DE10145885A1

DE10145885A1 - Stinging nettle extract that is a well tolerated cytokine and a transcription factor NF-NB inhibitor, is useful in the treatment of psoriasis,

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Publication number: DE10145885A1
Application number: DE10145885A
Authority: DE
Original assignee: Strathmann GmbH and Co KG
Current assignee: Strathmann GmbH and Co KG
Priority date: 1999-06-24
Filing date: 2001-09-18
Publication date: 2003-07-10
Also published as: DE10029562A1

Abstract

Pharmaceutical preparations for treating psoriasis comprises stinging nettle extracts (I).

Description

Die Erfindung betrifft einen Auszug aus einer Brennesselpflanze, insbesondere aus Brennnesselblättern, der mittels Extraktion mit einem lipophilen Extraktionsmittel herstellbar ist. Ferner betrifft die Erfindung ein Arzneimittel umfassend einen derartigen Auszug sowie die Verwendung des Arzneimittels bzw. des Auszugs zur Behandlung von verschiedenen Erkrankungen, vorzugsweise immunologischen Erkrankungen, insbesondere Autoimmunerkrankungen. Des weiteren betrifft die Erfindung Verfahren zur Herstellung des Brennesselauszugs bzw. von diesen enthaltenden Arzneimitteln. Schließlich betrifft die Erfindung ein Verfahren zur Anreicherung bzw. Isolierung von in der Brennesselpflanze enthaltenen Wirkstoffen, sowie eine pharmazeutische Zusammensetzung umfassend mindestens einen dieser Wirkstoffe. The invention relates to an extract from a nettle plant, in particular from Nettle leaves, which can be produced by extraction with a lipophilic extraction agent is. The invention further relates to a medicament comprising such an extract as well as the use of the drug or the extract for the treatment of various diseases, preferably immunological diseases, in particular Autoimmune diseases. Furthermore, the invention relates to methods for producing the Nettle extract or medicinal products containing it. Finally, that affects Invention a method for the enrichment or isolation of in the nettle plant Active ingredients contained, as well as a pharmaceutical composition at least one of these active ingredients.

Die Brennessel (Urtica spec.) ist seit langer Zeit als Heilpflanze bekannt. Sie wird vielfach in Kombination mit anderen Drogen zur Herstellung von Haartinkturen, Lotionen und Haarwässern, die das Wachstum von Haaren fördern sollen, verwendet. Bekannt ist auch die Verwendung eines wäßrigen Auszuges von Urtica spec. zusammen mit anderen Arzneistoffen zur Herstellung einer therapeutischen Salbe, die antiseptisch wirkt. In der Homöopathie wird Urtica spec. sowohl in Form der Urtinktur, als auch der Essenz verwendet. The nettle (Urtica spec.) Has long been known as a medicinal plant. It becomes multiple in combination with other drugs for the production of hair tinctures, lotions and Hair lotions, which are intended to promote the growth of hair, are used. Is also known the use of an aqueous extract from Urtica spec. together with others Drugs for the production of a therapeutic ointment that has an antiseptic effect. In the Homeopathy becomes Urtica spec. both in the form of the mother tincture and the essence used.

Ethanolische und wäßrige Auszüge von Brennesselblättern (Urtica foliorum) werden als Diuretika zur Durchspülungstherapie bei Steinleiden und zur unterstützenden Therapie rheumatischer Beschwerden eingesetzt. Die pharmazeutische Wirksamkeit von Urtica foliorum bei der Behandlung rheumatischer Erkrankungen ist durch die Sachverständigen der Kommission E des ehemaligen Bundesgesundheitsamtes in Deutschland positiv monographiert, siehe Monographie "Urtica herba, Urticum folium", BAnz Nr. 76 vom 23. April 1987. Die gegenwärtig für die adjuvante Therapie rheumatischer Erkrankungen vertriebenen Präparate basieren auf wäßrigen bzw. wäßrig/alkoholischen (ethanolischen) Auszügen aus Brennesselblättern, die in Form von Tropfen oder von in Kapseln enthaltenen Trockenextrakten vertrieben werden. Besondere Bedeutung kommt solchen Brennnesselblätterextrakten bei der Behandlung der Osteoarthritis und der rheumatoiden Arthritis zu. Ethanolic and aqueous extracts of nettle leaves (Urtica foliorum) are considered Diuretics for irrigation therapy for stone disorders and for supportive therapy rheumatic complaints. The pharmaceutical effectiveness of Urtica Foliorum in the treatment of rheumatic diseases is by the experts Commission E of the former Federal Health Office in Germany positive monographed, see monograph "Urtica herba, Urticum folium", BAnz No. 76 of April 23 1987. The currently used for adjuvant therapy of rheumatic diseases distributed preparations are based on aqueous or aqueous / alcoholic (ethanolic) extracts from nettle leaves, in the form of drops or contained in capsules Dry extracts are sold. Such is of particular importance Nettle leaf extracts in the treatment of osteoarthritis and rheumatoid arthritis.

Ursache der Osteoarthritis ist meistens eine unphysiologische Belastung der Gelenke, mit der Folge, daß Knorpelbestandteile abgerieben werden. Im Zuge der Knorpelregeneration werden durch die Knorpelfragmente Makrophagen aktiviert, die in erhöhtem Maße Cytokine sezernieren. Cytokine sind Immunbotenstoffe, die für Entzündungs- und Knorpelabbauprozesse verantwortlich sind. Im Mittelpunkt stehen hierbei die Cytokine Interleukin-1E (IL-1E) und Tumornekrosefaktor-Δ (TNF-Δ). Diese Cytokine induzieren die Synthese knorpelabbauender Enzyme sowie des Entzündungsmediators Prostaglandin E₂ (PGE₂). Damit sind diese Cytokine für die Osteoarthritis zwar nicht ursächlich, aber für deren Progredienz von entscheidender Bedeutung. The cause of osteoarthritis is usually an unphysiological strain on the joints, with the result that cartilage components are rubbed off. In the course of cartilage regeneration, macrophages are activated by the cartilage fragments, which secrete cytokines to an increased extent. Cytokines are immune messengers that are responsible for inflammation and cartilage breakdown processes. The focus is on the cytokines interleukin-1E (IL-1E) and tumor necrosis factor-Δ (TNF-Δ). These cytokines induce the synthesis of cartilage-degrading enzymes and the inflammation mediator prostaglandin E ₂ (PGE ₂ ). Although these cytokines are not the cause of osteoarthritis, they are of crucial importance for their progression.

