DE1286017B

DE1286017B - Verfahren zur Herstellung von Acetylenaminen

Info

Publication number: DE1286017B
Application number: DEB83562A
Authority: DE
Inventors: Miller David Dorking; Mehta Minoo Dossabhoy
Original assignee: Beecham Group PLC
Current assignee: Beecham Group PLC
Priority date: 1964-09-03
Filing date: 1965-09-02
Publication date: 1969-01-02
Also published as: GB1041987A; CH473086A; US3320277A; ES317077A1; NL6511503A; AT261563B; FR4790M; BE669197A; BR6572522D0

Description

1 2

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Her- reaktion verwendet. Nach diesem und ähnlichen stellung von Acetylenaminen der allgemeinen Formel bekannten Verfahren werden auch andere Amine

hergestellt.

R η Wenn der Substituent R₃ in dem Produkt eine

I / ³ 5 tert.-Butylgruppe ist, so wird sie gegebenenfalls durch

R₁ — CH \ /N Pyrolyse entfernt, und man erhält eine Verbindung,

γ/ \_R in der R₃ = H ist. Es ist festgestellt worden, daß bei

/κ ^ der Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindun-

R₂' ^C ξξξ CR₅ ■ gen, in denen R₃ und R₄ = H sind, durch Umsetzung

io mit Ammoniak manchmal nur geringe Ausbeuten

und deren nicht toxischen .Säureadditionssalzen und erzielt werden. Bei der Herstellung über eine tert.-quaternären Ammoniumsalzen, wobei R ein Wasser- Butylverbindung wird deshalb eine bessere Ausbeute stoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlen- an diesen Verbindungen erreicht. Stoffatomen, R₁ eine Hydroxyl-, Alkoxy-, Acyloxy-, Da die erfindungsgemäßen Verbindungen asym-Carbamyloxy-, Aryloxy- oder Aralkoxygruppe oder 15 metrische Zentren aufweisen, können sie in verschieein Halogenatom, R₂ eine Alkyl-, Aryl- oder Aralkyl- denen optisch aktiven Formen auftreten, und die gruppe bedeutet, R₃ und R₄ gleich oder verschieden Erfindung bezieht sich sowohl auf diese Optisch sind und jeweils ein Wasserstoffatom, eine Alkyl-, aktiven Formen als auch auf die entsprechenden Hydroxyalkyl- oder Aralkylgruppe darstellen oder racemischen Gemische.

zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie ge- 20 Die erfindungsgemäß herstellbaren Acetylenamine bunden sind, ein 5- oder 6gliedriges heterocyclisches zeigen eine hypotensive Wirksamkeit. Sie werden Ringsystem bilden und R₅ ein Wasserstoffatom, gegebenenfalls im Gemisch mit geeigneten pharmaeine Alkyl-, Aryl-, Cyclopentyl- oder Cyclohexyl- zeutischen Trägern in verschiedenen medizinischen gruppe bedeutet, welches dadurch gekennzeichnet Dosierungseinheiten verwendet, ist, daß man Ammoniak oder ein Amin der allgemeinen 25

