DE102009043524A1

DE102009043524A1 - Vorrichtung für die photometrische Untersuchung von Proben

Info

Publication number: DE102009043524A1
Application number: DE102009043524A
Authority: DE
Inventors: Paul Dr. Meller; Holger Dr. Pufahl
Original assignee: Siemens Healthcare Diagnostics Products GmbH; Siemens Healthcare Diagnostics GmbH Germany
Current assignee: Siemens Healthcare Diagnostics Products GmbH; Siemens Healthcare Diagnostics GmbH Germany
Priority date: 2009-09-30
Filing date: 2009-09-30
Publication date: 2011-03-31
Also published as: US8696990B2; JP2011075560A; US20110076199A1; EP2309251B1; JP5506626B2; EP2309251A1; ES2745106T3

Abstract

Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf eine Vorrichtung zur photometrischen Untersuchung von Proben. Sie weist eine Probenhalterungseinrichtung für mindestens zwei Probengefäße sowie eine Messeinrichtung und eine bewegbare Einrichtung auf. Die Probenhalterungseinrichtung ist dabei stationär ausgebildet, und die Messeinrichtung ist an der bewegbaren Einrichtung angeordnet, so dass sie mittels der bewegbaren Einrichtung verfahrbar ist.

Description

ERFINDUNGSGEBIET
Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf eine Vorrichtung und ein Verfahren für die photometrische Untersuchung von Proben.
HINTERGRUND DER ERFINDUNG
In automatisierten Analysegeräten, wie sie heute routinemäßig in der Analytik, der Forensik, der Mikrobiologie und der klinischen Diagnostik Verwendung finden, besteht die Notwendigkeit, verschiedene Eigenschaften von Flüssigkeiten – z. B. bei Blutgerinnungsuntersuchungen – mit optischen Verfahren schnell, exakt und reproduzierbar zu bestimmen. Im Fall von hämostatischen Analysegeräten finden heute im Wesentlichen zwei verschiedene Messprinzipien Verwendung. Zum einen werden Geräte mit einer stationären Detektionseinheit, beispielsweise einem stationären Photometer, sowie einem scheibenförmigen, bewegbaren Probenhalter (sog. Probenkarussell) verwendet. Die Proben im Probenhalter werden sukzessive an der Detektionseinheit vorbeigeführt und durchgemessen. Demzufolge muss das Probenkarussell jedes Mal anhalten, wenn eine neue Probe in das Karussell eingebracht bzw. eine bereits vermessene Probe aus dem Karussell entnommen wird. Mit diesen Schritten geht somit eine deutliche Effizienzeinbuße einher. Alternativ wäre es denkbar, dass ein Greifer Proben aus dem rotierenden Probenkarussell greift, jedoch ist eine solche Anordnung sehr fehleranfällig.
Das andere Messprinzip bedient sich mehrerer stationärer optischer Detektionseinheiten. Dabei ist pro Probe jeweils eine Detektionseinheit vorgesehen. Auf diese Weise können immer mehrere Proben gleichzeitig gemessen werden. Allerdings haben bei diesem Messprinzip alle Detektionseinheiten ihr eigenes optisches Setup, was die Material- und Fertigungskosten in die Höhe treibt, die Vorrichtung fehleranfällig und wartungsaufwendig macht und überdies die Gefahr von Genauigkeitsvarianzen zwischen den einzelnen Detektionseinheiten birgt, die nur schwer unter Kontrolle zu bringen sind.
KURZE DARSTELLUNG DER ERFINDUNG
Es ist eine Aufgabe der vorliegenden Erfindung, eine Vorrichtung zur photometrischen Untersuchung von Proben bereitzustellen, die die Nachteile der im Stand der Technik beschriebenen Geräte vermeidet.
Ferner ist es Aufgabe der vorliegenden Erfindung, eine solche Vorrichtung so auszugestalten, dass während des Messens kontinuierlich Reagenzien in die Probengefäße pipettiert werden können.
Diese Aufgaben werden mit den Merkmalen des vorliegenden Anspruchssatzes gelöst. Die Unteransprüche geben bevorzugte Ausführungsformen an.
KURZE BESCHREIBUNG DER ZEICHNUNGEN
Die vorliegende Erfindung wird durch die im Folgenden gezeigten und diskutierten Figuren genauer erläutert. Dabei ist zu beachten, dass die Figuren nur beschreibenden Charakter haben und nicht dazu gedacht sind, die Erfindung in irgendeiner Form einzuschränken.
1 zeigt eine Aufsicht auf eine Ausführungsform der erfindungsgemäßen Vorrichtung für die photometrische Untersuchung von Proben. In dieser Ausführungsform weist die Vorrichtung nur eine Messeinrichtung auf. Zudem wird der zeitliche Verlauf der Messung angedeutet.
2 zeigt eine schematische Darstellung des zeitlichen Verlaufs des Messvorgangs gemäß 1.
3 zeigt einen Querschnitt der erfindungsgemäßen Vorrichtung gemäß 1.
4 zeigt eine weitere Ausführungsform der erfindungsgemäßen Vorrichtung für die photometrische Untersuchung von Proben. Die Ausführungsform entspricht der aus 1, mit dem Unterschied, dass hier drei Messeinrichtungen anstatt nur einer vorliegen.
5 zeigt eine weitere Ausführungsform der erfindungsgemäßen Vorrichtung mit konzentrischer Anordnung der Probengefäße in zwei Reihen.
6 zeigt eine dreidimensionale Darstellung einer erfindungsgemäßen Vorrichtung.
AUSFÜRHLICHE BESCHREIBUNG DER ERFINDUNG
Erfindungsgemäß ist eine Vorrichtung zur photometrischen Untersuchung von Proben vorgesehen. Diese weist eine Probenhalterungseinrichtung für mindestens zwei Probengefäße sowie eine Messeinrichtung und eine bewegbare Einrichtung auf. Die Probenhalterungseinrichtung ist dabei stationär ausgebildet und die Messeinrichtung ist an der bewegbaren Einrichtung angeordnet, so dass sie mittels der bewegbaren Einrichtung verfahrbar ist.
Der Begriff „photometrische Untersuchungen”, wie vorliegend verwendet, bezieht sich auf Absorptions-, Reflektions-, Beugungs-, Fluoreszenz-, Phosphoreszenz-, Chemilumineszenz- und/oder Streuungsmessungen mit elektromagnetischen Wellen. Hier ist zunächst an elektromagnetische Wellen des sichtbaren Spektrums gedacht (zwischen etwa 350 nm und etwa 750 nm Wellenlänge), jedoch auch an Wellen im Infrarot-(IR-)Bereich (zwischen etwa 750 nm und etwa 1 mm Wellenlänge) und im Ultraviolett-(UV-)Bereich (zwischen etwa 350 nm und etwa 50 nm Wellenlänge).
In der erfindungsgemäßen Vorrichtung müssen im Unterschied zum Stand der Technik nicht mehr die Probengefäße verfahren werden, sondern nur die Messeinrichtung bzw. die Messeinrichtungen. Daraus ergibt sich zunächst einmal der Vorteil, dass insgesamt weniger Massen bewegt werden. Zudem wird bei flüssigen Proben ein Überschwappen der Flüssigkeiten bzw. etwaige durch das Verfahren verursachte Bewegungen, die zu Verfälschungen des Messergebnisses führen können, vermieden.
Aus diesen Gründen bestand bei bisher bekannten Geräten außerdem immer die Notwendigkeit die Fahrgeschwindigkeit, mit der die Proben bewegt werden, anzupassen und entsprechend zu verlangsamen also Abbrems- und Beschleunigungsvorgänge zu integrieren. Demzufolge ist es ein weiterer Vorteil der erfindungsgemäßen Vorrichtung, dass diese Notwendigkeit nun entfällt und somit die Fahrgeschwindigkeit – und daraus resultierend die Messfrequenz – die Anzahl der Messungen pro Sekunde – der Vorrichtung gesteigert werden kann.
Zudem ist bei der erfindungsgemäßen Vorrichtung – im Gegensatz zu einem bewegbaren Probenteller – die Temperierung der Proben technisch einfacher zu erreichen, weil die elektrische Versorgung des Heizelementes und die Sensorik sich auf einem stationären Teil befinden.
Überdies ist in der erfindungsgemäßen Vorrichtung der Zugriff auf jede Probe jederzeit möglich, da die Probengefäße selber nicht bewegt werden. Insbesondere ist man nicht auf ein sequenzielles Durchmessen der einzelnen Probengefäße angewiesen, sondern kann einzelne Probengefäße gezielt anfahren und durchmessen. Dabei ist es insbesondere möglich, die Verfahrrichtung der Messeinrichtung mit geringem Aufwand zu ändern, was mit der diskutierten Karusselleinrichtung aus dem Stand der Technik in der Praxis aufgrund der höheren Massen nur unter erhöhtem Aufwand realisierbar ist.
