DE1161274B - Process for the preparation of ª ‡ -Pyrrolidinoketonen and their salts - Google Patents
Process for the preparation of ª ‡ -Pyrrolidinoketonen and their saltsInfo
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Description
BUNDESREPUBLIK DEUTSCHLAND Internat. KL: C07d FEDERAL REPUBLIC OF GERMANY Internat. KL: C07d
DEUTSCHESGERMAN
PATENTAMTPATENT OFFICE
AUSLEGESCHRIFTEDITORIAL
Deutsche Kl.: 12p-2German class: 12p -2
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T18199 IVd/12 ρ
7. April 1960
16. Januar 1964T18199 IVd / 12 ρ
April 7, 1960
January 16, 1964
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Λ-Pyrrolidinoketonen der allgemeinen FormelThe invention relates to a process for the preparation of Λ-pyrrolidinoketones of the general formula
CO — CH — R'CO - CH - R '
N — R"NO"
in der R ein Wasserstoffatom, einen niedrigmolekularen Alkylrest, eine niedrigmolekulare Alkoxygruppe, eine Hydroxylgruppe oder ein Halogenatom, R' einen Alkyl- oder Alkenylrest mit 2 bis 8 Kohlenstoffatomen und R" ein Wasserstoffatom oder einen niedrigmolekularen Alkylrest bedeutet, und deren Salzen, bei dem man a-Halogenketone der allgemeinen Formelin which R is a hydrogen atom, a low molecular weight alkyl radical, a low molecular weight alkoxy group, a hydroxyl group or a halogen atom, R 'an alkyl or alkenyl radical having 2 to 8 carbon atoms and R "denotes a hydrogen atom or a low molecular weight alkyl radical, and their salts, in which one a-haloketones of the general formula
V- CO — CH — R'V - CO - CH - R '
HalHal
IIII
in der Hai ein Halogenatom bedeutet, in an sich bekannter Weise mit Pyrrolidinen der allgemeinen Formelin which Hai means a halogen atom, in a manner known per se with pyrrolidines of the general formula
IIIIII
— R'- R '
umsetzt und, falls R eine Alkoxygruppe bedeutet, diese gegebenenfalls in an sich bekannter Weise in die Hydroxylgruppe überführt und die erhaltenen Basen gegebenenfalls mit anorganischen oder organischen Säuren behandelt.and, if R is an alkoxy group, this optionally in a manner known per se in the hydroxyl group is transferred and the bases obtained optionally with inorganic or organic Treated acids.
Die Umsetzung führt man zweckmäßig in Gegenwart eines indifferenten organischen Lösungsmittels, wie Benzol, Toluol, Äther, Aceton, Tetrachlorkohlenstoff oder Chloroform, und in Anwesenheit eines säurebindenden, organischen oder anorganischen Mittels durch. Als säurebindende Mittel kommen außer einem Überschuß an dem bei der Reaktion eingesetzten Pyrrolidin der Formel III beispielsweise Pyridin, Chinolin, N-Dialkylanilin oder Alkalicarbonate, wie Natriumhydrogencarbonat oder Kaliumcarbonat, in Betracht. Man arbeitet vorteilhaft bei Raumtemperatur oder bei leicht erhöhter Temperatur.The reaction is expediently carried out in the presence of an inert organic solvent, such as benzene, toluene, ether, acetone, carbon tetrachloride or chloroform, and in the presence an acid-binding, organic or inorganic agent. Come as acid-binding agents except for an excess of the pyrrolidine of the formula III used in the reaction, for example Pyridine, quinoline, N-dialkylaniline or alkali carbonates, such as sodium hydrogen carbonate or potassium carbonate. One works well at room temperature or at a slightly elevated temperature.