Formel R₃R₄NH in Gegenwart eines Metalls mit B e i s η ' e 1 1

einem Chlorcarbinol der allgemeinen Formel

B-Äthylamino-S-hydroxymethylpent-l-in R₂\ /OH

^x _r' 30 lOgS-Chlormethylpent-l-in-S-ol, 48 ml Äthylamin,

/ \ 30 ml Leichtpetroleum (Kp. = 60 bis 8O⁰C) und

Cl — CH' ^XC = CR₅ 105 g vorher in verdünnter Schwefelsäure geätztes

I 50-Maschen-Eisendrahtgewebe werden in einem

R Druckgefäß aus Borsilikatglas 24 Stunden auf 6O⁰C

35 erhitzt. Man gibt Äther und Wasser zu dem Reaktions-

umsetzt und die erhaltene Verbindung, in der der gemisch und trennt die ätherische und wäßrige Substituent R₁ eine Hydroxylgruppe ist, gegebenenfalls Schicht. Die wäßrige Schicht wird nach der Zugabe in üblicher Weise verestert, veräthert oder halogeniert, von 20 ml einer 40%igen wäßrigen Natronlauge mit daß man, wenn R₃ und bzw. oder R₄ Wasserstoff- Äther extrahiert, und die vereinigten Ätherlösungen' atome sind, diese gegebenenfalls in üblicher Weise 40 werden über MgSO₄ getrocknet. Nach dem Entalkyliert, hydroxyalkyliert oder aralkyliert, wenn R₃ fernen des Lösungsmittels bleiben 20,19 g eines braueine tert-Butylgruppe ist, diese gegebenenfalls in nen festen Stoffes (F. = 64 bis 66⁰C) zurück, die üblicher Weise pyrolysiert und bzw. oder daß man nach dem Behandeln mit ätherischer Salzsäure und ein Salz durch Säureaddition oder ein quaternäres nach dem Umkristallisieren aus Äthanol—Aceton Ammoniumsalz herstellt. 45 18,5 g (69%) 3 - Äthylamino - 3 - hydroxymethyl-

AIs Metalle für die Umsetzung zwischen dem pent-1-inhydrochlorid in Form farbloser Kristalle Chlorcarbinol und Ammoniak oder einem Amin (F. = 183° C) ergeben. R₃R₄NH werden vorzugsweise Kupfer, Silber Eisen rrivTr»

und Nickel verwendet, die Reaktionspartner werden C₈H₁₆ClNO

in einem inerten Lösungsmittel erhitzt. Wenn sehr 50 Gefunden ... C 53,8, H 9,1, Cl 19,9, N 7,85%; flüchtige Reaktionspartner beteiligt sind, wird die berechnet ... C 54,1, H 9,0, Cl 20,0, N 7,9%. Umsetzung erforderlichenfalls unter vermindertem Freigesetzte Base: F. = 68 bis 68,5⁰C. Druck durchgeführt.

Die erfindungsgemäß hergestellten Produkte ent- ^sWi₅JNU

halten eine Hydroxylgruppe (d.h., R₁ bedeutet OH), 55 Gefunden ... C 67,8, H 11,0, N 9,6%; und diese kann gegebenenfalls nach den üblichen in berechnet ... C 68,1, H 10,6, N 9,9%. der Technik bekannten Verfahren verestert, veräthert
und bzw. oder halogeniert werden. Beispiele 2 bis 17

Je nach den in den Ausgangsverbindungen vorhandenen Substituenten werden die Produkte ver- 60 Nach dem im Beispiel 1 beschriebenen Verfahren schiedenen Umsetzungen unterworfen. Will man z. B. ergibt die Umsetzung eines geeigneten Chlorcarbinols ein Produkt herstellen, in dem die Substituenten R₃ mit einem. entsprechenden Amin R₃R₄NH in und R₄ = C₂H₅ sind, so erhält man bessere Aus- Gegenwart von Eisen Verbindungen der Formel beuten, wenn man zunächst Äthylamin in der An- CH₂OH — CH₂(NR₃R₄) — C = CH, wie sie die fangsreaktion verwendet und ein Produkt herstellt, ⁶5 Tabelle zeigt. In Fällen, in denen ein Amin R₃NH₂ in dem R₃ = C₂H₅ und R₄ = H ist, und dieses dann verwendet wird, ist das Produkt N-alkyliert. mit Äthyljodid in Gegenwart-von Kaliumcarbonat Das für die Beispiele 11 bis 15 erforderliche 4-Chloräthyliert, als wenn man Diäthylamin in der Anfangs- 3-phenylbut-l-in-3-ol wird in bekannter Weise aus

Äthinylmagnesiumbromid und α-Chloracetophenon werden mit einem Kupferkatalysator erhalten. Die hergestellt. Die im Beispiel 15 und in einer runden freien Basen in den Beispielen 5 bzw. 8 sind öle Klammer im Beispiel 8 angegebenen Ausbeuten mit den Brechungsindices n'S = 1,4600 bzw. 1,4642.

