DE1008285B

DE1008285B - Process for the preparation of 4b-methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 9, 10, 10a-dodecahydrophen-anthren-4-ol-1, 7-dione

Info

Publication number: DE1008285B
Application number: DEM16737A
Authority: DE
Inventors: Glen E Arth; George I Poos; Lewis H Sarett
Original assignee: Merck and Co Inc
Current assignee: Merck and Co Inc
Priority date: 1951-12-22
Filing date: 1952-12-19
Publication date: 1957-05-16

Description

Verfahren zur Herstellung von 4b-Methyl-1, 2, 3, 4, 4 a, 4 b, 5, 6, 7, 9, 10, 10 a-dodecahydrophenanthren-4-ol-1, 7-dion Die Erfindung betrifft die Herstellung von 4b-Methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 9, 10, l0a-dodecahydrophenanthren-4-ol-1, 7-dion durch selektive Oxydation von 4b-Methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 9, 10, l0a-dodecahydrophenanthren-1, 4-diol-7-on, das folgende Strukturformel besitzt Das 4b-Methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 9, 10,10a-dodecahydrophenanthren-4-ol-1, 7-dion sowie seine 7-Enoläther und 7-Ketale sind Zwischenprodukte für die Totalsynthese von Steroiden und dienen auch zur Herstellung anderer wertvoller Polyhydrophenanthrene.Process for the preparation of 4b-methyl-1, 2, 3, 4, 4 a, 4 b, 5, 6, 7 , 9, 10, 10 a-dodecahydrophenanthren-4-ol-1, 7-dione The invention relates to Production of 4b-methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 9, 10, 10a-dodecahydrophenanthren-4-ol-1, 7-dione by selective oxidation of 4b-methyl-1 , 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 9, 10, 10a-dodecahydrophenanthren-1,4-diol-7-one, which has the following structural formula The 4b-methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 9, 10,10a-dodecahydrophenanthren-4-ol-1, 7-dione and its 7-enol ethers and 7-ketals are Intermediates for the total synthesis of steroids and are also used for the production of other valuable polyhydrophenanthrenes.

Die selektive Oxydation des 4 b-Methyl-1, 2, 3, 4, 4 a, 4b, 5, 6, 7, 9, 10, 10a-dodecahydrophenanthren-1, 4-diol-7-ons kann auf verschiedene Weise durchgeführt werden: R bedeutet einen Substituenten, der durch Hydrolyse in eine Ketogruppe umwandelbar ist, und R,_ eine Acyloxygruppe.The selective oxidation of 4b-methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 9, 10, 10a-dodecahydrophenanthren-1, 4-diol-7-one can be carried out in various ways will: R denotes a substituent which can be converted into a keto group by hydrolysis, and R 1 denotes an acyloxy group.

Bei dem Verfahren I wird das als Ausgangsmaterial dienende 4b-Methy l-1, 2, 3, 4, 4 a, 4b, 5, 6, 7, 9,10,10 a-dodecahydrophenanthren-l, 4-diol-7-on zuerst mit einem geeigneten Mittel behandelt, um die 7ständige Ketogruppe zu schützen, z. B. durch Bildung eines Enoläthers oder eines Ketals. Dieses Derivat wird nun selektiv oxydiert und dabei die lständige Hydroxylgruppe in eine Ketogruppe umgewandelt. Das erhaltene Dodecahydrophenanthren-4-ol-l-on-derivat wird dann anschließend zum 4b-Methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 9, 10,10a-dodecahydrophenanthren-4-ol-1, 7-dion hydrolysiert. Obgleich die 7ständige Ketogruppe der Ausgangsverbindung sowohl durch Bildung eines Enoläthers als auch eines Ketals geschützt werden kann, hat es sich als sehr zweckmäßig erwiesen, die 7ständige Ketogruppe durch Umwandlung in ein Ketal, vorteilhafterweise ein cyclisches Ketal, wie das Äthylenketal, zu schützen. Bei der Herstellung des Ketals verlagert sich die Doppelbindung von der 8(8a)-Stellung in die 8a(9)-Stellung. Bei der Hydrolyse des Ketals zum Keton wird die Doppelbindung in der 8 (8 a)-Stellung wiederhergestellt. Die Umsetzung des 4b-Methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 9, 10, 10a-dodecahydrophenanthren-1, 4-diol-7-ons über das 7-Äthylenketal läßt sich also durch folgende Formelbilder veranschaulichen: In der ersten Stufe wird das 4b-Methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 9, 10, 10a-dodecahydrophenanthren-1, 4-diol-7-on in Gegenwart einer Säure, wie p-Toluolsulfonsäure, als Katalysator mit Äthylenglykol erhitzt, und man erhält das 4b-Methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 8, 10, 10a-dodecahydrophenanthren-1, 4-diol-7-on-7-äthylenketal. Die Umsetzung wird vorteilhafterweise in einem geeigneten inerten Lösungsmittel, z. B. in Äthylendichlorid, derart durchgeführt, daß man das Gemisch von Ausgangsverbindung, Äthylenglykol, Äthylendichlorid und p-Toluolsulfonsäure bei Rückflußtemperatur erhitzt und das gebildete Wasser zusammen mit Äthylendichlorid als azeotropes Gemisch abdestilliert. Nachdem die Umsetzung beendet ist, wird die verbleibende Lösung eingedampft und das rohe 4b-lvIethyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 8,10,10 a-dodecahydrophenanthren-1, 4-diol-7-on-7-äthyienketal aus einem geeigneten Lösungsmittel, wie Aceton, kristallisiert.In process I, the 4b-methy l-1, 2, 3, 4, 4 a, 4b, 5, 6, 7, 9,10,10 a-dodecahydrophenanthren-l, 4-diol-7- on treated first with a suitable agent to protect the 7-position keto group, e.g. B. by forming an enol ether or a ketal. This derivative is now selectively oxidized and the terminal hydroxyl group is converted into a keto group. The resulting dodecahydrophenanthren-4-ol-l-one derivative then becomes 4b-methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 9, 10,10a-dodecahydrophenanthren-4-ol -1, 7-dione hydrolyzed. Although the 7-position keto group of the starting compound can be protected both by forming an enol ether and a ketal, it has proven to be very useful to protect the 7-position keto group by converting it into a ketal, advantageously a cyclic ketal such as the ethylene ketal. During the production of the ketal, the double bond shifts from the 8 (8a) position to the 8a (9) position. During the hydrolysis of the ketal to the ketone, the double bond in the 8 (8 a) position is restored. The conversion of 4b-methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 9, 10, 10a-dodecahydrophenanthren-1, 4-diol-7-one via the 7-ethylene ketal can therefore illustrate with the following formula images: In the first stage, the 4b-methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 9, 10, 10a-dodecahydrophenanthren-1, 4-diol-7-one in the presence of an acid, such as p-toluenesulfonic acid, heated with ethylene glycol as a catalyst, and 4b-methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 8, 10, 10a-dodecahydrophenanthrene-1,4-diol is obtained -7-one-7-ethylene ketal. The reaction is advantageously carried out in a suitable inert solvent, e.g. B. in ethylene dichloride, carried out in such a way that the mixture of starting compound, ethylene glycol, ethylene dichloride and p-toluenesulfonic acid is heated at reflux temperature and the water formed is distilled off together with ethylene dichloride as an azeotropic mixture. After the reaction has ended, the remaining solution is evaporated and the crude 4b-ivethyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 8,10,10 a-dodecahydrophenanthrene-1,4-diol -7-one-7-äthyienketal crystallized from a suitable solvent such as acetone.