Die neuen a-Pyrrolidinoketone bilden mit anorganischen
und mit organischen Säuren theraVerfahren zur Herstellung von
a-Pyrrolidinoketonen und deren SalzenThe new a-pyrrolidinoketones form thermal processes with inorganic and organic acids for the production of
α-pyrrolidinoketones and their salts
Anmelder:Applicant:
Dr. Karl Thomae Gesellschaft mitDr. Karl Thomae Society with
beschränkter Haftung, Biberach/Rißlimited liability, Biberach / Riß
Als Erfinder benannt:Named as inventor:
Dr. Ernst Seeger, Biberach/RißDr. Ernst Seeger, Biberach / Riss
peutisch anwendbare Salze. Als Säuren kommen beispielsweise Salzsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Bromwasserstoffsäure, Methansulfonsäure, Weinsäure, Maleinsäure, Zitronensäure oder Phthalsäure in Betracht. Soweit die als Ausgangsstoffe benutzten «-Halogenketone nicht bekannt sind, können sie z. B. durch Bromierung der Ketone in Eisessig hergestellt werden.therapeutically applicable salts. Acids include, for example, hydrochloric acid, sulfuric acid, phosphoric acid, Hydrobromic acid, methanesulfonic acid, tartaric acid, maleic acid, citric acid or phthalic acid into consideration. If the «-halogen ketones used as starting materials are not known, can you z. B. can be produced by bromination of the ketones in glacial acetic acid.
Die a-Pyrrolidinoketone der angegebenen allgemeinen Formel I und deren Salze zeichnen sich durch zentralstimulierende Eigenschaften aus und beeinflussen den Blutdruck. Sie sind hierin den bekannten, analog gebauten, vergleichbaren «-Piperidinoketonen überlegen. So hat sich beispielsweise bei Versuchen an Ratten nach der Methode von Schlaguweit (Arch, exper. Path. u. Pharm., Bd. 131 [1928], S. 212) gezeigt, daß die verfahrensgemäß erhältlichen Verbindungen 1 -Phenyl-2-pyrrolidinobutanon-(l)-hydrochlorid, 1 -Phenyl-2-pyrrolidino-pentanon-(l)-hydrochlorid und l-Phenyl-2-pyrrolidinohexanon-(l)-hydrochlorid dem aus Chemical Abstracts, Bd. 51 (1957), Spalten 4303 bis 4307, bekannten l-Phenyl-2-piperidino-propanon-(l)-hydrochlorid und dem aus dem Journal of Organic Chemistry, Bd. 12 (1947), S. 651 bis 703, bekannten l-Phenyl-2-piperidino-hexanon-(l) hinsichtlich der zentralstimulierenden Eigenschaften eindeutig überlegen sind, wobei gleichzeitig eine vorteilhafte blutdrucksteigernde Wirkung vorhanden ist. Die Toxizität der erfindungsgemäß erhältlichen Verbindungen ist gering, die LD50 des 1-Phenyl-2-pyrrolidino-pentanon-(l)-hydrochIorids entspricht mit 38,5 mg/kg (intravenös bei der Maus) etwa derjenigen des bekannten l-Phenyl-2-piperidino-propanon-(l)-hydrochlorids (LD50 31,6 mg/kg intravenös bei der Maus).The α-pyrrolidinoketones of the general formula I given and their salts are distinguished by central stimulating properties and influence blood pressure. In this regard, they are superior to the known, similarly constructed, comparable -piperidino ketones. For example, experiments on rats by the Schlaguweit method (Arch, exper. Path. And Pharm., Vol. 131 [1928], p. 212) have shown that the compounds 1-phenyl-2-pyrrolidinobutanone obtainable according to the process - (1) -hydrochloride, 1-phenyl-2-pyrrolidino-pentanone- (1) -hydrochloride and 1-phenyl-2-pyrrolidinohexanone- (1) -hydrochloride from Chemical Abstracts, Vol. 51 (1957), columns 4303 to 4307, known l-phenyl-2-piperidino-propanone- (l) -hydrochloride and from the Journal of Organic Chemistry, Vol. 12 (1947), pp. 651 to 703, known l-phenyl-2-piperidino- hexanone- (l) are clearly superior in terms of the central stimulating properties, while at the same time an advantageous blood pressure-increasing effect is present. The toxicity of the compounds obtainable according to the invention is low, the LD 50 of 1-phenyl-2-pyrrolidino-pentanone- (l) -hydrochloride corresponds to 38.5 mg / kg (intravenous in the mouse) about that of the known l-phenyl- 2-piperidino-propanone- (l) -hydrochloride (LD 50 31.6 mg / kg intravenous in the mouse).
