DE102018102365A1

DE102018102365A1 - hydroxyapatite

Info

Publication number: DE102018102365A1
Application number: DE102018102365.0A
Authority: DE
Inventors: Joachim Enax; Helge-Otto Fabritius; Adolf Klenk
Original assignee: Dr Kurt Wolff GmbH and Co KG
Current assignee: Dr Kurt Wolff GmbH and Co KG
Priority date: 2018-02-02
Filing date: 2018-02-02
Publication date: 2019-08-08
Also published as: WO2019149889A1

Abstract

Die vorliegende Erfindung betrifft partikulären Hydroxylapatit mit einer spezifischen Partikelfläche und die Herstellung davon. Zudem betrifft die vorliegende Erfindung eine Oralpflegezusammensetzung, welche den erfindungsgemäßen Hydroxylapatit umfasst und die Verwendung des erfindungsgemäßen Hydroxylapatits insbesondere in der Kariesprophylaxe und Remineralisation des Zahnschmelzes.The present invention relates to particulate hydroxyapatite having a specific particle area and the preparation thereof. In addition, the present invention relates to an oral care composition which comprises the hydroxyapatite according to the invention and the use of the hydroxylapatite according to the invention in particular in caries prophylaxis and remineralization of the enamel.

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft partikulären Hydroxylapatit mit einer spezifischen Partikelfläche und die Herstellung davon. Zudem betrifft die vorliegende Erfindung eine Oralpflegezusammensetzung, welche den erfindungsgemäßen Hydroxylapatit umfasst, und die Verwendung des erfindungsgemäßen Hydroxylapatits insbesondere in der Kariesprophylaxe.The present invention relates to particulate hydroxyapatite having a specific particle area and the preparation thereof. In addition, the present invention relates to an oral care composition comprising the hydroxyapatite according to the invention, and the use of the hydroxyapatite according to the invention, in particular in caries prophylaxis.

Mit Sicht auf die zunehmend kohlenhydratreiche Ernährung gewinnt die Zahnpflege in vielen Ländern an Bedeutung. So wird neben ästhetischen Aspekten weiterhin besonderer Wert auf die Vorsorge gelegt, wobei hier vor allem die Verminderung oder gar Vermeidung von Plaque und/oder Karies im Blickpunkt steht.With a view to the increasingly carbohydrate-rich diet, dental care is becoming increasingly important in many countries. In addition to esthetic aspects, particular emphasis is placed on precautionary measures, whereby the reduction or even avoidance of plaque and / or caries is the main focus here.

Die verschiedenen Teile eines natürlichen Zahns sind Zahnkrone, Zahnhals und Zahnwurzel, wobei diese aus mehreren Schichten aufgebaut sind. Von diesen Schichten sieht man im gesunden Gebiss nur den außenliegenden Zahnschmelz (Enamelum), der das innenliegende Dentin umschließt. Um beispielsweise Nahrung zu zerbeißen oder zu zermahlen, ist der Zahnschmelz sehr hart. Er besteht zu etwa 97 Gew.% aus Hydroxylapatit, welcher die folgende Summenformel aufweist: Ca₅(PO₄)₃(OH). Das Dentin gilt auch als Zahnhartsubstanz und besteht zu etwa zwei Dritteln ebenfalls aus Hydroxylapatit. Dentin enthält neben Hydroxylapatit Proteine und Wasser und ist aus diesem Grund weniger hart als der Zahnschmelz.The different parts of a natural tooth are the tooth crown, the tooth neck and the tooth root, which are composed of several layers. Of these layers one only sees in the healthy dentition the outer enamel, which encloses the inner dentin. For example, to bite or grind food, the enamel is very hard. It consists of about 97% by weight of hydroxyapatite, which has the following empirical formula: Ca ₅ (PO ₄ ) ₃ (OH). The dentin is also considered hard tooth substance and consists of about two thirds also of hydroxyapatite. Dentin contains proteins and water in addition to hydroxyapatite and is therefore less hard than enamel.

Karies gilt als eine von mehreren Einflüssen abhängige Erkrankung insbesondere von Zahnschmelz und Dentin unter Beteiligung von Mikroorganismen. So bildet sich im Mundraum auf der Zahnoberfläche ein Niederschlag, auch Pellicle genannt, der unter anderem aus Speicheleiweiß besteht. Je rauer die Zahnoberfläche ist, desto einfacher kann sich der Niederschlag darauf bilden bzw. daran haften. Aus diesem Pellicle wird durch fortwährende Anlagerung von Material nach einiger Zeit ein die Zahnoberfläche bedeckender, wenige Mikrometer dicker Film. Auf diesem Film können sich dann Bakterien weiter vermehren und ausbreiten, wodurch dieser Film als Biofilm betrachtet werden kann. Weiterhin können die genannten Bakterien aus in der heutigen Nahrung häufig enthaltenen niedermolekularen Kohlenhydraten organische Säuren, wie beispielweise Glucon- und Milchsäure, produzieren.Dental caries is considered to be a multi-factorial disease, especially of enamel and dentin, with the involvement of microorganisms. For example, a precipitate forms on the surface of the tooth, also called pellicle, which consists of saliva protein among other things. The rougher the tooth surface, the easier the precipitate can form or adhere to it. After some time, this pellicle becomes a film that covers the surface of the tooth and is only a few micrometers thick, due to the continuous accumulation of material. Bacteria can then continue to multiply and spread on this film, making this film a biofilm. Furthermore, said bacteria can produce organic acids, such as gluconic and lactic acids, from low molecular weight carbohydrates commonly present in food today.

Sowohl diese durch Bakterien hergestellten organischen Säuren als auch die über die Nahrung zugeführten Säuren, wie beispielsweise Fruchtsäuren, können eine Erosion der Zahnhartsubstanz bewirken. Hierbei werden mineralische Calciumphosphate aus dem Zahnschmelz gelöst. Wird dieser Prozess nicht aufgehalten oder bevorzugt sogar umgekehrt, kann es nach einiger Zeit zu einer Demineralisierung des Zahnschmelzes und gegebenenfalls auch des Dentins kommen. Ein so entstandener Defekt an der Zahnhartsubstanz wird als kariöse Läsion bezeichnet, wobei man beispielsweise kariöse Läsionen an der Dentinschicht an einer Gelb- bis Braunfärbung der entsprechenden Stelle des Zahnes erkennen kann. Während kariöse Läsionen am Zahnschmelz allein häufig noch durch erneutes Mineralisieren des Zahnschmelzes vermindert oder beseitigt werden können, wird bei kariösen Läsionen, die neben dem Zahnschmelz auch noch weitere Schichten betreffen, in der Regel der beschädigte Teil des Zahns entfernt und das entstandene Loch mit einem Füllmaterial verschlossen.Both these organic acids produced by bacteria and the dietary acids, such as fruit acids, can cause erosion of the hard tooth substance. Here, mineral calcium phosphates are dissolved from the enamel. If this process is not halted, or even vice versa, demineralization of the enamel and possibly also of the dentin may occur after some time. A defect in the hard tooth tissue is called a carious lesion. For example, carious lesions on the dentin layer can be identified as having a yellow to brown colouration of the corresponding part of the tooth. While carious lesions on the enamel alone can often be reduced or eliminated by re-mineralizing the enamel, in carious lesions that also affect other layers in addition to the enamel, usually the damaged part of the tooth is removed and the resulting hole with a filler locked.

Untersuchungen deuten darauf hin, dass die durch den natürlichen Abrieb von Zahnschmelz entstehenden Hydroxylapatit-Nanopartikel in das Biofilm-Management eingreifen können. In westlichen Gesellschaften ist dieser durch Abnutzung verursachte Abrieb durch die Umstellung von protein- zu kohlenhydratreicher Nahrung stark zurückgegangen. Eine Möglichkeit zur Kariesprophylaxe könnte dementsprechend in der Zufuhr von Hydroxylapatit-Partikeln über Zahnpflegeprodukte liegen.Studies suggest that the hydroxyapatite nanoparticles produced by the natural attrition of enamel may interfere with biofilm management. In Western societies, this wear-related attrition has been greatly reduced by the shift from high protein to high carbohydrate food. One possibility for caries prophylaxis could therefore be the delivery of hydroxyapatite particles via dental care products.

Darüber hinaus gibt es verschiedene Ansätze, die alle darauf abzielen, Karies zu verhindern, um vorstehend genannte Behandlungen zu vermeiden.In addition, there are several approaches, all of which aim to prevent tooth decay, to avoid the above-mentioned treatments.

Als Standard kann die Kariesprophylaxe mit fluoridhaltigen Zahnpflegeprodukten angesehen werden. So wird beispielsweise in J. M. ten Cate: „Contemporary perspective on the use of fluoride products in caries prevention“, British Dental Journal, 23. Februar 2013, vol. 214, no. 4, S. 161-167 darauf hingewiesen, dass bei fluoridhaltigen Zahnpflegeprodukten die Verminderung von Karies durch ihren regelmäßigen Gebrauch erreicht wird. Als Modellvorstellung wird hierbei angenommen, dass eine ausreichende Menge an Fluorid bereitgestellt wird, welches in die Hydroxylapatitstruktur eingebaut werden kann, so dass sich ein fluoridierter Hydroxylapatit bilden kann, der eine geringere Löslichkeit gegenüber Säuren als ein reiner Hydroxylapatit aufweisen soll. Fluoride sollen auf diese Weise sogar zur Remineralisierung in einem frühen Stadium von Karies eingesetzt werden können und eine weitere Entmineralisierung des Zahnhartmaterials verhindern. Als Fluoridquellen in den genannten Zahnpflegeprodukten eignen sich verschiedene Fluoridverbindungen, wie beispielsweise Natriumfluorid, Zinnfluorid, Aminfluoride und Monofluorphosphate.As a standard, caries prophylaxis with fluoride-containing dental care products can be considered. For example, in JM ten Cate: "Contemporary Perspective on the Use of Fluoride Products in Caries Prevention", British Dental Journal, February 23, 2013, vol. 214, no. 4, pp. 161-167 noted that the reduction of caries is achieved by their regular use in fluoride-containing dental care products. As a model idea, it is assumed here that a sufficient amount of fluoride is provided, which can be incorporated into the hydroxyapatite structure, so that a fluoridated hydroxylapatite can form, which should have a lower solubility to acids than a pure hydroxyapatite. In this way, fluorides should even be able to be used for remineralization at an early stage of tooth decay and prevent further demineralization of the dental hard material. As fluoride sources in The said dental care products are various fluoride compounds, such as sodium fluoride, stannous fluoride, amine fluorides and monofluorophosphates.