In der zweiten Stufe wird das auf diese Weise hergestellte Äthylenketal selektiv oxydiert. Dabei wird die lständige Hydroxylgruppe in eine Ketogruppe umgewandelt. Wenn auch diese Oxydation in verschiedener Weise durchgeführt werden kann, empfiehlt es sich, das 4b-Methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 8, 10,10a-dodecahydrophenanthren-1, 4-diol-7-on-7-äthylenlLetal mit einem Metallalkoholat in Gegenwart eines geeigneten Ketons nach O p p e n au e r umzusetzen. Im allgemeinen kann diese Umsetzung sehr leicht in Gegenwart eines geeigneten inerten organischen Lösungsmittels, wie Benzol, Toluol oder Dioxan, durchgeführt werden. Man löst das 7-Äthylenketal in dem Gemisch eines Ketons und des inerten organischen Lösungsmittels, setzt ein Metallalkoholat zu und erwärmt die Gesamtmischung. Geeignete Ketone sind Aceton, Methyläthylketon, Cyclohexanon, Benzil und p-Benzochinon. Die selektive Oxydation wird zweckmäßig unter Verwendung von Cyclohexanon als Keton, Benzol als inertem Lösungsmittel und Aluminiumisopropylat als Metallalkoholat durchgeführt.In the second stage, the ethylene ketal produced in this way is used selectively oxidized. The terminal hydroxyl group is converted into a keto group. Although this oxidation can be carried out in various ways, recommends it is, the 4b-methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 8, 10,10a-dodecahydrophenanthrene-1, 4-diol-7-one-7-äthylenlLetal with a metal alcoholate in the presence of a suitable one Implement ketones according to O p p e n au e r. In general, this implementation can do a lot easily in the presence of a suitable inert organic solvent such as benzene, Toluene or dioxane. The 7-ethylene ketal is dissolved in the mixture of a ketone and the inert organic solvent, sets a metal alcoholate and heats the whole mixture. Suitable ketones are acetone, methyl ethyl ketone, Cyclohexanone, benzil and p-benzoquinone. Selective oxidation is expedient using cyclohexanone as the ketone, benzene as the inert solvent and Aluminum isopropylate carried out as a metal alcoholate.

Überraschender- und unerwarteterweise zeigte sich, daß man das 4b-Methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 8, 10, 10a-dodecahydrophenanthren-4-ol-1, 7-dion-7-äthylenketal in guten Ausbeuten aus dem 7-Äthylenketal erhält. Man hätte eigentlich erwarten müssen, daß beide Oxygruppen des 7-Äthylenketals vollständig zu Ketogruppen oxydiert würden. Ferner war es überraschend, daß bei der Oxydation des 7-Äthylenketals gleichzeitig auch eine Änderung der Konfiguration am Kohlenstoffatom 10a erfolgt.Surprisingly and unexpectedly it was found that the 4b-methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 8, 10, 10a-dodecahydrophenanthren-4-ol-1, 7-dione-7-ethylene ketal obtained in good yields from the 7-ethylene ketal. One would actually have expected must that both oxy groups of the 7-ethylene ketal are completely oxidized to keto groups would. It was also surprising that the 7-ethylene ketal was oxidized at the same time there is also a change in the configuration at carbon atom 10a.

Die Oxydation des 7-Äthylenketals kann auch mit Chromtrioxyd in Pyridin durchgeführt werden. Zu diesem Zweck läßt man ein Gemisch des 7-Äthylenketals, der Pyridin-Chromtrioxyd-Komplexverbindung und Pyridin genügend lange bis zur vollständigen Oxydation der lständigen Oxygruppe bei Raumtemperatur stehen. Das Reaktionsgemisch wird dann mit Wasser verdünnt und mit einem geeigneten Lösungsmittel, z. B. einem Benzol-Äther-Gemisch, ausgezogen. Nach dem Abdampfen der Lösungsmittel erhält man ein Gemisch von Oxydationsprodukten, welches chromatographisch über alkalischem Aluminiumoxyd nach Brockmann getrennt werden kann.The 7-ethylene ketal can also be oxidized with chromium trioxide in pyridine be performed. For this purpose, a mixture of 7-Äthylenenketal, the Pyridine-chromium trioxide complex and pyridine long enough to complete Oxidation of the terminal oxy group at room temperature. The reaction mixture is then diluted with water and treated with a suitable solvent, e.g. B. a Benzene-ether mixture, extracted. After evaporation of the solvent, one obtains a mixture of oxidation products, which chromatographically over alkaline Aluminum oxide can be separated according to Brockmann.

In der letzten Stufe wird das 4b-Methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 8,10,10a-dodecahydrophenanthren-4-ol-1, 7-dion-7-äth@Tlenketal durch Behandlung mit Säuren, wie Salz- oder Schwefelsäure, oder einem Mittel, das Säure in Freiheit setzt, wie p-Toluolsulfonylchlorid, in die entsprechende 7-Ketoverbindung umgewandelt.In the last stage the 4b-methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 8,10,10a-dodecahydrophenanthren-4-ol-1, 7-dione-7-eth @ Tlenketal by treatment with acids like Hydrochloric or sulfuric acid, or any agent that Like p-toluenesulfonyl chloride, acid liberates into the corresponding 7-keto compound converted.