Die nachfolgenden Beispiele sollen die Erfindung näher erläutern.The following examples are intended to explain the invention in more detail.
309 779/249309 779/249
Beispiel 1
α-Pyrrolidino-valerophenonexample 1
α-pyrrolidino-valerophenone
a) Zu 11,2 g Pyrrolidin in 40 ml Benzol tropft man unter Rühren 19,2 g Λ-Bromvalerophenon (Kp.x 115°C), in 40 ml Benzol gelöst, bei einer Temperatur von 400C. Nach beendeter Zugabe wird noch 30 Minuten weitergerührt. Nach mehrstündigem Stehen dampft man das Lösungsmittel im Vakuum ab, nimmt den Rückstand in verdünnter Salzsäure auf, schüttelt die Lösung zweimal mit Äther aus und stellt die wäßrige saure Lösung durch Zugabe von Natronlauge alkalisch. Das hierbei abgeschiedene Aminoketon wird in Äther aufgenommen und nach dem Trocknen über Natriumsulfat vom Lösungsmittel befreit. Man destilliert das Rohprodukt im Vakuum und erhält 18 g %-Pyrrolidino-valerophenon vom Kp.0,15_113°C.a) dropwise to 11.2 g of pyrrolidine in 40 ml of benzene with stirring, 19.2 g of Λ-Bromvalerophenon (Kp. x dissolved 115 ° C) in 40 ml of benzene, at a temperature of 40 0 C. After complete addition, Stirred for another 30 minutes. After standing for several hours, the solvent is evaporated in vacuo, the residue is taken up in dilute hydrochloric acid, the solution is extracted twice with ether and the aqueous acidic solution is made alkaline by adding sodium hydroxide solution. The aminoketone separated out is taken up in ether and freed from the solvent after drying over sodium sulfate. Distilling the crude product in vacuo and 18 g% pyrrolidino-valerophenone, bp. 0, 15 _113 ° C.
Zur Überführung in das Hydrochlorid nimmt man das Aminoketon in Äther auf, gibt ätherische Salzsäure hinzu und kristallisiert das rohe Hydrochlorid aus Aceton um. Man erhält farblose Kristalle vom Schmelzpunkt 162° C. Ferner wurden folgende Salze in üblicherweise hergestellt: Saures Sulfat F. 1400C (aus Isopropanol); Maleinat F. 1310C (aus Aceton); Tartrat F. 148 bis 1490C (aus Isopropanol); Citrat F. 880C (aus Aceton).To convert it into the hydrochloride, the aminoketone is taken up in ether, ethereal hydrochloric acid is added and the crude hydrochloride is recrystallized from acetone. Colorless crystals of melting point 162 ° C. Further, the following salts were prepared in a conventional manner: Treat sulfate F. 140 0 C (from isopropanol); Maleinate F. 131 0 C (from acetone); Tartrate F. 148 to 149 0 C (from isopropanol); Citrate F. 88 0 C (from acetone).
b) Eine Lösung von 24 g x-Bromvalerophenon in 50 ml Tetrachlorkohlenstoff wird unter Rühren zu 15 g Pyrrolidin getropft. Man läßt die Temperatur dabei auf 40° C ansteigen und rührt nach beendeter Zugabe noch 4 Stunden lang weiter. Die weitere Aufarbeitung erfolgt wie unter a) beschrieben. Ausbeute 20 g «-Pyrrolidino-valerophenon vom Kp.o 2 116°C.b) A solution of 24 g of x-bromovalerophenone in 50 ml of carbon tetrachloride is added dropwise to 15 g of pyrrolidine with stirring. The temperature is allowed to rise to 40 ° C. and, after the addition has ended, stirring is continued for a further 4 hours. The further work-up takes place as described under a). Yield 20 g "pyrrolidino-valerophenone, bp. O 2 116 ° C.
