DE1052637B - Process for the production of durable vitamin B combination preparations in capsule form - Google Patents

Process for the production of durable vitamin B combination preparations in capsule form

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DE1052637B DEM30423A DEM0030423A DE1052637B DE 1052637 B DE1052637 B DE 1052637B DE M30423 A DEM30423 A DE M30423A DE M0030423 A DEM0030423 A DE M0030423A DE 1052637 B DE1052637 B DE 1052637B
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Dr Heinrich Brass
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    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
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    • A61K9/48Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
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    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients

Description

Verfahren zur Herstellung von haltbaren Vitamin-Bt2-Kombinationspräparaten in Kapselform Bei Vitamin-Kombinationspräparaten, welche eine größere Anzahl von Vitaminen, gegebenenfalls neben anderen wirksamen Bestandteilen (z. B. Hormonen und Mineralsalzen), enthalten, hat es sich gezeigt, daß das wertvolle Vitamin B12 in derartigen Zubereitungen sehr unbeständig war. So ist bekannt, daß Vitamin B12 in Kombination mit anderen Vitaminen, insbesondere den Vitaminen B1, C und E instabil ist. Zur Beseitigung dieser Unverträglichkeit wurde der Zusatz der verschiedensten Inhibitoren vorgeschlagen. Abgesehen davon, daß viele dieser Stabilisatoren physiologisch nicht unbedenklich sind, ergaben praktische Versuche, daß die Haltbarkeit von Vitamin-B 12-Kombinationspräparaten trotz der zugesetzten Inhibitoren noch zu wünschen übrig läßt.Process for the production of durable vitamin-Bt2 combination preparations in capsule form For vitamin combination preparations which have a larger number of Vitamins, possibly along with other active ingredients (e.g. hormones and mineral salts), it has been shown that the valuable vitamin B12 was very unstable in such preparations. It is known that vitamin B12 unstable in combination with other vitamins, especially vitamins B1, C and E. is. To eliminate this intolerance, the addition of the most varied Proposed inhibitors. Apart from the fact that many of these stabilizers are physiological are not harmless, practical tests have shown that the shelf life of vitamin B 12 combination preparations, despite the added inhibitors, still left something to be desired leaves.

Der vorliegenden Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, eine einfache Methode zu finden, die es ermöglicht, selbst unter Tropenbedingungen haltbare Vitamine-Bl2-Arzneimittelkombinationspräparate herzustellen, die Bestandteile enthalten, die mit Vitamin B12 nicht verträglich sind, wie z. B. die Vitamine B,: C und/oder E. The present invention is based on the object of a simple To find a method that makes it possible to produce vitamin-Bl2-drug combination preparations that are stable even under tropical conditions Manufacture that contain ingredients that are incompatible with vitamin B12 are, such as B. Vitamins B,: C and / or E.

Es wurde gefunden, daß man dieses Problem dadurch lösen kann, daß man Gelatinekapseln herstellt, deren Füllung aus den mit Vitamin B12 unverträglichen Substanzen besteht, während das Vitamin B12 selbst in der als Kapselhülle dienenden Gelatine untergebracht ist. It has been found that this problem can be solved by gelatine capsules are made, the filling of which consists of those incompatible with vitamin B12 Substances exists, while the vitamin B12 itself is in the capsule shell Gelatin is housed.

Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist dementsprechend ein Verfahren zur Herstellung von haltbaren Vitamin-Bl2-Kombinationspräparaten in Kapselform, die noch andere wirksame Bestandteile enthalten, welche wie z. B. die Vitamine B1, C und/oder E mit mit Vitamin B12 nicht verträglich sind, welches darin besteht, daß man das Vitamin B12 der Gelatinemasse zusetzt, die zur Herstellung der Kapselhülle dient, und daß man die übrigen wirksamen Bestandteile, soweit sie das Vitamin B,2 schädigend beeinflussen können, in der Füllmasse der Kapsel unterbringt. The present invention accordingly relates to a method for the production of long-lasting vitamin Bl2 combination preparations in capsule form, which also contain other active ingredients which such. B. Vitamins B1, C and / or E are incompatible with vitamin B12, which is that vitamin B12 is added to the gelatin mass that is used to produce the capsule shell serves, and that the other active ingredients, as far as they contain vitamin B, 2 can have a damaging effect, accommodates in the filling compound of the capsule.

