to 20.3 om (7 to 8 inches) the feed is pan would be held bsi fully open Absaugssugklappe bsi a temperature of about 28 a C to about 33 e G "Hach this spraying step were 25,00 1 of the film coating suspension" B n -on the roll cores in a corresponding manner sprayed. the cores were then transferred by plastic creator in lined dryer trays and in a forced air * »trookenrauK for about 1 S hours at about 57 0 C (135 0 F) dried = in the tablets obtained was formed a clear gefÜrbter continuous Filmübersug, the ehs with shaking in CJarnaubaw & a high ßlanss assumed
20,0 1 der folgenden Filinüberzugssuspensipn, die im wesentlichen; wie in Beispiel 1 hergestellt war, wurden auf etwa 33*0 feg ge-20.0 liters of the following film coating suspensions consisting essentially of; as in Example 1 was prepared, were to about 33 * 0 sweeps
- -in. -Sf09'80a/- -in. -Sf09'80a /
BAD ORIGINALBATH ORIGINAL
JS H 92023 JS H 92023
presste Kerne, die jeweils 50 mg, Indomethacin enthielten* nach der Arbeitsweise von Beispiel 1 aufgesprüht0 pressed cores each containing 50 mg indomethacin * sprayed on according to the procedure of example 1 0
Bestandteil MiJBIiIPart of MiJBIiI
HydroxypropylBiethylcellulose 0,4?$ kg 50 ePHydroxypropylBiethylcellulose 0.4? $ Kg 50 eP
Titandioxyd OSP 0,593 kgTitanium dioxide OSP 0.593 kg
Diäthylphthalat ' -0,109 kg Talcum ÜSP 0,197 kgDiethyl phthalate '-0.109 kg Talcum ÜSP 0.197 kg
Map1 ooschwarz (Farbe) Oj, 016 kgMap1 ooschwarz (color) Oj, 016 kg
Äthanol (SDJA)0 wasserfrei 9?9& I Chloroform IESP 9,90 1 Ethanol (SDJA) 0 anhydrous 9? 9 & I chloroform IESP 9.90 1
Auf den erhaltenen Tabletten war ein opaker kontinuierlicher FilmUberzug gebildet, der bei Schütteln in Camaufeawaehs einen hohen Glanz annahnt»An opaque, continuous film coating was formed on the tablets obtained, which when shaken in a Camaufeawaehs takes on high gloss »
Die Verwendung von Dläthylphthalat in der Fllmüberzugsmasse der vorliegenden Erfindung erfolgt, um die Eigenschaften eines Vfeichmachers bereitzustellen, doch ist ein solcher Bestandteil für die Wirksamkeit dar HydroxyprGpylmöthy!cellulose ohne Weichmacher nicht wichtig. The use of diethyl phthalate in the film coating composition of the The present invention is made to improve the properties of a plasticizer to provide, but such a component is not important for the effectiveness of the hydroxyprGpylmöthy! cellulose without plasticizers.
Die Einbeziehung von Talcum in die Sprühlösung wird aus dem Grund bevorzugt, da es ein unzulässiges Aneinanderkleben der Ker<neThe inclusion of talc in the spray solution is preferred for the reason that the cores will not stick together
- 15 909808/1027 Bad - 15 909808/1027 bath
während des Ubersugsverfahren verhindert.prevented during the transfer procedure.
Die in den obigen Beispielen aufgeführten besonderen niehttoxisehe& Färbemitteln sind lediglich Beispiele für die Verwendung solcher Färbemittel in der Überzugsmasse,und es kann jedes verträgliche nichttoxische Färbemittel wirksam verwendet werden»The particular non-toxic & toxic effects listed in the above examples Colorants are only examples of the use of such colorants in the coating, and any compatible one can be used non-toxic dyes are used effectively »
Nach den im einzelnen in den Beispielen 1 bis 3 beschriebenen Arbeitsweisen wurden 700 g Chargen von 7*94 mm (5/16 Zoll)According to those described in detail in Examples 1 to 3 Working methods were 700 g batches of 7 * 94 mm (5/16 inch)
Üblichen gewölbten Beruhigungsfcabletten gemäss den folgenden Beispielen 4 Ms 13 überzogen»Usual convex tranquilizers according to the following Examples 4 Ms 13 coated »
Uberzugslösunff Mengt.Coating solution quantity.
Methylcellulose, 25 cP 4gMethyl cellulose, 25 cP 4g
Alkohol SiyjA wasserfrei 100 mlAlcohol SiyjA anhydrous 100 ml
Chloroform 100 ml FDC CsIb Nr. 3 O11OI gChloroform 100 ml FDC CsIb No. 3 O 11 OI g
Ein kontinuierliches Sprühen ohne Trocknungsluft wurde mit ErfolgContinuous spraying without drying air has been successful
sum überziehen der Tabletten verwendet.sum used to coat the tablets.