Nach dem Verfahren II wird das 4b-Methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 9,10,10a-dodecahydrophenanthren-1, 4-diol-7-on zunächst mit einem Acylierungsmittel behandelt, und man erhält das entsprechende 1, 4, 7-Triacyloxyderivat. Dieses wird dann selektiv zu dem 4-Acyloxyderivat des 4b-Methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 9, 10, 10a-dodecahydrophenanthren-1, 4-diol-7-ons hydrolysiert, dieses anschließend zur entsprechenden 4-Acyloxy-1, 7-diketoverbindung oxydiert und die zuletzt genannte zum4b-Methyl-l, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 9,10, l0a-dodecahydrophenanthren-4-ol-1, 7-dion hydrolysiert.According to method II, the 4b-methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 9,10,10a-dodecahydrophenanthren-1,4-diol-7-one initially with an acylating agent treated, and the corresponding 1, 4, 7-triacyloxy derivative is obtained. This will then selectively to the 4-acyloxy derivative of 4b-methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 9, 10, 10a-dodecahydrophenanthren-1, 4-diol-7-ones hydrolyzed, this then oxidized to the corresponding 4-acyloxy-1, 7-diketo compound and the latter zum4b-methyl-l, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 9,10, l0a-dodecahydrophenanthren-4-ol-1, 7-dione hydrolyzed.

Obgleich verschiedene Acylierungsmittel verwendet werden können, ist es zweckmäßig, als Acylierungsmittel ein niedermolekulares aliphatisches Carbonsäurehalogenid, z. B. Acetylchlorid, zu verwenden. Wenn man Acetylchlorid als Acylierungsmittel verwendet, verläuft die Reaktion nach folgendem Schema: Ac bedeutet den Acetylrest.Although various acylating agents can be used, it is convenient to use a low molecular weight aliphatic carboxylic acid halide, e.g. B. acetyl chloride to use. If acetyl chloride is used as the acylating agent, the reaction proceeds according to the following scheme: Ac means the acetyl radical.

In der ersten Stufe wird das 4b-Methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 9, 10, 10a-dodecahydrophenanthren-1, 4-diol-7-on mit Acetylchlorid erhitzt, und man erhält das 4b-Methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 10, l0a-decahydrophenanthren-1, 4, 7-triol-1, 4, 7-triacetat. Nachdem die Umsetzung vollständig beendet ist, wird das Reaktionsgemisch im Vakuum eingedampft und der erhaltene Rückstand über mit Säure gewaschenem Aluminiumoxyd nach Brockmann chromatographiert. Das 4b-Methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 10, 10a-decahydrophenanthren-1, 4, 7-triol-1, 4, 7-triacetat wird durch Auswaschen des Aluminiumoxyds mit einem Gemisch aus Äther und Petroläther gewonnen. Außerdem werden geringe Mengen an 4b-Methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 10,10 a-decahydrophenanthren-1, 4, 7-triol-1, 7-diacetat aus dem Äther-Petroläther-Eluat abgetrennt.In the first stage the 4b-methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 9, 10, 10a-dodecahydrophenanthren-1, 4-diol-7-one heated with acetyl chloride, and the 4b-methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 10, 10a-decahydrophenanthrene-1 is obtained, 4, 7-triol-1, 4, 7-triacetate. After the implementation is complete, will the reaction mixture evaporated in vacuo and the residue obtained over with Acid-washed aluminum oxide chromatographed according to Brockmann. The 4b-methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 10, 10a-decahydrophenanthrene-1, 4, 7-triol-1, 4, 7-triacetate is made by washing out the aluminum oxide with a mixture of ether and petroleum ether won. In addition, small amounts of 4b-methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 10,10 a-decahydrophenanthrene-1, 4, 7-triol-1, 7-diacetate from the ether-petroleum ether eluate severed.

In der zweiten Stufe wird das 4b-Methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 10, l0a-decahydrophenanthren-1, 4, 7-triol-1, 4, 7-triacetat durch Behandlung mit Alkali, z. B. durch kurzzeitiges Erhitzen mit einer methanolischen Lösung von Kaliumcarbonat unter Bildung von 4b-Methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 9, 10, l0a-dodecahydrophenanthren-1, 4-diol-7-onll-acetat, selektiv hydrolysiert. Das Methanol wird dann aus der Lösung unterhalb von Raumtemperatur abdestilliert. Der wäßrige Rückstand wird nun mit Äther ausgezogen und das 4b-Methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 9, 10, l0a-dodecahydrophenanthren-1, 4-diol-7-on-4-acetat durch Eindampfen des Ätherauszugs gewonnen.In the second stage, the 4b-methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 10, l0a-decahydrophenanthrene-1, 4, 7-triol-1, 4, 7-triacetate by treatment with Alkali, e.g. B. by brief heating with a methanolic solution of potassium carbonate with formation of 4b-methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 9, 10, 10a-dodecahydrophenanthrene-1, 4-diol-7-onll acetate, selectively hydrolyzed. The methanol then goes out of solution distilled off below room temperature. The aqueous residue is now with ether pulled out and the 4b-methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 9, 10, l0a-dodecahydrophenanthrene-1, 4-diol-7-one-4-acetate obtained by evaporating the ether extract.

In der dritten Stufe wird das 4b-Methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 9, 10, 10a-dodecahydrophenanthren-1, 4-diol-7-on-4-acetat zweckmäßig in essigsaurer Lösung mit Chromtrioxyd zum 4b-Methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 9, 10, 10a-dolecahydrophenanthren-4-ol-1, 7-dion-4-acetat oxydiert. Nach beendeter Reaktion wird dem Reaktionsgemisch Wasser zugesetzt und die entstandene Lösung mit Chloroform ausgezogen. Durch Verdampfen der Chloroformlösung erhält man das 4b-Methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 9, 10, l0a-dodecahydrophenanthren-4-ol-1, 7-dion-4-acetat.In the third stage, the 4b-methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 9, 10, 10a-dodecahydrophenanthrene-1, 4-diol-7-one-4-acetate expediently in acetic acid Solution with chromium trioxide to 4b-methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 9, 10, 10a-dolecahydrophenanthren-4-ol-1, 7-dione-4-acetate is oxidized. After the reaction has ended, the reaction mixture becomes water added and the resulting solution extracted with chloroform. By evaporation the chloroform solution gives 4b-methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 9, 10, l0a-dodecahydrophenanthren-4-ol-1, 7-dione-4-acetate.

In der letzten Stufe wird das 4b-Methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 9,10,10 a-dodecahydrophenanthren-4-ol-1, 7-dion-4-acetat durch Erhitzen einer methylalkoholischen Lösung mit Alkali, z. B. mit methylalkoholischem Kaliumhydroxyd, am Rückflußkühler hydrolisiert. Man zieht das entstandene 4b-Methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 9, 10, 10a-dodecahydrophenanthren-4-ol-1, 7-dion aus dem Reaktionsgemisch mit einem geeigneten Lösungsmittel, z. B. Benzol, aus und dampft den Auszug zur Trockne ein.In the last stage the 4b-methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 9,10,10 a-dodecahydrophenanthren-4-ol-1, 7-dione-4-acetate by heating a methyl alcoholic solution with alkali, e.g. B. with methyl alcoholic potassium hydroxide, hydrolyzed on the reflux condenser. The resulting 4b-methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 9, 10, 10a-dodecahydrophenanthren-4-ol-1, 7-dione from the reaction mixture with a suitable solvent, e.g. B. Benzene, and steams the extract to Dry up.