J. M. ten Cate: „The Need for Antibacterial Approaches to Improve Caries Control“, Adv Dent Res 21:8-12, August 2009, S. 8-12 , beschäftigt sich damit, dass eine Fluoridbereitstellung allein möglicherweise nicht genügt, um eine ausreichende Kariesprävention zu erzielen, da wie oben erwähnt bei der Kariesbildung auch Bakterien eine entscheidende Rolle spielen. Das Fluoridion selbst zeigt jedoch keine ausgeprägte antimikrobielle Wirkung. Aus diesem Grund werden Zusammensetzungen zur Kariesprophylaxe in Betracht gezogen, die neben Fluorid auch eine oder mehrere antimikrobielle Substanz(en) enthalten sollen. Ein Beispiel hierfür ist das Chlorhexidin (CHX), dessen antimikrobielle Wirkung in der Mundhöhle in vielen Studien untersucht wurde. JM ten Cate: "The Need for Antibacterial Approaches to Improve Caries Control," Adv Dent Res 21: 8-12, August 2009, p. 8-12 , deals with the fact that fluoride delivery alone may not be enough to achieve sufficient caries prevention as, as mentioned above, bacteria also play a crucial role in caries formation. However, the fluoride ion itself does not show a pronounced antimicrobial effect. For this reason, caries prophylaxis compositions are contemplated which, in addition to fluoride, should also contain one or more antimicrobial substance (s). An example of this is chlorhexidine (CHX), whose antimicrobial activity in the oral cavity has been studied in many studies.

Die Verwendung von Fluoriden in Zahnpflegeprodukten wird jedoch auch kontrovers diskutiert, da negative Nebeneffekte befürchtet werden. Als einer hiervon wird die sogenannte Fluorose genannt, welche durch eine zu hohe Fluoridzufuhr entsteht und Symptome wie Übelkeit, Erbrechen und Durchfall aufweist. Weitere Beispiele sind die Knochenfluorose, welche sich durch Verdickung der äußeren Knochenschicht und dem damit einhergehenden Verlust an Elastizität und Belastbarkeit der Knochen zeigt, und die Schmelzfluorose, welche am Auftreten von weißlichen Schmelzflecken auf der Zahnoberfläche erkennbar ist. Zudem wird berichtet, dass durch das Verschlucken von hochdosierten Zahnpflegeprodukten gerade bei Kindern eine akute Fluoridvergiftung ausgelöst werden kann, die gelegentlich sogar tödlich enden kann. Weiterhin wird berichtet, dass die WHO nicht in der Lage ist, einen Wert für einen täglichen Fluoridbedarf festzulegen, da Fluorid kein essentielles Spurenelement ist und es somit keine diagnostischen Parameter und keinen Beweis für die Existenz klinischer Symptome eines „Fluoridmangels“ gibt.However, the use of fluorides in dental care products is also discussed controversially, as negative side effects are feared. One of these is the so-called fluorosis, which is caused by an excessive fluoride intake and has symptoms such as nausea, vomiting and diarrhea. Other examples are bone fluorosis, which is manifested by thickening of the outer bone layer and concomitant loss of elasticity and resilience of the bones, and enamel fluorosis, which is evident from the appearance of whitish enamel spots on the tooth surface. In addition, it is reported that the ingestion of high-dose dental care products, especially in children can trigger an acute fluoride intoxication, which can sometimes even be fatal. Furthermore, it is reported that WHO is unable to establish a value for a daily fluoride requirement since fluoride is not an essential trace element and thus there are no diagnostic parameters and no evidence of the existence of clinical symptoms of "fluoride deficiency".

Auch der Einsatz von einer antimikrobiellen Substanz wie Chlorhexidin ist in der Zahnpflege, insbesondere der Kariesprophylaxe, nicht unumstritten. Es wurde berichtet, dass ein relevanter Effekt für die Kariesprophylaxe nicht immer reproduzierbar ist und nur in einem Teil der untersuchten Fälle auftritt. Weiterhin ist der antimikrobielle Effekt von Chlorhexidin nicht auf die bei Kariesbildung mitwirkenden Bakterien im Mundraum beschränkt, sondern schließt auch nützliche Bakterien mit ein. Darüber hinaus führt eine Langzeitbehandlung mit Chlorhexidinhaltigen Produkten zu unerwünschten Nebeneffekten, wie Zahnverfärbung und Geschmacksstörungen.The use of an antimicrobial substance such as chlorhexidine is not uncontroversial in dental care, in particular caries prophylaxis. It has been reported that a relevant effect for caries prophylaxis is not always reproducible and occurs only in a part of the cases studied. Furthermore, the antimicrobial effect of chlorhexidine is not limited to the oral caries-causing bacteria, but also includes beneficial bacteria. In addition, a long-term treatment with chlorhexidine-containing products leads to undesirable side effects, such as tooth discoloration and taste disorders.

Wie oben erwähnt gilt als alternative Maßnahme zur Verminderung und/oder Vorbeugung von Karies die Zufuhr von Apatit-Partikeln, insbesondere Hydroxylapatit-Partikeln. In diesem Rahmen können vor allem biomimetisch wirkende Zahn- und Mundspüllösungen mit „künstlichem Zahnschmelz“ erwähnt werden. So wird beispielsweise in der parallelen Anmeldung DE 10 2016 114 189.5 eine Zahnpflegezusammensetzung mit Hydroxylapatit beschrieben, bei welcher der Hydroxylapatit eine spezielle Partikelgrößenverteilung aufweist, wobei damit Partikelgrößen in einem großen Bereich von einigen Nanometern bis zu fast einem Millimeter abdeckt werden. Des Weiteren sind auch biomimetisch wirkende Zahn- und Mundspüllösungen bekannt, die z.B. Zink-Carbonat-Hydroxylapatit enthalten. Zink-Carbonat-Hydroxylapatit basierende Produkte können die initiale bakterielle Kolonisation auf der Zahnschmelzoberfläche reduzieren, ohne dabei antimikrobielle Eigenschaften zu haben, welche das ökologische Gleichgewicht des Mundraums stören können. Überdies sollen diese Produkte unter anderem zur Remineralisierung und der Reparatur mikrofeiner Defekte im Zahnschmelz sowie der Ausbildung einer Schutzschicht dienen.As mentioned above, as an alternative measure for the reduction and / or prevention of caries is the supply of apatite particles, in particular hydroxylapatite particles. In this context, especially biomimetic tooth and mouthwashes with "artificial enamel" can be mentioned. For example, in the parallel application DE 10 2016 114 189.5 a hydroxyapatite dentifrice composition in which the hydroxyapatite has a specific particle size distribution covering particle sizes in a wide range from a few nanometers to nearly one millimeter. In addition, biomimetic tooth and mouthwash solutions are known which contain, for example, zinc carbonate hydroxyapatite. Zinc carbonate hydroxyapatite based products can reduce initial bacterial colonization on the enamel surface without having antimicrobial properties that can interfere with the environmental balance of the oral cavity. In addition, these products are intended, inter alia, for remineralization and the repair of microfine defects in enamel and the formation of a protective layer.

Allerdings erscheint es, dass die vorstehend genannten biomimetisch wirkenden Produkte im Hinblick auf die Wirksamkeit in der Kariesprophylaxe noch weiter verbessert werden können.However, it appears that the above-mentioned biomimetic-acting products can be further improved in terms of efficacy in caries prophylaxis.

Folglich besteht weiterhin ein großes Bedürfnis an biomimetischen oder bioinspirierten Oralpflegeprodukten mit erhöhter Wirksamkeit, insbesondere zur Prophylaxe von Karies.Consequently, there is still a great need for biomimetic or bioinspired oral care products with increased efficacy, especially for the prevention of caries.

Daher liegt der vorliegenden Erfindung die Aufgabe zugrunde, ein Produkt für die Oralpflege zur Verfügung zu stellen und dabei die Nachteile des Standes der Technik zu überwinden.Therefore, it is the object of the present invention to provide a product for oral care while overcoming the disadvantages of the prior art.

Hierzu soll ein Produkt bereitgestellt werden, mit dem beispielsweise bereits vorhandene, kleinere Kariesläsionen remineralisiert und/oder mikrofeine Defekte im Zahnschmelz repariert werden können. Des Weiteren soll eine Schutzschicht auf dem Zahn aufgebracht und/oder offene Dentintubuli verschlossen werden. Die oben genannten Vorteile sollen erreicht werden, während die Nachteile, welche mit der Verwendung von Fluorid einhergehen können, vermieden werden sollen. Zudem soll die Adhäsion von Bakterien auf dem Zahnschmelz vorteilhaft vermindert werden, ohne das ökologische Gleichgewicht im Mundraum signifikant zu stören und/oder eine Zahnverfärbung oder Geschmacksstörung zu riskieren.For this purpose, a product is to be provided with which, for example, already existing, smaller carious lesions can be remineralized and / or microfine defects in the enamel can be repaired. Furthermore, a protective layer should be applied to the tooth and / or open dentinal tubules should be closed. The above advantages are to be achieved while avoiding the disadvantages associated with the use of fluoride. In addition, the adhesion of bacteria to the enamel should be advantageously reduced without significantly disturbing the ecological balance in the oral cavity and / or risking tooth staining or taste disorder.

Diese Aufgaben werden durch die vorliegende Anmeldung gemäß den Ansprüchen gelöst. These objects are achieved by the present application according to the claims.

