DE1106454B - Coating agents for drugs - Google Patents

Coating agents for drugs

Info

Publication number
DE1106454B
DE1106454B DES58047A DES0058047A DE1106454B DE 1106454 B DE1106454 B DE 1106454B DE S58047 A DES58047 A DE S58047A DE S0058047 A DES0058047 A DE S0058047A DE 1106454 B DE1106454 B DE 1106454B
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
pills
castor oil
hydrogenated castor
ethyl cellulose
cellulose
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
DES58047A
Other languages
German (de)
Inventor
Davis Roquemore Reese
Joseph Vincent Swintosky
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Smith Kline and French Laboratories Ltd
Original Assignee
Smith Kline and French Laboratories Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Smith Kline and French Laboratories Ltd filed Critical Smith Kline and French Laboratories Ltd
Publication of DE1106454B publication Critical patent/DE1106454B/en
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
    • A61K9/5078—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings with drug-free core

Description

Die Erfindung betrifft ein Überzugsmittel für Arzneistoffe, welches eine besonders langsame Freigabe des eingeschlossenen Wirkstoffes im gesamten Gastrointestinaltrakt bewirkt.The invention relates to a coating agent for medicinal substances which has a particularly slow release of the trapped active ingredient in the entire gastrointestinal tract.

""Gastrointestinaltraktüberzüge sind an sich bekannt. Sie dienen dazu, eine Freigabe des Arzneimittels während eines Zeitraumes von etwa 8 bis 10 Stunden im gesamten Gastrointestinaltrakt zu ermöglichen. Sie unterscheiden sich von den sogenannten Darmtraktüberzügen, die eine Freigabe des Arzneimittels im Magen verhindern und das eingeschlossene Präparat erst im Darm, meist spontan, freigeben. Während die bekannten Darmtraktüberzüge meist aus vom Magensaft nicht angreifbaren Celluloseäthern oder -estern und nicht flüchtigen, im Darm leicht angreifbaren Verbindungen, wie Triglyzeriden höherer Fettsäuren, niedrigschmelzenden Wachsen, Lipoiden oder Cholsäuren oder aus synthetischen Polymerisaten, wie Polystyrolen, Polyvinylacetalen, Polyvinyläthern, Polyvinylchloriden usw., und einem Weichmacher bestehen, setzen sich die bekannten Gastrointestinaltraktüberzüge aus einem Gemisch von Glycerylmonostearat und Bienenwachs zusammen. Diese Gastrointestinal traktüberzüge haben sich jedoch deshalb nicht bewährt, weil besonders bei längerer Lagerung und Temperaturschwankungen infolge Mikrokristallisation Änderungen in der Kristallstruktur eintreten und hierdurch die Freigabecharakteristik wesentlich verändert wird. Um dies zu verhindern, mußten bisher komplizierte Alterungs- und Verschneidverfahren angewandt werden, die die Herstellung des Arzneimittels wesentlich verteuerten."" Gastrointestinal tract coatings are known per se. They are used to ensure a release of the drug during a period of about 8 to Allow 10 hours in the entire gastrointestinal tract. They differ from the so-called Intestinal tract coatings that prevent the drug from being released in the stomach and the trapped Only release the preparation in the intestine, usually spontaneously. While the well-known intestinal tract coatings mostly from cellulose ethers or esters that cannot be attacked by gastric juice and non-volatile ones that are easily attackable in the intestine Compounds such as triglycerides of higher fatty acids, low melting waxes, lipoids or cholic acids or from synthetic polymers such as polystyrenes, polyvinyl acetals, polyvinyl ethers, Polyvinyl chlorides, etc., and a plasticizer, set the known gastrointestinal tract coatings from a mixture of glyceryl monostearate and beeswax. This gastrointestinal However, tract covers have not proven to be effective, because especially with longer storage and Temperature fluctuations as a result of microcrystallization and changes in the crystal structure this changes the release characteristics significantly. To prevent this, you had to Complicated aging and blending processes are applied to the manufacture of the drug much more expensive.

Es wurde nun überraschend gefunden, daß diese Nachteile beseitigt werden können und sich hervorragend geeignete Gastrointestinaltraktüberzüge erhalten lassen, wenn man sie aus einem Überzugsmittel herstellt, das aus einem Gemisch eines hydrierten Rizinusöles (Hauptbestandteil Glyceryltri-12-oxystearat) mit einem nicht giftigen, festen Cellulosederivat besteht.It has now surprisingly been found that these disadvantages can be eliminated and are excellent have suitable gastrointestinal tract coatings obtained when they are obtained from a coating agent manufactured from a mixture of a hydrogenated castor oil (main component glyceryl tri-12-oxystearate) with a non-toxic, solid cellulose derivative.

