DE102007044093A1 - Nucleic acid-containing cosmetic and / or pharmaceutical preparations for the induction of antimicrobial peptides in epithelial tissues Deck - Google Patents

Nucleic acid-containing cosmetic and / or pharmaceutical preparations for the induction of antimicrobial peptides in epithelial tissues Deck

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DE102007044093A1
DE102007044093A1 DE200710044093 DE102007044093A DE102007044093A1 DE 102007044093 A1 DE102007044093 A1 DE 102007044093A1 DE 200710044093 DE200710044093 DE 200710044093 DE 102007044093 A DE102007044093 A DE 102007044093A DE 102007044093 A1 DE102007044093 A1 DE 102007044093A1
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Abstract

Die vorliegende Erfindung betrifft kosmetische und/oder pharmazeutische Zubereitungen zur Behandlung epithelialen Deckgewebes durch Induktion antimikrobieller Peptide in dem behandelten epithelialen Deckgewebe sowie die Verwendung von Nukleinsäuren zur Induktion antimikrobieller Peptide in epithelialen Deckgeweben. The present invention relates to cosmetic and / or pharmaceutical preparations for the treatment of epithelial integument by induction of antimicrobial peptides in the treated epithelial tissue deck and to the use of nucleic acids for the induction of antimicrobial peptides in epithelial tissues deck.

Description

  • Die vorliegende Erfindung betrifft kosmetische und/oder pharmazeutische Zubereitungen zur Behandlung epithelialen Deckgewebes durch Induktion antimikrobieller Peptide in dem behandelten epithelialen Deckgewebe sowie die Verwendung von Nukleinsäuren zur Induktion antimikrobieller Peptide in epithelialen Deckgeweben. The present invention relates to cosmetic and / or pharmaceutical preparations for the treatment of epithelial integument by induction of antimicrobial peptides in the treated epithelial tissue deck and to the use of nucleic acids for the induction of antimicrobial peptides in epithelial tissues deck.
  • Mikrobiell verursachte Erkrankungen des Hautorgans machen insgesamt einen Großteil der behandlungbedürftigen Dermatosen aus. Microbially induced diseases of the skin organ make a total of much of the subject in need of dermatoses. Auch ein erheblicher Teil der kosmetischen Hautbehandlungen richtet sich gegen die Haut besiedelnde Mikroorganismen, beispielswiese die Bekämpfung von Mitessern und Akne, Kopfschuppen oder unerwünschtem Körpergeruch. Also, a significant amount of cosmetic skin treatments directed against the skin-colonizing microorganisms, for meadow combat blackheads and acne, dandruff or unwanted body odor.
  • Antimikrobielle Peptide stellen eine wichtige Komponente der angeborenen Immunabwehr dar. Sie sind hochkonserviert, typischerweise 15 bis 45 Aminosäuren lang und wirksam gegen eine breite Palette von Mikroorganismen und Viren. Antimicrobial peptides are an important component of the innate immune system. They are highly conserved, typically 15 to 45 amino acids long and effective against a wide range of microorganisms and viruses. Resistenzentwicklungen sind bisher noch nicht beobachtet worden, was möglicherweise mit dem mutmaßlichen Wirkmechanismus zusammenhängt. Development of resistance has not been observed before, possibly related to the putative mechanism of action. So wird angenommen, dass die stark positiv geladenen Peptide mit der negativ geladenen Membran der Mikroorganismen interagieren und dort die Bildung von Poren induzieren, die dann zu einem Zusammenbruch des transmembranen elektrochemischen Ionengradienten führen. Thus, it is believed that the highly positively charged peptides interact with the negatively charged membrane of the microorganisms and there induce the formation of pores, which then lead to a collapse of the transmembrane electrochemical ion gradients. Die antibakteriellen Peptide werden je nach molekularer Struktur in mehrere Gruppen eingeteilt. The antibacterial peptides are classified according to the molecular structure into several groups. Die wichtigsten humanen Peptide sind die α-Defensine, die vorwiegend von Granulozyten (z. B. HNP1 bis HNP4) und den Paneth-Zellen des Darms (z. B. HNP5) exprimiert werden, sowie die β-Defensine, die hauptsächlich von Epithelzellen (z. B. HbD-1 bis HbD-4) gebildet werden. The most important human peptides, the α-defensins, which mainly of granulocytes (z. B. HNP1 to HNP4) and Paneth cells of the intestine (eg. B. HNP5) are expressed, as well as the β-defensins, mainly of epithelial cells (z. B. HbD-1 to HbD-4) are formed. Dazu sind aus der Cathelicidin-Familie noch das LL-37 (Granulozyten, Epithelzellen, ua) und aus der Saposin-Familie das Granulysin (T-Zellen, NK-Zellen) als wichtige Vertreter zu nennen. Add to that the LL-37 (granulocytes, epithelial cells, etc.) and the granulysin from the saposin family (T cells, NK cells) should be mentioned as an important representative of the cathelicidin family. Einige Defensine werden konstitutiv exprimiert, andere nur nach Induktion durch Umweltfaktoren. Some defensins are constitutively expressed, others only after induction by environmental factors. Zu diesen Umweltfaktoren gehören ua die Anwesenheit von Mikroorganismen/Viren oder Bestandteile von diesen, wie LPS oder Endotoxin. These environmental factors include the presence of microorganisms / viruses or parts of them, such as LPS or endotoxin. Daneben können auch zelluläre Mediatoren wie TNFα, IL-1β, INFγ, Aktivatoren der Proteinkinase C oder Calcium die Expression von antimikrobiellen Peptiden induzieren. In addition, cellular mediators such as TNF, IL-1β, INFγ, activators of protein kinase C or calcium can induce the expression of antimicrobial peptides.
  • Die Haut ist die Grenzfläche zwischen einem Organismus und seiner Umwelt und bietet Schutz vor externen physikalischen, chemischen und biologischen Noxen. The skin is the interface between an organism and its environment and provides protection from external physical, chemical and biological toxicants. Insbesondere Letztere stellen ein erhebliches Gefahrenpotential dar. Bakterien, Pilze und Viren sind allgegenwärtig und können bei einer Barrierestörung der Haut in den Organismus eindringen und zu Entzündungen führen, die insbesondere bei immunsupprimierten Personen lebensbedrohlich sein können. The latter in particular pose a significant potential danger. Bacteria, fungi and viruses are ubiquitous and can enter the body and cause inflammation, which can be life-threatening in immunocompromised people particularly at a barrier disorder of the skin. Seit einiger Zeit weiß man, dass auch die humane Haut nach Kontakt mit Pathogenen antimikrobielle Peptide synthetisieren kann. For some time we know that the human skin can synthesize antimicrobial peptides after contact with pathogens. So sind humane Keratinozyten z. Thus, for human keratinocytes. B. in der Lage, β-Defensine, LL-37 oder auch das Psoriasin zu synthetisieren, meist nach Induktion durch externe Stimuli. B. capable of β-defensins, LL-37, or to synthesize the Psoriasin, usually after induction by external stimuli. Eine Ausnahme hierzu stellt das konstitutiv exprimierte HbD-1 dar. An exception to this is the constitutively expressed HbD-1 represents.
  • Mikroorganismen und Viren sind an der Entstehung oder Verschlimmerung vieler Erkrankungen, insbesondere auch vieler entzündlicher Hauterkrankungen, beteiligt. Microorganisms and viruses are involved in the development or exacerbation of many diseases, especially many inflammatory skin diseases. Aus dem Stand der Technik bekannte therapeutische Ansätze zielen auf die Verminderung der Keimlast. From the prior art known therapeutic approaches aimed at reducing the germ load. Klassischerweise werden hierzu – neben hygienischen Maßnahmen – Antibiotika, Fungizide und Virostatika verwendet. Classically, this will - in addition to hygiene measures - antibiotics, fungicides and antiviral drugs used. Diese Substanzen sind wegen Resistenzentwicklungen oft nur für einen kurzen Zeitraum wirksam und können schwere Nebenwirkungen verursachen. These substances are effective only for a short period due to development of resistance often and can cause serious side effects. Zu Letzteren gehören ua Allergien und Störungen der Darmflora (Antibiotika-assoziierte Diarrhoe, Pilzinfektionen). The latter include, but are allergies and disorders of the intestinal flora (antibiotic-associated diarrhea, fungal infections). Außerdem können bei manchen Antibiotika organtoxische Wirkungen, wie Nieren- und Hörschäden, hinzukommen. In addition organ toxic effects, such as kidney and hearing loss, can be added with some antibiotics.
  • Die herkömmlichen kosmetischen Behandlungsmöglichkeiten für seborrhoische Haut, unreine Haut, Pusteln und Komedonen beschränken sich im allgemeinen auf die Gesichtreinigung mit teilweise bakteriostatischen Waschpräparaten zur Verminderung überschüssigen Talgs, auf die mechanische Entfernung von Pusteln und Komedonen, auf Peelings zum Entfernen abgestorbener Hautschuppen und auf die Anwendung desinfizierender Lösungen zur Eindämmung der Neubildung entzündlicher Talgdrüsenfollikel. The conventional cosmetic treatments for seborrheic skin, blemished skin, pustules and comedones are limited generally to the face cleaning with partially bacteriostatic washing preparations in order to reduce excess sebum, the mechanical removal of pustules and comedones on peels of dead skin cells to remove and to the use of disinfectant solutions to curb the formation of inflammatory sebaceous follicles. Nachteil dieser Behandlungen ist jedoch, dass sie nicht bei jedem Hauttyp durchgeführt werden können (z. B. sind Peelings bei empfindlicher Haut nicht empfehlenswert) und dass eine tatsächliche Verringerung der Symptome damit häufig nicht zu erreichen ist. However, the disadvantage of these treatments is that they can (z. B. are peels with sensitive skin is not recommended) not be carried out for all skin types and that an actual reduction in symptoms, making it often impossible to achieve.
  • Antischuppenmittel basieren hauptsächlich auf zytostatischen, keratolytischen und/oder mikrobiziden Wirkstoffen in Shampoos und Haarwässern. Anti-dandruff agents are mainly based on cytostatic, keratolytic and / or antimicrobial agents in shampoos and hair lotions. Nachteilig an den bestehenden Mitteln ist jedoch, dass die Wirkstoffe in teilweise hohen Konzentrationen eingesetzt werden müssen, was zu unerwünschten Wirkungen an Kopfhaut und Haar führen kann. A disadvantage of the existing resources, however, is that the active ingredients have to be used in some high concentrations, which may lead to adverse effects on the scalp and hair. Außerdem weisen viele Antischuppenmittel keine befriedigende Wirkung bei Schuppen oder auch bei der Schuppen-Prophylaxe auf. In addition, many anti-dandruff agents do not have a satisfactory effect for dandruff or even in the shed prophylaxis.
  • Bei unangenehmem Körpergeruch werden Deodorantien oder Antitranspirantien eingesetzt. In unpleasant body odor deodorants or antiperspirants can be used. Deodorantien basieren auf der Verhinderung bzw. Überdeckung von unangenehmem Körpergeruch durch keimhemmende Mittel, Geruchsabsorber, Parfümöle oder auch Enzyminhibitoren (gegen Schweiß-zersetzende bakterielle Enzyme), während die Antitranspirantien zur Schweißreduktion im Achselbereich, z. Deodorants are based on the prevention or covering of unpleasant body odor by antimicrobial agents, odor absorbers, perfume oils or enzyme inhibitors (against sweat-decomposing bacterial enzymes), while the antiperspirant to the underarm sweat reduction range, for. B. durch adstringierende Substanzen, verwendet werden. B. be used by astringent substances. Nachteil von Deodorantien und Antitranspirantien sind, besonders bei hoher oder langer Anwendung, mögliche Nebenwirkungen wie z. Disadvantage of deodorants and antiperspirants are particularly at high or long application, potential side effects such. B. Rötungen, Spannen der Haut oder auch Juckreiz. As redness, skin tightness or itching.
  • Eine Alternative zu den genannten kosmetischen und therapeutischen Behandlungsmöglichkeiten ist daher wünschenswert. An alternative to the aforementioned cosmetic and therapeutic treatment options is desirable.
  • Überraschenderweise wurde gefunden, daß der Einsatz von Nukleinsäuren bzw. nukleinsäurehaltigen Gemischen geeignet ist, die Induktion antimikrobieller Peptide in Epithelien zu induzieren, bzw. deren Induktion zu fördern oder zu verstärken. It was surprisingly found that the use of nucleic acids or nucleic acid-containing mixtures is suitable to induce the induction of antimicrobial peptides in epithelial cells, or to promote the induction or amplify.
  • Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist daher eine kosmetische und/oder pharmazeutische Zubereitung zur Behandlung epithelialen Deckgewebes durch Induktion antimikrobieller Peptide in dem behandelten epithelialen Deckgewebe, die dadurch gekennzeichnet ist, daß sie Nukleinsäuren enthält. The present invention is therefore a cosmetic and / or pharmaceutical preparation for the treatment of epithelial integument by induction of antimicrobial peptides in the treated epithelial integument, which is characterized in that it contains nucleic acids.
  • Die in der erfindungsgemäßen Zubereitung enthaltenen Nukleinsäuren können natürlichen oder synthetischen Ursprungs sein. The nucleic acids contained in the inventive preparation can be of natural or synthetic origin. Sie können auch hydrolysiert, teilhydrolysiert oder denaturiert vorliegen. You can also hydrolyzed, partially hydrolyzed or be denatured. Vorzugsweise sind die Nukleinsäuren ausgewählt unter synthetischen Nukleinsäuren, Nukleinsäuren eukaryotischen Ursprungs, wie Nukleinsäuren aus Fischrogen oder Weizenkeimen und Nukleinsäuren bakteriellen Ursprungs, insbesondere unter Nukleinsäuren aus Escherichia coli und Clostridium perfringens. Preferably, the nucleic acids are chosen from synthetic nucleic acids, nucleic acids of eukaryotic origin, such as nucleic acids from fish roe or wheat germ and nucleic acids of bacterial origin, in particular nucleic acids from Escherichia coli and Clostridium perfringens.
  • Bevorzugte in der erfindungsgemäßen Zubereitung enthaltene Nukleinsäuren sind ausgewählt unter DNA und RNA, insbesondere hochmolekularer bakterieller DNA, niedermolekularer bakterieller DNA, hochmolekularer eukaryontischer DNA, niedermolekularer eukaryontischer DNA sowie unter Oligonukleotiden. Preferred nucleic acids contained in the composition of the invention are selected from DNA and RNA, in particular high-molecular bacterial DNA, low molecular weight bacterial DNA of high molecular weight eukaryotic DNA, low molecular weight eukaryotic DNA, and oligonucleotides under.
  • Erfindungsgemäß einsetzbare Oligonukleotide weisen eine Länge von 5 bis 100, insbesondere 5 bis 70, vorzugsweise 10 bis 50, bevorzugt 10 bis 40 und ganz besonders bevorzugt von 12 bis 30 Nukleotiden auf. According to the invention usable oligonucleotides have a length of 5 to 100, especially 5 to 70, preferably 10 to 50, preferably 10 to 40 and very particularly preferably from 12 to 30 nucleotides on.
  • Die Nukleobasen der in der erfindungsgemäßen Zubereitung enthaltenen Nukleinsäuren können methyliert oder nicht methyliert sein. The nucleobases of the nucleic acids contained in the inventive preparation can be methylated or unmethylated.
  • Die erfindungsgemäß einsetzbaren Nukleinsäuren können in dem Fachmann bekannter Weise vollständig (alle Nukleotide) oder teilweise (nur einige Nukleotide) chemisch modifiziert sein. The nucleic acids may be used according to the invention completely (all nucleotides) or partially (only a few nucleotides) be chemically modified in known manner to the skilled person. Bevorzugte Modifikationen sind beispielsweise: Preferred modifications are for example:
    • a) Veränderung der Internukleosidbrücken: Austausch von Phosphodiestern gegen Methylphosphonate, Phosphoramidate, Phosphorothioate (PTO) oder Hydroxylamine; a) changing the Internukleosidbrücken: replacement of phosphodiesters by methylphosphonates, phosphoramidates, phosphorothioates (PTO) or hydroxylamines;
    • b) Veränderung der Zuckerkomponenten: Austausch der Ribose gegen diverse Hexo- bzw. Pentopyranosen oder 3'-5'-carbocyclisch verbrückte Derivate der 2'-Deoxyribose ( b) Change of sugar components: replacement of ribose by various hexose or pentopyranoses or 3'-5'-carbocyclically bridged derivatives of 2'-deoxyribose ( ); );
    • c) Austausch des Strangrückgrats: Austausch der Polyesterketten auf Basis von Zucker-Phosphat-Einheiten gegen Carboxamidketten auf Basis von Aminosäurederivaten wie N-(2-Aminoethyl)-glycin-Einheiten; c) replacement of strand backbone: replacement of the polyester chains based on sugar-phosphate units by carboxamide chains based on amino acid derivatives such as N- (2-aminoethyl) -glycine units;
  • Erfindungsgemäß besonders bevorzugt sind Phosphorothioat-Phosphodiester-Mixmere. According to the invention particularly preferably phosphorothioate phosphodiester Mixmere are.