	R₂	R₃	R₄	Salz	F. C	Aus	C₇H₁₄ClNO	51,2,	Analyse	H 10,2, N 11,0%
Beispiel	Ät	Me	H	HCl	180	beute %	Gefunden: C	51,4,
2						52	berechnet: C		H 8,2, Cl 21,7, N 8,7%	H 9,6, Cl 18,4, N 7,4%
							C₇H₁₃NO		H 8,6, Cl 21,7, N 8,6%	H 9,4, Cl 18,5, N 7,3%
	Ät	Me	H	—	48 bis 49		Gefunden: C
						—	berechnet: C	66,35, H 10,3, N 10,8%	H 10,9, N 9,1%
							C₉H₁₈ClNO	66,1,	H 11,0, N 9,0%
	Ät	nPr	H	HCl	176 bis 176,5		Gefunden: C
3						24	berechnet: C	56,4,	H 9,65, Cl 18,6, N 7,0%
							QH₁₇NO	56,4,	H 9,4, Cl 18,5, N 7,3%
	Ät	nPr	H	—	60 bis 60,5		Gefunden: C
						—	berechnet: C	69,9,	H 11,2, N 8,9%
							C₉H₁₈ClNO	69,7,	H 11,0, N 9,0%
	Ät	iPr	H	HCl	193 bis 194		Gefunden: C
4						47	berechnet: C	56,7,	H 9,7, Cl 17,5, N 6,95%
							C₉H₁₇NO	56,4,	H 9,7, Cl 17,3, N 6,8%
	Ät	iPr	H	—	50,5 bis 51		Gefunden: C
						—	berechnet: C	69,4,	H 11,3, N 7,9%
							C₁₀H₂₀ClNO	69,7,	H 11,25, N 8,3%
	Ät	tBu	H	HCl	184 bis 185		Gefunden: C
5					der Zersetzung	34	berechnet: C	58,4,	H 9,1, Cl 20,1, N 8,2%
							C₁₀H₁₉NO	58,4,	H 9,0, Cl 20,0, N 7,9%
	Ät	tBu	H	—	öl		Gefunden: C
						—	berechnet: C	70,6,	H 10,7, N 10,0%
							C₈H₁₆ClNO	71,0,	H 10,6, N 9,9%
	Ät	Me	Me	HCl	139 bis 139,5		Gefunden: C
6						20	berechnet: C	54,5,	H 9,7, Cl 17,3, N 6,6%
							C₈H₁₅NO	54,1,	H 9,7, Cl 17,3, N 6,8%
	Ät	Me	Me	—	77 bis 77,5		Gefunden: C
						—	berechnet: C	67,9,	H 11,5, N 8,1%
							C₁₀H₂₀ClNO	68,1,	H 11,25, N 8,3%
	Ät	Ät	Ät	HCl	128 bis 129		Gefunden: C
7						5	berechnet: C	58,3,	H 8,6, Cl 21,6, N 8,8%
							C₁₀H₁₉NO	58,4,	H 8,6, Cl 21,7, N 8,6%
	Ät	Ät	Ät	—	öl		Gefunden: C
						—	berechnet: C	70,5,	H 10,5, N 10,95%
							C₇H₁₄ClNO	71,0,	H 10,2, N 11,0%
	Me	Ät	H	HCl	146,5 bis 148 -		Gefunden: C
8						33(51)	berechnet: C	51,1,	H 9,5, Cl 18,6, N 7,0%
							C₇H₁₃NO	51,4,	H 9,4, Cl 18,5, N 7,3%
	Me	Ät	H	—	72,5 bis 73		Gefunden: C
						—	berechnet: C	65,9,	H 11,3, N 9,1%
							C₉H₁₈ClNO	66,2,	ΗΙΙ,Ο, Ν 9,0%
	Me	nBu	H	HCl	145,5 bis 146,5		Gefunden: C
9						40	berechnet: C	56,5,
							C₉H₁₇NO	56,4,
	Me	nBu	H	/	55,5 bis 56,5		Gefunden: C
						—	berechnet: C	69,5,
								69,7,

Fortsetzung

Beispie

R₁

tBu

R*

Salz

F.