Diese Erkenntnis war deshalb überraschend, weil bei Verwendung der für diesen Zweck bekannten Gemische von Cellulosederivaten und nicht hydriertem Rizinusöl Überzüge erhalten werden, die das eingeschlossene Arzneimittel zum großen Teil bereits im Magen freigeben und somit eine Freigabecharakteristik besitzen, die für Gastrointestinaltraktüberzüge ungeeignet ist.This finding was surprising because when using the mixtures known for this purpose from cellulose derivatives and non-hydrogenated castor oil coatings are obtained, which include the Already release drugs to a large extent in the stomach and thus a release characteristic that is unsuitable for gastrointestinal tract coatings.

Die verschiedene Wirkung von Überzugsmassen aus Rizinusöl und Äthylcellulose einerseits und hydriertem Rizinusöl und Äthylcellulose andererseits ergibt sich aus den folgenden Versuchen:The different effects of coatings made from castor oil and ethyl cellulose on the one hand and hydrogenated Castor oil and ethyl cellulose, on the other hand, result from the following experiments:

Wirkstoffe enthaltende Arzneipillen wurden mit gleichen Gewichtsmengen der zu vergleichenden Überüberzugsmittel für ArzneistoffeMedicinal pills containing active ingredients were coated with equal amounts by weight of the coating compositions to be compared for drugs

Anmelder:Applicant:

Smith Kline & French Laboratories, Philadelphia, Pa. (V. St. A.)Smith Kline & French Laboratories, Philadelphia, Pa. (V. St. A.)

Vertreter: Dr. H.-H. Willrath, Patentanwalt, Wiesbaden, Hildastr. 32Representative: Dr. H.-H. Willrath, patent attorney, Wiesbaden, Hildastr. 32

Beanspruchte Priorität: V. St. v. Amerika vom 3. Mai 1957Claimed priority: V. St. v. America May 3, 1957

Davis Roquemore Reese, Bala-Cynwyd, Pa., und Joseph Vincent Swintosky, Perkiomenville, Pa.Davis Roquemore Reese, Bala-Cynwyd, Pa., And Joseph Vincent Swintosky, Perkiomenville, Pa.

(V. St A.),
sind als Erfinder genannt worden(V. St A.),
have been named as inventors

zugsmassen in einem Dragierkessel überzogen. Die Pillen wurden vor und nach Aufbringen des Überzuges und Trocknenlassen gewogen, um sicherzustellen, daß sie gleichmäßig überzogen waren. Dann wurden jeweils 1 g überzogener Pillen in eine Flasche mit 60 ml künstlicher Gastrointestinalflüssigkeit oder künstlichem Magensaft gebracht. Die Flasche wurde verschlossen und 2 Stunden lang bei 37° C mit 40 Umdrehungen pro Minute rotiert. Nach dieser Behandlung wurden die Pillen analysiert und der Prozentsatz freigegebener Arzneimittelmenge bestimmt. Die erhaltenen Ergebnisse sind in der folgenden Tabelle zusammengestellt.coated with tensile masses in a coating pan. The pills were taken before and after the coating was applied and allowed to dry to ensure they were evenly coated. Then each were 1 g of coated pills in a bottle with 60 ml of artificial gastrointestinal fluid or artificial Brought gastric juice. The bottle was capped and at 40 revolutions for 2 hours at 37 ° C rotates per minute. After this treatment, the pills were analyzed and the percentage released amount of drug determined. The results obtained are in the following table compiled.

Rizinusöl —
Äthylcellulose 1 : 1Castor oil -
Ethyl cellulose 1: 1

Hydriertes Rizinusöl —
Äthylcellulose 1 : 1Hydrogenated Castor Oil -
Ethyl cellulose 1: 1

Hydriertes Rizinusöl —
Äthylcellulose 4: 1Hydrogenated Castor Oil -
Ethyl cellulose 4: 1

Zeit in StundenTime in hours

V2 V 2

1 2 V2 1 2
V2
1 2 1 2 V 2 1 2
V2
1 2

Freigegebenes Arzneimittel in %Approved drug in%

KünstlicheArtificial

Intestinal-Intestinal

flüssigkeitliquid

87 86 86 30 51 73 35 53 7387 86 86 30 51 73 35 53 73

Künstlicher MagensaftArtificial gastric juice

94 9894 98

42 58 77 34 5542 58 77 34 55

*) Die Verminderung des Prozentsatzes freigegebenen Arzneimittels bei steigender Versuchsdauer beruht auf der zwangläufigen experimentellen Fehlerquelle der Untersuchungsmethode.*) The reduction in the percentage of approved medicinal products with increasing test duration is based on the inevitable experimental source of error in the investigation method.

109 580/387109 580/387

Die Ergebnisse führen zu der Erkenntnis, daß ein aus hydriertem Rizinusöl und Äthylcellulose im Verhältnis 1 :1 bestehender Überzug bedeutend bessere Freigabeeigenschaften besitzt als die entsprechende Kombination aus Rizinusöl und Äthylcellulose im gleichen Verhältnis.The results lead to the finding that a hydrogenated castor oil and ethyl cellulose in the ratio 1: 1 existing coating has significantly better release properties than the corresponding one Combination of castor oil and ethyl cellulose in the same ratio.