  • Im Rahmen der vorliegenden Erfindung wird unter epithelialem Deckgewebe zum einen die die äußere Körperoberfläche bedeckende Haut (bestehend aus Subkutis, Korium und Epidermis) verstanden, zum anderen das die Hohlorgane und Körperhöhlen auskleidende Gewebe, einschließlich der Epithelien des Magens, des Darmes, der Gebärmutter und des Mundes. In the present invention, the outer body surface covering skin, epithelial integument firstly understood (consisting of subcutaneous tissue, the dermis and epidermis), on the other hand the said hollow organs and body cavities lining tissue, including the epithelium of the stomach, intestine, uterus and the mouth.
  • Der Begriff „Behandlung" ist erfindungsgemäß sowohl prophylaktisch als auch therapeutisch zu verstehen. The term "treatment" according to the invention both prophylactically and therapeutically to understand.
  • Die erfindungsgemäße Zubereitung ist insbesondere zur Behandlung mikrobiell verursachter Erkrankungen epithelialen Deckgewebes geeignet. The preparation of the invention is particularly suitable for treating microbially induced diseases of epithelial integument.
  • Zu den Erkrankungen, bei denen bakterielle Erreger beteiligt sind, gehören: Gonorrhö, Chlamydieninfektionen, Lymphogranulomatosis inguinalis, Syphilis, Frambösie, Pinta, Borrelien-bedingte Erkrankungen, Ulcus molle, verschiedene Pyodermien (z. B. Impetigo contagiosa, Staphylogenes Pemphigoid, Bulla repens, TSS, Follikulitiden, Frunkel, Karbunkel), Pyodermien der Schweissdrüse (Schweissdrüsenabzesse), Streptokokkeninfektionen (Eerysipel, Scharlach ua), Mykobakteriosen (Hauttuberkolosen), Anthrax, Pest und Lepra. Among the diseases in which bacterial pathogens are involved include: gonorrhea, chlamydia infections, Lymphogranulomatosis inguinalis, syphilis, yaws, pinta, Borrelia-related diseases, chancroid, various pyoderma (eg impetigo, Staphylogenes pemphigoid bulla repens. TSS, folliculitis, Frunkel, carbuncles), pyoderma the sweat gland (Schweissdrüsenabzesse), streptococcal infections (Eerysipel, scarlet, etc.), mycobacteria (Hauttuberkolosen), anthrax, plague and leprosy.
  • Neben diesen bakteriell getriggerten Erkrankungen im engeren Sinn stehen Erkrankungen, die sich durch bakterielle Infektionen verschlimmern und die ebenfalls vorteilhaft durch die erfindungsgemäße Zubereitung behandelt werden können. In addition to these bacteria-triggered disorders in the narrower sense are disorders that are aggravated by bacterial infection and can also advantageously be treated by the inventive preparation. Hierbei begünstigt die durch die Grunderkrankung verminderte Hautbarriere das Eindringen und Ausbreiten von Bakterien. Here, the decreased by the underlying disease skin barrier favors the penetration and spreading of bacteria. Eine verminderte Hautbarriere kann durch folgendes bedingt sein: pathologische Veränderungen im Flüssigkeits- und Elektrolythaushalt, Untertemperatur, Entzündung von Schleimhäuten, wie Cheilitis, Nasenschleimhautentzündung und Vulvovaginitis, Ekzeme, wie die Seborrhöische Dermatitis, allergisches Ekzem, Kontaktekzem, xerotisches Ekzem, photoallergische und phototoxische Dermatitis, Phytophotodermatitis, Bestrahlungsdermatitis, Stauungsdermatitis, Ulcera und Erosionen resulierend aus Verletzungen, Verbrennungen, bullösen (blasenbildenden) Erkrankungen oder Ischämien der Haut oder Schleimhaut, Ichthyosen (Verhornungsstörungen der Haut), Epidermolysis bullosae, hypertrophe Narben und Keloide, Veränderungen der Haut durch intrinsische Alterung und Photoalterung, Hautblasen aufgrund mechanischer Reibung, Hautatrophie (Verdünnung) durch topische Verwendung von Kortikosteroiden. A decreased skin barrier may be due to the following: pathological changes in fluid and electrolyte balance, low temperature, inflammation of mucous membranes, such as cheilitis, rhinitis and vulvovaginitis, eczema, such as seborrheic dermatitis, allergic dermatitis, contact dermatitis, xerotisches dermatitis, photoallergic and phototoxic dermatitis, phytophotodermatitis, radiation dermatitis, stasis dermatitis, ulcers and erosions resulierend trauma, burn bullous (blistering) disease or ischemia of the skin or mucosa, ichthyosis (keratinization of the skin), bullosa epidermolysis, hypertrophic scars and keloids, skin changes by intrinsic aging and photoaging , skin blisters due to mechanical friction, skin atrophy (thinning) via topical use of corticosteroids. Besonders nachdrücklich sei darauf hingewiesen, dass eine Vorschädigung der Haut, wie bei Akne, Psoriasis und Atopischem Ekzem die Besiedlung mit Bakterien erleichtert und so zum klinischen Gesamtbild beiträgt. Especially strongly it should be noted that a preliminary damage the skin such as acne, psoriasis and atopic dermatitis colonization easier with bacteria, thus contributing to the overall clinical picture.
  • Weitere infektiöse Erkrankungen, die durch nicht-bakterielle Mikroorganismen hervorgerufen werden und die mittels der erfindungsgemäßen Zubereitung behandelt werden können, sind: Leishmaniose, Trichomoniasis sowie Erkrankungen, an denen Pilze und Hefen beteiligt sind. Other infectious diseases that are caused by non-bacterial microorganisms and can be treated by the inventive preparation are: leishmaniasis, trichomoniasis and diseases in which fungi and yeasts are involved. Aufgrund der Schädigung der Haut treten häufig zeitgleiche Besiedlungen mit unterschiedlichen Mikroorganismen auf, was zur Verschlimmerung des klinischen Bilds beiträgt. Due to the damage to the skin simultaneous settlements with different microorganisms occur frequently, contributing to the worsening of the clinical picture. Letztlich sind es die Anzahl der Keime und individuelle Faktoren, wie eine verminderte Barrierewirkung der Haut und ein geschwächtes Immunsystem, die eine medizinische Behandlung notwendig machen. Ultimately, it is the number of nuclei and individual factors, such as reduced barrier effect of the skin and a weakened immune system that make medical treatment necessary.
  • Die erfindungsgemäße Zubereitung ist auch zur Behandlung von virusbedingten Erkrankungen geeignet. The preparation of the invention is also suitable for the treatment of virus-induced diseases. Beispiele hierfür sind: HIV, Masern, Röteln, Ringelröteln, Papular-pupuric gloves and socks syndrome, Exanthema subitum, Herpes simplex-Infektionen, Varizella-Zoster-Virus-Infektionen, CMV-bedingte Erkrankungen, Papillomviren-bedingte Erkrankungen (Condylomata acuminata) und Pockenvirenerkrankungen (Mollusca contagiosa). Examples include: HIV, measles, rubella, fifth disease, papular-pupuric gloves and socks syndrome, exanthema Subitum, herpes simplex infection, varicella zoster virus infections, CMV-related diseases, papillomavirus-related diseases (genital warts) and poxviruses diseases (molluscum).
  • Eine Verringerung der mikrobiellen Besiedelung der Haut kann auch bei der kosmetischen Hautbehandlung wünschenswert sein und mit Hilfe der erfindungsgemäßen Zubereitung bewirkt werden. A reduction of the microbial population of the skin may be desirable and will be effected by means of the preparation according to the invention also in the cosmetic skin treatment. So ist mikrobielle Aktivität ein wichtiger Faktor bei der Entstehung von seborrhoischer Haut, unreiner Haut, Pusteln (Pickel) und Komedonen (Mitesser) – bei letzteren vor allem durch Propionibacterium acnes. So microbial activity is an important factor in the pathogenesis of seborrheic skin, bad skin, pustules (pimples) and comedones (blackheads) - acnes the latter especially by Propionibacterium. Hautprobleme dieser Art treten vor allem in der Adoleszenz und bei jungen Erwachsenen auf, können aber auch bis ins hohe Alter in Erscheinung treten. Skin problems of this nature occur primarily in adolescence and in young adults but can appear well into old age. Mikrobielle Aktivität, vor allem durch den Pilz Pityrosporum ovale, ist zudem eine wichtige Ursache bei der Bildung von Kopfschuppen. Microbial activity, especially by the fungus Pityrosporum ovale, also is an important cause in the formation of dandruff. Pityrosporum ovale ist ein Hautpilz, der auch auf der gesunden Kopfhaut lebt, ohne Beschwerden hervorzurufen. Pityrosporum ovale is a skin fungus that lives on the healthy scalp without causing discomfort. Sondern jedoch die Talgdrüsen verstärkt Fett ab, so wächst der Pilz vermehrt. But however, the sebaceous glands enhances fat off, so the fungus grows increasingly. Dabei zersetzt er das Fett des Talgs in aggressive Fettsäuren, die die Epidermis reizen und zu ihrer vermehrten Abschilferung führen. He decomposes the fat of tallow in aggressive fatty acids that irritate the epidermis and lead to their increased shedding.
  • Ein weiteres kosmetisches Anwendungsfeld, bei dem die erfindungsgemäße Zubereitung zum Einsatz kommen kann, ist die Bekämpfung unangenehmen Körpergeruchs. Another cosmetic application field in which the preparation of the invention can be used, is to combat unpleasant body odor. Reiner, frischer Schweiß ist geruchslos. Pure fresh sweat is odorless. Wird er jedoch durch Bakterien zersetzt, entstehen z. Will he, however, decomposed by bacteria, such arise. T. saure Gerüche, die als sehr unangenehm empfunden werden können. T. sour odors that can be perceived as very unpleasant. Besonders anfällig dafür ist der Bereich unter den Achseln sowie der Genitalbereich. Particularly susceptible is the area under the armpits and the genital area.
  • Die erfindungsgemäße Zubereitung ist außerdem vorteilhaft zur Behandlung von Magen- oder Darmerkrankungen einsetzbar. The preparation of the invention is also advantageously used for the treatment of gastric and intestinal diseases. Antimikrobielle Peptide spielen nämlich auch für den Schutz der Schleimhäute im Verdauungstrakt eine wichtige Rolle. Antimicrobial peptides play that is also for the protection of the mucous membranes in the digestive tract an important role. Im Darm werden sie vorwiegend durch Enterozyten und Paneth-Zellen synthetisiert. In the intestine, they are primarily synthesized by enterocytes and Paneth cells. Paneth-Zellen sekretieren α-Defensine nach entsprechenden Stimuli, Enterozyten vor allem β-Defensive sowohl konstitutiv als auch nach Induktion. Paneth cells secrete α-defensins, after appropriate stimuli, enterocytes especially β-defensive both constitutively and after induction. Die antimikrobiellen Peptide spielen eine wichtige Rolle für die Gesundheit des Darmes. The antimicrobial peptides play an important role in the health of the intestine. So geht eine Shigellen-Diarrhoe z. So goes a Shigella diarrhea z. B. mit einer verminderten HbD-1- und LL37-Sekretion einher. B. having a reduced HbD-1 and LL37 secretion accompanied. Neben den bakteriellen Darmerkrankungen haben Defensine auch einen Einfluss auf die Pathophysiologie chronisch entzündlicher Darmerkrankungen. In addition to the bacterial intestinal diseases defensins also have an impact on the pathophysiology of inflammatory bowel disease. So treten bei Morbus Crohn verminderte Defensin-Level auf, die möglicherweise zu einer Schwächung der intestinalen Barrierefunktion führen und dadurch das Krankheitsgeschehen nachhaltig beeinflussen. So join Crohn's disease decreased defensin levels that may lead to a weakening of the intestinal barrier function and thus sustainably influencing the pathological. Entsprechend scheinen bei Morbus Crohn auch Antibiotika wirksam zu sein. Similarly, antibiotics appear to be effective in Crohn's disease.
  • Des weiteren läßt sich die erfindungsgemäße Zubereitung auch zur Behandlung von Erkrankungen der Atemwege einsetzen, da auch die Schleimhäute der Luftwege antimikrobielle Peptide sezernieren, in diesem Fall in den darüberliegenden Biofilm. Furthermore, the inventive preparation for the treatment of respiratory diseases can be used, as well as the mucous membranes of the respiratory tract secrete antimicrobial peptides, in this case in the overlying biofilm. Die Elektrolyt-Konzentration und -Zusammensetzung dieses Biofilms wird durch Pumpen und Kanäle des Lungenepithels reguliert und ist wichtig für die Aktivität der Defensine. The electrolyte concentration and composition of this biofilm is regulated by pumps and channels of the lung epithelium and is essential for the activity of defensins. Man geht davon aus, dass diese Homöostase durch einen genetischen Defekt im cystische-Fibrose-Transmembran-Regulatorprotein bei Mukoviszidose (zystische Fibrose) gestört ist, was zu einer geringeren Aktivität der antimikrobiellen Peptide des Lungenepithels führt. It is believed that this homeostasis is disturbed by a genetic defect in the cystic fibrosis transmembrane regulator protein in cystic fibrosis (cystic fibrosis), resulting in a lower activity of the antimicrobial peptides of the lung epithelium. Diese ermöglicht dann ein überstarkes bakterielles Wachstum, was schließlich zu einer chronischen Entzündung führt. This then allows the use of strong bacterial growth, which eventually leads to chronic inflammation.
  • Die erfindungsgemäße Zubereitung kann vorteilhaft durch topische, intraläsionale oder systemische Gabe verabreicht werden. The preparation of the invention can be advantageously administered by the topical, intralesional or systemic administration.
  • Die erfindungsgemäße Zubereitung kann als einzelnes Präparat oder in Kombination mit kosmetischen oder pharmazeutischen Wirkstoffen angewandt werden, z. The preparation of the invention can be applied as a single preparation or in combination with cosmetic or pharmaceutical active ingredients, such. B. in Kombination mit dem sog. „chemischen Peeling" zum Entfernen abgestorbener Hautschuppen. Bei diesem Peeling werden meistens AHA (Alphahydroxysäuren), PHAs (Polyhydroxysäuren), TCA (Trichloressigsäure) und Glykolsäure verwendet. B. in combination with the so called. "Chemical peel" for removing dead skin cells. In this peeling AHA (alpha hydroxy acids), PHAs (polyhydroxy), TCA (trichloroacetic acid) and glycolic acid are most commonly used.
  • Bevorzugtermaßen liegen die in der erfindungsgemäßen Zubereitung enthaltenen Nukleinsäuren als Oligodesoxynukleotide (ODN) vor. Preferably, said nucleic acids contained in the inventive preparation are as oligodeoxynucleotide (ODN). Diese ODN weisen vorzugsweise ein, zwei oder mehrere CpG-Motive auf, wie sie beispielsweise in der This ODN preferably have one, two or more CpG motifs, such as those in the DE-A-102 33 994.5 DE-A-102 33 994.5 der Anmelderin beschrieben werden, auf die hiermit in vollem Umfang Bezug genommen wird. the applicant describes reference is hereby made to the full.
  • CpG-Motive werden nach drei Hauptklassen von CpG-ODN unterschieden: CpG-A-(auch CpG-D), CpG-B-(auch CpG-K) und CpG-C-ODN. CpG motifs can be distinguished by three major classes of CpG ODN: CpG-A (also CpG-D), CpG-B (also CpG-K) and CpG-ODN C.
  • Die Struktur von CpG-A ist durch ein chimäres Rückgrat gekennzeichnet: Die 5' und 3' Enden sind zur erhöhten Stabilität gegen Nukleasen phosphorothioatmodifiziert, während die mittlere Region aus unmodifizierten Phosphodiestern besteht. The structure of CpG-A is characterized by a chimeric backbone: The 5 'and 3' ends are phosphorothioatmodifiziert to the increased stability to nucleases, while the middle region consists of unmodified phosphodiester. Unmodifizierte Phosphodiester-Oligonukleotide werden in vivo durch körpereigene Nukleasen sehr rasch abgebaut. Unmodified phosphodiester oligonucleotides are very quickly degraded in vivo by endogenous nucleases. Durch chemische Modifikation des Phosphodiester-Rückgrats, die sogenannte Phosphorothioat-Modifikation, erreicht man eine erhöhte Stabilität des ODN ( O ligo- D esoxy n ukleotid) gegenüber Nukleasen. By chemical modification of the phosphodiester backbone, called the phosphorothioate modification is achieved an increased stability of the ODN (O ligo- D esoxy ukleotid n) to nucleases. In der Phosphorothioat-Modifikation ist ein nicht an der Bindung beteiligtes Sauerstoffatom der Phosphatgruppe durch ein Schwefelatom ersetzt. In the modification, a phosphorothioate bond not participating in the oxygen atom of the phosphate group is replaced by a sulfur atom. CpG-A-ODN besitzen meist nur ein CpG-Motiv, das in eine palindromische Sequenz eingebettet ist. CpG-A ODN often have only a CpG motif, which is embedded in a palindromic sequence. Zusätzlich weisen sie am 5'- und am 3'-Ende Folgen von Guaninen auf, die wohl für die Aufnahme der Oligonukleotide und die intrazelluläre Lokalisation von Bedeutung sind. In addition, they have at the 5 'and 3' end sequences of guanine bases, which are well to receive the oligonucleotides and the intracellular localization of importance.
