DE102009043485A1

DE102009043485A1 - Verfahren zur Bestimmung von Stress

Info

Publication number: DE102009043485A1
Application number: DE102009043485A
Authority: DE
Inventors: Thomas Dr. Weiss; Robin Dr. Ghosh; Melanie Briese; Yasmin ÖZKA
Original assignee: Henkel AG and Co KGaA
Current assignee: Henkel AG and Co KGaA
Priority date: 2009-09-30
Filing date: 2009-09-30
Publication date: 2011-03-31

Abstract

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Bestimmung von Stress, insbesondere chronischem Stress, durch die Analyse von biologischem Material aus Haarfollikeln.

Description

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Bestimmung von Stress, insbesondere chronischem Stress, durch die Analyse von biologischem Material aus Haarfollikeln.
Chronischer Stress kann zahlreiche Gesundheitsstörungen hervorrufen, wobei die Ausprägung mannigfaltig ist: Migräne, Asthma, Tinnitus, Allergien, Burnout, Depressionen, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Störungen des Immunsystems, des Bewegungsapparats und der Fortpflanzungsfunktionen, Magen-Darm-Erkrankungen, Hauterkrankungen oder Schmerz- und Schlafstörungen sind nur einige von vielen möglichen Erkrankungen, bei denen Stress ein wichtiger Einflussfaktor sein kann.
Nicht selten treten derartige Funktionsstörungen unmerklich ein, da tägliche Belastungen als ”normal” angesehen werden und dabei keine ungewohnte psychische Belastung erlebt wird. Manche Menschen reagieren dagegen eher psychisch sensibel, ohne dass Körperfunktionen beeinträchtigt sind. Ob stressbezogene Erkrankungen auftreten, hängt letztendlich von dem individuellen Zusammenspiel sehr vieler und äußerst unterschiedlicher genetischer, biologischer und psychischer Faktoren ab, in deren Folge sich bestimmte Funktionsveränderungen des Gehirns ergeben können, welche dann psychische und körperliche Störungen hervorrufen können.
Die psychische Komponente von Stress wird von jedem Menschen subjektiv wahrgenommen. Das bedeutet, ein Mensch kann sich beispielsweise wohltuend belastet fühlen, obwohl der Körper bereits Signale ernster körperlicher Beschwerden aussendet. Man kann sich daher nicht alleine auf die subjektive Einschätzung verlassen, wenn es um die Frage geht, ob man (zukünftigen) Belastungen gewachsen ist.
Häufig sind praktizierende Mediziner bei der Diagnose stress-bedingter Erkrankungen allerdings alleine auf die subjektiven Angaben ihrer Patienten angewiesen. Eine differentielle Diagnostik zur Bestimmung der Beteiligung und/oder des Anteils von Stress als möglicher Auslöser einer organischen Erkrankung wie bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Hauterkrankungen etc. ist derzeit nicht möglich. Dies macht eine zielgerichtete medikamentöse oder psychotherapeutische Behandlung häufig schwierig. Des Weiteren besteht die Gefahr, die körperliche Folge-Erkrankung, aus Unkenntnis über die Ursache, rein symptombezogen, palliativ zu behandeln, da aufgrund der mangelnden differentiellen Diagnostik kein kurativer Ansatz gewählt werden kann.
In diesem Sinne ist es wichtig, den Einfluss von Stress, insbesondere von chronischem Stress frühzeitig und quantitativ messbar beschreiben zu können, um anhand der zugrunde liegenden molekularen Mechanismen für jeden Patienten eine individuelle Therapieform wählen zu können.
Es liegen im Stand der Technik nur wenige Instrumente vor, mit denen Stress, insbesondere chronischer Stress frühzeitig objektiv erkannt werden kann. Erste Ansätze hierzu wurden von einem Forschungsteam an der Universität Trier entwickelt. Das Diagnosesystem neuropattern^TM misst neben der Bestimmung psychometrischer Parameter (über einen Fragebogen) den Cortisolgehalt im Speichel. Hierbei werden jeweils spezifische Muster an psychischen, biologischen und symptomatischen Veränderungen erfasst, die stressbezogene Störungen kennzeichnen.
Nachteilig an der Auswertung von Parametern der Hypophysen-Hirnanhangsdrüsen-Nebennieren-Achse (HPA), wie dem Cortisol, ist die stark individualisierte Ausprägung. Beispielsweise kann neuropattern^TM nicht bei allen Betroffenen Einsatz finden; Personen, die regelmäßig Psychopharmaka einnehmen, mit Cortisol behandelt werden oder Frauen während der Schwangerschaft und der Stillzeit können nicht mit diesem Diagnosewerkzeug analysiert werden.
Es wurde auch gefunden, dass Personen, die mit chronischem Stress belastet waren, in akuten Stress-Situationen einige der üblichen physiologischen Reaktionen, Anstieg der Herzrate und des Cortisolspiegels, nicht zeigten. Mit der Bestimmung des Cortisolgehaltes im Speichel können somit Personen, die unter chronischem Stress leiden, gar nicht erkannt werden.
Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es daher, ein einfaches, schnelles und verlässliches Testsystem bereitzustellen, welches die Nachteile des Standes der Technik vermeidet und Stress, insbesondere chronischer Stress frühzeitig objektiv, frühzeitig sowie quantitativ messen kann.
Diese Aufgabe wird gelöst durch ein Verfahren zur Diagnose von Stress, insbesondere chronischem Stress bei einem Lebewesen, bevorzugt einem Säugetier, insbesondere einem Menschen, das die folgenden Schritte umfasst:

a) Bereitstellung einer Probe aus einem oder mehreren Haarfollikeln eines Lebewesens, bevorzugt einem Säugetier, insbesondere einem Menschen,
b) Bestimmung der Expression mindestens eines Markers für Stress, insbesondere chronischen Stress ausgewählt aus der Liste gemäß Anhang 1,
c) ggf. Bestimmung der Expression und/oder Konzentration eines oder mehrerer weiterer Marker für Stress, insbesondere chronischen Stress, in der gleichen oder einer weiteren Probe
d) Korrelieren der Ergebnisse aus b) und ggf. c) mit der Diagnose von Stress, insbesondere chronischem Stress.

Vorteilhafterweise können durch frühes Erkennen und detailliertes Beschreiben des Faktors Stress bei Erkrankungen und anschließende individualisierte Behandlungen die wirtschaftlichen Einbussen verhindert und vor allem das Wohlbefinden der betroffenen Personen nachhaltig verbessert werden.
Überraschenderweise wurde gefunden, dass es möglich ist, durch die Analyse von biologischem Material aus Haarfollikeln im Hinblick auf ein oder mehrere Marker für chronischen Stress, eine objektive Methode zur Bestimmung von Stress, insbesondere von chronischem Stress.
Gemäß einer besonders bevorzugten Ausführungsform des Verfahrens wurde in Schritt a) verwendete Probe durch die Anwendung einer nicht-invasiven Methode gewonnen. Geeignet sind in diesem Zusammenhang alle nicht-invasiven Methoden. Darunter sind solche Methoden zu verstehen, die nicht die Anwesenheit eines Arztes/Chirugen oder ärztlichen Fachpersonals erfordern.
Als bevorzugte Ausführungsformen bieten sich, um eine möglichst einfache und für den Patienten wenig beeinflussende Probenentnahme zu gewährleisten, insbesondere die folgenden nicht-invasiven Methoden an, bevorzugt die Entnahme des Haarfollikels durch Zupfen von Kopfhaaren (analog der Methode, wie sie in DE 10 2005 011 957 und EP1859272 beschrieben ist, auf diese Anmeldungen wird hiermit im vollen Umfang Bezug genommen) oder der Abriss von obersten Hautschichten mittels der „Tape-Stripping” Methode, wie sie in der EP1112077 beschrieben ist, auf diese Anmeldung wird hiermit ebenfalls im vollen Umfang Bezug genommen. Bei dieser Methode wird auf Unterarm oder sonstige behaarten Stellen ein Klebeband geeigneter Stärke und Klebekraft aufgebracht, mit dem die Haarfollikel aus der Haut gezogen werden können.
Besonders bevorzugt ist das o. g. Zupfen des Haarfollikels. Bei der nicht invasiven Isolierung von Haarfollikeln werden dem Patienten Haare durch Zupfen entnommen. Derart isoliert der Fachmann den Grossteil des Haarfollikels, wobei die dermale Papille, das Steuerzentrum des Haarwuchses in der Kopfhaut verbleibt und dadurch den Haarwuchs wieder neu initiieren kann. Das derart gewonnene Gewebe wird im Folgenden fachgerecht verwahrt und für die Analysen aufgearbeitet.
Nach einer alternativen Ausführungsform können auch die Abrisse von der Haut, welche Hautzellen enthalten, auf entsprechende Marker untersucht werden.
Gemäß einer anderen besonders bevorzugten Ausführungsform erfolgt die Bereitstellung einer Probe, enthaltend ein oder mehrere Haarfollikel von einem Lebewesen, bevorzugt einem Säugetier, insbesondere einem Menschen, durch Aufbringung eines Klebestreifens auf die Haut und anschließendem Abziehen des Klebestreifens von der Haut (der bereit weiter oben beschriebenen Tape-Stripping-Methode).
Beispielsweise können auch die „Endprodukte” von Enthaarungsprozeduren, d. h. die Klebestreifen nach der Epilation verwendet werden. Bei solchen Enthaarungsverfahren werden analog dem Tape-Stripping die Haarfollikel durch einen mit Wachs-, Klebstoffen (ggf. auch synthetischen Klebstoffen) oder Honig bestrichenen Träger, beispielsweise Kunststoff-, Stoffstreifen oder Mullbinden etc., auf die Haut aufgebracht, angedrückt bzw. glatt gestrichen, und anschließend die Haarfollikel, häufig mit einem Ruck gegen die Wuchsrichtung epiliert.
Gemäß einer bevorzugten Ausführungsform des Verfahrens erfolgt die Bereitstellung der Probe aus einem oder mehreren Haarfollikeln gemäß Schritt a) aus 2 bis 50 Haarfollikeln, bevorzugt 3 bis 25, besonders bevorzugt 4 bis 20, ganz besonders bevorzugt 5 bis 15 Haarfollikeln. Die Verwendung mehrerer Haarfollikel für eine Probe führt zu einem besseren Ergebnis im Hinblick auf die Signifikanz und verhindert die Messung von Artefakten.
Bevorzugt sind die in Schritt a) bereitgestellten Haarfollikel gezupfte Haarfollikel, bevorzugt aus dem Kopfhaar. Diese Methode (insbesondere nach der oben genannten Methode aus DE 10 2005 011 957 bzw. EP1859272 ) erbringt genügend biologisches Material, um die nachfolgenden Tests durchzuführen, ohne zu viele Haarfollikel zu entfernen.
Gemäß einer weiteren Ausführungsform wird in Schritt b) die Gen- und/oder Proteinexpression mindestens eines Markers für Stress, insbesondere chronischen Stress bestimmt.
Entsprechend geeignete Marker für Stress, insbesondere chronischen Stress sind in der Liste gemäß Anhang 1 aufgeführt. Die gefundenen 581 Biomarker, die in der Liste gemäß Anhang 1 aufgeführt sind, unterscheiden sich signifikant nach Auslösung des milden, akuten Stress durch den TSST signifikant mit einem p-Wert < 0.05 zwischen den beiden Gruppen.
Überraschenderweise und für den Fachmann nicht vorhersehbar konnten signifikante Unterschiede zwischen chronisch gestressten und nicht chronisch gestressten Probanden durch Analyse des Haarfollikels (d. h. des biologischen Materials im Haarfollikel) festgestellt werden.
Es kann vorteilhaft sein, in Schritt b) mehrere Marker (insbesondere solche ausgewählt aus der Liste gemäß Anhang 1) zu untersuchen. Diese Liste beschreibt die als unterschiedlich bei chronisch gestressten im Vergleich zu nicht chronisch gestressten Personen aufgefundenen mRNAs (Quotient), weiterhin angegeben sind die systematischen Namen (Accessionnumber) sowie eine Beschreibung.
Die Zuordnungen der gemäß Beispiel 1 mit dem Genomchip aufgefundenen mRNA sowie deren Beschreibungen erfolgte über Gendatenbanken (u. a. über die Suche des NCBI, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?db=nuccore) und beziehen sich auf die Zuordnung gemäß Stand der Datenbank vom 01.06.2008.
In Anhang 1 bzw. 2 wurden durch die Untersuchungsmethode (Genomchip) bedingt die mRNAs referenziert.
Die erfindungsgemäße Lehre zur Verwendung der Marker als solche oder im erfindungsgemäßen Verfahren betrifft neben der in der Beschreibung explizit genannten mRNA auch die daraus für den Fachmann unmittelbar ableitbaren cDNA und DNAs sowie die entsprechenden codierten Proteine (oder deren Fragmente). Diese Informationen sind für den Fachmann unmittelbar über die Accessionnummer in der NCBI-Datenbank abrufbar.
Erfindungsgemäß ist bei den Markern die Bezeichnung, welche in der rechten Spalte der Listen 1 und 2 angegeben ist, entscheidend. Wenn diese Bezeichnung keine eineindeutige Zuordnung erlaubt, kann die Accession-Number aus der Spalte links daneben zur Zuordnung hinzugezogen werden.
Als Marker im Sinne der vorliegenden Erfindung eignen sich sowohl die über die Beschreibung in der Datenbank auffindbaren Nukleinsäuren bzw. Proteine. Dabei sind darunter auch die Fragmente der Nukleinsäure- als auch die Proteinsequenzen zu verstehen, die dem Fachmann eine eindeutige Zuordnung ermöglichen.
Die Angaben in Liste 1 und 2 beziehen sich aufgrund des Testdesigns auf den Menschen, wenn das erfindungsgemäße bei anderen Lebewesen, beispielsweise Säugetieren wie der Maus eingesetzt werden soll, wählt der Fachmann als Marker den entsprechend in den Datenbanken zugängliche murinen Marker mit der, ggf. abweichenden, murinen Protein- bzw. Nukleinsäuresequenz aus.
Ggf. kann die Bestimmung mehrerer absoluter Expressionen durch nachträgliche Quotientenbildung zu einer noch weiter verbesserten Analysegenauigkeit führen. Somit können inter-indivduelle Unterschiede bei der absoluten Expression durch eine einfachere Analyse der relativen Expression, die Korrelation in Schritt d) vereinfachen.
Weiterhin ist es beispielsweise möglich, eine entsprechende relative Expression auch auf Basis einer oder mehrerer nicht von dem vorhanden sein chronischen Stresses beeinflussten Marker (einem Referenzwert) zu bestimmen. Dieser nicht beeinflusste Marker kann dann in Schritt b) und/oder c) gleichzeitig oder nacheinander mitbestimmt werden.
Gemäß einer besonders bevorzugten Ausführungsform wird in Schritt b) nicht der Marker Cortisol bestimmt wird. Wie im Beispiel 1 beschrieben, ist der Marker Cortisol, insbesondere, wenn er im Speichel bestimmt wird, nicht geeignet, das Vorhandensein bzw. die Abwesenheit von chronischem Stress eindeutig nachzuweisen. Es ist jedoch möglich, die Cortisolbestimmung, insbesondere über die Konzentration im Speichel, zur Unterstützung der Diagnose in Schritt c) zu bestimmen. Dabei wird dann in Schritt c) in einer Speichelprobe des gleichen Individuums der Cortisolgehalt bestimmt wird.
Zur Bestimmung der Expression sind alle dem Fachmann bekannten Methoden zur Bestimmung der Expression von Genen und/oder Proteinen geeignet. Insbesondere solche Methoden, die eine Quantifizierung dieser Expression ermöglichen, sind erfindungsgemäß geeignet.
Gemäß einer bevorzugten Ausführungsform erfolgt die Bestimmung des Markers in Schritt b) mittels einer Expressionsanalyse auf einem Microarray.
Microarrays im Sinne der Erfindung sind Nukleinsäurechips (Nukleinsäuremicroarrays) und/oder Proteinchips (Proteinmicroarrays).
Gemäß einer weiteren bevorzugten Ausführungsform erfolgt die Bestimmung in Schritt b) und/oder c) mittels Analyse von Nukleinsäuren.
Zur Bestimmung, insbesondere Quantifizierung von RNA wird insbesondere eine der folgenden Methoden durchführt, die ausgewählt ist unter

i. Northern Blots,
ii. Reverse Transkriptase Polymerasekettenreaktion (RT-PCR),
iii. RNase-Schutzexperimente,
iv. Dot-Blots,
v. cDNA-Sequenzierung,
vi. Klon-Hybridisierung,
vii. Differential Display,
viii. Subtraktive Hybridisierung,
ix. cDNA-Fragment-Fingerprinting,
x. Total Gene Expression Analysis (TOGA),
xi. Serielle Analyse der Genexpression (SAGE),
xii. Massively Parallel Signature Sequencing (MPSS^®) und insbesondere
xiii. Einsatz von Nukleinsäurechips, oder mittels geeigneter Kombinationen dieser Methoden.

Diese erfindungsgemäß einsetzbaren Methoden sind in den Übersichtsartikeln von Akhilesh Pandey und Matthias Mann: „Proteomics to study genes and genomes", Nature, Volume 405, Number 6788, 837–846 (2000), und „Genomics, gene expression and DNA arrays", Nature, Volume 405, Number 6788, 827–836 (2000), und den dort angegebenen Referenzen beschrieben, worauf hiermit in vollem Umfang Bezug genommen wird. Das TOGA-Verfahren ist in "J. Gregor Sutcliffe et al, TOGA: An automated parsing technology for analyzing expression of nearly all genes, Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America (PNAS), Vol. 97, No. 5, pp. 1976–1981 (2000)" beschrieben, worauf hiermit vollumfänglich Bezug genommen wird. Das MPSS^®-Verfahren ist in der US-A-6,013,445 beschrieben, worauf hiermit in vollem umfang Bezug genommen wird.
Beispielhaft sei im Weiteren ein CDNA Microarray beschrieben. Diese dienen dazu, RNA-Menge zu quantifizieren und darüber Genaktivitäten nachzuweisen. Es gibt hauptsächlich zwei verschiedene Arten von DNA-Microarrays, einerseits solche die auf gebundener cDNA beruhen und solche die auf synthetisch hergestellten Oligonukleotiden beruhen. Diese dienen als Sonden, die an definierte Positionen eines Rasters z. B. auf Glasträger aufgebracht werden. Unabhängig von der Art der verwendeten Arrays, wird RNA zunächst aus dem zu untersuchenden Objekt extrahiert und diese nach eventuellen Aufreinigungs- und/oder Vermehrungsschritten der mRNA in cDNA oder cRNA umgeschrieben und beispielsweise mit Fluoreszenzfarbstoffen markiert. Diese werden dann mit den Microarrays hybridisiert. Hierbei binden markierte cDNA/cRNA Stücke an ihren komplementären Gegenpart auf dem Array. Nach der Abwaschung der nicht gebundenen cDNA/cRNA Stücke wird das Fluoreszenzsignal jeder Position des DNA-Microarrays mittels eines Lasers ausgelesen. Diese reine Intensität wird üblicherweise noch normalisiert um Abbaueffekte, verschieden gute Extraktionen und andere Effekte mit einzurechnen. In der vorliegenden Studie wurde der Agilent Whole Genome Oligo Microarray eingesetzt, bei welchem ca. 40.000 Gene immobilisiert sind.
Wenn in Schritt c) ein weiterer Marker für Stress bestimmt werden soll, kann diese Bestimmung gleichzeitig oder zeitlich vor oder nach Schritt b) erfolgen.
Beispielsweise ist es ökonomisch sinnvoll, ein oder insbesondere mehrere Stressmarker (sowie ggf. ein oder mehrere Referenzmarker) gleichzeitig auf einem Microarray (Protein oder Nukleinsäurechip) zu bestimmen, welcher diese und ggf. noch weitere Marker detektieren kann. Es ist bevorzugt, auch die Marker in Schritt b) und c) gleichzeitig mittels Protein- oder Nukleinsäure-Microarray zu bestimmen.
Gemäß einer weiteren bevorzugten Ausführungsform erfolgt die Bestimmung in Schritt b) und/oder c) mittels Proteinanalyse. Als Alternative zur Bestimmung der Genexrpession oder auch zur breiten Absicherung der Analyse kann die Bestimmung auch über alle dem Fachmann bekannten Methoden zur Proteinanalyse bestimmt werden. Besonders bevorzugt sind

i. Affinitätschromatographie
ii. ein- oder zweidimensionaler Gelelektrophorese
iii. Protein-Protein-Komplexierung in Lösung
iv. Massenspektrometrie, insbesondere Matrix Assistierter Laser Desorptions Ionisation (MALDI) und insbesondere
v. Einsatz von Proteinchips, oder mittels geeigneter Kombinationen dieser Methoden.