c) Man tropft 24 g «-Bromvalerophenon in 50 ml Chloroform unter Rühren zu 8 g Pyrrolidin und 9 g Natriumhydrogencarbonat in 25 ml Chloroform. Nach 2 stündigem Rühren und Stehen über Nacht wird, wie unter a) beschrieben, aufgearbeitet. Die Ausbeute an a-Pyrrolidino-valerophenon beträgt 16 g. Bei der Verwendung von Aceton als Lösungsmittel erzielt man dasselbe Ergebnis.c) 24 g «-Bromo valerophenone are added dropwise in 50 ml Chloroform with stirring to 8 g of pyrrolidine and 9 g of sodium hydrogen carbonate in 25 ml of chloroform. After stirring for 2 hours and standing overnight, work-up is carried out as described under a). the The yield of a-pyrrolidino-valerophenone is 16 g. Using acetone as the solvent gives the same result.
d) Man läßt eine Lösung von 4 g Pyrrolidin und 5 g Pyridin in 20 ml Äther langsam unter Rühren in 12 g «-Bromvalerophenon in 30 ml Äther einfließen. Man rührt 2 Stunden und arbeitet wie unter a) beschrieben, auf. Die Ausbeute an Ä-Pyrrolidinovalerophenon beträgt 7 g.d) A solution of 4 g of pyrrolidine and 5 g of pyridine in 20 ml of ether is left slowly with stirring Pour in 12 g of bromo valerophenone in 30 ml of ether. The mixture is stirred for 2 hours and works as below a) described on. The yield of-pyrrolidinovalerophenone is 7 g.
e) Zu 8,8 g »-Chlorvalerophenon (Kp.12 126 bis 128 0C) in 20 ml Benzol tropft man unter Rühren 10,6 g Pyrrolidin. Nach beendeter Zugabe rührt man 1 Stunde lang bei 45 0C weiter und läßt das Reaktionsgemisch über Nacht stehen. Die weitere Aufarbeitung erfolgt wie im Beispiel l,a) beschrieben. Man isoliert 4 g des «-Aminoketons vom Kp.0l3 1180C. Schmelzpunkt des Hydrochlorids nach dem Umkristallisieren aus Aceton 162° C.e) To 8.8 g »-Chlorvalerophenon (Kp. 12126-128 0 C) in 20 ml of benzene is added dropwise 10.6 g of pyrrolidine under agitation. After the addition has ended, stirring is continued for 1 hour at 45 ° C. and the reaction mixture is left to stand overnight. The further work-up is carried out as described in Example 1, a). Isolating 4 g of "-Aminoketons from Kp. 0l3 118 0 C. Melting point of the hydrochloride after recrystallization from acetone 162 ° C.
Beispiel 2
1 -(p-Methylphenyl)-2-pyrrolidino-pentanon-( 1)Example 2
1 - (p-methylphenyl) -2-pyrrolidino-pentanone- (1)
Zu 25,6 g l-(p-Methylphenyl)-2-brom-pentanon-(l) (Kp.2,g 148 bis 1500C) in 80 ml Benzol tropft man 28,6 g Pyrrolidin in 100 ml Benzol bei einer Temperatur von 35 bis 40° C und rührt anschließend 5 Stunden bei Raumtemperatur. Die Aufarbeitung erfolgt wie unter Beispiel l,a) angegeben, wobei 20 g l-(p-Methylpheny])-2-pyrrolidino-pentanon-(r) vom Kp.0>15 134nC erhalten werden.28.6 g of pyrrolidine in 100 ml of benzene are added dropwise to 25.6 g of l- (p-methylphenyl) -2-bromopentanone- (l) (boiling point 2 , g 148 to 150 ° C.) in 80 ml of benzene a temperature of 35 to 40 ° C and then stirred for 5 hours at room temperature. The work-up is carried out as indicated under Example 1, a), 20 g of 1- (p-methylpheny]) -2-pyrrolidino-pentanone- (r) with a boiling point of 0> 15 134 ° C. being obtained.