  • CpG-B-ODN weisen ein Phosphorothioat-Rückgrat auf und besitzen häufig mehrere CpG-Motive. CpG-B ODN have a phosphorothioate backbone and often have multiple CpG motifs. Am 5'-Ende befindet sich oft ein TCGTCG-Motiv. At the 5 'end there is often a TCGTCG motif.
  • CpG-C-ODN stellen quasi eine Mischung aus CpG-A- und CpG-B-ODN dar. Sie weisen wie die CpG-B-ODN ein Phosphorothioat-Rückgrat auf, besitzen häufig mehrere CpG-Motive und am 5'-Ende häufig ein TCGTCG-Motiv. CpG ODN C represent almost a mixture of CpG-A and CpG-B ODN. They have as CpG-B ODN a phosphorothioate backbone to often have multiple CpG motifs and the 5 'end often a TCGTCG motif. Wie die CpG-A-ODN beinhalten sie ein zentrales CpG-Motiv, das in eine palindromische Sequenz eingebettet ist. As the CpG-A ODN they include a central CpG motif, which is embedded in a palindromic sequence. Ihnen fehlen allerdings die Guanin-Folgen. However, they lack the guanine consequences.
  • Weiterhin erfindungsgemäß bevorzugte Nukleinsäuren sind superstrukturbildende ODN, wie sie beispielsweise in der Furthermore, according to the invention, preferred nucleic acids are super structure-forming ODN, such as, for example, in the DE-A-103 61 502.4 DE-A-103 61 502.4 der Anmelderin beschrieben werden, auf die hiermit in vollem Umfang Bezug genommen wird. the applicant describes reference is hereby made to the full.
  • Unter Superstruktur-bildenden Nukleinsäure-Sequenzen sind Nukleinsäuren zu verstehen, die befähigt sind, bei nicht kovalenter Bindung an andere Nukleinsäuren Superstrukturen, insbesondere G-Quadruplexe, sogenannte „Frayed Wires" oder „i-Motive" auszubilden. Under super structure-forming nucleic acid sequences mean nucleic acids which are capable to form in non-covalent binding to other nucleic acids superstructures, in particular G-quadruplexes, so-called "Frayed Wires" or "i-motifs". Vorzugsweise umfassen erfindungsgemäß einsetzbare Superstruktur-bildende Nukleinsäure-Sequenzen C-, G- oder I-reiche Sequenzen mit einem Gehalt von C, G oder I im Bereich von 25% bis 100%, bevorzugt 50% bis 100%, besonders bevorzugt 75% bis 100% und ganz besonders bevorzugt 100%. Preferably, according to invention superstructure forming nucleic acid sequences C, G or I-rich sequences comprise a content of C, G or I in the range of 25% to 100%, preferably 50% to 100%, particularly preferably 75% to 100% and most preferably 100%. In ganz besonderem Maße bevorzugt sind poly-I-Homopolymere, poly-C-Homopolymere oder poly-G-Homopolymere. poly-I-homopolymers, poly-C or poly-G homopolymers homopolymers are especially the case preferred. Hierbei steht C für Cytosin, G für Guanin und I für Inosin. Here, C for cytosine, G is guanine and I is inosine.
  • Besonders wirksam sind C-, G-, T- und I-reiche ODN (I-reich bedeutet Inosinreich. Inosin ist das Hypoxanthin-haltige Nukleosid). Particularly effective are C, G, T and I-rich ODN (I-rich means Inosinreich. Inosine is hypoxanthine-containing nucleoside). Diese ODN sind insbesondere dazu geeignet, DNA-Superstrukturen auszubilden. These ODN are particularly suitable for forming DNA superstructures. Die Bildung solcher ODN-Superstrukturen ist in erster Linie abhängig von der Basenzusammensetzung der ODN. The formation of such ODN superstructures depends on the base composition of the ODN in the first place. Weiter von Bedeutung bei der Entstehung von ODN- Superstrukturen sind der pH-Wert, die Ionenstärke, die Temperatur und das Vorhandensein bestimmter Kationen. Also of importance in the development of ODN superstructures are the pH, ionic strength, temperature and the presence of certain cations.
  • Guanosin-reiche und auch Inosin-reiche ODN können über Hoogsteen-Basenpaarungen G-Quartette ausbilden, die „aufeinandergestapelt" zur Bildung von G-Quadruplexen führen. Diese stellen ein Multimer aus vier DNA-Einzelsträngen dar. Die Bildung kann inter- und intramolekular erfolgen und die Quadruplexe somit ein, zwei oder vier Moleküle umfassen. Wichtig hierbei ist, dass die ODN mehrere aufeinanderfolgende Guanine enthalten. G-Quadruplexe können sowohl von Phosphodiestern als auch von Phosphorothioaten gebildet werden. Guanosine rich and inosine-rich ODN can form G-quartets, the "stacked" lead to the formation of G-quadruplexes. These represent a multimer of four DNA single strands are Hoogsteen base pairing. The formation can be done inter- and intramolecular and quadruplexes thus comprise one, two or four molecules. It is important that the ODN containing several consecutive guanines. G-quadruplexes can be formed by both phosphodiesters and phosphorothioates.
  • Neben G-Quadruplexen können manche G-reichen Oligos auch sogenannte „Frayed Wires" ausbilden. Hierzu sind ua längere G-Folgen im ODN notwendig. Bei diesen Strukturen kommt es über diese G-Folgen zur Aggregation der ODN, an der sehr viele Einzelstränge beteiligt sein können. In addition to G-quadruplexes some G-rich oligos can also form so-called "Frayed Wires". For this longer G sequences in the ODN include necessary in these structures, it is about this G-consequences for the aggregation of ODN, involving a large number of individual strands. could be.
  • C-reiche Oligonukleotide können im neutralen und vor allem im leicht sauren pH-Bereich relativ stabile sogenannte „i-Motive" bilden. Voraussetzung sind mehrere Folgen von mindestens zwei aufeinanderfolgenden Cytosinen. Über die Protonierung eines Cytosins können dann drei Wasserstoffbrücken zu einem weiteren nicht-protonierten Cytosin ausgebildet werden. I-Motive können sowohl von Phosphodiestern als auch von Phosphorothioaten gebildet werden. C-rich oligonucleotides can form relatively stable so-called "i-motifs" in the neutral and especially in the slightly acidic pH range. Prerequisite more sequences of at least two consecutive cytosines are. May then via the protonation of a cytosine three hydrogen bonds to a further non- protonated cytosine be formed. I motifs can be formed both phosphodiesters and phosphorothioates.
  • Vorteilhafterweise wird durch die erfindungsgemäße Zubereitung die Verwendung von Antibiotika, Fungiziden und Virostatika reduziert oder sogar vermieden. Advantageously, the use of antibiotics, fungicides and antiviral drugs is reduced or even avoided by the inventive preparation. Dies gilt sowohl für infektiöse Erkrankungen als auch für Erkrankungen, die durch mikrobielle oder virale Aktivität verschlimmert werden. This applies to infectious diseases as well as diseases that are aggravated by microbial or viral activity. Besonders zu erwähnen ist die Wirkweise der DNA-Oligonukleotide. Particularly noteworthy is the mode of action of DNA oligonucleotides. Da sie die Produktion körpereigener antimikrobieller Peptide induzieren und somit das angeborene Immunsystem stimulieren, sind Nebenwirkungen, wie sie z. Since they induce the production of endogenous antimicrobial peptides and thus stimulate the innate immune system, side effects, as they are for. B. beim Einsatz von Antibiotika auftreten, wenig wahrscheinlich. B., appear unlikely in the use of antibiotics. Da zudem bisher keine Resistenz entwicklungen gegen diese Peptide beobachtet worden sind, ist anzunehmen, dass sie über längere Zeiträume ohne Wirkungsverlust einsetzbar sind. Moreover, since so far no resistance developments have been observed against these peptides, is to assume that they can be used for extended periods without loss of efficacy.
  • Im kosmetischen Kontext kann durch den Einsatz der erfindungsgemäßen Zubereitung die Verwendung von mikrobiziden Wirkstoffen in den obengenannten kosmetischen Anwendungsfeldern reduziert oder sogar vermieden werden. In cosmetic context can reduce the use of antimicrobial agents in the abovementioned cosmetic application areas through the use of the inventive preparation or even avoided. Besonders zu erwähnen ist auch hier die Wirkweise der DNA-Oligonukleotide. Particularly noteworthy is the mode of action of DNA oligonucleotides as well. Da sie die Produktion körpereigener antimikrobieller Peptide induzieren und somit das angeborene Immunsystem stimulieren, sind Nebenwirkungen, wie sie z. Since they induce the production of endogenous antimicrobial peptides and thus stimulate the innate immune system, side effects, as they are for. B. beim Einsatz von alkoholhaltigen desinfizierenden Lösungen auftreten, wenig wahrscheinlich. B., appear unlikely in the use of alcohol-based disinfectant solutions. Da diese Peptide zudem sehr wirksam gegen eine große Anzahl von Mikroorganismen sind, ist eine deutlich gesteigerte Effizienz im Vergleich zu bisherigen kosmetischen Produkten zu erwarten. Since these peptides also are very effective against a large number of micro-organisms, a significantly increased efficiency can be expected compared to previous cosmetic products.
  • In der vorliegenden Erfindung konnte gezeigt werden, dass überraschenderweise bestimmte DNA-Oligonukleotide die Induktion von antimikrobiellen Peptiden bewirken. In the present invention it could be shown that, surprisingly, certain DNA oligonucleotides cause the induction of antimicrobial peptides. Insbesondere konnte gezeigt werden, dass nach topischer Applikation von CpG-1-PTO (5'-TCC ATG ACG TTC CTG ACG TT-3), CpG-9-PTO (= Deletionsmutante von CpG-1-PTO)(5'-GA C G TT-3') und 20G-PTO (5'-GGG GGG GGG GGG GGG GGG GG-3') die Expression von Psoriasin in der Epidermis von Vollhautmodellen induziert wird (s. Beispiel 1). In particular, it was shown that after topical application of CpG-PTO-1 (5'-TCC ATG ACG TTC CTG ACG TT-3), CpG-9-PTO (= deletion mutant of CpG-1-PTO) (5'-GA CG TT-3 ') and 20G-PTO (5'-GGG GGG GGG GGG GGG GGG GG-3') induces the expression of psoriasin in the epidermis of full-thickness skin models (see. example 1). Die topische Applikation von 20C-PTO 5'-CCC CCC CCC CCC CCC CCC CC-3' hatte keinen induzierenden Effekt. Topical application of 20C-PTO 5'-CCC CCC CCC CCC CCC CCC CC-3 'had no inducing effect. HbD-3 konnte in der Epidermis verstärkt nach topischer Applikation von CpG-9-PTO, 20C-PTO und 20G-PTO nachgewiesen werden (s. Beispiel 2). are HbD-3 was amplified in the epidermis demonstrated following topical application of CpG-PTO 9, 20C and 20G-PTO-PTO (see. Example 2). Um zu testen, ob auch andere Applikationsrouten zur Induktion von Psoriasin und HbD-3 führen, wurden die Oligonukleotide direkt ins Kulturmedium gegeben. To test whether other routes of administration for the induction of Psoriasin and HbD-three result, the oligonucleotides were added directly into the culture medium. Die Oligonukleotide gelangten so zuerst in das Dermisäquivalent, von wo sie in höhere Lagen des Hautmodells diffundieren konnten. The oligonucleotides thus arrived first into the dermis, where they could diffuse into higher layers of the skin model. In Beispiel 3 und 4 ist gezeigt, dass alle vier getesteten Oligonukleotide zur Induktion von Psoriasin und HbD-3 führen. In Example 3 and 4 it is shown that all four tested oligonucleotides for induction of psoriasin and HbD-3 lead. Diese Versuche bestätigen, dass auch eine intraläsionale, systemische Applikation von DNA-Oligonukleotiden geeignet ist, um antimikrobielle Peptide in der Haut zu induzieren. confirm these attempts that intralesional, systemic administration of DNA oligonucleotides is suitable to induce antimicrobial peptides in the skin. Weiterhin belegen diese Ver suche, dass die DNA-Oligonukleotide chemisch stabil sind, und dass somit ausreichend hohe Wirkstoffspiegel auf dieser Applikationsroute erreicht werden können. Further, these demonstrate Ver search that the DNA oligonucleotides are chemically stable and that thus sufficiently high drug levels can be achieved in this application route. In abschließenden Experimenten an 2D-Kulturen von humanen Keratinozyten konnte mittels real-time PCR gezeigt werden, dass der Gehalt an Transkripten für HbD-2 nach Behandlung mit 20C-PTO und besonders mit 20G-PTO hoch reguliert wird (s. Beispiel 5). In the final experiments on 2D cultures of human keratinocytes (example s. 5) was by real-time PCR demonstrated that the content of transcripts for HbD-2 after treatment with 20C-PTO and especially with 20G-PTO is upregulated. Diese Experimente belegen, dass DNA-Oligonukleotide dazu geeignet sind, antimikrobielle Peptide in der Haut zu induzieren. These experiments show that DNA oligonucleotides are capable to induce antimicrobial peptides in the skin. Hieraus ergeben sich – wie oben beschrieben – zahlreiche Anwendungen für klinische und kosmetische Indikationen. This results in - as described above - numerous applications for clinical and cosmetic indications.
  • Die Wirksamkeit von Nukleinsäuren in Formulierungen zur Anwendung insbesondere auf der Haut hängt von der Verfügbarkeit der Nukleinsäuren in den lebenden Zellen der Haut ab. The effectiveness of nucleic acids in formulations used in particular on the skin depends on the availability of nucleic acids in living cells of the skin. Das Eindringen eines Makromoleküls durch das Stratum Corneum (natürliche Barriere der Haut) in die Haut kann z. The penetration of a macromolecule through the stratum corneum (natural barrier of the skin) in the skin such can. B. durch Liposomen verbessert werden. B. be improved by liposomes. Erfindungsgemäß bevorzugte Zubereitungen sind daher solche, die die erfindungsgemäß einsetzbaren Nukleinsäuren in Liposomen verpackt enthalten. According to the invention preferred compositions are therefore those which contain the nucleic acids according to invention packaged in liposomes. Gleichermaßen bevorzugt sind Zubereitungen, die andere geeignete Carrier-Systeme, z. Equally preferred are preparations which are other suitable carrier systems, for example. B. Nanotechnologie-basierte Systeme oder Penetrationsenhancer (beispielsweise Harnstoff, Azone oder DMSO) enthalten. B. nanotechnology-based systems, or penetration enhancer (for example, urea, Azone or DMSO) included.
  • Besonders bevorzugt erfolgt die Herstellung geeigneter Liposomen wie in der Particularly preferred is the preparation of suitable liposomes is carried out as in the DE-A-197 40 092 DE-A-197 40 092 beschrieben, auf die hiermit in vollem Umfang Bezug genommen wird. described, reference is hereby made to the full.
  • Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist die Verwendung von Nukleinsäuren zur Induktion antimikrobieller Peptide in epithelialen Deckgeweben. Another object of the present invention is the use of nucleic acids for the induction of antimicrobial peptides in epithelial tissues deck.
  • Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung einer kosmetischen und/oder pharmazeutischen Zubereitung zur Behandlung epithelialen Deckgewebes durch Induktion antimikrobieller Peptide in dem behandelten epithelialen Deckgewebe, dadurch gekennzeichnet, dass man Nukleinsäuren, wie für die erfindungsgemäßen Zubereitungen beschrieben, mit pharmakologisch und/oder kosmetisch geeigneten und verträglichen Trägern vermischt. Another object of the present invention is a process for the preparation of a cosmetic and / or pharmaceutical preparation for the treatment of epithelial integument by induction of antimicrobial peptides in the treated epithelial integument, characterized in that one described nucleic acids, as for preparations of the invention, with pharmacologically and / mixed or cosmetically suitable and acceptable carriers.
  • Die erfindungsgemäß einsetzbaren Nukleinsäuren werden im Sinne der vorliegenden Erfindung vorzugsweise als Komponente in eine kosmetische und/oder pharmazeutische Zubereitung eingearbeitet. The nucleic acids used according to the invention are preferably incorporated within the meaning of the present invention as a component in a cosmetic and / or pharmaceutical preparation.