Es muss bei der angewendeten Methode gewährleistet sein, dass der gewünschte Marker spezifisch erkannt wird. Beispielsweise geeignet sind auch ELISA und andere fluoreszenz-markierende Methoden, Antikörper und sonstige Methoden. Bevorzugt sind bei mehreren Markern, die in Schritt b) und/oder c) zu bestimmen sind auch Proteinchips
Diese erfindungsgemäß einsetzbaren Methoden sind in dem Übersichtsartikel von Akhilesh Pandey und Matthias Mann: „Proteomics to study genes and genomes", Nature, Volume 405, Number 6788, 837–846 (2000), und den dort angegebenen Referenzen beschrieben, worauf hiermit in vollem Umfang Bezug genommen wird.
Die 2D-Gelelektrophorese, wird beispielsweise in L. D. Adams, Two-dimensional Gel Electrophoresis using the Isodalt System oder in L. D. Adams & S. R. Gallagher, Two-dimensional Gel Electrophoresis using the O'Farrell System; beide in Current Protocols in Molecular Biology (1997, Eds. F. M. Ausubel et al.), Unit 10.3.1–10.4.13; oder in 2-D Electrophoresis-Manual; T. Berkelman, T. Senstedt; Amersham Pharmacia Biotech, 1998 (Bestell-Nr. 80-6429-60), beschrieben.
Die massenspektrometrische Charakterisierung der Proteine oder Proteinfragmente erfolgt in der Fachwelt bekannter Weise, beispielsweise wie in den folgenden Literaturstellen beschrieben: Methods in Molecular Biology, 1999; Vol 112; 2-D Proteome Analysis Protocols; Editor: A. J. Link; Humana Press; Totowa; New Jersey. Darin insbesondere: Courchesne, P. L. und Patterson, S. D.; S. 487–512.
Carr, S. A. und Annan, R. S.; 1997; in: Current Protocols in Molecular Biology; Editor: Ausubel, F. M. et al.; John Wiley and Sons, Inc. 10.2.1–10.21.27.
Gemäß einer bevorzugten Ausführungsform wird in Schritt b) die Gen- und/oder Proteinexpression mindestens eines Markers für chronischen Stress bestimmt, welcher ausgewählt ist aus der Liste gemäß Anhang 2. Die in Anhang 2 aufgeführten Marker sind zur Analyse von Stress, insbesondere chronischem Stress besonders geeignet.
Besonders bevorzugt in Schritt b) einzusetzende Marker sind ausgewählt aus:

• Urocortin
• POMC
• tPA
• ghrelin
• FGFR3
• Mucin
• CXCL 6
• Prohibitin
• Reinsäure-Rezeptor-Responder (RARRES3)
• MAP3Kinase2
• Keratin 4
• Keratin assozieirte Proteine, insbesondere KAP 1-1, 4-2, 4-10 und
• Plakophilin 2

Ganz besonders bevorzugte, in Schritt b) zu bestimmende Marker sind ausgewählt aus:

• CXCL 6
• Prohibitin
• Reinsäure-Rezeptor-Responder (RARRES3)
• MAP3Kinase2
• Keratin 4
• Keratin assozieirte Proteinen, insbesondere KAP 1-1, 4-2, 4-10 und
• Plakophilin 2

Gemäß einer weiteren bevorzugten Ausführungsform wird in Schritt c) in der gleichen Probe die Expression eines, zweier oder mehr weiteren Marker, bevorzugt ebenfalls ausgewählt aus der Liste gemäß Anhang 1, besonders bevorzugt ausgewählt aus der Liste gemäß Anhang 2, bestimmt. Dabei sind selbstverständlich die in Schritt b) und ggf. Schritt c) bestimmten Marker voneinander verschieden.
Gemäß einer ganz besonders bevorzugten Ausführungsform wird in Schritt c) die Expression eines, zweier oder mehr weiteren Markers bestimmt, wobei die Marker ausgewählt sind aus

• Urocortin (Uniprot-/Swissprot-Nr. UCN, P55089)
• POMC (Uniprot-/Swissprot-Nr. Pro-opiomelanocortin, P01189)
• tPA (Uniprot-/Swissprot-Nr. Q6LBF5)
• GHRL (Uniprot-/Swissprot-Nr. Q9UBU3)
• FGFR3 (Uniprot-/Swissprot-Nr. P22607)
• Mucin8 (Uniprot-/Swissprot-Nr. Q12964)
• CXCL 5 (C-X-C motif chemokine 5, Uniprot-/Swissprot-Nr. P42830)
• Prohibitin (PHB, Uniprot-/Swissprot-Nr. P35232)
• Reinsäure-Rezeptor-Responder ((RARRES3, Uniprot-/Swissprot-Nr. Q9UL19)
• MAP3Kinase2 (MEKK2 Mitogen-activated protein kinase kinase kinase 2, Uniprot.-Nr. Q9Y2U5)
• Keratin 4 (Uniprot-/Swissprot-Nr. P19013)
• Keratin assoziierte Proteine (bevorzugt KAP 1-1 (KRTAP1-1, Uniprot-/Swissprot-Nr. Q07627), 4-2 (KRTAP4-2, Uniprot-/Swissprot-Nr. Q9BYR5), KAP 4-10 (KRTAP4-10, Uniprot-/Swissprot-Nr. Q9BYQ7)) und
• Plakophilin 2 (PKP2, Uniprot-/Swissprot-Nr. Q99959) bestimmt wird.

Gemäß einer anderen bevorzugten Ausführungsform wird in Schritt b) und/oder c) die Gen- und/oder Proteinexpression mindestens eines Markers für psychoemotionalen Stress bestimmt, welcher ausgewählt ist aus den folgenden Marker tumor rejection antigen (gp96) 1 (TRA1, Uniprot-/Swissprot-Nr. Q5CAQ5), fatty acid binding protein (FABP5, Uniprot-/Swissprot-Nr. Q01469), Moesin (MSN, Uniprot-/Swissprot-Nr. P26038), Haarkeratin Typ I (Ha1, Keratin-31,_Uniprot-/Swissprot-Nr. Q15323), Enolase 1 (alpha-Enolase, Uniprot-/Swissprot-Nr. P06733), Trichohyalin (TCHH, Uniprot-/Swissprot-Nr. Q07283), mindestens einem Type II Keratin, beta-Actin (ACTB, actin cytoplamic 1, Uniprot-/Swissprot-Nr. P60709), Glutamatdehydrogenase 1 (GLUD1, Uniprot-/Swissprot-Nr. P00367), basischem Haarkeratin 1 (hHb1) (KRT81,_Uniprot-/Swissprot-Nr. Q5CAQ5), Peptidylprolyl cis-trans isomerase A (PPIA, Uniprot-/Swissprot-Nr. P62937) und Keratin 6 (irs) (KRT71, Uniprot-/Swissprot-Nr. Q3SY84).
Besonders bevorzugt wird in Schritt b) und/oder c) die Gen- du/oder Proteinexpression mindestens eines Markers ausgewählt ist aus tumor rejection antigen (gp96) 1 (TRA1, Uniprot-/Swissprot-Nr. Q5CAQ5), Enolase 1 (alpha-Enolase, Uniprot-/Swissprot-Nr. P06733), Trichohyalin (TCHH, Uniprot-/Swissprot-Nr. Q07283), mindestens einem Type II Keratin, beta-Actin (ACTB, actin cytoplamic 1, Uniprot-/Swissprot-Nr. P60709) und Peptidylprolyl cis-trans isomerase A (PPIA, Uniprot-/Swissprot-Nr. P62937) bestimmt.
Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist die Verwendung mindestens eines Gens, welches die Haarstruktur betrifft, als Markermolekül bei der Diagnose von chronischem Stress. Besonders bevorzugt ist das Gen/Protein, welches die Haarstruktur betrifft, ausgewählt aus Keratin 4 (Uniprot-/Swissprot-Nr. P19013), Keratin assoziierten Proteinen (bevorzugt KAP 1-1 (KRTAP1-1, Uniprot-/Swissprot-Nr. Q07627), 4-2 (KRTAP4-2, Uniprot-/Swissprot-Nr. Q9BYR5 ), KAP 4-10 (KRTAP4-10, Uniprot-/Swissprot-Nr. Q9BYQ7)) und Plakophilin2 (PKP2, Uniprot-/Swissprot-Nr. Q99959).
Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist die Verwendung des CXCL 5 (C-X-C motif chemokine 5, Uniprot-/Swissprot-Nr. P42830) als Markermolekül bei der Diagnose von chronischem Stress.
Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist die Verwendung des Prohibitin (PHB, Uniprot-/Swissprot-Nr. P35232) als Markermolekül bei der Diagnose von chronischem Stress.
Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist die Verwendung des Retinsäure-Rezeptor-Responder 3 (RARRES3, Uniprot-/Swissprot-Nr. Q9UL19) als Markermolekül bei der Diagnose von chronischem Stress.
Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist die Verwendung von MAP3Kinase2 (MAP3K2, MEKK2 Mitogen-activated protein kinase kinase kinase 2, Uniprot.-Nr. Q9Y2U5) als Markermolekül bei der Diagnose von chronischem Stress.
Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist die Verwendung von tumor rejection antigen (gp96) 1 (TRA1, Uniprot-/Swissprot-Nr. Q5CAQ5) als Markermolekül bei der Diagnose von psychoemotionalem Stress.
Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist die Verwendung von fatty acid binding protein (FABP5, Uniprot-/Swissprot-Nr. Q01469) als Markermolekül bei der Diagnose von psychoemotionalem Stress.
Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist die Verwendung von Moesin (MSN, Uniprot-/Swissprot-Nr. P26038) als Markermolekül bei der Diagnose von psychoemotionalem Stress.
Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist die Verwendung von Enolase 1 (alpha-Enolase, Uniprot-/Swissprot-Nr. P06733) als Markermolekül bei der Diagnose von psychoemotionalem Stress.
Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist die Verwendung von Trichohyalin (TCHH, Uniprot-/Swissprot-Nr. Q07283) als Markermolekül bei der Diagnose von psychoemotionalem Stress.
Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist die Verwendung von Haarkeratin Typ I (Ha1, Keratin-31,_Uniprot-/Swissprot-Nr. Q15323) als Markermolekül bei der Diagnose von psychoemotionalem Stress.
Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist die Verwendung von beta-Actin (ACTB, actin cytoplamic 1, Uniprot-/Swissprot-Nr. P60709) als Markermolekül bei der Diagnose von psychoemotionalem Stress.
Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist die Verwendung von mindestens einem Type II Keratin als Markermolekül bei der Diagnose von psychoemotionalem Stress.
Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist die Verwendung der Glutamatdehydrogenase 1 (GLUD1, Uniprot-/Swissprot-Nr. P00367) als Markermolekül bei der Diagnose von psychoemotionalem Stress.
Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist die Verwendung von basischem Haarkeratin 1 (hHb1) (KRT81,_Uniprot-/Swissprot-Nr. Q5CAQ5) als Markermolekül bei der Diagnose von psychoemotionalem Stress.
Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist die Verwendung von Peptidylprolyl cis-trans isomerase A (PPIA, Uniprot-/Swissprot-Nr. P62937) als Markermolekül bei der Diagnose von psychoemotionalem Stress.
Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist die Verwendung von Keratin 6 (irs) (KRT71, Uniprot-/Swissprot-Nr. Q3SY84) als Markermolekül bei der Diagnose von psychoemotionalem Stress.
Die Proteinbezeichnungen bzw. die angegebenen Nummern aus UniprotKB/Swissprot sind auf dem Stand vom 1.09.2009.
Bezüglich der Verwendungen der einzelnen Marker, insbesondere ihrer Definition, ihrer Detektion, etc. gilt das oben bereits zu den im erfindungsgemäßen Verfahren beschriebene.
Die im Folgenden angeführten Beispiele dienen dazu, die Erfindung zu verdeutlichen, ohne sie jedoch darauf zu beschränken:
Beispiel 1 Testdesign zur Bestimmung chronisch gestresster Personen
Im Rahmen dieser Erfindung wurde eine Stichprobe aus 24 Männern mit einem mittleren Alter von 25,8 Jahren (±3,24 Standardabweichung, SD) und einer Alterspanne zwischen 22 und 36 Jahren untersucht. Das mittlere Gewicht betrug 83,8 kg (±13,56 SD) und die mittlere Größe betrug 182,75 cm (±7,2 cm). Der mittlere Body Mass Index (BMI) lag bei 25 (±3,47 SD). Eine sorgfältige medizinische Anamnese bestätigte, dass alle Studienteilnehmer keine akuten oder chronischen Erkrankungen aufwiesen und keine Medikamente einnahmen. Zur Bereitstellung des biologischen Materials wurden in der Studie den Probanden Haarfollikel durch Zupfen einzelner Haaren entnommen und der molekularbiologische Status der Follikel bestimmt. Im Detail werden zu drei verschiedenen Zeitpunkten jeweils 10 intakte Haarfollikel isoliert. Das biologische Material wurde im Folgenden zur Bestimmung des Transkriptoms und des Proteoms verwendet.
Zur Einschätzung der Probanden hinsichtlich chronischen Stresses wurde das Trierer Inventar zum chronischem Stress (TICS), ein renommierter und validierter psychometrischer Test (TICS, Trierer Inventar zum chronischen Stress, Autoren: Schulz, Schlotz, & Becker, 1. Auflage, 2004, erschienen beim Hogrefe Verlag, Göttingen) durchgeführt.
Zusätzlich wurden die Probanden einem akuten, milden Stress mittels des Trier Sozialstress Testes (TSST, Kirschbaum, Pirke & Hellhammer, Neuropsychobiology, 28, S. 76–81, 1993)) unterzogen. Im Rahmen des TSST wurden den Probanden zusätzlich physiologische Parameter abgenommen: Herzrate und Cortisolgehalt im Speichel. Ebenso wurde die „Zustandsangst” und die „Angst als Zustand” der Probanden vor und nach dem TSST mit Hilfe des State Trait Angstinventars STAI bestimmt.
Speichelcortisol
Die Konfrontation mit dem TSST führte in der Gesamtstichprobe zu einem signifikanten Anstieg der Speichelcortisolspiegel (Haupteffekt Zeit: F1,83, 42,06 = 16,35, p < 0.001) ( ). Für das Speichelcortisol wurden Responderraten für den TSST berechnet. Ein inhaltlich bedeutsamer Cortisolanstieg wurde in der Vergangenheit in vergleichbaren Studien mit einem Anstieg von 2,5 nmol/l definiert, basierend auf dem Kriterium von Weitzman et al. (Weitzman et al., 1971). Wurde dieses Kriterium angelegt, so lag der Anteil an Respondern im TSST vergleichbar mit bisherigen Studien (u. a. Kirschbaum et al., Psychosomatic Medicine, 57, S. 468–474, 1995) bei 75% (n = 18). Für die weiteren Analysen der Genexpressions- und Proteinmuster wurde die Gesamtstichprobe in drei Gruppen gemäß des Cortisolanstiegs aufgeteilt:

1. High Responder (n = 8) oberes Terzil des Speichelcortisolanstieges, mittlerer Anstieg: 11,45 (±1,75 SE) nmol/l)
2. Responder (n = 10, mittleres Terzil, mittlerer Anstieg: 4,28 (±0,57 SE) nmol/l
3. Nonresponder (n = 6, unteres Terzil, mittlerer Anstieg: –0,3 (±0,33 SE) nmol/l

Herzrate:
Die TSST-Exposition führte zu einem signifikanten Anstieg der Herzrate (Haupteffekt Zeit: F4,23,88,78 = 24, p < 0.0001). Zu Messzeitpunkt +10 Minuten wurden die Probanden gebeten, aufzustehen und bis zu Beginn des TSST stehen zu bleiben. Nach Ende des TSST blieben die Probanden noch 10 Minuten bis Messzeitpunkt +45 Minuten in einer stehenden Position. Die Einteilung der Gesamtstichprobe nach den Anstiegswerten im Speichelcortisol wird von den Herzratenanstiegen der drei Gruppen reflektiert. So zeigten High-Responder den höchsten mittleren Anstieg von 36, 94 ± 5,46 bpm, Responder einen Anstieg von 27,92 ± 3,53 bpm und Non-Responder einen Anstieg von 16,08 ± 4,52 bpm ( ).
Anhand der Ergebnisse, der während des TSST erhobenen physiologischen Parameter Herzrate und Cortisolgehalt, konnte die Probandengruppe in drei Untergruppen eingeteilt werden, die nachfolgend mit „High Responder”, „Responder” und „Non-Responder” bezeichnet werden. Der Gruppe der Non-Responder gehören 6 der 24 Probanden an. Diese zeigten, verglichen mit den High-Respondern, signifikant unterschiedliche Ergebnisse auf der Ebene der erhobenen psychologischen und physiologischen Parameter.
TICS:
Die Auswertung des TICS ergab signifikante Unterschiede zwischen den Respondergruppen auf den Skalen soziale Überlastung, Überforderung und der Screening-Skala zum chronischen Stress. Auf allen Skalen zeigten Non-Responder die höchsten Werte ( ). Posthoc Analysen ergaben, dass sich auf den Skala zur sozialen Überlastung und auf der Screening-Skala die High Responder signifikant von den anderen beiden Gruppen unterschieden (p < 0.02), es aber keine signifikanten Unterschiede zwischen Non-Respondern und Respondern gab. Bei der Skala Überforderung zeigten sich nur zwischen High- und Non-Respondern signifikante Unterschiede (p = 0.01).
STAI:
Zwischen den Respondergruppen zeigten sich signifikante Unterschiede in den Anstiegswerten bezüglich der Zustandsangst (F1,23 = 5,41; p = 0.013). Die Gruppe der Non-Responder zeigte die höchsten Anstiege mit 16,5 ± 1,63, die Gruppe der High Responder zeigte Anstiege um 9,63 ± 3,20 und Responder Anstiege um 5,3 ± 1,7.
Die Gruppe der Non-Responder zeigte deutliche Symptome chronischen Stresses, wie es anhand des TICS festgestellt werden konnte, ebenso zeigt diese Gruppe während des TSST eine Erhöhung der Zustandsangst im STAI. Überraschenderweise zeigen diese Personen, die im TICS als chronisch gestresste Personen auffielen und die den höchsten Anstieg der Zustandsangst während des akuten Stresses durch den TSST zeigten, eine „unphysiologische”, weil fehlende Reaktion in Bezug auf den Anstieg der Herzrate und des Cortisolspiegels. Da die Cortisolausschüttung einen schützenden antiinflammatorischen Effekt bewirkt, hat dies zur Folge, dass Personen mit fehlender, bzw. mangelhafter Cortisolausschüttung möglichen Entzündungsreaktionen, die stressbedingt auftreten können, schutzlos ausgeliefert sind und von daher eine negative Prädisposition in Bezug auf körperliche Folgeerkrankungen mit sich führen. Daraus folgt weiterhin, dass solche Personen nicht direkt über die Analyse des Cortisolspiegels im Speichel als mit Stress, insbesondere chronischem Stress belastete Personen identifiziert werden.
Beispiel 2: Identifikation von Biomarkern chronischen Stresses
Die gezupften Haarfollikel wurden mittels etablierter Verfahren lysiert und aus dem Lysat die Gesamt RNA isoliert ( DE 10 2005 011 957 und EP1859272 ). Anhand der vorher determinierten Kategorie der Probanden (chronisch gestresst versus nicht chronisch gestresst) wurden die RNA-Proben vereinigt und einer Expressionsanalyse mittels des Agilent Whole Genome Oligo Microarray unterzogen.
CDNA Microarrays dienen dazu, RNA-Menge zu quantifizieren und darüber Genaktivitäten nachzuweisen. Es gibt hauptsächlich zwei verschiedene Arten von DNA-Microarrays, einerseits solche die auf gebundener cDNA beruhen und solche die auf synthetisch hergestellten Oligonukleotiden beruhen. Diese dienen als Sonden, die an definierte Positionen eines Rasters z. B. auf Glasträger aufgebracht werden. Unabhängig von der Art der verwendeten Arrays, wird RNA zunächst aus dem zu untersuchenden Objekt extrahiert und diese nach eventuellen Aufreinigungs- und/oder Vermehrungsschritten der mRNA in cDNA oder cRNA umgeschrieben und beispielsweise mit Fluoreszenzfarbstoffen markiert. Diese werden dann mit den Microarrays hybridisiert. Hierbei binden markierte cDNA/cRNA Stücke an ihren komplementären Gegenpart auf dem Array. Nach der Abwaschung der nicht gebundenen cDNA/cRNA Stücke wird das Fluoreszenzsignal jeder Position des DNA-Microarrays mittels eines Lasers ausgelesen. Diese reine Intensität wird üblicherweise noch normalisiert um Abbaueffekte, verschieden gute Extraktionen und andere Effekte mit einzurechnen. In der vorliegenden Studie wurde der Agilent Whole Genome Oligo Microarray eingesetzt, bei welchem ca. 40.000 Gene immobilisiert sind.
Die Biomarker chronischen Stress wurden durch bioinformatische Aufarbeitung der Expressionswerte mittels Spotfire identifiziert. Bei der Analyse der Daten haben wir unseren Fokus auf die Gene gelegt, deren Expression ursächlich im Zusammenhang mit Stress stehen können. Anhand der Befunde des TICS, des STAI, und der Cortisol- und Herzratenreaktion wurde gefunden, dass einige Probanden bereits konstitutiv gestresst in den TSST traten, während andere Probanden erst im Laufe des TSST eine spezifische Genexpressions-Reaktion auf Stress zeigen. Diese Genexpressionsmuster, die ursächlich im Zusammenhang mit Stress stehen, sollten sich vor Beginn des TSST zum Zeitpunkt t = 0 h signifikant unterscheiden. Nach Durchführung des TSST sollte dieser Unterschied zeitnah (t = 3 h) zwischen den Probandengruppen nicht mehr signifikant feststellbar sein. Im weiteren Verlauf sollte sich die Nivellierung des Genexpressionsprofils wieder aufheben.
Entsprechend dieser Hypothese wurden die Expressionsdaten zu 44.000 Genen wie folgt mittels Spotfire prozessiert. Hierbei wurden solche Gene ausgewählt, die sich vor der Auslösung des milden, akuten Stress durch den TSST signifikant mit einem p-Wert < 0.05 zwischen den beiden Gruppen unterscheiden. 3 h nach dem TSST sollte der Unterschied mit dem entsprechenden p-Wert nicht mehr feststellbar sein. Anhand dieser Vorgabe wurden 581 Gene identifiziert, die als Biomarker chronischen Stress einzuschätzen sind.
Auflistung aller Gene im Kontext chronischen Stress im Anhang 1
Aus der Gesamtheit aller Gene im Kontext chronischen Stress sind folgende von besonderer Relevanz Anhang 2
Aus der Liste der Gene mit besonderer Relevanz sind folgende Marker für die Einschätzung chronischen Stress herausragend von Interesse.