' - 16 -'- 16 -
909808/1027909808/1027
BAD ORIGINALBATH ORIGINAL
HilöiiHilöii
111 PI Il -I-ΎΒΓ:ί% t 111 PI II -I -ΎΒΓ: ί% t
Meth^leäfeiiioriäMeth ^ leäfeiiioriä
ii
: 4 g : 4 g
OiO? gOiO? G
Ein koniixmiferlioheS Sprühen öMeA KoniixmiferlioheS spraying öMe
ürdi ftiii £ifbigürdi ftiii £ ifbig
Toluol Alkohol k% Wasser FDC Rot; ttf.Toluene alcohol k% water FDC red; ttf.
Kontiiiiä?ferlich©s heisser Troöimwtigsliiit würde fSÖ 11 f5 iftiContinuously © s hot troubles would fSÖ 11 f5 ifti
otter AiifeeiiÄsili .fällotter AiifeeiiÄsili .fall
$üra -tlfeerziehen ίί#'$ üra -tlfeerbildung ίί # '
jf «■ jf «■
8AD8AD
M§öi§l i3 IlM§öi§l i3 Il
iüt&rmitbiev&tideä Sprühen unter IcöntinüierlicHer* HiM@liöi&g vöix iüt & rmitbiev & tideä spraying under Icöntinüierlicer * HiM @ liöi & g vöix
wuröe mit; Erfolg zuüi iifcergiaüferl öei* fe»wuröe with; Success to iifcergiaüferl öei * fe »
e, 5Öe, 5Ö
te»·'5 DÖ (Selb Kr. if te »· '5 DÖ (Selb Kr. if
135135
^4 siii^ 4 siii
Ö,Öt gÖ, Öt g
Siirühöri unter Kötitinüierliörier ÄfiWöttilüiig vofi iür^ Wüi-cie iiiit Ärfölg !sütif ÖberiiefeiH i Siirühöri under Kötitinüierliörier ÄfiWöttilüiig vofi iür ^ Wüi-cie iiiit Ärfölg! Sütif ÖberiiefeiH i
» fÖ ώ»FÖ ώ
BAD OfIJGINALBAD OfIJGINAL
Überzugslösung MengeCoating solution amount
Methylcelluloses 50 cP 6gMethyl cellulose s 50 cP 6g
Tetrachlorkohlenstoff 150 mlCarbon tetrachloride 150 ml
Isopropanol 150 ial Wasser · 16 rnlIsopropanol 150 ial Water 16 rnl
PDC Gelb Nr. 5 0,01 gPDC yellow No. 5 0.01 g
Intermittierendes Sprühen unter kontinuierlicher Anwendung von heisser Trocknungsluft wurde mit Erfolg zum Überziehen der Tabletten angewandt.Intermittent spraying with continuous application of hot drying air has been used with success in coating the Tablets applied.
Methyleellulose, 25 cP Alkohol wasserfrei Chloroform DC Gelb Nr. 11Methyl cellulose, 25 cP Alcohol anhydrous chloroform DC yellow No. 11
Kontinuierliches Sprühen unter kontinuierlicher Anwendung von heisser Trocknungsluft wurde mit Erfolg zum Überziehen der Tabletten verwendet.Continuous spraying with continuous application of hot drying air has been used with success to coat the Tablets used.
- 19 -- 19 -
tit υtit υ
UberzugslösungCoating solution
Methylcellulose, 15 eF Alkohol wasserfrei Chloroform EisenoxydbraunMethyl cellulose, 15 eF alcohol anhydrous Chloroform iron oxide brown
10 g10 g
100 ml100 ml
100 ml100 ml
Ί βΊ β
Kontinuierliches Sprühen durch 0,35 Atmosphären (5 lbs. ) Druck auf die Oberzugslösung wurde unter kontinuierlicher Anwendung von heisser Trocknungsluft mit Erfolg zum Überziehen der· Tabletten angewandt. Continuous spray through 0.35 atmospheres (5 lbs.) Pressure the coating solution was successfully applied to the tablet coating with continuous use of hot drying air.
ÜberzugslösungCoating solution
Methylcellulose, 25 cP Chloroform Alkohol wasserfreiMethyl cellulose, 25 cP chloroform Alcohol anhydrous
Kontinuierliches Sprühen unter kontinuierlicher Anwendung von heisser Trocknungsluft wurde mit Erfolg zum überziehen der Tabletten angewandt.Continuous spraying with continuous application of hot drying air has been used with success to coat the tablets.
