DE112007001469T5 - Collagen Synthesis Promoter Containing Zinc as an Active Ingredient - Google Patents
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Abstract
Description
FachgebietArea of Expertise
Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf einen Collagensynthese-Promotor, der Zink als aktiven Bestandteil umfasst und der zur Verhinderung von Falten geeignet ist, und auf eine Zusammensetzung, die denselben umfasst.The The present invention relates to a collagen synthesis promoter, which includes zinc as an active ingredient and preventing it from wrinkles, and to a composition that is the same includes.
Stand der TechnikState of the art
Bei vielen Substanzen hat sich gezeigt, dass sie Hautfalten verhindern oder verbessern. Eine unbedenkliche Substanz, die die Realisierung einer vollständigen Verhinderung oder Verbesserung von Falten ermöglicht, gibt es jedoch nicht, und viele Studien sind noch im Gange. Es gibt verschiedene Berichte zur Ursache der Faltenbildung, und trockene Haut ist eine solche Ursache. Es ist eine wohlbekannte Tatsache, dass ein reduzierter Feuchtigkeitsgehalt der Hornzellschicht der Haut zum Auftreten feiner Fältchen auf der Haut führt. Somit wird eine feuchtigkeitsspendende Komponente verwendet, um den Feuchtigkeitsgehalt der Hornzellschicht der Haut auf einem hohen Niveau zu halten. NMF (natural moisturizing factor) ist berühmt als feuchtigkeitsspendende Komponente, die unsere eigene Hornzellschicht der Haut aufweist. Außerdem hat sich auch gezeigt, dass einige Aminosäuren, die konstituierende Bausteine derselben sind, ein hohes Feuchtigkeitsniveau der Hornzellschicht aufrechterhalten. Außerdem wurde auch die Verhinderung und Verbesserung von Falten auf der Basis der Förderung des Umsatzes der kutanen Keratinocyten mit zellaktivierenden Komponenten, wie Plazentaextrakt, Vitaminen und dergleichen vorgeschlagen.at Many substances have been shown to prevent skin wrinkles or improve. A harmless substance that the realization a complete prevention or improvement of Folds, but does not exist, and many studies are still in progress. There are several reports on the cause of Wrinkling, and dry skin is one such cause. It is a well-known fact that a reduced moisture content the horny layer of the skin to the appearance of fine wrinkles on the skin leads. Thus, a moisturizing Component used to determine the moisture content of the horny cell layer to keep the skin at a high level. NMF (natural moisturizing factor) is famous as a moisturizing component, which has our own horny cell layer of the skin. Furthermore It has also been shown that some amino acids are the constituent The building blocks of this are a high level of moisture in the horny cell layer maintained. In addition, the prevention was also and improvement of wrinkles on the basis of promotion the turnover of cutaneous keratinocytes with cell activating components, such as placenta extract, vitamins and the like.
Als weitere Ursache außer Trockenheit wird eine Abnahme der Menge an Collagen in der Dermis als Hauptursache von Falten und schlaffer Haut angesehen, die mit der Alterung der Haut einhergehen. Collagen in der Haut ist eine Komponente der extrazellulären Matrix der Dermis und spielt eine wichtige Rolle als Bindegewebe. Die Menge an Collagen ist ein wichtiger Faktor, der für Weichheit und Festigkeit der Haut sorgt.When Another cause except dryness is a decrease in the Amount of collagen in the dermis as the main cause of wrinkles and limp skin associated with the aging of the skin. Collagen in the skin is a component of extracellular Matrix of the dermis and plays an important role as connective tissue. The amount of collagen is an important factor for Softness and firmness of the skin ensures.
Um die Menge an Collagen im Hautgewebe zu erhöhen, ist es wichtig, die durch UV-Bestrahlung induzierte Collagenase-Aktivität zu hemmen, die Zersetzung von Collagen zu unterdrücken und die Collagensynthese zu fördern. Die Synthese von Collagen wird bekanntermaßen durch die Wirkung von Vitaminen, Hormonen, Cytokinen und dergleichen erhöht.Around it is to increase the amount of collagen in the skin tissue important, the UV irradiation-induced collagenase activity to inhibit the decomposition of collagen and to promote collagen synthesis. The synthesis of collagen is known to be due to the action of vitamins, hormones, Cytokines and the like increased.
Als Produkte zur Förderung der Collagensynthese sind Collagenprotein, eine collagenbildende Aminosäurezusammensetzung und dergleichen kommerziell erhältlich. Deren Collagensynthese-fördernde Wirkung ist jedoch nicht erwiesen.When Products for promoting collagen synthesis are collagen protein, a collagen-forming amino acid composition and the like commercially available. Their collagen synthesis-promoting Effect is not proven.
Außerdem fördern Retinoid, Retinol und Retinolsäure zwar bekanntermaßen die Synthese von Collagen, doch wurden auch Teratogenität und Nebenwirkungen beschrieben, und daher besteht ein Bedürfnis nach einem unbedenklichen und hocheffektiven Collagensynthese-Promotor.Furthermore Although retinoid, retinol and retinoic acid promote Known as the synthesis of collagen, but also became Teratogenicity and side effects are described, and therefore There is a need for a safe and highly effective Collagen synthesis promoter.
Ubichinon ist eine Verbindung, die im Jahre 1957 entdeckt und aus den intrazellulären Mitochondrien von Rinderherz isoliert wurde und die Coenzym Q10 oder einfach CoQ10 genannt wird. Ubichinon wird im Körper erzeugt und kommt in vielen Organen vor. Eine seiner Wirkungen ist die Energieproduktion in den intrazellulären Mitochondrien. In den Mitochondrien wird ein energiereiches Molekül, das ATP genannt wird, unter Verwendung von Zucker, Lipid und dergleichen über das Elektronentransportsystem und den Tricarbonsäurezyklus erzeugt. Mit anderen Worten, Ubichinon wirkt im Elektronentransportsystem und trägt zur ATP-Erzeugung bei. Es heißt, dass die im Herzen im Alter von über 40 produzierte Ubichinonmenge auf etwa die Hälfte des Wertes im Alter von 20 Jahren abgenommen hat. Was die Haut betrifft, so stehen nur wenige ausführli che Daten zu Ubichinon zur Verfügung. Wie bei den anderen Organen geht man jedoch davon aus, dass die Ubichinonkonzentration mit zunehmendem Alter abnimmt.ubiquinone is a compound discovered in 1957 and released from the intracellular Mitochondria was isolated from beef heart and the coenzyme Q10 or simply called CoQ10. Ubiquinone is in the body produced and occurs in many organs. One of its effects is the energy production in the intracellular mitochondria. In the mitochondria becomes a high-energy molecule, the ATP, using sugar, lipid and the like the electron transport system and the tricarboxylic acid cycle generated. In other words, ubiquinone acts in the electron transport system and contributes to ATP generation. It means, that the amount of ubiquinone produced in the heart over the age of 40 decreased to about half the value at the age of 20 years Has. As far as the skin is concerned, only a few are detailed Data on ubiquinone available. As with the other organs However, it is assumed that the Ubichinonkonzentration with increasing Age decreases.
Eine weitere Wirkung von Ubichinon ist außerdem eine antioxidative Wirkung. Da die Haut bei vielen Gelegenheiten ultravioletten Strahlen und dergleichen ausgesetzt ist, wird in der Haut ständig eine Oxidationsreaktion induziert. Man geht davon aus, dass viele Ubichinone produziert und verwendet werden, um die Oxidationsreaktion zu verhindern. Im Jahre 2004 wurde Ubichinon für die Kosmetik verfügbar und wird seither für viele Kosmetika verwendet. Abgesehen von der Förderung des Hautumsatzes durch Förderung der Energieproduktion und der antioxidativen Wirkung bleiben spezifische Wirkungen von Ubichinon auf die Haut jedoch in vielen Aspekten noch zu klären.A Another effect of Ubiquinone is also an antioxidant Effect. Because the skin on many occasions ultraviolet rays and the like is constantly in the skin induces an oxidation reaction. It is believed that many Ubiquinone is produced and used to stimulate the oxidation reaction to prevent. In 2004, ubiquinone was used for cosmetics available and has since been used for many cosmetics used. Apart from the promotion of skin turnover by promoting energy production and antioxidant Effect remain specific effects of ubiquinone on the skin however, in many aspects still to be clarified.