• Urocortin 3 (HPA Achsen assoziiertes Neuropeptid; bei chronisch Gestressten reprimiert)
• POMC (HPA Achsen assoziiertes Neuropeptid; bei chronisch Gestressten reprimiert)
• tPA
• ghrelin
• FGFR3
• Mucin
• CXCL 5 (Chemokin ähnlich des entzündungsfördernden IL-8; bei chronisch Gestressten induziert)
• Prohibitin
• Retinsäure-Rezeptor-Responder (RARRES3)
• MAP3Kinase2
• Keratin 4
• Keratin assoziierte Proteine (KAP 1-1-, 4-2, 4-10)
• Plakophilin 2

Beispiel 3
Analyse von Stresseffekten auf das Proteom mittels Differenzieller Gelelektrophorese (DIGE)
Neben der Analyse differenziell regulierter Gene wurden Stress-bedingte Effekte auf den Haarfollikel auch mit Hilfe der Differentiellen 2D Gelelektrophorese (DIGE) untersucht. Die zweidimensionale Gelelektrophorese ist eine analytische Methode in Biochemie, Molekularbiologie und Proteomik. Sie wurde 1975 durch O'Farrell und Klose unabhängig voneinander entwickelt und kombiniert die isoelektrische Fokussierung (IEF) mit der SDS-Polyacrylamidgelelektrophorese (SDS-PAGE) zur Trennung komplexer Proteingemische (Bakterienlysate, Lysate von höheren Zellen oder Geweben, Körperflüssigkeiten) in Einzelproteine. Durch die Kombination der beiden orthogonal zueinander ausgeführten Trenntechniken wird eine besonders hochauflösende Trennung erreicht.
Jeder Punkt im Proteinmuster entspricht einem Proteinmolekül. Da sich Proteinmuster in biologischen Systemen umwelt- und zustandsabhängig verändern, können sie zur Analyse unterschiedlicher zellulärer Zustände herangezogen werden. Sie geben beispielsweise Aufschluss über den Einfluss intrinsischer oder extrinsischer Effekte auf molekularer Ebene. Vergleicht man die Proteinmuster unterschiedlicher Proben, beispielsweise vor und nach dem TSST, so deuten unterschiedlich starke Signalintensitäten auf eine Veränderung in der Menge des entsprechenden Proteins hin. Hierfür wurden die gezupften Haarfollikel sofort nach Entnahme in einen stark harnstoffhaltigen Puffer überführt und eingefroren. Aus logistischen Gründen wurden hierbei die Haarfollikel aller Probanden einer Tagesgruppe (jeweils 6) für jeden Messpunkt (0, 3, 20 h) unabhängig der Cortisol-Response gepoolt. Daraus resultieren 24 zu analysierende Proben. Mittels der DIGE Methode ist es möglich die Proben jedes Zeitpunkts mit unterschiedlichen Fluoreszenzfarbstoffen zu markieren und gemeinsam auf einem Gel zu analysieren. Durch Intensitätsvergleiche der aufgetrennten Proteinspots wurden Mengenunterschiede berechnet und derart konnten Aussagen zu differenzieller Regulation auch auf Proteinebene getroffen werden.
Es wurden 2 Experimente mit ProteomWeaver durchgeführt. Im ersten Experiment wurden alle Gele pH 4–7 zusammengefasst und speziell wurde die Regulationen 0 h versus 3 h und 0 h versus 20 h angeschaut. Analoges gilt für das 2. Experiment mit pH 6–11. Die Auswahlkriterien für eine signifikante Regulation sind die Folgenden:

• innerhalb einer Gruppe muss der Spot in mind. 50% der Gele vorhanden sein
• T-Test threshold liegt bei <= 0.05
• Regulationen entsprechen den Quotienten der Mittelwerte der Spotintensitäten, wobei jeweils die behandelten Proben gegen den Zustand 0 h verglichen werden. Up-reguliert bedeutet, ein Spot ist in 3 h (oder 20 h) gegenüber dem Zustand 0 h um mindestens 1.5 höher exprimiert. Für eine Down-regulation ist die Expression gegenüber dem Zustand 0 h geringer, um kleiner/gleich 0.67.

Beispiel 4
Charakterisierung von besonders interessanten Proteinspots mittels Protein Mass Fingerprint

Da die Identität des Proteins nach Auftrennung in einem 2D PAGE nicht bekannt ist, werden für ausgewählte Proteinspots weitere proteinchemische Verfahren eingesetzt. Diese proteinchemischen Verfahren bauen auf Massenspektroskopie und Proteinsequenzierung auf. In Tabelle 1 sind für die besonders interessanten Proteinspots die entsprechenden Identifizierungen durchgeführt worden. Tabelle 1:

	Diff. Expression		T-Test		Protein Name
Spot ID	0 vs 3	0 vs 20	3 h vs 0 h	20 h vs 0 h
53647	0	0,55	N. A.	0,022	Fatty acid binding protein
54221	2,37	1,52	N. A.	0,024	tumor rejection antigen (gp96) 1
54262	0	0,65	N. A.	0,026	moesin
56430	2,6	0,92	0,004	0,709	beta actin
56520	2,36	1,06	0,012	0,793	peptidylprolyl isomerase A
56523	2,28	0,95	0,007	0,873	enolase 1
56977	0,06	1,32	0	0,247	keratin 6 irs
56989	n. a.	3,34	N. A.	0,006	trichohyalin
57495	0,98	1,9	0,839	0,015	Hair keratin, hair, basic, 1 (hHb1)
57620	2,47	1,43	0,013	0,153	keratin type II
58524	0,53	1,84	0,024	0,043	Hair keratin, type I Ha1
58574	0,03	1,3	0	0,036	glutamate dehydrogenase 1