  • In einer bevorzugten Ausführungsform enthält die erfindungsgemäße Zubereitung die erfindungsgemäß einsetzbaren Nukleinsäuren sowie zusätzlich mindestens eine antimikrobielle oder antivirale Substanz, insbesondere eine antimikrobielle Substanz, die ausgewählt ist unter p-Hydroxybenzoesäureester, Triclosan, Hexachlorphen, Phenylsalicylsäureeter, Ameisensäure, Benzoesäure und ihre Salze, Benzylakohol, Benzalkoniumchlorid, Bromchlorophen, Bronopol, Chlorhexidin, Chlorkresol, DMDM Hydantoin, Dehydracetsäure, Diazolidinylharnstoff, Hydroxybenzoesäure und ihre Salze (Parabene), Iodopropylcarbamat, Imidazolidinylharnstoff, Phenoxyethanol, Salicylsäure und ihre Salze, Sorbinsäure und ihre Salze, Thiomersal; In a preferred embodiment, the inventive preparation contains according to invention nucleic acids, as well as additionally at least one antimicrobial or antiviral agent, especially an antimicrobial substance, which is chosen from p-hydroxybenzoic acid ester, triclosan, hexachlorophene, Phenylsalicylsäureeter, formic acid, benzoic acid and its salts, benzyl alcohol, benzalkonium chloride , bromochlorophene, bronopol, chlorhexidine, chlorocresol, DMDM ​​hydantoin, dehydroacetic acid, diazolidinyl urea, hydroxybenzoic acid and its salts (parabens), Iodopropylcarbamat, imidazolidinyl urea, phenoxyethanol, salicylic acid and its salts, sorbic acid and its salts, thimerosal; Alkohole, wie z. Alcohols such. B. Ethanol oder Isopropanol; As ethanol or isopropanol; Teebaumöl, ätherische Öle, wie z. Tea tree oil, essential oils such. B. Eugenol, Thymol oder Geraniol; B. eugenol, thymol or geraniol; Defensine, wie z. Defensins such. B. die humanen β-Defensine 1 bis 4; For example, the human β-defensins 1 to 4; sowie speziell für pharmazeutische Anwendungen zusätzlich auch unter Antibiotika, Gyrasehemmer und Wachstumsfaktoranaloga, wie z. and especially for pharmaceutical applications in addition also antibiotics, gyrase inhibitors, and growth factor analogues such. B. Tetracycline, β-Lactame, Glycopeptide, Macrolid-Antibiotika, Sulfonamide oder Chinolone; B. tetracyclines, β-lactams, glycopeptides, macrolide antibiotics, sulfonamides or quinolones; Virustatika, wie z. Antivirals such. B. Acyclovir und dessen Homologe. As acyclovir and its homologues.
  • In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform enthält die erfindungsgemäße Zubereitung die erfindungsgemäß einsetzbaren Nukleinsäuren sowie zusätzlich mindestens eine wundheilende, hautberuhigende oder entzündungshemmende Substanz, insbesondere eine Substanz, die ausgewählt ist unter Allantoin, Harnstoff, Azulen, Acetylsalicylsäure-Derivaten, Pflanzenextrakten oder Vitaminen, z. In a further preferred embodiment, the preparation of the invention contains the present invention can be inserted nucleic acids and additionally at least one wound-healing, skin-soothing or anti-inflammatory substance, particularly a substance which is selected from allantoin, urea, azulene, acetylsalicylic acid derivatives, plant extracts or vitamins, z. B. Retinol, α-Tocopherol, Panthenol, Pantothensäure oder L- Ascorbinsäure, und den Vitamin-Vorstufen und -Derivaten; B. retinol, α-tocopherol, panthenol, pantothenic acid or L-ascorbic acid, and vitamin precursors and derivatives; Antioxidantien, wie z. Antioxidants such. B. Lycopin, Coenzym Q10, Flavonoide, Polyphenole, Butylhydroxytoluol oder Butylhydroxyanisol; As lycopene, coenzyme Q10, flavonoids, polyphenols, butylhydroxytoluene or butylhydroxyanisole; Kupfer-Salzen, wie z. Copper salts such. B. Kupferchlorid oder Glycyl-L-Histidyl-L-Lysin-Kupfer; For example, copper chloride or glycyl-L-histidyl-L-lysine-copper; sowie speziell für pharmazeutische Anwendungen zusätzlich auch unter Corticosteroiden, wie z. and especially for pharmaceutical applications in addition, corticosteroids such. B. Hydrocortison, Prednisolon oder Betamethason, Immunsuppressiva, wie z. As hydrocortisone, prednisolone or betamethasone, immunosuppressants such. B. Cyclosporin, Tacrolimus oder Pimecrolimus, nicht-steroidale Antiphlogistika, wie z. , Cyclosporine, tacrolimus or pimecrolimus, NSAIDs such. B. Diclofenac. B. diclofenac.
  • Die erfindungsgemäß einsetzbaren Nukleinsäuren können zeitgleich oder zeitversetzt mit anderen Substanzen oder Therapieformen zur Anwendung kommen. The inventively employable nucleic acids may come at the same time or at different times with other substances or forms of therapy used. Bevorzugt ist die zeitgleiche Anwendung. the simultaneous application is preferred.
  • Die Dosierung und Anwendungsdauer der erfindungsgemäß einsetzbaren Nukleinsäuren kann durch den Fachmann in geeigneter Weise angepaßt und variiert werden. The dosage and duration of use of the nucleic acids according to invention can be adapted by the skilled person in a suitable manner and varied.
  • Die erfindungsgemäßen kosmetischen und/oder pharmazeutischen Zubereitungen, wie beispielsweise Cremes, Gele, Lotionen, alkoholische und wäßrig/alkoholische Lösungen, Emulsionen, Wachs/Fett-Massen, Stiftpräparate, Puder oder Salben können – je nach Art der Formulierung – als Hilfs- und Zusatzstoffe milde Tenside, Ölkörper, Emulgatoren, Überfettungsmittel, Konsistenzgeber, Verdickungsmittel, Polymere, Siliconverbindungen, Fette, Wachse, Stabilisatoren, biogene Wirkstoffe, Filmbildner, Quellmittel, UV-Lichtschutzfaktoren, Antioxidantien, Hydrotrope, Konservierungsmittel, Solubilisatoren und dergleichen enthalten. The cosmetic and / or pharmaceutical preparations according to the invention, such as creams, gels, lotions, alcoholic and aqueous / alcoholic solutions, emulsions, wax / fat compounds, stick preparations, powders or ointments can - depending on the type of formulation - as auxiliaries and additives mild surfactants, oil components, emulsifiers, superfatting agents, consistency regulators, thickeners, polymers, silicone compounds, fats, waxes, stabilizers, biogenic agents, film formers, swelling agents, UV protection factors, antioxidants, hydrotropes, preservatives, solubilizers and the like.
  • Typische Beispiele für geeignete milde, dh besonders hautverträgliche Tenside sind Fettalkoholpolyglycolethersulfate, Monoglyceridsulfate, Mono- und/oder Dialkylsulfosuccinate, Fettsäureisethionate, Fettsäuresarcosinate, Fettsäuretauride, Fettsäureglutamate, α-Olefinsulfonate, Ethercarbonsäuren, Alkyloligoglucoside, Fettsäureglucamide, Alkylamidobetaine und/oder Proteinfettsäurekondensate, letztere vorzugsweise auf Basis von Weizenproteinen. Typical examples of suitable mild, ie particularly skin-compatible surfactants are fatty alcohol polyglycol ether sulfates, monoglyceride sulfates, mono- and / or dialkyl sulfosuccinates, fatty acid taurides, fatty acid glutamates, α-olefin sulfonates, ethercarboxylic acids, alkyl oligoglucosides, fatty acid glucamides, alkylamidobetaines and / or protein fatty acid condensates, the latter preferably based wheat proteins.
  • Als Ölkörper kommen beispielsweise Guerbetalkohole auf Basis von Fettalkoholen mit 6 bis 18, vorzugsweise 8 bis 10 Kohlenstoffatomen, Ester von linearen C 6 -C 22 -Fettsäuren mit linearen C 6 -C 22 -Fettalkoholen, Ester von verzweigten C 6 -C 13 -Carbonsäuren mit linearen C 6 -C 22 -Fettalkoholen, wie z. Suitable oil bodies are, for example, Guerbet alcohols based on fatty alcohols having 6 to 18, preferably 8 to 10 carbon atoms, esters of linear C 6 -C 22 fatty acids with linear C 6 -C 22 -fatty alcohols, esters of branched C 6 -C 13 -carboxylic acids with linear C 6 -C 22 fatty alcohols such. B. Myristylmyristat, Myristylpalmitat, Myristylstearat, Myristylisostearat, Myristyloleat, Myristylbehenat, Myristylerucat, Cetylmyristat, Cetylpalmitat, Cetylstearat, Cetylisostearat, Cetyloleat, Cetylbehenat, Cetylerucat, Stearylmyristat, Stearylpalmitat, Stearylstearat, Stearylisostearat, Stearyloleat, Stearylbehenat, Stearylerucat, Isostearylmyristat, Isostearylpalmitat, Isostearylstearat, Isostearylisostearat, Isostearyloleat, Isostearylbehenat, Isostearyloleat, Oleylmyristat, Oleylpalmitat, Oleylstearat, Oleylisostearat, Oleyloleat, Oleylbehenat, Oleylerucat, Behenylmyristat, Behenylpalmitat, Behenylstearat, Behenylisostearat, Behenyloleat, Behenylbehenat, Behenylerucat, Erucylmyristat, Erucylpalmitat, Erucylstearat, Erucylisostearat, Erucyloleat, Erucylbehenat und Erucylerucat in Betracht. B. myristyl myristate, myristyl palmitate, myristyl stearate, Myristylisostearat, myristyl, Myristylbehenat, Myristylerucat, cetyl myristate, cetyl palmitate, cetyl stearate, Cetylisostearat, cetyl oleate, cetyl behenate, Cetylerucat, Stearylmyristat, stearyl palmitate, stearyl stearate, Stearylisostearat, stearyl oleate, stearyl behenate, Stearylerucat, isostearyl, isostearyl palmitate, Isostearylstearat, isostearyl isostearate, Isostearyloleat, isostearyl behenate, Isostearyloleat, oleyl myristate, oleyl palmitate, oleyl stearate, oleyl isostearate, oleyl oleate, Oleylbehenat, oleyl erucate, behenyl myristate, behenyl palmitate, behenyl, Behenylisostearat, behenyl oleate, behenyl behenate, behenyl erucate, erucyl myristate, erucyl, erucyl, erucyl, erucyl oleate, erucyl behenate and erucyl consideration.
  • Daneben eignen sich Ester von linearen C 6 -C 22 -Fettsäuren mit verzweigten Alkoholen, insbesondere 2-Ethylhexanol, Ester von Hydroxycarbonsäuren mit linearen oder verzweigten C 6 -C 22 -Fettalkoholen, insbesondere Dioctyl Malate, Ester von linearen und/oder verzweigten Fettsäuren mit mehrwertigen Alkoholen (wie z. B. Propylenglycol, Dimerdiol oder Trimertriol) und/oder Guerbetalkoholen, Triglyceride auf Basis C 6 -C 10 -Fettsäuren, flüssige Mono-/Di-/Triglyceridmischungen auf Basis von C 6 -C 18 -Fettsäuren, Ester von C 6 -C 22 -Fettalkoholen und/oder Guerbetalkoholen mit aromatischen Carbonsäuren, insbesondere Benzoesäure, Ester von C 2 -C 12 -Dicarbonsäuren mit linearen oder verzweigten Alkoholen mit 1 bis 22 Kohlenstoffatomen oder Polyolen mit 2 bis 10 Kohlenstoffatomen und 2 bis 6 Hydroxylgruppen, pflanzliche Öle, verzweigte primäre Alkohole, substituierte Cyclohexane, lineare und verzweigte C 6 -C 22 -Fettalkoholcarbonate, Guerbetcarbonate, Ester der Benzoesäure mit Also suitable are esters of linear C 6 -C 22 fatty acids with branched alcohols, especially 2-ethylhexanol, esters of hydroxycarboxylic acids with linear or branched C 6 -C 22 fatty alcohols, more especially Dioctyl Malate, esters of linear and / or branched fatty acids with polyhydric alcohols (such as, for example propylene glycol, dimer diol or trimer triol) and / or Guerbet alcohols, triglycerides based on C 6 -C 10 fatty acids, liquid mono- / di- / triglyceride mixtures based on C 6 -C 18 fatty acids, esters of C 6 -C 22 fatty alcohols and / or Guerbet alcohols with aromatic carboxylic acids, in particular benzoic acid, esters of C 2 -C 12 -dicarboxylic acids with linear or branched alcohols having 1 to 22 carbon atoms or polyols having 2 to 10 carbon atoms and 2 to 6 hydroxyl groups , vegetable oils, branched primary alcohols, substituted cyclohexanes, linear and branched C 6 -C 22 -fatty alcohol carbonates, Guerbet carbonates, esters of benzoic acid with linearen und/oder verzweigten C 6 -C 22 -Alkoholen (z. linear and / or branched C 6 -C 22 alcohols (eg. B. Finsolv ® TN), lineare oder verzweigte, symmetrische oder unsymmetrische Dialkylether mit 6 bis 22 Kohlenstoffatomen pro Alkylgruppe, Ringöffnungsprodukte von epoxidierten Fettsäu reestern mit Polyolen, Siliconöle und/oder aliphatische bzw. naphthenische Kohlenwasserstoffe, wie z. B. Finsolv ® TN), linear or branched, symmetrical or asymmetrical dialkyl ethers having 6 to 22 carbon atoms per alkyl group, ring opening products of epoxidized Fettsäu rees tern with polyols, silicone oils and / or aliphatic or naphthenic hydrocarbons, such as. B. Squalan, Squalen oder Dialkylcyclohexane. As squalane, squalene or dialkyl.
  • Als Emulgatoren kommen beispielsweise nichtionogene Tenside aus mindestens einer der folgenden Gruppen in Frage: As emulsifiers for example, nonionic surfactants from at least one of the following groups:
    • (1) Anlagerungsprodukte von 2 bis 30 Mol Ethylenoxid und/oder 0 bis 5 Mol Propylenoxid an lineare Fettalkohole mit 8 bis 22 C-Atomen, an Fettsäuren mit 12 bis 22 C-Atomen, an Alkylphenole mit 8 bis 15 C-Atomen in der Alkylgruppe sowie Alkylamine mit 8 bis 22 Kohlenstoffatomen im Alkylrest; (1) Addition products of 2 to 30 mol ethylene oxide and / or 0 to 5 mol propylene oxide onto linear fatty alcohols containing 8 to 22 carbon atoms, onto fatty acids having 12 to 22 carbon atoms, onto alkylphenols having 8 to 15 carbon atoms in the alkyl group and alkylamines containing 8 to 22 carbon atoms in the alkyl radical;
    • (2) C 12/18 -Fettsäuremono- und -diester von Anlagerungsprodukten von 1 bis 30 Mol Ethylenoxid an Glycerin; (2) C 12/18 fatty acid monoesters and diesters of addition products of 1 to 30 mol ethylene oxide onto glycerol;
    • (3) Glycerinmono- und -diester und Sorbitanmono- und -diester von gesättigten und ungesättigten Fettsäuren mit 6 bis 22 Kohlenstoffatomen und deren Ethylenoxidanlagerungsprodukte; (3) glycerol mono- and diesters and sorbitan mono- and diesters of saturated and unsaturated fatty acids having 6 to 22 carbon atoms and ethylene oxide adducts thereof;
    • (4) Alkyl- und/oder Alkenylmono- und -oligoglycoside mit 8 bis 22 Kohlenstoffatomen im Alk(en)ylrest und deren ethoxylierte Analoga; (4) alkyl and / or alkenyl mono- and oligoglycosides having 8 to 22 carbon atoms in the alk (en) yl group and ethoxylated analogs thereof;
    • (5) Anlagerungsprodukte von 15 bis 60 Mol Ethylenoxid an Ricinusöl und/oder gehärtetes Ricinusöl; (5) addition products of 15 to 60 mol ethylene oxide onto castor oil and / or hydrogenated castor oil;
    • (6) Polyol- und insbesondere Polyglycerinester; (6) polyol and in particular polyglycerol esters;
    • (7) Anlagerungsprodukte von 2 bis 15 Mol Ethylenoxid an Ricinusöl und/oder gehärtetes Ricinusöl; (7) addition products of 2 to 15 mol ethylene oxide onto castor oil and / or hydrogenated castor oil;
    • (8) Partialester auf Basis linearer, verzweigter, ungesättigter bzw. gesättigter C 6/22 -Fettsäuren, Ricinolsäure sowie 12-Hydroxystearinsäure und Glycerin, Polyglycerin, Pentaerythrit, Dipentaerythrit, Zuckeralkohole (z. B. Sorbit), Alkylglucoside (z. B. Methylglucosid, Butylglucosid, Laurylglucosid) sowie Polyglucoside (z. B. Cellulose); (8) partial esters based on linear, branched, unsaturated or saturated C 6/22 fatty acids, ricinoleic acid and 12-hydroxystearic acid and glycerol, polyglycerol, pentaerythritol, dipentaerythritol, sugar alcohols (eg., Sorbitol), alkyl glucosides (z. B. . methyl glucoside, butyl glucoside, lauryl glucoside) and polyglucosides (for example cellulose);
    • (9) Mono-, Di- und Trialkylphosphate sowie Mono-, Di- und/oder Tri-PEG-alkylphosphate und deren Salze; (9) mono-, di- and trialkyl phosphates and mono-, di- and / or tri-PEG-alkyl phosphates and salts thereof;
    • (10) Wollwachsalkohole; (10) wool wax alcohols;
    • (11) Polysiloxan-Polyalkyl-Polyether-Copolymere bzw. entsprechende Derivate; (11) Polysiloxane-polyalkyl-polyether copolymers and corresponding derivatives;
    • (12) Mischester aus Pentaerythrit, Fettsäuren, Citronensäure und Fettalkohol gemäß (12) Mischester of pentaerythritol, fatty acids, citric acid and fatty alcohol according to DE 11 65 574 PS DE 11 65 574 PS und/oder Mischester von Fettsäuren mit 6 bis 22 Kohlenstoffatomen, Methylglucose und Polyolen, vorzugsweise Glycerin oder Polyglycerin, and / or Mischester of fatty acids having 6 to 22 carbon atoms, methyl glucose and polyols, preferably glycerol or polyglycerol,
    • (13) Polyalkylenglycole sowie (13) polyalkylene glycols and
    • (14) Glycerincarbonat. (14) glycerol carbonate.