Was
andererseits Zink betrifft, so wurde berichtet, dass Zinkoxid, eine
Art von anorganischem Zinksalz, Windeldermatitis unterdrückt
(z. B.
Zinkglycinat,
das eine Art von organischem Zinksalz ist, hat bekanntermaßen
eine fördernde Wirkung auf die Induktion von Metallothionein
(
Es
ist bekannt, dass Zinkpyrrolidoncarboxylat und das Zinksalz einer
Acylaminosäure, die ebenfalls eine Art organisches Zinksalz
sind, durch UV induzierte Entzündungsfaktoren wie AP-1,
NF-κB und dergleichen unterdrücken (
Es ist bekannt, dass andere organische Zinksalze und anorganische Zinksalze zu Kosmetikzusammensetzungen gegeben werden, um eine adstringierende Wirkung, eine entzündungshemmende Wirkung, ein Weißpigment, ein UV-Schutzmittel oder ein Deodorant und antimikrobielles Mittel zu erhalten. Die Verwendung in der Nähe des Konzentrationsbereichs, in dem eine Wirkung erwartet wird, ist bei Kosmetika im Hinblick auf eine Reizung der Haut jedoch schwierig. Da überdies bei Verwendung in niedrigen Konzentrationen die oben genannte Wirkung auf die Haut ausbleibt, wird ein Zinksalz für Kosmetika nicht aktiv verwendet.It It is known that other organic zinc salts and inorganic zinc salts be given to cosmetic compositions to an astringent Effect, an anti-inflammatory effect, a white pigment, a UV protective agent or a deodorant and antimicrobial agent to obtain. Use near the concentration range, in which an effect is expected in cosmetics However, irritation of the skin is difficult. There, moreover when used in low concentrations, the above effect Staying on the skin becomes a zinc salt for cosmetics not actively used.
Offenbarung der ErfindungDisclosure of the invention
Die Erfinder haben in einem Versuch, Falten durch Collagensynthese anstatt durch Spenden von Feuchtigkeit oder Förderung des Hautumsatzes zu verbessern, intensive Studien durchgeführt und fanden heraus, dass die Einführung von Zink in humane dermale Fibroblasten die Expression eines Ascorbinsäure-Transporters fördert, wobei gleichzeitig eine die Collagensynthese fördernde Wirkung erreicht werden kann.The Inventors have in an attempt to fold by collagen synthesis instead by donating moisture or promoting skin turnover to improve, conducted intensive studies and found that the introduction of zinc into human dermal fibroblasts promotes the expression of an ascorbic acid transporter, at the same time promoting a collagen synthesis Effect can be achieved.
Der
Ascorbinsäure-Transporter ist ein Membranprotein, dass
die Aufnahme von Ascorbinsäure durch eine Zelle fördert
(siehe
Außerdem haben sie überraschenderweise herausgefunden, dass die Zugabe von Zinkpyrrolidoncarboxylat, einer Art von Zinksalz, zu Ubichinon, das eine herkömmlicherweise unbekannte, die Collagensynthese fördernde Wirkung hat, eine äußerst bemerkenswerte synergistische Förderung der Collagensynthese bewirkt.Furthermore Surprisingly, they found out that the Addition of Zinkpyrrolidoncarboxylat, a kind of zinc salt, too Ubiquinone, which is a conventionally unknown, the Collagen synthesis has a stimulating effect, an extremely remarkable synergistic promotion of collagen synthesis causes.
Ein Ziel der vorliegenden Erfindung besteht darin, auf der Grundlage des oben genannten Ergebnisses einen Collagensynthese-Promotor mit einer überlegenen Wirkung auf die Collagensynthese und eine denselben enthaltene Kosmetikzusammensetzung bereitzustellen.One The aim of the present invention is based on of the above result, a collagen synthesis promoter having a superior effect on collagen synthesis and to provide a cosmetic composition containing the same.
Mittel zur Lösung der ProblemeMeans of solution the problems
Dementsprechend bezieht sich die vorliegende Erfindung auf eine Zusammensetzung zur Förderung der Collagensynthese, die Zink als aktiven Bestandteil umfasst, und auf eine Zusammensetzung zur Förderung der Collagensynthese, die Ubichinon und Zinkpyrrolidoncarboxylat als aktive Bestandteile umfasst.Accordingly The present invention relates to a composition to promote collagen synthesis, the zinc as active Component includes, and to a composition for promotion collagen synthesis, ubiquinone and zinc pyrrolidone carboxylate as active ingredients.
Im Hinblick auf die Reizung der Haut, die Effizienz der intrazellulären Einführung und dergleichen erfordert ein tatsächlich praktikables Verfahren zur Einführung von Zink die Umwandlung von Zink in ein Zinksalz und dessen Auftragung auf die Haut in einer gegebenen Konzentration, was insbesondere die folgende Erfindung beinhaltet.
- (1) Collagensynthese-Promotor, der Zink als aktiven Bestandteil umfasst.
- (2) Collagensynthese-Promotor gemäß (1), wobei Zink als Verbindung vorliegt, die aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus Zinkpyrrolidoncarboxylat, Zinkgluconat, Zinkphenolsulfonat, Zinklactat, Zinksalzen von verschiedenen Aminosäuren, einem Zinksalz von Acylaminosäure, Zinksulfat, Zinkchlorid und Zinkoxid besteht.
- (3) Collagensynthese-Promotor gemäß (1), wobei Zink als Zinkpyrrolidoncarboxylat vorliegt.
- (4) Collagensynthese-Promotor, der Zinkpyrrolidoncarboxylat und Ubichinon als aktive Bestandteile umfasst.
- (5) Collagensynthese-Promotor gemäß den obigen Punkten (1) bis (4), wobei Collagen über die verstärkte Expression eines Ascorbinsäure-Transporters in humanen Fibroblasten synthetisiert wird.
- (6) Zusammensetzung zur Förderung der Collagensynthese, die Zink als aktiven Bestandteil umfasst.
- (7) Zusammensetzung gemäß (6), wobei Zink als Verbindung vorliegt, die aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus Zinkpyrrolidoncarboxylat, Zinkgluconat, Zinkphenolsulfonat, Zinklactat, Zinksalzen von verschiedenen Aminosäuren, einem Zinksalz von Acylaminosäure, Zinksulfat, Zinkchlorid und Zinkoxid besteht.
- (8) Zusammensetzung gemäß (6), wobei Zink als Zinkpyrrolidoncarboxylat vorliegt.
- (9) Zusammensetzung zur Förderung der Collagensynthese, die Zinkpyrrolidoncarboxylat und Ubichinon als aktive Bestandteile umfasst.
- (10) Zusammensetzung gemäß den obigen Punkten (6) bis (9), die Zink in einer Konzentration von 1 μM bis 100 mM in der Zusammensetzung umfasst.
- (11) Zusammensetzung gemäß den obigen Punkten (6) bis (10), die weiterhin einen N-Acyl-saure-aminosäureester oder ein Aminosäurederivat umfasst.
- (12) Zusammensetzung gemäß den obigen Punkten (6) bis (11), bei der es sich um eine Salbe, einen Hauttoner, eine Lotion, Creme, Emulsion, ein Serum, eine Gesichtsmaske, Foundation, flüssige Handseife, ein Shampoo oder eine Haarlotion handelt.
- (13) Mittel für die Prophylaxe oder Behandlung von Falten, das Zink als aktiven Bestandteil umfasst.
- (14) Mittel gemäß (13), wobei Zink als Verbindung vorliegt, die aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus Zinkpyrrolidoncarboxylat, Zinkgluconat, Zinkphenolsulfonat, Zinklactat, Zinksalzen von verschiedenen Aminosäuren, einem Zinksalz von Acylaminosäure, Zinksulfat, Zinkchlorid und Zinkoxid besteht.
- (15) Mittel gemäß (13), wobei Zink als Zinkpyrrolidoncarboxylat vorliegt.
- (16) Mittel für die Prophylaxe oder Behandlung von Falten, das Zinkpyrrolidoncarboxylat und Ubichinon als aktive Bestandteile umfasst.
- (17) Verwendung von Zink zur Förderung der Collagensynthese.