Nach dem Verfahren III wird 4b-Methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 9, 10, 10 a-dodecahydrophenanthren-1, 4-diol-7-on unmittelbar mit N-Bromacetamid und Behandeln des gebildeten Reaktionsproduktes mit einer Base in 4b-Methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 9, 10, l0a-dodeca.-hydrophenanthren-4-ol-1, 7-dion übergeführt. Man löst das 4-Methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 9, 10, 10a-dodecahydrophenanthren-1, 4-diol-7-on in Pyridin, setzt N-Bromacetamid zu und läßt das Reaktionsgemisch bei Raumtemperatur mehrere Stunden stehen. Anschließend wird es dann gekühlt und in überschüssige Salzsäure gegossen. Die salzsaure Lösung wird mit einem geeigneten Lösungsmittel, z. B. Chloroform, ausgezogen, und die Chloroformauszüge werden zur Trockne eingedampft. Das 4b-Methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 9, 10, l0a-dodecahydrophenanthren-4-ol-1, 7-dion wird aus dem Rückstand durch Chromatographie an alkalischem Aluminiumoxyd nach Brockmann und Auswaschen mit einem Äther-Chloroform-Gemisch gewonnen.According to method III, 4b-methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 9, 10, 10 a-dodecahydrophenanthren-1, 4-diol-7-one directly with N-bromoacetamide and treating the reaction product formed with a base in 4b-methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 9, 10, 10a-dodeca.-hydrophenanthren-4-ol-1, 7-dione transferred. Dissolve the 4-methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 9, 10, 10a-dodecahydrophenanthrene-1, 4-diol-7-one in pyridine, adds N-bromoacetamide and leaves the reaction mixture in Stand at room temperature for several hours. Then it is then cooled and put in Pour excess hydrochloric acid. The hydrochloric acid solution is mixed with a suitable Solvents, e.g. B. chloroform, extracted, and the chloroform extracts are used for Evaporated to dryness. The 4b-methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 9, 10, 10a-dodecahydrophenanthren-4-ol-1, 7-dione is obtained from the residue by chromatography on alkaline aluminum oxide obtained after Brockmann and washing with an ether-chloroform mixture.

Das als Ausgangsmaterial zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens verwendete 4-Methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 9, 10, 10 a-dodecahydrophenanthren-1, 4-diol-7-on kann durch Umsetzung von 5-Methylperhydronaphthalin-1, 4-diol-6-on mit Methylvinylketon in Gegenwart eines alkalischen Kondensationsmittels, z. B. einer starken Base, wie Alkalihydroxyd, hergestellt werden.As a starting material for carrying out the process according to the invention used 4-methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 9, 10, 10 a-dodecahydrophenanthren-1, 4-diol-7-one can by reacting 5-methylperhydronaphthalin-1, 4-diol-6-one with Methyl vinyl ketone in Presence of an alkaline condensing agent, z. B. a strong base such as alkali hydroxide.

Das 5-llethylperhydronaphthalin-1, 4-diol-6-on wird wie folgt hergestellt: ß-Äthoxypropionaldehyd wird mit Äthylmagnesiumbromid behandelt, das gebildete 1-Äthoxy-3-oxypentan mit Chromsäure zum 1-Äthoxypentan-3-on oxydiert, dieses mit Orthoameisensäureäthylester und Äthanol in Gegenwart von Chlorwasserstoff behandelt, das gebildete 1, 3, 3-Triäthoxypentan mit heißem Kaliumbisulfat in 3-Äthoxy-1, 3-pentadien umgewandelt, dieses mit Benzochinon einer Diels-Alder-Reaktion unterworfen, das entstandene 5-Methyl-6-äthoxy-1, 4, 4a, 5, 8, 8 a-hexahydronaphthalin-1, 4-dion mit Wasserstoff in Gegenwart von Raney-Nickel hydriert, das gebildete 5-Methvl-6-äthoxy-1, 2, 3, 4, 4a, 5, 8, 8aoctahydronaphtbalin-1, 4-dion mit Lithiumaluminiumhydrid in das entsprechende Diol 5-Methyl-6-äthoxy-1, 2, 3, 4, 4a, 5, 8, 8a-octahydronaphthalin-1, 4-diol, umgewandelt und schließlich das gebildete 5-Methylperhydronaphthalin-1, 4-diol-6-on hydrolysiert.The 5-llethylperhydronaphthalin-1, 4-diol-6-one is prepared as follows: ß-Ethoxypropionaldehyde is treated with ethylmagnesium bromide, the 1-ethoxy-3-oxypentane formed oxidized with chromic acid to 1-ethoxypentan-3-one, this with ethyl orthoformate and treated ethanol in the presence of hydrogen chloride, the 1, 3, 3-triethoxypentane formed converted into 3-ethoxy-1,3-pentadiene with hot potassium bisulfate, this with benzoquinone subjected to a Diels-Alder reaction, the resulting 5-methyl-6-ethoxy-1, 4, 4a, 5, 8, 8 a-hexahydronaphthalene-1,4-dione with hydrogen in the presence of Raney nickel hydrogenated, the 5-methyl-6-ethoxy-1, 2, 3, 4, 4a, 5, 8, 8 aoctahydronaphtbalin-1 formed, 4-dione with lithium aluminum hydride into the corresponding diol 5-methyl-6-ethoxy-1, 2, 3, 4, 4a, 5, 8, 8a-octahydronaphthalene-1, 4-diol, converted and finally the 5-methylperhydronaphthalene-1,4-diol-6-one formed is hydrolyzed.

Die folgenden Beispiele dienen der Erläuterung der Erfindung.The following examples serve to illustrate the invention.