Das durch Zugabe von ätherischer Salzsäure zur Lösung des Aminoketons in Äther erhaltene Hydrochlorid schmilzt nach dem Umkristallisieren aus Methyläthylketon bei 174 bis 1763C.The hydrochloride obtained by adding ethereal hydrochloric acid to the solution of the aminoketone in ether melts after recrystallization from methyl ethyl ketone at 174 to 176 ° C.
Beispiel 3
l-Phenyl-2-pyrrolidino-3-methyl-butanon-(l)Example 3
l-phenyl-2-pyrrolidino-3-methyl-butanone- (l)
ίο In die Lösung von 42g 2-Brom-3-methyl-butanon-(l) in 100 ml Benzol tropft man unter Rühren bei Raumtemperatur 35 g Pyrrolidin in 100 ml Benzol, erwärmt danach 2 Stunden auf 35 bis 40cC und läßt das Reaktionsgemisch über Nacht stehen. Die weitere Aufarbeitung erfolgt wie unter Beispiel La) angegeben. Die Ausbeute an l-Phenyl-2-pyrrolidino-3-methyl-butanon-(l) vom Kp.0/5 126"C beträgt 10 g. Das Hydrochlorid schmilzt nach dem Umkristallisieren aus Aceton—Äthanol bei 225 bis 226"C.ίο In the solution of 42g of 2-bromo-3-methyl-butanone- (l) in 100 ml of benzene is added dropwise with stirring at room temperature 35 g of pyrrolidine in 100 ml of benzene, then heated for 2 hours at 35 to 40 ° C and the Stand the reaction mixture overnight. The further work-up takes place as indicated under Example La). The yield of 1-phenyl-2-pyrrolidino-3-methyl-butanone- (l) with a boiling point of 0/5 126 "C is 10 g. The hydrochloride melts after recrystallization from acetone-ethanol at 225 to 226" C.
a) 1 -(p-Methoxyphenyl)-2-pyrrolidino-pentanon-( 1)a) 1 - (p-Methoxyphenyl) -2-pyrrolidino-pentanone- (1)
Man arbeitet gemäß Beispiel 3 unter Verwendung von 20 g l-(p-Methoxyphenyl)-2-brom-pentanon-(l) (Kp.0j8 156°C) und 22,4 g Pyrrolidin. Es werden 14 g l-(p-Methoxyphenyl)-2-pyrroIidino-pentanon-(l) vom Kp-0,25 1470C erhalten, dessen farbloses Hydrochlorid nach dem Umkristallisieren aus Methyläthylketon bei 175 bis 178° C schmilzt.The procedure is as in Example 3 using 20 g of 1- (p-methoxyphenyl) -2- bromopentanone- (1) (boiling point 18156 ° C.) and 22.4 g of pyrrolidine. 14 g of l- (p-methoxyphenyl) -2-pyrroIidino-pentanone (l) obtained from Kp 0.25 147 0 C, the colorless hydrochloride melts after recrystallization from methyl ethyl ketone at from 175 to 178 ° C.
b) 1 -(p-Hydroxyphenyl)-2-pyrrolidino-pentanon-( 1)b) 1 - (p-Hydroxyphenyl) -2-pyrrolidino-pentanone- (1)
5 g des nach Beispiel 4. a) erhaltenen Aminoketons erhitzt man mit 15 ml Eisessig und 10 ml 70% ige1" Jodwasserstoffsäure IV2 Stunden unter Rückfluß.5 g of the aminoketone obtained according to Example 4. a) are heated under reflux for 2 hours with 15 ml of glacial acetic acid and 10 ml of 70% strength 1 "hydroiodic acid IV.