- (18) Verwendung eines Zinksalzes, das aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus Zinkpyrrolidoncarboxylat, Zinkgluconat, Zinkphenolsulfonat, Zinklactat, Zinksalzen von verschiedenen Aminosäuren, einem Zinksalz von Acylaminosäure, Zinksulfat, Zinkchlorid und Zinkoxid besteht, zur Förderung der Collagensynthe se.
- (19) Verwendung von Zinkpyrrolidoncarboxylat zur Förderung der Collagensynthese.
- (20) Kombinierte Verwendung von Zinkpyrrolidoncarboxylat und Ubichinon zur Förderung der Collagensynthese.
- (21) Verfahren zur Förderung der Collagensynthese, das das Auftragen der Zusammensetzung gemäß den obigen Punkten (6) bis (12) auf die Haut umfasst.
- (22) Collagensynthese-Promotor gemäß dem obigen Punkt (4), wobei Ubichinon und Zinkpyrrolidoncarboxylat in einem Gewichtsverhältnis von 50:1 bis 0,1:1 enthalten sind.
- (23) Zusammensetzung zur Förderung der Collagensynthese, die 0,0001 Gew.-% bis 10 Gew.-% Ubichinon und 0,000035 Gew.-% bis 3,5 Gew.-% Zinkpyrrolidoncarboxylat umfasst.
- (24) Mittel für die Prophylaxe oder Behandlung von Falten, das 0,0001 Gew.-% bis 10 Gew.-% Ubichinon und 0,000035 Gew.-% bis 3,5 Gew.-% Zinkpyrrolidoncarboxylat umfasst.
- (25) Verfahren zur Förderung der Collagensynthese, das das Auftragen einer Zusammensetzung, die 0,0001 Gew.-% bis 10 Gew.-% Ubichinon und 0,000035 Gew.-% bis 3,5 Gew.-% Zinkpyrrolidoncarboxylat umfasst, auf die Haut umfasst.
- (1) Collagen synthesis promoter comprising zinc as an active ingredient.
- (2) The collagen synthesis promoter according to (1), wherein zinc is a compound selected from the group consisting of zinc pyrrolidone carboxylate, zinc gluconate, zinc phenolsulfonate, zinc lactate, zinc salts of various amino acids, a zinc salt of acylamino acid, zinc sulfate, zinc chloride and zinc oxide ,
- (3) Collagen synthesis promoter according to (1), wherein zinc is present as zinc pyrrolidone carboxylate.
- (4) collagen synthesis promoter, zinc pyrrolidone carboxylate and ubiquinone as active ingredients summarizes.
- (5) Collagen Synthesis Promoter according to (1) to (4) above, whereby collagen is synthesized via the enhanced expression of an ascorbic acid transporter in human fibroblasts.
- (6) Composition for promoting collagen synthesis comprising zinc as an active ingredient.
- (7) The composition according to (6), wherein zinc is present as a compound selected from the group consisting of zinc pyrrolidone carboxylate, zinc gluconate, zinc phenolsulfonate, zinc lactate, zinc salts of various amino acids, a zinc salt of acylamino acid, zinc sulfate, zinc chloride and zinc oxide.
- (8) The composition according to (6), wherein zinc is present as zinc pyrrolidone carboxylate.
- (9) Composition for promoting collagen synthesis comprising zinc pyrrolidone carboxylate and ubiquinone as active ingredients.
- (10) The composition according to the above items (6) to (9), which comprises zinc at a concentration of 1 μM to 100 mM in the composition.
- (11) The composition according to (6) to (10) above, which further comprises an N-acyl-acidic amino acid ester or an amino acid derivative.
- (12) The composition according to (6) to (11) above, which is an ointment, a skin toner, a lotion, a cream, an emulsion, a serum, a face mask, foundation, liquid hand soap, a shampoo or a hair lotion is.
- (13) Agents for the prophylaxis or treatment of wrinkles comprising zinc as an active ingredient.
- (14) The agent according to (13), wherein zinc is a compound selected from the group consisting of zinc pyrrolidone carboxylate, zinc gluconate, zinc phenolsulfonate, zinc lactate, zinc salts of various amino acids, a zinc salt of acylamino acid, zinc sulfate, zinc chloride and zinc oxide.
- (15) Composition according to (13), wherein zinc is present as Zinkpyrrolidoncarboxylat.
- (16) Agents for the prophylaxis or treatment of wrinkles comprising zinc pyrrolidone carboxylate and ubiquinone as active ingredients.
- (17) Use of zinc to promote collagen synthesis.
- (18) Use of a zinc salt selected from the group consisting of zinc pyrrolidone carboxylate, zinc gluconate, zinc phenolsulfonate, zinc lactate, zinc salts of various amino acids, a zinc salt of acylamino acid, zinc sulfate, zinc chloride and zinc oxide to promote collagen synthesis.
- (19) Use of zinc pyrrolidone carboxylate to promote collagen synthesis.
- (20) Combined use of zinc pyrrolidone carboxylate and ubiquinone to promote collagen synthesis.
- (21) A method for promoting collagen synthesis which comprises applying the composition according to the above (6) to (12) to the skin.
- (22) The collagen synthesis promoter according to the above item (4), wherein ubiquinone and zinc pyrrolidone carboxylate are contained in a weight ratio of 50: 1 to 0.1: 1.
- (23) A composition for promoting collagen synthesis comprising 0.0001% to 10% by weight of ubiquinone and 0.000035% to 3.5% by weight of zinc pyrrolidone carboxylate.
- (24) Agent for the prophylaxis or treatment of wrinkles comprising 0.0001% to 10% by weight of ubiquinone and 0.000035% to 3.5% by weight of zinc pyrrolidone carboxylate.
- (25) A method of promoting collagen synthesis which comprises applying a composition comprising 0.0001% to 10% by weight of ubiquinone and 0.000035% to 3.5% by weight of zinc pyrrolidone carboxylate the skin includes.
Kurzbeschreibung der ZeichnungenBrief description of the drawings
Ausführliche Beschreibung der ErfindungDetailed description the invention
Bester Modus zur Durchführung der ErfindungBest mode to perform the invention
Die vorliegende Erfindung wird im Folgenden ausführlich erläutert.The The present invention will be explained in detail below.
Das Zink, das in der vorliegenden Erfindung verwendet werden soll, erfordert im Hinblick auf die Reizung der Haut, die Effizienz der intrazellulären Einführung und dergleichen die tatsächliche Umwandlung von Zink in ein Zinksalz und dessen Auftragung auf die Haut in einer gegebenen Konzentration. In diesem Fall können entweder organische Zinksalze oder anorganische Zinksalze verwendet werden. Als organisches Zinksalz können Zinkpyrrolidoncarboxylat, Zinkgluconat, Zinkphenolsulfonat, Zinklactat, Zinksalze von verschiedenen Aminosäuren, ein Zinksalz von Acylaminosäure und dergleichen enthalten sein. Als anorganisches Zinksalz können Zinksulfat, Zinkchlorid, Zinkoxid und dergleichen enthalten sein.The Zinc to be used in the present invention requires in terms of irritation of the skin, the efficiency of intracellular Introduction and the like the actual conversion of zinc in a zinc salt and its application to the skin in one given concentration. In this case, either organic zinc salts or inorganic zinc salts are used. As the organic zinc salt, zinc pyrrolidone carboxylate, Zinc gluconate, zinc phenolsulfonate, zinc lactate, zinc salts of various amino acids, a zinc salt of acylamino acid and the like be. As inorganic zinc salt zinc sulfate, zinc chloride, Zinc oxide and the like may be included.
Beispiele für das Zinksalz einer Aminosäure sind Zinksalze von verschiedenen Aminosäuren, wie Zinkglycinat, Zinkalaninat, Zinkvalinat, Zinkleucinat, Zinkisoleucinat, Zinkphenylalaninat, Zinkmethioninat, Zinktryptophanat, Zinkasparaginat, Zinkglutaminat, Zinkserinat, Zinkthreoninat, Zinkcysteinat, Zinktyrosinat, Zinkaspartat, Zinkglutamat, Zinklysinat, Zinkargininat, Zinkhistidinat und dergleichen.Examples for the zinc salt of an amino acid are zinc salts of various amino acids, such as zinc glycinate, zinc alaninate, Zinc valinate, zinc leucine, zinc isoleucinate, zinc phenylalaninate, Zinc methioninate, zinc tryptophanate, zinc asparaginate, zinc glutaminate, Zinc serinate, zinc kineonate, zinc cysteinate, zinc tyrosinate, zinc aspartate, Zinc glutamate, zinc lysinate, zinc argininate, zinc histidinate and the like.