Im Falle der Pathogenese der rheumatoiden Arthritis ist bekannt, daß ein gelenkassoziiertes Autoantigen von T_H1-Zellen spezifisch erkannt wird. Die Freisetzung von Chemokinen lockt Monocyten und polymorphkernige Leukocyten an. Die IL-2-Ausschüttung führt zur klonalen Expansion antigenspezifischer T_H1-Zellen und wirkt mit IFN-θ synergetisch bei der Aktivierung von Monocyten. Die aktivierten Monocyten differenzieren sich zu Makrophagen und setzen weitere entzündungsfördernde Botenstoffe frei: IL-1E und TNF-Δ. Diese Cytokine wiederum aktivieren das Endothel der lokalen Blutgefäße, so daß diese Zellen spezifische Adhäsionsmoleküle exprimieren und eine verstärkte transendotheliale Migration von Blutzellen ermöglichen. Die monocytären Cytokine IL-1E und TNF-Δ aktivieren auch Chondrocyten und Synovialzellen, was in der Freisetzung von Prostaglandinen und in der Expression von Metalloproteinasen resultiert. Die Prostagladine führen zu Gefäßerweiterung, Schwellung und Rötung des Gelenks, die Metalloproteinasen zerstören direkt das Knorpelgewebe. Die erhöhte Cytokinkonzentration in der Synovia führt weiterhin zur synovialen Hyperplasie (Pannus-Bildung). In the case of the pathogenesis of rheumatoid arthritis, it is known that a joint-associated autoantigen is specifically recognized by T _H 1 cells. The release of chemokines attracts monocytes and polymorphonuclear leukocytes. The IL-2 release leads to the clonal expansion of antigen-specific T _H 1 cells and acts synergistically with IFN-θ in the activation of monocytes. The activated monocytes differentiate into macrophages and release other inflammatory messengers: IL-1E and TNF-Δ. These cytokines in turn activate the endothelium of the local blood vessels, so that these cells express specific adhesion molecules and enable an increased transendothelial migration of blood cells. The monocytic cytokines IL-1E and TNF-Δ also activate chondrocytes and synovial cells, which results in the release of prostaglandins and in the expression of metalloproteinases. The prostagladins lead to vasodilation, swelling and reddening of the joint, the metalloproteinases directly destroy the cartilage tissue. The increased cytokine concentration in the synovia continues to lead to synovial hyperplasia (pannus formation).

Die ausgeschütteten Cytokine (IL-2/IFN-θ und IL-1E/TNF-Δ) sind die ursächlichen Auslöser der Gewebeschäden, durch sie wird letztlich eine ganze Kaskade von Entzündungsreaktionen in Gang gesetzt. The cytokines released (IL-2 / IFN-θ and IL-1E / TNF-Δ) are the causative ones Triggers the tissue damage, it ultimately becomes a whole cascade of Inflammatory reactions started.

T-Zellen und Cytokine sind auch für andere immunologische Erkrankungen, insbesondere Autoimmunerkrankungen wie Psoriasis, Multiple Sklerose, insulinabhängiger Diabetes mellitus, Morbus Crohn, Systemischer Lupus Erythematodes oder Typ IV-Allergien von ursächlicher Bedeutung. T cells and cytokines are also for other immunological diseases, in particular Autoimmune diseases such as psoriasis, multiple sclerosis, insulin-dependent diabetes mellitus, Crohn's disease, systemic lupus erythematosus or type IV allergies of causal meaning.

Durch eine Hemmung der Synthese von IL-1E, TNF-Δ und der T-Zell-spezifischen Cytokine sollte sich somit der Krankheitsverlauf der Osteoarthritis, der rheumatoiden Arthritis sowie anderer immunologischer Erkrankungen positiv beeinflussen lassen. By inhibiting the synthesis of IL-1E, TNF-Δ and the T cell specific Cytokines should thus reflect the course of the disease of osteoarthritis, rheumatoid arthritis and other immunological diseases.

In neueren Ex-vivo-in-vitro-Studien an gesunden Probanden konnte gezeigt werden, daß ein 50%-iger ethanolischer Brennesselextrakt (Rheuma-Hek) Einfluß auf die Sekretion der monocytären Cytokine IL-1E und TNF-Δ und geringe Effekte auf die Prostraglandin- Synthese ausübt (T. Teucher et. al., Arzneimittel-Forschung 46 (II), 9, 906-910, 1996). Nach dreiwöchiger oraler Applikation von Rheuma-Hek ≤ konnte ex vivo abhängig von der Einnahmedauer eine verminderte Freisetzung der beiden Cytokine nach Lipopolysaccharid-Stimulation beobachtet werden. In recent ex vivo in vitro studies in healthy volunteers it could be shown that a 50% ethanol nettle extract (Rheuma-Hek) influence secretion of the monocytic cytokines IL-1E and TNF-Δ and minor effects on prostaglandin Synthesis exercises (T. Teucher et. Al., Drug research 46 (II), 9, 906-910, 1996). After three weeks of oral application of rheumatism-hek ≤ could depend on ex vivo a reduced release of the two cytokines after the duration of intake Lipopolysaccharide stimulation can be observed.

Die zuvor beschriebenen Effekte wurden in vitro nur bei relativ hohen Extraktkonzentrationen beobachtet, In-vivo-Effekte traten erst nach längerer Behandlungsdauer auf, so daß sich der für die Effekte verantwortliche Wirkstoff, der bislang noch nicht identifiziert worden ist, im Körper wahrscheinlich erst anreichern muß, um eine Wirkung zu zeigen. Eine Erhöhung der verabreichten Dosis des Brennesselextrakts ist auch und vor allem aus arzneimittelrechtlichen Gründen nicht möglich. The effects described above were only in vitro at relatively high Extract concentrations observed, in vivo effects only occurred after a long treatment period, so that the active ingredient responsible for the effects, which has not yet been identified has to accumulate in the body in order to show an effect. A Increasing the administered dose of the nettle extract is also and especially off drug law reasons not possible.

Für vorbekannte ethanolische Brennesselextrakte konnte belegt werden, daß der Transkriptionsfaktor NF-NB das Target der wirksamen Brennessel-Inhaltsstoffe ist. NF-NB ist von großer Bedeutung für die induzierbare Expression vieler Gene, die an Entzündungsreaktionen beteiligt sind. NF-NB ist ubiquitär verbreitet und liegt als inaktiver Komplex im Cytoplasma an seine inhibitorische Untereinheit INB gebunden vor. Die aktive Form von NF-NB ist ein Heterodimer, das nach Phosphorylierung von fit freigesetzt wird und in den Zellkern wandert. Dort bindet der aktive Transkriptionsfaktor an regulatorische Gensequenzen der Target-Gene. Eine Vielzahl inflammatorischer Stimuli wie LPS, Cytokine oder verschiedenen Stressoren sind in der Lage NF-NB-Aktivität zu induzieren. For previously known ethanolic nettle extracts, it could be demonstrated that the Transcription factor NF-NB is the target of the effective nettle ingredients. NF-NB is of great importance for the inducible expression of many genes that are involved Inflammatory reactions are involved. NF-NB is ubiquitous and lies as inactive Complex in the cytoplasm bound to its inhibitory subunit INB. The active form of NF-NB is a heterodimer that is fit after phosphorylation is released and migrates into the cell nucleus. The active transcription factor binds there regulatory gene sequences of the target genes. A variety of inflammatory stimuli like LPS, cytokines or various stressors are capable of NF-NB activity induce.