Beispiel 1 Verfahren 1 a) 4b-Methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 8, 10, 10a-dodecahydrophenanthren-1, 4-diol-7-on-7-äthylenketal In einen 51 fassenden Kolben, der mit einem Rührer, einem 1 1 fassenden Tropftrichter und einem Seitenhals mit einem Kühlrohr in Destillierstellung ausgerüstet ist, wurden 38,9 g (0,155 Mol) 4b-Methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 9,10, 10a-dodecahydrophenanthren-1, 4-diol-7-on, 40 ccm (0,645 Mol) Äthylenglykol, 2500 ccm Äthylendichlorid und 0,4 g (0,002 Mol) p-Toluolsulfonsäure gegeben. Der Rührer wurde angestellt und das Gemisch derart erhitzt, daß 31 der als Nebenprodukt gebildeten azeotropen Mischung von Lösungsmittel und Wasser innerhalb von 3 Stunden übergingen. In diesem Zeitraum wurden weitere 1500 ccm Äthylendichlorid zugesetzt, um die Reaktionsteilnehmer in Lösung zu halten. Nach 3 Stunden wurde das Reaktionsgemisch gekühlt und gründlich mit 50 ccm einer wäßrigen 1 n-Kaliumbicarbonatlösung geschüttelt. Die wäßrige Carbonatschicht wurde abgezogen und zweimal mit Äthylendichlorid ausgezogen. Alle drei Äthylendichloridauszüge wurden vereinigt, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Die auf diese Weise erhaltene konzentrierte Lösung wurde in 1 1 Aceton aufgenommen und so lange eingedampft, bis die Kristallisation begann. Das kristalline rohe 4b-Methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 8, 10, 10a-dodecahydrophenanthren-1, 4-diol-7-on-7-äthylenketal wurde abfiltriert und durch Umkristallisieren aus Aceton weiter gereinigt. Das reine Produkt schmilzt bei 189`. Ausbeute = 89 °/a. b) 4b-Methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 8, 10, 10a-dodecahydrophenanthren-4-ol-1, 7-dion-7-äthylenketal 86,5 g (0,294 Mol) 4b-Methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 8, 10, l0a-dodecahydrophenanthren-1,4-diol-7-on-7-äthylenketal wurden in 2130 g (2250 ccm; 21,7 Mol) Cyclohexanon und 2250 ccm Benzol gelöst. Zu dieser Lösung wurden 86,5 g (0,424 Mol) Aluminiumisopropylat zugesetzt. Nun «#nrde das Gemisch 12 Stunden am Rückflußkühler erhitzt und anschließend mit 25 ccm Wasser versetzt. Der gebildete Aluminiumhydroxydniederschlag wurde abfiltriert. Das Filtrat wurde eingeengt und im Vakuum getrocknet. Es hinterblieb ein Rückstand, der beim Verreiben mit Petroläther das rohe kristalline 4b-Methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 8, 10, l0a-dodecahydrophenanthren-4-ol-1, 7-dion-7-äthylenketal ergab. Dieses kann durch Umkristallisieren aus Aceton gereinigt werden und schmilzt bei 219 bis 220°. Ausbeute = 610/,. Example 1 Method 1 a) 4b-Methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 8, 10, 10a-dodecahydrophenanthrene-1, 4-diol-7-one-7-ethylene ketal In a 51 capacity flask equipped with a stirrer, a 1 1 capacity dropping funnel and a side neck with a cooling tube in the distillation position, 38.9 g (0.155 mol) of 4b-methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b , 5, 6, 7, 9,10, 10a-dodecahydrophenanthren-1, 4-diol-7-one, 40 cc (0.645 mol) of ethylene glycol, 2500 cc of ethylene dichloride and 0.4 g (0.002 mol) of p-toluenesulphonic acid. The stirrer was turned on and the mixture was heated in such a way that 31 of the azeotropic mixture of solvent and water formed as a by-product passed over within 3 hours. During this period, a further 1,500 cc of ethylene dichloride was added to keep the reactants in solution. After 3 hours, the reaction mixture was cooled and shaken thoroughly with 50 cc of an aqueous 1N potassium bicarbonate solution. The aqueous carbonate layer was drawn off and extracted twice with ethylene dichloride. All three ethylene dichloride extracts were combined, dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated. The concentrated solution obtained in this way was taken up in 1 l of acetone and evaporated until crystallization began. The crystalline crude 4b-methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 8, 10, 10a-dodecahydrophenanthrene-1, 4-diol-7-one-7-ethylene ketal was filtered off and passed through Recrystallize from acetone further purified. The pure product melts at 189 '. Yield = 89 ° / a. b) 4b-methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 8, 10, 10a-dodecahydrophenanthren-4-ol-1, 7-dione-7-ethylene ketal 86.5 g ( 0.294 mol) of 4b-methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 8, 10, 10a-dodecahydrophenanthrene-1,4-diol-7-one-7-ethylene ketal were in 2130 g (2250 cc; 21.7 mol) of cyclohexanone and 2250 cc of benzene dissolved. To this solution, 86.5 g (0.424 mol) of aluminum isopropoxide was added. The mixture was then refluxed for 12 hours and then mixed with 25 cc of water. The aluminum hydroxide precipitate formed was filtered off. The filtrate was concentrated and dried in vacuo. A residue remained which, when triturated with petroleum ether, gave the crude crystalline 4b-methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 8, 10, 10a-dodecahydrophenanthren-4-ol-1, 7 -dione-7-ethyl ketal resulted. This can be purified by recrystallization from acetone and melts at 219 to 220 °. Yield = 610 /,.

Der zum Verreiben verwendete Petroläther enthält als Nebenprodukt noch das4b-Methyl-7-ätllylendioxy-1, 2, 3, 4,4a, 4b, 5, 6, 7, 8, 10, 10a-dodecahydrophenanthren-1, 4-dion. Es kann durch Umkristallisieren aus Äther gereinigt werden und schmilzt bei 120°.The petroleum ether used for trituration contains as a by-product nor the 4b-methyl-7-ätllylenedioxy-1, 2, 3, 4,4a, 4b, 5, 6, 7, 8, 10, 10a-dodecahydrophenanthren-1, 4-dione. It can be purified by recrystallizing from ether and it will melt at 120 °.

b1) Verwendet man als Oxydationsmittel an Stelle von Aluminiumisopropylat und Cyclohexanon Chromtrioxyd in Pyridin, so erhält man folgende Ergebnisse 3 g 4b-Methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 8,10, l0a-dodecahydrophenanthren-1, 4-diol-7-on-7-äthylenketal wurden in 30 ccm trocknem Pyridin gelöst und mit 3 g Chromtrioxyd in 30 ccm Pyridin versetzt. Man ließ das Gemisch bei Raumtemperatur über Nacht stehen. Nach dem Verdünnen mit Wasser, Extraktion mit Benzol-Äther, Auswaschen, Trocknen, Eindampfen und Trocknen im Vakuum erhielt man 2,9 g eines rohen, nichtkristallinen Produktes.b1) Is used as an oxidizing agent instead of aluminum isopropylate and cyclohexanone chromium trioxide in pyridine, the following results are obtained: 3 g 4b-methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 8, 10, 10a-dodecahydrophenanthrene-1, 4-diol-7-one-7-ethylene ketal were dissolved in 30 cc of dry pyridine and 3 g of chromium trioxide in 30 cc of pyridine offset. The mixture was allowed to stand at room temperature overnight. After diluting with water, extraction with benzene ether, washing out, drying, evaporation and drying 2.9 g of a crude, non-crystalline product were obtained in vacuo.

