DE1171436B - Verfahren zur Herstellung von 4-(Nicotinoyl-aminoacetylamino)-1-phenyl-2, 3-dimethyl-pyrazolon-(5) und seinen Salzen - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von 4-(Nicotinoyl-aminoacetylamino)-1-phenyl-2, 3-dimethyl-pyrazolon-(5) und seinen SalzenInfo
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Description
- Verfahren zur Herstellung von 4-(Nicotinoylaminoacetylamino)-1-phenyl-2,3-dimethylpyrazolon-(5) und seinen Salzen Es ist bekannt, 4-(Pyridincarbonsäureamido- bzw. -alkylamido)-1-phenyl-2, 3-dimethyl-pyrazolon-(5) durch Umsetzen von Pyridincarbonsäurehalogeniden mit 4-Amino- bzw. -monoalkylamino-1-phenyl-2,3-dimethyl-pyrazolonen-(5) in Gegenwart aromatischer Kohlenwasserstoffe herzustellen. Diese Verbindungen sind verhältnismäßig schwache Basen, so daß ihre Salze Lösungen mit niedrigen pH-Werten ergeben. Eine 10%ige Lösung von 4-(Nicotinoylamino)-1-phenyl-2, 3-dimethyl-pyrazolon-(5)-hydrochlorid hat z. B. einen unter 1,0 liegenden pH-Wert. Diese Eigenschaft macht es unmöglich, die erwähnten Lösungen für Injektionszwecke einzusetzen. Die basischen Grundpräparate scheiden für den angedeuteten Zweck ebenfalls aus, weil sie praktisch wasserunlöslich sind. Man war also bisher nicht in der Lage, sich die gute analgetische. und spasmenlösende Wirkung der fraglichen Präparate durch Anwendung in Form von Injektionslösungen zunutze zu machen.
- Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 4-(Nicotinoylaminoacetylamino)-1-phenyl-2,3-dimethyl-pyrazolon-(5) der Formel und seinen Salzen, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man ß-Pyridincarbonsäureamid mit 4-(Halogenacetylamino)-1 phenyl-2,3-dimethyl-pyrazolon-(5) in einem organischen Lösungsmittel in der Siedehitze umsetzt und gegebenenfalls das erhaltene halogenwasserstoffsaure Salz des 4-(Nicotinoylaminoacetylamino)-1-phenyl-2,3-dimethyl-pyrazolons-(5) durch Zusatz von Alkalihydroxyd oder Ammoniak in die freie Base und diese nach an sich bekannten Methoden in die Salze anderer Säuren überführt.
- Die Umsetzung findet unter Austritt von Halogenwasserstoff statt, und es entsteht das halogenwasserstoffsaure Salz der Kondensationsverbindung. Die unmittelbare Bildung des Salzes der gewünschten Base bietet den besonderen Vorteil, daß das erhaltene Reaktionsprodukt direkt zur Herstellung von Injektionslösungen dienen kann, die praktisch bereits den erforderlichen pH-Wert besitzen. Gewünschtenfalls kann durch Zusatz von Pufferstoffen der pH-Wert der Lösung genau auf den Neutralwert eingestellt werden. Das Verfahrensprodukt hat bei geringer Toxizität gute therapeutische Eigenschaften.
- Die Kondensation gemäß der Erfindung liefert das gewünschte Produkt in vorzüglicher Reinheit. Beispiel Von der nach der deutschen Patentschrift 357 752 durch Umsetzen von Chloracetylchlorid mit 4-Amino-1-phenyl-2,3-dimethyl-pyrazolon-(5)gewonnenen Verbindung werden 510 g in 1,51 Toluol suspendiert, mit 260 g ß-Pyridincarbonsäureamid sowie 1,51 Isopropanol versetzt und dann zum Sieden erhitzt. Nach mehrstündigem Sieden scheidet sich das Hydrochlorid des 4-(Nicotinoylaminoacetylamino)-1-phenyl-2,3-dimethyl-pyrazolons-(5) als gelbgefärbte Substanz ab. Das Produkt wird abgesaugt und mit heißem Isopropanol nachgewaschen. Die Ausbeute beträgt 672 g = 92% der Theorie.
- Das Hydrochlorid ist ein gelblichweißes, mikrokristallines Pulver. Der Schmelzpunkt beträgt 283 bis 285'C (unter Zersetzung). Es ist hervorragend wasserlöslich und zeichnet sich auch noch dadurch aus, daß - wie papierchromatographisch ermittelt wurde - nach dem Erhitzen der Lösung keine Spaltung der Verbindung feststellbar ist.
- Aus der salzsauren Verbindung läßt sich durch an sich bekannte Methoden leicht die freie Base isolieren und diese in andere Salze, wie Sulfat, Tartrat, Citrat oder Phosphat, überführen.
Claims (1)
- Patentanspruch: Verfahren zur Herstellung von 4-(Nicotinoylaminoacetylamino)-1-phenyl-2, 3-dimethyl-pyrazolon-(5) der Formel und seinen Salzen, dadurch gekennzeichnet, daB man ß-Pyridincarbonsäureamid mit 4-(Halogenacetylamino)-1-phenyl-2,3-dimethyl-pyrazolon-(5) in einem organischen Lösungsmittel in der Siedehitze umsetzt und gegebenenfalls das erhaltene halogenwasserstoffsaure Salz des 4-(Nicotinoylaminoacetylamino)=1-phenyl-2,3-dimethyl-pyrazolons-(5) durch Zusatz von Alkalihydroxyd oder Ammoniak in die freie Base und diese nach an sich bekannten Methoden in die Salze anderer Säuren überführt. In Betracht gezogene Druckschriften: Patentschrift Nr. 7425 des Amtes für Erfindungs-und Patentwesen in der sowjetischen Besatzungszone Deutschlands; W. T h e i 1 h e i m e r, »Synthetische Methoden der organischen Chemie«, Bd.4 (1950), S.148, Nr. 421.
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