Aus
beute

C₉H₁₈ClNO
Gefunden: C
berechnet: C

56,5,
56,4,

Analyst

5

Cl 18,4, N 7,0%
Cl 18,5, N 73%

H 8,2,
H 7,9,

, Cl 15,5, N 6,357₀
, Cl 15,7, N 62%

10

Me

tBu

H

HCI

191 bis 192

33

C₉H₁₇NO
Gefunden: C
berechnet: C

H 9,2,
H 9,4,

69,65, H 11,1, N 92%
69,7, H 11,0, N 9,0%

H 8,5,
H 8,4,

N 72%
N 7,4%

Me

At

H

31 bis 32,5

C₁₂H₁₆ClNO
Gefunden: C
berechnet: C

63,75, H 7,1
63,9, H 7,1

H 8,8,
H 8,75

N 6,8%
N 6,9%

11

Ph

At

H

HCl

168 bis 169

C₁₂H₁₅NO
Gefunden: C
berechnet: C

75,8,
76,2,

H 7,7,
H 7,5,

N 6,2%
, N 6,45%

Ph

nPr

H

65 bis 65,5

35

C₁₃H₁₇NO
Gefunden: C
berechnet: C

76,5,
76,8,

H 8,0,
H 7,9,

Cl 14,4, N 6,1%
Cl 14,8, N 5,9%

12

Ph

nBu

H

54

50

C₁₄H₁₉NO
Gefunden: C
berechnet: C

77,8,
77,4,

H 9,7
H 10,0

Cl 14,2, N 5,5%
Cl 14,0, N 5,5%

13

Ph

iPr

H

42 bis 43

45

C₁₃H₁₈ClNO
Gefunden: C
berechnet: C

65,1,
65,1,

H 9,7,
H 9,7,

Cl 16,25, N 6,4%
Cl 16,2, N 6,4%

14

Ph

tBu

H

HCl

170 bis 171

39

C₁₄H₂₀ClNO
Gefunden: C
berechnet: C

66,0,
66,3,

Cl 16,9, N 6,7%
Cl 17,3, N 6,8%

15

Ph

tBu

H

HCl

192 bis 193

26

C_nH₂₂ClNO
Gefunden: C
berechnet: C

60,3,
60,1,

16

At

tBu

Me

HCl

125 bis 125,5

C₁₀H₂₀C1NO
Gefunden: C
berechnet: C

58,1,
58,4,

17

Me

HCl

116_fbis 117

At = Äthyl, Me = Methyl,

nPr = nPropyl, tBu = tert.-Butyl, Ph = Phenyl. iPr = iso-Propyl, nBu = n-Butyl,

Beispiel 18

3-Pyrrolidin-3-hydroxymethylbut-I-in

8.9 g S-Chlormethylbut-l-inO-ol. 31,3 ml Pyrrolidin, 35 ml Leichtpetroleum (Kp. = 60 bis 80 C) und 40 g vorher mit verdünnter Salpetersäure gereinigtes Kupferblech werden in einem Druckgefäß aus Borsilikatglas 24 Stunden bei 60 C erhitzt. Nach dem Aufarbeiten gemäß Beispiel 1 und dem Entfernen des Lösungsmittels bleibt ein dunkelbrauner fester Stoff zurück, der nach 2 Sublimationen mit ätherischer Salzsäure zu einem fast farblosen Hydrochlorid umgewandelt wird. Die Umkristallisation aus Äthanol—Aceton ergibt 8.79 g (62° ₀) 3-Pyrrolidin-3-hvdroxymethylbut-l-in-hydrochlorid; F. = 163 bis 164'C.

C₉H₁^ClNO

C₉H₁₅NO

Gefunden
berechnet

.. C *"95. H 8.4. Cl 18.7. N 7.5",,:
.. ( ""'I. H 8.4. Π 18.7. N 7.4",,.

B..- _T .π - ■ -2.5 C

C 70,8. H 10,0. N 93%:
C 70.6. H 9,8. N 9.2⁰Z₀.

Beispiel 19
3-Amino-3-hydroxymethylbut-l -in

Die Umsetzung des Chlorcarbinols (II, R = H. R₂ = Me. R₅ = H) mit Ammoniak in Gegenwart eines Eisenkatalysators ergibt das primäre Amin nur in geringer Ausbeute. Die Verbindung wird in besserer Ausbeute nach dem folgenden Verfahren erhalten. 3.21 g 3-tert.-Butylamino-3-hydroxymethyIbut-1-in-toluol-p-sulfonat (F. = 138 bis 139"C) werden 45 Minuten in einem ölbad von 180 bis 190" C unter vermindertem Druck erhitzt: während dieser Zeit ist die Gasentwicklung abgeschlossen. Der dunkle Rückstand wird in 30 ml Wasser gelöst und die Lösung wird durch Zugabe von 10 ml 40° _oiger wäßriger Natronlauge stark alkalisch gemacht. Nach der Sättigung mit Natriumchlorid wird die Lösun»