Es wurde ferner festgestellt, daß eine Überzugsmasse aus hydriertem Rizinusöl und Äthylcellulose im Verhältnis 4:1 zu den aus der Tabelle ersichtlichen guten Ergebnissen führt, daß aber eine Überzugsmasse, die aus 4 Teilen Rizinusöl und 1 Teil Äthylcellulose besteht, als Überzugsmasse ungeeignet ist, da das Rizinusöl ein starkes Verkleben und eine starke Agglomeration der Pillen bewirkt.It was also found that a coating composition of hydrogenated castor oil and ethyl cellulose in the The ratio 4: 1 leads to the good results shown in the table, but that a coating compound which consists of 4 parts castor oil and 1 part ethyl cellulose, is unsuitable as a coating compound, because the castor oil causes strong sticking and agglomeration of the pills.

Nach der Erfindung kann das Cellulosederivat auch aus anderen Celluloseäthern, wie Methylcellulose oder Propylcellulose, und Cellulosestern, wie Celluloseacetat, Celluloseacetatbutyrat, Cellulosepropionat, Cellulosecaprat, Celluloseacetatpropionat oder Celluloseacetatstearat, bestehen.According to the invention, the cellulose derivative can also be made from other cellulose ethers, such as methyl cellulose or Propyl cellulose, and cellulose esters, such as cellulose acetate, cellulose acetate butyrate, cellulose propionate, Cellulose caprate, cellulose acetate propionate or cellulose acetate stearate, exist.

Bevorzugte Cellulosederivate sind solche, die entweder eine aliphatisch^ Acylgruppe von 2 bis 22 Kohlenstoffen oder eine aliphatischeAlkylgruppe von 1 bis 5 Kohlenstoffen besitzen. Besonders vorteilhaft sind wasserunlösliche Cellulosederivate und hiervon wiederum Äthylcellulose.Preferred cellulose derivatives are those containing either an aliphatic acyl group of 2 to 22 carbons or have an aliphatic alkyl group of 1 to 5 carbons. Are particularly advantageous water-insoluble cellulose derivatives and from this in turn ethyl cellulose.

Die Überzugsmittel der Erfindung gewinnt man, indem man die Bestandteile entweder durch Zusammenschmelzen oder durch Auflösen der Bestandteile in einem organischen Lösungsmittel und Abdampfen des Lösungsmittels vermischt. Als Lösungsmittel sind geeignet z. B. Tetrachlorkohlenstoff, Äthylendichlorid, Chloroform, Äthylacetat oder Benzol. Das Gewichtsverhältnis von hydriertem Rizinusöl zum Cellulosederivat kann weitgehend variiert werden. Vorzugsweise beträgt das Verhältnis von hydriertem Rizinusöl zu Cellulosederivat 1 :1 bis 20 :1. Besonders geeignet ist ein Gewichtsverhältnis von 4:1.The coating compositions of the invention are obtained by either melting the constituents together or by dissolving the ingredients in an organic solvent and evaporating of the solvent mixed. Suitable solvents are, for. B. carbon tetrachloride, ethylene dichloride, Chloroform, ethyl acetate or benzene. The weight ratio of hydrogenated castor oil to the cellulose derivative can be varied widely. Preferably the ratio is hydrogenated castor oil to cellulose derivative 1: 1 to 20: 1. Particularly suitable is a weight ratio of 4: 1.

Das Überzugsmittel kann zu einer etwa 10%igen Lösung in einem geeigneten organischen Lösungsmittel, wie Chloroform oder Alkohol-Chloroform-Gemisch, aufgelöst und allmählich durch fortlaufendes Besprühen und Verdampfen des Lösungsmittels auf die arzneimittelhaltigen Pillen aufgebracht werden, die in einem Dragierkessel bewegt werden. Man kann auch mehrere Überzüge durch mehrfaches Besprühen auf die Pillen aufbringen. In der Regel besitzt der Überzug mindestens ein Gewicht von 2% der überzogenen Pillen. Vorteilhaft wird der Überzug 5 bis 15 Gewichtsprozent der überzogenen Pillen betragen.The coating agent can be added to an approximately 10% solution in a suitable organic solvent, such as chloroform or alcohol-chloroform mixture, dissolved and gradually passed through Spraying and evaporation of the solvent are applied to the drug-containing pills that are be moved in a coating pan. You can also apply several coatings by spraying them several times bring up the pills. Typically the coating will have a weight of at least 2% of the coated weight Pills. The coating will advantageously be 5 to 15 percent by weight of the coated pills.