Nach dem Abkühlen gibt man Wasser zu und schüttelt die Lösung mit Äther aus. Die wäßrige Lösung wird durch Zugabe von Ammoniak alkalisch gestellt und das abgeschiedene J-(p-Hydroxyphenyl)-2-pyrrolidinopentanon-(l) in Äther aufgenommen. Nach dem Trocknen über Natriumsulfat fällt man mittels ätherischer Salzsäure das Hydrochlorid, das nach dem Behandeln mit heißem Aceton eine farblose Substanz vom Schmelzpunkt 250: C darstellt. Ausbeute 2 g.After cooling, add water and shake the solution out with ether. The aqueous solution is made alkaline by adding ammonia and the deposited J- (p-hydroxyphenyl) -2-pyrrolidinopentanone- (I) is taken up in ether. After drying over sodium sulfate, the hydrochloride is precipitated by means of ethereal hydrochloric acid, which, after treatment with hot acetone, is a colorless substance with a melting point of 250 : C. Yield 2g.
l-Phenyl-2-pyrrolidino-butanon-(l)
Bei der Umsetzung von 22,6 g x-Brom-butyrophenon (Kp.0f8 98 3C) mit 28,4 g Pyrrolidin gemäß
der Arbeitsweise des Beispiels 2 werden 15 g 1-Phenyl-2-pyrrolidino-butanon-(l)
vom Kp.OiOä 94:C erhalten,
dessen Hydrochlorid, aus Methyläthylketon umkristallisiert, bei 196 bis 1983C schmilzt.l-phenyl-2-pyrrolidino-butanone- (l)
When 22.6 g of x-bromo-butyrophenone (bp. 0f8 98 3 C) are reacted with 28.4 g of pyrrolidine according to the procedure of Example 2, 15 g of 1-phenyl-2-pyrrolidino-butanone- (l) are obtained from obtained C, its hydrochloride, recrystallized from methyl ethyl ketone, melting at 196-198 C 3: Kp OiOä 94th.
Beispiel 6
l-Phenyl-2-pyrrolidino-heptanon-(l)Example 6
l-phenyl-2-pyrrolidino-heptanone- (l)
Setzt man 27g l-Phenyl-2-brom-heptanon-(l) (Kp.0/3 If 27g of l-phenyl-2-bromo-heptanone- (l) (bp. 0/3
126 bis 132 0C) mit 14,2 g Pyrrolidin in Benzol gemäß Beispiel 2 um, so beträgt die Ausbeute an 1-Phenyl-2-pyrrolidino-heptanon-(l) vom Kp.Oil 136 bis 1400C 15 g.126-132 0 C) with 14.2 g of pyrrolidine in benzene according to Example 2, the yield of 1-phenyl-2-pyrrolidino-heptanon- (l), bp. Oil 136 g to 140 0 C for 15.
Das Hydrochlorid bildet farblose Kristalle vom Schmelzpunkt 158:C (aus Aceton·—Äthanol).The hydrochloride forms colorless crystals with a melting point of 158 : C (from acetone · ethanol).
Beispiel 7
1 -(p-Chlorphenyl)-2-pyrrolidino-pentanon-(l)Example 7
1 - (p-chlorophenyl) -2-pyrrolidino-pentanone- (l)
In der im Beispiel 2 angegebenen Weise werden 27,5 g l-(p-Chlorphenyl)-2-brom-pentanon-(l) (Kp.0i2 114CC) mit 28,4 g Pyrrolidin umgesetzt, wobei manIn the above in Example 2, 27.5 g of l- (p-chlorophenyl) -2-bromo-pentanone (l) (bp. 114 C C 0I2) was reacted with 28.4 g of pyrrolidine to give
18g l-(p-Chlorphenyl)-2-pyrrolidino-pentanon-(l) vom Kp.Ofl 126 bis 13O0C erhält. Das Hydrochlorid, welches nach dem Umkristallisieren aus Aceton farblose Kristalle bildet, schmilzt bei 205 bis 2070C.18g receives l- (p-chlorophenyl) -2-pyrrolidino-pentanone (l), bp. Ofl 126 to 13O 0 C. The hydrochloride, which forms colorless crystals after recrystallization from acetone, melts at 205 to 207 ° C.