Ferner ist die erfindungsgemäße Vorrichtung vorteilhaft, da bei dieser Anordnung quasi-kontinuierlich und mit hoher Frequenz gemessen werden kann. Hierauf wird weiter unten noch eingegangen.
Der Begriff ”Probenhalterungseinrichtung” soll im Folgenden eine Einrichtung bezeichnen, die mindestens zwei Probengefäße aufnehmen und halten kann. Dazu weist die Probenhalterungseinrichtung Mittel zum Halten von mindestens zwei Probengefäßen auf. Zum Halten von Probengefäßen eignen sich beispielsweise Auslassungen (Bohrungen, Stanzlöcher, Vertiefungen) im Körper der Probenhalterungseinrichtung, die so ausgeformt sind, dass die vorgesehenen Probengefäße passgenau eingesetzt und wieder entfernt werden können. Ferner eignen sich mechanische Mittel (beispielsweise Bauteile mit Innengewinde), die eine vorübergehende Fixierung von Probengefäßen, die entsprechend ausgestattet sind (beispielsweise mit einem Bereich oder Bauteil mit Außengewinde), an der Probenhalterungseinrichtung ermöglichen. Insbesondere kann die Probenhalterungseinrichtung das Messen der Proben beispielsweise von unten, von der Seite, von oben oder eine Kombination aller drei Möglichkeiten zulassen (vgl. 3).
Vorzugsweise ist die Probenhalterungseinrichtung so ausgestaltet, dass sie die Temperatur der Probe im Probengefäß regulieren kann. Dazu besteht die Probenhalterungseinrichtung bevorzugterweise aus einem wärmeleitenden Material und umfasst ein elektrisches Bauelement, das elektrische Energie in Wärmeenergie umwandelt, d. h. einen Heizwiderstand, z. B. in Form einer Heizwendel, eines Heizbandes oder einer Heizmanschette. Besonders bevorzugt erwärmt die Probenhalterungseinrichtung die Probe auf ~37°C.
Im Übrigen weiß der Fachmann, wie eine Probenhalterungseinrichtung ausgestaltet sein muss, damit das Beschicken mit Probengefäßen und das Entnehmen von Probengefäßen sicher und effizient verläuft. Die Beschickung der Probenhalterungs-einrichtung mit Probengefäßen sowie die Entnahme derselben kann manuell durch einen Benutzer erfolgen. In einem automatischen Analysegerät sind bevorzugterweise gesteuerte Vorrichtungen, wie z. B. Greifarme vorgesehen, die die Probengefäße transportieren können.
Der Begriff ”Probengefäß” soll im Folgenden ein Gefäß bezeichnen, in dem sich die zu messende Probe bzw. ein Proben-Reagenz-Gemisch befindet. Das Probengefäß sollte so beschaffen sein, dass die Messung schnell, exakt und reproduzierbar durchgeführt werden kann. Zudem sollte sich das Probengefäß gut innerhalb eines Automaten transportieren lassen. Generell sind Küvetten bevorzugt, die aus einem für den jeweils verwendeten Wellenlängenbereich transparenten Material geringer Eigenabsorption bestehen und ggf. auch kostengünstig in der Herstellung sind. Diese können z. B. aus transparentem Kunststoff, wie z. B. Polycarbonat oder Polymethylmethacrylat bestehen. Insbesondere für Anwendungen, bei denen ultraviolettes Licht verwendet wird, können auch Quarzküvetten verwendet werden.
Der Begriff ”Messeinrichtung” bezeichnet eine Einrichtung, die eine wesentliche Komponente zur Durchführung einer photometrischen Messung umfasst, d. h. mindestens eine Lichtquelle oder mindestens einen Photodetektor. Bevorzugterweise umfasst eine Messeinrichtung mindestens eine Lichtquelle und mindestens einen Photodetektor.
Der Begriff ”bewegbare Einrichtung soll im Folgenden eine Einrichtung bezeichnen, die bewegbar ist, also eine Messeinrichtung an verschiedene Positionen fahren kann, und so das Vermessen von Proben an verschiedenen Positionen ermöglicht. Bei einer Ausführungsform handelt es sich bei der bewegbaren Einrichtung um ein stangenförmiges Bauelement, das auf eine Achse montiert ist und um diese Achse (Rotationsachse) rotierbar ist.
Bevorzugt ist vorgesehen, dass die Probengefäße in linearer Anordnung an der Probenhalterungseinrichtung angeordnet sind und die Messeinrichtung mit Hilfe der bewegbaren Einrichtung parallel zu der besagten linearen Anordnung verfahrbar ist.
Alternativ ist bevorzugt vorgesehen, dass die Probengefäße in konzentrischer Anordnung an der Probenhalterungseinrichtung angeordnet sind, also in Form von mindestens zwei konzentrisch zueinander angeordneten Kreisen. Auf diese Weise lassen sich mehr Probengefäße auf der Vorrichtung unterbringen (5).
Weiterhin bevorzugt ist vorgesehen, dass die Probengefäße in kreisbogenartiger Anordnung an der Probenhalterungseinrichtung angeordnet sind, und die Messeinrichtung mit Hilfe der bewegbaren Einrichtung umlaufend zur Anordnung der Probengefäße verfahrbar ist.
Dabei sind die Probengefäße in der Art eines stationären, nicht rotierenden Scheibe- im folgenden auch als „zylinderförmig ausgebildete Küvettenaufnahme” oder „zylindrische Küvettenaufnahme” bezeichnet – angeordnet, während die Messeinrichtung rotiert und dabei die Positionen der einzelnen Probengefäße abfährt. Bevorzugterweise entspricht die Rotationsachse der Messeinrichtung dem Mittelpunkt der kreisbogenartigen Anordnung der Probengefäße bzw. dem gemeinsamen Mittelpunkt konzentrisch angeordneter Probengefäße.
In einer besonders bevorzugten Ausführungsform weist die Vorrichtung z. B. 25 Küvetten (mit einem Kreisbogenabstand zwischen den Küvetten von 14,4°) auf, und die Messeinrichtung rotiert mit 2 Hz, d. h. der Inhalt jeder Küvette wird zweimal pro Sekunde gemessen. Hierbei kann eine der 25 Positionen als Referenzposition dienen, in welcher ein Referenz- oder ein Blindwert gemessen wird.
Ferner weist die Messeinrichtung mindestens eine Lichtquelle und/oder mindestens einen Photodetektor auf. Vorzugsweise weist die Messeinrichtung mindestens einen Photodetektor und mindestens eine Lichtquelle auf. In einer kreisbogenartigen Anordnung der Küvetten an einer zylindrischen Küvettenaufnahme könnte mithin die Lichtquelle oder der Photodetektor um den Mittelpunkt der zylindrischen Küvettenaufnahme herum fest angeordnet sein, und es würde jeweils nur ein Photodetektor bzw. eine Lichtquelle rotieren. Auf diese Weise könnte der apparative Aufwand gesenkt werden. Zudem wird durch diesen Aufbau auch die oben erwähnte Gefahr von Genauigkeitsvarianzen zwischen den einzelnen Detektionseinheiten gebannt.
Bevorzugt wird weiterhin, dass die Lichtquelle eine LED (Light Emitting Diode) aufweist. Eine solche Lichtquelle weist eine geringere Baugröße und ein geringeres Gewicht als andere aus dem Stand der Technik bekannte Lichtquellen auf. Dies führt zu erheblichen Vereinfachungen der Konstruktion und reduziert durch das geringere Gewicht etwaige Unwuchten, die durch eine Rotation der Messeinrichtung mit einer hohen Masse verursacht werden können. Überdies weisen LEDs eine geringe Wärmeentwicklung auf, und der Wellenlängenbereich von LEDs ist genau definierbar, so dass ggf. auf entsprechende Kühlung und/oder Filter verzichtet werden kann, was wiederum Gewicht, Aufwand und Baugröße reduziert und so Kosten und ggf. Unwuchten vermindert. Hinzu kommen eine hohe Stoß- und Schockbelastbarkeit sowie eine schnelle Schalt- und Modulierbarkeit, die für die Verwendung einer LED sprechen.
Ebenso kann jedoch vorgesehen sein, dass es sich bei der Lichtquelle um eine Laserdiode, in angepasster Bauart, eine Glühlampe, eine Gasentladungslampe oder eine Lichtbogenlampe handelt.
Bei dem Photodetektor handelt es sich bevorzugt um eine Photodiode, die sichtbares Licht, in manchen Ausführungen auch IR-, oder UV-Licht durch den inneren Photoeffekt in einen elektrischen Strom bzw. eine Spannung umwandelt.