  • Die Anlagerungsprodukte von Ethylenoxid und/oder von Propylenoxid an Fettalkohole, Fettsäuren, Alkylphenole, Glycerinmono- und -diester sowie Sorbitanmono- und -diester von Fettsäuren oder an Ricinusöl stellen bekannte, im Handel erhältliche Produkte dar. The addition products of ethylene oxide and / or propylene oxide with fatty alcohols, fatty acids, alkylphenols, glycerol mono- and diesters and sorbitan mono- and diesters of fatty acids or with castor oil are known, commercially available products.
  • Es handelt sich dabei um Homologengemische, deren mittlerer Alkoxylierungsgrad dem Verhältnis der Stoffmengen von Ethylenoxid und/oder Propylenoxid und Substrat, mit denen die Anlagerungsreaktion durchgeführt wird, entspricht. These are homolog mixtures whose average degree of alkoxylation corresponds to the ratio between the quantities of ethylene oxide and / or propylene oxide and with which the addition reaction is carried out substrate. C 12/18 -Fettsäuremono- und -diester von Anlagerungsprodukten von Ethylenoxid an Glycerin sind aus C 12/18 fatty acid monoesters and diesters of addition products of ethylene oxide onto glycerol are known from DE 20 24 051 PS DE 20 24 051 PS als Rückfettungsmittel für kosmetische Zubereitungen bekannt. known as refatting agents for cosmetic preparations.
  • Alkyl- und/oder Alkenylmono- und -oligoglycoside, ihre Herstellung und ihre Verwendung sind aus dem Stand der Technik bekannt. Alkyl and / or alkenyl mono- and oligoglycosides, their preparation and their use are known from the prior art. Ihre Herstellung erfolgt insbesondere durch Umsetzung von Glucose oder Oligosacchariden mit primären Alkoholen mit 8 bis 18 C-Atomen. They are prepared, in particular, by reacting glucose or oligosaccharides with primary alcohols having 8 to 18 carbon atoms. Bezüglich des Glycosidrestes gilt, dass sowohl Monoglycoside, bei denen ein cyclischer Zuckerrest glycosidisch an den Fettalkohol gebunden ist, als auch oligomere Glycoside mit einem Oligomerisationsgrad bis vorzugsweise etwa 8 geeignet sind. With regard to the glycoside radical, both monoglycosides, in which a cyclic sugar radical is glycosidically bonded to the fatty alcohol, and also oligomeric glycosides with a degree of oligomerization are suitable preferably up to about. 8 Der Oligomerisierungsgrad ist dabei ein statistischer Mittelwert, dem eine für solche technischen Produkte übliche Homologenverteilung zugrunde liegt. The degree of oligomerization here is a statistical average value which is typical of such technical products homolog distribution.
  • Typische Beispiele für geeignete Polyglycerinester sind Polyglyceryl-2 Dipolyhydroxystearate (Dehymuls ® PGPH), Polyglycerin-3-Diisostearate (Lameform ® TGI), Polyglyceryl-4 Isostearate (Isolan ® GI 34), Polyglyceryl-3 Oleate, Dii sostearoyl Polyglyceryl-3 Diisostearate (Isolan ® PDI), Polyglyceryl-3 Methylglucose Distearate (Tego Care ® 450), Polyglyceryl-3 Beeswax (Cera Bellina ® ), Polyglyceryl-4 Caprate (Polyglycerol Caprate T2010/90), Polyglyceryl-3 Cetyl Ether (Chimexane ® NL), Polyglyceryl-3 Distearate (Cremophor ® GS 32) und Polyglyceryl Polyricinoleate (Admul ® WOL 1403), Polyglyceryl Dimerate Isostearate sowie deren Gemische. Typical examples of suitable polyglycerol esters are Polyglyceryl-2 Dipolyhydroxystearate (Dehymuls ® PGPH), Polyglycerin-3-Diisostearate (Lameform ® TGI), Polyglyceryl-4 Isostearate (Isolan ® GI 34), Polyglyceryl-3 Oleate, Dii sostearoyl Polyglyceryl-3 Diisostearate ( Isolan ® PDI), Polyglyceryl-3 methylglucose Distearate (Tego Care ® 450), Polyglyceryl-3 Beeswax (Cera Bellina ®), Polyglyceryl-4 Caprate (polyglycerol Caprate T2010 / 90), Polyglyceryl-3 Cetyl ether (Chimexane ® NL), Polyglyceryl-3 Distearate (Cremophor ® GS 32) and Polyglyceryl polyricinoleates (Admul ® WOL 1403), polyglyceryl dimerates Isostearate and mixtures thereof.
  • Weiterhin können als Emulgatoren zwitterionische Tenside verwendet werden. Furthermore, zwitterionic surfactants can be used as emulsifiers. Als zwitterionische Tenside werden solche oberflächenaktiven Verbindungen bezeichnet, die im Molekül mindestens eine quartäre Ammoniumgruppe und mindestens eine Carboxylat- und eine Sulfonatgruppe tragen. Zwitterionic surfactants are surface-active compounds which carry at least one quaternary ammonium group and at least one carboxylate and one sulfonate group in the molecule. Besonders geeignete zwitterionische Tenside sind die sogenannten Betaine wie die N-Alkyl-N,N-dimethylammoniumglycinate, beispielsweise das Kokosalkyldimethylammoniumglycinat, N-Acylaminopropyl-N,N-dimethylammoniumglycinate, beispielsweise das Kokosacylaminopropyidimethylammoniumglycinat, und 2-Alkyl-3-carboxylmethyl-3-hydroxyethylimidazoline mit jeweils 8 bis 18 C-Atomen in der Alkyl- oder Acylgruppe sowie das Kokosacylaminoethylhydroxyethylcarboxymethylglycinat. Particularly suitable zwitterionic surfactants are the betaines such as N-alkyl-N, N-dimethylammonium glycinates, for example cocoalkyldimethylammonium glycinate, N-acylaminopropyl-N, N-dimethylammonium glycinates, for example, the Kokosacylaminopropyidimethylammoniumglycinat, and 2-alkyl-3-carboxylmethyl-3-hydroxyethylimidazoline each having 8 to 18 carbon atoms in the alkyl or acyl group as well as the Kokosacylaminoethylhydroxyethylcarboxymethylglycinat. Besonders bevorzugt ist das unter der CTFA-Bezeichnung Cocamidopropyl Betaine bekannte Fettsäureamid-Derivat. Particular preference is known by the CTFA name Cocamidopropyl Betaine fatty acid amide derivative. Ebenfalls geeignete Emulgatoren sind ampholytische Tenside. Likewise suitable emulsifiers are ampholytic surfactants. Unter ampholytischen Tensiden werden solche oberflächenaktiven Verbindungen verstanden, die außer einer C 8/18 -Alkyl- oder -Acylgruppe im Molekül mindestens eine freie Aminogruppe und mindestens eine -COOH- oder -SO 3 H-Gruppe enthalten und zur Ausbildung innerer Salze befähigt sind. Ampholytic surfactants are surface-active compounds which, in addition to a C 8/18 alkyl or acyl group in the molecule at least one free amino group and at least one -COOH or -SO3H group and are capable of forming inner salts. Beispiele für geeignete ampholytische Tenside sind N-Alkylglycine, N-Alkylpropionsäuren, N-Alkylaminobuttersäuren, N-Alkyliminodipropionsäuren, N-Hydroxyethyl-N-alkylamidopropylglycine, N-Alkyltaurine, N-Alkylsarcosine, 2-Alkylaminopropionsäuren und Alkylaminoessigsäuren mit jeweils etwa 8 bis 18 C-Atomen in der Alkylgruppe. Examples of suitable ampholytic surfactants are N-alkyl glycines, N-alkyl propionic acids, N-alkylaminobutyric acids, N-alkyliminodipropionic acids, N-hydroxyethyl-N-alkylamidopropylglycines, N-alkyltaurines, N-alkylsarcosines, 2-alkylaminopropionic acids and alkylaminoacetic acids containing around 8 to 18 are each C -atoms in the alkyl group. Besonders bevorzugte ampholytische Tenside sind das N-Kokosalkylaminopropionat, das Kokosacylaminoethylaminopropionat und das C 12/18 -Acylsarcosin. Particularly preferred ampholytic surfactants are N-cocoalkylaminopropionate, cocoacylaminoethyl aminopropionate and C 12/18 acyl sarcosine. Neben den ampholytischen kommen auch quartäre Emulgatoren in Betracht, wobei solche vom Typ der Esterquats, vorzugsweise methylquaternierte Difettsäuretriethanolaminester-Salze, besonders bevorzugt sind. Besides ampholytic emulsifiers, quaternary emulsifiers come into consideration, and such, are particularly preferred of the esterquat type, preferably methyl-quaternized difatty acid triethanolamine salts.
  • Als Überfettungsmittel können Substanzen wie beispielsweise Lanolin und Lecithin sowie polyethoxylierte oder acylierte Lanolin- und Lecithinderivate, Polyolfettsäureester, Monoglyceride und Fettsäurealkanolamide verwendet werden, wobei die letzteren gleichzeitig als Schaumstabilisatoren dienen. Superfatting agents may be used such as for example, lanolin and lecithin and also polyethoxylated or acylated lanolin and lecithin derivatives, polyol fatty acid esters, monoglycerides and fatty acid alkanolamides, the latter also serving as foam stabilizers.
  • Als Konsistenzgeber kommen in erster Linie Fettalkohole oder Hydroxyfettalkohole mit 12 bis 22 und vorzugsweise 16 bis 18 Kohlenstoffatomen und daneben Partialglyceride, Fettsäuren oder Hydroxyfettsäuren in Betracht. The consistency factors mainly used are fatty alcohols or hydroxyfatty alcohols containing 12 to 22 and preferably 16 to 18 carbon atoms and also partial glycerides, fatty acids or hydroxyfatty acids. Bevorzugt ist eine Kombination dieser Stoffe mit Alkyloligoglucosiden und/oder Fettsäure-N-methylglucamiden gleicher Kettenlänge und/oder Polyglycerinpoly-12-hydroxystearaten. A combination of these substances with alkyl oligoglucosides and / or fatty acid N-methylglucamides of identical chain length and / or polyglycerol poly-12-hydroxystearates is.
  • Geeignete Verdickungsmittel sind beispielsweise Aerosil-Typen (hydrophile Kieselsäuren), Polysaccharide, insbesondere Xanthan-Gum, Guar-Guar, Agar-Agar, Alginate und Tylosen, Carboxymethylcellulose und Hydroxyethylcellulose, ferner höhermolekulare Polyethylenglycolmono- und -diester von Fettsäuren, Polyacrylate, (z. B. Carbopole ® von Goodrich oder Synthalene ® von Sigma), Polyacrylamide, Polyvinylalkohol und Polyvinylpyrrolidon, Tenside wie beispielsweise ethoxylierte Fettsäureglyceride, Ester von Fettsäuren mit Polyolen wie beispielsweise Pentaerythrit oder Trimethylolpropan, Fettalkoholethoxylate mit eingeengter Homologenverteilung oder Alkyloligoglucoside sowie Elektrolyte wie Kochsalz und Ammoniumchlorid. Suitable thickeners are, for example, Aerosil types (hydrophilic silicas), polysaccharides, more especially xanthan gum, guar-guar, agar-agar, alginates and tyloses, carboxymethyl cellulose and hydroxyethyl cellulose, also relatively high molecular weight polyethylene glycol mono- and diesters of fatty acids, polyacrylates (for. B. Carbopol ® of Goodrich or Synthalens ® of Sigma), polyacrylamides, polyvinyl alcohol and polyvinyl pyrrolidone, surfactants such as ethoxylated fatty acid glycerides, esters of fatty acids with polyols for example pentaerythritol or trimethylolpropane, fatty alcohol ethoxylates having a narrowed homolog distribution or alkyl oligoglucosides, and electrolytes such as sodium chloride and ammonium chloride.
  • Geeignete kationische Polymere sind beispielsweise kationische Cellulosederivate, wie z. Suitable cationic polymers are, for example, cationic cellulose derivatives such. B. eine quaternierte Hydroxyethylcellulose, die unter der Bezeichnung Polymer JR 400 ® von Amerchol erhältlich ist, kationische Stärke, Copolymere von Diallylammoniumsalzen und Acrylamiden, quaternierte Vinylpyrrolidon/Vinylimidazol-Polymere, wie z. Example, a quaternized hydroxyethylcellulose obtainable under the name Polymer JR 400 ® from Amerchol, cationic starch, copolymers of diallyl ammonium salts and acrylamides, quaternized vinylpyrrolidone / vinylimidazole polymers, such. B. Luviquat ® (BASF), Kondensationsprodukte von Polyglycolen und Aminen, quaternierte Kollagenpolypeptide, wie bei spielsweise Lauryldimonium hydroxypropyl hydrolyzed collagen (Lamequat ® L/Grünau), quaternierte Weizenpolypeptide, Polyethylenimin, kationische Siliconpolymere, wie z. As Luviquat ® (BASF), condensation products of polyglycols and amines, quaternized collagen polypeptides such as at play, lauryldimonium hydroxypropyl hydrolyzed collagen (Lamequat® ® L / Grunau), quaternized wheat polypeptides, polyethyleneimine, cationic silicone polymers such. B. Amidomethicone, Copolymere der Adipinsäure und Dimethylaminohydroxypropyldiethylentriamin (Cartaretine ® /Sandoz), Copolymere der Acrylsäure mit Dimethyldiallylammoniumchlorid (Merquat ® 550/Chemviron), Polyaminopolyamide, wie z. B. amidomethicones, copolymers of adipic acid and dimethylaminohydroxypropyl diethylenetriamine (Cartaretine ® / Sandoz), copolymers of acrylic acid with dimethyldiallylammonium chloride (Merquat ® 550 / Chemviron), polyaminopolyamides, such. B. beschrieben in der As described in FR 2252840 A FR 2252840 A sowie deren vernetzte wasserlöslichen Polymere, kationische Chitinderivate wie beispielsweise quaterniertes Chitosan, gegebenenfalls mikrokristallin verteilt, Kondensationsprodukte aus Dihalogenalkylen, wie z. and crosslinked water-soluble polymers thereof, cationic chitin derivatives such as quaternized chitosan, optionally in microcrystalline distribution, condensation products of dihaloalkyls, such. B. Dibrombutan mit Bisdialkylaminen, wie z. For example, dibromobutane with bis-dialkylamines such. B. Bis-Dimethylamino-1,3-propan, kationischer Guar-Gum, wie z. For example, bis-dimethylamino-1,3-propane, cationic guar gum such as. B. Jaguar ® CBS, Jaguar ® C-17, Jaguar ® C-16 der Firma Celanese, quaternierte Ammoniumsalz-Polymere, wie z. B. Jaguar ® CBS, Jaguar ® C-17, Jaguar ® C-16 of Celanese, quaternized ammonium salt polymers such. B. Mirapol ® A-15, Mirapol ® AD-1, Mirapol ® AZ-1 der Firma Miranol. B. Mirapol ® A-15, Mirapol ® AD-1, Mirapol ® AZ-1 from Miranol.
  • Als anionische, zwitterionische, amphotere und nichtionische Polymere kommen beispielsweise Vinylacetat/Crotonsäure-Copolymere, Vinylpyrrolidon/Vinylacrylat-Copolymere, Vinylacetat/Butylmaleat/Isobornylacrylat-Copolymere, Methylvinylether/Maleinsäureanhydrid-Copolymere und deren Ester, unvernetzte und mit Polyolen vernetzte Polyacrylsäuren, Acrylamidopropyltrimethylammoniumchlorid/Acrylat-Copolymere, Octylacrylamid/Methylmethacrylat/tert.Butylaminoethylmethacrylat/2-Hydroxyproyl-methacrylat-Copolymere, Polyvinylpyrrolidon, Vinylpyrrolidon/Vinylacetat-Copolymere, Vinylpyrrolidon/Dimethylaminoethylmethacrylat/Vinylcaprolactam-Terpolymere sowie gegebenenfalls derivatisierte Celluloseether und Silicone in Frage. Suitable anionic, zwitterionic, amphoteric and nonionic polymers are, for example, vinyl acetate / crotonic acid copolymers, vinylpyrrolidone / vinyl acrylate copolymers, vinyl acetate / butyl maleate / isobornyl acrylate copolymers, methyl vinyl ether / maleic anhydride copolymers and esters thereof, uncrosslinked and polyol-crosslinked polyacrylic acids, acrylamidopropyl trimethylammonium chloride / acrylate copolymers, octylacrylamide / methyl methacrylate / tert.Butylaminoethylmethacrylat / 2 Hydroxyproyl methacrylate copolymers, polyvinylpyrrolidone, vinylpyrrolidone / vinyl acetate copolymers, vinylpyrrolidone / dimethylaminoethyl methacrylate / vinyl caprolactam terpolymers and optionally derivatized cellulose ethers and silicones.