-· 20 -- · 20 -
9808/1029808/102
BAD ORIGINALBATH ORIGINAL
UberzugslöstsngCoating solution
Methy!cellulose, 25 cP
. Alkohol wasserfrei
Chloroform
TiO2
FDG öelb Mr. 5Methyl cellulose, 25 cP
. Alcohol anhydrous
chloroform
TiO 2
FDG öelb Mr. 5
Das PDC Gelb Nr. 5 wurde zuerst in Wasser gelöst» und diese Lösung wurde in das Titanpigment eingebracht» Die erhaltene Aufschlämmung wurde getrocknet, und das trockene Produkt wurde auf eine Teilchengrösse von 0,15 mm (100 mesh) zerkleinert, bevor es in die Uberzugslösimg eingebracht wurde. Die endgültige Lösung wurde kontinuierlich unter kontinuierlicher Anwendung von heisser Trocknungsluft mit Erfolg zum überziehen der Tabletten aufgesprüht.The PDC yellow no. 5 was first dissolved in water and this solution was incorporated into the titanium pigment »The obtained slurry was dried and the dry product was crushed to a particle size of 0.15 mm (100 mesh) before dissolving into the coating was introduced. The final solution was made continuously with the continuous application of hot drying air sprayed on with success to coat the tablets.
Die folgenden Beispiele 14 bis 23 zeigen Chargen von Tabletten, die aktive pharmazeutische Bestandteile enthielten, die getnäss den in den vorhergehenden Beispielen beschriebenen Arbeltsweisen überzogen wurden.The following Examples 14-23 show batches of tablets that Contained active pharmaceutical ingredients which, as a result of the in the working methods described in the preceding examples became.
i- ■
Eine 5000 g Charge von 130 mg Tabletten, die als Wirkbeetendteili- ■
A 5000 g batch of 130 mg tablets serving as the active bed end part
0018087 1027 bad original0018 087 1027 bad original
25 mg a.mitriptylin-hydrochiorid enthielten^, wurde mit Erfolg durch kontinutarliches Besprühen unter intermittierender Anwendung von heisser Trocknungsluf& mit der folgenden Lösung überzogen?25 mg a.mitriptyline hydrochloride contained ^, has been successfully carried out by continuous spraying with intermittent application of hot drying air & coated with the following solution?
Menge Methy!celluloseρ 25 oP 50 gAmount of methy! Cellulose ρ 25 oP 50 g
Alkohol wasserfrei I250 mlAlcohol anhydrous I250 ml
Chloroform 1250 ml PDC Gelb Nr. 5 250 i»gChloroform 1250 ml PDC Yellow No. 5 250 mg
DC Gelb Nr. 11 -IgDC yellow No. 11 -Ig
Unter Anwendung der Arbeitsweise und der Lösung, die in Beispiel beschrieben sind, wurde eine 500C g Charge von 13O mg Tabletten, die als Wirkbestandteil 25 mg Imipramin-hydrochlorid anhielten, mit Erfolg überzogen, wobei ein Überzug von j3 mg auf jeder Tablette gebildet wurde.Using the procedure and solution described in the example, a 500C g batch of 130 mg tablets, which held 25 mg imipramine hydrochloride as the active ingredient, coated with success, with a coating of j3 mg on each Tablet was formed.
Unter Anwendung der Arbeitswelse und der Lösung von Beispiel (mit Ausnahme, dass PDC Blau Nr. 1 in einer Menge von 0,003 Gew.-# der Gesamtlösung anstelle von FDC Gelb Nr. 5 und DC Gelb Nr. M verwendet wurde) wurde eine 5000 g Charge von 130 mg Tabletten,Using the working model and solution of Example (except that PDC Blue No. 1 was used in an amount of 0.003% by weight of the total solution in place of FDC Yellow No. 5 and DC Yellow No. M), a 5000 g Batch of 130 mg tablets,
- 22 -- 22 -
809108/1027809108/1027
S3 1492025S3 1492025
die als Wirkbestandteil 1,25 mg Methseopolarainbromid enthielten, mit Erfolg überzogen.which contained 1.25 mg methseopolarain bromide as an active ingredient, covered with success.
Unter Anwendung der in Beispiel 14 beschriebenen Arbeitsweise und Lösung wurde eine 5000 g Charge von 1J5G mg Tabletten* die als Wirkbestandteil 25 mg Nor~amitriptylin-2iydroehlorid enthielten mit Erfolg überzogen.Using the procedure described in Example 14 and solution was a 5000 g batch of 1J5G mg tablets * which were used as The active ingredient contained 25 mg of noramitriptyline hydrochloride covered with success.