Alternativ handelt es sich bei dem Photodetektor um einen CCD-Sensor. CCD-Sensoren bestehen aus einer Matrix oder einer Zeile mit lichtempfindlichen Photodioden. Die Verwendung eines CCD-Sensors ist insbesondere dann sinnvoll, wenn die Vorrichtung mehr als eine Messeinrichtung aufweist, beispielsweise dann, wenn Messungen bei verschiedenen Wellenlängen durchgeführt werden sollen. Hier kann jedes Element des CCD-Sensors als Photodetektor für eine der Messeinrichtungen dienen, was den apparativen Aufbau erheblich vereinfacht.
Ebenso kann jedoch vorgesehen sein, dass es sich bei dem Photodetektor um eine Photozelle, einen Siliziumphotodetektor, Avalanchephotodetektor oder Photomultiplier handelt.
Grundsätzlich kann die Messeinrichtung weiterhin noch Filter, optische Elemente (z. B. Linsen zum Aufbau eines Kondensors), Regelelektronik, Auswerte- und Ausleseelektronik und/oder eine Spannungsversorgung aufweisen.
In einer bevorzugten Ausführungsform weist die Vorrichtung mehrere Messeinrichtungen auf. Bevorzugterweise sind die mehreren Messeinrichtungen dazu gemeinsam an einer einzigen bewegbaren Einrichtung angeordnet (vgl. 4). Alternativ können mehrere bewegbare Einrichtungen vorgesehen sein, an welchen jeweils eine oder mehrere Messeinrichtungen angordnet sind.
Dadurch kann eine Probe sequenziell bei mehreren Wellenlängen gemessen werden. Vorzugsweise liegen die Wellenlängen in einem Bereich von etwa 300 nm bis etwa 1100 nm. Bevorzugt werden dabei insbesondere die Wellenlängen 340 nm, 405 nm, 470 nm, 600 nm und 850 nm, da sie sich speziell für hämostatische Untersuchungen eignen.
Bei anderen Messprotokollen, die mit der erfindungsgemäßen Vorrichtung durchgeführt werden, können jedoch auch andere Wellenlängen eingesetzt werden. Ein Fachmann kennt die Wellenlängen, die für eine bestimmte Messung verwendet werden sollten.
Unter Hämostase versteht man den lebenswichtigen Prozess, der die bei Verletzungen der Blutgefäße entstehenden Blutungen stoppt. Zwei gegensätzliche Aufgaben kennzeichnen das Hämostasesystem. Einerseits muss durch ständige Antikoagulation eine kontinuierliche Strömung des Blutes gewährleistet sein, andererseits muss im Bedarfsfall so rasch wie möglich und exakt auf den Verletzungsort begrenzt die Blutstillung – also die Blutgerinnung – induziert werden.
Zur Bestimmung der Gerinnungsfähigkeit dienen spezielle Tests, bei denen die Aktivität eines einzelnen oder mehrerer Blutgerinnungsfaktoren durch die Messung der Fibrinbildungsgeschwindigkeit in einer Blut- oder Plasmaprobe bestimmt wird. Typische Beispiele für derartige Gerinnungstests sind die Prothrombinzeit (PT) (auch Quick-Test oder Thromboplastinzeit genannt), die aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT), die Thrombinzeit (TT), die Batroxobinzeit (BT) oder die Ecarinzeit (ECT).
Da die eigentliche Nachweisreaktion an die Polymerisation des zunächst noch löslichen Fibrins zu unlöslichem hochpolymeren Fibrin gebunden ist, ist die Auswahl der Wellenlänge, bei der die photometrische Messung stattfindet, wichtig. In der Regel werden zur Messung Wellenlängen von mehr als 500 nm gewählt. Dadurch werden die häufigsten Störgrößen der Probe – Bilirubin und Hämoglobin – minimiert.
Unter Hämolyse versteht man die Auflösung von Erythrozyten durch Zerstörung der Zellmembran, und die damit einhergehende Freisetzung von Hämoglobin sowie anderer zytoplasmatischer Bestandteile (z. B. Lactatdehydrogenase).
Bei hämolytischem Blut kann durch Separation von Plasma und Erythrozyten photometrisch z. B. der Gehalt von Hämoglobin im Plasma quantifiziert werden. Die photometrische Bestimmung des Blutes ist eine Standardmethode in der Medizin. So kann die Hämolyse als Indikator für verschiedene Grunderkrankungen unter anderem für Immunreaktion gegen Membranbestandteile, toxische Zerstörung, Parasiten, bakterielle Enzyme und strukturelle Auffälligkeiten verwendet werden.
Die bei Hämolyse- bzw. Hämostasemessungen zu bestimmenden Größen umfassen z. B. Haptoglobin, Retikulozyten, indirektes Bilirubin, LDH und Kalium (bei massiver Hämolyse).
Bei der Cyanmethämoglobin-Methode werden nach der Eliminierung streuender Zellbestandteile alle Formen des Hämoglobins (Hb) in stabiles Cyanmethämoglobin (HbCN) umgewandelt, womit eine Änderung des spektralen Absorptionskoeffizienten unabhängig vom vorherigen reduzierten oder oxygenierten Zustand verbunden ist. Die charakteristischen Absorptionsspektren von oxygeniertem und reduziertem Hämoglobin bei der isosbestischen Wellenlänge ermöglichen die quantitative Bestimmung der Sauerstoffsättigung im Blut. Weiterhin können auch die Konzentrationen der Hämoglobinderivate HbCO (Carboxy-Hämoglobin), MetHb (Methämoglobin) und HbF (fetales Hämoglobin) anhand ihrer spezifischen Absorptionsspektren bestimmen werden. Beispielsweise ist bei einer Intoxikation mit Kohlenmonoxid ein erhöhter Wert für HbCO, bei Nitrit- und Stickoxidinhalation ein erhöhter Wert für MetHb feststellbar.
Bei Hämolyse- bzw. Hämostasemessungen werden, je nach untersuchter Größe, verschiedene Wellenlängen eingesetzt. Die Indikatorreaktion von Lactatdehydrogenase (Abnahme von NADH) findet beispielsweise bevorzugt bei 340 nm statt.
Für den Fall einer kreisbogenartigen Anordnung der Probengefäße können die mehreren Messeinrichtungen in einem einheitlichen, umlaufend angeordneten Array auf einer bewegbaren Einrichtung angeordnet sein (siehe 4).
Durch eine derartige Anordnung ergeben sich besonders ruhige Laufeigenschaften der verfahrbaren Messeinrichtung(en), und es lassen sich Vereinfachungen bei der Messwertanalyse realisieren.
Bevorzugt wird ferner, dass mindestens eine Messeinrichtung so ausgestaltet ist, dass sie während des Verfahrens mithilfe der bewegbaren Einrichtung kontinuierlich bzw. quasi-kontinuierlich messen kann.
Bei einer derartigen Ausführungsform bestimmt und kennt eine Auswerteelektronik bzw. die nachgeschaltete Steuersoftware stets die räumliche Anordnung von Messeinrichtung und den mindestens zwei Probengefäßen zueinander, z. B. über bekannte Winkel oder über Triggersignale, mit denen z. B. ein die Messeinrichtung verfahrender Schrittmotor gesteuert wird. Die Elektronik kann daher jederzeit das generierte Signal, z. B. ein Absorptionssignal, einem bestimmtem Ort (d. h. z. B. einer bestimmten Küvette) zuweisen. So können beispielsweise durch Glaskanten oder Luftzwischenräume generierte Signale von tatsächlichen, durch eine Probe generierten Messsignalen unterschieden werden (siehe 2).
Der Begriff „kontinuerlich messen”, wie hier verwendet, bezeichnet ein analoges Auslesen der Messeinrichtung. Ebenso kann damit aber auch quasi-kontinuierliches digitales Auslesen mit einer hohen Ausleserate, beispielsweise > 1000 Hz, gemeint sein.
Es kann dabei überdies vorgesehen sein, dass mindestens ein Teil der gewonnenen Messwerte über ein bestimmtes Zeitfenster Bemittelt wird, um die Messgenauigkeit zu erhöhen.
In einer bevorzugten Ausführungsform ist die bewegbare Einrichtung unterhalb der Probenhalterungseinrichtung angeordnet (siehe 3). So lässt sich der vorteilhafte jederzeit mögliche Zugriff auf alle Küvetten am einfachsten mit dem kontinuierlichen Messen vereinbaren. Hinzu kommt, dass so während des Messvorganges mehr oder weniger kontinuierlich Reagenzien in die Probengefäße pipettiert werden können.
Bei anderen Ausführungsformen ist die bewegbare Einrichtung oberhalb der Probenhalterungseinrichtung angeordnet. Bei einer solchen Ausgestaltung könnten die Probengefäße beispielsweise von unten in die Probenhalterungseinrichtung eingebracht werden. So wäre ein Zugriff auf die Probengefäße zu jeder Zeit möglich, allerdings können in dieser Ausführungsform Flüssigkeiten nicht kontinuierlich den Probengefäßen beigefügt werden.
Außerdem ist bevorzugt vorgesehen, dass die Vorrichtung mindestens eine an der Probenhalterungseinrichtung angeordnete Mischeinrichtung aufweist.