Anhang 1: Liste aller Gene im Kontext chronischen Stress

Chronisch gestresst	Nicht-chronisch gestresst	Quotient	Signifikanz (ttest)	Systematischer Name	Beschreibung
0,459683	0,97302967	0,4724	0,0023	BX640624	Homo sapiens mRNA; cDNA DKFZp686K18196
0,042618	0,08625617	0,4941	0,0022	AF343666	Homo sapiens translocation associated fusion protein IRTA1/IGA1
0,037155	0,0721755	0,5148	0,0214	A_32_P209924	Unknown
0,044522	0,08638333	0,5154	0,0141	NM_005369	Homo sapiens MCF.2 cell line derived transforming sequence
0,055613	0,10775317	0,5161	0,0257	THC2422705	Unknown
0,0827047	0,15685567	0,5273	0,0173	THC2368590	ALU4_HUMAN (P39191) Alu subfamily SB2 sequence contamination warning entry
0,1146253	0,2140505	0,5355	0,0037	NM_182520	Homo sapiens chromosome 22 open reading frame 15
0,0682173	0,12480683	0,5466	0,0218	BC040966	Homo sapiens sialic acid acetylesterase
0,164506	0,30037417	0,5477	0,0337	NM_001004432	Homo sapiens leucine rich repeat neuronal 6D
0,1424477	0,25688783	0,5545	0,0246	THC2284827	Unknown
0,4559843	0,80957467	0,5632	0,0053	NM_178170	Homo sapiens NIMA(never in mitosis gene a)-related kinase 8
0,0801837	0,1408925	0,5691	0,0362	NM_194314	Homo sapiens zinc finger and BTB domain containing 41
0,2106797	0,368742	0,5713	0,0061	BC094756	Homo sapiens myotubularin related protein 11
0,208796	0,36344867	0,5745	0,0377	AK090647	Homo sapiens cDNA FLJ33328 fis, clone BRACE1000051, weakly similar to KERATIN
0,0731013	0,1263495	0,5786	0,0165	NM_006546	Homo sapiens insulin-like growth factor 2 mRNA binding protein 1 (IGF2BP1), mRNA [NM_006546]
0,080429	0,138763	0,5796	0,0300	NM_145046	Homo sapiens calreticulin 3 (CALR3), mRNA [NM_145046]
0,137653	0,23238267	0,5924	0,0270	AB051442	Homo sapiens mRNA for KIAA1655 protein, partial cds. [AB051442]
0,204915	0,34555683	0,5930	0,0379	NM_014681	Homo sapiens DEAH (Asp-Glu-Ala-His) box polypeptide 34 (DHX34), transcript variant 1, mRNA [NM_014681]
0,0845153	0,14179533	0,5960	0,0012	NM_001008269	Homo sapiens transmembrane protein 89 (TMEM89), mRNA [NM_001008269]
0,271343	0,4543495	0,5972	0,0311	NM_000956	Homo sapiens prostaglandin E receptor 2 (subtype EP2), 53 kDa (PTGER2), mRNA [NM_000956]
0,0912717	0,15282717	0,5972	0,0009	BC009051	Homo sapiens cDNA clone IMAGE:3865825, with apparent retained intron. [BC009051]
0,3215147	0,537799	0,5978	0,0325	A_32_P192586	Unknown
0,7298393	1,21707267	0,5997	0,0112	CR992331	CR992331 RZPD no. 9016 Homo sapiens cDNA clone RZPDp9016A0141 5', mRNA sequence [CR992331]
0,400002	0,66491317	0,6016	0,0099	A_24_P392910	Unknown
0,5723173	0,9461595	0,6049	0,0319	THC2436815	Q8R3T9 (Q8R3T9) Dnm3 protein, partial (7%) [THC2436815]
0,1568223	0,25791567	0,6080	0,0433	NM_014219	Homo sapiens killer cell immunoglobulin-like receptor, two domains, long cytoplasmic tail, 2 (KIR2DL2), mRNA [NM_014219]
0,0367587	0,0602955	0,6096	0,0279	AK022953	Homo sapiens cDNA FLJ12891 fis, clone NT2RP2004142. [AK022953]
0,5701493	0,925707	0,6159	0,0365	AK022252	Homo sapiens cDNA FLJ12190 fis, clone MAMMA1000842. [AK022252]
0,108087	0,17531333	0,6165	0,0223	CR623296	full-length cDNA clone CS0DJ013YG19 of T cells (Jurkat cell line) Cot 10-normalized of Homo sapiens (human). [CR623296]
0,0569187	0,09214	0,6177	0,0219	NM_198427	Homo sapiens brevican (BCAN), transcript variant 2, mRNA [NM_198427]
0,318335	0,51222417	0,6215	0,0247	NM_017429	Homo sapiens beta-carotene 15,15'-monooxygenase 1 (BCMO1), mRNA [NM_017429]
0,221561	0,356211	0,6220	0,0320	NM_004188	Homo sapiens growth factor independent 1B (potential regulator of CDKN1A, translocated in CML) (GFI1B), mRNA [NM_004188]
0,0917767	0,14726333	0,6232	0,0438	NM_007354	Homo sapiens chromosome 3 open reading frame 27 (C3orf27), mRNA [NM_007354]
0,1477997	0,23714433	0,6232	0,0378	THC2366170	ALU5_HUMAN (P39192) Alu subfamily SC sequence contamination warning entry, partial (3%) [THC2366170]
0,566885	0,90909767	0,6236	0,0137	NM_178514	Homo sapiens hypothetical protein LOC283487 (LOC283487), mRNA [NM_178514]
0,4203437	0,67404133	0,6236	0,0397	NM_001004351	Homo sapiens similar to Williams Beuren syndrome chromosome region 19 (MGC57359), mRNA [NM_001004351]
0,059858	0,09564667	0,6258	0,0375	A_24_P911734	Unknown
0,4009037	0,63859783	0,6278	0,0391	NM_000377	Homo sapiens Wiskott-Aldrich syndrome (eczemathrombocytopenia) (WAS), mRNA [NM_000377]
0,0362927	0,05759117	0,6302	0,0465	ENST00000343945	PREDICTED: Homo sapiens hypothetical protein LOC646457 (LOC646457), mRNA [XM_929382]
0,183259	0,287199	0,6381	0,0460	NM_178828	Homo sapiens chromosome 9 open reading frame 79 (C9orf79), mRNA [NM_178828]
0,114218	0,1789715	0,6382	0,0207	AI090310	AI090310 oy81c05.s1 NCI_CGAP_CLL1 Homo sapiens cDNA clone IMAGE:1672232 3', mRNA sequence [AI090310]
0,500166	0,77780367	0,6430	0,0418	NM_172138	Homo sapiens interleukin 28A (interferon, lambda 2) (IL28A), mRNA [NM_172138]
0,096839	0,15038133	0,6440	0,0334	AF351616	Homo sapiens UG0315G03 mRNA, complete cds. [AF351616]
0,253914	0,39426867	0,6440	0,0317	NM_001005172	Homo sapiens olfactory receptor, family 52, subfamily K, member 2 (OR52K2), mRNA [NM_001005172]
0,4283007	0,66336933	0,6456	0,0089	NM_020877	Homo sapiens dynein heavy chain domain 3 (DNHD3), mRNA [NM_020877]
0,268342	0,4147895	0,6469	0,0363	NM_006180	Homo sapiens neurotrophic tyrosine kinase, receptor, type 2 (NTRK2), transcript variant a, mRNA [NM_006180]
0,0732757	0,11254983	0,6511	0,0265	NM_203348	Homo sapiens hypothetical MGC50722 (MGC50722), mRNA [NM_203348]
6,0329213	9,23969083	0,6529	0,0351	NM_004585	Homo sapiens retinoic acid receptor responder (tazarotene induced) 3 (RARRES3), mRNA [NM_004585]
0,1833203	0,27935233	0,6562	0,0106	NM_173463	Homo sapiens hypothetical protein DKFZp761B107 (DKFZp761B107), mRNA [NM_173463]
0,4188653	0,6368615	0,6577	0,0095	AY945262	Homo sapiens mucin (MUC8) mRNA, complete cds. [AY945262]
0,153034	0,2314005	0,6613	0,0041	NM_138564	Homo sapiens kallikrein 15 (KLK15), transcript variant 3, mRNA [NM_138564]
0,150943	0,22823017	0,6614	0,0429	THC2460283	Unknown
0,5007123	0,7567805	0,6616	0,0071	NM_152466	Homo sapiens chromosome 17 open reading frame 69 (C17orf69), mRNA [NM_152466]
0,2052043	0,3101265	0,6617	0,0344	CB852325	UI-CF-FN0-afp-n-21-0-UI.s1 UI-CF-FN0 Homo sapiens cDNA clone UI-CF-FN0-afp-n-21-0-UI 3', mRNA sequence [CB852325]
0,1987437	0,29940867	0,6638	0,0049	AA693695	AA693695 zi55a03.s1 Soares_fetal_liver_spqleen_1 NFLS_S1 Homo sapiens cDNA clone IMAGE:434668 3', mRNA sequence [AA693695]
0,1197583	0,180164	0,6647	0,0493	AB014602	Homo sapiens mRNA for KIAA0702 protein, partial cds. [AB014602]
0,1170687	0,17610717	0,6648	0,0181	NM_031895	Homo sapiens calcium channel, voltage-dependent, gamma subunit 8 (CACNG8), mRNA [NM_031895]
0,1808143	0,27121367	0,6667	0,0381	NM_053049	Homo sapiens urocortin 3 (stresscopin) (UCN3), mRNA [NM_053049]
0,1334357	0,20007533	0,6669	0,0363	THC2413224	Unknown
0,146381	0,21896933	0,6685	0,0349	NM_134268	Homo sapiens cytoglobin (CYGB), mRNA [NM_134268]
1,0509367	1,559047	0,6741	0,0203	NM_007279	Homo sapiens U2 small nuclear RNA auxiliary factor 2 (U2AF2), transcript variant 1, mRNA [NM_007279]
0,544716	0,80759333	0,6745	0,0331	NM_002479	Homo sapiens myogenin (myogenic factor 4) (MYOG), mRNA [NM_002479]
0,1399903	0,20713467	0,6758	0,0434	NM_003396	Homo sapiens wingless-type MMTV integration site family, member 9B (WNT9B), mRNA [NM_003396]
0,2409917	0,35366183	0,6814	0,0391	BG196763	RST15990 Athersys RAGE Library Homo sapiens cDNA, mRNA sequence [BG196763]
0,9545223	1,39959917	0,6820	0,0137	NM_016541	Homo sapiens guanine nucleotide binding protein (G protein), gamma 13 (GNG13), mRNA [NM_016541]
0,3148203	0,46160467	0,6820	0,0137	NM_153221	Homo sapiens cartilage intermediate layer protein 2 (CILP2), mRNA [NM_153221]
0,445211	0,6464815	0,6887	0,0412	AF028825	Homo sapiens Tax interaction protein 15 mRNA, complete cds. [AF028825]
0,529228	0,76781633	0,6893	0,0115	NM_016212	Homo sapiens TP53TG3 protein (TP53TG3), mRNA [NM_016212]
0,0459113	0,06653283	0,6901	0,0136	NM_003465	Homo sapiens chitinase 1 (chitotriosidase) (CHIT1), mRNA [NM_003465]
63,354131	91,7183925	0,6907	0,0021	A_24_P392312	Unknown
0,197207	0,28538733	0,6910	0,0115	NM_004210	Homo sapiens neuralized-like (Drosophila) (NEURL), mRNA [NM_004210]
0,2406427	0,34767533	0,6921	0,0049	THC2279436	Unknown
0,3386913	0,48828967	0,6936	0,0348	NM_003643	Homo sapiens glial cells missing homolog 1 (Drosophila) (GCM1), mRNA [NM_003643]
0,1838103	0,2647995	0,6941	0,0246	AK097703	Homo sapiens cDNA FLJ40384 fis, clone TESTI2035796. [AK097703]
0,603573	0,86805383	0,6953	0,0180	NM_001622	Homo sapiens alpha-2-HS-glycoprotein (AHSG), mRNA [NM_001622]
0,340071	0,4884255	0,6963	0,0008	AK092559	Homo sapiens cDNA FLJ35240 fis, clone PROST2002425, moderately similar to ZINC FINGER PROTEIN 136. [AK092559]
0,499893	0,71580767	0,6984	0,0430	H11348	H11348 ym13h04.s1 Soares infant brain 1NIB Homo sapiens cDNA clone IMAGE:47855 3' similar to gb:X63657_rna1 FOLLICULAR VARIANT TRANSLOCATION PROTEIN 1 PRECURSOR (HUMAN);, mRNA sequence [H11348]
38,306262	54,72036	0,7000	0,0055	THC2395355	T28605 EST48922 Human Spleen Homo sapiens cDNA 5' end similar to proto-oncogene junD (GB:X51346) (HT:1498), mRNA sequence [T28605]
0,892903	1,273641	0,7011	0,0060	AK092338	Homo sapiens cDNA FLJ35019 fis, clone OCBBF2014541. [AK092338]
0,27635	0,393666	0,7020	0,0218	THC2449273	Unknown
0,3176827	0,45232733	0,7023	0,0385	BC008927	Homo sapiens zinc finger, FYVE domain containing 26, mRNA (cDNA clone IMAGE:3836316), partial cds. [BC008927]
2,195482	3,12383233	0,7028	0,0167	NM_003038	Homo sapiens solute carrier family 1 (glutamate/neutral amino acid transporter), member 4 (SLC1A4), mRNA [NM_003038]
0,7269133	1,03169133	0,7046	0,0273	BC064621	Homo sapiens vacuolar protein sorting 37 homolog D (S. cerevisiae), mRNA (cDNA clone IMAGE:5590230), complete cds. [BC064621]
0,443229	0,62488167	0,7093	0,0301	NM_031478	Homo sapiens family with sequence similarity 57, member B (FAM57B), mRNA [NM_031478]
0,3112173	0,43867667	0,7094	0,0342	AK055306	Homo sapiens cDNA FLJ30744 fis, clone FEBRA2000378. [AK055306]
0,7458877	1,04870583	0,7112	0,0418	NM_138809	Homo sapiens similar to mouse 2310016A09Rik gene (LOC134147), mRNA [NM_138809]
0,2245617	0,31563667	0,7115	0,0125	AI971459	AI971459 wq86e07.x1 NCI_CGAP_GC6 Homo sapiens cDNA clone IMAGE:2478948 3', mRNA sequence [AI971459]
0,220679	0,30973717	0,7125	0,0333	NR_001537	Homo sapiens testis-specific transcript, Y-linked 13 (TTTY13) on chromosome Y [NR_001537]
0,3839277	0,538446	0,7130	0,0485	NM_006671	Homo sapiens solute carrier family 1 (glutamate transporter), member 7 (SLC1A7), mRNA [NM_006671]
0,301334	0,42197383	0,7141	0,0306	NM_133367	Homo sapiens progestin and adipoQ receptor family member VIII (PAQR8), mRNA [NM_133367]
0,360661	0,50478717	0,7145	0,0186	NM_018962	Homo sapiens Down syndrome critical region gene 6 (DSCR6), mRNA [NM_018962]
7,470732	10,4264925	0,7165	0,0412	NM_018357	Homo sapiens La ribonucleoprotein domain family, member 6 (LARP6), transcript variant 1, mRNA [NM_018357]
0,080351	0,11202517	0,7173	0,0309	NM_020655	Homo sapiens junctophilin 3 (JPH3), mRNA [NM_020655]
1,0468497	1,45751117	0,7182	0,0393	NM_015077	Homo sapiens sterile alpha and TIR motif containing 1 (SARM1), mRNA [NM_015077]
0,3002587	0,4176295	0,7190	0,0210	NM_000923	Homo sapiens phosphodiesterase 4C, cAMP-specific (phosphodiesterase E1 dunce homolog, Drosophila) (PDE4C), mRNA [NM_000923]
0,3608567	0,5016485	0,7193	0,0198	NM_152780	Homo sapiens hypothetical protein FLJ14503 (FLJ14503), mRNA [NM_152780]
0,78433	1,0873255	0,7213	0,0498	A_23_P75192	Unknown
0,758962	1,04846267	0,7239	0,0210	NM_145200	Homo sapiens calcium binding protein 4 (CABP4), mRNA [NM_145200]
29,126738	40,2345267	0,7239	0,0373	NM_006234	Homo sapiens polymerase (RNA) II (DNA directed) polypeptide J, 13.3 kDa (POLR2J), mRNA [NM_006234]
0,642184	0,88666367	0,7243	0,0111	NM_002272	Homo sapiens keratin 4 (KRT4), mRNA [NM_002272]
1,124593	1,548265	0,7264	0,0207	AK092257	Homo sapiens cDNA FLJ34938 fis, clone NT2RP7006457, weakly similar to CALPAIN P94, LARGE [CATALYTIC] SUBUNIT (EC 3.4.22.17). [AK092257]
0,9155813	1,255936	0,7290	0,0422	BC071598	Homo sapiens D-2-hydroxyglutarate dehydrogenase, mRNA (cDNA clone MGC:87530 IMAGE:30334929), complete cds. [BC071598]
0,1064913	0,14599733	0,7294	0,0338	BQ015182	BQ015182 UI-H-ED1-axw-m-24-0-UI.s1 NCI_CGAP_ED1 Homo sapiens cDNA clone IMAGE:5834687 3', mRNA sequence [BQ015182]
0,4807773	0,65849333	0,7301	0,0311	THC2290313	Unknown
9,9457087	13,6209432	0,7302	0,0189	NM_003713	Homo sapiens phosphatidic acid phosphatase type 2B (PPAP2B), transcript variant 1, mRNA [NM_003713]
0,3209627	0,43933917	0,7306	0,0099	NM_032041	Homo sapiens neurocalcin delta (NCALD), transcript variant 8, mRNA [NM_032041]
0,1617243	0,2203045	0,7341	0,0161	AK027057	Homo sapiens cDNA: FLJ23404 fis, clone HEP18862. [AK027057]
1,1853873	1,61455533	0,7342	0,0226	NM_000043	Homo sapiens Fas (TNF receptor superfamily, member 6) (FAS), transcript variant 1, mRNA [NM_000043]
0,2659063	0,362093	0,7344	0,0459	NM_001039643	Homo sapiens zinc finger protein 96 (ZNF96), mRNA [NM_001039643]
8,696871	11,8378298	0,7347	0,0221	NM_033439	Homo sapiens chromosome 9 open reading frame 26 (NF-HEV) (C9orf26), mRNA [NM_033439]
78,013577	106,141333	0,7350	0,0137	NM_000142	Homo sapiens fibroblast growth factor receptor 3 (achondroplasia, thanatophoric dwarfism) (FGFR3), transcript variant 1, mRNA [NM_000142]
0,2056613	0,27977133	0,7351	0,0327	NM_172099	Homo sapiens CD8b molecule (CD8B), transcript variant 1, mRNA [NM_172099]
0,2039807	0,27719783	0,7359	0,0154	NM_030641	Homo sapiens apolipoprotein L, 6 (APOL6), mRNA [NM_030641]
14,08897	19,139492	0,7361	0,0393	NM_000156	Homo sapiens guanidinoacetate N-methyltransferase (GAMT), transcript variant 1, mRNA [NM_000156]
0,1958977	0,26577633	0,7371	0,0443	NM_203395	Homo sapiens chromosome 6 open reading frame 71 (C6orf71), mRNA [NM_203395]
3,4297363	4,65093883	0,7374	0,0441	NM_001005368	Homo sapiens zinc finger protein 32 (ZNF32), transcript variant 2, mRNA [NM_001005368]
4,28153	5,80433	0,7376	0,0365	BC068045	Homo sapiens cDNA clone IMAGE:4140029, partial cds. [BC068045]
0,2954477	0,39910183	0,7403	0,0105	AK094860	Homo sapiens cDNA FLJ37541 fis, clone BRCAN2026340. [AK094860]
0,0705263	0,09525383	0,7404	0,0313	AK097034	Homo sapiens cDNA FLJ39715 fis, clone SMINT2013228. [AK097034]
2,134096	2,881703	0,7406	0,0470	NM_001622	Homo sapiens alpha-2-HS-glycoprotein (AHSG), mRNA [NM_001622]
0,6348247	0,85622733	0,7414	0,0179	A_32_P64025	Unknown
0,205255	0,2766585	0,7419	0,0421	NM_005306	Homo sapiens free fatty acid receptor 2 (FFAR2), mRNA [NM_005306]
0,255904	0,34384933	0,7442	0,0278	BC044608	Homo sapiens cDNA clone IMAGE:4827340. [BC044608]
0,446498	0,59973017	0,7445	0,0415	NM_005551	Homo sapiens kallikrein 2, prostatic (KLK2), transcript variant 1, mRNA [NM_005551]
16,24332	21,7664292	0,7463	0,0023	NM_002634	Homo sapiens prohibitin (PHB), mRNA [NM_002634]
0,2335937	0,31207767	0,7485	0,0011	NM_145313	Homo sapiens RasGEF domain family, member 1A (RASGEF1A), mRNA [NM_145313]
0,6840123	0,91342083	0,7488	0,0324	NM_020201	Homo sapiens 5',3'-nucleotidase, mitochondrial (NT5M), nuclear gene encoding mitochondrial protein, mRNA [NM_020201]
14,935265	19,9416022	0,7490	0,0227	NM_003202	Homo sapiens transcription factor 7 (T-cell specific, HMG-box) (TCF7), transcript variant 1, mRNA [NM_003202]
0,781918	1,04147167	0,7508	0,0498	THC2431799	Q7QPY0 (Q7QPY0) GLP_223_1319_516, partial (10%) [THC2431799]
0,415148	0,551845	0,7523	0,0148	W72519	W72519 zd64h01.s1 Soares_fetal_heart_NbHH19 W Homo sapiens cDNA clone IMAGE:345457 3' similar to gb:M33552 LYMPHOCYTE-SPECIFIC PROTEIN LSP1 (HUMAN);, mRNA sequence [W72519]
0,3727877	0,494368	0,7541	0,0472	AK054756	Homo sapiens cDNA FLJ30194 fis, clone BRACE2001352. [AK054756]
0,3197833	0,4240155	0,7542	0,0159	NM_181643	Homo sapiens chromosome 1 open reading frame 88 (C1orf88), mRNA [NM_181643]
0,2655627	0,3515275	0,7555	0,0065	AW579245	AW579245 PM2-DT0042-120100-001-f07 DT0042 Homo sapiens cDNA, mRNA sequence [AW579245]
99,778491	131,959087	0,7561	0,0125	NM_021064	Homo sapiens histone 1, H2ag (HIST1H2AG), mRNA [NM_021064]
0,2182567	0,2884875	0,7566	0,0426	NM_016362	Homo sapiens ghrelin/obestatin preprohormone (GHRL), mRNA [NM_016362]
3,1961587	4,22417733	0,7566	0,0151	CR610885	full-length cDNA clone CS0DC019YC18 of Neuroblastoma Cot 25-normalized of Homo sapiens (human). [CR610885]
0,2844213	0,3754505	0,7575	0,0427	NM_206914	Homo sapiens family with sequence similarity 119, member B (FAM119B), transcript variant 2, mRNA [NM_206914]
3,8735853	5,099564	0,7596	0,0435	A_32_P133926	Unknown
0,3704323	0,48762933	0,7597	0,0043	X97675	H. sapiens mRNA for plakophilin 2a and b. [X97675]
209,57515	275,815462	0,7598	0,0061	NM_153200	Homo sapiens endothelial differentiation-related factor 1 (EDF1), transcript variant beta, mRNA [NM_153200]
0,366455	0,48225383	0,7599	0,0070	AK097411	Homo sapiens cDNA FLJ40092 fis, clone TESTI2003756. [AK097411]
1,4158043	1,862863	0,7600	0,0128	NM_001008491	Homo sapiens septin 2 (SEPT2), transcript variant 1, mRNA [NM_001008491]
0,0532493	0,0699225	0,7615	0,0070	THC2336892	Unknown
0,2813867	0,36927517	0,7620	0,0431	NM_002895	Homo sapiens retinoblastoma-like 1 (p107) (RBL1), transcript variant 1, mRNA [NM_002895]
0,4230583	0,55421317	0,7633	0,0498	NM_198474	Homo sapiens olfactomedin-like 1 (OLFML1), mRNA [NM_198474]
10,194874	13,3469772	0,7638	0,0012	NM_031485	Homo sapiens glutamate-rich WD repeat containing 1 (GRWD1), mRNA [NM_031485]
2,4491543	3,2053175	0,7641	0,0495	NM_018163	Homo sapiens DnaJ (Hsp40) homolog, subfamily C, member 17 (DNAJC17), mRNA [NM_018163]
5,236155	6,8446235	0,7650	0,0109	NM_005321	Homo sapiens histone 1, H1e (HIST1H1E), mRNA [NM_005321]
64,792775	84,6775658	0,7652	0,0108	NM_003153	Homo sapiens signal transducer and activator of transcription 6, interleukin-4 induced (STAT6), mRNA [NM_003153]
46,020409	60,1306913	0,7653	0,0168	NM_001005464	Homo sapiens histone 2, H3a (HIST2H3A), mRNA [NM_001005464]
0,250901	0,3277355	0,7656	0,0103	NM_000298	Homo sapiens pyruvate kinase, liver and RBC (PKLR), nuclear gene encoding mitochondrial protein, transcript variant 1, mRNA [NM_000298]
5,0157663	6,5483425	0,7660	0,0386	NM_004380	Homo sapiens CREB binding protein (Rubinstein-Taybi syndrome) (CREBBP), mRNA [NM_004380]
0,33527	0,43757767	0,7662	0,0392	AW015426	UI-H-BI0-aat-h-12-0-UI.s1 NCI_CGAP_Sub1 Homo sapiens cDNA clone IMAGE:2710535 3', mRNA sequence [AW015426]
0,898054	1,17020433	0,7674	0,0441	BG007597	BG007597 QV4-GN0250-281100-608-g10 GN0250 Homo sapiens cDNA, mRNA sequence [BG007597]
0,596823	0,77750833	0,7676	0,0451	S79912	GHRH-R = growth hormone-releasing hormone receptor {alternatively spliced} [human, GH-producing pituitary adenoma, mRNA Partial, 561 nt]. [S79912]
0,3322937	0,43256983	0,7682	0,0470	NM_145345	Homo sapiens UBX domain containing 5 (UBXD5), transcript variant 1, mRNA [NM_145345]
20,208747	26,3070428	0,7682	0,0286	AK055387	Homo sapiens cDNA FLJ30825 fis, clone FEBRA2001706, highly similar to Human APEG-1 mRNA. [AK055387]
7,4693607	9,722072	0,7683	0,0103	NM_018719	Homo sapiens cell division cycle associated 7-like (CDCA7L), mRNA [NM_018719]
0,5528243	0,717527	0,7705	0,0312	THC2449916	Unknown
20,569373	26,6498688	0,7718	0,0263	NM_018973	Homo sapiens dolichylphosphate mannosyltransferase polypeptide 3 (DPM3), transcript variant 1, mRNA [NM_018973]
0,2060887	0,26694317	0,7720	0,0153	THC2457016	Unknown
23,500191	30,3977162	0,7731	0,0409	NM_001487	Homo sapiens biogenesis of lysosome-related organelles complex-1, subunit 1 (BLOC1S1), mRNA [NM_001487]
0,3194743	0,41242967	0,7746	0,0310	NM_147195	Homo sapiens FLJ35740 protein (FLJ35740), mRNA [NM_147195]
14,811679	19,1118367	0,7750	0,0358	NM_006848	Homo sapiens coiled-coil domain containing 85B (CCDC85B), mRNA [NM_006848]
4,2215373	5,440874	0,7759	0,0112	NM_024119	Homo sapiens likely ortholog of mouse D11lgp2 (LGP2), mRNA [NM_024119]
138,0598	177,778669	0,7766	0,0159	NM_020179	Homo sapiens chromosome 11 open reading frame 75 (C11orf75), mRNA [NM_020179]
0,571553	0,73490217	0,7777	0,0107	NM_181718	Homo sapiens aspartate beta-hydroxylase domain containing 1 (ASPHD1), mRNA [NM_181718]
485,39947	623,202979	0,7789	0,0175	A_23_P210285	Unknown
543,1896	696,377393	0,7800	0,0092	A_24_P366546	Unknown
0,619164	0,793716	0,7801	0,0070	AK127258	Homo sapiens cDNA FLJ45325 fis, clone BRHIP3006717. [AK127258]
16,186236	20,7371483	0,7805	0,0254	NM_012336	Homo sapiens nuclear prelamin A recognition factor (NARF), transcript variant 1, mRNA [NM_012336]
11,572603	14,8220233	0,7808	0,0445	BC003583	Homo sapiens fatso, transcript variant 6, mRNA (cDNA clone IMAGE:3353414), complete cds. [BC003583]
3,411087	4,36266433	0,7819	0,0017	NM_012099	Homo sapiens CD3e molecule, epsilon associated protein (CD3EAP), mRNA [NM_012099]
5,966171	7,62827083	0,7821	0,0481	NM_016558	Homo sapiens SCAN domain containing 1 (SCAND1), transcript variant 1, mRNA [NM_016558]
4,4969637	5,74942567	0,7822	0,0333	NM_015922	Homo sapiens NAD(P) dependent steroid dehydrqogenase-like (NSDHL), mRNA [NM_015922]
2,1608577	2,75826317	0,7834	0,0352	NM_001010846	Homo sapiens Src homology 2 domain containing E (SHE), mRNA [NM_001010846]
25,991564	33,1278335	0,7846	0,0443	NM_004148	Homo sapiens ninjurin 1 (NINJ1), mRNA [NM_004148]
0,414746	0,5282605	0,7851	0,0484	NM_199350	Homo sapiens chromosome 9 open reading frame 50 (C9orf50), mRNA [NM_199350]
0,208917	0,26599117	0,7854	0,0217	AK026312	Homo sapiens cDNA: FLJ22659 fis, clone HSI07953. [AK026312]
3,348778	4,251839	0,7876	0,0413	AK131396	Homo sapiens cDNA FLJ16488 fis, clone BRTHA3008826. [AK131396]
99,175644	125,863784	0,7880	0,0080	NM_014583	Homo sapiens LIM and cysteine-rich domains 1 (LMCD1), mRNA [NM_014583]
90,699297	115,031794	0,7885	0,0265	NM_001009	Homo sapiens ribosomal protein 85 (RPS5), mRNA [NM_001009]
38,060085	48,2197533	0,7893	0,0301	BC014228	Homo sapiens prohibitin pseudogene, mRNA (cDNA clone MGC:20874 IMAGE:4547239), complete cds. [BC014228]
15,79584	19,9296698	0,7926	0,0072	A_24_P614940	Unknown
1556,8485	1962,498	0,7933	0,0082	NM_030967	Homo sapiens keratin associated protein 1-1 (KRTAP1-1), mRNA [NM_030967]
37,04429	46,6295877	0,7944	0,0211	NM_023915	Homo sapiens G protein-coupled receptor 87 (GPR87), mRNA [NM_023915]
10,076628	12,6837447	0,7945	0,0401	NM_018194	Homo sapiens hedgehog acyltransferase (HHAT), mRNA [NM_018194]
14,700243	18,5015062	0,7945	0,0360	NM_003202	Homo sapiens transcription factor 7 (T-cell specific, HMG-box) (TCF7), transcript variant 1, mRNA [NM_003202]