Man setzt der Gelatinemasse, die zur Herstellung der Kapselwand dient, solange sie noch flüssig ist, Vitamin B12 in der notwendigen Menge zu und vereinigt alle anderen Bestandteile des Kombinationspräparates in der Kapselfüllung. Die Kapsel wird anschließend nach den dafür üblichen Verfahren hergestellt. Besonders vorteilhaft ist es, wenn die Gelatinemasse 5 bis 35°/9 Glycerin enthält. Das Gly cerin dient hierbei nicht nur als Weichmacher für die Gelatine, sondern verbessert in überraschender Weise noch zusätzlich die Haltbarkeit des Vitamin B12. The gelatin mass, which is used to make the capsule wall, is as long as it is still liquid, vitamin B12 is added and combined in the necessary amount all other components of the combination preparation in the capsule filling. The capsule is then produced according to the usual processes. Particularly beneficial it is when the gelatin mass contains 5 to 35% glycerine. The glycerin is used not only as a plasticizer for the gelatin, but surprisingly improved In addition, the shelf life of vitamin B12.

Aus der deutschen Patentschrift 236 447 war es bekannt, inkompatible Arzneimittel derart in Kapseln unterzubringen, daß der eine Bestandteil die Kapsel füllung bildet und der andere in das Kapselmaterial (z. B. Gelatine) eingearbeitet ist. Der Fachmann konnte indessen nicht annehmen, daß diese Methode sich auch zur Stabilisierung von Vitamin B12 so gut eignen würde, daß die danach hergestellten Kombinationspräparate sogar unter Tropenbedingungen völlig haltbar sind. Der auf dem Vitamin-Bl2-Gebiet versierte Fachmann mußte vielmehr größte Bedenken bezüglich der Wirksamkeit der angewendeten Methode haben, denn bekantlich sind Vitamin-B12-Lösungen ausreichend nur im pE-Bereich von 4,5 bis 5 stabil und geringfügige p,-Änderungen beeinträchtigen die Stabilität derartiger Lösungen (vgl. z. B. From the German patent specification 236 447 it was known incompatible To accommodate drugs in capsules in such a way that the one component the capsule filling forms and the other is incorporated into the capsule material (e.g. gelatin) is. The person skilled in the art could not assume, however, that this method would also work Stabilization of vitamin B12 would be so suitable that those made after it Combination preparations are completely stable even under tropical conditions. The on On the contrary, those skilled in the vitamin B12 field had major concerns about it the effectiveness of the method used, because vitamin B12 solutions are well known sufficient only stable in the pE range of 4.5 to 5 and slight p1 changes impair the stability of such solutions (see e.g.

Seiten 2, 3 und 5 des Vitamin-B12-Prospektes 1953, herausgegeben von der Firma Merck & Co. Inc. Rahway, N. J., USA). Da die prWerte der üblicherweise zur Kapselherstellung verwendeten Gelatinelösung zwischen pH 6,08 und pH6,84, also außerhalb des für Vitamin B12 günstigen pH-Bereiches liegen, war es überraschend, daß Vitamin B12 in derartigen Gelatinemassen so hervorragend haltbar ist.Pages 2, 3 and 5 of the 1953 Vitamin B12 prospectus, published by from Merck & Co. Inc. Rahway, N.J., USA). Since the pr values of the usually Gelatin solution used to manufacture capsules between pH 6.08 and pH 6.84, i.e. lie outside the pH range that is favorable for vitamin B12, it was surprising that that vitamin B12 can be kept so extremely well in such gelatin masses.

Mit vorliegender Erfindung wird somit eine Methode offenbart, haltbare Vitamin-Bl2-Präparate herzustellen, die auch unter Tropenbedingungen ihre Stabilität behalten. The present invention thus discloses a method that is durable Manufacture vitamin Bl2 preparations that maintain their stability even under tropical conditions keep.

Beispiel 48 Teile Gelatine erster Qualität werden mit 35 Teilen Wasser und 17 Teilen Glycerin unter schwachem Erwärmen verflüssigt. Man läßt dieses Mischung einige Zeit bei Temperaturen um 60 bis 700 C stehen, damit die in der Masse vorhandene Luft, die die Kapselfabrikation erheblich stört, entweichen kann. Dann wird das Vitamin B12 - in etwas Wasser gelöst - zugesetzt, und zwar in solcher Menge, daß auf jede fertige Kapsel t/2 bis beispielsweise 10 Gamma entfällt. Die Füllmasse besteht aus einer Lösung bzw. Suspension folgender Vitamine in Erdnußöl (mit je etwa 2o Lecithin und Bienenwach), wovon auf eine Einheit nachstehende Vitaminmengen kommen: Vitamin A ............. 2500 I.E. Example 48 parts of first quality gelatin are mixed with 35 parts of water and 17 parts of glycerin liquefied with gentle heating. Let this mixture stand for some time at temperatures around 60 to 700 C, so that the existing in the mass Air, which significantly disrupts capsule manufacture, can escape. Then that will Vitamin B12 - dissolved in a little water - added in such an amount that t / 2 up to, for example, 10 gamma is allotted to each finished capsule. The filling compound consists a solution or suspension of the following vitamins in peanut oil (with about 20 lecithin and beeswax each), of which the following amounts of vitamins per unit come: Vitamin A ............. 2500 I.U.