Das Zinksalz der Acylaminosäure ist ein Zinksalz einer Verbindung, bei der eine Acylgruppe an eine Aminogruppe einer Aminosäure gebunden ist. Ein Beispiel für die Acylaminosäure ist eine Verbindung mit der folgenden Strukturformel: The zinc salt of acylamino acid is a zinc salt of a compound in which an acyl group is bonded to an amino group of an amino acid. An example of the acylamino acid is a compound having the following structural formula:
In der oben genannten Formel (I) ist R1 eine Acylgruppe mit 2 bis 22 Kohlenstoffatomen, R2 ist ein Wasserstoffatom oder eine geradkettige oder verzweigte Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, R3 ist eine Seitenkette von Valin, Leucin, Isoleucin, Phenylalanin, Methionin, Tryptophan, Asparagin, Glutamin, Serin, Threonin, Cystein, Tyrosin, Asparaginsäure, Glutaminsäure, Lysin, Arginin, Histidin oder Alanin, welches eine Aminosäure ist, oder ein Wasserstoffatom, und n ist eine ganze Zahl von 0 oder 1.In of the above formula (I), R1 is an acyl group having 2 to 22 Carbon atoms, R2 is a hydrogen atom or a straight-chain or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, R3 is one Side chain of valine, leucine, isoleucine, phenylalanine, methionine, Tryptophan, asparagine, glutamine, serine, threonine, cysteine, tyrosine, Aspartic acid, glutamic acid, lysine, arginine, Histidine or alanine, which is an amino acid, or is a hydrogen atom, and n is an integer of 0 or 1.
Unter dem Aspekt der Wirkung im Sinne einer Förderung einer verstärkten Collagensynthese gilt Folgendes: Da erwartet wird, dass Zinkpyrrolidoncarboxylat, das eine den Blutstrom fördernde Wirkung aufweist, nützliche Substanzen, wie Ascorbinsäure und dergleichen, in den Blutgefäßen zur Auftragungsstelle befördert, bewirkt es einen merklicheren Einfluss der die Expression des Ascorbinsäure-Transporters fördernden Wirkung auf die Collagensynthese-fördernde Wirkung.Under the aspect of the effect in the sense of a promotion of a reinforced Collagen synthesis, it is expected that zinc pyrrolidone carboxylate, which has a blood flow promoting effect, useful Substances, such as ascorbic acid and the like, in the blood vessels promoted to the point of application, it has a more noticeable effect Influence of the expression of the ascorbic acid transporter promoting effect on the collagen synthesis-promoting Effect.
Das Zinkpyrrolidoncarboxylat (im Folgenden auch als PCA-Zinksalz oder PCA-Zn-Salz bezeichnet) ist ein Zinksalz von 2-Pyrrolidon-5-carbonsäure und kann in Form von verschiedenen Hydraten vorliegen. Das Zinkpyrrolidoncarboxylat, das in den Beispielen verwendet werden soll, ist ein Dihydrat und hat die folgende Struktur.The Zinkpyrrolidoncarboxylat (hereinafter also referred to as PCA zinc salt or PCA-Zn salt) is a zinc salt of 2-pyrrolidone-5-carboxylic acid and may be in the form of various hydrates. The zinc pyrrolidone carboxylate, which is to be used in the examples is a dihydrate and has the following structure.
Das Zinkpyrrolidoncarboxylat, das verwendet werden soll, kann die D-Form, 1-Form und/oder DL-Form (Gemisch der D-Form und 1-Form) sein. Zum Beispiel können ein L-PCA-Zinksalz und ein DL-PCA-Zinksalz verwendet werden. Diese können allein oder in einem Gemisch verwendet werden. Wenn die DL-Form verwendet wird, unterliegt das Verhältnis von D-Form zu 1-Form keiner besonderen Einschränkung.The Zinc pyrollidone carboxylate to be used may be the D-form, 1-form and / or DL-form (mixture of D-form and 1-form). To the For example, an L-PCA zinc salt and a DL-PCA zinc salt be used. These can be alone or in a mixture be used. If the DL shape is used, it is subject to the Ratio of D-form to 1-form no particular restriction.
Der Collagensynthese-Promotor der vorliegenden Erfindung wird verwendet, indem man ihn zu einer Zusammensetzung zum Beispiel einer Kosmetik, eines Hautpräparats zur äußeren Anwendung und dergleichen hinzufügt. In diesem Fall ist es wichtig, die beizumischende Menge auf eine sehr geringe Menge von etwa 1 μM bis 100 mM (0,000035 Gew.-% bis 3,5 Gew.-% als PCA-Zinksalz), vorzugsweise 1 μM bis 10 mM (0,000035 Gew.-% bis 0,35 Gew.-% als PCA-Zinksalz) und besonders bevorzugt 1 μM bis 1 mM (0,000035 Gew.-% bis 0,035 Gew.-% als PCA-Zinksalz) einzustellen. Eine Menge von nicht weniger als 3,5 Gew.-% verursacht Probleme bezüglich des Hautgefühls oder einer Reizung der Haut oder Entwicklung eines Reibungsgefühls und dergleichen. Ein Experiment unter Verwendung kultivierter Hautzellen zeigt, dass eine Collagensynthesefördernde Wirkung bei hohen Konzentrationen nachteiligerweise nicht auftritt.Of the Collagen synthesis promoter of the present invention is used by adding it to a composition of, for example, a cosmetic, a skin preparation for external use and the like. In this case it is important the amount to be mixed to a very small amount of about 1 μM to 100 mM (0.000035 wt.% to 3.5 wt.% as PCA zinc salt), preferably 1 μM to 10 mM (0.000035% by weight to 0.35% by weight as PCA zinc salt) and more preferably 1 μM to 1 mM (0.000035% by weight). to 0.035% by weight as PCA zinc salt). A lot of Not less than 3.5% by weight causes problems regarding skin sensation or irritation of the skin or development a feeling of friction and the like. An experiment under Using cultured skin cells shows that a collagen synthesis enhancing Effect at high concentrations disadvantageously does not occur.
Wenn der Collagensynthese-Promotor der vorliegenden Erfindung zu einer Zusammensetzung zum Beispiel einer Kosmetik, eines Hautpräparats zur äußeren Anwendung und dergleichen hinzugefügt wird, kann neben diesen Komponenten auch eine Komponente, die im Allgemeinen als Kosmetik oder Hautpräparat zur äußeren Anwendung verwendet wird, hinzugefügt werden, solange die Wirkung der vorliegenden Erfindung nicht beeinträchtigt wird.If the collagen synthesis promoter of the present invention to a Composition of, for example, a cosmetic, a skin preparation added to the external application and the like In addition to these components, a component that can be used in the Generally as a cosmetic or skin preparation to the outside Application is used to be added as long as the Effect of the present invention is not impaired becomes.
Eine zweite Ausführungsform der vorliegenden Erfindung bezieht sich auf einen Collagensynthese-Promotor, der Ubichinon und Zinkpyrrolidoncarboxylat als aktive Bestandteile umfasst. Wie oben erläutert wurde, kann Zinkpyrrolidoncarboxylat allein als Collagensynthese-Promotor verwendet werden. Wenn es in Kombination mit Ubichinon verwendet wird, kann es als Collagensynthese-Promotor mit einer überraschenden synergistischen Wirkung verwendet werden. Als Ergebnis kann eine Verbesserung von Falten durch Collagensynthese anstatt durch die Förderung des Hautumsatzes oder eine antioxidative Wirkung erwartet werden.A second embodiment of the present invention relates refers to a collagen synthesis promoter, the ubiquinone and zinc pyrrolidone carboxylate as active ingredients. As explained above, may zinc pyrrolidone carboxylate alone as a collagen synthesis promoter be used. When used in combination with ubiquinone It can be used as a collagen synthesis promoter with a surprising synergistic Effect can be used. As a result, an improvement of Wrinkles through collagen synthesis instead of through promotion of skin turnover or an antioxidant effect can be expected.