Insbesondere konnte unerwartet festgestellt werden, dass der erfindungsgemäße Hydroxylapatit, wenn er beispielsweise in Form einer Dispersion unterstützt von mechanischen Bewegungen wie beim Zähneputzen oder Mundspülen in Kontakt mit der Zahnoberfläche, insbesondere dem Zahnschmelz aber auch dem Dentin, gebracht wird, vorteilhaft daran haften bleibt. Hierbei ist zu erwähnen, dass die „Anhaftung“ von Partikeln an einer Oberfläche nur möglich ist, wenn es zwischen den beteiligten Stoffen auf molekularer Ebene zu einer physikalischen oder chemischen Interaktion kommt. Dies können beispielsweise elektrostatische Anziehungskräfte zwischen Atomen der jeweiligen Verbindungen sein oder auch die Bildung von Bindungen zwischen beteiligten Ionen, Wasserstoffbrücken und andere Formen intermolekularer Bindungen. Die Art und Stärke der Bindung hängt im Wesentlichen von der genauen chemischen Oberflächenzusammensetzung der Partikel und des gewählten Substrats ab. Das heißt, dass im Fall einer Anheftung die durch den Kontakt zustande gekommenen Adhäsionskräfte zwischen dem erfindungsgemäßen Hydroxylapatit und Zahnschmelz und/oder Dentin höher sind als die durch die Masse eines Partikels generierte Gewichtskraft in Kombination mit den durch die Applikationsmethode auftretenden Fliehkräften. Bei kommerziell erhältlichem Hydroxylapatit sind die Partikel groß und die Partikelgrößenverteilung breit, sodass nur ein Teil der Partikel tatsächlich an der Zahnoberfläche, insbesondere dem Zahnschmelz, haften bleibt und damit in Interaktion mit dem Zahn tritt.In particular, it has unexpectedly been found that the hydroxyapatite according to the invention, if it is brought into contact with the tooth surface, in particular the enamel but also the dentin, in the form of a dispersion assisted by mechanical movements such as tooth brushing or mouth rinsing, advantageously sticks thereto. It should be noted that the "adhesion" of particles to a surface is only possible if there is a physical or chemical interaction between the substances involved at the molecular level. These can be, for example, electrostatic forces of attraction between atoms of the respective compounds or also the formation of bonds between participating ions, hydrogen bonds and other forms of intermolecular bonds. The type and strength of the bond depends essentially on the exact chemical surface composition of the particles and the substrate chosen. That is, in the case of attachment, the adhesion forces between the hydroxyapatite of the invention and enamel and / or dentin are higher than the weight force generated by the mass of a particle in combination with the centrifugal forces generated by the application method. In the case of commercially available hydroxyapatite, the particles are large and the particle size distribution is broad, so that only some of the particles actually adhere to the tooth surface, in particular the enamel, and thus interact with the tooth.

Wie erwähnt, konnte jedoch festgestellt werden, dass die erfindungsgemäßen Partikel sehr gut an der Oberfläche von Zahnschmelz und/oder Dentin haften und somit auch vorteilhaft mit dieser in Interaktion treten können. Weiterhin konnte festgestellt werden, dass selbst bei einer geringen Menge an erfindungsgemäßem Hydroxylapatit die Partikel ihre Wirkung in der Kariesprophylaxe entfalten können, sodass auch beim Einsatz von geringeren Mengen an erfindungsgemäßem Hydroxylapatit kleinere Kariesläsionen remineralisiert und/oder mikrofeine Defekte im Zahnschmelz vorteilhaft repariert werden können, insbesondere auch bei Patienten mit Mundtrockenheit bzw. Speichelarmut. Des Weiteren kann durch den erfindungsgemäßen Hydroxylapatit eine Schutzschicht auf dem Zahn aufgebracht werden, und weiterhin konnte festgestellt werden, dass der Zahnschmelz nach der Anwendung der erfindungsgemäßen Zusammensetzung eine vorteilhafte Beständigkeit gegenüber Säure aufweist. Zudem kann bei der Verwendung des erfindungsgemäßen Hydroxylapatits auf antimikrobielle Substanzen (wie z.B. Chlorhexidin) als Hilfsstoffe verzichtet werden. So kann eine ausgezeichnete Plaque- und Kariesprophylaxe gewährleistet werden, ohne beispielsweise das bakterielle Gleichgewicht im Mundraum zu stören/zerstören und ohne unangenehme Nebeneffekte zu riskieren. Zusammenfassend kann festgestellt werden, dass mit dem erfindungsgemäßen Hydroxylapatit ein Produkt mit erhöhter Wirksamkeit in der Plaque- und Kariesprophylaxe bereitgestellt wird, dessen Verwendung selbst in geringen Mengen ermöglicht, dass die vorstehend beschriebenen Effekte erreicht werden können.As mentioned, it has been found, however, that the particles according to the invention adhere very well to the surface of tooth enamel and / or dentin and can thus also advantageously interact with it. Furthermore, it was found that even with a small amount of hydroxyapatite according to the invention, the particles can unfold their effect in caries prophylaxis, so that smaller carious lesions can be remineralized and / or microfine defects in the enamel can be advantageously repaired even with the use of smaller amounts of hydroxyapatite according to the invention, in particular also in patients with dry mouth or saliva. Furthermore, by the hydroxyapatite according to the invention a protective layer can be applied to the tooth, and furthermore it could be established that the enamel has a favorable resistance to acid after the application of the composition according to the invention. In addition, when using the hydroxyapatite of the present invention, antimicrobial substances (such as chlorhexidine) can be dispensed with as adjuvants. Thus, an excellent plaque and caries prophylaxis can be ensured, for example, without disturbing / destroying the bacterial balance in the oral cavity and without risking unpleasant side effects. In summary, it can be stated that the hydroxyapatite according to the invention provides a product with increased efficacy in plaque and caries prophylaxis, the use of which, even in small amounts, makes it possible to achieve the effects described above.

Der Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist somit Ca₅(PO₄)₃(OH) mit einer Partikelfläche von 0,001 µm² bis 2,0 µm², wobei die Flächenbestimmung der Partikel mittels Auswertung rasterelektronenmikroskopischer Aufnahmen durchgeführt wird. Bei den mittels Rasterelektronenmikroskopie untersuchten Proben haften die Hydroxylapatit-Partikel auf der Oberfläche von flachen Schmelzproben. Diese werden senkrecht zu der Schmelzoberfläche betrachtet. Aufnahmen davon werden bei einer gleichbleibenden Vergrößerung von 10000fach angefertigt und für die weitere Auswertung gespeichert. Hierbei wird die Flächenprojektion, d.h. die Grundfläche des Partikels in der Ebene mit der höchsten Flächenausdehnung markiert. Wäre der Partikel beispielsweise eine Kugel, wäre dies also die Flächenprojektion dieser Kugel und somit ein Kreis mit demselben Durchmesser wie dem Durchmesser der Kugel. Die rasterelektronenmikroskopischen Aufnahmen werden mit einem kommerziell erhältlichen Rasterelektronenmikroskop bei routinemäßigen Einstellungen und die Auswertung mittels der Software Adobe Photoshop^® durchgeführt.The subject of the present invention is thus Ca ₅ (PO ₄ ) ₃ (OH) with a particle area of 0.001 μm ² to 2.0 μm ² , wherein the area determination of the particles is carried out by evaluation of scanning electron micrographs. In the samples examined by scanning electron microscopy, the hydroxyapatite particles adhere to the surface of flat melt samples. These are considered perpendicular to the enamel surface. Recordings are made at a constant magnification of 10000x and stored for further evaluation. In this case, the area projection, ie the base area of the particle in the plane with the highest surface area is marked. For example, if the particle were a sphere, this would be the area projection of that sphere, and thus a circle of the same diameter as the diameter of the sphere. The scanning electron micrographs are taken with a commercially available scanning electron microscope with routine settings and the evaluation by means of the software Adobe Photoshop ^® .

In einer bevorzugten Ausführungsform beträgt die Partikelfläche von 0,002 µm² bis 1,5 µm², mehr bevorzugt von 0,005 µm² bis 1,0 µm².In a preferred embodiment, the particle area of 0.002 μm is ² to 1.5 μm ² , more preferably 0.005 μm ² to 1.0 μm ² .

Der erfindungsgemäße Ca₅(PO₄)₃(OH) wird vorzugsweise synthetisch hergestellt. Das bedeutet, dass der Ca₅(PO₄)₃(OH) vorzugsweise nicht durch Ausbrennen der organischen Bestandteile aus tierischem Material wie beispielsweise Knochen gewonnen wird.The Ca ₅ (PO ₄ ) ₃ (OH) according to the invention is preferably produced synthetically. This means that the Ca ₅ (PO ₄ ) ₃ (OH) is preferably not obtained by burning out the organic components of animal material such as bone.

In einer bevorzugten Ausführungsform liegt Ca₅(PO₄)₃(OH), auch Hydroxylapatit genannt, in reiner Form vor. Eine reine Form liegt erfindungsgemäß genau dann vor, wenn die im Ca₅(PO₄)₃(OH) enthaltenden Ionen (Ca²⁺, PO₄ ^3- und OH^-) jeweils weniger als 1 %, bevorzugt weniger als 0,5 %, noch mehr bevorzugt weniger als 0,1 % durch ein oder mehrere andere Ionen substituiert sind. Beispielsweise sind in reinem Hydroxylapatit die Ca²⁺-Ionen durch beispielsweise Mg²⁺ oder Zn²⁺ und die OH^--Ionen beispielsweise durch Fluorid oder Chlorid zu weniger als 1 %, bevorzugt weniger als 0,5 %, noch mehr bevorzugt weniger als 0,1 % substituiert. Weiterhin bevorzugt enthält Hydroxylapatit erfindungsgemäß keine Dotierung, wie beispielsweise eine Zink-Carbonat-Dotierung.In a preferred embodiment, Ca ₅ (PO ₄ ) ₃ (OH), also called hydroxyapatite, is present in pure form. According to the invention, a pure form exists if the ions containing Ca ₅ (PO ₄ ) ₃ (OH) (Ca ²⁺ , PO ₄ ^3- and OH ^- ) are each less than 1%, preferably less than 0.5%. even more preferably less than 0.1% are substituted by one or more other ions. For example, in pure hydroxyapatite, the Ca ²⁺ ions are exemplified by Mg ²⁺ or Zn ²⁺ and the OH ^- ions are less than 1%, preferably less than 0.5%, more preferably less than, for example, fluoride or chloride 0.1% substituted. Further preferably, hydroxyapatite according to the invention contains no doping, such as, for example, a zinc carbonate doping.