  • Geeignete Siliconverbindungen sind beispielsweise Dimethylpolysiloxane, Methylphenylpolysiloxane, cyclische Silicone sowie amino-, fettsäure-, alkohol-, polyether-, epoxy-, fluor-, glykosid- und/oder alkylmodifizierte Siliconverbindungen, die bei Raumtemperatur sowohl flüssig als auch harzförmig vorliegen können. Suitable silicone compounds are, for example, dimethyl polysiloxanes, methylphenyl polysiloxanes, cyclic silicones and amino-, fatty acid-, alcohol-, polyether-, epoxy-, fluorine-, glycoside- and / or alkyl-modified silicone compounds which may be both liquid and resin-like at room temperature. Weiterhin geeignet sind Simethicone, bei denen es sich um Mischungen aus Dimethiconen mit einer durchschnittlichen Kettenlänge von 200 bis 300 Dimethylsiloxan-Einheiten und hydrierten Silicaten handelt. Also suitable are simethicones, which are mixtures of dimethicones having an average chain length of 200 to 300 dimethylsiloxane units and hydrogenated silicates. Eine detaillierte a detailed
  • Typische Beispiele für Fette sind Glyceride, als Wachse kommen ua natürliche Wachse, wie z. Typical examples of fats are glycerides while suitable waxes are inter alia natural waxes such. B. Candelillawachs, Carnaubawachs, Japanwachs, Espartograswachs, Korkwachs, Guarumawachs, Reis-keimölwachs, Zuckerrohrwachs, Ouricurywachs, Montanwachs, Bienenwachs, Schellackwachs, Walrat, Lanolin (Wollwachs), Bürzelfett, Ceresin, Ozokerit (Erdwachs), Petrolatum, Paraffinwachse, Mikrowachse; Example, candelilla wax, carnauba wax, Japan wax, esparto grass, cork wax, Guarumawachs, rice germ oil wax, sugar cane wax, ouricury wax, montan wax, beeswax, shellac wax, spermaceti, lanolin (wool wax), uropygial grease, ceresin, ozokerite (earth wax), petrolatum, paraffin waxes, microcrystalline waxes; chemisch modifizierte Wachse (Hartwachse), wie z. chemically modified waxes (hard waxes), such as. B. Montanesterwachse, Sasolwachse, hydrierte Jojobawachse sowie synthetische Wachse, wie z. B. Montanesterwachse, sasol waxes, hydrogenated jojoba waxes and synthetic waxes such. B. Polyalkylenwachse und Polyethylenglycolwachse in Frage. B. polyalkylene waxes and polyethylene glycol waxes.
  • Als Stabilisatoren können Metallsalze von Fettsäuren, wie z. Metal salts of fatty acids such. B. Magnesium-, Aluminium- und/oder Zinkstearat bzw. -ricinoleat eingesetzt werden. For example, magnesium, aluminum and / or zinc stearate or ricinoleate.
  • Unter biogenen Wirkstoffen sind beispielsweise Tocopherol, Tocopherolacetat, Tocopherolpalmitat, Ascorbinsäure, Desoxyribonucleinsäure, Retinol, Bisabolol, Allantoin, Phytantriol, Panthenol, AHA-Säuren, Aminosäuren, Ceramide, Pseudoceramide, essentielle Öle, Pflanzenextrakte und Vitaminkomplexe zu verstehen. Biogenic agents are, for example, tocopherol, tocopherol acetate, tocopherol palmitate, retinol, bisabolol, allantoin, phytantriol, panthenol, AHA acids, amino acids, ceramides, pseudoceramides to understand essential oils, plant extracts and vitamin complexes.
  • Gebräuchliche Filmbildner sind beispielsweise Chitosan, mikrokristallines Chitosan, quaterniertes Chitosan, Polyvinylpyrrolidon, Vinylpyrrolidon-Vinylacetat-Copolymerisate, Polymere der Acrylsäurereihe, quaternäre Cellulose-Derivate, Kollagen, Hyaluronsäure bzw. deren Salze und ähnliche Verbindungen. Customary film formers are, for example, chitosan, microcrystalline chitosan, quaternized chitosan, polyvinylpyrrolidone, vinylpyrrolidone-vinyl acetate copolymers, polymers of the acrylic acid series, quaternary cellulose derivatives, collagen, hyaluronic acid and salts thereof and similar compounds.
  • Als Quellmittel für wäßrige Phasen können Montmorillonite, Clay Mineralstoffe, Pemulen sowie alkylmodifizierte Carbopoltypen (Goodrich) dienen. Suitable swelling agents for aqueous phases are montmorillonites, clay mineral substances serve, Pemulen and alkyl-modified Carbopol types (Goodrich). Weitere geeignete Polymere bzw. Quellmittel können der Übersicht von Other suitable polymers and swelling agents can Overview entnommen werden. be removed.
  • Unter UV-Lichtschutzfaktoren sind beispielsweise bei Raumtemperatur flüssig oder kristallin vorliegende organische Substanzen (Lichtschutzfilter) zu verstehen, die in der Lage sind, ultraviolette Strahlen zu absorbieren und die aufgenommene Energie in Form längerwelliger Strahlung, z. Under UV light protection factors present crystalline organic substances (light protection filters) which are liquid at room temperature or, for example, to understand, that are able to absorb ultraviolet rays in the position and the energy absorbed in the form of longer-wave radiation, for example. B. Wärme wieder abzugeben. B. heat release it. UVB-Filter können öllöslich oder wasserlöslich sein. UVB filters can be oil-soluble or water soluble. Als öllösliche Substanzen sind z. Oil-soluble substances z. B. zu nennen: to name as:
    • • 3-Benzylidencampher bzw. 3-Benzylidennorcampher und dessen Derivate, z. • 3-benzylidene camphor or 3-benzylidene norcamphor and derivatives thereof, for. B. 3-(4-Methylbenzyliden)campher wie in der B. 3- (4-methylbenzylidene) camphor as in the EP 0693471 B1 EP 0693471 B1 beschrieben; described;
    • • 4-Aminobenzoesäurederivate, vorzugsweise 4-Dimethylamino)benzoesäure-2-ethylhexylester, 4-(Dimethylamino)benzoesäure-2-octylester und 4-(Dimethylamino)benzoesäureamylester; • 4-aminobenzoic acid derivatives, preferably 4-dimethylamino) benzoic acid 2-ethylhexyl ester, 4- (dimethylamino) benzoic acid 2-octyl ester and 4- (dimethylamino) benzoesäureamylester;
    • • Ester der Zimtsäure, vorzugsweise 4-Methoxyzimtsäure-2-ethylhexylester, 4-Methoxyzimtsäurepropylester, 4-Methoxyzimtsäureisoamylester 2-Cyano-3,3-phenylzimtsäure-2-ethylhexylester (Octocrylene); • esters of cinnamic acid, preferably 4-methoxycinnamic acid 2-ethylhexyl ester, 4-methoxycinnamic acid propyl ester, 4-methoxycinnamic acid isoamyl ester 2-cyano-3,3-phenylcinnamate, 2-ethylhexyl (Octocrylene);
    • • Ester der Salicylsäure, vorzugsweise Salicylsäure-2-ethylhexylester, Salicylsäure-4-isopropylbenzylester, Salicylsäurehomomenthylester; • esters of salicylic acid, preferably salicylic acid-2-ethylhexyl salicylate, 4-isopropylbenzyl salicylate;
    • • Derivate des Benzophenons, vorzugsweise 2-Hydroxy-4-methoxybenzophenon, 2-Hydroxy-4-methoxy-4'-methylbenzophenon, 2,2'-Dihydroxy-4-methoxybenzophenon; • derivatives of benzophenone, preferably 2-hydroxy-4-methoxybenzophenone, 2-hydroxy-4-methoxy-4'-methylbenzophenone, 2,2'-dihydroxy-4-methoxybenzophenone;
    • • Ester der Benzalmalonsäure, vorzugsweise 4-Methoxybenzmalonsäuredi-2-ethylhexylester; • esters of benzalmalonic acid, preferably 4-methoxy-2-ethylhexyl ester;
    • • Triazinderivate, wie z. • triazine derivatives such. B. 2,4,6-Trianilino-(p-carbo-2'-ethyl-1'-hexyloxy)-1,3,5-triazin und Octyl Triazon, wie in der For example, 2,4,6-trianilino- (p-carbo-2'-ethyl-1'-hexyloxy) -1,3,5-triazine and Octyl Triazone as described in EP 0818450 A1 EP 0818450 A1 beschrieben oder Dioctyl Butamido Triazone (Uvasorb ® HEB); Dioctyl Butamido Triazone or described (Uvasorb HEB ®);
    • • Propan-1,3-dione, wie z. • propane-1,3-diones such. B. 1-(4-tert.Butylphenyl)-3-4'methoxyphenyl)propan-1,3-dion; B. 1- (4-tert-butylphenyl) -3-4'methoxyphenyl) propan-1,3-dione;
    • • Ketotricyclo(5.2.1.0)decan-Derivate, wie in der • ketotricyclo (5.2.1.0) decane-derivatives as described in the EP 0694521 B1 EP 0694521 B1 beschrieben. described.
  • Als wasserlösliche Substanzen kommen in Frage: Water-soluble substances are:
    • • 2-Phenylbenzimidazol-5-sulfonsäure und deren Alkali-, Erdalkali-, Ammonium-, Alkylammonium-, Alkanolammonium- und Glucammoniumsalze; • 2-phenylbenzimidazole-5-sulfonic acid and the alkali, alkaline earth, ammonium, alkylammonium, alkanolammonium and glucammonium salts thereof;
    • • Sulfonsäurederivate von Benzophenonen, vorzugsweise 2-Hydroxy-4-methoxybenzophenon-5-sulfonsäure und ihre Salze; • sulphonic acid derivatives of benzophenones, preferably 2-hydroxy-4-methoxybenzophenone-5-sulfonic acid and its salts;
    • • Sulfonsäurederivate des 3-Benzylidencamphers, wie z. • sulfonic acid derivatives of 3-benzylidenecamphor, such as. B. 4-(2-Oxo-3-bornylidenmethyl)benzolsulfonsäure und 2-Methyl-5-(2-oxo-3-bornyliden)sulfonsäure und deren Salze. B. 4- (2-oxo-3-bornylidenemethyl) benzenesulphonic acid and 2-methyl-5- (2-oxo-3-bornylidene) sulfonic acid and salts thereof.
  • Als typische UV-A-Filter kommen insbesondere Derivate des Benzoylmethans in Frage, wie beispielsweise 1-(4'-tert.Butylphenyl)-3-(4'-methoxyphenyl)propan-1,3-dion, 4-tert.-Butyl-4'-methoxydibenzoylmethan (Parsol 1789), 1-Phenyl-3-(4'-isopropylphenyl)-propan-1,3-dion sowie Enaminverbindungen, wie beschrieben in der Typical UV-A filters are, in particular, derivatives of benzoylmethane, for example 1- (4'-tert-butylphenyl) -3- (4'-methoxyphenyl) propane-1,3-dione, 4-tert-butyl -4'-methoxydibenzoylmethane (Parsol 1789), 1-phenyl-3- (4'-isopropylphenyl) -propane-1,3-dione as well as enamine compounds as described in the DE 197 12 033 A1 DE 197 12 033 A1 (BASF). (BASF). Die UV-A und UV-B-Filter können selbstverständlich auch in Mischungen eingesetzt werden. The UV-A and UV-B filters can of course also be used in mixtures. Neben den genannten löslichen Stoffen kommen für diesen Zweck auch unlösliche Lichtschutzpigmente, nämlich feindisperse Metalloxide bzw. Salze in Frage. Besides the soluble substances mentioned, insoluble light-blocking pigments, ie finely dispersed metal oxides or salts used for this purpose in question. Beispiele für geeignete Metalloxide sind insbesondere Zinkoxid und Titandioxid und daneben Oxide des Eisens, Zirkoniums, Siliciums, Mangans, Aluminiums und Cers sowie deren Gemische. Examples of suitable metal oxides are in particular zinc oxide and titanium dioxide and also oxides of iron, zirconium, silicon, manganese, aluminum and cerium and mixtures thereof. Als Salze können Silicate (Talk), Bariumsulfat oder Zinkstearat eingesetzt werden. As salts of silicates can be used (talc), barium sulfate or zinc stearate. Die Oxide und Salze werden in Form der Pigmente für hautpflegende und hautschützende Emulsionen und dekorative Kosmetik verwendet. The oxides and salts are used in the form of the pigments for skincare and skin-protective emulsions and decorative cosmetics. Die Partikel sollten dabei einen mittleren Durchmesser von weniger als 100 nm, vorzugsweise zwischen 5 und 50 nm und insbesondere zwischen 15 und 30 nm aufweisen. The particles should have a mean diameter of less than 100 nm, preferably between 5 and 50 nm and in particular between 15 and 30 nm. Sie können eine sphärische Form aufweisen, es können jedoch auch solche Partikel zum Einsatz kommen, die eine ellipsoide oder in sonstiger Weise von der sphärischen Gestalt abweichende Form besitzen. You can have a spherical shape, but it is also such particles are used which have an ellipsoidal or otherwise deviates from the spherical shape. Die Pigmente können auch oberflächenbehandelt, dh hydrophilisiert oder hydrophobiert vorliegen. The pigments can also be surface treated, ie be hydrophilicized or hydrophobicized. Typische Beispiele sind gecoatete Titandioxide, wie z. Typical examples are coated titanium dioxides, for. B. Titandioxid T805 (Degussa) oder Eusolex ® T2000 (Merck). T805 as titanium dioxide (Degussa) or Eusolex ® T2000 (Merck). Als hydrophobe Coatingmittel kommen dabei vor allem Silicone und dabei speziell Trialkoxyoctylsilane oder Simethicone in Frage. As a hydrophobic coating materials are, above all, silicones and particularly trialkoxyoctylsilanes or simethicone eligible. In Sonnenschutzmitteln werden bevorzugt sogenannte Mikro- oder Nanopigmente eingesetzt. In sunscreens, so-called micro or nano pigments are preferably used. Vorzugsweise wird mikroni siertes Zinkoxid verwendet. Preferably used mikroni overbased zinc oxide. Weitere geeignete UV-Lichtschutzfilter sind der Übersicht von Other suitable UV filters can be Overview zu entnehmen. refer to.