Zwar ist gerade bei Hämolyse- bzw. Hämostasemessungen nicht in jedem Fall ein kontinuierliches Mischen der Probe während der Messung erforderlich (manchmal sogar unerwünscht), aber es gibt Testanforderungen, in denen ein Durchmischen sinnvoll ist, z. B. bei besonders trüben Proben oder bei der Thrombozytenaggregometrie.
Bevorzugterweise handelt es sich bei der Mischeinrichtung um eine magnetische Mischeinrichtung. In dieser bevorzugten Ausführungsform kann die Mischeinrichtung z. B. aus einem rotierenden Antriebsmagneten oder anderen Mitteln bestehen, die ein rotierendes und/oder oszillierendes elektromagnetisches Feld erzeugen. Eine magnetische Mischeinrichtung wirkt auf einen zweiten magnetischen oder ferromagnetischen Körper, z. B. in Form eines stäbchenförmigen Rührstiftes oder in Form von Partikeln (sog. Beads), der in einem Probengefäß enthalten ist, und versetzt diesen in Bewegung, wodurch die Probenflüssigkeit bzw. das Proben-Reagenz-Gemisch im Probengefäß durchmischt wird.
Es sind jedoch auch andere Mischeinrichtungen praktikabel, beispielsweise eine Einrichtung, die mittels Ultraschall mixt, und somit keine magnetischen oder ferromagnetischen Körper im Probengefäß benötigt. Ebenso kann eine Mischeinrichtung einen rotierenden Exzenter oder einen Lautsprecher aufweisen, mit dessen Hilfe Schwingungen auf die Probengefäße übertragen werden können.
Bevorzugt weist die Vorrichtung mehrere Mischeinrichtungen auf. Im Fall der bereits erwähnten kreisbogenartigen Anordnung der Probengefäße mit einer oder mehreren Messeinrichtungen, können z. B. an 4 von 25 Positionen für Probengefäße Mischeinrichtungen angeordnet sein. Eine solche Ausgestaltung hat sich insbesondere für Hämolyse- bzw. Hämostasemessungen bewährt, da hier nicht für alle Testanforderungen ein Mischen erforderlich ist.
Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein Analysengerät zur automatisierten Untersuchung von Flüssigproben, das eine erfindungsgemäße Vorrichtung für die photometrische Untersuchung von Proben umfasst. Derartige Analysengeräte zur automatisierten Untersuchung von Flüssigproben umfassen üblicherweise mindestens eine Vorrichtung zur Aliquotierung von Probenflüssigkeiten in ein Probengefäß, z. B. in Form eines ersten automatischen Pipettors, mindestens eine Vorrichtung zur Aliquotierung von Reagenzflüssigkeiten in ein Probengefäß, z. B. in Form eines zweiten automatischen Pipettors, sowie Mittel zur Steuerung dieser Vorrichtungen (Software, Computerprogramm, Algorithmus) verfügt.
Bevorzugt wird überdies ein Verfahren zur photometrischen Untersuchung von Proben, aufweisend die Verwendung einer erfindungsgemäßen Vorrichtung für die photometrische Untersuchung von Proben.
Ein solches Verfahren, in dem die Vorrichtung Teil eines Analysegerätes ist, könnte beispielsweise folgendermaßen ablaufen: Zunächst wird die Probenhalterungseinrichtung mit Probengefäßen, z. B. Küvetten, bestückt, die dann an einer Pipettierstation mit flüssigen Proben, z. B. Blut, Plasma und/oder Serum, befüllt werden. Im nächsten Schritt wird an einer Pipettierstation ein Analysereagenz hinzugefügt. Da in diesem Beispiel eine Durchmischung der Proben vor dem Messen notwendig ist, wird die Probe gemäß der Einstellungen des Analysegerätes durch eine Mischeinrichtung, hier einem rotierenden Magneten, gemischt, bevor sie von einer Messeinrichtung, hier einem Photometer, vermessen wird. In diesem Beispiel sind die Küvetten kreisbogenförmig angeordnet und fünf Photometer umfahren die Küvetten umlaufend mit einer Geschwindigkeit von 2 Hz. Während der Messung wird die Probe mit Licht aus einer LED des Photometers bestrahlt. Der Photodetektor des Photometers ist hier eine Photodiode. In ihr entsteht ein elektrisches Signal, das proportional zur Intensität des durch die Küvette gelangenden Lichts ist. Nachdem eine Probe vermessen wurde, wird die Küvette, in der sich die Probe befindet, zu einem anderen Gerät weitertransportiert, beispielsweise zu einer Kühleinrichtung oder zu einem PCR-Gerät, oder die Küvette wird in ein Abfallgefäß entsorgt. Die Position der entfernten Küvette wird durch eine Küvette, in der sich eine neue Probe befindet, ersetzt.
Alternativ zum gerade beispielhaft beschriebene Verfahrensablauf können die Proben sich bereits in den Probengefäßen befinden, wenn die Probenhalterungseinrichtung mit diesen bestückt wird und/oder es wird sofort, ohne vorheriges Mischen, mit dem Messvorgang begonnen.
Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist damit ein Verfahren zur photometrischen Untersuchung von Proben, wobei mindestens zwei probenhaltige Probengefäße an einer Probenhalterungseinrichtung angeordnet sind und wobei mindestens eine optische Eigenschaft der Proben mittels einer Messeinrichtung gemessen wird und wobei die Probenhalterungseinrichtung unbewegt gehalten wird und die Messeinrichtung mittels einer bewegbaren Einrichtung entlang der Anordnung der probenhaltigen Probengefäße verfahren wird.
In einer bevorzugten Ausführungsform sind die probenhaltigen Probengefäße kreisbogenartig an der Probenhalterungseinrichtung angeordnet und die Messeinrichtung wird durch eine Rotationsbewegung der bewegbaren Einrichtung entlang der Anordnung der probenhaltigen Probengefäße verfahren. Die Rotationsfrequenz der bewegbaren Einrichtung liegt bevorzugterweise im Bereich zwischen etwa 0.02 und etwa 25 Hz, besonders bevorzugt zwischen etwa 0.2 und etwa 10 Hz.
In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform des erfindungsgemäßen Verfahrens wird mindestens eine optische Eigenschaft der Proben kontinuierlich gemessen. Dies kann durch analoges Auslesen der Messeinrichtung oder oder auch durch quasi-kontinuierliches digitales Auslesen mit einer hohen Ausleserate, beispielsweise > 1000 Hz, erfolgen.
In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform des erfindungsgemäßen Verfahrens wird mindestens eine optische Eigenschaft der Proben mittels Licht einer Wellenlänge zwischen etwa 300 nm und etwa 1100 nm gemessen. Bevorzugterweise liegt die Wellenlänge bei 340 nm, 405 nm, 470 nm, 600 nm, 800 nm oder 850 nm.
In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform des erfindungsgemäßen Verfahrens wird eine oder werden mehrere Proben bzw. Proben-Reagenz-Gemische in den Probengefäßen vor und/oder während der photometrischen Untersuchung durchmischt. Die Durchmischung kann dadurch erfolgen, dass ein magnetischer oder ferromagnetischer Stift im Probengefäß mittels eines rotierenden und/oder oszillierenden elektromagnetischen Feldes angetrieben wird. Bevorzugterweise liegt die Mischgeschwindigkeit in einem Bereich zwischen etwa 0.01 und etwa 1500 UpM (Umdrehungen pro Minute).
Das erfindungsgemäße Verfahren eignet sich insbesondere zur photometrischen Untersuchung von Körperflüssigkeitsproben, bevorzugt von Blut-, Plasma- und/oder Serumproben und kann vorzugsweise zur Bestimmung von Gerinnungs- und/oder Fibrinolyseparametern, d. h. zur Hämostase- und/oder Hämolysemessungen verwendet werden.
ZEICHNUNGEN
1 zeigt eine schematische Darstellung der erfindungsgemäßen Vorrichtung für die photometrische Untersuchung von Proben. In diesem Beispiel ist die Vorrichtung 10 Teil eines Analysegerätes. Sie weist eine Probenhalterungseinrichtung in Form einer zylindrischen Küvettenaufnahme 11 mit acht Mitteln 15 zum Halten von Probengefäßen, eine Messeinrichtung (hier ein Photometer), die eine LED 12 und eine Photodiode 13 aufweist, und eine bewegbare Einrichtung 14 auf. Die zylindrische Küvettenaufnahme 11 ist stationär ausgebildet und die LED 12 und die Photodiode 13 sind an der bewegbaren Einrichtung 14 so angeordnet, dass die LED 12 die in den Haltemitteln 15 positionierten Küvetten außen und die Photodiode 13 die Küvetten innen umfährt. Zur photometrischen Untersuchung von Proben in den Küvetten misst die Messeinheit aus LED 12 und Photodiode 13 kontinuierlich die Intensität des die Probe durchtretenden Lichtstrahls, und mithin – bei Bekanntheit einer entsprechenden Referenzgröße – die Absorption. Dabei bewegt sich die bewegbare Einheit beispielsweise kontinuierlich mit 2 Hz im Uhrzeigersinn. So wird zum Zeitpunkt t₁ eine Probe gemessen, und zum Zeitpunkt t₂ die nächste Probe.
