DE1470009A1 - 3,5-Dihydro-5-phenyl-4,1-benzoazepin-2-one - Google Patents

3,5-Dihydro-5-phenyl-4,1-benzoazepin-2-one

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Publication number
DE1470009A1
DE1470009A1 DE19641470009 DE1470009A DE1470009A1 DE 1470009 A1 DE1470009 A1 DE 1470009A1 DE 19641470009 DE19641470009 DE 19641470009 DE 1470009 A DE1470009 A DE 1470009A DE 1470009 A1 DE1470009 A1 DE 1470009A1
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DE
Germany
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phenyl
dihydro
chloro
benzoxazepin
general formula
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Pending
Application number
DE19641470009
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English (en)
Inventor
Luigi Fontanella
Emilio Testa
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Gruppo Lepetit SpA
Original Assignee
Lepetit SpA
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Publication date
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D267/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than six members having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D267/02—Seven-membered rings
    • C07D267/08—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4
    • C07D267/12—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D267/14—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring

Description

Dr. Walter B*&
Alfred Ho«pp«MC , !Dr.Haa» Joachim WoM Dr. Han. Chr. ΒΛ
Fnakfart ».M.-HfaM
U70009
Unsere Hr. 10 822
IA Juli
IEPETIT S.p.A. Mailand / Italien
3> 5-Dihydro-5-piienyl-411 -benzoxazepin-2-one
G-egenstand der Erfindtmg sind JtS-zepin-2-one der allgemeinen formel
H-GO
; in der R Wasserstoff oder Halogen ist und Rh einen Rest der allgemeinen Formel
-Alk-y
bedeutet, wobei Alk ein Alkylenrest mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen und y Wasserstoff, ein Dialkylaminorest oder ein gegebenenfalls substituierter heterocyclischer Rest ist und ein Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen»
909803/1128
Unterlagen (Art. 7 § I Abs. 2 Nr. l Satz 3 des Änderung.,, v. 4.9.1967)
Das erfindungegemäsee Verfahren besteht darin, dass man eine Verbindung der allgemeinen Formel
' ■' H
If-OO
CH,
OH - 0
in der R die oben angegebene Bedeutung hat, in an sich bekannter Weise mit einem Halogenid der allgemeinen Formel
Halogen-Alk-y
umsetzt, in der Alk und y die oben angegebene Bedeutung haben.
Die erfindungsgemässen Verbindungen besitzen sedativeja antidepressive und hypnotische Wirkung* Vergleichsversuche, die mit dem bekannten, antidepressiv wirkenden S-^ethyl-IO-dimethylaminoäthyl-10,11-dihydro-11-oxo-5-dibenzo~/b,e7-1,4-diazepinhydro Chlorid durchgeführt wurden, ergaben bei intraperitonealer Verabreichung an Mäuse in Dosen von 10, 30, 60, 100, 300, 1000 und 2000 mg/kg die folgenden Werte:
kleinste Dosis (mg/kg), die bewirkt ·
Verbindung
Beispiel		 nach Π) r-n
50
mg/kg
i.p.
1 >2000
2 ■ 500
3 300
4 300
5 300
6 >2000
bekannte
Verbindung		 60
V e rr inge rung
der spontanen
Aktivität		 Ataxie Verringerung
des Aufri"ch-
tungsreflexes
100 100 100
30 30 30
30 30 30
30 . 30 30
10 30 30
10 10 30
10
10
Diese Werte zeigen, dass die erfindungsgemässen Verbindungen nicht ganz so wirksam sind wie die bekannte Verbindung, aufgrund ihrer
909803/ 1t2 8
•weitaus geringeren Toxizität jedoch mit wesentlich grösserer Sicherheit angewandt werden können.
Die Herstellung der Ausgangsatoffe für das erfindungsgemässe
Verfahren ist im Patent . (Patentanmeldung 1 47 863 IV
d/12 p) "beschrieben.
Die folgenden Beispiele erläutern das erfindungsgemässe Verfahren.
Beispiel 1
1 -ivlethyl-5-phenyl-315—dihydro—4.1 -benzoxazepin-^-C 1H)-on
Zu 50 ecm flüssigem EEU in einem 250 com—Kolben werden 250 mg Natrium und dann ein kristall Perrinitrat gegeben. Das Geiaisch wird 60 Minuten bei -4O°C gerührt, darauf werden 2,39 g 5-Phenyl-3,5-dihydro—4y1 benzoxazepin-2-(1H)-on in kleinen Mengen zugesetzte Man rührt weitere 15 Minuten bei -400O und setzt dann 1,76 g CH~I zu, das in wasserfreiem Äthyläther gelöst ist, Uachdem noch eine Stunde bei 400C gerührt wurde, lässt man den Mi, abdampfen und gibt 200 ecm Äthyläther zu* Das Gemisch wird 1,5 Stunden unter Rückfluss erhitzt und dann filtriert« Bei Zugabe von Petroläther erhält man 1,5 g Rohprodukt, das aus Äthyläther umkristallisiert wird.
Ausbeute: 1,2 g; F= 110-1110C.
Beispiel 2
1 -Diäthylaminoäthyl-5-phenyl—7—chlor-3', 5-dihydro-4» 1—benzoxazepin-2(1Η)-οη .
Ein Gemisch aus 27 g 5-Phenyl-7-chlor~3,5-dihydro-4f1-benzoxazepin-2(1H)-on und 3,9 g NaHIL, ^n 550 ecm wasserfreiem Dioxan wird eine Stunde unter Rückfluss erhitzt, dann auf 400^ gekühlt und an— schliessend mit 13,6 g 1-Chlor-2-diäthylamino-äthan -versetzt« Das Gemisch wird I5 Stunden unter Rückfluss erhitzt, dann gekühlt, filtriert und das Filtrat zur Trockne eingedampft. Der Rückstand wird in V/asser aufgenommen, in 10biger HCl gelöst, mit Diäthyl— äther gewaschen, alkalisch gemacht und mit Diäthyläther extrahiert. Die organische Schicht' wird mit ^asser gewaschen, mit Holzkohle entfärbt und über HapSO. getrocknet. Dann wird das Lösungsmittel
9 0 9803/1128 BADORiGlNAL
t, abgedampft und der Rückstand aus Petrcläther kristallisiert.
Ausbeute ι 2,6 gj F « 98-1OO°C.
1 -Piperidlnoäthyl-5-pheny 1-7-ChIOr-^»5-dihydro-411 -benzoxazepin-
Naoh dem Verfahren dea Beispiels 2 erhielt man aus 5»5 g 5-Hienyl-7-chlor-3,5-dlhydro-4,1-benzoxazepin-2( 1H)-OH und 3,3 g ST-(P-chloräthyl)-piperidin 4,3 g des oben genannten ^roduktsj
Beispiel 4
1-(X -Dimethylaminopropyl)-5-ph.eny 1-7-ChIOr^, 5-dihydro-4,1-bi-2( 1H)~on =-
Diese Verbindung erhielt man nach dem Verfahren des Beispiels aus 4,3 g 5-Phenyl-7-chlor-3,5-dihydrobenzoxazepin-2(1H)-on und 2,2 g 3-DImethylamino-i-chlorpropan. Ausbeute» 3,75 gl P « 88-910C.
Beispiel 5 IHMMJMBMMHMMMmMMMW . . ...... V
W 5-Z^ '-Methyl-piperazinyl( 1f 27-propyl %-5-phenyl-7-chlor-3 ,-5·" d.ihydro'*4»1-benzoxagepin-'2-'(1H)-on ""■ k
Biach dem Ve^f8J1Pen 3es Beispiels 2 wurde diese Verbindung -aus . 2*7 g 5-J>henyl-7-chlor-3,5-dihydro-4,1-benzöxaZ;epili-2(1H)-on ' und 1,7 g 1-Methyl-4-(p-chlorpropyl)-piperazin hergestellt.
Ausbeute» 1,7 gi F= 108-1100C. ^1
Beispiel 6
1-Äthyl-5~phenyl>"7-chlor-3i 5-dihydro-4» 1~benzoxazepin~2( 1H)~on
Diese Verbindung erhielt man nach dem Verfahren des Beispiels Ϊ aUB 2,39 g 5-Phenyl-3,5-dihydro-4,1-benzoxazepin-2(1H)-on und 1,95 g Äthyljodid»
Ausbeute: 3,5 gi F= 85-870C
BAD
909803/1^28