Eine 1050 g Charge von 1j50 rag Tabletten, die als Wirkb©standteil ■ 10 mg Nor-amitriptylin=hydroehlorid enthielten ,wurde mit Erfolg unter Anwendung der in Beispiel 14 beschriebenen Arbeitsweise mit der folgenden Lösung überzogen§A 1050 g batch of 150 rag tablets, which act as an active ingredient 10 mg of noramitriptyline = hydroehlorid was successfully used using the procedure described in Example 14 with covered by the following solution§
Methyleellulose, 25 eP Chloroform Alkohol wasserfrei PDC Blau Nr. 1Methyl cellulose, 25 eP chloroform Alcohol anhydrous PDC Blue No. 1
909808/1027 bad909808/1027 bath
läiter Anwenüung der in Eei,'3piel 14 beschriebenen Arbeitsweise wurde eine 5000 g Charge von 1j50 mg Tabletten, die als Wirkbestandteil 25 m% Ami'criptylin-paitoat enthielten, mit Erfolg mit der folgenden Lösimg überzogensAfter the procedure described in Eei, '3piel 14 was used, a 5000 g batch of 150 mg tablets containing 25 % amine-scriptylin-paitoat as the active ingredient was successfully coated with the following solution
Methylcellulose, 25 cP N 20 gMethyl cellulose, 25 cP N 20 g
TiO2 4 gTiO 2 4 g
DC GeIb Nr» 11 i?0 mgDC Yellow No. 11 i? 0 mg
Alkohol wasserfrei 500 mlAlcohol anhydrous 500 ml
Chloroform 500 mlChloroform 500 ml
Unter Anwendung der in Beispiel 14 beschriebenen Arbeitsweise wurde eine 5OOO g Charge von 190 mg Tabletten, die als Wirkbe« standteil 10 mg Amitriptylln-isydroehlorid 0,02 mg Ä'thinylöstradiol enthielten, mit Erfolg mit der folgenden Lösung überzogeni Using the procedure described in Example 14, a 500 g batch of 190 mg tablets containing 10 mg amitriptyl n-isydrochloride 0.02 mg ethynyl estradiol as the active ingredient was successfully coated with the following solution: i
Methylcelluloee, 25 cP 14O gMethyl cellulose, 25 cP 140 g
PDC GeIb Nr. 6 0,5 gPDC Yellow No. 6 0.5 g
Methanol 2,85Methanol 2.85
Chloroform 2,85-1'Chloroform 2.85-1 '
90980 8/102790980 8/1027
BADBATH
Unter Anwendung der in Beispiel 14 öesehriebenen Arbeitswelse iiurde eine 1 kg Charge von 13O rag Tabletten, die als Wirkbestandte.il 25 mg Araitriptylir -bydrochlorid- 1 rag Perphenazin enthielten^mit Erfolg ir.it d@v folgenden Lösung überzogensUsing the öesehriebenen in Example 14. catfish a 1 kg batch of 13O iiurde rag tablets containing 25 mg as Wirkbestandte.il Araitriptylir -bydrochlorid- 1 rag perphenazine ^ successfully ir.it d @ v following solution over zogens
Methy!cellulose» 25 oP )1 gMethy! Cellulose »25 oP) 1 g
FDC Gelb Nr. 6 0s125 gFDC yellow No. 6 0 s 125 g
Methanol 500 mlMethanol 500 ml
Chloroform 500 mlChloroform 500 ml
Unter Anwendung der in Beispiel 14 beschriebenen Arbeitsweise wurde eine 13,5 kg Charge von 130 mg Tabletten, die als Wirkbestandtell 25 mg Amitriptyl.ix-hydrochlorid- 5 mg d-Ämphetaraln sulfat enthielten, mit Erfolg mit der folgenden Lösung überzogen?Using the procedure described in Example 14 a 13.5 kg batch of 130 mg tablets was used as the active ingredient 25 mg amitriptylix hydrochloride 5 mg d-amphetaral sulfate contained, covered with success with the following solution?
OX. U Δ. -Z) OX. U Δ. -Z)
Unter Anwendung der :ln Beispiel 12'- beschriebenen Arbeitsweise ujtxd der in Beispiel 22 beschriebenen Lösung wurde eine 13*5 kg CJiarge von 1J50 mg Tabletten,, die als Wirkbestandteil 5 mg el'-Amphetarain-sulfat enthielten mit Erfolg überzogen. .Using the procedure described in Example 1 2 'and the solution described in Example 22, a 13 × 5 kg batch of 150 mg tablets containing 5 mg of amphetaraine sulfate as the active ingredient was successfully coated. .
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909808/1027 b*d oi=üginal909808/1027 b * d oi = üginal
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