Alternativ kann sich die bewegbare Einrichtung auch gegen den Uhrzeigersinn bewegen oder die Bewegungsrichtung ändern. Ebenso alternativ kann die Messeinrichtung auch Reflektions-, Beugungs-, Fluoreszenz-, Phosphoreszenz- und/oder Streuungsmessungen durchführen. Der Fachmann weiß, wie er für diese anderen Messprinzipien die Messeinrichtung im Einzelfall aufzubauen hat.
2 zeigt eine schematische Darstellung des kontinuierlichen Messvorgangs gemäß 1. Die grauen Balken stellen jeweils den Zeitraum dar, innerhalb welchem der Messstrahl der Messeinrichtung eine Küvette passiert. Zum Zeitpunkt t₁, an dem gerade der Inhalt einer Küvette, also eine Probe vermessen wird, ist das gemessene Signal konstant. Wenn sich der Messstrahl hingegen gerade zwischen zwei Küvetten befindet, ist das entstehende Signal deutlich heterogener, da sich das Licht der LED an Glaskanten der Küvetten oder Luftzwischenräumen bricht. Sobald wieder eine Küvettenposition erreicht ist, hier t₂ (vgl. 1), wird das Signal wieder homogener.
Auf diese Weise kann die Auswertesoftware die gemessenen Werte den Küvetten (Proben) zuordnen und zwischen Messwerten, die zu Proben gehören, und solchen, die zwischen Proben genommen wurde, unterscheiden.
Alternativ kennt eine Auswerteelektronik stets die räumliche Anordnung von Messeinrichtung und Probengefäßen, zueinander, z. B. über bekannte Winkel und Winkelgeschwindigkeiten, und kann daher jederzeit das generierte Signal einem bestimmten Ort zuweisen. So können beispielsweise durch Glaskanten oder Luftzwischenräume generierte Signale von tatsächlichen, durch eine Probe generierten Messsignalen unterschieden werden.
Es kann dabei überdies vorgesehen sein, dass mindestens ein Teil der gewonnenen Messwerte über ein bestimmtes Zeitfenster Bemittelt wird, um die Messgenauigkeit zu erhöhen.
Bei einer Probenhalterungseinrichtung mit 25 Küvetten und einer Rotationsfrequenz von 2 Hz passiert der Messstrahl jede Küvette beispielsweise 2 mal in der Sekunde.
Wird das Messsignal mit einer Samplingrate von 1 kHz aufgenommen, werden dabei also pro Umlauf 500 Messwerte genommen, von denen ein Teil – beispielsweise 50% – zwischen den Küvetten oder an deren Glaskanten generiert wurde. Folglich werden pro Umlauf 250 auswertbare, d. h. „echte” Messwerte genommen, was bei 25 Küvetten in der Probenhalterungseinrichtung 10 „echten” Messwerten pro Küvette entspricht. Dabei kann z. B. vorgesehen sein, dass jeweils die ersten drei „echten” Messwerte verworfen werden, die nächsten vier gemittelt und die letzten drei erneut verworfen werden. Dabei wird das Messsignal mit einer so hohen Samplingrate aufgenommen, dass das Photometer bei der Bewegung an der Position der ortsfesten Küvette eine ausreichende Zahl von Messwerten aufnehmen kann, die für die Bestimmung der Messgröße notwendig sind.
Soll das erfindungsgemäße Verfahren mit mehreren Messeinrichtungen (beispielsweise mit verschiedenen Wellenlängen) durchgeführt werden, wird das oben beschriebene Verfahren simultan auf zwei Samplingkanälen durchgeführt.
Die derzeitige Technik erlaubt überdies erheblich höhere Samplingraten, was letzten Endes durch breiteres Mitteln eine höhere Messgenauigkeit erlaubt.
3 zeigt einen Querschnitt einer erfindungsgemäßen Vorrichtung für die photometrische Untersuchung von Proben. In diesem Bespiel weist die Vorrichtung 30, eine Probenhalterungseinrichtung in Form einer zylindrischen Küvettenaufnahme 31 für Küvetten 35, eine Messeinrichtung in Form eines Photometers, das eine LED 32 und eine Photodiode 33 aufweist, und eine bewegbare Einrichtung 34 auf. Die zylindrische Küvettenaufnahme 31 ist stationär ausgebildet und die LED 32 und die Photodiode 33 sind an der bewegbaren Einrichtung 34 angeordnet, wobei während der Messung die LED 32 die Küvetten 35 außen und die Photodiode 33 die Küvetten 35 innen umfährt. Die bewegbare Einrichtung 34 ist unterhalb der zylindrischen Küvettenaufnahme 31 angeordnet. Dadurch ist es jederzeit möglich, auf die Küvetten 35 z. B. mittels eines Greiferarms zuzugreifen.
4 zeigt eine weitere Ausführungsform der erfindungsgemäßen Vorrichtung für die photometrische Untersuchung von Proben. Die Ausführungsform entspricht der aus 1 mit dem Unterschied, dass hier drei Messeinrichtungen anstatt nur einer vorliegen. Im Detail weist die Vorrichtung 40 eine Probenhalterungseinrichtung in Form einer zylindrischen Küvettenaufnahme 41 mit acht Mitteln 45 zum Halten von Probengefäßen in Form von Küvetten, drei Messeinrichtungen in Form von Photometern, die jeweils eine LED 42 und eine Photodiode 43 aufweisen, und eine bewegbare Einrichtung 44 auf. Zweckmäßiger Weise haben die LEDs unterschiedliche Wellenlängen, damit die Proben bei mehreren Wellenlängen gemessen werden können. Die zylindrische Küvettenaufnahme 41 ist stationär ausgebildet und die LEDs 42 und die Photodioden 43 sind an der bewegbaren Einrichtung 44 so angeordnet, dass die LEDs 42 die in den Haltemitteln 45 positionierten Küvetten außen und die Photodioden 43 die Küvetten innen umfahren. Alternativ kann die bewegliche Einrichtung mehr als drei Messeinrichtungen – beispielsweise fünf – aufweisen. Die Photodioden können alternativ durch ein CCD-Element ersetzt sein.
5 zeigt eine weitere Ausführungsform einer erfindungsgemäßen Vorrichtung mit konzentrischer Anordnung der Probengefäße in zwei Reihen. Dabei weist die Vorrichtung 50 eine Probenhalterungseinrichtung in Form einer zylindrischen Küvettenaufnahme 51 mit sechzehn Mitteln 55 zum Halten von Probengefäße in Form von Küvetten, eine Messeinrichtung, die eine LED 52 und eine Photodiode 53 aufweist, und eine bewegbare Einrichtung 54 auf. Die zylindrische Küvettenaufnahme 51 ist stationär ausgebildet. Durch die Anordnung der Küvetten in zwei konzentrischen Kreisreihen kann insgesamt die Küvettendichte und damit die Anzahl der zu untersuchenden Proben erhöht werden.
6 zeigt eine dreidimensionale Darstellung einer erfindungsgemäßen Vorrichtung 60. Diese weist eine Probenhalterungseinrichtung in Form einer zylindrischen Küvettenaufnahme 61 für fünfundzwanzig Probengefäße in Form von Küvetten 65, und fünf Messeinrichtungen, jeweils bestehend aus einer äußeren Halterung 62 zur Aufnahme eines Photodetektors in Form einer Photodiode und einer inneren Halterung 72 zur Aufnahme einer Lichtquelle in Form einer LED, die auf einer gemeinsamen bewegbaren Einrichtung angeordnet sind. Die zylindrische Küvettenaufnahme 61 ist stationär ausgebildet. Die bewegbare Einrichtung ist unterhalb der zylindrischen Küvettenaufnahme 61 angeordnet. So lässt sich der vorteilhafte, jederzeit mögliche Zugriff auf alle Küvetten am einfachsten mit dem kontinuierlichen Messen vereinbaren. Hinzu kommt, dass so während des Messvorganges mehr oder weniger kontinuierlich Reagenzien in die Probengefäße pipettiert werden können.
In Abweichungen der Figuren kann außerdem vorgesehen sein, dass die LEDs die Küvetten innen und die Photodioden die Küvetten außen umfahren.
Es versteht sich, dass die in den 1, 4, 5, und 6 gezeigten alternativen Ausführungsformen einzeln oder mehrfach miteinander kombinierbar sind.
Bezugszeichenliste

