DE1445672A1

DE1445672A1 - Verfahren zur Herstellung neuer 2-Aryl-alkyl-1-Basen

Info

Publication number: DE1445672A1
Application number: DE19621445672
Authority: DE
Inventors: Bebenburg Dr Walter Von; Schlichtegroll Dr Ansgar Von
Original assignee: Degussa GmbH
Current assignee: Evonik Operations GmbH
Priority date: 1962-08-09
Filing date: 1962-08-09
Publication date: 1968-12-12

Description

Verfahren zur Herstellung neuer 2-Aryl-alkyl-1-Basen (Ausgeschieden aus D 39 584 IVd/12p) Durch die US-Patentschrift 2 858 312 sind Verbindungen der allgemeinen Formel bekannt geworden. In dieser Formel bedeuten R1 und R2 Alkoxy-oder Hydroxyreste; R3 ist ein niederer Alkylrest. R4 bedeutet einen niederen Alkylreat ode : einen Furfuryl-oder Cyclohexylreet. Dieae Verbindungen sollen ale Mittel zur Senkung des Blutdruckes verwendet werden.
Die Erfindung betrifft neue Verbindungen der allgemeinen Formel oder ihrer Salze. In dieser formel sind R1 und R2 gleich oder verschieden und bedeuten'Wasserstoff, Halogen, niedere Alkylgruppen oder niedere Alkoxygruppen. R3 ist ein niederer Alkylreat. X, Y und Z sind gleich oder verschieden und bedeuten Methylenreste, Äthylenreste, Äthylidenreste oder Carbonylreste.
R4 ist Waaaeratoff oder ein Aryl-, Alkaryl-, Alkoxyaryl-, Halogenaryl-, Dialkylaminoaryl-, Carbäthoxyaryl-, Aoyl-, CarbamiAo-, Acyloarbamido-, Aryloarbamido-oder Aoyloarbureidorest. Wenn Z und Y Carbonylreate sind, so kann R4 kein Acyl-oder Carbamidorest sein.
Die neuen Verbindungen können als therapeutische Mittel zur Beeinflussung des Zentralnervensystems, z. B. als edativa oder @@ notika, verwendet werden.
@rfindungs@emäß können diese Verbindungen so hergestellt werden, dans man in einer Verbindung der allgemeinen Formel oder ihrem salez in an sich bekannter ieise das am Stickstoffatom des heterocyclischen Ringes sitzende Wa serstoffatom durch den Rest R4 ersetzt.
Die nach solchen Verfahren hergestellten Basen kann man in ihre Salze überführen.
Es wurde ferner gefunden, daB man die erhaltenen Razemate mit einer optisch aktiven Säure umsetzen und aus den so erhaltenen Salzen durch fraktioniertes Auefällen oder durch fraktioniertes Kristallisieren die optisch aktiven Isomère gewinnen kann. Zur Herstellung der optisch aktiven Isomere kann man aber auch so vorgehen, da man schon optisch aktive Ausgangsstoffe verwendet.
Beispiel 1 : N- #-Phenylpropyl -(2)#-piperazin-N'-carbonsäureureid.
Zu einer 50° C warmen Lösung von 29 g (0, 14 Mol) N-#-phenylpropyl-(2)]-piperazin in 100 ml 50 % Methanol/ Wab argomisch werden 22 g (0,16 Mol) #-Nitrobiuret in iJortionen gegeben. Die nfangs klare Losung 1, aus der sich lebhaft N20 ent@ickelt, wird allmählich @uf 80° C erwärmt.
Nn h dem Aufhören der Gasentwicklung läßt man abkühlen. die ausgesc iedenen Kristalle werden abgesaugt und aus. ethanol umkristallisiert.
Illp. 138 bis 142° C.
Ausbeute: 20 g.
Sons N- [@-p-Methoxyphenylpropyl-(2)] -piperazin-N'-carbonsäureureid. i : ine Losung von 15 g (0,064 Mol) N--#-p-Methoxyphenylpropyl-(piperasin in 75 ml 50 % Methanol/Wassergemisch wird, wie in Beispiel 1 angegeben, mit 9,5 g (0,064 Mol)#-Nitrobiuret umgesetzt und aufgearbeitet.
Fp. 173 bis 175° C.
Auebeute 11 ET, b 3s 1- [@-Phenylpropyl-(2)]-piperazino-4-carbonsäureamid.
Eine Ldsung von 102 g (0,5 Mol) N-[@-Phenylpropyl-(2)]-piperazin und 61 g (0,75, @ol) Kaliumcyanat in 300 ml Wasser wird mit 45 ml Lisesiß versetzt und langsam auf 60°C erwärmt. Nach 8 Stunden läßt man abkühlen und saugt die abgeschiedenen Kristalle des Carbamides ab. Sie werden aus Aceton umkribt llisiert.
Fp. 117 bis 120° C.
Ausbeute : 103 g.
Beispiel 4: 1-[@-Phenylpropyl-(2)] -piperazino-4-(N-3,4,5-trimethoxybenzoyl) carbonsäureamid.
19 g (0, 075 Mol) des 1- [@-Phenylpropyl-(2)] -piperazino-4-carbonsäureamids werden in 100 ml Toluol suspendiert, eine Lösung von 18 g (0, 078 Mol) 3,4,5-Trimeythoxybenzoylchlorid in 50 ml Toluol zugetropft und 2 Stunden unter REhrcn am RückfluB erhitzt. Das Reaktionsprodukt, das Hydrochlorid des 1- [@-Phenylpropyl-(2) @-piperazino-4-(N-3,4,5-trimethoxybenzoyl)-carbonsäureamids wird abgesaugt und aus Methanol umkristallisier.
Fp. des Hydrochlorids 225 bis 237° C.
Ausbeute: 15 g.
Beispiel 5 5 : N- [@-Phenylpropyl-(2)] -piperasincarbonsäursanilid.
15 g (0,075 Mol N- [@-Phenylpropyl-(2)]-piperazin in 60 ml absolutem Äther werdon langsam mit einer Lösung von 8 9 g (0,075 Mol) Phenylisocyanat in 30 ml absolutem ther versetzt und nach dem Abklingen der Reaktion noch 2 Stunden bei Zimmertemperatur gerührt. Die auageschiedenen Kristalle werden abgesaugt und aus Äthanol/Wasser umkristallisiert.
Fp. 140 bis 142° C.
Ausbeute: 17 g.