24 Stunden kontinuierlich mii Äther extrahiert und erglr* nach dein Trocknen über MgSO₄ and Abziehe« des Äthers 0,7 g eines Öles. Nach der Beharidiung mit ätherischer Salzsäure erhält man 0,73 g (58%) 3-AminO"3-hydroxymethylbut-l -in-hydrochlorid (F. — 144 bis 145°C), die nach dem UmkrislaHisiere-'s aus Äthanol — Aceton — Leichlpetroleum (ίίρ. = 60 bis 30°C) in Form farbloser Blättchen (F. ^ 145 bis 146° C) vorliegen.

!O

Beispiel 23

3-Äthy3-(prop-2-inyl)-amino-3-liydroxymethyipent-1-jn

Beispiel 20
3-Hydroxymethyl-3-meihylaminopent.-l-in

0,37 g S-te/t.-Butylmethyiamino^-hydroxymethylpeni-i-in-hydrochlorid werdsn unter Sticksioff 30 Minuten auf !40 bis 18O⁰C erhitzt; während dieser Zeit hi die Gaseiüwicklung abgeschlossen. Mach dein Abkühle wird der Rückstand fest, er wird in Äther gelöst «ad ab&trieri. Die Umkrisiaü isation aus Äihanoi—Aceion ergibt 0,22 g (80%) 3-Hydroxyinethyt - "z - methylaminopenl - ! - in - bydrochiorid «F. ~ 17? bis 179,5⁰C) in Form farbloser'' ladein.

Beispiel 21
.i-D-iäthylamino-S-hydroxyrüethylpent-l-in

.^7|j ^ ^'-ÄltijIairiiiio-i-LydroÄyiT.η'·;1ίΐ'_:·ιί· '-in l 'iH'-'ljodid und 11,76 3 -to· .erfrein> J ·ί'^;π .1- ·,'];: v-erden unter RuIv-P ·Χ Mv ii'ien am VJM 'f'/.u· 3. kocht. Nach dem Ali tiriea \:^;rd Ci i. "^/γη:)isch iisitÄther "-ϊ-'di'iiiit na^rl die ano<r 1 ■ Die Alkylierung von 1,4 g S-Ä

methylpent-1-in mit 5,95 g PropargylbiOmid in 5 ml Butan-2-on, das 1,4 g wasserfreies Kaliumcarbonat enthält, ergibt 3-Äthyl-(prop-2-inyl)-arniri o-3-iiydroxymethylpent-1-in, das als Hvdrochlorid i'2^t3^l%) isoliert wird; F. = 190 bis 391°C (Zersetzung) aus Äthanol— Aceton.

C₁₁H₁₈GNO

Gefunden
berechnet

ϊ isi.ru *"/ji v.uliatiöc.:!".·', vuJ/iniH⁰'¹ \"ßiij_i<.,- "" n\- Iroi 'ftöji ac4 Wasser pews sehet; nvl nbti ^J>ijSC_t yiciro^-v^. i'arh dun HrnLtcrnuJ t . I JitHijv.'tiitidl" !il'iN f»i bm"^cc Oi zurüclr, j-o vi\ Μκι'.^ η S'i./5^:Hir; ein gumnmiartiger Hyt rcrlJond ripbt 3'1.IcIi -J "· Pehandliiiig dieses Mal'nal" mit λιΗοιι > Ui λ'Ι : .-ι 15,44g raO°/o) 3-Diäthy2'iriijM*->hyJrix>ίΐ¹ .Φ/'jji i'-i-in-liydroshlcrit¹ al? cio^n last 'urbioweu futti-n I¹InF; Γ.-= HC bis J."¹·¹ C. l'nc LimljLtailiia ion a>u * 'hloroforai—Aceton trvJbt frrblose Tnsnien; F. - 173 J bis 129 C. Die von uiene ί Η;ογο· -t> Cwi.irii¹ rujjcieilete freie Base wärt? mit MeiliyijOd.if o;h: i"-?eii an;! ergibt da: Lechojodic (H¹¹J ^riach UmknsiaU J.ilion aus Aceton in Form lartnoser Prismen; F. — 125^rC (Zersetzung).

so

C₁₁B₂₂NiO

Gefunden ... C42.5. H 7.2. J~ 40,5, N4.5°_n;
berechnet ... C 42.4. H 7,1, J " '!0,8, N 4.5%.