In einer bevorzugten erfindungsgemäßen Ausführungsform weist der Ca₅(PO₄)₃(OH) ein hexagonales Kristallgitter auf, bei dem die Länge der a-Achse 0,930 bis 0,950 nm, bevorzugt 0,933 bis 0,948 nm, besonders bevorzugt 0,936 bis 0,945 nm und die Länge der c-Achse 0,680 bis 0,700 nm, bevorzugt 0,682 bis 0,696 nm, besonders bevorzugt 0,685 bis 0,692 nm beträgt. Die Längen der a-Achse und der c-Achse werden durch eine Rietveld-Auswertung der entsprechenden Röntgenpulverdiffraktogramme bestimmt. Die Röntgenpulverdiffraktogramme selbst werden mittels einer Messung mit einem herkömmlichen Pulverdiffraktometer bei den routinemäßigen Einstellungen erhalten.In a preferred embodiment of the invention, the Ca ₅ (PO ₄ ) ₃ (OH) has a hexagonal crystal lattice in which the length of the a-axis is 0.930 to 0.950 nm, preferably 0.933 to 0.948 nm, particularly preferably 0.936 to 0.945 nm and the length the c-axis is 0.680 to 0.700 nm, preferably 0.682 to 0.696 nm, particularly preferably 0.685 to 0.692 nm. The lengths of the a-axis and the c-axis are determined by a Rietveld evaluation of the corresponding X-ray powder diffractograms. The X-ray powder diffractograms themselves are obtained by measurement with a conventional powder diffractometer at the routine settings.

Es ist weiterhin bevorzugt, dass der erfindungsgemäße Ca₅(PO₄)₃(OH) eine weitgehend kugelförmige Clusterkristallmorphologie aufweist. Insbesondere ist bevorzugt, dass der Ca₅(PO₄)₃(OH) keine nadelförmige Clusterkristallmorphologie aufweist. Eine solche nadelförmige Clusterkristallmorphologie könnte ähnlich wie bei Asbest unerwünschte Nachteile mit sich bringen.It is further preferred that the Ca ₅ (PO ₄ ) ₃ (OH) according to the invention has a largely spherical cluster crystal morphology. In particular, it is preferred that the Ca ₅ (PO ₄ ) ₃ (OH) has no acicular cluster crystal morphology. Such an acicular cluster crystal morphology could entail undesirable disadvantages similar to asbestos.

In einer bevorzugten Ausführungsform liegt der Ca₅(PO₄)₃(OH) in aggregierter Form vor. Unter einer Aggregation wird in diesem Fall eine Zusammenlagerung von Molekülen oder Partikeln zu einem größeren Verband, dem Aggregat, verstanden. Diese Zusammenlagerung oder Aggregat wird durch verschiedene Kräfte und/oder Bindungsarten, wie ionische Bindung, Van-der-Waals-Kräfte, zwischenmolekulare Kräfte oder andere chemische Bindungsarten hervorgerufen und zusammengehalten. Der Grad an Aggregation und auch die Größe des Aggregats können mithilfe der Rasterelektronenmikroskopie bestimmt werden. Es ist bevorzugt, dass Ca₅(PO₄)₃(OH) in aggregierter Form vorliegt und dass diese aggregierte Form d.h. die entsprechenden Aggregate auch dann nicht zerfallen, wenn sie mit Wasser in Kontakt kommen oder darin suspendiert werden.In a preferred embodiment, the Ca ₅ (PO ₄ ) ₃ (OH) is present in aggregated form. In this case, an aggregation is understood to mean an aggregation of molecules or particles into a larger dressing, the aggregate. This assembly or aggregate is caused and held together by various forces and / or modes of attachment such as ionic bonding, van der Waals forces, intermolecular forces or other chemical bonding modes. The degree of aggregation and also the size of the aggregate can be determined by scanning electron microscopy. It is preferable that Ca ₅ (PO ₄ ) ₃ (OH) is in an aggregated form, and that this aggregated form, ie, the corresponding aggregates, does not disintegrate even when they come into contact with water or are suspended therein.

Weiterhin betrifft die vorliegende Erfindung ein Verfahren zur Herstellung von Ca₅(PO₄)₃(OH) mit einer Partikelfläche von 0,001 µm² bis 2,0 µm², vorzugsweise 0,005 µm² bis 1,0 µm², wobei die Größenbestimmung der Partikel mittels Auswertung rasterelektronenmikroskopischer Aufnahmen durchgeführt wird und wobei das Verfahren die Schritte umfasst

(a) Mahlen von Hydroxylapatit
(b) Abtrennen des erfindungsmäßen Hydroxylapatits.

Furthermore, the present invention relates to a process for the preparation of Ca ₅ (PO ₄ ) ₃ (OH) having a particle area of 0.001 μm ² to 2.0 μm ² , preferably 0.005 μm ² to 1.0 μm ² , wherein the size determination of the particles is carried out by evaluation of scanning electron micrographs and wherein the method comprises the steps

(a) grinding hydroxylapatite
(b) separating the hydroxylapatite according to the invention.

In Schritt (a) wird Hydroxylapatit gemahlen. Ein geeigneter Hydroxylapatit ist beispielsweise unter dem Namen KALIDENT 100 1st B (PF210715G1) oder KALIDENT POWDER 100-B (PF210715G4) von der Kalichem Italia s.r.l., Rezzato, Italy erhältlich. Alternativ geeignet ist auch der Teil vom Hydroxylapatit, der in Schritt (b) nicht abgetrennt wird.In step (a), hydroxyapatite is ground. A suitable hydroxyapatite is available, for example, under the name KALIDENT 100 1st B (PF210715G1) or KALIDENT POWDER 100-B (PF210715G4) from Kalichem Italia s.r.l., Rezzato, Italy. Alternatively, the part of the hydroxyapatite which is not separated in step (b) is also suitable.

Unter dem Begriff „Mahlen“ soll im Rahmen dieser Anmeldung das Zerkleinern von Hydroxylapatit, auf eine geringere Partikelgröße verstanden werden, wobei das Zerkleinern durch die Anwendung einer Kraft von außen durchgeführt wird. Die Zerkleinerung kann durch Reibung, Schneiden, Prall, Schlag oder Kombinationen davon ausgeführt werden.For the purposes of this application, the term "milling" is to be understood to mean the reduction of hydroxylapatite to a smaller particle size, the comminution being carried out by the application of an external force. The comminution can be carried out by friction, cutting, impact, impact or combinations thereof.

„Mahlen“ im Rahmen dieser Erfindung kann sowohl Nassmahlen als auch Trockenmahlen umfassen. Bevorzugt ist das Trockenmahlen. Unter Trockenmahlen versteht man erfindungsgemäß das Zerkleinern des Hydroxylapatits in der Abwesenheit von Lösungsmitteln."Milling" in the context of this invention may include both wet milling and dry milling. Dry milling is preferred. Dry grinding is understood according to the invention to mean the comminution of the hydroxylapatite in the absence of solvents.

Das Mahlen erfolgt im Allgemeinen in üblichen Mahlvorrichtungen, beispielsweise in einer Kugelmühle, Luftstrahlmühle, Stiftmühle, Sichtermühle, Schlagkreuzmühle, Scheibenmühle, Mörsermühle, Rotormühle oder Hammermühle.Milling is generally carried out in conventional grinding devices, for example in a ball mill, air jet mill, pin mill, classifier mill, cross-beater mill, disk mill, mortar mill, rotor mill or hammer mill.

Die Dauer des Mahlens beträgt von 30 Sekunden bis zu 6 Stunden, bevorzugt von 2 Minuten bis zu 2 Stunden, mehr bevorzugt von 5 Minuten bis zu 45 Minuten.The duration of milling is from 30 seconds to 6 hours, preferably from 2 minutes to 2 hours, more preferably from 5 minutes to 45 minutes.

Im Schritt (b) wird der erfindungsmäße Hydroxylapatit abgetrennt.In step (b), the hydroxyapatite according to the invention is separated off.

Unter dem Begriff „Abtrennen“ des erfindungsgemäßen Hydroxylapatits soll in diesem Rahmen ein Schritt verstanden werden, bei dem aus einem Hydroxylapatit wie beispielsweise dem vorstehend erwähnten Hydroxylapatit unter dem Namen KALIDENT oder auch dem Hydroxylapatit aus Schritt (a), welche eine breite Partikelgrößenverteilung aufweisen und auch zahlreiche Hydroxylapatitpartikel mit einer Fläche von über 5 µm² enthalten, das erfindungsgemäße Hydroxylapatit abgetrennt wird.The term "separation" of the hydroxyapatite according to the invention is to be understood in this context as a step in which from a hydroxyapatite such as the above-mentioned hydroxyapatite under the name KALIDENT or the hydroxyapatite from step (a), which is a broad Have particle size distribution and also contain numerous hydroxyapatite particles with an area of about 5 microns ² , the hydroxyapatite according to the invention is separated.

Das Abtrennen des erfindungsgemäßen Hydroxylapatits kann beispielsweise über ein Sieben des Hydroxylapatits über mehrere Siebe, vorzugsweise 4 bis 7 Siebe, mit abnehmender Maschenweite durchgeführt werden. Der erfindungsgemäße Hydroxylapatit wird bevorzugt als die Substanz erhalten, die auch das Sieb mit einer Maschenweite von 1,6 µm passieren kann.The separation of the hydroxyapatite according to the invention can be carried out, for example, by sieving the hydroxylapatite over several sieves, preferably 4 to 7 sieves, with decreasing mesh size. The hydroxyapatite according to the invention is preferably obtained as the substance which can also pass through the sieve with a mesh size of 1.6 μm.