Zu den Genen, deren Expression NF-NB auf diese Weise induziert, gehören inflammatorische Cytokine (TNF-A, IL-1, IL-2, IL-6, IL-8), Adhäsionsmoleküle (ICAM-1, VCAM-1), Cytokin-Rezeptoren und proinflammatorische Enzyme (iNOS, COX-2, MMP-1, MMP-3). Bei vielen inflammatorischen Erkrankungen ist die NF-NB erhöht und führt zu der Überexpression proinflammatorischer Genprodukte. The genes whose expression induces NF-NB in this way include inflammatory cytokines (TNF-A, IL-1, IL-2, IL-6, IL-8), adhesion molecules (ICAM-1, VCAM-1), Cytokine receptors and pro-inflammatory enzymes (iNOS, COX-2, MMP-1, MMP-3). In many inflammatory diseases, NF-NB is increased and leads to it Overexpression of pro-inflammatory gene products.

NF-NB ist von zentraler Bedeutung für die Pathogenese verschiedener immunologischer Erkrankungen. Durch die Hemmung von NF-NB wird zentral in den Entzündungsprozeß eingegriffen, so daß NF-NB-hemmenden bzw. -modulierenden Substanzen eine besondere pharmazeutische Bedeutung zukommt. Eine Möglichkeit NF-NB zu inhibieren, ist die Aktivierung eines weiteren Transkriptionsfaktors, des sogenannten PPAR. PPAR wird bekannter Weise z. B. durch Linolsäure und Linolensäure aktiviert. Diese Säuren sind, wie im Rahmen der vorliegenden Erfindung gefunden worden ist, Inhaltsstoffe von Brennesselblätterextrakten. Synthetische PPAR-Liganden finden bereits Anwendung in der Behandlung des nicht-insulinabhängigen Diabetes mellitus. Darüber hinaus wird angenommen, daß diesem Liganden auch Bedeutung bezüglich der Regulation der pathologischen Veränderungen bei Alzheimer und verschiedenen Tumorarten zukommt. NF-NB is central to the pathogenesis of various immunological Diseases. By inhibiting NF-NB being central to the inflammatory process intervened so that NF-NB inhibiting or modulating substances a special pharmaceutical importance. One way to inhibit NF-NB is Activation of another transcription factor, the so-called PPAR. PPAR will known manner z. B. activated by linoleic acid and linolenic acid. These acids are like has been found within the scope of the present invention, ingredients of Nettle leaf extracts. Synthetic PPAR ligands are already used in the Treatment of non-insulin dependent diabetes mellitus. Beyond that assumed that this ligand is also important with regard to the regulation of pathological Changes in Alzheimer's and various types of tumors.

Die bisher bekannten Brennesselextrakte wurden nur zur adjuvanten Therapie rheumatischer Erkrankungen verwendet. Zur Primärbehandlung werden derzeit non-steroidal antiinflammatory drugs (NSAIDs), disease-modifying antirheumatoid drugs (DMARDs), wie Immunsuppressiva. In der klinischen Erprobung sind weiterhin verschiedene gentechnisch hergestellte Arzneimittel. Alle diese Arzneimittel haben jedoch den Nachteil erheblicher Nebenwirkungen. The nettle extracts known so far have only been used for adjuvant therapy rheumatic diseases used. Primary treatment is currently becoming non-steroidal antiinflammatory drugs (NSAIDs), disease-modifying antirheumatoid drugs (DMARDs), such as Immunosuppressants. Various genetic engineering are still in clinical trials manufactured drugs. However, all of these drugs have the major disadvantage Side effects.

Es wäre daher wünschenswert, über einen effektiveren Brennesselauszug zu verfügen, der einen höheren Gehalt an Cytokin-hemmenden bzw. NF-NB inhibierenden Wirkstoffen aufweist und so für eine wirksame und aufgrund der guten Verträglichkeit von Brennesselextrakten nebenwirkungsarme Behandlung von Osteoarthritis, rheumatoider Arthritis und anderen immunologischen sowie sonstigen Erkrankungen verwendet werden kann. Insbesondere wäre es wünschenswert, die diesbezüglich wirksamen Substanzen im Brennesselextrakt zu identifizieren und über eine pharmazeutische Zusammensetzung umfassend diese wirksamen Substanzen zu verfügen. It would therefore be desirable to have a more effective nettle extract, the a higher content of cytokine-inhibiting or NF-NB inhibiting active substances has and so for an effective and due to the good tolerance of Nettle extracts with low side effects treatment of osteoarthritis, rheumatoid arthritis and other immunological and other diseases can be used. In particular, it would be desirable to use the active substances in this regard Identify nettle extract and include a pharmaceutical composition to have these effective substances.

Es ist somit eine Aufgabe der vorliegendem Erfindung, einen Auszug aus der Brennesselpflanze, insbesondere aus Brennesselblättern anzugeben, der bei der Behandlung von Erkrankungen, insbesondere immunologischen oder Autoimmunerkrankungen eine höhere Wirksamkeit aufweist als vorbekannte Auszüge. It is therefore an object of the present invention to extract from the Stinging nettle plant, particularly from stinging nettle leaves, which is used in the treatment of Diseases, especially immunological or autoimmune diseases are higher Efficacy shows as known extracts.

Eine weitere Aufgabe der Erfindung ist die Bereitstellung eines Verfahrens zur Herstellung eines derartigen Auszuges mit höherer Wirksamkeit. Another object of the invention is to provide a method for Production of such an extract with greater effectiveness.

Noch eine weitere Aufgabe ist es, medizinische Verwendungen für diese Auszüge anzugeben. Yet another job is to make medical uses for these extracts specify.

Schließlich ist es Aufgabe der Erfindung, ein Verfahren zur Anreicherung bzw. Isolierung von in der Brennesselpflanze enthaltenen Wirkstoffen zur Behandlung verschiedener Erkrankungen, insbesondere Autoimmunerkrankungen, sowie diese Wirkstoffe enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen anzugeben. Finally, it is an object of the invention to provide a method for enrichment or isolation of active substances contained in the nettle plant for the treatment of various Diseases, especially autoimmune diseases, and those containing these active ingredients specify pharmaceutical compositions.