10: Vorrichtung für die photometrische Untersuchung von Proben
11: Probenhalterungsvorrichtung in Form einer zylindrischen Küvettenaufnahme
12: Lichtquelle in Form einer LED
13: Photodetektor in Form einer Photodiode
14: bewegbare Einrichtung
15: Mittel zum Halten von Probengefäßen
30: Vorrichtung für die photometrische Untersuchung von Proben
31: Probenhalterungsvorrichtung in Form einer zylindrischen Küvettenaufnahme
32: Lichtquelle in Form einer LED
33: Photodetektor in Form einer Photodiode
34: bewegbare Einrichtung
35: Probengefäß in Form einer Küvette
40: Vorrichtung für die photometrische Untersuchung von Proben
41: Probenhalterungsvorrichtung in Form einer zylindrischen Küvettenaufnahme
42: Lichtquelle in Form einer LED
43: Photodetektor in Form einer Photodiode
44: bewegbare Einrichtung
45: Mittel zum Halten von Probengefäßen
50: Vorrichtung für die photometrische Untersuchung von Proben
51: Probenhalterungsvorrichtung in Form einer zylindrischen Küvettenaufnahme
52: Lichtquelle in Form einer LED
53: Photodetektor in Form einer Photodiode
54: bewegbare Einrichtung
55: Mittel zum Halten von Probengefäßen
60: Vorrichtung für die photometrische Untersuchung von Proben
61: Probenhalterungsvorrichtung in Form einer zylindrischen Küvettenaufnahme
62: äußere Halterung zur Aufnahme eines Photodetektors
65: Probengefäß in Form einer Küvette
72: innere Halterung zur Aufnahme einer Lichtquelle