  • Neben den beiden vorgenannten Gruppen primärer Lichtschutzstoffe können auch sekundäre Lichtschutzmittel vom Typ der Antioxidantien eingesetzt werden, die die photochemische Reaktionskette unterbrechen, welche ausgelöst wird, wenn UV-Strahlung in die Haut eindringt. Besides the two aforementioned groups of primary sun protection factors, secondary sun protection agents can be used of the antioxidant type which interrupt the photochemical reaction chain which is triggered when UV radiation penetrates into the skin. Typische Beispiele hierfür sind Aminosäuren (z. B. Glycin, Histidin, Tyrosin, Tryptophan) und deren Derivate, Imidazole (z. B. Urocaninsäure) und deren Derivate, Peptide wie D,L-Carnosin, D-Carnosin, L-Carnosin und deren Derivate (z. B. Anserin), Chlorogensäure und deren Derivate, Liponsäure und deren Derivate (z. B. Dihydroliponsäure), Aurothioglucose, Propylthiouracil und andere Thiole (z. B. Thioredoxin, Glutathion, Cystein, Cystin, Cystamin und deren Glycosyl-, N-Acetyl-, Methyl-, Ethyl-, Propyl-, Amyl-, Butyl- und Lauryl-, Palmitoyl-, Oleyl-, γ-Linoleyl-, Cholesteryl- und Glycerylester) sowie deren Salze, Dilaurylthiodipropionat, Distearylthiodipropionat, Thiodipropionsäure und deren Derivate (Ester, Ether, Peptide, Lipide, Nukleotide, Nukleoside und Salze) sowie Sulfoximinverbindungen (z. B. Buthioninsulfoximine, Homocysteinsulfoximin, Butioninsulfone, Penta-, Hexa-, Heptathioninsulfoximin) in sehr geringen verträglichen Dosierungen (z. B. pmol bis μmol/kg), ferner (Met Typical examples thereof are amino acids (e.g.., Glycine, histidine, tyrosine, tryptophan) and derivatives thereof, imidazoles (eg. For example urocanic acid) and derivatives thereof, peptides such as D, L-carnosine, D-carnosine, L-carnosine and their derivatives (eg. B. anserine), chlorogenic acid and derivatives thereof, lipoic acid and derivatives thereof (eg. as dihydrolipoic acid), aurothioglucose, propylthiouracil and other thiols (for. example thioredoxin, glutathione, cysteine, cystine, cystamine and their glycosyl -, N-acetyl, methyl, ethyl, propyl, amyl, butyl and lauryl, palmitoyl, oleyl, γ-linoleyl, cholesteryl and glyceryl esters) and their salts, dilauryl thiodipropionate, distearyl thiodipropionate, thiodipropionic acid and derivatives thereof (esters, ethers, peptides, lipids, nucleotides, nucleosides and salts) and sulfoximine compounds (for. example Buthioninsulfoximine, homocysteine ​​sulfoximine, Butioninsulfone, penta-, hexa-, Heptathioninsulfoximin) (in very low tolerated doses z. B. pmol to .mu.mol / kg), further (Met all)-Chelatoren (z. all) chelating agents (eg. B. α-Hydroxyfettsäuren, Palmitinsäure, Phytinsäure, Lactoferrin), α-Hydroxysäuren (z. B. Citronensäure, Milchsäure, Apfelsäure), Huminsäure, Gallensäure, Gallenextrakte, Bilirubin, Biliverdin, EDTA, EGTA und deren Derivate, ungesättigte Fettsäuren und deren Derivate (z. B. γ-Linolensäure, Linolsäure, Ölsäure), Folsäure und deren Derivate, Ubichinon und Ubichinol und deren Derivate, Vitamin C und Derivate (z. B. Ascorbylpalmitat, Mg-Ascorbylphosphat, Ascorbylacetat), Tocopherole und Derivate (z. B. Vitamin-E-acetat), Vitamin A und Derivate (Vitamin-A-palmitat) sowie Koniferylbenzoat des Benzoeharzes, Rutinsäure und deren Derivate, α-Glycosylrutin, Ferulasäure, Furfurylidenglucitol, Carnosin, Butylhydroxytoluol, Butylhydroxyanisol, Nordihydroguajakharzsäure, Nordihydroguajaretsäure, Trihydroxybutyrophenon, Harnsäure und deren Derivate, Mannose und deren Derivate, Superoxid-Dismutase, Zink und dessen Derivate (z. B. ZnO, ZnSO 4 ) Selen und dessen Derivate (z. B. S B. α-hydroxy fatty acids, palmitic acid, phytic acid, lactoferrin), α-hydroxy acids (eg., Citric acid, lactic acid, malic acid), humic acid, bile acid, bile extracts, bilirubin, biliverdin, EDTA, EGTA and derivatives thereof, unsaturated fatty acids and their derivatives (z. B. γ-linolenic acid, linoleic acid, oleic acid), folic acid and derivatives thereof, ubiquinone and ubiquinol and derivatives thereof, vitamin C and derivatives (for. example ascorbyl palmitate, Mg ascorbyl phosphate, ascorbyl acetate), tocopherols and derivatives (eg. as vitamin e acetate), vitamin A and derivatives (vitamin A palmitate) and coniferyl benzoate of benzoin, rutinic acid and derivatives thereof, α-glycosyl rutin, ferulic acid, Furfurylidenglucitol, carnosine, butylhydroxytoluene, butylhydroxyanisole, Nordihydroguajakharzsäure, nordihydroguaiaretic acid, trihydroxybutyrophenone, uric acid and derivatives thereof, mannose and derivatives thereof, superoxide dismutase, zinc and derivatives thereof (eg. as ZnO, ZnSO 4) selenium and derivatives thereof (eg. B. S elen-Methionin), Stilbene und deren Derivate (z. elen-methionine), stilbenes and derivatives thereof (eg. B. Stilbenoxid, trans-Stilbenoxid) und die erfindungsgemäß geeigneten Derivate (Salze, Ester, Ether, Zucker, Nukleotide, Nukleoside, Peptide und Lipide) dieser genannten Wirkstoffe. of these active compounds mentioned example stilbene oxide, trans-stilbene oxide) and the derivatives suitable according to the invention (salts, esters, ethers, sugars, nucleotides, nucleosides, peptides and lipids).
  • Außerdem können erfindungsgemäß Verbindungen zur Unterdrückung oder Minderung von Hautstörungen zugesetzt werden, die durch UV-Strahlung induziert werden, insbesondere Aktivatoren von Peroxisom-Proliferator-Aktivierten Rezeptoren (PPAR-Aktivatoren), wie in der In addition, compounds according to the invention for the suppression or reduction of skin disorders may be added, which are induced by UV radiation, in particular activators of peroxisome proliferator-activated receptors (PPAR activators), as in the WO 02/38150 WO 02/38150 beschrieben, auf die hiermit in vollem Umfang Bezug genommen wird. described, reference is hereby made to the full.
  • Zur Verbesserung des Fließverhaltens können ferner Hydrotrope, wie beispielsweise Ethanol, Isopropylalkohol, oder Polyole eingesetzt werden. To improve the flow behavior, hydrotropes, polyols such as ethanol, isopropyl alcohol, or the like. Polyole, die hier in Betracht kommen, besitzen vorzugsweise 2 bis 15 Kohlenstoffatome und mindestens zwei Hydroxylgruppen. Polyols which are suitable here preferably have 2 to 15 carbon atoms and at least two hydroxyl groups. Die Polyole können noch weitere funktionelle Gruppen, insbesondere Aminogruppen, enthalten bzw. mit Stickstoff modifiziert sein. The polyols may contain other functional groups, especially amino groups, or be modified with nitrogen. Typische Beispiele sind Typical examples are
    • • Glycerin; • glycerol;
    • • Alkylenglycole, wie beispielsweise Ethylenglycol, Diethylenglycol, Propylenglycol, Butylenglycol, Hexylenglycol sowie Polyethylenglycole mit einem durchschnittlichen Molekulargewicht von 100 bis 1.000 Dalton; • alkylene glycols such as ethylene glycol, diethylene glycol, propylene glycol, butylene glycol, hexylene glycol and polyethylene glycols with an average molecular weight of 100 to 1,000 daltons;
    • • technische Oligoglyceringemische mit einem Eigenkondensationsgrad von 1,5 bis 10 wie etwa technische Diglyceringemische mit einem Diglyceringehalt von 40 bis 50 Gew.-%; • technical oligoglycerol mixtures with a self condensation degree of 1.5 to 10, for example technical diglycerol mixtures with a diglycerol content of 40 to 50 wt .-%;
    • • Methyolverbindungen, wie insbesondere Trimethylolethan, Trimethylolpropan, Trimethylolbutan, Pentaerythrit und Dipentaerythrit; • Methyolverbindungen, such as in particular trimethylolethane, trimethylolpropane, trimethylol butane, pentaerythritol and dipentaerythritol;
    • • Niedrigalkylglucoside, insbesondere solche mit 1 bis 8 Kohlenstoffen im Alkylrest, wie beispielsweise Methyl- und Butylglucosid; • Niedrigalkylglucoside, in particular those having 1 to 8 carbon atoms in the alkyl radical, for example methyl and butyl glucoside;
    • • Zuckeralkohole mit 5 bis 12 Kohlenstoffatomen, wie beispielsweise Sorbit oder Mannit, • sugar alcohols having 5 to 12 carbon atoms, for example sorbitol or mannitol;
    • • Zucker mit 5 bis 12 Kohlenstoffatomen, wie beispielsweise Glucose oder Saccharose; • Sugar having 5 to 12 carbon atoms, for example glucose or sucrose;
    • • Aminozucker, wie beispielsweise Glucamin; • amino sugars, for example glucamine;
    • • Dialkoholamine, wie Diethanolamin oder 2-Amino-1,3-propandiol. • dialcohol such as diethanolamine or 2-amino-1,3-propanediol.
  • Als Konservierungsmittel eignen sich beispielsweise Phenoxyethanol, Formaldehydlösung, Parabene, Pentandiol oder Sorbinsäure sowie die in Anlage 6, Teil A und B der Kosmetikverordnung aufgeführten weiteren Stoffklassen. Suitable preservatives are, for example, phenoxyethanol, formaldehyde solution, parabens, pentanediol or sorbic acid and the other classes of compounds listed in Appendix 6, Parts A and B of the Cosmetics Directive suitable.
  • Der Gesamtanteil der Hilfs- und Zusatzstoffe kann 1 bis 50, vorzugsweise 5 bis 40 Gew.-% – bezogen auf die Mittel – betragen. The total percentage content of auxiliaries and additives can be 1 to 50, preferably 5 to 40 wt .-% - based on the preparation - be. Die Herstellung der kosmetischen und/oder pharmazeutischen Zubereitung kann durch übliche Kalt – oder Heißprozesse erfolgen; The preparation of the cosmetic and / or pharmaceutical preparation may be produced by standard hot - made or hot processes; vorzugsweise arbeitet man nach der Phaseninversionstemperatur-Methode. are preferably produced by the phase inversion temperature method.
  • Die folgenden Beispiele beschreiben die Erfindung, ohne sie jedoch darauf einzuschränken: The following examples describe the invention, but without limiting it:
  • Beispiel 1 example 1
    • CpG-1-PTO, CpG-9-PTO, 20G-PTO und PMA (=Positivkontrolle) induzieren die Expression von Psoriasin in der Epidermis nach topischer Applikation. CpG-PTO-1, 9-CpG-PTO, 20G-PTO and PMA (= positive control) induce the expression of psoriasin in the epidermis following topical application.
  • Jeweils 20 μl einer 4 μM Oligonukleotid-Lösung (oder 50 ng/ml PMA) wurden topisch auf die Epidermis eines Vollhautmodells aufgetragen, das in der Each 20 ul of a 4 uM oligonucleotide solution (or 50 ng / ml PMA) were applied topically to the epidermis of a full-thickness skin model, which in the WO 2006/018147 WO 2006/018147 sowie in „ as in " " beschrieben ist, worauf hiermit in vollem Umfang Bezug genommen wird. Nach 18 h Einwirkzeit wurden die Vollhautmodelle fixiert und in Paraffin eingebettet. 4 μm dicke Schnitte wurden entparaffiniert, dehydriert und mit anti-Psoriasin-Antikörpern (Abcam, #ab13680-100) inkubiert. Der Farbnachweis (siehe "(# Abcam, ab13680-100) is described, which reference is incorporated herein in its entirety. After 18 h reaction time the whole skin models were fixed and embedded in paraffin. 4 micron thick sections were deparaffinized, dehydrated, and with anti-psoriasin antibodies incubated . The color detection (see 1 1 ) erfolgte mit Hilfe des UltraTech-HRP-AEC Kits (Coulter, #PN IM2764). ) Performed using the UltraTech HRP AEC kit (Coulter, #PN IM2764).
  • Figure 00280001
  • Beispiel 2 example 2
    • CpG-9-PTO, 20C-PTO, 20G-PTO und PMA (=Positivkontrolle) induzieren die Expression von HbD-3 in der Epidermis nach topischer Applikation. CpG-9-PTO, 20C-PTO, 20G-PTO and PMA (= positive control) induce the expression of HbD-3 in the epidermis following topical application.
  • Jeweils 50 μl einer 4 μM Oligonukleotid-Lösung (oder 50 ng/ml PMA) wurden topisch auf die Epidermis eines Vollhautmodells aufgetragen, das in der Each 50 ul of a 4 uM oligonucleotide solution (or 50 ng / ml PMA) were applied topically to the epidermis of a full-thickness skin model, which in the WO 2006/018147 WO 2006/018147 sowie in „ as in " " beschrieben ist, worauf hiermit in vollem Umfang Bezug genommen wird. Nach 18 h Einwirkzeit wurden die Vollhautmodelle fixiert und in Paraffin eingebettet. 4 μm dicke Schnitte wurde entparaffiniert, dehydriert und mit anti-HbD-3-Antikörpern (Chemicon, #AB3478) inkubiert. Der Farbnachweis (siehe "Is described, which reference is incorporated herein in its entirety. After 18 h reaction time the whole skin models were fixed and embedded in paraffin. 4 micron thick sections were deparaffinized, dehydrated, and with anti-HbD-3 antibodies (Chemicon, # AB3478) incubated . The color detection (see 2 2 ) erfolgte mit Hilfe des Dako EnVision Kits (Dako, #K0597, #K4018). ) Performed using the Dako Envision kit (Dako, # K0597, # K4018).
  • Figure 00290001
  • Beispiel 3 example 3
  • CpG-1-PTO, CpG-9-PTO, 20C-PTO, 20G-PTO induzieren die Expression von Psoriasin in der Epidermis nach systemischer Applikation. CpG-PTO-1, 9-CpG-PTO, 20C-PTO, 20G-PTO induce the expression of psoriasin in the epidermis after systemic administration. Die Positivkontrolle mit PMA blieb unauffällig, möglicherweise war die PMA-Konzentration bedingt durch die systemische Applikation zu gering. The positive control PMA remained inconspicuous, possibly the PMA concentration was due to systemic administration too low.
  • Zur systemischen Applikation wurden die Vollhautmodelle ( For systemic administration, the whole skin models were ( WO 2006/018147 WO 2006/018147 ; ; ) mit 500 μl Medium versorgt, die 4 μM Oligonukleotid (oder 50 ng/ml PMA) enthielten. ) Supplied with 500 .mu.l medium containing 4 uM containing oligonucleotide (or 50 ng / ml PMA). Nach 18 h Einwirkzeit wurden die Vollhautmodelle fixiert und in Paraffin eingebettet. After 18 hours exposure time, the whole skin models were fixed and embedded in paraffin. 5 μm dicke Schnitte wurde entparaffiniert, dehydriert und mit anti-Psoriasin-Antikörpern (Abcam, #ab13680-100) inkubiert. 5 micron thick sections were deparaffinized, dehydrated, and with anti-psoriasin antibodies (Abcam, # ab13680-100) incubated.
  • Der Farbnachweis (siehe The color proof (see 3 3 ) erfolgte mit Hilfe des Dako EnVision Kits (Dako, #K0597, #K4018. ) Performed using the Dako Envision kit (Dako, # K0597, # K4018.
  • Figure 00300001
  • Beispiel 4 example 4
    • CpG-1-PTO, CpG-9-PTO, 20C-PTO, 20G-PTO und PMA (=Positivkontrolle) induzieren die Expression von HbD-3 in der Epidermis nach systemischer Applikation. CpG-PTO-1, 9-CpG-PTO, 20C-PTO, 20G-PTO and PMA (= positive control) induce the expression of HbD-3 in the epidermis after systemic administration.
  • Zur systemischen Applikation wurden die Vollhautmodelle ( For systemic administration, the whole skin models were ( WO 2006/018147 WO 2006/018147 ; ; ) mit 500 μl Medium versorgt, die 4 μM Oligonukleotid (oder 50 ng/ml PMA) enthielten. ) Supplied with 500 .mu.l medium containing 4 uM containing oligonucleotide (or 50 ng / ml PMA). Nach 18 h Einwirkzeit wurden die Vollhautmodelle fixiert und in Paraffin eingebettet. After 18 hours exposure time, the whole skin models were fixed and embedded in paraffin. 5 μm dicke Schnitte wurde entparaffiniert, dehydriert und mit anti-HbD-3-Antikörpern (Chemicon, #AB3478) inkubiert. 5 micron thick sections were deparaffinized, dehydrated, and with anti-HbD-3 antibodies (Chemicon, # AB3478) incubated. Der Farbnachweis (siehe The color proof (see 4 4 ) erfolgte mit Hilfe des Dako EnVision Kits (Dako, #K0597, #K4018). ) Performed using the Dako Envision kit (Dako, # K0597, # K4018).
  • Figure 00300002
  • Beispiel 5 example 5
    • 20C-PTO und 20G-PTO induzieren die Expression von HbD-2 mRNA in in vitro kultivierten primären Keratinozyten. 20C-20G and PTO-PTO induce the expression of HbD-2 mRNA in primary in vitro cultured keratinocytes.
  • Die Zellen wurden mit 4 μM Oligonukleotiden (oder 20 ng/ml TNFα oder 100 ng/ml LPS als Positivkontrolle) behandelt. The cells were fixed with 4 uM oligonucleotides (or 20 ng / ml TNFa or 100 ng / ml LPS as positive control). Nach 18 h wurde die RNA extrahiert, revers transkribiert und die cDNA mit einem real-time-PCR-Gerät (iCycler, Biorad) auf die Expression von HbD-2 analysiert. After 18 h, the RNA, the cDNA was extracted, reverse transcribed and analyzed for the expression of HbD-2 with a real-time PCR device (iCycler, Bio-Rad). Als Referenzgen wurde GAPDH verwendet. As a reference gene GAPDH was used. Die verwendeten Primersequenzen sind in „ The primer sequences used are described in " " veröffentlicht, worauf hiermit in vollem Umfang Bezug genommen wird. Die relativen Expressionen zur unbehandelten Kontrolle sind in "Published, which are hereby fully incorporated by reference. The relative expressions to the untreated control are 5 5 angegeben. specified.
  • Figure 00310001
  • Es folgt ein Sequenzprotokoll nach WIPO St. 25. Dieses kann von der amtlichen Veröffentlichungsplattform des DPMA heruntergeladen werden. It follows a sequence listing by WIPO St. 25 This can be downloaded from the official publication of the DPMA platform.