"Ubichinon" in der vorliegenden Erfindung bedeutet Ubichinone, bei denen die Zahl der Isopreneinheiten der Seitenkette von 2,3-Dimethoxy-5-methyl-6-(poly)prenyl-1,4-benzochinon 10 beträgt. Damit die Wirkung der vorliegenden Erfindung in geeigneter Weise zur Geltung kommt, ist die Menge des beizumischenden Ubichinons vorzugsweise nicht kleiner als 0,0001 Gew.-%, besonders bevorzugt nicht kleiner als 0,01 Gew.-%, ganz besonders bevorzugt nicht kleiner als 0,03 Gew.-%. Wenn die Menge des beizumischenden Ubichinons unnötig hoch ist, kann es zu einer Kristallisation und Vergilbung eines Produkts kommen. Somit beträgt sie vorzugsweise nicht mehr als 10 Gew.-%, besonders bevorzugt nicht mehr als 1 Gew.-%, ganz besonders bevorzugt nicht mehr als 0,1 Gew.-%. Damit die Wirkung des Zinkpyrrolidoncarboxylats in geeigneter Weise zur Geltung kommt, beträgt das Mischungsverhältnis von Ubichinon und Zinkpyrrolidoncarboxylat vorzugsweise 50:1 bis 0,1:1."Ubiquinone" In the present invention, ubiquinones in which the Number of side chain isoprene units of 2,3-dimethoxy-5-methyl-6- (poly) prenyl-1,4-benzoquinone 10 is. Thus, the effect of the present invention the amount of ubiquinone to be mixed is appropriate preferably not less than 0.0001% by weight, more preferably not smaller than 0.01% by weight, most preferably not smaller as 0.03 wt .-%. When the amount of ubiquinone to be mixed is unnecessary is high, it can cause a crystallization and yellowing of a Products come. Thus, it is preferably no longer as 10 wt .-%, particularly preferably not more than 1 wt .-%, completely more preferably not more than 0.1% by weight. Thus the effect the Zinkpyrrolidoncarboxylats suitably comes to bear, is the mixing ratio of ubiquinone and zinc pyrrolidone carboxylate, preferably 50: 1 to 0.1: 1.
Eine weitere Ausführungsform der vorliegenden Erfindung bezieht sich auf eine Zusammensetzung, die gleichzeitig den Collagensynthese-Promotor der vorliegenden Erfindung und eine oder mehrere Arten, die aus der Gruppe ausgewählt sind, die aus N-Acyl-saure-aminosäureester, Aminosäure und einem Aminosäurederivat besteht, umfasst.A another embodiment of the present invention relates focus on a composition that simultaneously promotes the collagen synthesis promoter of the present invention and one or more species consisting of of the group selected from N-acyl-acid-amino acid esters, Amino acid and an amino acid derivative, includes.
Der N-Acyl-saure-aminosäureester, der zu der Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung gegeben werden kann, wird durch die folgende Struktur dargestellt: wobei X und Y gleich oder verschieden sein können und jeweils wenigstens eine Spezies sind, die aus einem Sterinester-bildenden Rest, einem geradkettigen oder verzweigten flüssigen höheren Alkylalkohol oder Alkenylalkohol mit 8 bis 30 Kohlenstoffatomen und einem einen festen, geradkettigen oder verzweigten höheren Alkoholester bildenden Rest mit 12 bis 38 Kohlenstoffatomen ausge wählt ist, das an ein Stickstoffatom gebundene COR eine geradkettige Acylgruppe mit 8 bis 22 Kohlenstoffatomen ist, n = 1 oder 2 ist, a und b = 0 bis 10 sind und b = 0 bis 10 ist.The N-acyl-acidic amino acid ester which can be added to the composition of the present invention is represented by the following structure: wherein X and Y may be the same or different and each is at least one species selected from a sterol ester-forming group, a straight-chain or branched liquid higher alkyl alcohol or alkenyl alcohol having 8 to 30 carbon atoms and a solid, straight-chain or branched higher alcohol ester-forming group is selected with 12 to 38 carbon atoms, the COR bound to a nitrogen atom is a straight-chain acyl group having 8 to 22 carbon atoms, n = 1 or 2, a and b = 0 to 10 and b = 0 to 10.
Insbesondere ist ein N-Acyl-saure-Aminosäurediester zu bevorzugen, und spezielle zu bevorzugende Beispiele dafür sind N-Lauroylglutaminsäuredi(cholesterylbehenyloctyldodecyl), N-Lauroylglutaminsäuredi(cholesteryloctyldodecyl), N-Lauroylglutaminsäuredi(phytosteryl-2-octyldodecyl), N-lauroylglutaminsäuredi(octyldodecylphytosterylbehenyl) und dergleichen, die von Ajinomoto Co., Inc. unter den Handelsnamen "Eldew CL-301", "Eldew CL-202", "Eldew PS-203" bzw. "Eldew PS-304" kommerziell erhältlich sind.Especially an N-acyl-acidic amino acid diester is preferable, and special preferable examples thereof are N-lauroylglutamic acid di (cholesterylbehenyloctyldodecyl), N-lauroylglutamic acid di (cholesteryl octyldodecyl), N-lauroylglutamic acid di (phytosteryl-2-octyldodecyl), N-lauroylglutaminsäuredi (octyldodecylphytosterylbehenyl) and the like, sold by Ajinomoto Co., Inc. under the trade names "Eldew CL-301", "Eldew CL-202", "Eldew PS-203" and "Eldew PS-304" are commercially available.
In der vorliegenden Erfindung trägt außerdem der N-Acyl-saure-Aminosäureester zur Verbesserung der feuchtigkeitsspendenden Eigenschaft und Hauttextur und auch zur Verbesserung der Stabilität bei. Damit die Wirkung in geeigneter Weise zur Geltung kommt, ist die beizumischende Menge davon vorzugsweise nicht kleiner als 0,01 Gew.-%, besonders bevorzugt nicht kleiner als 0,1 Gew.-%, ganz besonders bevorzugt nicht kleiner als 0,5 Gew.-%. Wenn die Menge des beizumischenden N-Acyl-saure-Aminosäureesters unnötig hoch ist, kann sich eine Klebrigkeit entwickeln. Daher beträgt sie vorzugsweise nicht mehr als 20 Gew.-%, besonders bevorzugt nicht mehr als 10 Gew.-%, ganz besonders bevorzugt nicht mehr als 5 Gew.-%.In the present invention also carries the N-Acyl-acid amino acid ester to improve the moisturizing Property and skin texture and also to improve stability at. So that the effect comes to bear in a suitable manner, is the amount to be mixed thereof preferably not smaller than 0.01 % By weight, more preferably not less than 0.1% by weight, especially preferably not less than 0.5% by weight. If the amount of the to be mixed N-Acyl-acidic amino acid ester is unnecessarily high, can develop a stickiness. Therefore, it is preferably not more than 20% by weight, more preferably not more than 10 wt .-%, most preferably not more than 5 wt .-%.
Die Aminosäure oder das Aminosäurederivat wird zu einer Zusammensetzung gegeben, um zur Verbesserung von deren feuchtigkeitsspendender Wirkung beizutragen. Beispiele für die Aminosäure sind Alanin, Arginin, Asparagin, Asparaginsäure, Citrullin, Cystein, Cystin, Glutamin, Glutaminsäure, Glycin, Histidin, Oxyprolin, Isoleucin, Leucin, Lysin, Methionin, Ornithin, Phenylalanin, Prolin, Serin, Threonin, Tryptophan, Tyrosin, Valin und dergleichen. Es kann die 1-Form, D-Form und/oder DL-Form davon oder ein Salz davon verwendet werden. Beispiele für ein solches Salz sind ein Natriumsalz, Kaliumsalz, Triethanolaminsalz und dergleichen.The Amino acid or the amino acid derivative becomes too given a composition to help improve their moisturizing Contribute to effect. Examples of the amino acid are alanine, arginine, asparagine, aspartic acid, citrulline, Cysteine, cystine, glutamine, glutamic acid, glycine, histidine, Oxyproline, isoleucine, leucine, lysine, methionine, ornithine, phenylalanine, Proline, serine, threonine, tryptophan, tyrosine, valine and the like. It may be the 1-form, the D-form and / or the DL-form thereof or a salt used of it. Examples of such a salt are a sodium salt, potassium salt, triethanolamine salt and the like.