In einer alternativen Ausführungsform wird der Hydroxylapatit in einer Flüssigkeit, vorzugsweise Wasser, suspendiert. Das Abtrennen des erfindungsgemäßen Hydroxylapatits kann anschließend über ein Filtrieren der Hydroxylapatitsuspension über mehrere Filter, vorzugsweise 4 bis 7 Filter, mit abnehmender Maschenweite durchgeführt werden. Der erfindungsgemäße Hydroxylapatit wird bevorzugt als die Substanz erhalten, die auch den Filter mit einer Maschenweite von 1,6 µm passieren kann.In an alternative embodiment, the hydroxyapatite is suspended in a liquid, preferably water. The separation of the hydroxylapatite according to the invention can then be carried out by filtering the hydroxylapatite suspension through several filters, preferably 4 to 7 filters, with decreasing mesh size. The hydroxyapatite according to the invention is preferably obtained as the substance which can also pass through the filter with a mesh size of 1.6 μm.

Die Schritte (a) und (b) können im erfindungsgemäßen Verfahren in beliebiger Reihenfolge erfolgen. Die Schritte können auch wiederholt werden. So ist zum Beispiel ein Zyklus umfassend Mahlen von Hydroxylapatit, Abtrennen des erfindungsgemäßen Hydroxylapatits und erneuten Mahlen von Hydroxylapatit und erneuten Abtrennen von erfindungsgemäßen Hydroxylapatit möglich.The steps (a) and (b) can be carried out in any desired order in the process according to the invention. The steps can also be repeated. Thus, for example, a cycle comprising grinding hydroxylapatite, separating the hydroxyapatite according to the invention and repulping hydroxylapatite and again separating hydroxylapatite according to the invention is possible.

Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist eine Oralpflegezusammensetzung, welche den Ca₅(PO₄)₃(OH) gemäß der Erfindung umfasst.Another object of the present invention is an oral care composition comprising the Ca ₅ (PO ₄ ) ₃ (OH) according to the invention.

Die erfindungsgemäße Oralpflegezusammensetzung kann sowohl orale medizinische und/oder kosmetische Pflegeprodukte umfassen. Diese oralen medizinischen und/oder kosmetischen Pflegeprodukte können in jeder dem Fachmann bekannten Form vorliegen. Vorzugsweise liegt die erfindungsgemäße Oralpflegezusammensetzung in Form einer Zahncreme, eines Mundgels, eines Gels für Zahnfleischtaschen oder einer Mundspülung vor.The oral care composition of the invention may comprise both oral medical and / or cosmetic care products. These oral medical and / or cosmetic care products may be in any form known to those skilled in the art. The oral care composition according to the invention is preferably in the form of a toothpaste, a mouth gel, a gum bag or a mouth rinse.

Eine Zahncreme, auch als Zahnpasta bezeichnet, kann zur mechanischen Zahnreinigung verwendet werden und ist eine weiche oder halbfeste Zusammensetzung zur oralen Anwendung, insbesondere an den Zähnen.A toothpaste, also referred to as toothpaste, can be used for mechanical tooth cleaning and is a soft or semi-solid composition for oral use, especially on the teeth.

Ein Mundgel ist eine gelartige Zusammensetzung, die bei der Behandlung von Beschwerden /Schmerzen beispielsweise an Mundschleimhaut, Zahnfleisch und Lippen oder zur Bekämpfung von Mundtrockenheit eingesetzt werden kann. Das Mundgel wird normalerweise an der schmerzenden Stelle wie beispielsweise im Fall von Aphten auf der Mundschleimhaut aufgebracht.A mouth gel is a gel-like composition that can be used in the treatment of discomfort / pain, for example on the oral mucosa, gums and lips or to combat dry mouth. The oral gel is usually applied to the painful area such as in the case of aphthae on the oral mucosa.

Für ein Gel für Zahnfleischtaschen gilt im Wesentlichen das Gleiche wie für ein Mundgel, wobei das Gel für Zahnfleischtaschen im Wesentlichen auf das Zahnfleisch und die enthaltenen Taschen angewendet wird.For a gingival gum gel, essentially the same applies as for a mouth gel, with the gum pocket gum being applied essentially to the gum and the pockets it contains.

Eine Mundspülung, auch als Mundwasser bezeichnet, ist eine Flüssigkeit, die unter anderem zur Prophylaxe von Karies und anderen Erkrankungen im Mundraum eingesetzt werden kann.A mouthwash, also known as mouthwash, is a liquid that can be used, among other things, for the prophylaxis of tooth decay and other disorders in the mouth.

In einer besonders bevorzugten Ausführungsform liegt die erfindungsgemäße Oralpflegezusammensetzung in Form einer Zahncreme vor.In a particularly preferred embodiment, the oral care composition according to the invention is in the form of a toothpaste.

In einer alternativ besonders bevorzugten Ausführungsform liegt die erfindungsgemäße Oralpflegezusammensetzung in Form einer Mundspülung vor.In an alternative, particularly preferred embodiment, the oral care composition according to the invention is in the form of a mouthwash.

Vorzugsweise enthält die erfindungsgemäße Oralpflegezusammensetzung Ca₅(PO₄)₃(OH) in einer Menge von 0,1 bis 20,0 Gew.%, bevorzugt 0,2 bis 10 Gew.%, mehr bevorzugt 0,3 bis 7,0 Gew.%, noch mehr bevorzugt 0,4 bis 5,0 Gew.%, insbesondere 0,5 bis 2,5 Gew.%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Oralpflegezusammensetzung. Es ist bekannt, dass die Menge an Ca₅(PO₄)₃(OH) dabei auch von der Form in welcher die Oralpflegezusammensetzung (Zahncreme, Mundgel, etc.) vorliegt, abhängig sein kann. So kann beispielweise eine Zahncreme eine größere Menge an Ca₅(PO₄)₃(OH) enthalten als eine Mundspülung.Preferably, the oral care composition of the present invention contains Ca ₅ (PO ₄ ) ₃ (OH) in an amount of 0.1 to 20.0% by weight, preferably 0.2 to 10% by weight, more preferably 0.3 to 7.0% by weight .%, even more preferably from 0.4 to 5.0% by weight, in particular from 0.5 to 2.5% by weight, based on the total weight of the oral care composition. It is known that the amount of Ca ₅ (PO ₄ ) ₃ (OH) can also depend on the form in which the oral care composition (toothpaste, oral gel, etc.) is present. For example, a toothpaste may contain a greater amount of Ca ₅ (PO ₄ ) ₃ (OH) than a mouthwash.

In einer bevorzugten Ausführungsform kann die erfindungsgemäße Oralpflegezusammensetzung einen oder mehrere pharmazeutische oder kosmetische Hilfsstoffe enthalten. Diese pharmazeutischen oder kosmetischen Hilfsstoffe werden beispielsweise in Toothpastes, Monographs in Oral Science, Vol. 23, 1^st edition, 2013 beschrieben.In a preferred embodiment, the oral care composition of the invention may contain one or more pharmaceutical or cosmetic adjuvants. These pharmaceutical or cosmetic excipients are described, for example, in Toothpastes, Monographs in Oral Science, Vol. 23, 1 ^st edition, 2013.

Vorzugsweise umfassen einer oder mehrere pharmazeutische oder kosmetische Hilfsstoffe antimikrobielle Substanzen, pH-Regulatoren, Xylit, Abrasivstoffe und Aromastoffe. Preferably, one or more pharmaceutical or cosmetic adjuvants comprise antimicrobials, pH regulators, xylitol, abrasives, and flavoring agents.

Antimikrobielle Substanzen sind Substanzen, welche Mikroorganismen, wie Bakterien, abtöten oder deren Vermehrung stark reduzieren können. Es gibt neben antimikrobiellen Substanzen mit einer unspezifischen Abwehr von Bakterien und Pilzen ebenfalls solche, die beispielsweise nur gegen gezielte Bakterien wirken. Antimicrobial substances are substances that kill microorganisms, such as bacteria, or can greatly reduce their multiplication. In addition to antimicrobial substances with a non-specific defense against bacteria and fungi, there are also those that, for example, only act against targeted bacteria.

Durch den Einsatz von antimikrobiellen Substanzen kann beispielsweise auch Mundgeruch bekämpft werden. Vorzugsweise können antimikrobielle Substanzen in einer Menge vom 0,01 bis 1,0 Gew.%, bevorzugt 0,05 bis 0,5 Gew.% in der erfindungsgemäßen Oralpflegezusammensetzung enthalten sein. Beispiele für die in der Oralpflege eingesetzten antimikrobiellen Substanzen sind Zinkverbindungen, wie Zinkchlorid und Zinkcitrat sowie Chlorhexidin, Triclosan, Cetylpyridiniumchlorid und Zinnchlorid.Through the use of antimicrobial substances, for example, bad breath can also be combated. Preferably, antimicrobial substances may be contained in an amount of from 0.01 to 1.0% by weight, preferably from 0.05 to 0.5% by weight in the oral care composition of the present invention. Examples of the antimicrobial substances used in the oral care are zinc compounds such as zinc chloride and zinc citrate, as well as chlorhexidine, triclosan, cetylpyridinium chloride and stannous chloride.