Wenn diese Substanz über 90 g alkalischem Aluminiumoxyd nach Brockmann chromatographiert und dieses anschließend mit Benzol ausgewaschen wurde, so erhielt man das 4b-Methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 8, 10, 10a-dodecahydrophenanthren-1, 4, 7-trion-7-äthylenketal vom Schmelzpunkt 113 bis 118° in einer Menge von 0,48 g. Mit Äther und Äther-Chloroform (1 : 1) wurde zuerst das 4 b-Methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 8, 10. 10 a-dodecahydrophenanthren-4-ol-1, 7-dion-7-äthylenketal vom Schmelzpunkt 216 bis 219° in einer Menge von 0,20 g und schließlich das 4b-Methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 8, 10, 10a-dodecahydrophenanthren-l-ol-4, 7-dion-7-äthylenketal vom Schmelzpunkt 130 bis 138° in einer Menge von 2,38 g ausgewaschen.If this substance exceeds 90 g of alkaline aluminum oxide according to Brockmann chromatographed and this was then washed out with benzene, so obtained the 4b-methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 8, 10, 10a-dodecahydrophenanthrene-1, 4, 7-trione-7-ethylene ketal with a melting point of 113 to 118 ° in an amount of 0.48 G. With ether and ether-chloroform (1: 1) the 4b-methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 8, 10. 10 a-dodecahydrophenanthren-4-ol-1, 7-dione-7-ethylene ketal from the melting point 216 to 219 ° in an amount of 0.20 g and finally the 4b-methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 8, 10, 10a-dodecahydrophenanthren-1-ol-4, 7-dione-7-ethylene ketal washed out from melting point 130 to 138 ° in an amount of 2.38 g.

c) 4b-Methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 9, 10, 10a-dodecahydrophenanthren-4-ol-1, 7-dion Eine Lösung von 0,05 g (0,001 Mol) 4b-Methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 8, 10, 10a-dodecahydrophenanthren-4-ol 1, 7-dion-7-äthylenketal in 10 ccm Methanol wurde zusammen mit einigen mg p-Toluolsulfonylchlorid 11/2 Stunden am Rückflußkühler erhitzt und dann eingeengt. Der trockne Rückstand wurde in Äther aufgenommen, gründlich mit einer wäßrigen Kaliumbicarbonatlösung durchgeschüttelt, die einen Tropfen Pyridin enthielt, dann abgetrennt, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und eingeengt. Aus einem dünnflüssigen Öl kristallisierte rohes 4b-Methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 9, 10, 10a-dodecahydrophenanthren-4-ol-1, 7-dion aus. Ausbeute = 40 0,/,. Es kann durch Umkristallisieren aus Essigsäureäthylester gereinigt werden und schmilzt bei 201 bis 202°.c) 4b-Methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 9, 10, 10a-dodecahydrophenanthren-4-ol-1, 7-dione A solution of 0.05 g (0.001 Mol) 4b-methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 8, 10, 10a-dodecahydrophenanthren-4-ol 1,7-dione-7-ethylene ketal in 10 cc of methanol was combined heated with a few mg of p-toluenesulfonyl chloride for 11/2 hours on the reflux condenser and then concentrated. The dry residue was taken up in ether, thoroughly shaken with an aqueous potassium bicarbonate solution which contained a drop of pyridine, then separated off, dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated. Crude 4b-methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 9, 10, 10a-dodecahydrophenanthren-4-ol-1, 7-dione crystallized from a thin oil. Yield = 40.0, / ,. It can be purified by recrystallization from ethyl acetate and melts at 201 to 202 °.

Beispiel 2 Verfahren II d) 4b-Methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 10, 10a-decahydrophenanthren-1, 4, 7-triol-1, 4, 7-triacetat In einer vor Feuchtigkeit geschützten Anlage wurden 0,48 g 4 b-Methyl-1, 2, 3, 4, 4 a, 4b, 5 , 6, 7, 9,10,10 a-dodecahydrophenanthren-1, 4-diol-7-on in 7 ccm frisch destilliertem Acetylchlorid 4 Stunden am Rückflußkühler erhitzt. Nach 1 Stunde hatte sich das gesamte kristalline Ausgangsprodukt gelöst, und nach 4 Stunden konnte eine Entwicklung von Chlorwasserstoff nicht mghr festgestellt werden. Alle flüchtigen Anteile wurden im Vakuum entfernt, zum Schluß unter Erwärmen im Hochvakuum. Der Rückstand wurde über 15 g säurebehandeltem Aluminiumoxyd nach Brockmann chromatographiert. Mit einem Äther-Petroläther-Gemisch (3:7) (Siedebereich 30 bis 60°) wurde das kristalline 4b-Methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6,10, 10a-decahydrophenanthren-1, 4, 7-triol-1, 4, 7-triacetat in einer Menge von 0,618 g ausgewaschen, Schmelzpunkt 132 bis 136°. Nach dreimaligem Umkristallisieren aus Methanol schmolz es bei 137,5 bis 139°.Example 2 Method II d) 4b-methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 10, 10a-decahydrophenanthren-1, 4, 7-triol-1, 4, 7-triacetate In one from moisture protected plant were 0.48 g of 4b-methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 9,10,10 a-dodecahydrophenanthren-1,4-diol-7-one in 7 ccm of freshly distilled acetyl chloride Heated for 4 hours on the reflux condenser. After 1 hour it was all crystalline The starting product was dissolved, and after 4 hours there was an evolution of hydrogen chloride not mghr can be determined. All volatile components were removed in vacuo, finally with heating in a high vacuum. The residue was acid-treated over 15 g Aluminum oxide chromatographed according to Brockmann. With an ether-petroleum ether mixture (3: 7) (boiling range 30 to 60 °) the crystalline 4b-methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6,10, 10a-decahydrophenanthrene-1, 4, 7-triol-1, 4, 7-triacetate washed out in an amount of 0.618 g, melting point 132 to 136 °. After recrystallizing three times from methanol, it melted at 137.5 up to 139 °.