0,831788	1,04682367	0,7946	0,0407	BC005095	Homo sapiens PANK2 protein, mRNA (cDNA clone IMAGE:3958459), partial cds. [BC005095]
112,08555	140,924458	0,7954	0,0487	NM_003532	Homo sapiens histone 1, H3e (HIST1H3E), mRNA [NM_003532]
21,845378	27,462027	0,7955	0,0463	NM_032687	Homo sapiens cysteine/histidine-rich 1 (CYHR1), mRNA [NM_032687]
35,636983	44,783734	0,7958	0,0181	NM_052850	Homo sapiens growth arrest and DNA-damage-inducible, gamma interacting protein 1 (GADD45GIP1), mRNA [NM_052850]
1,1209413	1,408607	0,7958	0,0366	NM_020706	Homo sapiens splicing factor, arginine/serine-rich 15 (SFRS15), mRNA [NM_020706]
6,2485583	7,85029733	0,7960	0,0180	NM_017828	Homo sapiens COMM domain containing 4 (COMMD4), mRNA [NM_017828]
14,797757	18,586547	0,7962	0,0151	NM_001025105	Homo sapiens casein kinase 1, alpha 1 (CSNK1A1), transcript variant 1, mRNA [NM_001025105]
0,7536783	0,9458545	0,7968	0,0351	NM_005240	Homo sapiens ets variant gene 3 (ETV3), mRNA [NM_005240]
18,265828	22,8979022	0,7977	0,0389	AB051487	Homo sapiens mRNA for KIAA1700 protein, partial cds. [AB051487]
32,30131	40,421443	0,7991	0,0159	NM_017885	Homo sapiens host cell factor C1 regulator 1 (XPO1 dependent) (HCFC1R1), transcript variant 1, mRNA [NM_017885]
2,014185	2,52021433	0,7992	0,0122	A_24_P622697	Unknown
4,2750213	5,34427583	0,7999	0,0253	NM_017828	Homo sapiens COMM domain containing 4 (COMMD4), mRNA [NM_017828]
1,9153753	2,39188683	0,8008	0,0247	NM_006987	Homo sapiens rabphilin 3A-like (without C2 domains) (RPH3AL), mRNA [NM_006987]
312,85444	390,631618	0,8009	0,0120	NM_001861	Homo sapiens cytochrome c oxidase subunit IV isoform 1 (COX4I1), mRNA [NM_001861]
0,277507	0,34643983	0,8010	0,0427	NM_198440	Homo sapiens Der1-like domain family, member 3 (DERL3), transcript variant 1, mRNA [NM_198440]
0,2049687	0,25568	0,8017	0,0059	NM_016362	Homo sapiens ghrelin/obestatin preprohormone (GHRL), mRNA [NM_016362]
48,948875	61,0351	0,8020	0,0151	NM_003517	Homo sapiens histone 2, H2ac (HIST2H2AC), mRNA [NM_003517]
111,9136	139,519589	0,8021	0,0231	NM_012232	(Homo sapiens polymerase I and transcript release factor PTRF), mRNA [NM_012232]
1,8795677	2,34299967	0,8022	0,0339	NM_032040	Homo sapiens coiled-coil domain containing 8 (CCDC8), mRNA [NM_032040]
4,0011433	4,9836155	0,8029	0,0202	NM_012305	Homo sapiens adaptor-related protein complex 2, alpha 2 subunit (AP2A2), mRNA [NM_012305]
4,2940347	5,3441915	0,8035	0,0277	BC000986	Homo sapiens cDNA clone IMAGE:3446313, complete cds. [BC000986]
32,859417	40,8664857	0,8041	0,0492	NM_001001975	Homo sapiens ATP synthase, H+ transporting, mitochondrial F1 complex, delta subunit (ATP5D), nuclear gene encoding mitochondrial protein, transcript variant 2, mRNA [NM_001001975]
2,6951407	3,3508085	0,8043	0,0439	NM_207377	Homo sapiens TIMM9 (UNQ9438), mRNA [NM_207377]
90,357419	112,339322	0,8043	0,0146	NM_007311	Homo sapiens translocator protein (18 kDa) (TSPO), transcript variant PBR-S, mRNA [NM_007311]
0,519267	0,64552417	0,8044	0,0127	BM994983	BM994983 UI-H-ED0-awz-n-15-0-UI.s1 NCI_CGAP_ED0 Homo sapiens cDNA clone IMAGE:5825870 3', mRNA sequence [BM994983]
274,12731	340,756883	0,8045	0,0229	XM_933879	PREDICTED: Homo sapiens similar to 60S ribosomal protein L7a, transcript variant 2 (LOC644029), mRNA [XM_933879]
4,5677457	5,6739565	0,8050	0,0282	NM_032140	Homo sapiens chromosome 16 open reading frame 48 (C16orf48), mRNA [NM_032140]
3,1769033	3,94344667	0,8056	0,0174	NM_020834	Homo sapiens KIAA1443 (KIAA1443), mRNA [NM_020834]
1,5144967	1,87980467	0,8057	0,0292	NM_153035	Homo sapiens chromosome 1 open reading frame 83 (C1orf83), mRNA [NM_153035]
1,465883	1,81822483	0,8062	0,0140	THC2378276	Q7QA91 (Q7QA91) ENSANGP00000012641 (Fragment), partial (4%) [THC2378276]
11,606927	14,3950348	0,8063	0,0102	NM_022163	Homo sapiens mitochondrial ribosomal protein L46 (MRPL46), nuclear gene encoding mitochondrial protein, mRNA [NM_022163]
36,944294	45,75093	0,8075	0,0155	NM_178121	Homo sapiens HBV pre-s2 binding protein 1 (SBP1), mRNA [NM_178121]
8,224834	10,178031	0,8081	0,0486	A_24_P552987	Unknown
0,3861027	0,4777785	0,8081	0,0394	BC006340	Homo sapiens zinc finger, CCHC domain containing 2, mRNA (cDNA clone IMAGE:4079754), complete cds. [BC006340]
4,0822567	5,04711917	0,8088	0,0090	NM_032268	Homo sapiens zinc and ring finger 1 (ZNRF1), mRNA [NM_032268]
7,046084	8,70958333	0,8090	0,0445	NM_016558	Homo sapiens SCAN domain containing 1 (SCAND1), transcript variant 1, mRNA [NM_016558]
0,6947477	0,85860117	0,8092	0,0365	AF117899	Homo sapiens LDLR-FUT fusion protein (LDLR-FUT) mRNA, complete cds. [AF117899]
246,95643	304,957498	0,8098	0,0114	NM_012385	Homo sapiens nuclear protein 1 (NUPR1), transcript variant 2, mRNA [NM_012385]
0,838182	1,034949	0,8099	0,0037	NM_173359	Homo sapiens eukaryotic translation initiation factor 4E member 3 (EIF4E3), mRNA [NM_173359]
9,6260587	11,8849977	0,8099	0,0374	NM_024571	Homo sapiens chromosome 16 open reading frame 33 (C16orf33), mRNA [NM_024571]
0,2983747	0,3681575	0,8105	0,0223	NM_017894	Homo sapiens zinc finger and SCAN domain containing 2 (ZSCAN2), transcript variant 2, mRNA [NM_017894]
3,6473073	4,49888283	0,8107	0,0078	NM_032265	Homo sapiens zinc finger, MYND-type containing 15 (ZMYND15), mRNA [NM_032265]
2,9744547	3,66781183	0,8110	0,0150	NM_024068	Homo sapiens oligonucleotide/oligosacchari de-binding fold containing 2B (OBFC2B), mRNA [NM_024068]
0,8085067	0,99618367	0,8116	0,0215	NM_173537	Homo sapiens GTF2I repeat domain containing 2 (GTF2IRD2), mRNA [NM_173537]
1,0793177	1,32939983	0,8119	0,0191	NM_032293	Homo sapiens GTPase acfvating Rap/RanGAP domain-like 3 (GARNL3), mRNA [NM_032293]
0,138637	0,170604	0,8126	0,0228	AF116718	Homo sapiens PRO2900 mRNA, complete cds. [AF116718]
1685,0435	2073,15405	0,8128	0,0493	NM_002952	Homo sapiens ribosomal protein S2 (RPS2), mRNA [NM_002952]
1,9866483	2,4408535	0,8139	0,0323	AK092508	Homo sapiens cDNA FLJ35189 fis, clone PLACE6016210. [AK092508]
209,24239	256,997528	0,8142	0,0293	A_24_P24142	Unknown
13,0987	16,0732848	0,8149	0,0333	NM_015299	Homo sapiens KIAA0323 (KIAA0323), mRNA [NM_015299]
1,0222143	1,25238617	0,8162	0,0212	BC014215	Homo sapiens cDNA clone IMAGE:4110098, partial cds. [BC014215]
0,5402633	0,66188383	0,8163	0,0130	A_24_P233560	Unknown
11,117575	13,6135605	0,8167	0,0019	NM_004436	Homo sapiens endosulfine alpha (ENSA), transcript variant 3, mRNA [NM_004436]
9,646862	11,8042768	0,8172	0,0111	NM_182612	Homo sapiens Parkinson disease 7 domain containing 1 (PDDC1), mRNA [NM_182612]
22,467934	27,4850912	0,8175	0,0169	NM_014066	Homo sapiens COMM domain containing 5 (COMMD5), mRNA [NM_014066]
7,4120307	9,0602435	0,8181	0,0212	NM_016492	Homo sapiens RAN guanine nucleotide release factor (RANGNRF), mRNA [NM_016492]
11,449168	13,9938627	0,8182	0,0370	NM_001015885	Homo sapiens RAE1 RNA export 1 homolog (S. pombe) (RAE1), transcript variant 2, mRNA [NM_001015885]
0,3213093	0,39263883	0,8183	0,0374	THC2342207	Unknown
0,152199	0,18595017	0,8185	0,0124	ENST00000361266	Unknown
1,5277307	1,86271083	0,8202	0,0246	BM680823	UI-E-EJ0-aih-c-18-0-UI.s1 UI-E-EJ0 Homo sapiens cDNA clone UI-E-EJ0-aih-c-18-0-UI 3', mRNA sequence [BM680823]
14,719989	17,9381115	0,8206	0,0497	AK000900	Homo sapiens cDNA FLJ10038 fis, clone HEMBA1000971. [AK000900]
1,438005	1,75161917	0,8210	0,0143	NM_014938	Homo sapiens MIX interacting protein (MLXIP), mRNA [NM_014938]
46,771838	56,9213533	0,8217	0,0322	NM_019848	Homo sapiens solute carrier family 10 (sodium/bile acid cotransporter family), member 3 (SLC10A3), mRNA [NM_019848]
5,394203	6,5618275	0,8221	0,0149	NM_000411	Homo sapiens holocarboxylase synthetase (biotin-(proprionyl-Coenzyme A-carboxylase (ATP-hydrolysing))ligase) (HLCS), mRNA [NM_000411]
1,112521	1,3530275	0,8222	0,0101	NM_019042	Homo sapiens pseudouridylate synthase 7 homolog (S. cerevisiae) (PUS7), mRNA [NM_019042]
198,02032	240,782696	0,8224	0,0433	NM_006736	Homo sapiens DnaJ (Hsp40) homolog, subfamily B, member 2 (DNAJB2), transcript variant 2, mRNA [NM_006736]
8,1716317	9,93614317	0,8224	0,0499	BX641069	Homo sapiens mRNA; cDNA DKFZp686H22112 (from clone DKFZp686H22112). [BX641069]
2,5396733	3,083981	0,8235	0,0428	AB014518	Homo sapiens mRNA for KIAA0618 protein, partial cds. [AB014518]
0,343203	0,41645733	0,8241	0,0162	A_24_P230100	Unknown
12,321888	14,942404	0,8246	0,0123	NM_002093	Homo sapiens glycogen synthase kinase 3 beta (GSK3B), mRNA [NM_002093]
1,3444193	1,63027217	0,8247	0,0379	AK054718	Homo sapiens cDNA FLJ30156 fis, clone BRACE2000487. [AK054718]
3,9679913	4,80557383	0,8257	0,0272	BC000986	Homo sapiens cDNA clone IMAGE:3446313, complete cds. [BC000986]
1,602633	1,93874333	0,8266	0,0111	NM_032018	Homo sapiens chromosome 1 open reading frame 124 (C1orf124), transcript variant 1, mRNA [NM_032018]
1007,0068	1218,18733	0,8266	0,0170	NM_002415	Homo sapiens macrophage migration inhibitory factor (glycosylation-inhibiting factor) (MIF), mRNA [NM_002415]
16,473629	19,9200738	0,8270	0,0479	ENST00000274695	full-length cDNA clone CS0DC016YE18 of Neuroblastoma Cot 25-normalized of Homo sapiens (human). [CR623381]
11,741074	14,1897767	0,8274	0,0111	NM_005170	Homo sapiens achaete-scute complex-like 2 (Drosophila) (ASCL2), mRNA [NM_005170]
24,857371	30,0279775	0,8278	0,0308	NM_002634	Homo sapiens prohibitin (PHB), mRNA [NM_002634]
14,502301	17,5089387	0,8283	0,0497	NM_018135	Homo sapiens mitochondrial ribosomal protein S18A (MRPS18A), nuclear gene encoding mitochondrial protein, mRNA [NM_018135]
13,494769	16,2924855	0,8283	0,0102	NM_000713	Homo sapiens biliverdin reductase B (flavin reductase (NADPH)) (BLVRB), mRNA [NM_000713]
6,741004	8,1352315	0,8286	0,0040	NM_005262	Homo sapiens growth factor, augmenter of liver regeneration (ERV1 homolog, S. cerevisiae) (GFER), mRNA [NM_005262]
4,87034	5,87548233	0,8289	0,0303	NM_005834	Homo sapiens translocase of inner mitochondrial membrane 17 homolog B (yeast) (TIMM17B), mRNA [NM_005834]
10,255827	12,36193	0,8296	0,0309	NM_024295	Homo sapiens Der1-like domain family, member 1 (DERL1), mRNA [NM_024295]
3,454044	4,16207367	0,8299	0,0374	NM_019592	Homo sapiens ring finger protein 20 (RNF20), mRNA [NM_019592]
0,2055293	0,247597	0,8301	0,0392	NM_016362	Homo sapiens ghrelin/obestatin preprohormone (GHRL), mRNA [NM_016362]
51,469745	61,879264	0,8318	0,0460	NM_022780	Homo sapiens required for meiotic nuclear division 5 homolog A (S. cerevisiae) (RMND5A), mRNA [NM_022780]
22,535553	27,089679	0,8319	0,0439	NM_004718	Homo sapiens cytochrome c oxidase subunit VIIa polypeptide 2 like (COX7A2L), nuclear gene encoding mitochondrial protein, mRNA [NM_004718]
10,752304	12,9172793	0,8324	0,0445	NM_032343	Homo sapiens coiled-coil-helix-coiled-coil-helix domain containing 6 (CHCHD6), mRNA [NM_032343]
11,76503	14,1185037	0,8333	0,0090	NM_022756	Homo sapiens chromosome 1 open reading frame 149 (C1orf149), mRNA [NM_022756]
129,49914	155,402185	0,8333	0,0117	A_24_P358279	Unknown
5,7808853	6,9319845	0,8339	0,0196	ENST00000341249	full-length cDNA clone CS0DJ010YL19 of T cells (Jurkat cell line) Cot 10-normalized of Homo sapiens (human). [CR602837]
8,2565303	9,8979725	0,8342	0,0459	NM_016143	Homo sapiens NSFL1 (p97) cofactor (p47) (NSFL1C), transcript variant 1, mRNA [NM_016143]
127,12889	152,297581	0,8347	0,0209	NM_005505	Homo sapiens scavenger receptor class B, member 1 (SCARB1), mRNA [NM_005505]
544,73667	651,60625	0,8360	0,0051	NM_000980	Homo sapiens ribosomal protein Lq18a (RPL18A), mRNA [NM_000980]
1,3748387	1,6437735	0,8364	0,0210	NM_007047	Homo sapiens butyrophilin, subfamily 3, member A2 (BTN3A2), mRNA [NM_007047]
0,6528893	0,78035683	0,8367	0,0203	NM_005373	Homo sapiens myeloproliferative leukemia virus oncogene (MPL), mRNA [NM_005373]
4,2273017	5,05124667	0,8369	0,0229	NM_002601	Homo sapiens phosphodiesterase 6D, cGMP-specific, rod, delta (PDE6D), mRNA [NM_002601]
19,127091	22,8487672	0,8371	0,0472	NM_020442	Homo sapiens valyl-tRNA synthetase like (VARSL), mRNA [NM_020442]
266,53447	318,058937	0,8380	0,0193	NM_001005	Homo sapiens ribosomal protein S3 (RPS3), mRNA [NM_001005]
9,2716333	11,0342298	0,8403	0,0372	NM_000671	Homo sapiens alcohol dehydrogenase 5 (class III), chi polypeptide (ADH5), mRNA [NM_000671]
0,9200763	1,094488	0,8406	0,0049	A_24_P367326	Unknown
272,27771	323,829605	0,8408	0,0054	NM_000992	Homo sapiens ribosomal protein L29 (RPL29), mRNA [NM_000992]
1,083409	1,28827933	0,8410	0,0475	NM_001381	Homo sapiens docking protein 1, 62 kDa (downstream of tyrosine kinase 1) (DOK1), mRNA [NM_001381]
10,544083	12,5340593	0,8412	0,0347	NM_198194	Homo sapiens stomatin (STOM), transcript variant 2, mRNA [NM_198194]
9,6345377	11,4415832	0,8421	0,0234	NM_152395	Homo sapiens nudix (nucleoside diphosphate linked moiety X)-type motif 16 (NUDT16), mRNA [NM_152395]
184,7889	219,446561	0,8421	0,0105	XM_063336	PREDICTED: Homo sapiens similar to Cytochrome c oxidase subunit IV isoform 1, mitochondrial precursor (COX IV-1) (Cytochrome c oxidase polypeptide IV) (LOC12q2867), mRNA [XM_063336]
9,6112083	11,4046188	0,8427	0,0475	NM_016049	Homo sapiens chromosome 14 open reading frame 122 (C14orf122), mRNA [NM_016049]
1,6294597	1,93241383	0,8432	0,0242	NM_004289	Homo sapiens nuclear factor (erythroid-derived 2)-like 3 (NFE2L3), mRNA [NM_004289]
1886,9503	2236,56647	0,8437	0,0313	AF159295	Homo sapiens serine/threonine protein kinase Kp78 splice variant CTAK75a mRNA, complete cds. [AF159295]
36,421503	43,1493477	0,8441	0,0134	NM_032872	Homo sapiens synaptotagmin-like 1 (SYTL1), mRNA [NM_032872]
19,037824	22,5532862	0,8441	0,0247	NM_030981	Homo sapiens RAB1B, member RAS oncogene family (RAB1B), mRNA [NM_030981]
0,562706	0,66649433	0,8443	0,0492	NM_213568	Homo sapiens solute carrier family 39 (zinc transporter), member 3 (SLC39A3), transcript variant 2, mRNA [NM_213568]
93,831815	111,061398	0,8449	0,0306	NM_003514	Homo sapiens histone 1, H2am (HIST1H2AM), mRNA [NM_003514]
15,681649	18,5569167	0,8451	0,0481	NM_014925	Homo sapiens R3H domain containing 2 (R3HDM2), mRNA [NM_014925]
1007,7415	1192,09104	0,8454	0,0088	NM_002415	Homo sapiens macrophage migration inhibitory factor (glycosylation-inhibiting factor) (MIF), mRNA [NM_002415]
6,946848	8,21763983	0,8454	0,0458	NM_017445	Homo sapiens H2B histone family, member S (H2BFS), mRNA [NM_017445]
1,7985233	2,127	0,8456	0,0185	NM_004249	Homo sapiens RAB28, member RAS oncogene family (RAB28), transcript variant 2, mRNA [NM_004249]
507,58654	599,765931	0,8463	0,0472	NM_000972	Homo sapiens ribosomal protein L7a (RPL7A), mRNA [NM_000972]
2,9713137	3,508718	0,8468	0,0350	AW452819	UI-H-BI3-aly-a-06-0-UI.s1 NCI_CGAP_Sub5 Homo sapiens cDNA clone IMAGE:3068842 3', mRNA sequence [AW452819]
387,25889	456,662225	0,8480	0,0424	NM_015414	Homo sapiens ribosomal protein L36 (RPL36), transcript variant 2, mRNA [NM_015414]
991,61105	1167,74284	0,8492	0,0054	NM_002415	Homo sapiens macrophage migration inhibitory factor (glycosylation-inhibiting factor) (MIF), mRNA [NM_002415]
23,032957	27,0948202	0,8501	0,0305	NM_020239	Homo sapiens CDC42 small effector 1 (CDC42SE1), transcript variant 2, mRNA [NM_020239]
12,174343	14,309782	0,8508	0,0017	NM_005631	Homo sapiens smoothened homolog (Drosophila) (SMO), mRNA [NM_005631]
1054,5333	1239,3571	0,8509	0,0243	NM_001002857	Homo sapiens annexin A2 (ANXA2), transcript variant 2, mRNA [NM_001002857]
44,39607	52,1582223	0,8512	0,0457	NM_014952	Homo sapiens bromo adjacent homology domain containing 1 (BAHD1), mRNA [NM_014952]
5,247308	6,15975833	0,8519	0,0135	NM_016594	Homo sapiens FK506 binding protein 11, 19 kDa (FKBP11), mRNA [NM_016594]
9,1895947	10,7822622	0,8523	0,0374	NM_033088	Homo sapiens family with sequence similarity 40, member A (FAM40A), mRNA [NM_033088]
6,8353187	8,01809867	0,8525	0,0337	NM_005327	Homo sapiens L-3-hydroxyacyl-Coenzyme A dehydrogenase, short chain (HADHSC), nuclear gene encoding mitochondrial protein, mRNA [NM_005327]
1,569993	1,84120967	0,8527	0,0211	THC2438975	Q6STG2 (Q6STG2) DNA polymerase-transactivated protein 3, partial (13%) [THC2438975]
128,92785	151,170077	0,8529	0,0477	NM_005319	Homo sapiens histone 1, H1c (HIST1H1C), mRNA [NM_005319]
126,85356	148,225893	0,8558	0,0401	NM_021173	Homo sapiens polymerase (DNA-directed), delta 4 (POLD4), mRNA [NM_021173]
757,69589	884,811314	0,8563	0,0278	NM_033062	Homo sapiens keratin associated protein 4-2 (KRTAP4-2), mRNA [NM_033062]
463,49518	541,096094	0,8566	0,0202	A_24_P178784	Unknown
7,4527123	8,69911833	0,8567	0,0377	NM_144580	Homo sapiens chromosome 1 open reading frame 85 (C1orf85), mRNA [NM_144580]
1005,4152	1173,41541	0,8568	0,0217	NM_003752	Homo sapiens eukaryotic translation initiation factor 3, subunit 8, 110 kDa (EIF3S8), transcript variant 1, mRNA [NM_003752]
2,61623	3,04925083	0,8580	0,0254	NM_024327	Homo sapiens zinc finger protein 576 (ZNF576), mRNA [NM_024327]
89,37778	104,114883	0,8585	0,0112	ENST00000287144	Q5T1D1 (Q5T1D1) OTTHUMP00000017090 (Fragment), partial (93%) [THC2434258]
87,343303	101,741598	0,8585	0,0429	NM_014161	Homo sapiens mitochondrial ribosomal protein 118 (MRPL18), nuclear gene encoding mitochondrial protein, mRNA [NM_014161]
3,758715	4,37704983	0,8587	0,0139	A_32_P91156	Unknown
922,22101	1073,71319	0,8589	0,0256	NM_053275	Homo sapiens ribosomal protein, large, P0 (RPLP0), transcript variant 2, mRNA [NM_053275]
3,7081583	4,315819	0,8592	0,0259	ENST00000325900	Homo sapiens hypothetical protein MGC39606, mRNA (cDNA clone MGC:39606 IMAGE:5260968), complete cds. [BC051704]
1,6815133	1,95654683	0,8594	0,0385	NM_152277	Homo sapiens dendritic cell-derived ubiquitin-like protein (DC-UbP), mRNA [NM_152277]
258,43876	300,594031	0,8598	0,0331	XM_932704	PREDICTED: Homo sapiens similar to 60S ribosomal protein L29 (Cell surface heparin binding protein HIP), transcript variant 2 (LOC643433), mRNA [XM_932704]
53,321734	61,9924253	0,8601	0,0314	NM_014017	Homo sapiens mitogen-activated protein-binding protein-interacting protein (MAPBPIP), mRNA [NM_014017]
2,6654497	3,09863367	0,8602	0,0235	NM_194458	Homo sapiens ubiquitinconjugating enzyme E2, J2 (UBC6 homolog, yeast) (UBE2J2), transcript variant 3, mRNA [NM_194458]
288,30067	334,953524	0,8607	0,0428	NM_005745	Homo sapiens B-cell receptor-associated protein 31 (BCAP31), mRNA [NM_005745]
582,7852	676,867103	0,8610	0,0316	NM_012423	Homo sapiens ribosomal protein L13a (RPL13A), mRNA [NM_012423]
2,9639893	3,43974267	0,8617	0,0268	BC023989	Homo sapiens cDNA clone IMAGE:3931276, partial cds. [BC023989]
89,105191	103,398005	0,8618	0,0372	NM_006409	Homo sapiens actin related protein 2/3 complex, subunit 1A, 41 kDa (ARPC1A), mRNA [NM_006409]
944,34934	1095,61889	0,8619	0,0257	NM_053275	Homo sapiens ribosomal protein, large, P0 (RPLP0), transcript variant 2, mRNA [NM_053275]
1,2669587	1,46908883	0,8624	0,0247	ENST00000373014	Unknown
27,983381	32,4108853	0,8634	0,0470	BC026344	Homo sapiens hypothetical protein FLJ20489, mRNA (cDNA clone MGC:26667 IMAGE:4798578), complete cds. [BC026344]
7,3874573	8,53645083	0,8654	0,0202	NR_002730	Homo sapiens bromodomain containing protein 75 kDa pseudogene (BP75) on chromosome 6 [NR_002730]
8,7638957	10,1250138	0,8656	0,0348	NM_007349	Homo sapiens PAX interacting (with transcription-activation domain) protein 1 (PAXIP1), mRNA [NM_007349]
221,23395	255,57186	0,8656	0,0080	NM_016091	Homo sapiens eukaryotic translation initiation factor 3, subunit 6 interacting protein (EIF3S6IP), mRNA [NM_016091]
86,165062	99,4562165	0,8664	0,0284	CR603845	full-length cDNA clone CS0DI026YH22 of Placenta Cot 25-normalized of Homo sapiens (human). [CR603845]
2,6302947	3,033168	0,8672	0,0458	NM_014159	Homo sapiens SET domain containing 2 (SETD2), mRNA [NM_014159]
470,75634	542,796059	0,8673	0,0176	BC004943	Homo sapiens hypothetical protein MGC10814, mRNA (cDNA clone MGC:10814 IMAGE:3613095), complete cds. [BC004943]
3,9805053	4,588039	0,8676	0,0392	NM_004423	Homo sapiens dishevelled, dsh homolog 3 (Drosophila) (DVL3), mRNA [NM_004423]
282,32635	325,266626	0,8680	0,0488	ENST00000284293	PREDICTED: Homo sapiens similar to 60S ribosomal protein L29 (Cell surface heparin binding protein HIP) (LOC283412), mRNA [XM_497352]
1,331912	1,53296417	0,8688	0,0429	NM_022074	Homo sapiens family with sequence similarity 111, member A (FAM111A), transcript variant 1, mRNA [NM_022074]
8,6319967	9,92716667	0,8695	0,0162	ENST00000371142	Unknown
434,65944	499,302505	0,8705	0,0292	NM_000992	Homo sapiens ribosomal protein L29 (RPL29), mRNA [NM_000992]
1904,2873	2187,41742	0,8706	0,0275	NM_033060	Homo sapiens keratin associated protein 4-10 (KRTAP4-10), mRNA [NM_033060]
913,28248	1048,79816	0,8708	0,0125	NM_053275	Homo sapiens ribosomal protein, large, P0 (RPLP0), transcript variant 2, mRNA [NM_053275]
77,252738	88,6380977	0,8716	0,0490	NM_007241	Homo sapiens SNF8, ESCRT-II complex subunit, homolog (S. cerevisiae) (SNF8), mRNA [NM_007241]
118,58033	135,94074	0,8723	0,0324	NM_002744	Homo sapiens protein kinase C, zeta (PRKCZ), transcript variant 1, mRNA [NM_002744]
47,92867	54,9265595	0,8726	0,0454	NM_181484	Homo sapiens zinc finger, CCCH-type with G patch domain (ZGPAT), transcript variant 2, mRNA [NM_181484]
9,664483	11,0754115	0,8726	0,0135	U69195	U69195 Soares infant brain 1NIB Homo sapiens cDNA clone 32996, mRNA sequence [U69195]
172,8329	197,70505	0,8742	0,0248	NM_016006	Homo sapiens abhydrolase domain containing 5 (ABHD5), mRNA [NM_016006]
5,137576	5,87004067	0,8752	0,0448	ENST00000379534	Homo sapiens ornithine transporter (ORNT1) mRNA, complete cds; nuclear gene for mitochondrial product. [AF112968]
996,27628	1135,49383	0,8774	0,0416	NM_018955	Homo sapiens ubiquitin B (UBB), mRNA [NM_018955]
1075,1322	1225,11847	0,8776	0,0237	NM_002415	Homo sapiens macrophage migration inhibitory factor (glycosylation-inhibiting factor) (MIF), mRNA [NM_002415]
4,988246	5,68407	0,8776	0,0233	NM_000821	Homo sapiens gamma-glutamyl carboxylase (GGCX), mRNA [NM_000821]
434,7075	495,067811	0,8781	0,0115	NM_000980	Homo sapiens ribosomal protein L18a (RPL18A), mRNA [NM_000980]
4,169575	4,74421483	0,8789	0,0476	NM_004814	Homo sapiens WD repeat domain 57 (U5 snRNP specific) (WDR57), mRNA [NM_004814]
161,30911	183,524875	0,8789	0,0299	NM_182565	Homo sapiens family with sequence similarity 100, member B (FAM100B), mRNA [NM_182565]
50,537658	57,4917358	0,8790	0,0426	NM_006233	Homo sapiens polymerase (RNA) II (DNA directed) polypeptide I, 14.5 kDa (POLR2I), mRNA [NM_006233]
644,49318	732,942303	0,8793	0,0308	NM_001675	Homo sapiens activating transcription factor 4 (tax-responsive enhancer element B67) (ATF4), transcript variant 1, mRNA [NM_001675]
24,079547	27,3753305	0,8796	0,0223	NM_003782	Homo sapiens UDP-Gal:betaGlcNAc beta 1,3-galactosyltransferase, polypeptide 4 (B3GALT4), mRNA [NM_003782]