5 Beispiel 85 Example 8
1 -(m-Methylphenyl)-2-pyrrolidino-pentanon-( 1)
Bei der Einwirkung von 12,5 g l-(m-Methylphenyl)-2-brom-pentanon-(l) (Kp.?f2112 bis 1150C) auf 10,5 g
Pyrrolidin nach der Arbeitsweise des Beispiels 2 entstehen 9 g l-(m-Methylphenyl)-2-pyrrolidino-pentanon-(l)
vom Kp.0>18 116 bis 118°C. Das aus Aceton
umkristallisierte, farblose Hydrochlorid schmilzt bei 164° C.1 - (m-methylphenyl) -2-pyrrolidino-pentanone- (1)
When 12.5 g of l- (m-methylphenyl) -2-bromopentanone- (l) ( boiling point 112 to 115 ° C.) are acted on 10.5 g of pyrrolidine following the procedure in Example 2, 9 are formed g l- (m-methylphenyl) -2-pyrrolidino-pentanone- (l) with a boiling point of 0> 18 116 to 118 ° C. The colorless hydrochloride recrystallized from acetone melts at 164 ° C.
l-Phenyl-2-pyrrolidino-nonanon-(l)
Man läßt 28 g Pyrrolidin unter Rühren in 30 g l-Phenyl-2-brom-nonanon-(l) (Κρ.,,,ΐ 138 bis 14O0C)
in 100 ml Benzol eintropfen und rührt 4 Stunden bei 40 bis 5O0C. Man arbeitet, wie beschrieben, auf. Die
Ausbeute an l-Phenyl-2-pyrrolidino-nonanon-(l) vom Kp.0>1 152°C beträgt 17 g.l-phenyl-2-pyrrolidino-nonanone- (l)
The mixture is left under stirring 28 g of pyrrolidine in 30 g of l-phenyl-2-bromo-nonanon- (l) (Κρ. ,,, ΐ 138 to 14O 0 C) in 100 ml benzene dropwise and stirred for 4 hours at 40 to 5O 0 C. Work on as described. The yield of l-phenyl-2-pyrrolidino-nonanone- (l) with a boiling point of 0> 1152 ° C. is 17 g.
l-Phenyl-2-pyrrolidino-hexanon-(l)
Zu einer Lösung von 11,5g Pyrrolidin in 35 ml wasserfreiem Benzol tropft man unter Rühren 18,5 g
l-Phenyl-2-brom-hexanon-(l) (Kp.0>1 108°C). Nach
beendeter Zugabe wird 3 Stunden weitergerührt, das Lösungsmittel im Vakuum abdestilliert und der
Rückstand weiter wie im Beispiel l,a) aufgearbeitet. Man erhält 12 g l-Phenyl-2-pyrrolidino-hexanon-(l)
vom Kp.0j45 128 bis 129°C, dessen farbloses Hydrochlorid
nach dem Umkristallisieren aus Aceton bei 139° C schmilzt.l-phenyl-2-pyrrolidino-hexanone- (l)
To a solution of 11.5 g of pyrrolidine in 35 ml of anhydrous benzene is added dropwise with stirring 18.5 g of 1-phenyl-2-bromo-hexanone- (1) (boiling point 0> 1 108 ° C). After the addition has ended, stirring is continued for 3 hours, the solvent is distilled off in vacuo and the residue is worked up further as in Example 1, a). This gives 12 g of l-phenyl-2-pyrrolidino-hexanon- (l), bp. 0j45 128-129 ° C, the colorless hydrochloride melts after recrystallization from acetone at 139 ° C.