BEISPIELE
Die erfindungsgemäße Vorrichtung wurde in der folgenden Art realisiert, um die Ausführbarkeit und die Funktionsfähigkeit zu demonstrieren.
In diesem Beispiel wird eine (I, I₀) Absorptions- bzw. Extinktions/Trübungs-Messung durchgeführt, um die Hämostase in einer Blutprobe zu überwachen. Die Probenhalterungseinrichtung ist für 25 Küvetten ausgelegt, die kreisbogenförmig an der Probenhalterungseinrichtung angeordnet sind. An 4 Positionen der Probenhalterungseinrichtung ist jeweils eine Mischeinrichtung in Form eines Magnetrührers angeordnet. Zudem enthält die Vorrichtung fünf Photometer, jeweils eines für die Messung bei den Wellenlängen 340 nm, 405 nm, 470 nm, 600 nm und 850 nm.

Wellenlänge Meßgröße

340 nm NADH

405 nm (p)Nitroanilin zum Nachweis von Thrombin

470 nm Hämoglobin

600 nm Koagulationstest

850 nm Trübungsmessung
Die Photometer sind auf einer bewegbaren Einrichtung angeordnet, die die Probengefäße mit einer Geschwindigkeit von 2 Hz umfährt. Der Antrieb erfolgt bevorzugt über einen Schrittmotor.
Eines der 25 Probengefäße dient als Kontrollgefäß zur Bestimmung von I₀ und ist daher lediglich mit Referenzlösung gefüllt. Die Ausleserate der Messeinrichtungen beträgt 150 kHz, d. h. es werden bei einer vorgegebenen Umlaufbahn pro Küvette und Umlauf 3000 Messwerte genommen. Aus diesen wird ein mittleres Fenster definiert, über welches wiederum ein Mittelwert berechnet wird, der die Absorption der Probe für die gegebene Wellenlänge reflektiert.