Wenn es erwünscht ist, das Arzneimittel mit dem Überzugsmittel in feinverteilter Form, z. B. 500 Mikron oder noch kleiner, zu gewinnen, wird das Medikament in zerkleinerter Form in einer flüchtigen Lösung des Überzugsmittels, beispielsweise in einem organischen Lösungsmittel, wie Chloroform, suspendiert. Aus der Suspension werden die überzogenen Arzneimittelteilchen dann durch Sprühtrocknung gewonnen. Die Sprühtrocknung kann in bekannten Vorrichtungen vorgenommen werden. Die Sprühtrocknungsbedingungen können in weitem Rahmen schwanken. Vorzugsweise benutzt man jedoch eine Einlaßtemperatur der Sprühkammer von nicht mehr als 150° C und eine Auslaßtemperatur der Sprühkammer von nicht weniger als 50° C. Die durch Versprühen gewonnenen Produkte können als solche benutzt oder zu Tabletten verpreßt werden. In ähnlicher Weise kann man ein Arzneimittel in einer Schmelze des Überzugsmittels dispergieren und so mit letzterem überziehen.If it is desired, the medicament with the coating agent in finely divided form, e.g. B. 500 microns or even smaller, to attract, the drug is crushed in a volatile form Solution of the coating agent, for example in an organic solvent such as chloroform, suspended. The coated drug particles are then made from the suspension by spray drying won. The spray drying can be carried out in known devices. The spray drying conditions can vary widely. Preferably, however, an inlet temperature of the spray chamber of no more is used than 150 ° C and an outlet temperature of the spray chamber of not less than 50 ° C. That by spraying The products obtained can be used as such or compressed into tablets. In a similar way You can disperse a drug in a melt of the coating agent and so on cover with the latter.

Das Überzugsmittel der Erfindung gewährleistet eine Freigabe des Arzneimittels im gesamten Gastrointestinaltrakt während eines Zeitraumes von vielen Stunden, wodurch es sich von Verdauungstrakt-The coating agent of the invention ensures release of the drug throughout the gastrointestinal tract for a period of many hours, thereby separating it from the digestive tract

5 oder Darmtraktüberzügen unterscheidet, welche das Arzneimittel vor dem Angriff im Magen schützen und das gesamte Arzneimittel im wesentlichen auf einmal im Darm freigeben. Die Freigabecharakteristik bleibt bei der Alterung erhalten. Da die Überzüge nicht sehr5 or intestinal tract coatings, which protect the drug from attack in the stomach and release essentially all of the drug in the intestine at once. The release characteristics remain preserved with aging. Because the coatings are not very

to pjj-empfindlich sind, wird die Arzneimittelfreigabe durch die Entleerungszeit des Magens und die dadurch verursachte Schwankung des pH nicht beeinflußt. Ferner sind die Überzüge nach der Erfindung härter als die früher benutzten Glycerylstearat-Wachs-Mischungen. Aus diesem Grunde unterliegen die überzogenen Pillen auch weniger der Formänderung in den Dragierkesseln und sind widerstandsfähiger gegen Beschädigung durch Stöße. Außerdem sind die Überzüge gegenüber Temperaturschwankungen weitgehend unempfindlich. Ein weiterer Vorteil besteht darin, daß zur Erzielung der gewünschten Freigabecharakteristik oft ein Überzug genügt, der viel dünner als der der vorbekannten Kombination ist, wodurch die Herstellungszeiten erheblich verkürzt werden.are sensitive to pjj, drug release is not affected by the time the stomach empties and the resulting fluctuation in p H. Furthermore, the coatings according to the invention are harder than the previously used glyceryl stearate wax mixtures. For this reason, the coated pills are also less subject to change in shape in the coating pan and are more resistant to damage from impacts. In addition, the coatings are largely insensitive to temperature fluctuations. Another advantage is that to achieve the desired release characteristics, a coating is often sufficient that is much thinner than that of the previously known combination, whereby the production times are considerably shortened.

Die folgenden Beispiele sollen die Erfindung näher veranschaulichen.The following examples are intended to illustrate the invention in more detail.

Beispiel 1example 1

19,2 kg Zuckerpillen einer Teilchengröße unter 350 μ (90% besaßen eine Teilchengröße unter 300 μ und nicht mehr als 10°/» eine Teilchengröße unter 240 μ) wurden in einen Dragierkessel von etwa 87 cm Durchmesser gebracht. Gleichzeitig wurde eine Überzugslösung aus 51,85 g Hyoscyaminsulfat, 10,20 g Atropinsulfat und 5,95 g Scopoloaminhydrobromid durch Auflösung in 1500 cm3 einer lOVoigen Gelatinelösung zubereitet. Die Pfanne wurde in Drehung versetzt, und ein Drittel der Alkaloidüberzugslösung wurde langsam auf die Pillen gegossen. Dann wurden 40O g Überzugspulver aus gleichen Teilen Stärke und Zucker auf die feuchten Kerne aufgesprüht. Die Pillen wurden dann in warmer Luft getrocknet und der Zusatz der Alkaloidlösung, des Stärke-Zucker-Überzugspulvers, und die Trockenmaßnahmen wiederholt und zwei weitere Überzüge aufgebracht. Dann wurden zwei abschließende Überzüge zugegeben, von denen jeder aus 350 cm3 Sirup U. S. P. bestand. Die Pillen wurden gründlich getrocknet und durch ein 400^-Maschen-Sieb und ein 240^-Maschen-Sieb gesiebt. Die Ausbeute betrug ungefähr 20 kg.19.2 kg of sugar pills with a particle size of less than 350 μ (90% had a particle size of less than 300 μ and not more than 10 ° / »a particle size of less than 240 μ) were placed in a coating pan with a diameter of about 87 cm. At the same time, a coating solution of 51.85 g of hyoscyamine sulfate, 10.20 g of atropine sulfate and 5.95 g of scopoloamine hydrobromide was prepared by dissolving it in 1500 cm 3 of a 10% gelatin solution. The pan was rotated and one third of the alkaloid coating solution was slowly poured onto the pills. Then 40O g of coating powder consisting of equal parts of starch and sugar were sprayed onto the moist kernels. The pills were then dried in warm air and the addition of the alkaloid solution, the starch-sugar coating powder, and the drying procedures repeated and two more coatings applied. Then, two final coatings were added to each of 350 cm of which consisted 3 Syrup USP. The pills were thoroughly dried and sieved through a 400 mesh screen and a 240 mesh screen. The yield was about 20 kg.