20,384476	23,168513	0,8798	0,0292	NM_017841	Homo sapiens hypothetical protein FLJ20487 (FLJ20487), mRNA [NM_017841]
1017,2523	1152,50843	0,8826	0,0126	NM_002415	Homo sapiens macrophage migration inhibitory factor (glycosylation-inhibiting factor) (MIF), mRNA [NM_002415]
59,870739	67,8234433	0,8827	0,0414	NM_002646	Homo sapiens phosphoinositide-3-kinase, class 2, beta polypeptide (PIK3C2B), mRNA [NM_002646]
98,882151	111,782294	0,8846	0,0235	NM_000939	Homo sapiens proopiomelanocortin (adrenocorticotropin/beta-lipotropin/alpha-melanocyte stimulating hormone/beta-melanocyte stimulating hormone/beta-endorphin) (POMC), transcript variant 2, mRNA [NM_000939]
4,0895417	4,622329	0,8847	0,0485	NM_003498	Homo sapiens stannin (SNN), mRNA [NM_003498]
1078,0732	1218,44444	0,8848	0,0183	NM_001404	Homo sapiens eukaryotic translation elongation factor 1 gamma (EEF1G), mRNA [NM_001404]
6,3993097	7,2269525	0,8855	0,0278	NM_022745	Homo sapiens ATP synthase mitochondrial F1 complex assembly factor 1 (ATPAF1), nuclear gene encoding mitochondrial protein, transcript variant 1, mRNA [NM_022745]
11,62773	13,1181095	0,8864	0,0153	NM_145039	Homo sapiens hypothetical protein MGC16385 (MGC16385), mRNA [NM_145039]
36,696039	41,3695668	0,8870	0,0463	NM_033445	Homo sapiens histone 3, H2a (HIST3H2A), mRNA [NM_033445]
1,2714627	1,43336517	0,8870	0,0065	AK055981	Homo sapiens cDNA FLJ31419 fis, clone NT2NE2000356. [AK055981]
27,333347	30,7743192	0,8882	0,0327	NM_014183	Homo sapiens dynein, light chain, roadblock-type 1 (DYNLRB1), mRNA [NM_014183]
27,012452	30,3472607	0,8901	0,0215	NM_007171	Homo sapiens protein-O-mannosyltransferase 1 (POMT1), mRNA [NM_007171]
1,5910903	1,78627433	0,8907	0,0474	NM_183013	Homo sapiens cAMP responsive element modulator (CREM), transcript variant 19, mRNA [NM_183013]
61,806042	69,3195665	0,8916	0,0468	NM_004889	Homo sapiens ATP synthase, H+ transporting, mitochondrial F0 complex, subunit F2 (ATP5J2), nuclear gene encoding mitochondrial protein, transcript variant 1, mRNA [NM_004889]
95,118414	106,57159	0,8925	0,0163	NM_006442	Homo sapiens DR1-associated protein 1 (negative cofactor 2 alpha) (DRAP1), mRNA [NM_006442]
0,4934863	0,55237533	0,8934	0,0253	NM_001004285	Homo sapiens DNA fragmentation factor, 40 kDa, beta polypeptide (caspase-activated DNase) (DFFB), transcript variant 3, mRNA [NM_001004285]
2,1600583	2,41613417	0,8940	0,0386	NM_004618	Homo sapiens topoisomerase (DNA) III alpha (TOP3A), mRNA [NM_004618]
3,4017	3,8049215	0,8940	0,0265	NM_014506	Homo sapiens torsin family 1, member B (torsin B) (TOR1B), mRNA [NM_014506]
33,465703	37,3902508	0,8950	0,0456	NM_024326	Homo sapiens F-box and leucine-rich repeat protein 15 (FBXL15), mRNA [NM_024326]
881,84085	984,374022	0,8958	0,0461	NM_021009	Homo sapiens ubiquitin C (UBC), mRNA [NM_021009]
1419,4227	1584,37822	0,8959	0,0351	NM_033059	Homo sapiens keratin associated protein 4-14 (KRTAP4-14), mRNA [NM_033059]
4,6801283	5,21972017	0,8966	0,0446	NM_033540	Homo sapiens mitofusin 1 (MFN1), nuclear gene encoding mitochondrial protein, mRNA [NM_033540]
125,83844	140,241905	0,8973	0,0375	NM_032800	Homo sapiens chromosome 1 open reading frame 198 (C1orf198), mRNA [NM_032800]
7,9049993	8,80153633	0,8981	0,0094	THC2312637	moxR3 {Mycobacterium smegmatis str. MC2 155;}, partial (3%) [THC2312637]
0,8067007	0,89788517	0,8984	0,0415	NM_000603	Homo sapiens nitric oxide synthase 3 (endothelial cell) (NOS3), mRNA [NM_000603]
907,12954	1007,28159	0,9006	0,0323	NM_015710	Homo sapiens glioma tumor suppressor candidate region gene 2 (GLTSCR2), mRNA [NM_015710]
129,55403	143,447871	0,9031	0,0452	NM_020470	Homo sapiens Yip1 interacting factor homolog A (S. cerevisiae) (YIF1A), mRNA [NM_020470]
15,376423	16,993881	0,9048	0,0383	NM_013342	Homo sapiens TCF3 (E2A) fusion partner (in childhood Leukemia) (TFPT), mRNA [NM_013342]
187,57239	207,278048	0,9049	0,0246	NM_015853	Homo sapiens unknown protein LOC51035 (LOC51035), mRNA [NM_015853]
11,701434	12,9262423	0,9052	0,0154	NM_004596	Homo sapiens small nuclear ribonucleoprotein polypeptide A (SNRPA), mRNA [NM_004596]
944,58212	1041,32494	0,9071	0,0441	NM_053275	Homo sapiens ribosomal protein, large, P0 (RPLP0), transcript variant 2, mRNA [NM_053275]
1,775092	1,95605067	0,9075	0,0358	NM_152289	Homo sapiens zinc finger protein 561 (ZNF561), mRNA [NM_152289]
1,8558283	2,04362417	0,9081	0,0457	NM_001011713	Homo sapiens N-acetyltransferase 12 (NAT12), mRNA [NM_001011713]
1,8446353	2,0177575	0,9142	0,0489	THC2302865	FABE_HUMAN (Q01469) Fatty acid-binding protein, epidermal (E-FABP) (Psoriasis-associated fatty acid-binding protein homolog) (PA-FABP), partial (53%) [THC2302865]
2,7092307	2,95087167	0,9181	0,0133	BC024231	Homo sapiens hypothetical protein MGC27345, mRNA (cDNA clone MGC:27345 IMAGE:4670552), complete cds. [BC024231]
1,34223	1,4616705	0,9183	0,0438	NM_015208	Homo sapiens ankyrin repeat domain 12 (ANKRD12), mRNA [NM_015208]
85,227872	91,7127122	0,9293	0,0163	NM_007278	Homo sapiens GABA(A) receptor-associated protein (GABARAP), mRNA [NM_007278]
122,41644	131,332476	0,9321	0,0387	NM_007096	Homo sapiens clathrin, light polypeptide (Lca) (CLTA), transcript variant brain-specific, mRNA [NM_007096]
9,7995967	10,4725987	0,9357	0,0409	NM_001035235	Homo sapiens steroid receptor RNA activator 1 (SRA1), mRNA [NM_001035235]
3,1628717	3,37680167	0,9366	0,0333	NM_198256	Homo sapiens E2F transcription factor 6 (E2F6), mRNA [NM_198256]
34,960888	32,9857448	1,0599	0,0325	NM_016491	Homo sapiens mitochondrial ribosomal protein L37 (MRPL37), nuclear gene encoding mitochondrial protein, mRNA [NM_016491]
4,044631	3,76024983	1,0756	0,0134	AK074056	Homo sapiens mRNA for FLJ00127 protein. [AK074056]
6,1135637	5,56243483	1,0991	0,0312	ENST00000331736	Q8NH99 (Q8NH99) Seven transmembrane helix receptor, partial (77%) [THC2437350]
7,7420707	7,02705	1,1018	0,0097	NM_144578	Homo sapiens chromosome 14 open reading frame 32 (C14orf32), mRNA [NM_144578]
40,006194	36,2530487	1,1035	0,0271	NM_198868	Homo sapiens KIAA0676 protein (KIAA0676), transcript variant 1, mRNA [NM_198868]
18,890234	17,1134318	1,1038	0,0440	A_24_P493116	Unknown
3,874694	3,5030975	1,1061	0,0253	A_24_P204015	Unknown
1,4853403	1,33920317	1,1091	0,0499	ENST00000366751	Homo sapiens mRNA full length insert cDNA clone EUROIMAGE 2068962. [AJ420589]
56,195022	50,1249295	1,1211	0,0018	NM_002086	Homo sapiens growth factor receptor-bound protein 2 (GRB2), transcript variant 1, mRNA [NM_002086]
10,642292	9,474307	1,1233	0,0100	NM_172020	Homo sapiens POM121 membrane glycoprotein (rat) (POM121), mRNA [NM_172020]
910,37743	810,268002	1,1236	0,0314	NM_002960	Homo sapiens S100 calcium binding protein A3 (S100A3), mRNA [NM_002960]
28,386671	25,2584198	1,1238	0,0367	AK021957	Homo sapiens cDNA FLJ11895 fis, clone HEMBA1007301, weakly similar to COLLAGEN ALPHA 1(III) CHAIN. [AK021957]
0,9396913	0,83522217	1,1251	0,0450	ENST00000367942	Homo sapiens cDNA: FLJ21663 fis, clone COL08885. [AK025316]
3,2230547	2,86250633	1,1260	0,0394	NM_018835	Homo sapiens membrane associated DNA binding protein (MNAB), mRNA [NM_018835]
58,867752	52,2325087	1,1270	0,0377	NM_004630	Homo sapiens splicing factor 1 (SF1), transcript variant 1, mRNA [NM_004630]
1681,617	1491,47049	1,1275	0,0415	NM_021009	Homo sapiens ubiquitin C (UBC), mRNA [NM_021009]
2,650353	2,34761217	1,1290	0,0188	ENST00000270201	Homo sapiens, clone IMAGE:4643306, mRNA. [BC041033]
32,707412	28,9274112	1,1307	0,0400	ENST00000359495	Homo sapiens cDNA: FLJ20958 fis, clone ADSE02059. [AK024611]
9,0600683	8,00389233	1,1320	0,0416	NM_012319	Homo sapiens solute carrier family 39 (zinc transporter), member 6 (SLC39A6), mRNA [NM_012319]
0,8034097	0,70970133	1,1320	0,0224	AY665468	Homo sapiens clone B4-E11 carcinoma associated protein HOJ-1 mRNA, complete cds, alternatively spliced. [AY665468]
1,0375053	0,91172483	1,1380	0,0491	AK023732	Homo sapiens cDNA FLJ13670 fis, clone PLACE1011725. [AK023732]
1,1418593	1,0023495	1,1392	0,0195	A_24_P670147	Unknown
11,318088	9,92952783	1,1398	0,0040	NM_018981	Homo sapiens DnaJ (Hsp40) homolog, subfamily C, member 10 (DNAJC10), mRNA [NM_018981]
34,15896	29,7357888	1,1487	0,0247	NM_000181	Homo sapiens glucuronidase, beta (GUSB), mRNA [NM_000181]
2,592443	2,2529915	1,1507	0,0321	AF292100	Homo sapiens RP42 protein mRNA, complete cds. [AF292100]
24,240658	21,0495297	1,1516	0,0028	NM_024098	Homo sapiens coiled-coil domain containing 86 (CCDC86), mRNA [NM_024098]
1,1289227	0,97943433	1,1526	0,0074	NM_198457	Homo sapiens zinc finger protein 600 (ZNF600), mRNA [NM_198457]
91,49621	79,3179448	1,1535	0,0210	A_24_P255654	Unknown
742,87434	640,463336	1,1599	0,0458	NM_001614	Homo sapiens actin, gamma 1 (ACTG1), mRNA [NM_001614]
11,091324	9,55534583	1,1607	0,0235	A_24_P213144	Unknown
11,623873	9,92536767	1,1711	0,0407	NM_145175	Homo sapiens family with sequence similarity 84, member A (FAM84A), mRNA [NM_145175]
16,194527	13,8251657	1,1714	0,0303	NM_012426	Homo sapiens splicing factor 3b, subunit 3, 130 kDa (SF3B3), mRNA [NM_012426]
5,020191	4,28121517	1,1726	0,0463	NM_016096	Homo sapiens zinc finger protein 706 (ZNF706), transcript variant 2, mRNA [NM_016096]
3,734752	3,17510917	1,1763	0,0108	NM_005357	Homo sapiens lipase, hormone-sensitive (LIPE), mRNA [NM_005357]
3,8522113	3,26836833	1,1786	0,0384	NM_016436	Homo sapiens PHD finger protein 20 (PHF20), mRNA [NM_016436]
5,5605837	4,71050133	1,1805	0,0203	NM_177528	Homo sapiens sulfotransferase family, cytosolic, 1A, phenolpreferring, member 2 (SULT1A2), transcript variant 2, mRNA [NM_177528]
6,9327693	5,84500333	1,1861	0,0183	NM_015432	Homo sapiens pleckstrin homology domain containing, family G (with RhoGef domain) member 4 (PLEKHG4), mRNA [NM_015432]
0,4074237	0,3432685	1,1869	0,0401	A_23_P27460	Unknown
3,6278707	3,051827	1,1888	0,0262	NM_001720	Homo sapiens bone morphogenetic protein 8b (osteogenic protein 2) (BMP8B), mRNA [NM_001720]
2,1045953	1,763216	1,1936	0,0410	NM_018185	Homo sapiens DCN1, defective in cullin neddylation 1, domain containing 2 (S. cerevisiae) (DCUN1D2), transcript variant 1, mRNA [NM_018185]
367,69144	307,647261	1,1952	0,0427	THC2337941	Unknown
25,108185	20,9792057	1,1968	0,0279	NM_014633	Homo sapiens Ctr9, Paf1/RNA polymerase II complex component, homolog (S. cerevisiae) (CTR9), mRNA [NM_014633]
36,305386	30,3218563	1,1973	0,0178	NM_000181	Homo sapiens glucuronidase, beta (GUSB), mRNA [NM_000181]
2,1676713	1,8065525	1,1999	0,0304	NM_003528	Homo sapiens histone 2, H2be (HIST2H2BE), mRNA [NM_003528]
2,4019433	1,99835467	1,2020	0,0234	A_32_P201620	Unknown
0,1753343	0,14569817	1,2034	0,0426	NM_004732	Homo sapiens potassium voltage-gated channel, shaker-related subfamily, beta member 3 (KCNAB3), mRNA [NM_004732]
4,9323167	4,08201917	1,2083	0,0477	NM_015001	Homo sapiens spen homolog, transcriptional regulator (Drosophila) (SPEN), mRNA [NM_015001]
3,8940067	3,21265117	1,2121	0,0012	ENST00000305820	Unknown
14,169068	11,6842963	1,2127	0,0312	ENST00000354861	(PREDICTED: Homo sapiens similar to Heterogeneous nuclear ribonucleoprotein A1 (Helix-destabilizing protein) Single-strand binding protein) (hnRNP core protein A1) (HDP-1) (Topoisomerase-inhibitor suppressed) (LOC120364), mRNA [XM_062025]
1,028731	0,8469895	1,2146	0,0061	NM_013310	Homo sapiens chromosome 2 open reading frame 27 (C2orf27), mRNA [NM_013310]
4,902205	4,03576233	1,2147	0,0446	A_24_P324644	Unknown
1,291285	1,05862333	1,2198	0,0157	AK095562	Homo sapiens cDNA FLJ38243 fis, clone FCBBF2006882, moderately similar to ZINC FINGER PROTEIN 83. [AK095562]
1,7628467	1,44361383	1,2211	0,0165	NM_016518	Homo sapiens pipecolic acid oxidase (PIPOX), mRNA [NM_016518]
1,5601243	1,27612617	1,2225	0,0278	NM_001008401	Homo sapiens zinc finger protein 468 (ZNF468), mRNA [NM_001008401]
0,8057247	0,658738	1,2231	0,0232	A_24_P655735	Unknown
0,3532613	0,288304	1,2253	0,0125	NM_153359	Homo sapiens hypothetical protein MGC24975 (MGC24975), mRNA [NM_153359]
7,3416047	5,97469583	1,2288	0,0139	NM_015378	Homo sapiens vacuolar protein sorting 13 homolog D (S. cerevisiae) (VPS13D), transcript variant 1, mRNA [NM_015378]
1,827586	1,4826025	1,2327	0,0240	NM_145686	Homo sapiens mitogen-activated protein kinase kinase kinase kinase 4 (MAP4K4), transcript variant 2, mRNA [NM_145686]
9,2965003	7,531422	1,2344	0,0269	NM_001384	Homo sapiens DPH2 homolog (S. cerevisiae) (DPH2), transcript variant 1, mRNA [NM_001384]
9,517071	7,7094075	1,2345	0,0099	NM_001950	Homo sapiens E2F transcription factor 4, p107/p130-binding (E2F4), mRNA [NM_001950]
7,438011	6,02143783	1,2353	0,0423	NM_172020	Homo sapiens POM121 membrane glycoprotein (rat) (POM121), mRNA [NM_172020]
2,48448	2,00889467	1,2367	0,0305	BC036527	Homo sapiens CTAGE family pseudogene, mRNA (cDNA clone MGC:33437 IMAGE:5270059), complete cds. [BC036527]
10,169864	8,2009205	1,2401	0,0463	NM_004419	Homo sapiens dual specificity phosphatase 5 (DUSP5), mRNA [NM_004419]
24,654026	19,8396152	1,2427	0,0220	THC2426662	Q5VZP2 (Q5VZP2) HERV-H LTR-associating 3, partial (21%) [THC2426662]
0,2009423	0,16102117	1,2479	0,0279	AK023257	Homo sapiens cDNA FLJ13195 fis, clone NT2RP3004424, weakly similar to Homo sapiens mRNA for stromal antigen 3 (STAG3 gene). [AK023257]
12,112047	9,6652135	1,2532	0,0029	ENST00000369911	Homo sapiens mRNA for FLJ00095 protein. [AK074041]
2,2751193	1,81355083	1,2545	0,0093	NM_014615	Homo sapiens KIAA0182 (KIAA0182), mRNA [NM_014615]
8,7873547	6,998681	1,2556	0,0024	NM_001002762	Homo sapiens DnaJ (Hsp40) homolog, subfamily B, member 12 (DNAJB12), transcript variant 1, mRNA [NM_001002762]
2,735607	2,162516	1,2650	0,0324	AB065089	Homo sapiens OK/KNS-cl.7 mRNA for ribosomal protein S2, complete cds. [AB065089]
0,193822	0,15311433	1,2659	0,0044	ENST00000379900	Homo sapiens clone B4E9F5H myosin-reactive immunoglobulin heavy chain variable region mRNA, partial cds. [AF035021]
0,3763993	0,29720033	1,2665	0,0339	NM_058191	Homo sapiens chromosome 21 open reading frame 66
5,4841723	4,32871083	1,2669	0,0206	NM_017656	Homo sapiens zinc finger protein 562
0,196163	0,15412667	1,2727	0,0163	NM_000875	Homo sapiens insulin-like growth factor 1 receptor
1,0779823	0,84457867	1,2764	0,0321	AB032983	Homo sapiens mRNA for KIAA1157 protein
68,147226	53,2683797	1,2793	0,0219	A_24_P7380	Unknown
303,48907	236,752359	1,2819	0,0423	NM_181686	Homo sapiens keratin associated protein 12-1 (KRTAP12-1)
0,247655	0,19309233	1,2826	0,0493	NM_002139	Homo sapiens RNA binding motif protein, X-linked (RBMX)
1,4616557	1,13696417	1,2856	0,0034	NM_006315	Homo sapiens polycomb group ring finger 3
0,526145	0,40807967	1,2893	0,0063	AJ297349	Homo sapiens t(8; 10)(p21.3; q11.2) translocation breakpoint for partial RET/PCM-1 fusion gene
1,550655	1,201992	1,2901	0,0091	THC2283618	Unknown
3,5971823	2,7873115	1,2906	0,0499	BC065041	Homo sapiens phospholipase B1, mRNA
0,8455267	0,654687	1,2915	0,0467	NM_014903	Homo sapiens neuron navigator 3
0,6527653	0,50499367	1,2926	0,0399	CR749856	Homo sapiens mRNA; cDNA DKFZp781I1252
0,5809797	0,44944617	1,2927	0,0363	CR599788	full-length cDNA clone CS0DC013YA17
1,33244	1,02971433	1,2940	0,0297	NM_003829	Homo sapiens multiple PDZ domain protein
1378,6013	1064,25102	1,2954	0,0090	NM_002278	Homo sapiens keratin, hair, acidic, 2 (KRTHA2)
0,9107123	0,70299833	1,2955	0,0291	ENST00000302932	Human tissue plasminogen activator mRNA
13,442665	10,3637198	1,2971	0,0369	NM_004284	Homo sapiens chromodomain helicase DNA binding protein 1-like
0,6143363	0,47201617	1,3015	0,0493	NM_182613	Homo sapiens EP400 N-terminal like
0,7609863	0,58419133	1,3026	0,0131	A_23_P96035	Unknown
0,7150193	0,548033	1,3047	0,0242	NM_174903	Homo sapiens ring finger protein 151
0,2340807	0,17931467	1,3054	0,0324	NM_000965	Homo sapiens retinoic acid receptor, beta (RARB),
0,811124	0,62014133	1,3080	0,0055	NM_015196	Homo sapiens KIAA0922
4,0990513	3,12934417	1,3099	0,0484	NM_001003845	Homo sapiens Sp5 transcription factor
0,759889	0,57876383	1,3130	0,0355	ENST00000308465	Q9TSM6 (Q9TSM6) protein tyrosine phosphatase
9,823358	7,452162	1,3182	0,0404	ENST00000355095	Homo sapiens mRNA for KIAA1473 protein
4,1361313	3,13053767	1,3212	0,0387	NM_170606	Homo sapiens myeloid/lymphoid or mixed-lineage leukemia 3
3,289312	2,48692383	1,3226	0,0254	NM_152601	Homo sapiens zinc finger protein 709 (ZNF709)
3,4713843	2,62192517	1,3240	0,0499	NM_153831	Homo sapiens PTK2 protein tyrosine kinase 2 (PTK2),
2,832621	2,13783733	1,3250	0,0351	ENST00000361429	Unknown
14,852481	11,1942737	1,3268	0,0371	NM_018943	Homo sapiens tubulin, alpha 8 (TUBA8)
0,6246543	0,47036117	1,3280	0,0349	NM_173539	Homo sapiens zinc finger protein 596
0,5444603	0,40986167	1,3284	0,0063	NM_182492	Homo sapiens low density lipoprotein receptor-related protein 5-like
2,5750217	1,93437767	1,3312	0,0487	NM_006609	Homo sapiens mitogen-activated protein kinase kinase kinase 2
17,227908	12,9408752	1,3313	0,0044	THC2382871	Unknown
182,48963	137,072948	1,3313	0,0097	A_24_P289884	Unknown
2,259188	1,696177	1,3319	0,0109	A_24_P170283	Unknown
0,3760177	0,2819955	1,3334	0,0092	NM_001004301	Homo sapiens FLJ16542 protein
0,4640563	0,34760333	1,3350	0,0141	ENST00000380295	Homo sapiens cDNA clone
8,8342	6,6168245	1,3351	0,0136	A_24_P187154	Unknown
1,16418	0,87119683	1,3363	0,0235	NM_199132	Homo sapiens zinc finger protein ZNF468
4,301045	3,19530333	1,3461	0,0329	NM_003536	Homo sapiens histone 1, H3h
1,0215383	0,75873767	1,3464	0,0048	NM_001005386	Homo sapiens ARP2 actin-related protein 2 homolog
0,583826	0,433506	1,3468	0,0388	BE672985	7d26c02.x1 NCI_CGAP_Pr28 Homo sapiens cDNA clone IMAGE:3248354 3' similar to TR:O43789 O43789 OLFACTORY RECEPTOR;,
0,580244	0,4283975	1,3545	0,0266	NM_021175	Homo sapiens hepcidin antimicrobial peptide
153,18617	112,988744	1,3558	0,0092	NM_130830	Homo sapiens leucine rich repeat containing 15
13,210691	9,74181883	1,3561	0,0163	NM_002950	Homo sapiens ribophorin (RPN1)
2,3096403	1,69728367	1,3608	0,0443	NM_201400	Homo sapiens family with sequence similarity 86, member A
0,7131043	0,5238335	1,3613	0,0353	NM_004441	Homo sapiens EPH receptor B1
3,6000153	2,64149683	1,3629	0,0149	NM_198284	Homo sapiens hypothetical protein LOC349114
0,5366887	0,39160567	1,3705	0,0287	BG190831	RST9909 Athersys RAGE Library
2,045537	1,487156	1,3755	0,0453	NM_022487	Homo sapiens DNA cross-link repair 1C
0,213483	0,15519833	1,3755	0,0231	NM_000185	Homo sapiens serpin peptidase inhibitor, clade D
0,2300373	0,16644883	1,3820	0,0088	NM_002146	Homo sapiens homeobox B3 (HOXB3)
1,3868207	1,002741	1,3830	0,0061	AK092942	Homo sapiens cDNA FLJ35623 fis,
11,804657	8,53094167	1,3837	0,0049	A_24_P247576	Unknown
2,174533	1,569467	1,3855	0,0251	A_24_P418176	Unknown
32,707669	23,5531238	1,3887	0,0317	NM_006086	Homo sapiens tubulin, beta 3 (TUBB3)
0,1210903	0,08658117	1,3986	0,0297	AL833303	Homo sapiens mRNA; cDNA DKFZp451M139
2,091506	1,49128	1,4025	0,0012	AB028979	Homo sapiens mRNA for KIAA1056 protein
0,574951	0,408685	1,4068	0,0061	AK096056	Homo sapiens cDNA FLJ38737 fis, clone KIDNE2011200.
0,192541	0,13666083	1,4089	0,0450	BC000200	Homo sapiens, clone IMAGE:3352526
0,2130097	0,150597	1,4144	0,0306	NM_181877	Homo sapiens zinc finger and SCAN domain containing 2
1,2837897	0,8994025	1,4274	0,0048	NM_003799	Homo sapiens RNA (guanine-7-) methyltransferase
0,529991	0,37023733	1,4315	0,0461	AK023691	Homo sapiens cDNA FLJ13629 fis
0,2495417	0,17357433	1,4377	0,0388	NM_001004298	Homo sapiens chromosome 10 open reading frame 90
3,9958867	2,77375483	1,4406	0,0171	NM_016220	Homo sapiens zinc finger protein 588 (ZNF588)
1,0979637	0,76192817	1,4410	0,0175	NM_013333	Homo sapiens epsin 1
20,520728	14,2195878	1,4431	0,0217	THC2301371	Q864S5 (Q864S5) Peptidylprolyl isomerase A
0,893154	0,6163975	1,4490	0,0289	NM_014809	Homo sapiens KIAA0319
0,4110937	0,2833965	1,4506	0,0237	NM_170606	Homo sapiens myeloid/lymphoid or mixed-lineage leukemia 3
0,5169427	0,354681	1,4575	0,0098	CR603951	full-length cDNA clone CS0DM011YC22 of Fetal liver of Homo sapiens
1,2475963	0,84808683	1,4711	0,0411	NM_018376	Homo sapiens nipsnap homolog 3B (C. elegans)
1,3036637	0,885955	1,4715	0,0193	A_24_P246863	Unknown
0,2728107	0,184473	1,4789	0,0032	A_24_P585660	Unknown
7,6303653	5,13732817	1,4853	0,0154	NM_002098	Homo sapiens guanylate cyclase activator 1B (retina)
1,389023	0,93294067	1,4889	0,0049	NM_016350	Homo sapiens ninein (GSK3B interacting protein)
5,5563713	3,7283175	1,4903	0,0107	A_24_P289984	Unknown
14,666085	9,82951467	1,4920	0,0184	X75962	H. sapiens mRNA for OX40 homologue
39,763515	26,5083177	1,5000	0,0149	NM_003530	Homo sapiens histone 1, H3d
0,4629763	0,306142	1,5123	0,0158	AF157326	Homo sapiens TIP120 protein
2,5357673	1,6767415	1,5123	0,0077	A_24_P204204	Unknown
42,286873	27,9339342	1,5138	0,0193	ENST00000343756	PREDICTED: Homo sapiens similar to peptidyl-Pro cis trans isomerase
0,8479657	0,552055	1,5360	0,0116	NM_013361	Homo sapiens zinc finger protein 223
5,762487	3,7485665	1,5373	0,0128	THC2268216	NCB2_HUMAN (P80303) Nucleobindin 2 precursor
5,407615	3,50116583	1,5445	0,0182	AK090421	Homo sapiens mRNA for FLJ00330 protein
1,1506497	0,7448215	1,5449	0,0055	BC011595	Homo sapiens glycoprotein (transmembrane) nmb
2,949906	1,89781433	1,5544	0,0269	A_24_P127425	Unknown
11,600163	7,4525025	1,5565	0,0068	NM_002994	Homo sapiens chemokine (C-X-C motif) ligand 5 (CXCL5)
0,4837503	0,30943933	1,5633	0,0198	NM_138342	Homo sapiens hypothetical protein BC008326
8,9960633	5,7482425	1,5650	0,0168	NM_005293	Homo sapiens G protein-coupled receptor 20 (GPR20)
0,643855	0,41100533	1,5665	0,0013	AB082524	Homo sapiens mRNA for KIAA1993 protein
0,5989183	0,37937667	1,5787	0,0053	NM_005931	Homo sapiens MHC class I polypeptide-related sequence B (MICB)
0,3195133	0,201284	1,5874	0,0258	THC2447272	Unknown
0,150627	0,094788	1,5891	0,0024	NM_199077	Homo sapiens cyclin M2 (CNNM2), transcript variant 3,
0,7448133	0,46465883	1,6029	0,0049	A_24_P136155	Unknown
38,258105	23,5050825	1,6277	0,0098	A_24_P418106	Unknown
0,4936807	0,29994367	1,6459	0,0013	NM_013362	Homo sapiens zinc finger protein 225 (ZNF225)
0,1646773	0,09975567	1,6508	0,0132	ENST00000339986	Homo sapiens zinc finger protein SBZF3 mRNA,
0,2486767	0,14899517	1,6690	0,6256	NM_147777	Homo sapiens sorting nexin 15 (SNX15), transcript variant B
1,421853	0,80959867	1,7562	0,0012	NM_130830	Homo sapiens leucine rich repeat containing 15 (LRRC15)
35,259457	19,9687158	1,7657	0,0002	AK130207	Homo sapiens cDNA FLJ26697 fis, clone PCD00618
0,6598523	0,36207017	1,8224	0,0005	BC047014	Homo sapiens, clone IMAGE:5197279
0,1564783	0,07190417	2,1762	0,0010	NM_032303	Homo sapiens hydroxysteroid dehydrogenase like 2