Das Aminosäurederivat ist die oben genannte Aminosäure, die einer Cyclisierung, Acylierung oder Veresterung unterzogen wurde, und Beispiele dafür sind Acetylglutaminsäure, Acetylmethionin, Acetylcystein, N,N-Diacetyl-L-cystindimethylester, Acylglutamat, Acylglycinat, Acylalaninat, Acylargininethylester und dergleichen. N-Acyl-saure-aminosäureester gehört jedoch nicht dazu.The Amino acid derivative is the above amino acid, which has undergone a cyclization, acylation or esterification, and examples are acetylglutamic acid, Acetylmethionine, acetylcysteine, N, N-diacetyl-L-cystindimethylester, Acylglutamate, acylglycinate, acylalaninate, acylarginine ethyl ester and the same. N-Acyl-acid-amino acid ester belongs but not to.
Beispiele für die Komponenten, die allgemein für Kosmetika oder Hautpräparate zur äußeren Anwendung verwendet werden, sind Antioxidantien, entzündungshemmende Mittel, UV-Absorber, Weißtöner, Zellstimulantien, Feuchtigkeitsspender, Chelatbildner, ölige Ausgangsstoffe, Tenside, Lösungsmittel, Polymere, Pulversubstanzen, Pigmente, Aromen, Promotoren der transdermalen Resorption, Steroidhormone und dergleichen.Examples for the components that are common for cosmetics or skin preparations for external use are used antioxidants, anti-inflammatory Agents, UV absorbers, whiteners, cell stimulants, Moisturizers, chelating agents, oily raw materials, Surfactants, solvents, polymers, powder substances, pigments, Flavors, promoters of transdermal absorption, steroid hormones and the same.
Die Form der Zusammensetzung, die das oben genannte Zinksalz enthält, unterliegt keiner besonderen Einschränkung und kann eine beliebige Form wie eine Flüssigkeit, Paste, ein Gel, Feststoff, Pulver und dergleichen sein. Außerdem kann die Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung verwendet werden für Öi, Lotion, Creme, Emulsion, Gel, Shampoo, Haarspülung, Haarkonditionierer, Lack, Foundation, Lippenstift, Gesichtspuder, Gesichtsmaske, Salbe, Tablette, Injektionslösung, Granulat, Kapsel, Parfüm, Puder, Kölnisch Wasser, Zahnpasta, Seife, Aerosol, Reinigungsschaum und dergleichen sowie für Anti-Ageing-Mittel, Mittel gegen Dermatitis, Bademittel, Haarwuchsmittel, Hautserum, Sonnenschutzmittel, Mittel gegen Sonnenlichtempfindlichkeit (z. B. Xeroderma pigmentosum, Lichtdermatose usw.), Mittel gegen Lichtallergie, Mittel gegen optische Immunsuppression, Mittel gegen Hautschäden (z. B. Verletzung, Aufplatzen, Risse usw.), Antiseptikum, antibakterielles Mittel, Insektizid, Pestizid, Hornhautlöser, Peeling-Mittel, Mittel gegen Akne, Mittel gegen verschiedene Hautkrankheiten (z. B. Keratom, Xeroderma, Ichthyose, Psoriasis usw.) und dergleichen.The Form of the composition containing the above-mentioned zinc salt is not subject to any special restrictions and may be a any form such as a liquid, paste, a gel, solid, Powder and the like. In addition, the composition used in the present invention for oils, Lotion, cream, emulsion, gel, shampoo, hair conditioner, hair conditioner, Varnish, foundation, lipstick, face powder, face mask, ointment, Tablet, solution for injection, granules, capsule, perfume, Powder, colognes, toothpaste, soap, aerosol, cleaning foam and the like, as well as for anti-aging agents, agents against Dermatitis, bath products, hair restorer, skin serum, sunscreen, Sunlight sensitivity (eg xeroderma pigmentosum, Lichtdermatose etc.), means against light allergy, means against optical Immunosuppression, remedies for skin damage (eg injury, Bursting, cracks, etc.), antiseptic, antibacterial agent, Insecticide, pesticide, corneal remover, exfoliant, middle against acne, remedies for various skin diseases (eg keratom, Xeroderma, ichthyosis, psoriasis, etc.) and the like.
Außerdem können auch andere übliche Komponenten zu der Zusammensetzung gegeben werden, solange die Wirkung der vorliegenden Erfindung nicht beeinträchtigt wird. Beispiele für andere übliche Komponenten in der Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung sind Konservierungsstoffe, Antibleichmittel, Puffer, Aknewirkstoffe, Mittel gegen Schuppen/Juckreiz, adiaphoretisches Deodorant, Medikamente gegen Verbrennungen, Milben- und Läusemittel, Hornhautaufweichungsmittel, Xeroderma-Medikament, antivirales Mittel, Hormone, Vitamine, Aminosäuren und Peptide, Proteine, adstringierende Mittel, kühlende Mittel und Stimulantien, tierische/pflanzliche Komponenten, Antibiotika, Fungizide, Haarwuchsmittel und dergleichen.Furthermore can also use other common components to the Composition given as long as the effect of the present Invention is not affected. examples for other common components in the composition of the present invention Invention are preservatives, bleach, buffers, acne active ingredients, Anti-dandruff, adiaphoretic deodorant, medicines against burns, mites and lice, cornea softening agents, Xeroderma drug, antiviral agent, hormones, vitamins, amino acids and peptides, proteins, astringents, cooling Means and stimulants, animal / vegetable components, antibiotics, Fungicides, hair restorer and the like.
BeispieleExamples
Die vorliegende Erfindung wird im Folgenden ausführlicher anhand der Beispiele (Synthesebeispiele, experimentelle Beispiele und Zubereitungsbeispiele) erläutert, die nicht als einschränkend anzusehen sind. In diesen Beispielen ist die beizumischende Menge in Gew.-% angegeben.The The present invention will be described in more detail below Examples (Synthesis Examples, Experimental Examples and Preparation Examples) not to be construed as limiting are. In these examples, the amount to be mixed is in% by weight. specified.
Experimentelles Beispiel 1. Collagensynthese-fördernde Wirkung von Zinksalz Um die Collagensynthese-fördernde Wirkung von Zinksalz zu bestätigen, wurden zwei Arten von Zinksalz und zwei Arten von Natriumsalz hergestellt, und die Collagensynthese-fördernde Wirkung auf die normalen humanen dermalen Fibroblasten (NHDF) wurden bewertet. Konfluente normale humane dermale Fibroblasten wurden abgelöst, in einer 96-Napf-Platte in DMEM (Dulbeccos modifiziertes Eagle-Medium, das 10% FBS enthielt) ausgebreitet und 24 h lang aseptisch unter gesättigtem Wasserdampf bei 37°C und 5% CO2 kultiviert. Nach 24 h wurde das Medium entfernt, und DMEM, das jeweils die auf eine vorbestimmte Konzentration (50 μM, mit 250 μM Natriumascorbat und 2% FBS) eingestellte Probe enthielt, wurde hinzugefügt. Die Zellen wurden 48 h lang aseptisch unter gesättigtem Wasserdampf bei 37°C und 5% CO2 kultiviert. Nach 48 h wurde der Kulturüberstand aufgefangen, und die Menge an Procollagen Typ I, das von den humanen dermalen Fibroblasten in die Flüssigkeit freigesetzt wurde, wurde durch ELISA quantitativ bewertet.Experimental Example 1. Collagen Synthesis-promoting Effect of Zinc Salt To confirm the collagen-synthesizing effect of zinc salt, two kinds of zinc salt and two kinds of sodium salt were prepared, and collagen synthesis-promoting action on normal human dermal fibroblasts (NHDF) was evaluated , Confluent normal human dermal fibroblasts were detached, spread in a 96-well plate in DMEM (Dulbecco's modified Eagle medium containing 10% FBS) and cultured aseptically for 24 hours under saturated steam at 37 ° C and 5% CO 2 . After 24 hours, the medium was removed and DMEM containing the sample adjusted to a predetermined concentration (50 μM, with 250 μM sodium ascorbate and 2% FBS) was added. The cells became aseptic for 48 hours cultured under saturated water vapor at 37 ° C and 5% CO 2. After 48 hours, the culture supernatant was collected and the amount of type I procollagen released from the human dermal fibroblasts into the fluid was quantitatively assessed by ELISA.