Die gesiebten Pillen wurden dann in einen Dragierkessel zurückgegeben und mit einer Überzugslösung umhüllt, die durch Vermischen von 101OO g hydriertem Rizinusöl, 250 g Äthylcellulose und Auffüllung mit Chloroform auf 12,51 hergestellt wurde. 101 der Lösung wurden kontinuierlich bei Zimmertemperatur aufgebracht. Nach dem Aufbringen der Lösung wurden die Pillen mit Luft getrocknet, dann wurde ein Viertel der Beschickung entfernt.The sieved pellets were then returned into a coating pan and coated with a coating solution prepared by mixing 10 g of hydrogenated castor oil 1 OO, 250 g ethyl cellulose and replenishment was made with chloroform to 12.51. 101 of the solution was applied continuously at room temperature. After the solution was applied, the pills were air dried, then a quarter of the load was removed.

Der Rest der Beschickung von drei Vierteln der überzogenen Pillen wurde weiter mit 1,5 1 der Überzugslösung überzogen. Nach Aufbringen der Lösung wurden die Pillen wiederum mit Luft getrocknet und weitere zwei Drittel der restlichen Beschickung entfernt. The remainder of the batch of three quarters of the coated pills was further made up of 1.5 liters of the coating solution overdrawn. After applying the solution, the pills were again air-dried and another two thirds of the remaining load removed.

Der Rest der Beschickung von einem Viertel der ursprünglichen Pillen wurde mit weiteren 1,0 1 Überzugslösung überzogen, worauf die Pillen wiederum an .der Luft getrocknet wurden.The remainder of the batch of one fourth of the original pills was made up with another 1.0 liter Coating solution coated, after which the pills were again air-dried.

Claims (4)