Thiamin ............... 1,0 mg Riboflavin .............. 1,5 mg Nicotinsäureamid ....... 15,0 mg Pantothensaures Calcium 5,0 mg Pyridoxin .............. 2,0 mg Folsäure .............. 0,25 mg Vitamin C ............. 50,0 mg Vitamin D3 .... ........ 500 I.E. Thiamine ............... 1.0 mg riboflavin .............. 1.5 mg nicotinic acid amide ....... 15.0 mg pantothenic acid calcium 5.0 mg pyridoxine .............. 2.0 mg folic acid .............. 0.25 mg vitamin C ............. 50.0 mg vitamin D3 .... ....... . 500 I.U.

Vitamin E ............. 2,0 mg In üblicher Weise werden aus den beschriebenen Hauptbestandteilen Gelatinekapseln hergestellt. Dies geschieht im Kleinbetrieb durch Bildung der Gelatinekapsel über einer Form. Die Formumschließende Hülle wird nach leichtem Erstarren weggenommen, gefüllt und verschlossen. Im großen arbeitet man z. B. nach einem moderneren Verfahren wie folgt: Die geschmolzene Gelatinemasse fließt über zwei rotierende, luftgekühlte Zylinder und erstarrt dabei zu zwei endlosen Bändern. Die Gelatinebänder werden zwei Formwalzen zugeführt, die gegeneinander rotieren und auf ihrer Mantelfläche halbe Hohlformen der zu fertigenden Kapseln mit erhabenen Rändern tragen. Die beiden Gelatinefolien laufen zwischen die beiden Walzen. Durch die Rotation werden dann dort laufend die Kapseln ausgestanzt und sofort wieder durch eine geeignete Heizvorrichtung miteinander verschweißt. Während der Verschweißung der Ränder wird mittels besonderer Füllvorrichtung das Füllgut aus Düsen eingespritzt. Das Füllen und Verschließen der Kapseln ist seitlich so eingerichtet, daß die Düse in dem Augenblick die Füllung injiziert, in dem die Kapsel etwa zur Hälfte verschweißt ist. Unmittelbar danach erfolgt die Verschweißung der restlichen Hälfte. Die fertigen Kapseln werden durch rotierende Bürsten von den Formwalzen abgestreift und auf Horden durch klimatisierte Umluft getrocknet. Vitamin E ............. 2.0 mg in the usual way from the described Main ingredients made of gelatin capsules. This is done in small businesses Formation of the gelatin capsule over a mold. The form-enclosing shell is after removed from slight solidification, filled and sealed. One works on a large scale z. B. according to a more modern process as follows: The melted gelatin mass flows over two rotating, air-cooled cylinders and solidifies into two endless ones Ribbons. The gelatin ribbons are fed to two forming rollers that are opposed to one another rotate and half hollow shapes of the capsules to be manufactured on their outer surface wear with raised edges. The two gelatine sheets run between the two Rollers. As a result of the rotation, the capsules are then continuously punched out and immediately welded together again by a suitable heating device. While the welding of the edges is the filling material by means of a special filling device injected from nozzles. The filling and closing of the capsules is like this on the side set up that the nozzle injects the filling at the moment the capsule is welded about halfway. Immediately afterwards, the remaining half. The finished capsules are removed from the by rotating brushes Stripped form rollers and dried on trays by air-conditioned convection.