Claims (8)

  1. U70009
    Patentansprüche:
    1, 3t5~Biliydro--5-*piieiiyl--4il-t1'enzoxa2epin-2-one der allgemeinen Formel
    in der R Wasserstoff oder Halogen und R* einen. Rest der allgemeinen Formel
    -Alk-y
    bedeutet, wobei Alk eine Alkylengruppe mit 1~5 Kohlenstoffatomen und y Wasserstoff, einen Dialkylamino- oder einen gegebenenfalls substituierten heterocyclischen Rest darstellt.
  2. 2. l-Methyl-5-phenyl-3,5-dihydro-4>l-benzoxazepin-2(IH)-on.
  3. 3. l-lthyl-S-phenyl-T-chlor^, 5-dihydro-4,l-benzoxazepin-2 (IH)-on. ■
  4. 4. 1-( ^Dimethylaminopropyl)-5-phenyl-7-chlor-3,5-dihydro-4,l-benzoxazepin-2(lH)-on.
  5. 5. l-Piperidinoäthyl-5-phenyl-7-chlor-^3> 5—dihydro-4>lbenzoxazepin-2 (IH) -on.
  6. 6. 1-Diäthylaminoäthyl-5-phenyl-7-chlor-3,5-dihydro-4,l-benzoxazepin-2(IH)-on.
    909803/1128
    ."4eue Unteriagen (Art. 7 § l Abs. 2 Nr. Τ Satz 3 des Änderungsgts. v. 4.9.1967).
    Methyl-piperazinyl--(l *27~propyl< -5-phenyl-
  7. 7-ehlor-3,5-düiydro-4»l-toenzoxazepin-2(IH)-on.
  8. 8. Verfahren zur Herstellung der 3»5-Dihydro-5-phenyl-4*l-l>enzoxazepin-2-one nach. Anspruch. 1 - 7> dadurch . gekemizeiclmet, dass man eine Verbindung der allgemeinen Formel
    in der R die oben angegebene Bedeutung hat, in an
    sich bekannter Yfeise mit einem Halogenid der allgemeinen Formel
    Halogen-Alk-y
    umsetzt, in der Alk und y die oben angegebene
    Bedeutung haben.
    Für
    Lepetit S.p.A.
    Mailand / Italien
    Rechtsanwalt
    9 0 9 8 0 3/112 8
DE19641470009 1963-05-22 1964-05-21 3,5-Dihydro-5-phenyl-4,1-benzoazepin-2-one Pending DE1470009A1 (de)

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FR1405271A (fr) 1965-07-09
CH429731A (fr) 1967-02-15
FR94101E (fr) 1969-07-04
CH433313A (fr) 1967-04-15
DE1470008A1 (de) 1969-01-30
GB1090611A (en) 1967-11-08

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