Die
Ergebnisse sind in
Experimentelles Beispiel 2. Blutstromfördernde Wirkung von PCA-Zn-SalzExperimental Example 2. Blood Flow Promoters Effect of PCA-Zn salt
Der
Unterschied zwischen dem PCA-Zn-Salz und anderen Zn-Salzen wurde
anhand der blutstromfördernden Wirkung (Erhöhung
der Blutmenge) bestätigt. Von jeder Probe wurden ein Zn-Salz
und ein Na-Salz hergestellt, auf den menschlichen Unterarm aufgetragen,
und der die blutstromfördernde Wirkung wurde visuell bewertet.
Die verwendeten Proben waren (1) PCA-Zn-Salz, (2) PCA-Na-Salz, (3)
Zinkgluconat, (4) Natriumgluconat, (5) Zinksulfat und (6) Dinatriumsulfat.
Die Konzentration betrug 5 Gew.-%, und der pH-Wert wurde auf 5,5
bis 6,5 eingestellt. Die oben genannten Proben (80 μl)
wurden in Form eines halbgeschlossenen Pflasters auf den Unterarm
aufgetragen. Nach 30 min wurde das Pflaster entfernt und visuell
bewertet. Nach 30 min und 50 min wurde außerdem eine visuelle
Beobachtung durchgeführt und eine Bewertung gemäß Tabelle
1 vorgenommen. Die Ergebnisse sind in Tabelle 2 gezeigt. Die Ergebnisse
zeigen den Mittelwert der erhaltenen Punkte. Tabelle 1
Bei den Proben (1) und (2) wurde eine vorübergehende blutstromfördernde Wirkung bestätigt. Bei anderen Proben wurde jedoch in keiner Stunde der Bewertung eine blutstromfördernde Wirkung beobachtet. Aus den Ergebnissen ging hervor, dass PCA-Zn-Salz beim Auftragen auf die Haut eine vorübergehende blutstromfördernde Wirkung im Vergleich zu den anderen Zn-Salzen induziert.at Samples (1) and (2) became a transient blood flow inducer Effect confirmed. For other samples, however, none Hour of evaluation observed a blood flow-promoting effect. The results indicated that PCA-Zn salt was applied when applied on the skin a transient bloodstream Effect induced compared to the other Zn salts.
Somit wird erwartet, dass das PCA-Zn-Salz die collagenproduktionsfördernde Wirkung mehr verstärkt als die anderen Zn-Salze, da es nützliche Substanzen, wie Ascorbinsäure und dergleichen, in den Blutgefäßen zur Auftragungsstelle befördert.Thus, it is expected that the PCA-Zn salt enhances the collagen production-promoting effect more than the other Zn salts because it contains useful substances such as ascorbic acid and the like in the blood vessels to the point of application.
Experimentelles Beispiel 3. Collagensynthese-fördernde Wirkung von Zinkpyrrolidoncarboxylat auf humane dermale FibroblastenExperimental Example 3. Collagen Synthesis Promotional Effect of zinc pyrrolidone carboxylate on human dermal fibroblasts
Normale humane dermale Fibroblasten wurden in einer 6-Napf-Platte in DMEM (Dulbeccos modifiziertes Eagle-Medium, das 10% FBS enthielt) ausgebreitet. Die Zellen wurden 24 h lang unter gesättigtem Wasserdampf bei 37°C und 5% CO2 kultiviert. Nach 24 h wurde das Medium der 6-Napf-Platte gegen DMEM (das 10% FBS und 500 μM Ascorbinsäure enthielt) ausgetauscht, das mit einer Probe (PCA-Zinksalz usw.) in einer Konzentration von 10 μM versetzt war. Die Probe wurde jeden Tag ausgetauscht, insgesamt fünfmal (8 Tage). Nach 24 h seit dem letzten Probenaustausch wurde das Medium abgesaugt, und der Napf wurde mit PBS gespült. Die erhaltene Collagenplatte wurde enzymatisch zersetzt und in Lösung gebracht, und die Menge an Collagen Typ I wurde durch ELISA quantitativ bewertet.Normal human dermal fibroblasts were spread in a 6-well plate in DMEM (Dulbecco's modified Eagle medium containing 10% FBS). The cells were cultured for 24 hours under saturated steam at 37 ° C and 5% CO 2 . After 24 hours, the medium of the 6-well plate was replaced with DMEM (containing 10% FBS and 500 μM ascorbic acid), which was spiked with a sample (PCA zinc salt, etc.) at a concentration of 10 μM. The sample was changed every day, a total of five times (8 days). After 24 hours since the last sample exchange, the medium was aspirated and the well rinsed with PBS. The resulting collagen plate was enzymatically decomposed and dissolved, and the amount of type I collagen was quantitatively evaluated by ELISA.
Wie
in
Experimentelles Beispiel 4. Die Expression von Ascorbinsäure-Transporter-mRNA verstärkende Wirkung von ZinkpyrrolidoncarboxylatExperimental Example 4. Expression of ascorbic acid transporter amplifying mRNA Effect of zinc pyrrolidone carboxylate
Normale
humane dermale Fibroblasten wurden in einer Petri-Schale in DMEM
(Dulbeccos modifiziertes Eagle-Medium, das 10% FBS enthielt) ausgebreitet.
Die Zellen wurden 1 Tag lang unter gesättigtem Wasserdampf
bei 37°C und 5% CO2 kultiviert.
Eine Probe (PCA-Zinksalz usw.) wurde in einer Konzentration von
1 μM bzw. 50 μM zu der Petri-Schale gegeben, und
die Zellen wurden 24 h lang in einem Inkubator kultiviert. Nach
der Kultur wurde das Medium abgesaugt, und die Schale wurde mit
PBS abgespült. RNA in den Zellen wurde gemäß der
Vorschrift des RNeasy Mini Kit (von Qiagen hergestellt) extrahiert.
Aus der erhaltenen RNA wurde cDNA nach einem herkömmlichen
Verfahren synthetisiert, und eine RT-PCR des Ascorbinsäure-Transporters
(SVCT) wurde nach einem literaturbekannten Verfahren durchgeführt
(
Wie
in
Experimentelles Beispiel 5. Collagensynthese-fördernde Wirkung von Zinkpyrrolidoncarboxylat und Ubichinon auf humane dermale FibroblastenExperimental Example 5. Collagen Synthesis Promotional Effect of zinc pyrrolidone carboxylate and ubiquinone on human dermal fibroblasts
Normale humane dermale Fibroblasten wurden in einer 6-Napf-Platte in DMEM (Dulbeccos modifiziertes Eagle-Medium, das 10% FBS enthielt) ausgebreitet. Die Zellen wurden 24 h lang in einem Inkubator unter gesättigtem Wasserdampf bei 37°C und 5% CO2 kultiviert. Nach 24 h wurde das Medium der 6-Napf-Platte gegen DMEM (das 10% FBS und 500 μM Ascorbinsäure enthielt) ausgetauscht, das mit Probe (1) PCA-Zinksalz (30 μM) + Ubichinon (30 μM), Probe (2) PCA-Zinksalz (30 μM), Probe (3) Ubichinon (30 μM) versetzt war. Die Probe wurde jeden Tag ausgetauscht, insgesamt fünfmal (8 Tage). Nach 24 h seit dem letzten Probenaustausch wurde das Medium abgesaugt, und der Napf wurde mit PBS gespült. Die erhaltene Collagenplatte wurde enzymatisch zersetzt und in Lösung gebracht, und die Menge an Collagen Typ I wurde durch ELISA quantitativ bewertet.Normal human dermal fibroblasts were spread in a 6-well plate in DMEM (Dulbecco's modified Eagle medium containing 10% FBS). The cells were cultured for 24 hours in an incubator under saturated steam at 37 ° C and 5% CO 2 . After 24 h, the medium of the 6-well plate was replaced with DMEM (containing 10% FBS and 500 μM ascorbic acid) which was assayed with sample (1) PCA zinc salt (30 μM) + ubiquinone (30 μM), sample (2 ) PCA zinc salt (30 μM), sample (3) ubiquinone (30 μM). The sample was changed every day, a total of five times (8 days). After 24 hours since the last sample exchange, the medium was aspirated and the well rinsed with PBS. The resulting collagen plate was enzymatically decomposed and dissolved, and the amount of type I collagen was quantitatively evaluated by ELISA.