Diese Aufgaben werden durch die Merkmale der unabhängigen Ansprüche gelöst. These tasks are solved by the features of the independent claims.

Die abhängigen Ansprüche definieren vorteilhafte Ausführungsformen der Erfindung. The dependent claims define advantageous embodiments of the invention.

In den der vorliegenden Erfindung zugrundeliegenden Untersuchungen wurde überraschend gefunden, daß Auszüge aus Brennesseln, die mittels Extraktionsmitteln gewonnen worden sind, die unpolarer sind als Ethanol, im Bioassay eine höhere Hemmwirkung auf die Sekretion der Cytokine IL-2, IL-1E und TNF-Δ zeigen als die vorbekannten wäßrigen, wäßrig/ethanolischen oder ethanolischen Brennesselextrakte (siehe Beispiel 1 unten), wodurch sich solche lipophilen Extrakte für die Verwendung zur Behandlung von immunologischen bzw. Autoimmunerkrankungen, insbesondere der rheumatoiden Arthritis in hervorragender Weise eignen. In the studies on which the present invention is based Surprisingly found that extracts from nettles using extractants which are more non-polar than ethanol, have a higher inhibitory effect in the bioassay point to the secretion of the cytokines IL-2, IL-1E and TNF-Δ than the previously known ones aqueous, aqueous / ethanolic or ethanolic nettle extracts (see Example 1 below), which makes such lipophilic extracts suitable for use in the treatment of immunological or autoimmune diseases, especially rheumatoid Arthritis are excellent.

Als Extraktionsmittel zur Herstellung der erfindungsgemäßen Auszüge kommen grundsätzlich alle Lösungsmittel in Betracht, die unpolarer, also lipophiler, sind als Ethanol, wie beispielsweise Propanol, Isopropanol, höhere ein- und mehrwertige Alkohole wie zum Beispiel Butanol, bei Raumtemperatur flüssige Alkane wie n-Pentan, Hexan und Heptan und dergleichen. Bevorzugt werden solche Extraktionsmittel, bei deren Verwendung ein Drogen-Extrakt-Verhältnis (DEV), also ein Verhältnis zwischen der pflanzlichen Droge und dem erhaltenen Extrakt, erreicht wird, das zwischen ca. 19-33 : 1, bevorzugt zwischen 22-28 : 1 liegt. Das besonders bevorzugte Extraktionsmittel ist Isopropanol. As extracting agents for producing the extracts according to the invention basically all solvents are considered that are more non-polar, i.e. more lipophilic than ethanol, such as for example propanol, isopropanol, higher mono- and polyhydric alcohols such as Example butanol, alkanes liquid at room temperature such as n-pentane, hexane and heptane and the same. Such extraction agents are preferred if they are used Drug extract ratio (DEV), which is a ratio between the herbal drug and the extract obtained, which is between about 19-33: 1, preferably between 22-28: 1 lies. The particularly preferred extractant is isopropanol.

Die erfindungsgemäßen Auszüge können sowohl aus der gesamten Brennesselpflanze gewonnen werden, bevorzugt werden erfindungsgemäß Auszüge aus Brennesselblättern verwendet. Es können sowohl frische Brennesseln bzw. Brennesselblätter als auch getrocknete Brennesseln bzw. Brennesselblätter verwendet werden. Die Extraktion der frischen Pflanze bzw. ihrer Blätter erfolgt vorzugsweise nach Einfrieren der Pflanze bzw. ihrer Blätter, beispielsweise in flüssigem Stickstoff. Gemäß einer bevorzugten Ausführungsform werden die Brennesselblätter zunächst vermahlen und pro kg an Blättern mit 5 l Extraktionsmittel ausgezogen. Der eigentliche Extraktionsvorgang ist unproblematisch und kann in an sich bekannter Weise und unter Verwendung an sich bekannter Apparaturen z. B. durch Mazeration oder Perkolation erfolgen. Bei der Verwendung von Isopropanol als Extraktionsmittel kann die Extraktion bei Temperaturen zwischen 20 und 70°C durchgeführt werden, bevorzugt ist die Extraktion bei Raumtemperatur. Der bei einer derartigen Extraktion gewonnene Auszug kann entweder in flüssiger Form oder nach teilweiser oder vollständiger Entfernung des Extraktionsmittels zu Arzneimitteln zur Behandlung von Autoimmunerkrankungen weiter verarbeitet werden. Diese Arzneimittel können sowohl für die orale Applikation in Form von Tabletten, Pellets, Granulaten, Kapseln, Tropfen und dergleichen als auch für die topische Applikation (Salben, Lotionen) oder die Applikation mittels Injektion konfektioniert sein. Neben dem Brennesselextrakt können die Arzneimittel auch andere Wirkstoffe, wie NSAIDs und/oder DMARDs umfassen. The extracts according to the invention can be taken from the entire nettle plant Extracts from nettle leaves are preferred according to the invention used. It can both fresh nettles or nettle leaves as well dried nettles or nettle leaves can be used. The extraction of the fresh Plant or its leaves are preferably made after freezing the plant or its Leaves, for example in liquid nitrogen. According to a preferred In one embodiment, the nettle leaves are first ground and 5 l per kg of leaves Extractant removed. The actual extraction process is unproblematic and can in a manner known per se and using known per se Apparatus z. B. by maceration or percolation. When using Isopropanol as an extractant can be extracted at temperatures between 20 and 70 ° C be carried out, the extraction at room temperature is preferred. The one Extraction obtained from such extraction can either be in liquid form or after partial or complete removal of the extractant from medicinal products for treatment processed by autoimmune diseases. These medicines can for oral application in the form of tablets, pellets, granules, capsules, Drops and the like as well as for topical application (ointments, lotions) or Application must be made up by injection. In addition to the nettle extract, you can the drugs also include other active ingredients such as NSAIDs and / or DMARDs.