  • ZITATE ENTHALTEN IN DER BESCHREIBUNG QUOTES INCLUDED IN THE DESCRIPTION
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Claims (23)

  1. Kosmetische und/oder pharmazeutische Zubereitung zur Behandlung epithelialen Deckgewebes durch Induktion antimikrobieller Peptide in dem behandelten epithelialen Deckgewebe, dadurch gekennzeichnet , dass sie Nukleinsäuren enthält. Cosmetic and / or pharmaceutical preparation for the treatment of epithelial integument by induction of antimicrobial peptides in the treated epithelial tissue deck, characterized in that it contains nucleic acids.
  2. Zubereitung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Behandlung epithelialen Deckgewebes insbesondere gegen mikrobiell verursachte Erkrankungen oder kosmetische Beeinträchtigungen epithelialen Deckgewebes gerichtet ist. Preparation according to claim 1, characterized in that the treatment of epithelial integument is particularly directed against microbially caused diseases or cosmetic impairment of epithelial integument.
  3. Zubereitung nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass die Behandlung epithelialen Deckgewebes insbesondere gegen seborrhoische Haut, unreine Haut, Pusteln und Komedonen sowie gegen Kopfschuppen gerichtet ist. Preparation according to claim 1 or 2, characterized in that the treatment of epithelial integument, in particular against seborrheic skin, blemished skin, pustules and comedones and is directed against dandruff.
  4. Zubereitung nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass die Behandlung epithelialen Deckgewebes insbesondere gegen die Entstehung unangenehmen Körpergeruchs gerichtet ist. Preparation according to claim 1 or 2, characterized in that the treatment of epithelial integument is particularly directed towards the formation of unpleasant body odor.
  5. Zubereitung nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass die Behandlung epithelialen Deckgewebes insbesondere gegen Erkrankungen gerichtet ist, bei denen bakterielle Erreger beteiligt sind, vorzugsweise gegen Erkrankungen, die ausgewählt sind unter: Gonorrhö, Chlamydieninfektionen, Lymphogranulomatosis inguinalis, Syphilis, Frambösie, Pinta, Borrelien-bedingte Erkrankungen, Ulcus molle, verschiedene Pyodermien, Pyodermien der Schweissdrüse, Streptokokkeninfektionen, Mykobakteriosen, Anthrax, Pest und Lepra. Preparation according to claim 1 or 2, characterized in that the treatment of epithelial integument is directed particularly against diseases in which bacterial pathogens are involved, preferably against diseases which are selected from:, gonorrhea, chlamydial infections, lymphogranulomatosis inguinalis, syphilis, yaws, pinta Lyme-related diseases, chancroid, various pyoderma, pyoderma the sweat gland, streptococcal infections, mycobacterial, anthrax, plague and leprosy.
  6. Zubereitung nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass die Behandlung epithelialen Deckgewebes insbesondere gegen Erkrankun gen gerichtet ist, die durch nicht-bakterielle Mikroorganismen hervorgerufen werden, vorzugsweise gegen Erkrankungen, die ausgewählt sind unter: Leishmaniose, Trichomoniasis sowie Erkrankungen, an denen Pilze und Hefen beteiligt sind. Preparation according to claim 1 or 2, characterized in that the treatment of epithelial integument, in particular against Erkrankun gene is directed, which are caused by non-bacterial micro-organisms, preferably against diseases are chosen from: leishmaniasis, trichomoniasis as well as diseases in which fungi and yeasts are involved.
  7. Zubereitung nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass die Behandlung epithelialen Deckgewebes insbesondere gegen virusbedingte Erkrankungen gerichtet ist, vorzugsweise gegen Erkrankungen, die ausgewählt sind unter: HIV, Masern, Röteln, Ringelröteln, Papularpupuric gloves and socks syndrome, Exanthema subitum, Herpes simplex-Infektionen, Varizella-Zoster-Virus-Infektionen, CMV-bedingte Erkrankungen, Papillomviren-bedingte Erkrankungen und Pockenvirenerkrankungen. Preparation according to claim 1 or 2, characterized in that the treatment of epithelial integument is particularly directed against virus-related diseases, preferably for diseases, which are selected from: HIV, measles, rubella, fifth disease, Papularpupuric gloves and socks syndrome, exanthema subitum, herpes simplex infections, varicella zoster virus infections, CMV-related diseases, papillomavirus-related diseases and disorders poxviruses.
  8. Zubereitung nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass die Behandlung epithelialen Deckgewebes insbesondere gegen Erkrankungen gerichtet ist, die sich durch bakterielle Infektionen verschlimmern, vorzugsweise gegen Erkrankungen, die ausgewählt sind unter: pathologische Veränderungen im Flüssigkeits- und Elektrolythaushalt, Entzündung von Schleimhäuten, wie Cheilitis, Nasenschleimhautentzündung und Vulvovaginitis, Ekzeme, wie die Seborrhöische Dermatitis, allergisches Ekzem, Kontaktekzem, xerotisches Ekzem, photoallergische und phototoxische Dermatitis, Phytophotodermatitis, Bestrahlungsdermatitis, Stauungsdermatitis, Ulcera und Erosionen resulierend aus Verletzungen, Verbrennungen, bullösen Erkrankungen oder Ischämien der Haut oder Schleimhaut, Ichthyosen, Epidermolysis bullosae, hypertrophe Narben und Keloide, Veränderungen der Haut durch intrinsische Alterung und Photoalterung, Hautblasen aufgrund mechanischer Reibung, Hautatrophie durch topische Verwendung von Ko Preparation according to claim 1 or 2, characterized in that the treatment of epithelial integument is particularly directed against diseases aggravated by bacterial infection, preferably against diseases are chosen from: pathological changes in fluid and electrolyte balance, inflammation of mucous membranes, such as cheilitis, rhinitis and vaginitis, eczema, as seborrheic dermatitis, allergic dermatitis, contact dermatitis, xerotisches dermatitis, photoallergic and phototoxic dermatitis, phytophotodermatitis, radiation dermatitis, stasis dermatitis, ulcers and erosions resulierend from injuries, burns, bullous disorders, or ischemia of the skin or mucosa, ichthyoses, epidermolysis bullosa, hypertrophic scars and keloids, skin changes by intrinsic aging and photoaging, skin blisters due to mechanical friction, skin atrophy by topical use of co rtikosteroiden. rtikosteroiden.
  9. Zubereitung nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass die Behandlung epithelialen Deckgewebes insbesondere gegen Magen- oder Darmerkrankungen, vorzugsweise gegen Morbus Crohn oder gegen Erkrankungen der Atemwege, besonders bevorzugt gegen Mukoviszidose gerichtet ist. Preparation according to claim 1 or 2, characterized in that the treatment of epithelial integument, in particular against gastric or intestinal disorders, preferably Crohn's disease or against disorders of the respiratory tract, particularly preferably directed against cystic fibrosis.
  10. Zubereitung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Nukleinsäuren ausgewählt sind unter synthetischen Nukleinsäuren, Nukleinsäuren eukaryotischen Ursprungs, wie Nukleinsäuren aus Fischrogen oder Weizenkeimen und Nukleinsäuren bakteriellen Ursprungs, insbesondere unter Nukleinsäuren aus Escherichia coli und Clostridium perfringens. Preparation according to one of the preceding claims, characterized in that the nucleic acids are chosen from synthetic nucleic acids, nucleic acids of eukaryotic origin, such as nucleic acids from fish roe or wheat germ and nucleic acids of bacterial origin, in particular nucleic acids from Escherichia coli and Clostridium perfringens.
  11. Zubereitung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Nukleinsäuren ausgewählt sind unter hochmolekularer bakterieller DNA, niedermolekularer bakterieller DNA, hochmolekularer eukaryontischer DNA, niedermolekularer eukaryontischer DNA sowie unter Oligonukleotiden. Preparation according to one of the preceding claims, characterized in that the nucleic acids are selected from high-molecular bacterial DNA, low molecular weight bacterial DNA of high molecular weight eukaryotic DNA, low molecular weight eukaryotic DNA, and oligonucleotides under.
  12. Zubereitung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Oligonukleotide eine Länge von 5 bis 100, insbesondere 5 bis 70, vorzugsweise 10 bis 50, bevorzugt 10 bis 40 und ganz besonders bevorzugt von 12 bis 30 Nukleotiden aufweisen. Preparation according to one of the preceding claims, characterized in that the oligonucleotides have a length of 5 to 100, preferably 5 to 70, preferably 10 to 50, preferably 10 to 40 and very particularly preferably from 12 to 30 nucleotides.
  13. Zubereitung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Nukleinsäuren vollständig oder teilweise chemisch modifiziert sind. Preparation according to one of the preceding claims, characterized in that the nucleic acids are completely or partially chemically modified.
  14. Zubereitung nach Anspruch 13, dadurch gekennzeichnet, dass die chemische Modifikation ausgewählt ist unter a) Veränderung der Internukleosidbrücken, insbesondere Austausch von Phosphodiestern gegen Methylphosphonate, Phosphoramidate, Phosphorothioate oder Hydroxylamine; Preparation according to claim 13, characterized in that the chemical modification is selected from a) modification of the Internukleosidbrücken, in particular replacement of phosphodiesters by methylphosphonates, phosphoramidates, phosphorothioates or hydroxylamines; b) Veränderung der Zuckerkomponenten, insbesondere Austausch der Ribose gegen diverse Hexo- bzw. Pentopyranosen oder 3'-5'-carbocyclisch verbrückte Derivate der 2'-Deoxyribose; b) Change of the sugar components, in particular replacement of ribose by various hexose or pentopyranoses or 3'-5'-carbocyclically bridged derivatives of 2'-deoxyribose; oder c) Austausch des Strangrückgrats, insbesondere Austausch der Polyesterketten auf Basis von Zucker-Phosphat-Einheiten gegen Carboxamidketten auf Basis von Aminosäurederivaten, wie N-(2-Aminoethyl)-glycin-Einheiten, wobei der unter a) genannte Austausch von Phosphodiestern gegen Phosphorothioate besonders bevorzugt ist. or c) replacement of strand backbone, in particular replacement of the polyester chains based on sugar-phosphate units by carboxamide chains based on amino acid derivatives such as N- (2-aminoethyl) -glycine units, said in a) replacement of phosphodiesters by phosphorothioates is particularly preferred.
  15. Zubereitung nach Anspruch 13 oder 14, dadurch gekennzeichnet, dass die Nukleinsäuren Phosphorothioate-Phosphodiester-Mixmere aufweisen. A preparation according to claim 13 or 14, characterized in that the nucleic acids phosphorothioate phosphodiester Mixmere have.
  16. Zubereitung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass sie die Nukleinsäuren in Liposomen verpackt enthält. Preparation according to one of the preceding claims, characterized in that it comprises the nucleic acids packaged in liposomes.
  17. Zubereitung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Nukleinsäuren als Oligonukleotide vorliegen, die ein, zwei oder mehrere CpG-Motive aufweisen. Preparation according to one of the preceding claims, characterized in that the nucleic acids present as oligonucleotides having one, two or more CpG motifs.
  18. Zubereitung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Nukleinsäuren als Oligonukleotide vorliegen, die mindestens ein CpG-Motiv aufweisen und zur CpG-A oder insbesondere zur CpG-B Klasse gehören. Preparation according to one of the preceding claims, characterized in that the nucleic acids present as oligonucleotides which comprise at least one CpG motif and belong to CpG-A or in particular for CpG-B class.
  19. Zubereitung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Nukleinsäuren als superstrukturbildende Oligonukleotide vorliegen. Preparation according to one of the preceding claims, characterized in that the nucleic acids present as a super-structure-forming oligonucleotides.
  20. Zubereitung nach Anspruch 19, dadurch gekennzeichnet, dass die superstrukturbildenden Nukleinsäuren ausgewählt sind unter Thyminreichen oder Cytosin-reichen Sequenzen mit einem Thymin- oder Cyto sin-Gehalt von 25% bis 100%, bevorzugt 50% bis 100%, besonders bevorzugt 75% bis 100% und ganz besonders bevorzugt 100%. A preparation according to claim 19, characterized in that the super structure-forming nucleic acids are selected from Thyminreichen or cytosine-rich sequences with a thymine or Cyto sin content of 25% to 100%, preferably 50% to 100%, particularly preferably 75% to 100 % and most preferably 100%.
  21. Zubereitung nach Anspruch 20, dadurch gekennzeichnet, dass die superstrukturbildenden Nukleinsäuren ausgewählt sind unter Poly-T-Homopolymeren oder Poly-C-Homopolymeren. A preparation according to claim 20, characterized in that the super structure-forming nucleic acids are selected from poly-T homopolymer or poly-C homopolymers.
  22. Verwendung von Nukleinsäuren zur Induktion antimikrobieller Peptide in epithelialen Deckgeweben. Use of nucleic acids for the induction of antimicrobial peptides in epithelial tissues deck.
  23. Verwendung nach Anspruch 22, dadurch gekennzeichnet, dass sie in Kombination mit weiteren Substanzen erfolgt, insbesondere mit solchen, die ausgewählt sind unter: a) antimikrobiellen oder antiviralen Substanzen, insbesondere p-Hydroxybenzoesäureester, Triclosan, Hexachlorphen, Phenylsalicylsäureeter, Ameisensäure, Benzoesäure und ihre Salze, Benzylakohol, Benzalkoniumchlorid, Bromchlorophen, Bronopol, Chlorhexidin, Chlorkresol, DM DM Hydantoin, Dehydracetsäure, Diazolidinylharnstoff, Hydroxybenzoesäure und ihre Salze, Iodopropylcarbamat, Imidazolidinylharnstoff, Phenoxyethanol, Salicylsäure und ihre Salze, Sorbinsäure und ihre Salze, Thiomersal; Use according to claim 22, characterized in that it is carried out in combination with other substances, in particular those which are chosen from: anti-microbial or a) anti-viral substances, particularly p-hydroxybenzoic acid ester, triclosan, hexachlorophene, Phenylsalicylsäureeter, formic acid, benzoic acid and its salts , benzyl alcohol, benzalkonium chloride, bromochlorophene, bronopol, chlorhexidine, chlorocresol, DM DM hydantoin, dehydroacetic acid, diazolidinyl urea, hydroxybenzoic acid and its salts, Iodopropylcarbamat, imidazolidinyl urea, phenoxyethanol, salicylic acid and its salts, sorbic acid and its salts, thimerosal; Alkohole, wie Ethanol oder -Isopropanol; Alcohols such as ethanol or -isopropanol; Teebaumöl, ätherische Öle, wie Eugenol, Thymol oder Geraniol; Tea tree oil, essential oils, such as eugenol, thymol and geraniol; Defensine, wie die humanen β-Defensine 1 bis 4; Defensins, such as the human β-defensins 1 to 4; sowie speziell für pharmazeutische Anwendungen zusätzlich auch unter Antibiotika, Gyrasehemmer und Wachstumsfaktoranaloga, wie z. and especially for pharmaceutical applications in addition also antibiotics, gyrase inhibitors, and growth factor analogues such. B. Tetracycline, β-Lactame, Glycopeptide, Macrolid-Antibiotika, Sulfonamide oder Chinolone; B. tetracyclines, β-lactams, glycopeptides, macrolide antibiotics, sulfonamides or quinolones; Virustatika, wie Acyclovir und dessen Homologe; Antivirals such as acyclovir and its homologues; b) wundheilenden, hautberuhigenden oder entzündungshemmenden Substanzen, insbesondere Allantoin, Harnstoff, Azulen, Acetylsalicylsäure-Derivaten, Pflanzenextrakten oder Vitaminen, Retinol, α-Tocopherol, Panthenol, Pantothensäure oder L-Ascorbinsäure, und den Vitamin-Vorstufen und -Derivaten; wound healing b), skin soothing or anti-inflammatory substances, in particular allantoin, urea, azulene, acetylsalicylic acid derivatives, plant extracts or vitamins, retinol, α-tocopherol, panthenol, pantothenic acid or L-ascorbic acid, and vitamin precursors and derivatives; Antioxidantien, wie Lycopin, Coenzym Q10, Fiavonoide, Polyphenole, Butylhydroxytoluol oder Butylhydroxyanisol; Antioxidants such as lycopene, coenzyme Q10, Fiavonoide, polyphenols, butylhydroxytoluene or butylhydroxyanisole; Kupfer-Salzen, wie Kupferchlorid oder Glycyl-L-Histidyl-L-Lysin-Kupfer; Copper salts such as copper chloride or glycyl-L-histidyl-L-lysine-copper; sowie speziell für pharmazeutische Anwendungen zusätzlich auch unter Corticosteroiden, wie Hydrocortison, Prednisolon oder Betamethason, Immunsuppressiva, wie Cyclosporin, Tacrolimus oder Pimecrolimus, nicht-steroidale Antiphlogistika, wie z. and especially for pharmaceutical applications in addition, corticosteroids such as hydrocortisone, prednisolone or betamethasone, immunosuppressants, such as cyclosporin, tacrolimus or pimecrolimus, non-steroidal anti-inflammatory drugs such. B. Diclofenac. B. diclofenac.
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