I 106 Die so erhaltenen drei Pillengruppen wurden in einen einzigen Behälter gebracht und innig vermischt. Dann wurden Gelatinekapseln der Größe 4 mit den Pillen gefüllt, wodurch eine Gesamtdosierung von 0,4 mg gemischter Alkaloide je Kapsel erzeugt wurde. Jede Kapsel enthielt etwa 350 Pillen. Jede der Kapseln lieferte im Körper die gewünschte Konzentration an Belladonnaalkaloiden in etwa 1Ii Stunde und hielt die Konzentration an Belladonnaalkaloiden ungefähr 10 Stunden lang aufrecht. Beispiel 2 Eine Chloroformlösung, enthaltend 8 Gewichtsprozent hydriertes Rizinusöl sowie 2 Gewichtsprozent Äthylcellulose (15 cP), wurde unter Befolgung des Verfahrens des Beispiels 1 auf medikamentierte Zuckerpillen bei Zimmertemperatur aufgebracht, bis sich das Gewicht der Pillen um 6% erhöht hatte. Diese Pillen wurden direkt in Gelatinekapseln mit der notwendigen Menge nicht überzogener Medikamente eingefüllt. Die erhaltenen Ergebnisse entsprachen denen des Beispiels 1. Beispiel 3 Eine Chloroformlösung, enthaltend 62/s Gewichtsprozent hydriertes Rizinusöl sowie 3Vs Gewichtsprozent Äthylcellulose (15 cP), wurde unter Befolgung des Verfahrens des Beispiels 1 auf medikamentierte Zuckerpillen bei Zimmertemperatur aufgebracht, so daß die Pillen um 6% ihres Gewichts zunahmen. Die mit diesen Pillen erhaltenen Ergebnisse entsprachen denen der vorangegangenen Beispiele. P A T H X T A NT S P Ii C C H E :I 106 The three groups of pills thus obtained were placed in a single container and mixed intimately. Size 4 gelatin capsules were then filled with the pills, producing a total dosage of 0.4 mg mixed alkaloids per capsule. Each capsule contained about 350 pills. Each of the capsules delivered the desired concentration of belladonna alkaloids in the body in about 11 hours and maintained the concentration of belladonna alkaloids for about 10 hours. Example 2 A chloroform solution containing 8 weight percent hydrogenated castor oil and 2 weight percent ethyl cellulose (15 cP) was applied to medicated sugar pills at room temperature following the procedure of Example 1 until the weight of the pills increased by 6%. These pills were filled directly into gelatin capsules with the necessary amount of uncoated medication. The results obtained were the same as in Example 1. Example 3 A chloroform solution containing 62 / sec weight percent hydrogenated castor oil and 3Vs weight percent ethyl cellulose (15 cP) was applied to medicated sugar pills at room temperature following the procedure of Example 1 so that the pills were 6% of her weight gained. The results obtained with these pills were the same as in the previous examples. P A T H X T A NT S P Ii C C H E: 1. Überzugsmittel für Arzneistoffe zur Verlängerung der Freigabe des Arzneimittels im Gastrointestinaltrakt, dadurch gekennzeichnet, daß es aus einer Mischung eines hydrierten Rizinusöles mit einem nicht giftigen, festen Cellulosederivat besteht.1. Coating agents for drugs to extend the release of the drug in the Gastrointestinal tract, characterized in that it consists of a mixture of a hydrogenated castor oil with a non-toxic, solid cellulose derivative. 2. Überzugsmittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das Gewichtsverhältnis von hydriertem Rizinusöl zu Cellulosederivat 1:1 bis 20:1 beträgt.2. Coating agent according to claim 1, characterized in that the weight ratio of hydrogenated castor oil to cellulose derivative is 1: 1 to 20: 1. 3. Überzugsmittel nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß das Cellulosederivat aus Äthylcellulose besteht.3. Coating agent according to claim 1 or 2, characterized in that the cellulose derivative consists of ethyl cellulose. 4. Überzugsmittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das Gewichtsverhältnis von hydriertem Rizinusöl zu Äthylcellulose 4:1 beträgt.4. Coating agent according to claim 1, characterized in that the weight ratio of hydrogenated castor oil to ethyl cellulose is 4: 1. In Betracht gezogene Druckschriften:
Österreichische Patentschrift Nr. 125 943.Considered publications:
Austrian patent specification No. 125 943. © 109 580/3«7 5.© 109 580/3 «7 5.
DES58047A 1957-05-03 1958-04-29 Coating agents for drugs Pending DE1106454B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US656750A US2921883A (en) 1957-05-03 1957-05-03 Novel coating material for medicaments

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE1106454B true DE1106454B (en) 1961-05-10

Family

ID=24634395

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DES58047A Pending DE1106454B (en) 1957-05-03 1958-04-29 Coating agents for drugs

Country Status (2)

Country Link
US (1) US2921883A (en)
DE (1) DE1106454B (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1293952B (en) * 1963-08-07 1969-04-30 Diwag Chemische Fabriken Gmbh Process for the production of pharmaceutical preparations for oral use with protracted release of active substances