Außerdem erhielt man aus der Äther-Petroläther-Waschflüssigkeit (3: 7) (Siedebereich 30 bis60°) 4b-Methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 10, l0a-decahydrophenanthren-1, 4, 7-triol-1, 7-diacetat in einer Menge von 0,047 g, welches bei 147 bis 150° schmolz. Durch zweimaliges Umkristallisieren aus Äther stieg der Schmelzpunkt auf 150 bis 151'. In addition, the ether-petroleum ether washing liquid (3: 7) (boiling range 30 to 60 °) gave 4b-methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 10, 10a-decahydrophenanthrene-1, 4 , 7-triol-1, 7-diacetate in an amount of 0.047 g, which melted at 147 to 150 °. By recrystallizing twice from ether, the melting point rose to 150 to 151 °.

Bei kürzerer Reaktionszeit erhöhte sich der Anteil des Diacetates.With a shorter reaction time, the proportion of diacetate increased.

e) 4b-Methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 9, 10, 10a-dodecahydrophenanthren-1, 4-diol-7-on-4-acetat Eine Lösung von 0,455 g 4b-Methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 10, 10a-decahydrophenanthren-1, 4, 7-triol-1, 4, 7-triacetat in 25 ccm einer 4°/oigen methanolischen (75 °/a) Kaliumcarbonatlösung wurde 10 Minuten am Rückflußkühler erhitzt. Das Methanol wurde unterhalb von Raumtemperatur im Wasserstrahlvakuum abdestilliert. Der wäßrige Rückstand wurde fünfmal mit Äther ausgezogen und die vereinigten ätherischen Auszüge getrocknet und eingeengt und aus Äther kristallisiert. Man erhielt das 4b-Methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 9, 10, l0a-dodecahydrophenanthren-1, 4-diol-7-on-4-acetat vom Schmelzpunkt 156 bis 165° in einer Menge von 0,21 g. Eine aus Äther umkristallisierte Probe besaß einen Schmelzpunkt von 168 bis 170°.e) 4b-methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 9, 10, 10a-dodecahydrophenanthrene-1, 4-diol-7-one-4-acetate A solution of 0.455 g of 4b-methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 10, 10a-decahydrophenanthren-1, 4, 7-triol-1, 4, 7-triacetate in 25 ccm of a 4% methanolic (75 ° / a) potassium carbonate solution was refluxed for 10 minutes heated. The methanol was distilled off below room temperature in a water jet vacuum. The aqueous residue was extracted five times with ether and the combined ethereal Extracts dried and concentrated and crystallized from ether. The 4b-methyl-1 was obtained, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 9, 10, 10a-dodecahydrophenanthrene-1,4-diol-7-one-4-acetate from the melting point 156 to 165 ° in an amount of 0.21 g. One recrystallized from ether Sample had a melting point of 168 to 170 °.

f) 4b-Methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 9, 10, l0a-dodecahydrophenanthren-4-ol-1, 7-dion-4-acetat Eine eiskalte Lösung von 0,180 g 4b-Methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 9, 10, 10a-dodecahydrophenanthren-1, 4-diol-7-on-4-acetat in 5 ccm 90°/oiger Essigsäure wurde anteilweise mit einer Lösung von 0,18 g Chromtrioxyd in 1,8 ccm 90°/oiger Essigsäure behandelt. Dann wurde das Reaktionsgemisch auf Raumtemperatur erwärmt und 1 Stunde stehengelassen. Nun wurden 3 Raumteile Wasser zugesetzt, dann wurde die Lösung mit 6 Anteilen Chloroform ausgezogen. Nach dem Waschen des Chloroformauszugs mit wäßriger Natriumbicarbonatlösung und Trocknen wurde das Chloroform abdestilliert und es blieb 0,123 g einer harzartigen Masse zurück, die nicht zum Kristallisieren gebracht werden konnte. Nach chromatographischer Trennung über basischem Aluminiumoxyd nach B r o c k m a n n enthielt die Äther-Chloroform-Waschflüssigkeit (9:1) das 4b-Methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 9, 10, l0a-dodecahydrophenanthren-4-ol-1, 7-dion-4-acetat vom Schmelzpunkt 103 bis 105° in einer Menge von 0,072 g. Nach zweimaligem Umkristallisieren aus Äther betrug der Schmelzpunkt 106,5 bis 107°.f) 4b-methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 9, 10, 10a-dodecahydrophenanthren-4-ol-1, 7-dione-4-acetate An ice-cold solution of 0.180 g of 4b-methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 9, 10, 10a-dodecahydrophenanthrene-1,4-diol-7-one-4-acetate in 5 ccm 90% Acetic acid was partially with a solution of 0.18 g of chromium trioxide in 1.8 ccm 90% acetic acid treated. Then the reaction mixture was brought to room temperature heated and left to stand for 1 hour. Now 3 parts by volume of water were added, then the solution was extracted with 6 parts of chloroform. After washing the chloroform extract the chloroform was distilled off with aqueous sodium bicarbonate solution and drying and 0.123 g of a resinous mass remained which did not crystallize could be brought. After chromatographic separation over basic aluminum oxide According to B r o c k m a n n, the ether-chloroform washing liquid (9: 1) contained the 4b-methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 9, 10, 10a-dodecahydrophenanthren-4-ol-1, 7-dione-4-acetate with a melting point of 103 to 105 ° in an amount of 0.072 g. After two Recrystallization from ether had a melting point of 106.5 to 107 °.

g) 4b-Methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 9, 10, l0a-dodecahydrophenanthren-4-ol-1, 7-dion 40 mg 4 b-Methyl-1, 2, 3, 4, 4 a, 4b, 5, 6, 7, 9, 10, 10 a-dodecahydrophenanthren-4-ol-1,7-dion-4-acetat in 1 ccm Benzol wurden mit 1 ccm 1 n-methylalkoholischer Kaliumhydroxydlösung 1 Stunde am Rückflußkühler erhitzt. Dann wurde Benzol sowie anschließend 1 ccm 10°/oige Salzsäure zugesetzt. Die organische Schicht wurde abgetrennt, getrocknet und destilliert. Man erhielt 33 mg eines Produktes, das aus Aceton mit dem Schmelzpunkt 194 bis 199° kristallisierte. Durch Umkristallisieren aus Aceton erhielt man reines 4b-Methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 9, 10, l0a-dödecahydrophenanthren-4-ol-1, 7-dion Schmelzpunkt 201 bis 202°.g) 4b-methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 9, 10, 10a-dodecahydrophenanthren-4-ol-1, 7-dione 40 mg 4b-methyl-1, 2, 3, 4, 4 a, 4b, 5, 6, 7, 9, 10, 10 a-dodecahydrophenanthren-4-ol-1,7-dione-4-acetate in 1 cc of benzene were mixed with 1 cc of 1 n- methyl alcoholic potassium hydroxide solution heated under the reflux condenser for 1 hour. Benzene was then added, followed by 1 cc of 10% hydrochloric acid. The organic layer was separated, dried and distilled. 33 mg of a product were obtained which crystallized from acetone with a melting point of 194 ° to 199 °. Recrystallization from acetone gave pure 4b-methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 9, 10, 10a-dödecahydrophenanthren-4-ol-1, 7-dione, melting point 201 to 202 °.