Anhang 2: Gene mit besonderer Relevanz im Kontext chronischen Stress.

Chronisch gestresst	Nicht-chronisch gestresst	Quotient	Signifiknaz (ttest)	Systematischer Name	Beschreibung
0,07	0,13	0,58	0,02	NM_006546	Homo sapiens insulin-like growth factor 2 mRNA binding protein 1 (IGF2BP1), mRNA [NM_006546]
0,27	0,41	0,65	0,04	NM_006180	Homo sapiens neurotrophic tyrosine kinase, receptor, type 2 (NTRK2), transcript variant a, mRNA [NM_006180]
6,03	9,24	0,65	0,04	NM_004585	Homo sapiens retinoic acid receptor responder (tazarotene induced) 3 (RARRES3), mRNA [NM_004585]
0,42	0,64	0,66	0,01	AY945262	Homo sapiens mucin (MUC8) mRNA, complete cds. [AY945262]
0,15	0,23	0,66	0,00	NM_138564	Homo sapiens kallikrein 15 (KLK15), transcript variant 3, mRNA [NM_138564]
0,18	0,27	0,67	0,04	NM_053049	Homo sapiens urocortin 3 (stresscopin) (UCN3), mRNA [NM_053049]
0,14	0,21	0,68	0,04	NM_003396	Homo sapiens wingless-type MMTV integration site family, member 9B (WNT9B), mRNA [NM_003396]
0,76	1,05	0,72	0,02	NM_145200	Homo sapiens calcium binding protein 4 (CABP4), mRNA [NM_145200]
0,64	0,89	0,72	0,01	NM_002272	Homo sapiens keratin 4 (KRT4), mRNA [NM_002272]
1,19	1,61	0,73	0,02	NM_000043	Homo sapiens Fas (TNF receptor superfamily, member 6) (FAS), transcript variant 1, mRNA [NM_000043]
78,01	106,14	0,73	0,01	NM_000142	Homo sapiens fibroblast growth factor receptor 3 (FGFR3), transcript variant 1, mRNA [NM_000142]
0,45	0,60	0,74	0,04	NM_005551	Homo sapiens kallikrein 2, prostatic (KLK2), transcript variant 1, mRNA [NM_005551]
0,37	0,49	0,76	0,00	X97675	H. sapiens mRNA for plakophilin 2a and b. [X97675]
64,79	84,68	0,77	0,01	NM_003153	Homo sapiens signal transducer and activator of transcription 6, interleukin-4 induced (STAT6), mRNA [NM_003153]
5,02	6,55	0,77	0,04	NM_004380	Homo sapiens CREB binding protein (Rubinstein-Taybi syndrome) (CREBBP), mRNA [NM_004380]
1556,85	1962,50	0,79	0,01	NM_030967	Homo sapiens keratin associated protein 1-1 (KRTAP1-1), mRNA [NM_030967]
35,64	44,78	0,80	0,02	NM_052850	Homo sapiens growth arrest and DNA-damage-inducible, gamma interacting protein 1 (GADD45GIP1), mRNA [NM_052850]
0,20	0,26	0,80	0,01	NM_016362	Homo sapiens ghrelin/obestatin preprohormone (GHRL), mRNA [NM_016362]
12,32	14,94	0,82	0,01	NM_002093	Homo sapiens glycogen synthase kinase 3 beta (GSK3B), mRNA [NM_002093]
24,86	30,03	0,83	0,03	NM_002634	Homo sapiens prohibitin (PHB), mRNA [NM_002634]
12,17	14,31	0,85	0,00	NM_005631	Homo sapiens smoothened homolog (Drosophila) (SMO), mRNA [NM_005631]
757,70	884,81	0,86	0,03	NM_033062	Homo sapiens keratin associated protein 4-2 (KRTAP4-2), mRNA [NM_033062]
1904,29	2187,42	0,87	0,03	NM_033060	Homo sapiens keratin associated protein 4-10 (KRTAP4-10), mRNA [NM_033060]
5,14	5,87	0,88	0,04	ENST0000037 9534	Homo sapiens ornithine transporter (ORNT1) mRNA, complete cds; nuclear gene for mitochondrial product. [AF112968]
98,88	111,78	0,88	0,02	NM_000939	Homo sapiens proopiomelanocortin (adrenocorticotropin/beta-lipotropin/alpha-melanocyte stimulating hormone/beta-melanocyte stimulating hormone/beta-endorphin) (POMC)
1,59	1,79	0,89	0,05	NM_183013	Homo sapiens cAMP responsive element modulator (CREM), transcript variant 19, mRNA [NM_183013]
1419,42	1584,38	0,90	0,04	NM_033059	Homo sapiens keratin associated protein 4-14 (KRTAP4-14), mRNA [NM_033059]
0,81	0,90	0,90	0,04	NM_000603	Homo sapiens nitric oxide synthase 3 (endothelial cell) (NOS3), mRNA [NM_000603]
910,38	810,27	1,12	0,03	NM_002960	Homo sapiens S100 calcium binding protein A3 (S100A3), mRNA [NM_002960]
3,63	3,05	1,19	0,03	NM_001720	Homo sapiens bone morphogenetic protein 8b (osteogenic protein 2) (BMP8B), mRNA [NM_001720]
0,20	0,15	1,27	0,02	NM_000875	Homo sapiens insulin-like growth factor 1 receptor (IGF1R), mRNA [NM_000875]
303,49	236,75	1,28	0,04	NM_181686	Homo sapiens keratin associated protein 12-1 (KRTAP12-1), mRNA [NM_181686]
0,85	0,65	1,29	0,05	NM_014903	Homo sapiens neuron navigator 3 (NAV3), mRNA [NM_014903]
1378,60	1064,25	1,30	0,01	NM_002278	Homo sapiens keratin, hair, acidic, 2 (KRTHA2), mRNA [NM_002278]
0,91	0,70	1,30	0,03	ENST0000030 2932	Human tissue plasminogen activator mRNA, partial cds. [U63828]
3,47	2,62	1,32	0,05	NM_153831	Homo sapiens PTK2 protein tyrosine kinase 2 (PTK2), transcript variant 1, mRNA [NM_153831]
2,58	1,93	1,33	0,05	NM_006609	Homo sapiens mitogen-activated protein kinase kinase kinase 2 (MAP3K2), mRNA [NM_006609]
0,21	0,16	1,38	0,02	NM_000185	Homo sapiens serpin peptidase inhibitor, clade D (heparin cofactor), member 1 (SERPIND1), mRNA [NM_000185]
11,60	7,45	1,56	0,01	NM_002994	Homo sapiens chemokine (C-X-C motif) ligand 5 (CXCL5), mRNA [NM_002994]