Claims

Vorrichtung (10, 30, 40, 50, 60) für die photometrische Untersuchung von Proben, aufweisend mindestens eine Probenhalterungseinrichtung (11, 31, 41, 51, 61), welche Mittel (15, 45, 55) zum Halten von mindestens zwei Probengefäßen aufweist, eine Messeinrichtung und eine bewegbare Einrichtung (14, 34, 44, 54), wobei die Probenhalterungseinrichtung (11, 31, 41, 51, 61) stationär ausgebildet ist und die Messeinrichtung an der bewegbaren Einrichtung (14, 34, 44, 54) angeordnet und mittels der bewegbaren Einrichtung verfahrbar ist.
Vorrichtung gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Mittel zum Halten der Probengefäße in linearer Anordnung an der Probenhalterungseinrichtung angeordnet sind und die Messeinrichtung parallel zu der besagten linearen Anordnung verfahrbar ist.
Vorrichtung gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Mittel (15, 45, 55) zum Halten der Probengefäße in kreisbogenartiger Anordnung an der Probenhalterungseinrichtung (11, 31, 41, 51, 61) angeordnet sind und die Messeinrichtung umlaufend zu der besagten kreisbogenartigen Anordnung verfahrbar ist.
Vorrichtung gemäß einem der vorherigen Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Messeinrichtung mindestens eine Lichtquelle (12, 32, 42, 52) und/oder mindestens einen Photodetektor (13, 33, 43, 53) aufweist.
Vorrichtung gemäß Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, dass die Lichtquelle (12, 32, 42, 52) eine LED (Light Emitting Diode) oder eine LD (Laser Diode) aufweist.
Vorrichtung gemäß einem der vorherigen Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Vorrichtung mehrere Messeinrichtungen aufweist.
Vorrichtung gemäß einem der vorherigen Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass mindestens eine Messeinrichtung so ausgestaltet ist, dass sie während des Verfahrens mithilfe der bewegbaren Einrichtung (14, 34, 44, 54) kontinuierlich messen kann.
Vorrichtung gemäß einem der vorherigen Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die bewegbare Einrichtung (14, 34, 44, 54) unterhalb der Probenhalterungseinrichtung (11, 31, 41, 51) angeordnet ist.
Vorrichtung gemäß einem der vorherigen Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Vorrichtung ferner mindestens eine an der Probenhalterungseinrichtung (11, 31, 41, 51, 61) angeordnete Mischeinrichtung aufweist.
Vorrichtung gemäß Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, dass es sich bei der Mischeinrichtung um eine magnetische Mischeinrichtung handelt.
Vorrichtung gemäß Anspruch 9 oder 10, dadurch gekennzeichnet, dass die Vorrichtung mehrere Mischeinrichtungen aufweist.
Verfahren zur photometrischen Untersuchung von Proben, aufweisend die Verwendung einer Vorrichtung (10, 30, 40, 50, 60) gemäß einem der vorherigen Ansprüche.
Verfahren zur photometrischen Untersuchung von Proben, wobei mindestens zwei probenhaltige Probengefäße an einer Probenhalterungseinrichtung (11, 31, 41, 51, 61) angeordnet sind und wobei mindestens eine optische Eigenschaft der Proben mittels einer Messeinrichtung gemessen wird, dadurch gekennzeichnet, dass die Probenhalterungseinrichtung unbewegt gehalten wird und die Messeinrichtung mittels einer bewegbaren Einrichtung (14, 34, 44, 54) entlang der Anordnung der probenhaltigen Probengefäße verfahren wird.
Verfahren gemäß Anspruch 13, wobei die probenhaltigen Probengefäße kreisbogenartig an der Probenhalterungseinrichtung angeordnet sind und wobei die Messeinrichtung durch eine Rotationsbewegung der bewegbaren Einrichtung entlang der Anordnung der probenhaltigen Probengefäße verfahren wird.
Verfahren gemäß Anspruch 14, wobei die Rotationsfrequenz der bewegbaren Einrichtung im Bereich zwischen etwa 0.02 und etwa 25 Hz, bevorzugt zwischen etwa 0.2 und etwa 10 Hz liegt.
Verfahren gemäß einem der Ansprüche 13 bis 15, wobei mindestens eine optische Eigenschaft der Proben kontinuierlich gemessen wird.
Verfahren gemäß einem der Ansprüche 13 bis 16, wobei mindestens eine optische Eigenschaft der Proben mittels Licht einer Wellenlänge zwischen etwa 300 nm und etwa 1100 nm gemessen wird.
Verfahren gemäß einem der Ansprüche 13 bis 17, wobei eine oder mehrere Proben in den Probengefäßen vor und/oder während der photometrischen Untersuchung durchmischt werden.
Verfahren gemäß Anspruch 18, wobei eine Probe dadurch durchmischt wird, dass ein magnetischer oder ferromagnetischer Stift im Probengefäß mittels eines rotierenden und/oder oszillierenden elektromagnetischen Feldes angetrieben wird.
Verfahren gemäß Anspruch 19, wobei die Mischgeschwindigkeit in einem Bereich zwischen etwa 0.01 und etwa 1500 UpM liegt.
Verfahren gemäß einem der Ansprüche 12 bis 20 zur photometrischen Untersuchung von Körperflüssigkeitsproben, bevorzugt von Blut-, Plasma- und/oder Serumproben.
Verfahren gemäß einem der Ansprüche 12 bis 21, dadurch gekennzeichnet, dass das Verfahren für Hämolyse- und/oder Hämostasemessungen verwendet wird.
Analysengerät zur automatisierten Untersuchung von Flüssigproben umfassend mindestens eine Vorrichtung zur Aliquotierung von Probenflüssigkeiten in ein Probengefäß, mindestens eine Vorrichtung zur Aliquotierung von Reagenzflüssigkeiten in ein Probengefäß sowie Mittel zur Steuerung dieser Vorrichtungen, dadurch gekennzeichnet, dass es ferner eine Vorrichtung (10, 30, 40, 50, 60) für die photometrische Untersuchung von Proben gemäß einem der Ansprüche 1 bis 11 aufweist.