In einer besonders bevorzugten Ausführungsform enthält die erfindungsgemäße Zusammensetzung kein Chlorhexidin und/oder kein Triclosan.In a particularly preferred embodiment, the composition according to the invention contains no chlorhexidine and / or triclosan.

pH-Regulatoren sind Substanzen, die einen bestimmten pH-Wert-Bereich, vorzugsweise einen neutralen Bereich von pH 6,5 bis 7,5, einstellen können. Bei einer zu sauren Zusammensetzung würde nämlich das Risiko einer Demineralisation der Zahnhartsubstanz (Erosion) bestehen. Beispiele für pH-Regulatoren sind Natriumhydroxid (NaOH) oder Phosphorsäure (H₃PO₄), welche entsprechend dem gewünschten pH-Wert eingesetzt werden können. Um einen zu niedrigen pH-Wert anzuheben, kann Natriumhydroxid zugesetzt werden, während bei einem zu hohen pH-Wert Phosphorsäure zugegeben werden kann.pH regulators are substances that can adjust a specific pH range, preferably a neutral range of pH 6.5 to 7.5. In the case of an acidic composition, there would be a risk of demineralization of the tooth hard substance (erosion). Examples of pH regulators are sodium hydroxide (NaOH) or phosphoric acid (H ₃ PO ₄ ), which can be used according to the desired pH. To raise too low a pH, sodium hydroxide may be added while at too high a pH, phosphoric acid may be added.

Weiterhin enthält die erfindungsgemäße Oralpflegezusammensetzung vorzugsweise Xylit. Xylit kann die Anzahl von Kariesbakterien minimieren und deren Wachstum hemmen. Weiterhin kann Xylit den Speichelfluss stimulieren. Die erfindungsgemäße Zusammensetzung kann Xylit in einer Menge von 0,5 bis 10 Gew.%, vorzugsweise 0,7 bis 8 Gew.%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Oralpflegezusammensetzung enthalten. Neben Xylit kann die erfindungsgemäße Zusammensetzung weitere Zuckeralkohole, wie beispielsweise Sorbitol, enthalten.Furthermore, the oral care composition of the invention preferably contains xylitol. Xylitol can minimize the number of caries bacteria and inhibit their growth. Furthermore, xylitol can stimulate the salivation. The composition of the invention may contain xylitol in an amount of 0.5 to 10% by weight, preferably 0.7 to 8% by weight, based on the total weight of the oral care composition. In addition to xylitol, the composition of the invention may contain other sugar alcohols, such as sorbitol.

Abrasivstoffe, auch als Putz- oder Schleifstoffe bezeichnet, entfernen während des Zahnreinigungsvorgangs meist zusammen mit der Zahnbürste Plaque und schädliche Bakterien von der Zahnoberfläche und können ebenfalls für eine Aufhellung sorgen. Abrasivstoffe können in der erfindungsgemäßen Oralpflegezusammensetzung vorzugsweise in einer Menge von bis zu 10 Gew.% bezogen auf das Gesamtgewicht der Oralpflegezusammensetzung enthalten sein. Beispiele für Abrasivstoffe sind Schlämmkreide, Marmorpulver und/oder Silikatverbindungen, wie Silica.Abrasives, also known as cleaning agents or abrasives, usually remove plaque and harmful bacteria from the tooth surface during tooth cleaning, along with the toothbrush, and may also lighten the skin. Abrasive materials may preferably be included in the oral care composition of the invention in an amount of up to 10% by weight, based on the total weight of the oral care composition. Examples of abrasives are whiting, marble powder and / or silicate compounds, such as silica.

Aromastoffe können der erfindungsgemäßen Oralpflegezusammensetzung den gewünschten Geschmack geben. Zudem können Aromastoffe speichelanregend sein, wobei die Feuchtigkeit des Speichels einen positiven Einfluss auf die Remineralisierung des Zahnes haben kann. Ein Beispiel für einen speichelanregenden Aromastoff ist Pellitorin, insbesondere trans-Pellitorin.Flavorings can give the oral care composition according to the invention the desired taste. In addition, flavorings can be saliva-stimulating, whereby the moisture of the saliva can have a positive influence on the remineralization of the tooth. An example of a saliva-stimulating flavorant is pellitorin, especially trans-pellitorin.

Weiterhin enthalten Zahnpflegezusammensetzungen häufig Fluoridverbindungen wie beispielsweise Natriumfluorid, Aminfluoride oder Zinkfluorid. In einer besonders bevorzugten Ausführungsform enthält die erfindungsgemäße Oralpflegezusammensetzung keine Fluoridverbindung und ist somit fluoridfrei.Furthermore, dentifrice compositions often contain fluoride compounds such as sodium fluoride, amine fluorides or zinc fluoride. In a particularly preferred embodiment, the oral care composition according to the invention contains no fluoride compound and is thus fluoride-free.

In einer bevorzugten Ausführungsform ist die erfindungsgemäße Oralpflegezusammensetzung eine Zahncreme und enthält

- 0,1 bis 20,0 Gew.%, vorzugsweise 0,2 bis 10,0 Gew.% Ca₅(PO₄)₃(OH) mit einer Partikelfläche von 0,001 µm² bis 2,0 µm²,
- 0,05 bis 0,5 Gew.%, vorzugsweise 0,07 bis 0,35 Gew.%, Zinksalz, insbesondere Zinkchlorid,
- 0,01 bis 0,6 Gew.%, vorzugsweise 0,015 bis 0,4 Gew.%, antimikrobielle Substanz, insbesondere Cetylpyridiniumchlorid,
- 0,1 bis 3 Gew.%, vorzugsweise 0,3 bis 2,0 Gew.%, pH-Regulator, insbesondere Phosphorsäure,
- 3 bis 10 Gew.%, vorzugsweise 4 bis 8 Gew.%, Xylit,
- 1 bis 10 Gew.%, vorzugsweise 2 bis 8 Gew.%, Abrasivstoff, insbesondere Silica und
- 0,25 bis 5 Gew.%, vorzugsweise 1,5 bis 4,5 Gew.%, Aromastoff, insbesondere Pellitorin,

wobei sich die Angaben in Gew.% auf das Gesamtgewicht der Oralpflegezusammensetzung beziehen. Der pH-Wert liegt in einem neutralen Bereich von pH 6,5 bis 7,5.In a preferred embodiment, the oral care composition of the present invention is a toothpaste and contains

From 0.1 to 20.0% by weight, preferably from 0.2 to 10.0% by weight, of Ca ₅ (PO ₄ ) ₃ (OH) having a particle area of from 0.001 μm ² to 2.0 μm ² ,
From 0.05 to 0.5% by weight, preferably from 0.07 to 0.35% by weight, zinc salt, in particular zinc chloride,
0.01 to 0.6% by weight, preferably 0.015 to 0.4% by weight, antimicrobial substance, in particular cetylpyridinium chloride,
From 0.1 to 3% by weight, preferably from 0.3 to 2.0% by weight, pH regulator, in particular phosphoric acid,
- From 3 to 10% by weight, preferably from 4 to 8% by weight, of xylitol,
- 1 to 10 wt.%, Preferably 2 to 8 wt.%, Abrasivstoff, in particular silica and
0.25 to 5% by weight, preferably 1.5 to 4.5% by weight, flavoring agent, in particular pellitorin,

the data in% by weight refers to the total weight of the oral care composition. The pH is in a neutral range of pH 6.5 to 7.5.

In einer alternativ bevorzugten Ausführungsform ist die erfindungsgemäße Oralpflegezusammensetzung eine Mundspülung und enthält

- 0,2 bis 10,0 Gew.%, vorzugsweise 0,3 bis 5,0 Gew.% Ca₅(PO₄)₃(OH) mit einer Partikelfläche von 0,001 µm² bis 2,0 µm²,
- 0,2 bis 1,0 Gew.%, vorzugsweise 0,3 bis 0,7 Gew.%, Zinksalz, insbesondere Zink-PCA,
- 0,01 bis 0,06 Gew.%, vorzugsweise 0,015 bis 0,04 Gew.%, antimikrobielle Substanz, insbesondere Cetylpyridiniumchlorid,
- 0,1-3 Gew.% pH-Regulator,
- 0,5 bis 2 Gew.%, vorzugsweise 0,75 bis 1,5 Gew.%, Xylit und
- 0,25 bis 5 Gew.% Aromastoff, insbesondere Pellitorin,

wobei sich die Angaben in Gew.% auf das Gesamtgewicht der Oralpflegezusammensetzung beziehen. Der pH-Wert liegt in einem neutralen Bereich von pH 6,5 bis 7,5.In an alternatively preferred embodiment, the oral care composition of the invention is a mouthwash and contains

From 0.2 to 10.0% by weight, preferably from 0.3 to 5.0% by weight, of Ca ₅ (PO ₄ ) ₃ (OH) having a particle area of from 0.001 μm ² to 2.0 μm ² ,
From 0.2 to 1.0% by weight, preferably from 0.3 to 0.7% by weight, zinc salt, in particular zinc PCA,
0.01 to 0.06% by weight, preferably 0.015 to 0.04% by weight, antimicrobial substance, in particular cetylpyridinium chloride,
0.1-3% by weight of pH regulator,
- 0.5 to 2 wt.%, Preferably 0.75 to 1.5 wt.%, Xylitol and
0.25 to 5% by weight of flavoring agent, in particular pellitorin,

Weiterhin betrifft die vorliegende Erfindung die erfindungsgemäße Oralpflegezusammensetzung zur Verwendung in der Prophylaxe (Prävention) und Behandlung von Karies und Plaque. Durch die Verwendung der erfindungsgemäßen Oralpflegezusammensetzung wird die Zahnhartsubstanz, insbesondere der Zahnschmelz, für eine Zeit vor der vermehrten Ansiedlung von schädlichen Bakterien geschützt. Zudem kann durch die erfindungsgemäße Oralpflegezusammensetzung der Zahnschmelz remineralisiert werden, sodass Karies, insbesondere im Frühstadium, beispielsweise durch die Reparatur von Mikrorissen behandelt werden kann. In einer bevorzugten Ausführungsform kann die erfindungsgemäße Oralpflegezusammensetzung in der Prävention und Behandlung von Karies bei Menschen mit Xerostomie (Mundtrockenheit) verwendet werden.Furthermore, the present invention relates to the oral care composition of the invention for use in the prophylaxis (prevention) and treatment of caries and plaque. By using the oral care composition of the invention, the hard tooth substance, in particular the enamel, is protected for a time from the increased colonization of harmful bacteria. In addition, the tooth enamel can be remineralized by the oral care composition according to the invention, so that tooth decay, in particular at an early stage, can be treated, for example, by the repair of microcracks. In a preferred embodiment, the oral care composition of the invention can be used in the prevention and treatment of caries in people with xerostomia (dry mouth).