Wie
in
Dadurch zeigte sich, dass eine Kombination von Ubichinon und Zinkpyrrolidoncarboxylat, die herkömmlicherweise unbekannt ist, eine Collagensynthesefördernde Wirkung hatte. Da Zinkpyrrolidoncarboxylat die energieproduktionsfördernde Wirkung von Ubichinon mit der Förderung der Collagensynthese verknüpfte, führte die gleichzeitige Verwendung der beiden erfolgreich zu einer synergistischen Erhöhung der Förderung der Collagensynthese.Thereby showed that a combination of ubiquinone and zinc pyrrolidone carboxylate, which is conventionally unknown, a collagen synthesis promoter Had effect. As Zinkpyrrolidoncarboxylat the energy production promoting Effect of ubiquinone on the promotion of collagen synthesis linked, led the simultaneous use of the two successful to a synergistic increase the promotion of collagen synthesis.
Experimentelles Beispiel 6. Collagensynthese-fördernde Wirkung in dreidimensional kultivierter menschlicher Haut durch eine Zubereitung, die Zinkpyrrolidoncarboxylat enthieltExperimental Example 6. Collagen Synthesis Promotional Effect in three-dimensionally cultured human skin a preparation containing zinc pyrrolidone carboxylate
Unter Verwendung eines dreidimensional kultivierten Modells der menschlichen Haut, die eine Hornzellschicht, eine Epidermisschicht und eine Dermisschicht aufwies und eine Collagenmatrix bildete, wurden Creme A, die PCA-Zinksalz (0,001 Gew.-%), Ubichinon, N,N'-Diacetylcysteindimethylester (DACDM), mehrere Arten von Aminosäuren (siehe Tabelle 7 und Tabelle 8) enthielt, in einer Menge von 100 μl auf die Oberfläche einer Hornzellschicht aufgetragen. Zum Vergleich wurden 100 μl Creme B, die vier der oben genannten Komponenten von Creme A (PCA-Zinksalz, Ubichinon, DACDM, Aminosäuregruppe) nicht enthielt, aufgetragen, und als Kontrolle wurden 100 μl Phosphatpuffer (PBS) in derselben Weise auf die Oberfläche einer Hornzellschicht aufgetragen. Die Dermisschichtseite des Hautmodells wurde mit einem Hautmodellmedium gefüllt, und das Medium wurde jeden Tag ausgetauscht. Nach Auftragung der Probe wurde das Hautmodell in einem Inkubator unter gesättigtem Wasserdampf bei 37°C und 5% CO2 kultiviert. Drei Tage nach der Probenauftragung wurden die obere Schicht der Probe und das Medium der unteren Schicht entfernt, und die Haut wurde mit Wasser abgespült und gefriergetrocknet. Nach dem Gefriertrocknen wurde die Dermisschicht allein einen Tag lang in Wasser eingetaucht. Nach einem Tag wurde auf die infiltrierte Dermisschicht das im oben genannten experimentellen Beispiel 2 verwendete Verfahren angewendet, die Collagenmatrix wurde enzymatisch zersetzt und in Lösung gebracht, und die Menge an Collagen Typ I wurde durch ELISA quantitativ bewertet.Using a three-dimensionally cultured human skin model having a horny cell layer, an epidermis layer and a dermis layer and forming a collagen matrix, cream A, the PCA zinc salt (0.001% by weight), ubiquinone, N, N'-diacetylcysteine dimethyl ester ( DACDM) containing several types of amino acids (see Table 7 and Table 8) was applied to the surface of a horny cell layer in an amount of 100 μl. For comparison, 100 μl of Cream B which did not contain four of the above-mentioned components of Cream A (PCA zinc salt, ubiquinone, DACDM, amino acid group) was applied, and as a control, 100 μl of phosphate buffer (PBS) was applied to the surface of a Horn cell layer applied. The dermis layer side of the skin model was filled with a skin model medium and the medium was changed every day. After application of the sample, the skin model was cultured in an incubator under saturated steam at 37 ° C and 5% CO 2 . Three days after the sample application, the upper layer of the sample and the medium of the lower layer were removed, and the skin was rinsed with water and freeze-dried. After freeze-drying, the dermis layer alone was immersed in water for one day. After one day, the method used in the above-mentioned Experimental Example 2 was applied to the infiltrated dermis layer, the collagen matrix was enzymatically decomposed and dissolved, and the amount of type I collagen was quantitatively evaluated by ELISA.
Wie
in
Synthesebeispiel 1. Synthese von ZinkpyrrolidoncarboxylatSynthesis Example 1. Synthesis of Zinc Pyrrolidone Carboxylate
Ein
DL-PCA-Zinksalz wurde nach dem in
Zubereitungsbeispiele 1 bis 40Preparation Examples 1 to 40
Im Folgenden sind Zubereitungsbeispiele mit verschiedenen Präparaten gezeigt. Diese Präparate wurden nach einem herkömmlichen Verfahren zubereitet. Die beizumischende Menge ist in Gew.-% angegeben.in the The following are preparation examples with different preparations shown. These preparations were made according to a conventional Process prepared. The amount to be mixed is given in% by weight.
Im
Folgenden sind Zubereitungsbeispiele für eine Salbe gezeigt. Tabelle 3
Im
Folgenden sind Zubereitungsbeispiele für Hauttöner
gezeigt. Tabelle 4
Im
Folgenden sind Zubereitungsbeispiele für eine Lotion gezeigt. Tabelle 6
Im
Folgenden sind Zubereitungsbeispiele für eine Creme gezeigt. Tabelle 7
Im
Folgenden sind Zubereitungsbeispiele für eine Emulsion
gezeigt. Tabelle 9
Im
Folgenden sind Zubereitungsbeispiele für ein Serum gezeigt. Tabelle 10
Im
Folgenden sind Zubereitungsbeispiele für eine Gesichtsmaske
gezeigt. Tabelle 11
Im
Folgenden sind Zubereitungsbeispiele für Foundation gezeigt. Tabelle 12
Im
Folgenden sind Zubereitungsbeispiele für flüssige
Handseife gezeigt. Tabelle 13
Im
Folgenden sind Zubereitungsbeispiele für ein Shampoo gezeigt. Tabelle 14
Im
Folgenden sind Zubereitungsbeispiele für eine Haarlotion
gezeigt. Tabelle 15
Gewerbliche AnwendbarkeitIndustrial Applicability
Die vorliegende Erfindung kann als Collagensynthese-Promotor verwendet werden, der auf dem Gebiet der Kosmetik hochgradig effektiv ist. Er hat eine Collagensynthese-fördernde Wirkung auf einem Niveau, das gleich oder größer ist als das der herkömmlicherweise bekannten Retinoid, Retinol und Retinolsäure, ist frei von Teratogenität und Nebenwirkungen und ist ein unbedenklicher Collagensynthese-Promotor.The The present invention can be used as a collagen synthesis promoter which is highly effective in the field of cosmetics. He has a collagen synthesis-promoting effect on one Level equal to or greater than that of conventionally known retinoid, retinol and retinoic acid, is free from teratogenicity and side effects and is a harmless collagen synthesis promoter.
ZusammenfassungSummary
Ein Collagensynthese-Promotor, der für ein gutes Gefühl sorgt, wird bereitgestellt. Ein Collagensynthese-Promotor, der ein Zinksalz enthält, wird bereitgestellt, und weiterhin wird eine Zusammensetzung, die den Collagensynthese-Promotor enthält, bereitgestellt. Außerdem wird weiterhin ein Collagensynthese-Promotor, der Ubichinon und ein Zinksalz enthält, bereitgestellt, und weiterhin wird eine Zusammensetzung, die den Collagensynthese-Promotor enthält, bereitgestellt.One Collagen synthesis promoter, for a good feeling ensures is provided. A collagen synthesis promoter containing a Zinc salt is provided, and continues to be a composition containing the collagen synthesis promoter, provided. In addition, a collagen synthesis promoter, which contains ubiquinone and a zinc salt, provided, and further, a composition containing the collagen synthesis promoter contains, provided.
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