Beispiel 22

3 ·· Diüthy'amino - 3 - hydroxymethylbut - i - in wird gemäß Beispiel 21 aus 3-Äthylami5io-3-hydroxymethylbut-j-in hergestellt und als Di-p-toluol-Di —)- ^ιβ0

tartrat (72%) vom F. = !58 bis 159'X (Zersetzung) isoliert. Nach dem Umkristallisieren aus Aceton— Leichtpetroleum (Kp. = 60 bis 80"C) erhält man es in Form farbloser Kristalle.

Gefunden ... C 64.6. H 6.6. N 2.5%:
berechnet ... C 64.4. H 6.5. N 2.6° „.

C 61,05. H 3.0, CT 16,5, N 6.6%; C6i,25. H 8.35, Cr 16,5, N 6,5%.

Beispiel 24

3---ßenzyl-(metliyJ)-aminc-3-hy>IiOxynieihylpenl-l-in

wird gemäß Beispiel 23 inner Verwendung von Aceton als Mischlösungsmittel hergestdli. Es vhxl als freie Base (26%) isoliert, die zunächst dcsüllien ί Kp. = 93 ■ O und dann bei — 20^: C aus Leichtpelroleuni (Kp. = 40 bis 60"¹C) umkristallisieri wird; F. = 33,5 bis 34 C. C₁₄H₁₉NO

Gefunden ... C 77,6, H 9,2. N 6,4%;

berediiiet ... C 77.4, H 8,8, N 6.43%.

B e ι s ρ i e ί 25

"" ^fati l! ciicrui) 1 Ji "* Ii ijjonm^aih I
1 1 t ί -in

^l? i' ' 1 ι 10p '_t η Ux. h xh ο j ne Ji Ij nt in ι *n u '^Λ ii /I] [JiJ ji ml 4' tira-

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C₁₀H₂₀CINO

Gefunden ... C 58.2. H 9,7. Cl 17,7. N 6.6%:

berechne! ... C 58.4. H 9.7. Cl 17,3, N 6.8° ₀.

Beispiel 26

Carbamat des .i-Diäihylaniino^-hydroxymethylpent-1-in

Zu einer Lösung von 4.95 g 3-DiiU3iylamino-3-hydroxymethylpent-l-in in 40 mi Meihylenchlorid.

das 5 g wasserfreies Kaliunicarbonat enthält, werden bei Raumiemperaiur tropfenweise unter Rühren 5.5 g Phenylchlorformiat in 20rrJ Methylenchiorid zugegeben. Das Reaktionsgemisch wird 24 Stunden gerührt und dann mit Äther verdünnt, die anorganischen Salze werden abfiltriert. Man gibt das Filtrat tropfenweise unter Rühren zu 1OG mi flüssigem Ammoniak und rührt das Reaktioiisgemisch über Nacht. Den Überschuß an Ammoniak läßt man verdampfen, die zurückbleibende Ätherlösung wird mii 2- 10 mi lQ%iger wäßriger Natronlauge gewaschen und über MgSO₄ getrocknet. Nach dem Entfernen des Lösungsmittels unter vermindertem Druck bleibt ein viskoses öl zurück, das beim Verreiben mit Leichtpetroleum

809701/1367

(Kp. = 60 bis 80""C) fest wird. Die Umkristallisation aus Leichtpetroleum ergibt 3,53 g (56%) des gewünschten Carbamate (F. = 68 bis 68,5° C) in Form farbloser feiner Nadeln.

C_nH₂₀N₂O₂
Gefunden
berechnet

C 62,5, H 9,8, N 13,3%;
C 62,3, H 9,4, N 13,2%.

Durch Behandlung des Carbamate mit ätherischer Salzsäure erhält man das entsprechende Hydro- ίο chlorid nach Umkristallisation aus Äthanol als farblose Kristalle; F. = 194,5° C (Zersetzung).