Families Citing this family (61)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3096241A (en) * 1959-07-13 1963-07-02 Wallace & Tiernan Inc Synergistic antihistamine mixture
US3108046A (en) * 1960-11-25 1963-10-22 Smith Kline French Lab Method of preparing high dosage sustained release tablet and product of this method
US3136695A (en) * 1961-03-10 1964-06-09 Strong Cobb Arner Inc Anhydrous thixotropic gel sustained release therapeutic compositions and method of preparation
US3133863A (en) * 1961-03-10 1964-05-19 Strong Cobb Arner Inc Sustained release therapeutic tablet compositions comprising organic solvent-gelled gums
US3078216A (en) * 1961-04-11 1963-02-19 American Cyanamid Co Prolonged release oral pharmaceutical preparations
US3146167A (en) * 1961-10-05 1964-08-25 Smith Kline French Lab Method of preparing sustained release pellets and products thereof
US3185625A (en) * 1961-11-08 1965-05-25 Brown Ethan Allan Injectionable substances
BE627516A (en) * 1962-01-25
US3247066A (en) * 1962-09-12 1966-04-19 Parke Davis & Co Controlled release dosage form containing water-swellable beadlet
BE640616A (en) * 1962-12-19
US3256153A (en) * 1963-02-08 1966-06-14 Smith Kline French Lab Method of stabilizing wax-fat coating materials and product thereof
US3247065A (en) * 1963-10-14 1966-04-19 Hoffmann La Roche Free-flowing coated ascorbic acid
FR1426194A (en) * 1964-10-20 1966-01-28 Ile De France New tablet coating technique
US3492397A (en) * 1967-04-07 1970-01-27 Warner Lambert Pharmaceutical Sustained release dosage in the pellet form and process thereof
US3626056A (en) * 1967-11-02 1971-12-07 Bristol Myers Co Oral antibiotic product
US3549746A (en) * 1967-11-02 1970-12-22 Bristol Myers Co Antibiotic composition
US3538214A (en) * 1969-04-22 1970-11-03 Merck & Co Inc Controlled release medicinal tablets
GB1405088A (en) * 1971-06-03 1975-09-03 Mundipharma Ag Slow release formulation
US3965256A (en) * 1972-05-16 1976-06-22 Synergistics Slow release pharmaceutical compositions
US3879511A (en) * 1972-07-03 1975-04-22 Warner Lambert Co Tasteless methenamine mandelate in a stabilized vegetable oil suspension
DE2336218C3 (en) * 1973-07-17 1985-11-14 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh, 7750 Konstanz Oral dosage form
CA1076480A (en) * 1975-04-28 1980-04-29 John S. Kent Inert core implant pellet
GB1561204A (en) * 1977-06-01 1980-02-13 Ici Ltd Sustained release pharmaceutical composition
SE426548B (en) * 1978-12-05 1983-01-31 Haessle Ab SOLID PHARMACEUTICAL PREPARATION INCLUDING A THERAPEUTICALLY EFFECTIVE HEART GYCLOSIDE AND POLYMER
US4173626A (en) * 1978-12-11 1979-11-06 Merck & Co., Inc. Sustained release indomethacin
SE7813246L (en) * 1978-12-22 1980-06-23 Haessle Ab FIXED PHARMACEUTICAL PREPARATION INCLUDING BODIES WITH MULTIPLE LAYERS
IE49324B1 (en) * 1979-12-19 1985-09-18 Euro Celtique Sa Controlled release compositions
GB8414220D0 (en) * 1984-06-04 1984-07-11 Sterwin Ag Medicaments in unit dose form
US4755387A (en) * 1985-03-21 1988-07-05 The Procter & Gamble Company Therapeutic particles
US4728512A (en) * 1985-05-06 1988-03-01 American Home Products Corporation Formulations providing three distinct releases
US4853249A (en) * 1985-11-15 1989-08-01 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. Method of preparing sustained-release pharmaceutical/preparation
US4794001A (en) * 1986-03-04 1988-12-27 American Home Products Corporation Formulations providing three distinct releases
US4904476A (en) * 1986-03-04 1990-02-27 American Home Products Corporation Formulations providing three distinct releases
GB8613688D0 (en) * 1986-06-05 1986-07-09 Euro Celtique Sa Pharmaceutical composition
US4752470A (en) * 1986-11-24 1988-06-21 Mehta Atul M Controlled release indomethacin
FI77573C (en) * 1987-05-08 1989-04-10 Orion Yhtymae Oy New texture.
NL193682C (en) * 1987-05-14 2000-07-04 Glaxo Group Ltd Coated Cefuroxime Maxetil Composition.
JP2668880B2 (en) * 1987-06-23 1997-10-27 日本油脂株式会社 Method for producing coated amino acids
US4961932A (en) * 1987-10-26 1990-10-09 Alza Corporation Plurality of tiny pills in liquid dosage form
US5030454A (en) * 1987-10-26 1991-07-09 Alza Corporation Method for delivering drug in tiny pills in liquid carrier
US4853229A (en) * 1987-10-26 1989-08-01 Alza Corporation Method for adminstering tiny pills
IL88083A (en) * 1987-11-06 1992-11-15 Tanabe Seiyaku Co Controlled release pharmaceutical dosage form and its preparation
US4937081A (en) * 1988-01-14 1990-06-26 Daicel Chemical Industries Ltd. Process for producing porous, spherical particles
JP2643222B2 (en) * 1988-02-03 1997-08-20 エーザイ株式会社 Multi-layer granules
US6056992A (en) * 1988-06-02 2000-05-02 Campbell Soup Company Encapsulated additives
US5296236A (en) * 1988-09-16 1994-03-22 Recordati S.A., Chemical And Pharmaceutical Company Controlled release therapeutic system for a liquid pharmaceutical formulations
IT1226940B (en) * 1988-09-16 1991-02-22 Recordati Chem Pharm THERAPEUTIC SYSTEM WITH CONTROLLED RELEASE FOR LIQUID PHARMACEUTICAL FORMULATIONS
US5213811A (en) * 1991-09-13 1993-05-25 Sterling Drug Inc. Oral sustained-release drug compositions
US5266331A (en) * 1991-11-27 1993-11-30 Euroceltique, S.A. Controlled release oxycodone compositions
US5328697A (en) * 1992-02-10 1994-07-12 Mallinckrodt Veterinary, Inc. Compositions and processes for the sustained release of drugs
US5348747A (en) * 1992-03-05 1994-09-20 American Home Products Corporation Pharmaceutical coating sugars
US20080075781A1 (en) * 1992-11-25 2008-03-27 Purdue Pharma Lp Controlled release oxycodone compositions
US6440457B1 (en) * 1993-05-27 2002-08-27 Alza Corporation Method of administering antidepressant dosage form
US20070275062A1 (en) * 1993-06-18 2007-11-29 Benjamin Oshlack Controlled release oxycodone compositions
AU4800999A (en) * 1998-07-28 2000-02-21 Tanabe Seiyaku Co., Ltd. Preparation capable of releasing drug at target site in intestine
US6544555B2 (en) * 2000-02-24 2003-04-08 Advancis Pharmaceutical Corp. Antibiotic product, use and formulation thereof
US20020068078A1 (en) * 2000-10-13 2002-06-06 Rudnic Edward M. Antifungal product, use and formulation thereof
UA81224C2 (en) * 2001-05-02 2007-12-25 Euro Celtic S A Dosage form of oxycodone and use thereof
US20110104214A1 (en) 2004-04-15 2011-05-05 Purdue Pharma L.P. Once-a-day oxycodone formulations
US7538652B2 (en) * 2006-08-29 2009-05-26 International Business Machines Corporation Electrical component tuned by conductive layer deletion
AR071375A1 (en) * 2008-04-22 2010-06-16 Solvay Pharm Gmbh FORMULATIONS FOR ACTIVE PHARMACEUTICAL INGREDIENTS OF DEFICIENT PERMEABILITY, PREPARATION AND PRODUCT PROCESS