Gemäß einem bevorzugten erfindungsgemäßen Verfahren, bei dem die in der Brennessel enthaltenen biologisch aktiven Fettsäuren im Extrakt angereichert werden, wird zunächst ein isopropanolischer Auszug aus Brennesseldroge hergestellt und nachfolgend das Extraktionsmittel Isopropanol abgedampft. Dann wird zur Verseifung biologisch aktiver Fettsäuren eine ethanolische Lösung einer alkalisch reagierenden Verbindung, vorzugsweise Kaliumhydroxid oder Natriumhydroxid zugesetzt. Nachfolgend wird die so erhaltene Lösung mit einem unpolaren Lösungsmittel, vorzugsweise Heptan, extrahiert, wodurch nicht verseifbare unpolare Inhaltsstoffe abgetrennt werden. Nachfolgend wird die wäßrige Phase angesäuert und mit einem unpolaren Lösungsmittel, vorzugsweise Heptan, extrahiert. Die biologisch aktiven Fettsäuren befinden sich nun in der organischen Phase und sind von polaren, in der wäßrigen Phase befindlichen Inhaltsstoffen abgetrennt worden. Die organische Phase wird dann separiert und das Lösungsmittel abgedampft. In dem erhaltenen Produkt liegen die biologisch aktiven Fettsäuren angereichert vor. According to a preferred method according to the invention, in which the in the nettle Biologically active fatty acids contained in the extract will be enriched first an isopropanol extract made from nettle drug and subsequently the Extracted isopropanol evaporated. Then saponification becomes more biologically active Fatty acids an ethanolic solution of an alkaline compound, preferably added potassium hydroxide or sodium hydroxide. In the following it will be like this extracted solution extracted with a non-polar solvent, preferably heptane, whereby non-saponifiable non-polar ingredients are separated. Below is the acidified aqueous phase and with a non-polar solvent, preferably heptane, extracted. The biologically active fatty acids are now in the organic phase and are separated from polar ingredients in the aqueous phase Service. The organic phase is then separated and the solvent is evaporated off. By doing The product obtained contains the biologically active fatty acids.

Um die in den Extrakten gemäß der vorliegenden Erfindung enthaltenen Verbindungen zu charakterisieren, wurde ein isopropanolischer Brennesselblätterextrakt mittels Hochdruck- Flüssigkeitschromatographie (HPLC), Gaschromatographie mit Massenspektrometrischer Detektion (GC-MS) und Kernmagnetischer Resonanz (NMR) untersucht. Das HPLC- Chromatogramm eines erfindungsgemäßen isopropanolischen Auszuges ist in Fig. 1 dargestellt, in der die erhaltenen Peaks den mittels MS und NMR ermittelten Substanzen zugeordnet sind. Neben Δ-Linolensäure und Δ-Linolsäure wurden auch die Verbindungen 9-Hydroxy-10,12-octadecadiensäure ("9-HODE"), 13-Hydroxy-9,11-octadecadiensäure ("13-HODE"), 9-Hydroxy-10,12,15-octadecatriensäure ("9-HOTrE") sowie 13-Hydroxy- 9,11,15-octadecatriensäure ("13-HOTrE") identifiziert. Mit Hilfe der in den nachfolgenden Beispielen näher erläuterten Bioassays wurde überraschend gefunden, daß Verbindungen aus der Klasse der Hydroxyoctadecatriensäuren, bevorzugt 13-HOTrE und 9- HOTrE, neben der Hemmung der T-Zell-Cytokine auch eine signifikante Hemmung monocytärer Cytokine bewirken. Damit wurde erstmals gefunden, daß die Verbindung 13- HOTrE, die an sich als ein Fungizid bekannt ist und kommerziell von der Firma Cayman Chemical bezogen werden kann, zur Behandlung von Autoimmunerkrankungen verwendet werden kann. In order to characterize the compounds contained in the extracts according to the present invention, an isopropanol nettle leaf extract was examined by means of high pressure liquid chromatography (HPLC), gas chromatography with mass spectrometric detection (GC-MS) and nuclear magnetic resonance (NMR). The HPLC chromatogram of an isopropanolic extract according to the invention is shown in FIG. 1, in which the peaks obtained are assigned to the substances determined by means of MS and NMR. In addition to Δ-linolenic acid and Δ-linoleic acid, the compounds 9-hydroxy-10,12-octadecadienoic acid ("9-HODE"), 13-hydroxy-9,11-octadecadienoic acid ("13-HODE"), 9-hydroxy- 10,12,15-octadecatrienoic acid ("9-HOTrE") and 13-hydroxy-9,11,15-octadecatrienoic acid ("13-HOTrE"). With the help of the bioassays explained in more detail in the examples below, it was surprisingly found that compounds from the class of the hydroxyoctadecatrienoic acids, preferably 13-HOTrE and 9-HOTrE, not only inhibit the T cell cytokines but also significantly inhibit monocytic cytokines. It was thus found for the first time that the compound 13-HOTrE, which is known per se as a fungicide and can be obtained commercially from Cayman Chemical, can be used for the treatment of autoimmune diseases.

Die vorliegende Erfindung betrifft somit auch die Verwendung von Verbindungen aus der Klasse der Hydroxyoctadecatriensäuren, bevorzugt 13-HOTrE und 9-HOTrE, zur Behandlung von immunologischen Erkrankungen, insbesondere Autoimmunerkrankungen, sowie Arzneimittel umfassend Verbindungen aus der Klasse der Hydroxyoctadecatriensäuren, bevorzugt 13-HOTrE und 9-HOTrE. The present invention thus also relates to the use of compounds from the Class of hydroxyoctadecatrienoic acids, preferably 13-HOTrE and 9-HOTrE, for Treatment of immunological diseases, especially autoimmune diseases, as well Medicaments comprising compounds from the class of the hydroxyoctadecatrienoic acids, preferably 13-HOTrE and 9-HOTrE.

Die nachfolgenden Beispiele verdeutlichen die Erfindung, ohne sie zu beschränken. The following examples illustrate the invention without restricting it.

example 1

Frische Brennesselblätter wurden geerntet und sofort in flüssigem Stickstoff eingefroren. Die so gewonnenen Brennesselblätter wurden anschließend in flüssigem Stickstoff zermörsert und mit verschiedenen Extraktionsmitteln bzw. bei verschiedenen Extraktionstemperaturen ausgezogen, nämlich mit

A) Wasser bei 60°C
B) 50%-igem Ethanol bei 60°C
C) Wasser bei 100°C und
D) Isopropanol bei 45°C.

Fresh nettle leaves were harvested and immediately frozen in liquid nitrogen. The nettle leaves obtained in this way were then ground in liquid nitrogen and extracted with various extraction agents or at different extraction temperatures, namely with

A) Water at 60 ° C
B) 50% ethanol at 60 ° C
C) water at 100 ° C and
D) isopropanol at 45 ° C.

Die so erhaltenen Extrakte wurden mit dem folgenden Bioassay hinsichtlich ihrer biologischen Aktivität überprüft:
Jurkat-Zellen wurden mit 1 × 10⁶ Zellen pro ml eingesetzt, mit 6 µg Phytohämagglutinin (PHA)/1,2 ng Phorbolmyristatacetat (PMA) (bezogen von der Firma Sigma) stimuliert und für 20 Stunden mit den erhaltenen Extrakten co-inkubiert. Der Zellkulturüberstand wurde entnommen und die IL-2-Produktion mit Hilfe eines kommerziell erhältlichen ELISA (Firma Biosource) gemessen. The extracts obtained in this way were checked for their biological activity using the following bioassay:
Jurkat cells were used at 1 × 10 ⁶ cells per ml, stimulated with 6 μg phytohemagglutinin (PHA) / 1.2 ng phorbol myristate acetate (PMA) (obtained from Sigma) and co-incubated for 20 hours with the extracts obtained. The cell culture supernatant was removed and the IL-2 production was measured using a commercially available ELISA (company Biosource).