C₁₁H₂₁CIN₂O₂

Gefunden ... C 53,35, H 8,4, CT 14,2, N 11,3%; berechnet ... C 53,1, H 8,45, Cl" 14,3, N11,3%.

Mit Methyljodid erhält man das entsprechende Methojodid nach Umkrietallisation aue Äthanol als farblose Tafeln; F. = 15O⁰C (Zersetzung).
C₁₂H₂₃IN₂O₂

Gefunden ... C40,85, H 6,7, I ~ 36,1, N 7,9%;

berechnet ... C 40,7, H 6,5, I" 35,9, N 7,9%.

Beispiel 27

1,1-Diphenyl-l-methoxyacetat von 3-DiäthyIamino-3-hydroxymethylpent-l -in

2,54 g 3-Diäthylamino-3-hydroxymeihyIpent-l-in und 10,24 g 1,1-Diphenyl-l-methoxyacetat werden in 100 ml Heptan unter Rückfluß gekocht, während eine Lösung von Natriummethoxyd (0,046 g Natrium) in 3 ml Methanol tropfenweise zugegeben wird. Methanol und Heptan werden langsam von dem Reaktionsgemisch abdestilliert, während das Volumen durch Zugabe von Heptan gleich gehalten wird. Nach 3 Stunden kühlt man das Reaktionsgemisch ab, verdünnt es mit Äther, wäscht die organischen Lösungen mit Wasser und extrahiert schließlich mit 5 n-Salzsäure. Die sauren Extrakte werden mit 40%iger wäßriger Natronlauge alkalisch gemacht, das dadurch freigesetzte öl wird mit Äther extrahiert und über MgSO₄ getrocknet. Die Behandlung mit ätherischer Salzsäure liefert eine gummiartige Substanz, die beim Verreiben mit Aceton 4,78 g eines farblosen festen Stoffes vom F. = 166° C (Zersetzung) ergibt. Durch κ Umkristallisieren aus Äthanol erhält man 4,65 g (72%) Mikrokristalle des gewünschten basischen Esterhydrochlorids vom F. = 167 bis 168° C (Zersetzung).

C₂₅H₃₂ClNO₃ Gefunden ... C 69,55, H 7,6, CP 8,3, N 3,5%; berechnet ... C 69,8, H 7,45, CT 8,3, N 3,3%.

Claims

Patentansprüche:

1. Verfahren zur Herstellung von Acetylenaminen der allgemeinen Formel

R₁-CH

R₂

^SC = <

und deren nicht toxischen Säureadditions- und quaternären Ammoniumsalzen, wobei R ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, R₁ eine Hydroxyl-, Alkoxy-, Acyloxy-, Carbamoyloxy-, Aryloxy- oder Aralkoxygruppe oder ein Halogenatom, R₂ eine Alkyl-, Aryl- oder Aralkylgruppe bedeutet, R₃ und R₄ gleich oder verschieden sind und jeweils ein Wasserstoffatom, eine Alkyl-, Hydroxyalkyl- oder Aralkylgruppe darstellen oder zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, ein 5- oder 6gliedriges heterocyclisches Ringsystem bilden und R₅ ein Wasserstoffatom, eine Alkyl-, Aryl-, Cyclopentyl- oder Cyclohexylgruppe bedeutet, dadurch gekennzeichnet, daß man Ammoniak oder ein Amin der allgemeinen Formel R₃R₄NH in Gegenwart eines Metalls mit einem Chlorcarbinol der allgemeinen Formel

OH

Cl-CH

umsetzt und die erhaltene Verbindung, in der der Substituent R₁ eine Hydroxylgruppe ist, gegebenenfalls verestert, veräthert oder halogeniert, daß man, wenn R₃ und bzw. oder R₄ Wasserstoffatome sind, diese gegebenenfalls alkyliert, hydroxyalkyliert oder aralkyliert und, wenn R₃ eine tert.-Butylgruppe ist, diese gegebenenfalls in üblicher Weise pyrolysiert und bzw. oder daß man ein Salz durch Säureaddition oder ein quaternäres Ammoniumsalz herstellt.

2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man die Umsetzung zwischen dem Chlorcarbinol und Ammoniak oder dem Amin R₃R₄NH durch Erhitzen mit einem Kupfer-, Silber-, Eisen- oder Nickelkatalysator durchführt.