Einige Medikamente und Krankheiten können zur Mundtrockenheit führen. Dies trifft häufig bei älteren Menschen zu. Das Kariesrisiko ist bei Personen mit Mundtrockenheit besonders hoch, da der mineralisierende Effekt aufgrund des geringen Speichelflusses nur begrenzt vorhanden ist. Bei der erfindungsgemäßen Zusammensetzung liegt der Hydroxylapatit bereits vor und muss nicht erst durch Remineralisation gebildet werden.Some medications and diseases can cause dry mouth. This often applies to older people. The caries risk is particularly high in people with dry mouth, as the mineralizing effect is limited due to the low salivation. In the composition according to the invention, the hydroxyapatite is already present and does not have to be formed by remineralization.

Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist der erfindungsgemäße Ca₅(PO₄)₃(OH) sowie der nach dem erfindungsgemäßen Verfahren hergestellte Ca₅(PO₄)₃(OH), zur Verwendung in der Prävention und Behandlung von Karies und Plaque. Es hat sich herausgestellt, dass durch Ca₅(PO₄)₃(OH) mit einer Partikelfläche von 0,001 µm² bis 2,0 µm² die Ansiedlung von schädlichen Bakterien auf dem Zahnschmelz reduziert oder gar verhindert werden kann, ohne dass dafür beispielsweise antimikrobielle Substanzen, die Einfluss auf Bakterien in der ganzen Mundhöhle haben können, verwendet werden müssen.A further subject of the present invention is the Ca ₅ (PO ₄ ) ₃ (OH) according to the invention as well as the Ca ₅ (PO ₄ ) ₃ (OH) prepared by the method according to the invention, for use in the prevention and treatment of caries and plaque. It has been found that Ca ₅ (PO ₄ ) ₃ (OH) with a particle area of 0.001 μm ² to 2.0 μm ² can reduce or even prevent the colonization of harmful bacteria on the enamel without, for example, antimicrobial Substances that may affect bacteria throughout the oral cavity must be used.

Nachstehend wird die Erfindung an Beispielen erläutert.The invention will be explained below by way of examples.

Beispiel 1: Herstellung des erfindungsgemäßen HydroxylapatitExample 1: Preparation of the Hydroxylapatite According to the Invention

Hydroxylapatit (KALIDENT 100 1st B (PF210715G1) von der Kalichem Italia s.r.l., Rezzato, Italy) wird in einer Kugelmühle von Retsch^® mit sieben Mahlkugeln für 15 Minuten gemahlen. Der gemahlene Hydroxylapatit wird anschließend über 4 Siebe mit abnehmender Maschenweite (25 µm, 10 µm, 5 µm und 1,6 µm) gesiebt, wobei nur der erfindungsgemäße Hydroxylapatit auch noch das Sieb mit der Maschenweite von 1,6 µm passiert.Hydroxyapatite (KALIDENT 100 1st B (PF210715G1) from the Kalichem Italia srl, Rezzato, Italy) is ground in a ball mill from Retsch ^® with seven grinding balls for 15 minutes. The ground hydroxyapatite is then screened through 4 sieves with decreasing mesh size (25 .mu.m, 10 .mu.m, 5 .mu.m and 1.6 .mu.m), whereby only the hydroxylapatite according to the invention also passes through the sieve with a mesh size of 1.6 .mu.m.

Beispiel 2: Eigenschaften des erfindungsgemäßen Hydroxylapatits Example 2 Properties of the Hydroxylapatite According to the Invention

Partikelgrößeparticle size

2.1.1. Methode: Mit Hilfe eines Präparationsprotokolls wurden polierte und leicht angeätzte Zahnschmelzoberflächen aus Rinderschneidezähnen hergestellt, welche durch eine gleichbleibende Qualität der Oberfläche in Hinsicht auf möglichst geringe Rauhigkeit und Abwesenheit jeglicher Rückstände von Poliermitteln und organischen Resten gekennzeichnet sind.2.1.1. Method: A preparation protocol was used to produce polished and slightly etched cinder tooth enamel surfaces characterized by consistent surface quality for the lowest possible roughness and absence of any residues of polishing agents and organic residues.

Im Anschluss wurden solche Proben jeweils mit wässrigen HAP-Dispersionen unterschiedlicher Konzentration in einem Rührprozess behandelt, der die Vorgänge bei der Applikation von Zahnpflegemitteln imitiert. Nach der Behandlung wurden die Proben getrocknet und mit einer Platinbeschichtung versehen die eine Untersuchung im Rasterelektronenmikroskop ermöglicht. Im Zuge dieser Untersuchung wurden für jede Konzentration 3 Proben ausgewertet indem auf jeder Probe jeweils 5 zufällig ausgewählte Bereiche bei einer Vergrößerung von 10000x dokumentiert wurden. Auf jedem dieser Bilder wurden die sichtbaren HAP-Partikel markiert, gezählt und hinsichtlich der Fläche ihrer planaren Projektion ausgewertet (siehe hierzu auch die beispielhafte ). Da der Maßstab der Bilder und damit die Gesamtfläche der untersuchten Probenbereiche bekannt sind, lässt sich aus den Pixelmaßen jedes Partikels seine Größe berechnen.

zeigt (A) Rohdaten in Form einer rasterelektronenmikroskopischen Aufnahme von auf einer standardisierten Zahnschmelzoberfläche haftenden HAP-Partikeln; und (B) Probe aus (A), bei der die Partikel markiert wurden. Die weitere Auswertung umfasst Zählung und die Bestimmung der Fläche jedes einzelnen Partikels, um Bedeckungsgrad und Größenverteilung zu erhalten.
zeigt die Größenverteilung der Partikel in kommerziell erhältlichem Hydroxylapatit-Pulver, ausgewertet mittels Rasterelektronenmikroskopie. Dabei wird die Partikelgröße als Fläche ihrer planaren Projektion in µm² angegeben.
zeigt die Größenverteilungen der aufgrund reiner Mineral-Mineral-Interaktion an der Zahnschmelzoberfläche haftenden Partikel nach Applikation dreier wässriger HAP-Suspensionen mit den Konzentrationen 1%, 5% und 10% (bez. auf Gewicht) des in gezeigten kommerziell erhältlichen Hydroxylapatit-Pulvers. Die Auswertung erfolgte mittels Rasterelektronenmikroskopie. Die Partikelgröße ist als Fläche ihrer planaren Projektion in µm² angegeben.
zeigt den Vergleich der Größenverteilungen des HAP-Ausgangspulvers mit den unter den getesteten Bedingungen an Zahnschmelz haftfähigen Partikelfraktionen. Es ist offensichtlich, dass nur Partikel mit einer Fläche zwischen 0,001 µm² und 2 µm² bei reiner Mineral-Mineral-Interaktion effizient an Zahnschmelz haften können. Die restlichen Partikel bleiben unter diesen Bedingungen ungenutzt.

Subsequently, such samples were each treated with aqueous HAP dispersions of different concentrations in a stirring process, which mimics the processes in the application of dentifrices. After the treatment, the samples were dried and coated with a platinum coating, which allows a scanning electron microscope examination. In the course of this study, 3 samples were analyzed for each concentration by recording on each sample 5 randomly selected areas at a magnification of 10000x. In each of these images, the visible HAP particles were marked, counted and evaluated in terms of the area of their planar projection (see also the exemplary ). Since the scale of the images and thus the total area of the examined sample areas are known, the size of each particle can be calculated from the pixel dimensions.

shows ( A ) Raw data in the form of a scanning electron micrograph of HAP particles adhering to a standardized enamel surface; and ( B ) Sample off ( A ) at which the particles were marked. Further evaluation involves counting and determining the area of each individual particle to obtain coverage and size distribution.
shows the size distribution of the particles in commercially available hydroxyapatite powder, evaluated by scanning electron microscopy. The particle size is given as the area of its planar projection in μm ² .
shows the size distributions of the adhering to the enamel surface due to pure mineral-mineral interaction after application of three aqueous HAP suspensions with concentrations of 1%, 5% and 10% (by weight) of in shown commercially available hydroxyapatite powder. The evaluation was carried out by scanning electron microscopy. The particle size is given as the area of its planar projection in μm ² .
Figure 2 shows the comparison of the size distributions of the starting HAP powder with the particulate fractions adherent to enamel under the conditions tested. It is obvious that only particles with an area between 0.001 μm ² and 2 μm ² can adhere efficiently to tooth enamel with a pure mineral-mineral interaction. The remaining particles remain unused under these conditions.

Die bis zeigen die jeweilige Auswertung für die Partikelflächenverteilung der an die Rinderzahnschmelzoberflächen angelagerten Hydroxylapatit-Partikel bei der jeweiligen Konzentration (1 %, 5 % und 10 %). Wie aus diesen Abbildungen zu sehen ist, wird im Wesentlichen nur Hydroxylapatit mit einer Fläche von 0,001 µm² bis 2,0 µm² angelagert.The to show the respective evaluation for the particle surface distribution of the attached to the bovine enamel surfaces hydroxylapatite particles at the respective concentration (1%, 5% and 10%). As can be seen from these figures, essentially only hydroxyapatite with an area of 0.001 μm ² to 2.0 μm ^{2 is} deposited.