Die mittels dieses Bioassays ermittelten biologischen Aktivitäten der Extrakte A)-D) sind in Tabelle 1 zusammengefaßt. Tabelle 1 Biologische Aktivität verschiedener Brennesselblätterextrakte

The biological activities of extracts A) -D) determined by means of this bioassay are summarized in Table 1. Table 1 Biological activity of various nettle leaf extracts

Aus den tabellierten Daten geht hervor, daß die wäßrigen Extraktionen (A und C) keinen Einfluß auf die IL-2-Produktion zeigen. Der 50%-ige ethanolische Extrakt hemmte die IL- 2-Produktion um bis zu 30% und der isopropanolische Extrakt bis zu ca. 70%, wobei die halbmaximale Hemmkonzentration (IC₅₀) 200 µg/ml betrug. The tabulated data show that the aqueous extractions (A and C) show no influence on IL-2 production. The 50% ethanolic extract inhibited IL-2 production by up to 30% and the isopropanolic extract by up to approx. 70%, the half maximum inhibitory concentration (IC ₅₀ ) being 200 µg / ml.

Aus diesen Ergebnissen geht hervor, daß isopropanolische Extrakte der Brennesselpflanze eine sehr viel stärkere Hemmung der Produktion des proinflammatorisch wirkenden IL-2 zeigen als die vorbekannten wäßrigen bzw. ethanolischen Extrakte. From these results it can be seen that isopropanolic extracts of the nettle plant a much stronger inhibition of the production of the pro-inflammatory IL-2 show as the known aqueous or ethanolic extracts.

Example 2 Process for the enrichment of active fatty acids

7,5 kg getrocknete Brennesselblätter wurden mit 37,5 l 95%-igem Isopropanol über 6 h bei 70°C extrahiert. Danach wurden 170 g des gewonnen isopropanolischen Extrakts mit 3 l ethanolischer Natronlauge (1 n) versetzt und 1 h bei 60°C gerührt. Nach dem Abkühlen wurden 0,5 l destilliertes Wasser zugesetzt und zweimal mit jeweils 2,5 l Heptan extrahiert. Die Phasen wurden im Scheidetrichter separiert. Die wäßrige Phase wurde mit 400 ml 10%-iger Salzsäure versetzt und anschließend zweimal mit 2,5 l Heptan extrahiert. Die Phasen wurden erneut separiert, die wäßrige Phase verworfen und die Heptanphase am Rotationsverdampfer eingeengt. Es wurden 90 g Produkt erhalten, entsprechend einem Droge-Extrakt-Verhältnis von 83 : 1. Das Produkt enthielt 36,4% Linolensäure und 14,2% Linolsäure (zum Vergleich: der vorbekannte ethanolische Extrakt aus Brennesselblättern enthält 0,2% Linolensäure und 0,1% Linolsäure). 7.5 kg of dried nettle leaves were mixed with 37.5 l of 95% isopropanol for 6 h extracted at 70 ° C. Thereafter, 170 g of the isopropanolic extract obtained were included 3 l of ethanolic sodium hydroxide solution (1 n) were added and the mixture was stirred at 60 ° C. for 1 h. After this Cooling, 0.5 l of distilled water was added and twice with 2.5 l of heptane each extracted. The phases were separated in the separating funnel. The aqueous phase was with 400 ml of 10% hydrochloric acid are added and then twice with 2.5 l of heptane extracted. The phases were separated again, the aqueous phase was discarded and the Concentrated heptane phase on a rotary evaporator. 90 g of product were obtained, correspondingly a drug extract ratio of 83: 1. The product contained 36.4% linolenic acid and 14.2% linoleic acid (for comparison: the previously known ethanolic extract from Nettle leaves contain 0.2% linolenic acid and 0.1% linoleic acid).

Example 3

Um den Einfluß der Extraktionsbedingungen auf die biologische Aktivität der Brennesselextrakte zu bestimmen, wurden in mehreren Versuchsreihen Brennesseldroge bzw. -drogenpulver mit verschiedenen Extraktionsmitteln und bei variierenden Extraktionsparametern ausgezogen. Die in den jeweiligen Versuchen erhaltenen Extrakte wurden dann mittels des oben in Beispiel 1 beschriebenen Bioassays auf ihre IL-2-Hemmwirkung untersucht. Einige der erhaltenen Extrakte wurden mittels eines weiteren Bioassays, bei dem peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) von gesunden Probanden mit 5 ng/ml Lipopolysaccharid (LPS bezogen von der Firma Sigma) stimuliert, für 8 Stunden mit den zu testenden Extrakten bzw. Substanzen co-inkubiert und die IL-1E- und TNF-Δ-Konzentrationen anschließend aus dem zellfreien Überstand mit Hilfe spezifischer ELISA (Firma Biosource) bestimmt wurden. Die in diesen Versuchsreihen erhaltenen Ergebnisse sind in Tabelle 2 zusammengefaßt und den für vorbekannte ethanolische Extrakte erhaltenen Werten gegenübergestellt. Die Versuchsergebnisse sind detailliert in den Fig. 2 und 3 dargestellt. Zum Vergleich ist in der Tabelle auch die Hemmwirkung der Verbindung 13- HOTrE aufgeführt. Ebenfalls aufgeführt sind die bei den verschiedenen Extraktionen erhaltenen Droge-Extrakt-Verhältnisse. Die unter den verschiedenen Bioassays in Klammern angegebenen Werte sind die maximalen Hemmungen, die im nichttoxischen Konzentrationsbereich des jeweiligen Extraktes erreicht werden können bzw. die Extraktkonzentration, bei der die maximale Hemmung erreicht wird. Tabelle 2 Ermittelte biologische Aktivitäten