Beispiel 3 Verfahren III h) 4b-Methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 9, 10, l0a-dodecahydrophenanthren-4-ol-1, 7-dion Eine Lösung von 0,877 g (0,00350 Mol) 4b-Methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 9, 10, l0a-dodecahydrophenanthren-1, 4-diol-7-on in 9 ccm Pyridin wurde bis zur vollständigen Lösung erwärmt, und sorgfältig unter Vermeidung einer Kristallisation auf Raumtemperatur abgekühlt. Dann wurden 0,570 g (0,00413 Mol) reines N-Bromacetamid zugesetzt. Man ließ das erhaltene Gemisch 3 Stunden bei Raumtemperatur stehen. Die Titration in diesem Punkte zeigte, daß 90 °/o aktiven Broms verbraucht waren. Das Reaktionsgemisch wurde dann gekühlt und in überschüssige kalte 5n-Salzsäure gegeben, fünfmal mit Chloroform ausgezogen, getrocknet und eingedampft. Es hinterblieb ein harzartiger Rückstand, der beim Verreiben mit Aceton 0,171g Kristalle vom Schmelzpunkt 190 bis 225° ergab. Mehrmaliges Umkristallisieren aus Methanol ergab die Ausgangsverbindung 4b-Methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 9, 10, 10 a-dodecahydrophenanthren-1, 4-diol-7-on vom Schmelzpunkt 241 bis 244°. Das zum Verreiben verwendete Aceton enthielt ein rohes kristallines Produkt vom Schmelzpunkt 155 bis 185° in einer Menge von 0,539 g. Durch viermaliges Umkristallisieren aus Aceton erhielt man eine geringe Menge von 4b-Methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 9, 10, 10a-dodecahydrophenanthren-4-ol-1, 7-dion vom Schmelzpunkt 197 bis 199,5°. Wenn das Rohprodukt (Schmelzpunkt 155 bis 185°) über basischem Aluminiumoxyd chromatographiert wurde, wurde der größte Teil mit einem Äther-Chloroform-Gemisch (7: 3) ausgewaschen und man erhielt Kristalle vom Schmelzpunkt 195 bis 200°. Durch Umkristallisieren aus Aceton erhielt man reines 4b-Methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 9, 10, 10a-dodecahydrophenanthren-4-ol-1, 7-dion, dessen Schmelzpunkt sowie Mischschmelzpunkt mit einer anderen Probe des 4b-Methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 9, 10, l0a-dodecahydrophenanthren-4-ol-1, 7-dion 201 bis 202° betrug.Example 3 Method III h) 4b-Methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 9, 10, 10a-dodecahydrophenanthren-4-ol-1, 7-dione A solution of 0.877 g (0.00350 moles) 4b-methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 9, 10, 10a-dodecahydrophenanthren-1,4-diol-7-one in 9 cc of pyridine heated until completely dissolved, and carefully cooled to room temperature, avoiding crystallization. Then 0.570 g (0.00413 mol) of neat N-bromoacetamide was added. The resulting mixture was allowed to stand at room temperature for 3 hours. The titration at this point showed that 90 per cent of the active bromine had been consumed. The reaction mixture was then cooled and poured into excess cold 5N hydrochloric acid, extracted five times with chloroform, dried and evaporated. A resinous residue remained which, on trituration with acetone, gave 0.171 g of crystals with a melting point of 190 ° to 225 °. Repeated recrystallization from methanol gave the starting compound 4b-methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 9, 10, 10 a-dodecahydrophenanthren-1, 4-diol-7-one with a melting point of 241 up to 244 °. The acetone used for trituration contained a crude crystalline product of melting point 155 to 185 ° in an amount of 0.539 g. Recrystallization four times from acetone gave a small amount of 4b-methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 9, 10, 10a-dodecahydrophenanthren-4-ol-1,7-dione from melting point 197 to 199.5 °. When the crude product (melting point 155 to 185 °) was chromatographed over basic aluminum oxide, most of it was washed out with an ether-chloroform mixture (7: 3) and crystals with a melting point of 195 to 200 ° were obtained. Recrystallization from acetone gave pure 4b-methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 9, 10, 10a-dodecahydrophenanthren-4-ol-1, 7-dione, its melting point and Mixed melting point with another sample of 4b-methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 9, 10, 10a-dodecahydrophenanthren-4-ol-1, 7-dione was 201 to 202 ° .

Claims

Claim: Process for the preparation of 4b-methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 9, 10, 10a-dodecahydrophenanthren-4-ol-1, 7-dione, characterized in that one 4b-methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 9, 10, 10a-dodecahydrophenanthren-1, 4-diol-7-one either in a known manner in a 7- Ketal, e.g. B. the 7-ethylene ketal, converts the 4b-methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 8, 10, 10a-dodecahydrophenanthren-1,4-diol-7-one obtained -7-ketal is selectively oxidized in a known manner with a metal alcoholate in the presence of a suitable ketone and using an inert organic solvent according to Oppenauer or with chromium trioxide in pyridine and the 4b-methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 8, 10, 10a-dodecahydrophenanthren-4-ol-1, 7-dione-7-ketal in a manner known per se with an acid such as hydrochloric or sulfuric acid, or an agent that releases acid sets, hydrolyzed, or that the 4b-methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 9, 10, 10a-dodecahydrophenanthren-1, 4-diol-7-one in itself acylated in a known manner, the resulting triacyloxy derivative of 4 b-methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 10, 10 a-decahydrophenanthren-1, 4, 7-triols selectively hydrolyzed with alkali, the obtained 4-acyloxy derivative of 4b-methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 9, 10, 10a-dodecahydrophenane thren-1, 4-diol-7-one is oxidized with chromium trioxide in a known manner and the 4-acyloxy derivative of 4b-methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 9, 10, 10a-dodecahydrophenanthren-4-ol-1, 7-dione hydrolyzed with alkali in a manner known per se, or that 4b-methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 9, 10 , 10a - dodecahydrophenanthren -1, 4 - diol - 7 - an oxidized selectively with N-bromoacetamide in pyridine and the 4b-methyl-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 9,10, 10a-dodecahydrophenanthren-4-ol-1, 7-dione is separated from the reaction mixture after acidification.