Claims

PATENTANSPRÜCHE 1. Verfahren zur Heratellung von Verbindungen der allgemeinen lormel oder ihrer Salze, wobei R1 und R2 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Halogen, niedere Alkylgruppen oder niedere Alkoxygruppen bedeuten, R3 ein niederer Alkylrest ist, X, Y und Z gleich oder verschieden sind und Methylenre te, Athylenreate, Äthylidenreste oder Carbonylreste bedeuten, und R4 Wasserstoff oder einen Aryl-, Alkaryl-, Alkoxyaryl-, Halogenaryl-, Dialkylaminoaryl-, Ca@@ t@@xyaryl-, Acyl-, Carbamido-, Arylcarbamido-, Carbureido-, Arylcarbureido-, Acylcarbamido- oder Acylcarbureido-Rest bedeutet, dadurch gekennzeichnet, daß man in einer Verbindung der allgemeinen Formel oder ihrem Salz in an ich bekannter Weise das am Stickstoffatom don heterocyclischen Ringes sitzende Wasserstoffatom durch den Hest4 ersetzt; worauf man die erhaltene Base gegebenenfalle i ihre Salse überführt.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man die erhaltenen Racemate mit einer optisch aktiven Säure umsetst und nus den so erhaltenen Salzen durch fraktioniertes Ausfällen oder Kristallisieren die optisch aktiven Isomere gewinnt.
3. Verfahron nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man optisch aktive Ausgangsstoffe verwendet.