In order to determine the influence of the extraction conditions on the biological activity of the nettle extracts, nettle drug or drug powder was extracted in several test series with different extraction agents and with varying extraction parameters. The extracts obtained in the respective experiments were then examined for their IL-2 inhibitory effect using the bioassay described in Example 1 above. Some of the extracts obtained were stimulated by means of a further bioassay, in which peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) from healthy subjects were stimulated with 5 ng / ml lipopolysaccharide (LPS obtained from Sigma) for 8 hours with the extracts or substances to be tested co -incubated and the IL-1E and TNF-Δ concentrations were then determined from the cell-free supernatant using specific ELISA (Biosource). The results obtained in these test series are summarized in Table 2 and compared with the values obtained for previously known ethanolic extracts. The test results are shown in detail in FIGS. 2 and 3. For comparison, the inhibitory effect of the compound 13-HOTrE is also listed in the table. The drug-extract ratios obtained for the various extractions are also listed. The values given in brackets under the different bioassays are the maximum inhibitions that can be achieved in the non-toxic concentration range of the respective extract or the extract concentration at which the maximum inhibition is achieved. Table 2 Determined biological activities

Aus den tabellierten Daten und den Fig. 2 und 3 geht deutlich hervor, daß der direkt aus Drogenpulver unter Verwendung von 99,8 bzw. 95%-igem Isopropanol gewonnene Extrakt im Vergleich zu dem vorbekannten ethanolischen Extrakt Rheuma-Hek ≤ deutlich erhöhte Hemmwirkungen auf die Cytokine IL-2, IL-1E und TNF-Δ ausübt. From the tabulated data and FIGS. 2 and 3 it is clear that the extract obtained directly from drug powder using 99.8 or 95% isopropanol compared to the previously known ethanolic extract Rheuma-Hek ≤ significantly increased inhibitory effects exerts the cytokines IL-2, IL-1E and TNF-Δ.

Während bei den Extraktionen mit Isopropanol ohne nachfolgende Verseifung und Heptanextraktion Produkte erhalten werden, die einen relativen Fettsäuregehalt von ca. 4-7% aufwiesen, konnten durch die Verseifung/Heptanextraktion Produkte mit einem relativen Fettsäuregehalt von ca. 50% erhalten werden. While in the extractions with isopropanol without subsequent saponification and Heptane extraction products are obtained that have a relative fatty acid content of approx. 4-7% by saponification / heptane extraction products with a relative Fatty acid content of about 50% can be obtained.

Example 4

Der nach isopropanolischer Extraktion und Trocknung erhaltene Brennesselblätterauszug wurde zu befilmten Pellets folgender Zusammensetzung verarbeitet:
Inhaltsstoff Gehalt [Gew.-%] Brennesselextrakt (Trockenrückstand) 50,960 Siliciumdioxid, hochdispers 39,200 mikrokristalline Cellulose 7,840 Befilmung: Hydroxypropylcellulose 1,143 Polyethylenglycol 4000 0,286 Talkum 3T Extra 0,571 The nettle leaf extract obtained after isopropanolic extraction and drying was processed into film-coated pellets of the following composition:
ingredient Content [% by weight] Nettle extract (dry residue) 50.960 Silicon dioxide, highly disperse 39.200 microcrystalline cellulose 7,840 Laminating: hydroxypropyl 1.143 Polyethylene glycol 4000 0.286 Talc 3T Extra 0.571

Example 5

Brennesselblätter wurden wie oben beschrieben mit Isopropanol extrahiert. Nach Filtration wurde die isopropanolische Phase eingedampft, wodurch ein nativer Brennesselblätterextrakt erhalten wurde. Dieser wurde zu einer Salbe mit folgender Zusammensetzung verarbeitet:
Hydrophile Salbe gemäß DAB 1999 94,9 Gew.-% Sorbinsäure 0,1 Gew.-% Brennesselblätterextrakt, nativ 5,0 Gew.-% Nettle leaves were extracted with isopropanol as described above. After filtration, the isopropanolic phase was evaporated to give a native nettle leaf extract. This was processed into an ointment with the following composition:
Hydrophilic ointment according to DAB 1999 94.9% by weight sorbic acid 0.1% by weight Nettle leaf extract, native 5.0% by weight

Die Herstellung erfolgte, indem die Salbengrundlage (hydrophile Salbe) vorgelegt und eingeschmolzen wurde. Anschließend wurde das Konservierungsmittel Sorbinsäure, gelöst in der 5-fachen Menge des Hilfsstoffes Ethanol, der in der resultierenden Salbe nicht enthalten ist, zugegeben und der Ansatz gemischt. Danach wurde der Brennesselblätterextrakt zur flüssigen Grundlage gegeben und bis zur homogen Masse gemischt. Der Ansatz wurde bis zum Erkalten gerührt. Sobald er zu erstarren begann, wurde er abgefüllt. The preparation was done by presenting the ointment base (hydrophilic ointment) and was melted down. The preservative sorbic acid was then dissolved in 5 times the amount of the auxiliary ethanol, which is not in the resulting ointment is included, added and the approach mixed. After that, the nettle leaf extract became added to the liquid base and mixed until homogeneous. The approach was stirred until cold. As soon as it started to freeze, it was bottled.

Example 6

Entsprechend Beispiel 5 hergestellte Salben mit Gehalten an Brennesselblätterextrakt von 5,0 und 10,0 Gew.-% wurden zur Behandlung der Psoriasis und der Neurodermitis verwendet, wobei die nachfolgend beschriebenen Erfolge erzielt wurden. Ointments prepared according to example 5 with contents of nettle leaf extract from 5.0 and 10.0% by weight were used to treat psoriasis and neurodermatitis used, the successes described below have been achieved.

Case 1, male patient, 72 years old

Dieser Patient ist seit 1989 wegen einer ausgedehnten Psoriasis vulg. corp. et. cap. in hautärztlicher Behandlung. Der Patient erhielt von Oktober 1999 bis Januar 2000 5-%ige und 10-%ige Brennesselsalbe gemäß Beispiel 5 zur lokalen Therapie. Diese Salbe verwandte er 1 × täglich abends im Bereich der Hände, Finger und Arme. Nach ca. 5 Wochen trat eine wesentliche Besserung auf, wobei die stark geröteten und schuppenden juckenden Hautareale abblaßten. Der Patient gab eine Linderung der Beschwerden an. Die Plaqueherde waren teilweise abgeflacht. This patient has been vulgar since 1989 because of extensive psoriasis. corp. et. cap. in dermatological treatment. The patient received 5% and from October 1999 to January 2000 10% nettle ointment according to example 5 for local therapy. This ointment related 1 × daily in the evening in the area of the hands, fingers and arms. After about 5 weeks occurred a significant improvement, with the heavily reddened and scaly itchy Areas of skin faded. The patient reported relief from the discomfort. The Plaque cookers were partially flattened.