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AT125943B (en) * 1930-11-18 1931-12-28 Karl Dr Glaessner Process for the production of coatings or casings for drugs, which should only take effect in the intestine.

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2196768A (en) * 1938-03-11 1940-04-09 Eastman Kodak Co Enteric coating
US2373763A (en) * 1941-11-24 1945-04-17 State Of Iowa Enteric coating
US2540979A (en) * 1948-04-24 1951-02-06 Smith Kline French Lab Enteric coating
US2881085A (en) * 1953-11-09 1959-04-07 Abbott Lab Thin film coating for tablets and the like
US2798024A (en) * 1954-06-02 1957-07-02 Lilly Co Eli Composite enteric tablet of erythromycin and sulfonamides
US2805977A (en) * 1955-01-04 1957-09-10 Smith Kline French Lab Sustained release pharmaceutical preparation

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AT125943B (en) * 1930-11-18 1931-12-28 Karl Dr Glaessner Process for the production of coatings or casings for drugs, which should only take effect in the intestine.

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1293952B (en) * 1963-08-07 1969-04-30 Diwag Chemische Fabriken Gmbh Process for the production of pharmaceutical preparations for oral use with protracted release of active substances

Also Published As

Publication number Publication date
US2921883A (en) 1960-01-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE1106454B (en) Coating agents for drugs
AT396329B (en) PHARMACEUTICAL GRANULES AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF
EP0032562B1 (en) Dipyridamol retard-forms and process for their preparation
DE69910186T2 (en) PHARMACEUTICAL COMPOSITION OF TOPIRAMATE
DE2246037B2 (en) Orally applicable drug with delayed absorption in suspension form
DE3024858A1 (en) CONTINUOUSLY RELEASING PHARMACEUTICAL PREPARATION OF A SOLID MEDICINAL MATERIAL
CH638399A5 (en) PHARMACEUTICAL PREPARATION WITH DELAYED DELIVERY OF ACTIVE SUBSTANCE.
DE1617724A1 (en) Process for the production of drugs with delayed action
CH639845A5 (en) Solid depot pharmaceutical preparations and process for their production
EP0867177A1 (en) Free-flowing dried particles
CH641357A5 (en) PHARMACEUTICAL PREPARATION WITH POLYMER COATINGS, CONTAINING HEART GLYCOSIDES.
DE3915150A1 (en) LONG-ACTING DICLOFENAC SODIUM PRAEPARATION
CH641358A5 (en) PHARMACEUTICAL PREPARATION CONTAINING A HEART GLYCOSIDE IN COMBINATION WITH A POLYMER AND METHOD FOR PRODUCING THE SAME.
EP0469328B1 (en) Process for the preparation of small controlled release particles with a high content of Etofibrat, its use and its orally administrable forms
EP0250648A2 (en) Pharmaceutical preparation for the sustained release of ibuprofen
DE1088192B (en) Process for the production of pelletable or directly usable pharmaceutical granules with adjustable release properties
CH634748A5 (en) COATING MATERIAL FOR REGULATED ACTIVE SUBSTANCE DELIVERY OF MEDICINAL PRODUCTS AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF.
DE69907495T2 (en) (7ALPHA, 17ALPHA) -17-HYDROXY-7-METHYL-19-NOR-17-PREGN-5- (10) -EN-20-YN-3-ON AS A PURE COMPOUND
CH640731A5 (en) COATING AGENTS FOR SOLID MEDICATIONS.
DE2223896A1 (en) PROCESS FOR APPLYING FINE PARTICULAR MEDICINAL PRODUCTS
EP0116358B1 (en) Complexes of prostaglandins
DE1667062A1 (en) Process for the production of small spherical beads
DE3417576A1 (en) RETARD FORMS OF ALPHA- (2,5-DIMETHOXY-PHENYL) -SS-GLYCINAMIDOAETHANOL AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF
DE3942131C2 (en) Pharmaceutical preparation containing trimebutin with prolonged release of active ingredient and process for its preparation
EP0050191B1 (en) Process for manufacture of a coated acetylsalicylic-acid formulation