l-Phenyl-2-(2'-methylpyrrolidino)-valerophenon
Zu 7 g 2-Methylpyrrolidin in 30 ml Benzol tropft man unter Rühren 9,6 g α-Bromvalerophenon in
20 ml Benzol. Nach beendeter Zugabe rührt man 4 Stunden bei 4O0C und arbeitet wie unter Beispiel 1, a)
beschrieben auf, wobei man das l-Phenyl-2-(2'-methylpyrrolidino)-valerophenon vom Kp.0j2 127 bis 128°C
in einer Ausbeute von 7 g erhält. Das aus Essigester und anschließend aus Aceton umkristallisierte farblose
Hydrochlorid schmilzt bei 133 bis 1340C.1-phenyl-2- (2'-methylpyrrolidino) valerophenone
9.6 g of α-bromovalerophenone in 20 ml of benzene are added dropwise to 7 g of 2-methylpyrrolidine in 30 ml of benzene, while stirring. After completion of the addition the mixture is stirred for 4 hours at 4O 0 C and worked up as in Example 1, a) to be described to give the l-phenyl-2- (2'-methylpyrrolidino) -valerophenon from Kp. 0J2 C 127-128 ° in a yield of 7 g. The colorless hydrochloride recrystallized from ethyl acetate and then from acetone melts at 133 to 134 ° C.
B e i s ρ i e 1 12B e i s ρ i e 1 12
l-Phenyl-2-pyrrolidino-buten-(2)-on-(l)
34 g l-Phenyl-2-brom-buten-(2)-on-(l) (F. 70 bis 71°C) werden in 75 ml eines Gemisches aus 1 Teil
Äther und 4 Teilen Petroläther suspendiert und auf —300C gekühlt. Dann tropft man unter Rühren eine
Lösung von 10,7 g Pyrrolidin in 35 ml Äther—Petroläther
zu, wobei man die Temperatur auf —30°C hält und rührt dann noch 2 Stunden. Hierbei bildet sich
ein Niederschlag, den man absaugt, rasch in 75 g einer kalten 12% igen Natriumäthylatlösung einträgt
und anschließend 15 Minuten auf dem Wasserbad erwärmt. Man gießt dann in Wasser, nimmt das abgeschiedene
Öl in Äther auf, trocknet es über Natriumsulfat und verdampft das Lösungsmittel. Man erhält
l-Phenyl-2-pyrrolidino-buten-(2)-on-(l) vom Kp.0j8
bis 114° C (unter teilweiser Zersetzung).l-phenyl-2-pyrrolidino-buten- (2) -one- (l)
34 g l-phenyl-2-bromo-butene (2) -one (l) (mp 70-71 ° C) of a mixture of 1 part of the ether and 4 parts petroleum ether are suspended in 75 ml and 0 to -30 C chilled. A solution of 10.7 g of pyrrolidine in 35 ml of ether-petroleum ether is then added dropwise with stirring, the temperature being kept at -30 ° C. and then stirred for a further 2 hours. This forms a precipitate, which is filtered off with suction, quickly introduced into 75 g of a cold 12% strength sodium ethylate solution and then heated on a water bath for 15 minutes. It is then poured into water, the separated oil is taken up in ether, dried over sodium sulphate and the solvent is evaporated off. 1-Phenyl-2-pyrrolidino-buten- (2) -one- (1) with a boiling point of 0.8 to 114 ° C. (with partial decomposition) is obtained.
Claims (1)
Deutsche Patentschrift Nr. 949 888;
österreichische Patentschrift Nr. 206 891.Considered publications:
German Patent No. 949 888;
Austrian patent specification No. 206 891.
Priority Applications (5)
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|---|---|---|---|
| DET18199A DE1161274B (en) | 1960-04-07 | 1960-04-07 | Process for the preparation of ª ‡ -Pyrrolidinoketonen and their salts |
| CH269061A CH388316A (en) | 1960-04-07 | 1961-03-07 | Process for the preparation of therapeutically active α-pyrrolidinoketones |
| FR857521A FR1473806A (en) | 1960-04-07 | 1961-03-31 | Process for preparing alpha-pyrrolidinoketones |
| GB1204061A GB933507A (en) | 1960-04-07 | 1961-04-04 | ª -pyrrolidino-ketones |
| BE602183A BE602183A (en) | 1960-04-07 | 1961-04-04 | Process for preparing alpha-pyrrolidinoketones. |
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- 1961-04-04 GB GB1204061A patent/GB933507A/en not_active Expired
Patent Citations (2)
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|---|---|---|---|---|
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