Case 2, male patient, 71 years old

Bei diesem Patienten besteht seit vielen Jahren eine chronisch-rezidivierende Psoriasis vuig. corp. et. cap. Vor allem in den Herbst-/Winter- und Frühjahrs-Monaten klagt der Patient über stärkeren Juckreiz in Verbindung mit ausgedehnten erythematosquamösen Hautarialen am Armen und Unterschenkeln. Anamnetisch stellt sich ein geschwächtes Immunsystem dar, da der Patient außerdem eine chronische Emphyembronchitis bei Adipositas per magna hat. This patient has had chronic recurrent psoriasis for many years vuig. corp. et. cap. He complains especially in the autumn / winter and spring months Patient has severe itching associated with extensive erythematosus Skin arials on the arms and lower legs. Anamnesis presents a weakened Immune system because the patient also has chronic emphyembronchitis Has obesity per magna.

Im Herbst 1999 berichtete der Patient von einem Sturz, wobei er einen Ulcus im linken Unterschenkel-Schienbeinkantenbereich bemerkte. Dort hatte er neben den Psoriasisarealen auch die 5%ige Brennesselsalbe gemäß Beispiel 5 täglich abends dünn aufgetragen. Auf diesem erosiven Hautareal (Ulcus) fühlte der Patient einen "brennenden" Schmerz. Auf den Psoriasisherden jedoch empfand er die Salbe als angenehm kühlend. Eine Linderung der Psoriasissymptomatik konnte nach etwa 4 Wochen festgestellt werden. Nach Anwendung über 3 Monate konnte ein starkes Abflachen und Abblassen der Psoriasisareale erreicht werden. Der Patient hatte zu diesem Zeitpunkt kaum Juckreiz, wodurch die Verordnung von Antihistaminika in diesem Zeitraum eingestellt werden konnte. Nach Therapieende mit der Brennesselsalbe verschlechterte sich der Hautbefund wieder. In autumn 1999, the patient reported a fall, with an ulcer in the left Lower leg-tibia edge area noticed. There he had next to the Psoriasis areas also the 5% nettle ointment according to Example 5 thin in the evening applied. The patient felt a "burning" on this erosive skin area (ulcer) Pain. On the psoriasis flocks, however, he found the ointment to be pleasantly cooling. The psoriasis symptoms were relieved after about 4 weeks become. After application over 3 months, the flattening and fading of the Psoriasis areas can be reached. The patient was hardly itchy at the time, which will stop prescribing antihistamines during this period could. After the end of therapy with the nettle ointment, the skin condition worsened again.

Case 3, female patient, 78 years old

Diese Patientin ist seit Juni 1978 in hautärztlicher Behandlung wegen eines chronischen endogenen Ekzems (Neurodermitis) mit subjektiv bestehendem Pruritus corp. Die Patientin wurde Mitte Oktober 1999 mit der 5%-igen und 10%-igen Brennesselsalbe gemäß Beispiel 5 behandelt. Die Salbe wurde einmal täglich abends auf die betroffenen juckenden Hautareale an Armen und Beinen aufgetragen. Nach einer Behandlungsdauer von 4 Wochen stellte sich ein guter Hautbefund ein und es wurde eine deutliche Abnahme des Juckreizes verzeichnet. This patient has had dermatological treatment for a chronic condition since June 1978 endogenous eczema (neurodermatitis) with subjectively existing pruritus corp. The In mid-October 1999 the patient was treated with the 5% and 10% nettle ointment Example 5 treated. The ointment was applied to the affected person once a day in the evening applied to itchy skin areas on the arms and legs. After a treatment period of 4 Weeks, there was a good skin finding and there was a significant decrease in the Itching sensations noted.

Case 4, female patient, 30 years old

Diese Patientin leidet an einem chronischen rezidivierendem endogenen Ekzem bei Pollinosis allergica auf Gräser, Roggen, Kräuter und Frühblüher. Die Patientin wurde Mitte Oktober 1999 mit der 5%-igen und 10%-igen Brennesselsalbe gemäß Beispiel 5 im Bereich der Hände und Arme behandelt. Nach 6 Wochen zeigte sich eine sichtbare Besserung der Hauterscheinungen. Die Patientin schilderte nur noch einen leichten Juckreiz und die Ekzemherde waren deutlich blasser und abgeflachter. This patient has chronic recurrent endogenous eczema Pollinosis allergica on grasses, rye, herbs and early bloomers. The patient became middle October 1999 with the 5% and 10% nettle ointment according to Example 5 in Treated area of hands and arms. After 6 weeks there was a visible one Improvement of skin symptoms. The patient described only a slight itching and the foci of eczema were paler and flatter.

Example 7

Entsprechend Beispiel 5 hergestellte Salben mit Gehalten an Brennesselblätterextrakt von 10,0 Gew.-% wurden topisch in einem Psoriasis-Plaque-Test (Okklusionstest) über 10 Tage an einem Psoriasis-Patienten eingesetzt. In diesem Test wurden die Brennesselsalbe (Verum), ein Placebo (Salbengrundlage) und eine Cortisonsalbe (Celestan V) zum Vergleich auf benachbarte Hautregionen des psoriatischen Plaques aufgetragen und vergleichend ausgewertet. Täglich wurden Erythem und Induration der Haut gemäß einer Skala von 0 bis 5 bewertet, wobei 0 "abwesend" und 5 "extrem stark" bedeuten. Die Auswertung des Plaque-Tests ist in den Fig. 4 und 5 dargestellt. Ointments prepared according to Example 5 with a content of nettle leaf extract of 10.0% by weight were used topically in a psoriasis plaque test (occlusion test) over a period of 10 days in a psoriasis patient. In this test the nettle ointment (verum), a placebo (ointment base) and a cortisone ointment (Celestan V) were applied for comparison to neighboring skin regions of the psoriatic plaque and evaluated comparably. Erythema and induration of the skin were rated daily on a scale from 0 to 5, with 0 being "absent" and 5 being "extremely strong". The evaluation of the plaque test is shown in FIGS. 4 and 5.

Claims

1. Pharmaceutical composition for the treatment of psoriasis, characterized in that it contains an extract from a nettle plant.

2. Pharmaceutical composition according to claim 1, characterized in that the extract by extraction of nettle leaves can be produced.

3. Pharmaceutical composition according to claim 1 or 2, characterized in that the extract using isopropanol, optionally in Mixture with water that can be produced as an extractant.

4. Pharmaceutical composition according to one of claims 1 to 3, characterized in that it comprises the extract as a dry extract.

5. Pharmaceutical composition according to one of claims 1 to 4, characterized in that it is used as a tablet, pellet, granulate, capsule, ointment, lotion or is formulated in drop form.

6. Use of an extract from a nettle plant for the treatment of Psoriasis.

7. Use according to claim 6, characterized in that the extract by extraction of nettle leaves can be produced.

8. Use according to claim 6 or 7, characterized in that the extract by using isopropanol, optionally in Mixture with water that can be produced as an extractant.