Kristallographische Eigenschaften:Crystallographic properties:

2.2.1 Methode: Mithilfe der Rietveld-Auswertung der entsprechenden Röntgenpulverdiffraktogramme wurden die Längen der a- und c-Achse des hexagonalen Kristallgitters bestimmt2.2.1 Method: Using the Rietveld analysis of the corresponding X-ray powder diffraction patterns, the lengths of the a- and c-axes of the hexagonal crystal lattice were determined

2.2.2 Die a- und c-Achse des hexagonalen Kristallgitters des erfindungsgemäßen Hydroxylapatits weisen folgende Längen auf: Probe a-Achse (nm) c-Achse (nm) Ca₅(PO₄)₃(OH) 0,940 0,689 2.2.2 The a - and c- Axis of the hexagonal crystal lattice of the hydroxyapatite according to the invention have the following lengths: sample a-axis (nm) c-axis (nm) Ca ₅ (PO ₄ ) ₃ (OH) 0.940 0.689

Referenzbeispiel 2:Reference Example 2:

Die Partikelgrößen bzw. die Partikelgrößenverteilung eines kommerziell erhältlich Ca₅(PO₄)₃(OH), Hydroxylapatits wurden bestimmt, indem dieses als dünne Schicht auf rasterelekronenmikroskopische Halter aufgebracht wurde und diese Proben im Anschluss an das Aufbringen einer dünnen Platinschicht im Rasterelektronenmikroskop bei 2000facher Vergrößerung dokumentiert wurden. Die Auswertung erfolgte wie oben beschrieben über die Markierung der Partikel und die Auswertung der Flächen ihrer Flächenprojektion (siehe ).The particle sizes or the particle size distribution of a commercially available Ca ₅ (PO ₄ ) ₃ (OH), hydroxyapatite were determined by applying this as a thin layer on rasterelekronenmikroskopische holder and these samples following the application of a thin platinum layer in the scanning electron microscope at 2000X magnification were documented. The evaluation was as above described about the marking of the particles and the evaluation of the surfaces of their surface projection (see ).

Auswertung:Evaluation:

Es kann festgehalten werden, dass im Wesentlichen nur Partikel an der Schmelzoberfläche, deren Fläche kleiner ist als 2,0 µm² haften bleiben. Hieraus ergibt sich, dass bei einer Dispersion von kommerziell erhältlichen Hydroxylapatits nur etwa 70 % der im eingesetzten Rohstoff enthaltenen Partikel potentiell an der Schmelzoberfläche haften bleiben und somit ihre Wirkung entfalten können. Die restlichen etwa 30 % des Ausgangsstoffes können aufgrund der zu hohen Partikelgröße nicht haften und damit auch keine Wirkung entfalten.It can be stated that essentially only particles adhere to the enamel surface whose area is smaller than 2.0 μm ² . It follows that in a dispersion of commercially available hydroxyapatite only about 70% of the particles contained in the raw material used to adhere to the melt surface potentially and thus can exert their effect. The remaining about 30% of the starting material can not adhere due to the high particle size and therefore also have no effect.

Beispiel 3: Zahncreme mit erfindungsgemäßen HydroxylapatitExample 3: Toothpaste with hydroxyapatite according to the invention

Eine Zahncreme wurde hergestellt, welche folgende Bestandteile enthält: Demineralisiertes Wasser 117,99 g (39,33 %) Xylit 21,00 g (7,00 %) Zinkchlorid 0,60 g (0,20 %) Glycerin 39,00 g (13,00 %) Sorbitlösung 45,00 g (15,00 %) Natriumcarboxymethylcellulose) 3,00 g (1,00 %) Aroma 3,00 g (1,00 %) N-Cetylpyridinium-chlorid 0,060 g (0,020 %) Hydroxylapatit 30,00 g (10,00 %) Aroma 1,05 g (0,35 %) Silica 15,00 g (5,00 %) Siliciumdioxid, hochdispers 7,50 g (2,50 %) Natriummethylcocoyltaurat 3,00 g (1,00 %) Natriumcocoylglycinate 3,00 g (1,00 %) Tetrakaliumpyrophosphat 9,00 g (3,00 %) Ortho-Phosphorsäure 1,80 g (0,60 %) A toothpaste was made containing the following ingredients: Demineralised water 117.99 g (39.33%) xylitol 21.00 g (7.00%) zinc chloride 0.60 g (0.20%) glycerin 39.00 g (13.00%) sorbitol 45.00 g (15.00%) sodium carboxymethyl cellulose) 3.00 g (1.00%) Aroma 3.00 g (1.00%) N-cetylpyridinium chloride 0.060 g (0.020%) hydroxyapatite 30.00 g (10.00%) Aroma 1.05 g (0.35%) silica 15.00 g (5.00%) Silica, highly dispersed 7.50 g (2.50%) sodium methyl 3.00 g (1.00%) Natriumcocoylglycinate 3.00 g (1.00%) tetrapotassiumpyrophosphate 9.00 g (3.00%) Ortho-phosphoric acid 1.80 g (0.60%)

Die Zahncreme ist eine leicht beigefarbene, homogene, cremige Paste mit einem Geschmack nach Menthol und Anis und weist einen gemittelten pH-Wert von 7,2 auf.The toothpaste is a light beige, homogeneous, creamy paste with a taste of menthol and anise and has an averaged pH of 7.2.

Beispiel 4: Mundspülung mit erfindungsgemäßen HydroxylapatitExample 4 Mouthwash With Hydroxylapatite According to the Invention

Eine Mundspülung wurde hergestellt, welche folgende Bestandteile enthält: Gereinigtes Wasser 6202,98 g (68,922 %) Hydroxyethylcellulose 36,00 g (0,40 %) N-Cetylpyridinium-chlorid 1,80 g (0,02 %) Zink-PCA 45,00 g (0,50 %) Xylit 90,00 g (1,00 %) Süßstoff 0,72 g (0,008 %) Aloe Vera Pulver 4,50 g (0,05 %) Glycerin 1980,00 g (22,00 %) Aroma 45,00 g (0,50 %) Vegetol Matricaria 45,00 g (0,50%) Natriummethylcocoyltaurat 9,00 g (0,10 %) Tetrakaliumpyrophosphat 45,00 g (0,50 %) Dinatriumpyrophosphat 45,00 g (0,50 %) Hydroxylapatit 450,00 g (5,00 %) A mouthwash was prepared containing the following ingredients: Purified water 6202.98 g (68.922%) hydroxyethyl 36.00 g (0.40%) N-cetylpyridinium chloride 1.80 g (0.02%) Zinc PCA 45.00 g (0.50%) xylitol 90.00 g (1.00%) sweetener 0.72 g (0.008%) Aloe vera powder 4.50 g (0.05%) glycerin 1980.00 g (22.00%) Aroma 45.00 g (0.50%) Vegetol Matricaria 45.00 g (0.50%) sodium methyl 9.00 g (0.10%) tetrapotassiumpyrophosphate 45.00 g (0.50%) disodiumpyrophosphate 45.00 g (0.50%) hydroxyapatite 450.00 g (5.00%)

Die Mundspülung ist eine weißliche Suspension mit einem Geschmack nach Menthol und Anis und weist einen gemittelten pH-Wert von 6,6 auf.The mouthwash is a whitish suspension with a taste of menthol and anise and has an averaged pH of 6.6.

ZITATE ENTHALTEN IN DER BESCHREIBUNG QUOTES INCLUDE IN THE DESCRIPTION

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Zitierte PatentliteraturCited patent literature

DE 102016114189 [0012]

Zitierte Nicht-PatentliteraturCited non-patent literature

J. M. Ten Cate: "The Need for Antibacterial Approaches to Improve Caries Control," Adv Dent Res 21: 8-12, August 2009, pp. 8-12 [0009]

Claims

Ca ₅ (PO ₄ ) ₃ (OH) with a particle area of 0.001 μm ² to 2.0 μm ² , the area determination of the particles being carried out by evaluation of scanning electron micrographs.

Ca ₅ (PO ₄ ) ₃ (OH) after Claim 1 , wherein the particle area of 0.005 microns ² to 1.0 microns ² .

Ca ₅ (PO ₄ ) ₃ (OH) after Claim 1 or 2 wherein Ca ₅ (PO ₄ ) ₃ (OH) has a hexagonal crystal lattice in which the length of the a-axis is 0.93 to 0.95 nm and the length of the c-axis is 0.68 to 0.70 nm, wherein the length of the a-axis and that of the c-axis is determined by a Rietveld evaluation of the corresponding X-ray powder diffractograms.

Ca ₅ (PO ₄ ) ₃ (OH) after Claim 3 where Ca ₅ (PO ₄ ) ₃ (OH) has no acicular crystallite morphology.

Ca ₅ (PO ₄ ) ₃ (OH) according to one of the Claims 1 to 4 where Ca ₅ (PO ₄ ) ₃ (OH) is in aggregated form.

Process for the preparation of Ca ₅ (PO ₄ ) ₃ (OH) having a particle area of 0.001 μm ² to 2.0 μm ² , wherein the area determination of the particles is carried out by evaluation of scanning electron micrographs, and wherein the method comprises the steps of (a) Grinding Ca ₅ (PO ₄ ) ₃ (OH) (b) separating the Ca ₅ (PO ₄ ) ₃ (OH) with the particle surface from 0.001 μm ² to 2.0 μm ² .

Oral care composition comprising Ca ₅ (PO ₄ ) ₃ (OH) according to one of Claims 1 to 5 or prepared according to the method Claim 6 ,

Oral care composition Claim 7 The oral care composition is present as a toothpaste, oral gel, gum pocket or mouthwash gel.

Oral care composition Claim 7 or 8th wherein the oral care composition contains Ca ₅ (PO ₄ ) ₃ (OH) in an amount of 0.1 to 20.0% by weight, based on the total weight of the oral care composition.

Oral care composition according to one of Claims 7 to 9 wherein the oral care composition contains one or more pharmaceutical or cosmetic adjuvants.

Oral care composition Claim 10 wherein one or more pharmaceutical excipients comprises antimicrobials, pH regulators, xylitol, abrasives and flavoring agents.

Use of the oral care composition according to any one of Claims 7 to 11 in the treatment and prophylaxis of tooth decay and plaque.

Ca ₅ (PO ₄ ) ₃ (OH) according to one of the Claims 1 to 5 or made according to Claim 6 for use in the treatment and prevention of tooth decay and plaque.