In Vergleichsversuchen wurden Kapseln mit der im Beispiel angegebenen Multivitaminmischung und einem Zusatz von 2 Gamma Vitamin B12 einmal mit der zuletzt genannten Substanz in der Gelatinehülle, das andere Mal im Kapselkern hergestellt. Beide Kapselsorten wurden längere Zeit bei Zimmertemperatur und bei 400 C aufbewahrt. Der Vitamin-Bl2-Gehalt wurde zu Beginn und nach längerer Lagerung mikrobiologisch bestimmt. Die Kapseln, welche Vitamin B12 im Kern enthielten, hatten bei Zimmertemperatur nach t/2j ähriger Lagerung etwa 50 0/o, nach 11/2 Jahren das Vitamin B,2 vollständig verloren. In comparative tests, capsules were made with that given in the example Multivitamin mixture and an addition of 2 gamma vitamin B12 once with the last named substance in the gelatin shell, the other time produced in the capsule core. Both types of capsules were stored at room temperature and at 400 ° C. for a long time. The vitamin Bl2 content was microbiological at the beginning and after prolonged storage certainly. The capsules, which contained vitamin B12 in the core, were at room temperature after t / 2 years of storage about 50%, after 11/2 years the vitamin B, 2 complete lost.

Bei 400 C (Tropenbrelastanlg) war schon nach t/4jähriger Lagerung der Gehalt auf etwa die Hälfte gesunken. Demgegenüber war bei den Kapseln, die nach der Erfindung das Vitamin B12 in der Gelatinehülle enthielten, dieses hochempfindliche Vitamin nach einem halben Jahr auch bei Tropenbelastung noch quantitativ nachweisbar.At 400 C (tropical exposure) it was already after t / 4 years of storage the salary dropped to about half. In contrast, the capsules after the invention contained vitamin B12 in the gelatin shell, this highly sensitive Vitamin still quantitatively verifiable after six months, even with exposure to tropical conditions.

Die bei der Fabrikation anfallenden Gelatinenetze werden anteilig bei neuen Ansätzen von Gelatinemasse mitverarbeitet. The gelatin nets that arise during manufacture are proportionate included in new approaches to gelatin mass.

PATENTANSPROCHE: 1. Verfahren zur Herstellung von haltbaren Vitamin-B12-Kombinationspräparaten in Kapselform, die noch andere wirksame Bestandteile enthalten, welche wie z. B. die Vitamine B,, C und/oder E mit Vitamin B12 nicht verträglich sind, dadurch gekennzeichnet, daß man das Vitamin B1 der Gelatinemasse zusetzt, die zur Herstellung der Kapselhülle dient, und daß man die übrigen wirksamen Bestandteile, soweit sie das Vitamin B,2 schädigend beeinflussen können, in der Füllmasse der Kapsel unterbringt. PATENT CLAIM: 1. Process for the production of durable vitamin B12 combination products in capsule form, which also contain other active ingredients, which such. B. Vitamins B ,, C and / or E are not compatible with vitamin B12, characterized in that that vitamin B1 is added to the gelatin mass used to produce the capsule shell serves, and that the other active ingredients, as far as they contain vitamin B, 2 can have a damaging effect, accommodates in the filling compound of the capsule.

Claims (1)

2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß der Gelatinemasse, die zur Herstellung der Kapselhülle dient, 5 bis 35°/o Glycerin zugesetzt werden. 2. The method according to claim 1, characterized in that the gelatin mass, which is used to produce the capsule shell, 5 to 35% glycerol are added. In Betracht gezogene Druckschriften: Deutsche Patentschrift Nr. 236 447; USA.-Patentschrift Nr. 2 662 048; Chem. Zentralblatt, 1953, S. 2486, Macek und Feller; Weichherz-Schröder, Fabrikationsmethoden für galenische Arzneimittel, 1930, S. 309, letzter Absatz. Publications considered: German Patent No. 236 447; U.S. Patent No. 2,662,048; Chem. Zentralblatt, 1953, p. 2486, Macek and Feller; Weichherz-Schröder, manufacturing methods for pharmaceutical drugs, 1930, p. 309, last paragraph.
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Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2073288B2 (en) * 1969-12-26 1974-05-24 Midy Claude Ctre Rech
JPS5953410A (en) * 1982-09-20 1984-03-28 Fujisawa Pharmaceut Co Ltd Novel soft capsule agent
FR2886154B1 (en) * 2005-05-27 2010-03-26 Cothera COMPOSITION FOR DELAYING THE DEVELOPMENT OF ALZHEIMER'S DISEASE
DE102007012644A1 (en) 2007-03-16 2008-09-18 Bayer Healthcare Ag Stabilization of vitamin B12

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE236447C (en) *
US2662048A (en) * 1950-12-19 1953-12-08 Walter A Winsten Stable vitamin b12-containing composition

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE236447C (en) *
US2662048A (en) * 1950-12-19 1953-12-08 Walter A Winsten Stable vitamin b12-containing composition

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