: Anstieg des Speichelcortisols beim Stresstest (TSST), Unterteilung in 3 Gruppen, High-Responder (hoher Anstieg), Responder (mittlerer Anstieg) und Non-Responder (geringer, kein oder negativer Anstieg)
: Entwicklung der Herzrate vor, während und nach dem Stresstest TSST bei den unterschiedlichen Respondergruppen
: Ausprägung auf den TICS Skalen in den drei Respondergruppen – jeweils linke Säule „High Responder”, mittlere Säule „Responder”, rechte Säule „Non-Responder”.
ZITATE ENTHALTEN IN DER BESCHREIBUNG
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Zitierte Patentliteratur

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L. D. Adams & S. R. Gallagher, Two-dimensional Gel Electrophoresis using the O'Farrell System; beide in Current Protocols in Molecular Biology (1997, Eds. F. M. Ausubel et al.), Unit 10.3.1–10.4.13 [0047]
2-D Electrophoresis-Manual; T. Berkelman, T. Senstedt; Amersham Pharmacia Biotech, 1998 (Bestell-Nr. 80-6429-60 [0047]
Methods in Molecular Biology, 1999; Vol 112 [0048]
2-D Proteome Analysis Protocols; Editor: A. J. Link; Humana Press; Totowa; New Jersey. Darin insbesondere: Courchesne, P. L. und Patterson, S. D.; S. 487–512 [0048]
Carr, S. A. und Annan, R. S.; 1997; in: Current Protocols in Molecular Biology; Editor: Ausubel, F. M. et al.; John Wiley and Sons, Inc. 10.2.1–10.21.27 [0049]
TICS, Trierer Inventar zum chronischen Stress, Autoren: Schulz, Schlotz, & Becker, 1. Auflage, 2004, erschienen beim Hogrefe Verlag, Göttingen [0078]
TSST, Kirschbaum, Pirke & Hellhammer, Neuropsychobiology, 28, S. 76–81, 1993) [0079]
Weitzman et al., 1971 [0080]
Kirschbaum et al., Psychosomatic Medicine, 57, S. 468–474, 1995 [0080]

Claims

Verfahren zur Diagnose von chronischem Stress bei einem Lebewesen, bevorzugt einem Säugetier oder Menschen, das die folgenden Schritte umfasst: a) Bereitstellung einer Probe aus einem oder mehreren Haarfollikeln eines Lebewesens, bevorzugt einem Säugetier, insbesondere einem Menschen, b) Bestimmung der Expression mindestens eines Markers für chronischen Stress ausgewählt aus der Liste gemäß Anhang 1, c) ggf. Bestimmung der Expression und/oder Konzentration eines oder mehrerer weiterer Marker für Stress, insbesondere chronischen Stress, in der gleichen oder einer weiteren Probe d) Korrelieren der Ergebnisse aus b) und ggf. c) mit der Diagnose von Stress, insbesondere chronischem Stress.
Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass in Schritt a) die Probe, durch die Anwendung einer nicht-invasiven Methode gewonnen wurde.
Verfahren nach einem der Ansprüche 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass die Bereitstellung der Probe aus einem oder mehreren Haarfollikeln aus 2 bis 50 Haarfollikeln, bevorzugt 3 bis 25, besonders bevorzugt 4 bis 20, ganz besonders bevorzugt 5 bis 15 Haarfollikeln erfolgt.
Verfahren nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, dass in Schritt a) die Haarfollikel gezupfte Haarfollikel, bevorzugt aus dem Kopfhaar, sind.
Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass in Schritt a) die Probe von der Hautoberfläche stammt.
Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass die Bereitstellung einer Probe, enthaltend genetisches Material von einem Lebewesen, durch Anwendung des Tape-Stripping Verfahrens (d. h. Aufbringung eines Klebestreifens auf die Haut und anschließendem Abziehen des Klebestreifens von der Haut) erfolgt.
Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, dass in Schritt b) die Gen- und/oder Proteinexpression mindestens eines Markers für chronischen Stress bestimmt wird.
Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, dass in Schritt b) mindestens eines Markers für chronischen Stress ausgewählt ist aus der Liste gemäß Anhang 2.
Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 8, dadurch gekennzeichnet, dass in Schritt b) der Marker ausgewählt aus: • Urocortin • POMC • tPA • ghrelin • FGFR3 • Mucin • CXCL 6 • Prohibitin • Reinsäure-Rezeptor-Responder (RARRES3) • MAP3Kinase2 • Keratin 4 • Keratin assozieirte Proteine, insbesondere KAP 1-1, 4-2, 4-10 und • Plakophilin 2
Verfahren nach Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, dass in Schritt b) der Marker ausgewählt aus: • CXCL 6 • Prohibitin • Reinsäure-Rezeptor-Responder (RARRES3) • MAP3Kinase2 • Keratin 4 • Keratin assozieirte Proteinen, insbesondere KAP 1-1, 4-2, 4-10 und • Plakophilin 2
Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 10, dadurch gekennzeichnet, dass in Schritt c) in der gleichen Probe die Expression eines, zweier oder mehr weiteren Marker, bevorzugt ebenfalls ausgewählt aus der Liste gemäß Anhang 1, bestimmt wird.
Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 11, dadurch gekennzeichnet, dass in Schritt c) in der gleichen Probe die Expression eines, zweier oder mehr weiteren Marker, bevorzugt ebenfalls ausgewählt aus der Liste gemäß Anhang 2, bestimmt wird.
Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 12, dadurch gekennzeichnet, dass in Schritt c) die Expression eines, zweier oder mehr weiteren Markers ausgewählt aus • Urocortin (Uniprot-/Swissprot-Nr. UCN, P55089) • POMC (Uniprot-/Swissprot-Nr. Pro-opiomelanocortin, P01189) • tPA (Uniprot-/Swissprot-Nr. Q6LBF5) • GHRL (Uniprot-/Swissprot-Nr. Q9UBU3) • FGFR3 (Uniprot-/Swissprot-Nr. P22607) • Mucin8 (Uniprot-/Swissprot-Nr. Q12964) • CXCL 5 (C-X-C motif chemokine 5, Uniprot-/Swissprot-Nr. P42830) • Prohibitin (PHB, Uniprot-/Swissprot-Nr. P35232) • Reinsäure-Rezeptor-Responder ((RARRES3, Uniprot-/Swissprot-Nr. Q9UL19) • MAP3Kinase2 (MEKK2 Mitogen-activated protein kinase kinase kinase 2, Uniprot.-Nr. Q9Y2U5) • Keratin 4 (Uniprot-/Swissprot-Nr. P19013) • Keratin assoziierte Proteine (bevorzugt KAP 1-1 (KRTAP1-1, Uniprot-/Swissprot-Nr. Q07627), 4-2 (KRTAP4-2, Uniprot-/Swissprot-Nr. Q9BYR5), KAP 4-10 (KRTAP4-10, Uniprot-/Swissprot-Nr. Q9BYQ7)) und • Plakophilin 2 (PKP2, Uniprot-/Swissprot-Nr. Q99959) bestimmt wird.
Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 13, dadurch gekennzeichnet, dass in Schritt b) und/oder c) die Gen- und/oder Proteinexpression mindestens eines Markers für psychoemotionalen Stress bestimmt wird, welcher ausgewählt ist aus den folgenden Marker tumor rejection antigen (gp96) 1 (TRA1, Uniprot-/Swissprot-Nr. Q5CAQ5), fatty acid binding protein (FABP5, Uniprot-/Swissprot-Nr. Q01469), Moesin (MSN, Uniprot-/Swissprot-Nr. P26038), Haarkeratin Typ I (Ha1, Keratin-31,_Uniprot-/Swissprot-Nr. Q15323), Enolase 1 (alpha-Enolase, Uniprot-/Swissprot-Nr. P06733), Trichohyalin (TCHH, Uniprot-/Swissprot-Nr. Q07283), mindestens einem Type II Keratin, beta-Actin (ACTB, actin cytoplamic 1, Uniprot-/Swissprot-Nr. P60709), Glutamatdehydrogenase 1 (GLUD1, Uniprot-/Swissprot-Nr. P00367), basischem Haarkeratin 1 (hHb1) (KRT81,_Uniprot-/Swissprot-Nr. Q5CAQ5), Peptidylprolyl cis-trans isomerase A (PPIA, Uniprot-/Swissprot-Nr. P62937) und Keratin 6 (irs) (KRT71, Uniprot-/Swissprot-Nr. Q3SY84).
Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 14 dadurch gekennzeichnet, dass die Bestimmung in Schritt b) und/oder c) mittels Proteinanalyse erfolgt.
Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 14 dadurch gekennzeichnet, dass die Bestimmung in Schritt b) und/oder c) mittels Nukleinsäureanalyse erfolgt.
Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 16, dadurch gekennzeichnet, dass die Bestimmung in Schritt b) mittels einer Expressionsanalyse auf einem Microarray erfolgt.
Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 17, dadurch gekennzeichnet, dass die Bestimmung in Schritt c) mittels einer Expressionsanalyse auf einem Microarray erfolgt.
Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 18, dadurch gekennzeichnet, dass in Schritt c) in einer Speichelprobe des gleichen Individuums der Cortisolgehalt bestimmt wird.
Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 19, dadurch gekennzeichnet, dass in Schritt b) nicht der Marker Cortisol bestimmt wird.
Verwendung mindestens eines Gens, welches die Haarstruktur betrifft, als Markermolekül bei der Diagnose von chronischem Stress.
Verwendung nach Anspruch 21, dadurch gekennzeichnet, dass das Gen/Protein, welches die Haarstruktur betrifft, ausgewählt ist aus Keratin 4 (Uniprot-/Swissprot-Nr. P19013), Keratin assoziierten Proteinen (bevorzugt KAP 1-1 (KRTAP1-1, Uniprot-/Swissprot-Nr. Q07627), 4-2 (KRTAP4-2, Uniprot-/Swissprot-Nr. Q9BYR5), KAP 4-10 (KRTAP4-10, Uniprot-/Swissprot-Nr. Q9BYQ7)) und Plakophilin2 (PKP2, Uniprot-/Swissprot-Nr. Q99959).
Verwendung des CXCL 5 (C-X-C motif chemokine 5, Uniprot-/Swissprot-Nr. P42830) als Markermolekül bei der Diagnose von chronischem Stress.
Verwendung des Prohibitin (PHB, Uniprot-/Swissprot-Nr. P35232) als Markermolekül bei der Diagnose von chronischem Stress.
Verwendung des Retinsäure-Rezeptor-Responder 3 (RARRES3, Uniprot-/Swissprot-Nr. Q9UL19) als Markermolekül bei der Diagnose von chronischem Stress.
Verwendung von MAP3Kinase2 (MAP3K2, MEKK2 Mitogen-activated protein kinase kinase kinase 2, Uniprot.-Nr. Q9Y2U5) als Markermolekül bei der Diagnose von Stress, insbesondere chronischem Stress.
Verwendung von tumor rejection antigen (gp96) 1 (TRA1, Uniprot-/Swissprot-Nr. Q5CAQ5) als Markermolekül bei der Diagnose von Stress, insbesondere psychoemotionalem Stress.
Verwendung von fatty acid binding protein (FABP5, Uniprot-/Swissprot-Nr. Q01469) als Markermolekül bei der Diagnose von Stress, insbesondere psychoemotionalem Stress.
Verwendung von Moesin (MSN, Uniprot-/Swissprot-Nr. P26038) als Markermolekül bei der Diagnose von Stress, insbesondere psychoemotionalem Stress.
Verwendung von Enolase 1 (alpha-Enolase, Uniprot-/Swissprot-Nr. P06733) als Markermolekül bei der Diagnose von Stress, insbesondere psychoemotionalem Stress.
Verwendung von Trichohyalin (TCHH, Uniprot-/Swissprot-Nr. Q07283) als Markermolekül bei der Diagnose von Stress, insbesondere psychoemotionalem Stress.
Verwendung von Haarkeratin Typ I (Ha1, Keratin-31,_Uniprot-/Swissprot-Nr. Q15323) als Markermolekül bei der Diagnose von Stress, insbesondere psychoemotionalem Stress.
Verwendung von beta-Actin (ACTB, actin cytoplamic 1, Uniprot-/Swissprot-Nr. P60709) als Markermolekül bei der Diagnose von Stress, insbesondere psychoemotionalem Stress.
Verwendung von mindestens einem Type II Keratin als Markermolekül bei der Diagnose von Stress, insbesondere psychoemotionalem Stress.
Verwendung der Glutamatdehydrogenase 1 (GLUD1, Uniprot-/Swissprot-Nr. P00367) als Markermolekül bei der Diagnose von Stress, insbesondere psychoemotionalem Stress.
Verwendung von basischem Haarkeratin 1 (hHb1) (KRT81,_Uniprot-/Swissprot-Nr. Q5CAQ5) als Markermolekül bei der Diagnose von Stress, insbesondere psychoemotionalem Stress.
Verwendung von Peptidylprolyl cis-trans isomerase A (PPIA, Uniprot-/Swissprot-Nr. P62937) als Markermolekül bei der Diagnose von Stress, insbesondere psychoemotionalem Stress.
Verwendung von Keratin 6 (irs) (KRT71, Uniprot-/Swissprot-Nr. Q3SY84) als Markermolekül bei der Diagnose von Stress, insbesondere psychoemotionalem Stress.